Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc famotidin của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước vo gạo

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== HÀ THỊ YẾN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC FAMOTIDIN CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MÔI TRƯỜNG NƯỚC VO GẠO KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học TS LÊ NGỌC HOÀN HÀ NỘI, 2017 LỜI CẢM ƠN Em xin gửi lời biết ơn sâu sắc tới TS Lê Ngọc Hoàn tận tình hướng dẫn, động viên, giúp đỡ em trình nghiên cứu Sự hiểu biết sâu sắc khoa học nhờ kinh nghiệm thầy tiền đề giúp em đạt kết Em xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, thầy cô giáo khoa Sinh – KTNN, thầy cô Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng, Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2, tận tình giảng dạy, tạo điều kiện thuận lợi thời gian em học tập làm nghiên cứu trường Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè bên cạnh, động viên, khích lệ, giúp đỡ hoàn thành luận văn Hà nội, ngày 21 tháng 04 năm 2017 Sinh viên Hà Thị Yến LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài thực thực hướng dẫn TS Lê Ngọc Hoàn Các số liệu kết nghiên cứu khóa luận trung thực, khách quan chưa tác giả công bố công trình Hà Nội, ngày 21 tháng 04 năm 2017 Sinh viên Hà Thị Yến MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Đối tượng phạm vi nghiên cứu Nhiệm vụ nghiên cứu Nội dung nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Giới thiệu chủng Acetobacter xylinum 1.1.1 Đặc điểm phân loại Acetobacter xylinum 1.1.2 Đặc điểm vi khuẩn Acetobacter xylinum 1.1.3 Nhu cầu dinh dưỡng vi khuẩn A xylinum 1.2 Gíới thiệu màng Cellulose vi khuẩn (CVK) 1.2.1 Đặc tính màng CVK 1.2.2 Sinh tổng hợp CVK 1.2.3 Môi trường nuôi cấy A xylinum 1.3 Thuốc Famotidin 1.3.1 Giới thiệu chung thuốc 1.3.2 Chỉ định 1.3.3 Chống định 1.3.4 Tác dụng không mong muốn 10 1.3.5 Tương tác thuốc 10 1.3.6 Bảo quản 10 1.3.7 Các công trình nghiên cứu thuốc Famotidin 10 CHƯƠNG VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12 2.1 Vật liệu nghiên cứu 12 2.1.1 Giống vi khuẩn 12 2.1.2 Nguyên liệu hóa chất 12 2.1.3 Thiết bị dụng cụ sử dụng trình nghiên cứu 12 2.1.4 Môi trường lên men thu màng CVK 13 2.2 Phương pháp nghiên cứu 13 2.2.1 Lên men thu màng CVK từ môi trường nước vo gạo 13 2.2.2 Xử lý màng trước hấp thu thuốc 13 2.2.3 Đánh giá độ tinh khiết màng 14 2.2.4 Đo bề dày màng CVK 15 2.2.5 Xây dựng đường chuẩn thuốc famotidin dung dịch HCl 0,1N 15 2.2.6 Xác định lượng thuốc hấp thu vào màng 17 2.2.7 Xử lý thống kê 18 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 19 3.1 Tạo màng CVK 19 3.1.1 Thu màng CVK từ môi trường nước vo gạo 19 3.1.2 Quá trình xử lý màng CVK trước hấp thu thuốc 19 3.1.3 Đo bề dày màng CVK 21 3.1.4 Kiểm tra độ tinh khiết màng CVK 22 3.2 Khảo sát khối lượng thuốc hấp thụ vào màng 23 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 28 TÀI LIỆU THAM KHẢO 29 DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Acetobacter xylinum A xylinum CVK Cellulose vi khuẩn OD Optical denity UV – vis Ultraviolet visible DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thành phần môi trường lên men từ nước vo gạo thu màng CVK 13 Bảng 1.2.Cách bố trí thí nghiệm đo bề dày màng 15 Bảng 1.3 Giá trị mật độ quang (OD) dung dịch Famotidin nồng độ khác (n = 3) 16 Bảng 2.1 Giá trị đo độ dày màng Gạo 22 Bảng 2.2 Khối lượng thuốc hấp thụ vào màng CVK (n = 3) 25 Bảng 2.3 Tỷ lệ thuốc hấp thụ vào màng CVK (n = 3) 27 DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Sơ đồ trình xử lý màng CVK 14 Hình 2.2 Phương trình đường chuẩn thuốc Famotidin 16 Hình 3.1 Môi trường dinh dưỡng lên men thu màng Gạo 19 Hình 3.2 Màng CVK thô ngâm NaOH 3% 19 Hình 3.3 Màng CVK ngâm HCl 3% 20 Hình 3.4 Màng CVK ngâm nước cất 20 Hình 3.5 Màng CVK tinh khiết 21 Hình 3.6 Màng CVK tinh chế với độ dày, mỏng khác 22 Hình 3.7 Kết thử diện đường glucose 23 Hình 3.8 Màng CVK nạp thuốc 24 MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Cellulose vi khuẩn (CVK) sản phẩm loài vi khuẩn, đặc biệt chủng Acetobacter xylinum 2 Hiện nay, Acetobacter xylinum CVK đối tượng nhiều nghiên cứu ứng dụng nhà khoa học nước nước Đây loại nguyên liệu mới, ứng dụng nhiều lĩnh vực thực phẩm, y học, mỹ phẩm Theo kết nghiên cứu cho thấy màng CVK tạo nên từ nguyên liệu rẻ tiền, dễ kiếm, sản xuất quy mô công nghiệp Về mặt tính chất màng CVK A xylinum có cấu trúc đặc tính giống với cellulose thực vật (gồm phân tử glucose liên kết với liên kết β-1,4 glucorit), cellulose vi khuẩn khác với cellulose thực vật chỗ: không chứa hợp chất cao phân tử ligin, hemicellulose, peptin sáp nến chúng có đặc tính vượt trội với độ dẻo dai, bền khả thấm hút nước cao, đường kính sợi nhỏ, độ tinh khiết cao, khả polymer hóa lớn, có độ tinh lớn nhiều so với loại cellulose khác, phân hủy sinh học, tái chế hay phục hồi hoàn toàn [1] CVK mạng polymer sinh học có khả giữ nước lớn, có tính xốp, độ ẩm cao, chịu thể tích đáng kể bề mặt (lực bền học cao) Trong thời kì công nghiệp hóa, đại hóa người trở nên bận rộn với công việc nhiều thời gian nấu nướng bếp núc nên nhiều loại thức ăn nhanh, đồ ăn đóng hộp đời kèm theo chứng đau bao tử ngày xuất nhiều Đau bao tử không ăn uống mà nhiều nguyên nhân khác căng thẳng, stress, hay thức khuya không ngủ đủ giấc,… Với phát triển ngành y học có nhiều loại thuốc nhằm chữa trị, hạn chế việc đau, viêm loét dày, có thuốc famotidin Famotidin loại thuốc kháng H2, thành phần chủ yếu famotidin, có tác dụng làm giảm tiết số lượng nống độ HCl dịch vị ức chế tác dụng histamine lên tế bào dày, làm lành vết loét dày, tá tràng, giảm đau loét Thuốc có tác dụng phòng trừ loét tái phát dùng liều thấp kéo dài Liều cao dùng để điều trị loét, thuốc có tác dụng chữa ợ làm lành vết loét, viêm thực quản trào ngược axit Tuy nhiên trình dùng thuốc, người bệnh gặp tác dụng phụ nhẹ thuốc như: táo bón, đau đầu, ỉa chảy, ngủ, buồn nôn nôn làm co thắt thực quản Các tác dụng phu khác gồm kích thích, thiếu máu, lẫn lộn, loạn nhịp tim, dị ứng phát ban, trầm cảm, dễ chảy máu bầm tím, rụng tóc, thay đổi thị giác, vàng da mắt, da khô, ù tai, thay đổi vị giác,… Đây triệu chứng gặp liều điều trị Đối với phụ nữ có thai trẻ em không nên dùng chưa có nghiên cứu độ an toàn thuốc với đối tượng này, phụ nữ cho bú không nên dùng thuốc có tiết qua sữa mẹ giảm liều lượng dùng với bệnh nhân suy thận để tránh tích lũy famotidin thận famotidin đào thải chủ yếu qua thận với liều lượng lớn Để khắc phục yếu điểm em nghĩ đến việc kết hợp với màng CVK để tăng khả lượng thuốc hấp thụ vào thể Đó lí chọn đề tài: “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc famotidin màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước vo gạo” Mục đích nghiên cứu Thiết kế hệ thống màng CVK lên men từ môi trường nước vo gạo nạp thuốc famotidin nghiên cứu khả hấp thụ thuốc để màng CVK hấp thụ nhiều Phương trình đường chuẩn: y = 0,0322x + 0,0091 ( R2 = 0,9986 ) Trong đó: x - nồng độ famotidin (mg/ml); y - giá trị OD tương ứng; R2 - hệ số tương quan 2.2.6 Xác định lượng thuốc hấp thu vào màng - Cắt màng CVK có đường kính 3cm với độ dày (0,3cm 0,5cm) tương đối Lượng thuốc famotidin hấp thụ vào màng CVK tiến hành thử nghiệm mẫu Mẫu 1: Dùng màng CVK có độ dày 0,3cm loại bỏ 50% lượng nước Mẫu 2: Dùng màng CVK có độ dày 0,5cm loại bỏ 50% lượng nước Cho mẫu màng vào bình tam giác có chứa sẵn 100ml dung dịch đệm HCl 0.1N 30mg thuốc famotidin Sau cho vào máy rung siêu âm để nhiệt độ phòng, sau 30 phút, 1giờ, 30 phút , lấy mẫu đo quang phổ để xác định lượng thuốc hấp thụ vào màng đến giá trị OD không đổi, lặp lại thí nghiệm lần lấy giá trị trung bình để tính toán [22] - Sau tính lượng thuốc Famotidine có dung dịch ta tính khối lượng thuốc famotidine hấp thụ vào màng CVK theo công thức : mht = m1 – m2 (mg) (1) Trong đó: mht: khối lượng thuốc hấp thu vào màng CVK m1: khối lượng thuốc ban đầu dung dịch (20mg) m2: khối lượng thuốc có dung dịch sau khoảng thời gian định màng hấp thu thuốc  Hiệu suất thuốc nạp vào màng tính theo công thức: EE (%) = mht/m1 x 100% (2) 17 2.2.7 Xử lý thống kê Xử lý thống kê kết thí nghiệm theo số phương pháp “Ứng dụng tin học sinh học” 5 “Thống kê ứng dụng” Mỗi thí nghiệm lặp lại lần, lấy kết trung bình để tính toán, số liệu biểu diễn dạng trung bình độ lệch chuẩn [20] Kiểm định giả thuyết giá trị trung bình hai mẫu cách sử dụng hàm: t - Test: Two Sample Assuaming Unequal Variences Excel 2010 với α = 0,05 So sánh gía trị trung bình có ý nghĩa thống kê giá trị p < 0,05 18 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Tạo màng CVK 3.1.1 Thu màng CVK từ môi trường nước vo gạo Kết tạo màng CVK từ môi trường lên men từ nước vo gạo thể Hình 3.1 Hình 3.1 Môi trường dinh dưỡng lên men thu màng Gạo 3.1.2 Quá trình xử lý màng CVK trước hấp thu thuốc  Bước 1: Thu màng CVK thô, rửa vòi nước  Bước 2: Ngâm màng CVK thô NaOH 3% sau 48h thu màng CVK có màu vàng nâu Hình 3.2 Hình 3.2 Màng CVK thô ngâm NaOH 3% 19  Bước 3: Tiếp tục ngâm màng CVK vào HCl 3% sau 48h thu màng CVK có màu trắng ngà, không mùi (Hình 3.3) Hình 3.3 Màng CVK ngâm HCl 3%  Bước 4: Ngâm màng CVK vào nước 48h để trung hòa hết acid, sau lấy màng rửa vòi nước ta thu màng CVK có màu trắng (hình 3.4; hình 3.5) Hình 3.4 Màng CVK ngâm nước cất 20 Hình 3.5 Màng CVK tinh khiết 3.1.3 Đo bề dày màng CVK Sau xử lý qua công đoạn hóa học, thu màng có màu trắng đục, độ đàn hồi, khả giữ hình dạng ban đầu Khi sờ vào màng có độ mềm, nhẵn mịn Màng CVK đo thước điểm khác nhau: d1, d2, d3, d4 bề dày màng tính trung bình với kích thước dtb Kết đo độ dày màng CVK lên men từ nước vo gạo trình bày Bảng Sau xử lý qua công đoạn hóa học, thu màng có màu trắng đục, độ đàn hồi, khả giữ hình dạng ban đầu Khi sờ vào màng có độ mềm, nhẵn mịn Màng CVK đo thước điểm khác nhau, d1, d2, d3, d4 bề dày màng tính trung bình với kích thước dtb Kết đo độ dày màng CVK lên men từ nước vo gạo trình bày Bảng 2.1 21 Bảng 2.1 Giá trị đo độ dày màng Gạo Mẫu d1 (cm) d2 (cm) d3 (cm) d4 (cm) dtb (cm) 0,29 0,28 0,27 0,3 0,29 ± 0,013 0,3 0,31 0,3 0,32 0,31 ± 0,01 0,49 0,48 0,50 0,52 0,50 ± 0,017 0,50 0,49 0,51 0,52 0,51 ± 0,013 Dựa vào bảng 2.1 có nhận xét: bề dày màng tương đối đồng đều, độ chênh lệch bề dày màng ≤ 0,01cm Qua kết trên, chọn màng có bề dày 0,3cm 0,5cm để thực thí nghiệm Hình 3.6 Màng CVK có độ dày 0,3cm Màng CVK có độ dày 0,5cm Hình 3.6 Màng CV tinh chế với độ dày, mỏng khác 3.1.4 Kiểm tra độ tinh khiết màng CVK Kết quả: Không phát có glucose màng CVK kết thể hình 3.7 22 Hình 3.7 Kết thử diện đường glucose Mẫu số 1: Đối với màng dày 0,3cm Mẫu số : Đối với màng dày 0,5cm 3.2 Khảo sát khối lượng thuốc hấp thụ vào màng Màng CVK tinh chế, sử dụng màng: Màng 1: Màng CVK có độ dày 0,3cm loại bỏ 50% lượng nước Màng 2: Màng CVK có độ dày 0,5cm loại bỏ 50% lượng nước Sau đưa màng CVK vào môi trường thuốc chuẩn bị sẵn Hình 3.8 hình ảnh màng CVK nạp thuốc 10 phút 23 Hình 3.8 Màng CVK nạp thuốc Vì màng CVK có khả hút nước giữ nước cao nên sau đưa màng vào bình tam giác để nạp thuốc thuốc dễ dàng hấp thụ vào màng Lúc nồng độ thuốc bên màng lớn bên màng nên thuốc theo chiều từ vào Sau đo máy quang phổ tử ngoại khả kiến UV - vis 2450, giá trị mật độ quang tương ứng, từ tính khối lượng thuốc hấp thụ vào màng CVK theo công thức (01) Lặp lại thí nghiệm lần, kết trình bày Bảng 2.2 24 Bảng 2.2 Khối lượng thuốc hấp thụ vào màng CVK (n = 3) Thời Độ dày mtrước hấp gian màng thụ ( ) CVK (mg) y x msau hấp thụ mhấp thụ (mg) (mg) (mg/ml) (cm) 0,3 0,5 0,5 0,3 20 20 20 0,398 ± 12,076 ± 12,076 ± 7,924 ± 0,0001 0,004 0,004 0,004 0,438 ± 13,315 ± 13,315 ± 6,686 ± 0,0002 0,007 0,007 0,007 0,389 ± 11,791 ± 11,791 ± 8,209 ± 0,0002 0,007 0,007 0,007 0,420 ± 12,769 ± 12,769 ± 7,231 ± 0,0006 0,019 0,019 0,019 0,377 ± 11,417 ± 11,417 ± 8,583 ± 0,0003 0,009 0,009 0,009 0,406 ± 12,325 ± 12,325 ± 7,675 ± 0,0002 0,005 0,005 0,005 0,3747 ± 11,355 ± 11,355 ± 8,645 ± 0,0009 0,027 0,027 0,027 0,4012 12,189 12,189 7,811 ± ± 0,0005 ± 0,0154 ± 0,0154 0,0154 0,5 0,3 20 20 1,5 0,5 0,3 20 20 0,5 20 25 Trong đó: mtrước hấp thụ = khối lượng thuốc trước hấp thụ vào màng CVK (mg); msau hấp thụ = khối lượng thuốc sau hấp thụ vào màng CVK (mg); mhấp thụ = khối lượng thuốc hấp thụ vào màng CVK (mg) Sau so sánh giá trị trung bình, kiểm định công cụ Microsoft Office Excel 2010, với α = 0,05, thấy giá trị p < 0,05 Ta đưa kết luận Bảng 2.2 Qua Bảng 2.2, nhận thấy khối lượng thuốc hấp thụ vào màng tăng dần theo thời gian.Vì màng 0,5cm tích lớn nên lượng thuốc hấp thụ đo lớn màng 0,3cm Nhưng tính đơn vị thể tích khối lượng thuốc hấp thụ màng mỏng hấp thụ nhiều Sử dụng công thức tính tỷ lệ thuốc hấp thụ vào màng (2) tính tỷ lệ thuốc hấp thụ vào màng CV Tỷ lệ trình bày bảng 2.3 26 Bảng 2.3 Tỷ lệ thuốc hấp thụ vào màng CVK (n = 3) Thời Độ dày gian màng (giờ) (cm) mhấp thụ (mg) Thể tích Cường độ màng hấp thụ (cm3) (mg/cm3) EE (%) 0,3 7,924 ± 0,004 2,826 2,804 ± 0,001 39,02 ± 0,0018 0,5 6,686 ± 0,007 4,71 1,42 ± 0,001 33,43 ± 0,0016 0,3 8,209 ± 0,007 2,826 2,905 ± 0,002 41,05 ± 0,002 0,5 7,231 ± 0,019 4,71 1,535 ±0,004 36,16 ± 0,0051 0,3 8,583 ± 0,009 2,826 3,037 ± 0,003 42,92 ± 0,0015 0,5 7,675 ± 0,005 4,71 1,63 ± 0,0009 38,37 ± 0,0053 0,3 8,645 ± 0,027 2,826 3,06 ±0,009 43,23 ± 0,032 0,5 1,5 0,5 7,811 ± 0,0154 4,71 1,66 ± 0,003 39,06 ± 0,012 Các kết trung bình nhiều lần lặp lại, qua bảng 2.3 nhận thấy khối lượng thuốc hấp thụ màng CVK có độ dày 0,3cm cao màng 0,5cm thời gian cao Sau khối lượng thuốc bắt đầu tăng chậm lại nghĩa màng dần ngưng hấp thụ thuốc 27 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Sau thời gian nghiên cứu, thu kết sau: - Nuôi cấy thu nhận màng CVK từ vi khuẩn A xylinum lên men môi trường nước vo gạo, thời gian - 14 ngày - Khảo sát lượng thuốc famotidin hấp thụ vào màng CVK độ dày 0.3cm cao KIẾN NGHỊ - Tiếp tục nghiên cứu thuốc famotidin số lượng mẫu lớn hơn, sử dụng mức độ thể - Tiếp tục tiến hành nghiên cứu môi trường loại thuốc khác 28 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt Đặng Thị Hồng (2007), Phân lập, tuyển chọn nghiên cứu mộtsốđặc tính sinh học vi khuẩn Acetobacter xylinum chế tạo màng sinh học (BC).Luận án thạc sỹ Sinh học ĐHSP Hà Nội Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng Tạp chí Dược học số 361/2006, trang 18 - 20 Nguyễn Đức Lương (2000), Công nghệ Vi sinh vật tập – - 3, Nhà xuất Đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh Nguyễn Văn Mã, La Việt Hồng, Ong Xuân Phong (2013) Phương pháp nghiên cứu sinh lý học thực vật Chu Văn Mẫn Ứng dụng tin học sinh học Nhà xuất Đại học Quốc gia Hà Nội, 2003 Đinh Thị Kim Nhung, Nghiên cứu số đặc điểm sinh học vi khuẩn Acetobacter ứng dụng chúng lên men axetic theo phương pháp chìm, Luận án phó tiến sỹ khoa học sinh học, 1996 Nguyễn Văn Thanh (2006), Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylium, Đề tài cấp bộ, Bộ Y tế Hồ Đắc Trinh, Viện dược liệu, chiết Berberin clorid vàng đắng dung dịch acid sulfuric loãng, Tạp chí Dược học, 1983 – Bộ Y tế xuất bản, tr 19 29 Tài liệu tiếng Anh Amin MCIM, Ahmad N, et al (2012), “Bacterial cellulose film coating as drug delivery system: physicochemical, thermal and drug release properties”, Sain Malaysiana, 41(5), 561 - 10 Armando JD et al (2014), “Do bacterial cellulose membranes have potential in drug- delivery systems”, Expert Opin 11 Bworm E “Bacterial cellulose Thermoplastic polymer namocomposites”, Master of sciencein chaemical engineering, washington state university, 2007 12 Dieter klemm, Dieter Schumann, Ulrike Udhardt, Silvia Marsch, Bacterial synthesized cellulose – artificial blood vessels for microsurgery Vol 26, Inssue 9, Progress in polymer science, 2001, p 1561 – 1603 13 Gao S., Liu G L, Wang S X, Gao X H (1991), “Pharmacokinetics and bioavailability of famotidine in 10 Chinese healthy volunteers”, Zhongguo Yao Li Xue Bao, 12(3), 195 – 198 14 Hai-Peng Cheng, Pei-Ming Wang, Jech-Wei Chen And Wen-Teng Wu Cultivation of Acetobacter xylinum for bacterial cellulose production in a modified airlift reactor Biotechnol Appl Biochem, 35, 125-132 15 Maday F M., Khaled K A., Yamasaki K., Iohara D., Taguchi K., Anraku M., Otagiri M (2010), “Evaluation of carboxymethyl-betacyclodextrin with acid function: improvement of chemical stability, oral bioavailability and bitter taste of famotidine”, Int J Pharm, 397(1 – 2), – 16 Nguyen TX et al (2014), “Chitosan-coated nano-liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149–7159 17 P A Harris, IM Leigh and HA Navsaria The future for cultured Skin Replacements Burns, 24 (7), 453-457 (1998) 30 18 Pandey M., Amin MCIM, Ahamd N et al (2013), “Rapid synthesis of superabsorbent acrylamide-based hydrogels for drug delivery”, Int J Polym Sci ID905471 19 Patel, U.D & Suresh, S 2008 Complete dechlorination of pentachchlorophenol using palladized bacterial cellulose in a rotating catalyst contact reactor Journal of Colloid and Interface Science 319(2): 462 - 469 20 Schwartz J L et al (1995), “Novel oral medication delivery system for famotidine”, J Clin Pharmacol, 35(4), 362 – 367 21 Trovatti E et al (2012), “Bacterial cellulose membranes applied in topical and transdermal delivery of lidocaine hydrochloride and ibuprofen: in vitro diffusion studies”, Int J Pharm, 435(1), 83-87 22 Wei B et al (2011), “Preparation and evaluation of a kind of bacterial cellulose dry films with antibacterial properties”,Carbohydr Polym, 84 23 Wippermann, J., Schumann, D., Klemm, D., Kosmehl, H., Salehi -Gelani, S., & Wahlers, T 2009 Preliminary Results of Small Arterial Substitute Performed with a New Cylindrical Biomaterial Composed of Bacterial Cellulose European Journal of Vascular and Endovascular Surgery 37(5): 592 - 596 24 Zhu X., Zhang Z., Qi X., Xing J (2014), “Preparation of multiple-unit floating-bioadhesive cooperative minitablets for improving the oral bioavailability offamotidine in rats”, Drug Deliv, 21(6), 459 – 66 31 ... nghiên cứu: Khả hấp thụ thuốc famotidin màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước vo gạo - Phạm vi nghiên cứu: nghiên cứu thực quy mô phòng thí nghiệm Nhiệm vụ nghiên cứu  Thu màng CVK từ. .. đích nghiên cứu Thiết kế hệ thống màng CVK lên men từ môi trường nước vo gạo nạp thuốc famotidin nghiên cứu khả hấp thụ thuốc để màng CVK hấp thụ nhiều Đối tượng phạm vi nghiên cứu - Đối tượng nghiên. .. QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Tạo màng CVK 3.1.1 Thu màng CVK từ môi trường nước vo gạo Kết tạo màng CVK từ môi trường lên men từ nước vo gạo thể Hình 3.1 Hình 3.1 Môi trường dinh dưỡng lên men thu màng Gạo