Nghiên cứu khả năng giải phóng thuốc captopril của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== TÔ THỊ THU HÀ NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC CAPTOPRIL CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƯỜNG NƯỚC DỪA GIÀ KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học TS LÊ NGỌC HOÀN HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Em xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu thầy cô giáo khoa SinhKTNN, thầy cô Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2, tận tình giúp đỡ, hướng dẫn, tạo điều kiện thuận lợi thời gian em học tập nghiên cứu trường Đặc biệt, em xin gửi lời biết ơn tới TS.Lê Ngọc Hồn ln theo sát, hướng dẫn giảng dạy tận tình để em hồn thành tốt khóa luận Vì bước em việc nghiên cứu sáng tạo khoa học, em biết kiến thức em nhiều hạn chế hạn chế thiếu xót Do em mong nhận đóng góp ý kiến q báu thầy bạn để đề tài khóa luận em hồn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2018 Sinh viên TƠ THỊ THU HÀ LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng hướng dẫn khoa học TS.LÊ NGỌC HỒN Những số liệu kết khóa luận trung thực, khách quan khơng có trùng lặp chép từ đề tài khác Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2018 Sinh viên TÔ THỊ THU HÀ BẢNG VIẾT TẮT Tên viết tắt Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt A xylinum Acetobacter xylinum Acetobacter xylinum CVK OD THA Cellulose vi khuẩn Optical Density Mật độ quang phổ Tăng huyết áp MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Nội dung nghiên cứu Vật liệu phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn NỘI DUNG Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số đặc điển Cellulose vi khuẩn 1.1.1 Vi khuẩn sản sinh CVK 1.1.2 Môi trường nuôi cấy A xylinum, thu màng CVK 1.1.3 Màng CVK vi khuẩn A xylinum 1.1.3.1 Tính chất Cellulose vi khuẩn 1.1.3.2 Ứng dụng màng CVK 1.2.Tổng quan thuốc Captopril 1.2.1 Công thức cấu tạo 1.2.2 Tính chất hóa lý 1.2.3 Tác dụng Captopril 1.2.4 Đặc tính dược động học 1.2.5 Tác dụng dược lý 1.2.6 Tác dụng phụ 1.3 Giới thiệu tổng quan tình hình nghiên cứu ngồi nước 1.3.1 Tình hình nghiên cứu ứng dụng màng CVK 1.3.2 Tình hình nghiên cứu ứng dụng thuốc Captopril 10 CHƯƠNG 2: VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12 2.1 Vật liệu trang thiết bị nghiên cứu 12 2.1.1 Hóa chất giống vi khuẩn 12 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu 12 2.1.3 Thiết bị dụng cụ 13 2.2 Nội dung nghiên cứu 14 2.2.1 Tạo chủng vi khuẩn Acetobacter từ dịch trà xanh lên men chế tạo hệ mạng lưới CVK 15 2.2.2 Tạo hệ mạng lưới CVK 15 2.2.3 Xử lý màng trước hấp thụ thuốc 16 2.2.4 Phương pháp xây dựng đường chuẩn Captopril 17 2.2.5 Phương pháp xác định lượng thuốc hấp thụ vào màng CVK 22 2.2.6 Phương pháp xác định lượng thuốc giải phóng từ màng CVK 23 2.2.6.1 Môi trường pH dùng để xác định lượng thuốc giải phóng thơng qua hệ thống thiết kế 23 2.2.6.2 Nghiên cứu giải phóng thuốc từ hệ CVK nạp thuốc với loại màng CVK có kích thước khác điều kiện môi trường khác 24 2.2.7 Phương pháp phân tích dược động học giải phóng captopril 24 2.2.8 Xử lý thống kê 25 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 26 3.1 Tạo màng CVK A xylinum môi trường nước dừa già 26 3.2 Thu màng CVK thô sau nuôi cấy 26 3.3 Tinh chế màng CVK 27 3.4 Khối lượng thuốc nạp vào màng Cellulose vi khuẩn 28 3.5 Lượng thuốc giải phóng từ màng Cellulose vi khuẩn vào môi trường pH khác 28 3.5.1 Mật độ quang captopril tiến hành giải phóng thuốc thời điểm khác môi trường pH khác 29 3.5.2 Tỉ lệ phần trăm giải phóng thuốc captopril màng môi trường pH khác khoảng thời gian khác 34 KẾT LUẬN 42 Kết luận 42 Kiến nghị 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO 43 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thành phần nước dừa già Bảng 1.2 Các ứng dụng CVK Bảng 2.1.a Vật liệu sử dụng nghiên cứu 12 Bảng 2.1.b Các thiết bị sử dụng nghiên cứu 13 Bảng 2.2 Nội dung nghiên cứu 14 Bảng 2.3.a Môi trường lên men tạo màng CVK 15 Bảng 2.3.b Quy trình xử lý màng 16 Bảng 2.4.a Giá trị mật độ quang (OD) dung dịch thuốc Captopril nồng độ dung dịch pH =2 19 Bảng 2.4.b Giá trị mật độ quang (OD) dung dịch thuốc Captopril nồng độ dung dịch pH =4,5 20 Bảng 2.4.c Giá trị mật độ quang (OD) dung dịch thuốc Captopril nồng độ dung dịch pH =6,8 21 Bảng 3.1 Khối lượng thuốc Captopril nạp vào màng Cellulose vi khuẩn 28 Bảng 3.2 Mật độ quang tiến hành giải phóng thuốc thời điểm khác môi trường pH khác 29 Bảng 3.3 Tỉ lệ phần trăm giải phóng thuốc captopril màng mơi trường pH khác khoảng thời gian khác (n = 3) 34 Bảng 3.4 Hệ số tương quan bình phương (R2 ), tốc độ giải phóng (K) trị số số mũ giải phóng (n) môi trường pH khác hai độ dày màng CVK 40 DANH MỤC HÌNH Hình 1: Cấu tạo Captopril Hình 2.1.a: Phổ UV Captopril với dung môi pH=2 17 Hình 2.1.b: Phổ UV Captopril với dung mơi pH=4,5 17 Hình 2.1.c: Phổ UV Captopril với dung môi pH=6,8 18 Hình 2.2.a Đồ thị đường chuẩn Captopril nồng độ dung dịch pH=2 19 Hình 2.2.b Đồ thị đường chuẩn Captopril nồng độ dung dịch pH=4,5 20 Hình 2.2.c Đồ thị đường chuẩn Captopril nồng độ dung dịch pH=6,8 22 Hình 3.1 Hình ảnh màng CVK ni mơi trường nước dừa già 26 Hình 3.2 Thu màng CVK thô khoảng thời gian khác 27 Hình 3.3 Màng CVK sau xử lý 28 Hình 3.5.a: Màng CVK cho vào dung dịch đệm để thực giải phóng 29 Hình 3.5.b Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc giải phóng 31 màng CVK có độ dày 0,5cm 1cm mơi trường pH khác (n=3) 31 Hình 3.5.c Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc captopril giải phóng màng có độ dày 0,5cm 1cm môi trường pH = (n=3) 32 Hình 3.5.d Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc captopril giải phóng màng có độ dày 0,5cm 1cm môi trường pH = 4,5 (n=3) 32 Hình 3.5.e Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc captopril giải phóng màng có độ dày 0,5cm 1cm mơi trường pH = 6,8 (n=3) 33 Hình 3.6 Đồ thị tỉ lệ giải phóng thuốc màng CVK 36 Hình 3.7 Biểu đồ tỉ lệ dược chất giải phóng pH = 37 Hình 3.8 Biểu đồ tỉ lệ dược chất giải phóng pH = 4,5 38 Hình 3.9 Biểu đồ tỉ lệ dược chất giải phóng pH = 6,8 38 MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Tăng huyết áp (THA) vấn đề thường gặp cộng đồng, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu dẫn đến chết hàng triệu người năm, đồng thời nguyên nhân gây suy tim đột quỵ não, nguyên nhân hàng thứ hai gây nhồi máu tim cấp Tỷ lệ người mắc THA ngày tăng tuổi bị mắc ngày trẻ hóa Theo ước tính Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), năm 2000, tồn giới có tới 972 triệu người bị THA số ước tính vào khoảng 1,56 tỷ người vào năm 2025 Theo WHO, năm có 17,5 triệu người chết bệnh tim mạch giới, nhiều gấp lần tổng số người tử vong bệnh lý HIV/AIDS, sốt rét lao phổi Trong đó, bệnh nhân tử vong tăng huyết áp biến chứng tăng huyết áp triệu người Tại Việt Nam, năm 2000 có khoảng 16,3% người lớn bị THA, đến năm 2009 tỷ lệ THA người lớn 25,4% năm 2016 tỷ lệ người lớn bị THA mức báo động 48%, mức báo động đỏ thời điểm [1] Captopril chất ức chế ACE-một enzym chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II, chất gây co động mạch đồng thời kích thích tiết aldosterone vỏ thượng thận, gây giữ Natri nước Captopril sử dụng phổ biến điều trị tăng huyết áp, suy tim Tuy nhiên, trình dùng thuốc, người bệnh gặp tác dụng phụ khơng mong muốn như: chóng mặt ngoại ban, ho, viêm miệng, viêm dày, đau bụng, đau thượng vị thay đổi vị giác Cellulose vi khuẩn (viết tắt CVK) sản phẩm số loài vi khuẩn, đặc biệt vi khuẩn Acetobacter xylinum CVK tạo thành từ Acetobacter xylinum có cấu trúc hóa học giống cellulose thực vật có số tính chất hóa lý đặc biệt đường kính sợi nhỏ, độ tinh khiết cao, độ polymer hóa lớn, độ bền học khả thấm hút nước cao, bị thủy phân enzyme…[8], đặc biệt chúng có độ tinh cao so với loại cellulose khác, không chứa hợp chất cao phân tử ligin, hemicellulose chúng có đặc tính vượt trội 1,2 Mật độ quang (nm) pH=2 (1cm) pH=2 (0,5cm) pH=4,5 (0,5cm) pH=4,5 (1cm) pH=6,8(0 ,5cm) pH=6,8(1 cm) 0,8 0,6 0,4 0,2 0,5h 1h 1,5h 2h 2,5h 3h 4h 6h 8h 12h 24h thời gian (giờ) Hình 3.5.b Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc giải phóng màng CVK có độ dày 0,5cm 1cm môi trường pH khác (n=3) Biểu đồ mật độ quang lượng thuốc captopril giải phóng khoảng thời gian khác với độ dày màng khác môi trường pH khác thể hình 3.5.c, 3.5.d, 3.5.e: 31 0,9 Mật độ quang (nm) 0,8 0,7 0,6 0,5 pH=2 (1cm) 0,4 pH=2 (0,5cm) 0,3 0,2 0,1 0,5h 1h 1,5h 2h 2,5h 3h 4h 6h 8h 12h 24h thời gian (giờ) Hình 3.5.c Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc captopril giải phóng màng có độ dày 0,5cm 1cm môi trường pH = (n=3) 0,9 Mật độ quang(nm) 0,8 0,7 0,6 0,5 pH=4,5 (0,5cm) 0,4 pH=4,5 (1cm) 0,3 0,2 0,1 0,5h 1h 1,5h 2h 2,5h 3h 4h 6h 8h 12h 24h thời gian (giờ) Hình 3.5.d Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc captopril giải phóng màng có độ dày 0,5cm 1cm mơi trường pH = 4,5 (n=3) 1,2 Mật độ quang (nm) 0,8 0,6 pH=6,8(0,5cm) pH=6,8(1cm) 0,4 0,2 0,5h 1h 1,5h 2h 2,5h 3h 4h 6h 8h 12h 24h thời gian(giờ) Hình 3.5.e Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc captopril giải phóng màng có độ dày 0,5cm 1cm môi trường pH = 6,8 (n=3) Nhận xét: Từ bảng 3.2 hình 3.5.b, 3.5.c, 3.5.d, 3.5.e, ta thấy môi trường pH=2; pH=4,5; pH=6,8 khả thuốc giải phóng qua màng Cellulose vi khuẩn màng có độ dày 0,5cm 1cm lượng thuốc giải phóng đạt cực đại thời gian từ - 8h sau giảm dần khơng giải phóng thêm Sau khoảng 12 lượng thuốc giải phóng khơng có thay đổi đáng kể tức màng khơng thể giải phóng thêm Ở pH=6,8, khả giải phóng thuốc tốt pH=2; pH= 4,5; chứng tỏ mơi trường kiềm thích hợp cho hòa tan captopril Ở ba mơi trường màng dày 0,5cm giải phóng thuốc nhiều so với màng 1cm 3.5.2 Tỉ lệ phần trăm giải phóng thuốc captopril màng môi trường pH khác khoảng thời gian khác Từ số liệu thu bảng 3.2 ta thay vào cơng thức (3) để tính tỉ lệ giải phóng dược chất thời điểm lấy mẫu Kết trình bày bảng 3.3: Bảng 3.3 Tỉ lệ phần trăm giải phóng thuốc captopril màng môi trường pH khác khoảng thời gian khác (n = 3) pH 4,5 Thời gian Độ dày màng Cellulose vi khuẩn (giờ) 0,5cm 1cm 0,5 3,243 ± 0,275 2,318 ± 0,301 4,201 ± 0,278 3,293 ± 0,343 1,5 4,989± 0,261 3,823 ± 0,401 5,751 ± 0,265 4,284 ± 0,971 2,5 6,503± 0,270 4,698 ± 0,982 6,632± 0,340 4,948 ± 0,997 6,856 ± 0,548 5,442 ± 0,685 7,206 ± 0,571 5,481 ± 0,715 9,408 ± 0,462 8,010 ± 1,377 12 7,896 ± 0,779 6,608± 0,712 24 6,263 ± 0,739 5,106 ± 0,522 0,5 6,633 ± 0,276 4,138 ± 0,302 7,09 ± 0,265 5,079 ± 0,424 1,5 7,484 ± 0,971 5,684 ± 0,905 7,813 ± 0,261 6,184 ± 0,971 2,5 8,032 ± 0,696 6,722 ± 0,667 8,332 ± 0,613 7,014 ± 0,571 pH Thời gian (giờ) 6,8 Độ dày màng Cellulose vi khuẩn 0,5cm 1cm 8,791 ± 0,458 7,532 ± 0,676 9,399 ± 1,377 8,990 ± 1,010 11,128 ± 0,401 10,102 ± 1,351 12 9,306 ± 1,029 9,301± 0,612 24 8,563 ± 0,739 8,266 ± 0,528 0,5 11,521 ± 0,741 8,301 ± 0,482 13,232 ± 0,348 9,889 ± 0,542 1,5 14,306 ± 0,445 10,676 ± 0,535 14,526 ± 0,773 11,073 ± 0,537 2,5 15,336 ± 0,873 11,273 ± 0,567 16,002 ± 0,405 11,692 ± 0,461 16,985 ± 0,819 12,472 ± 0,301 18,253± 1,026 13,501 ± 0,810 19,649± 1,136 14,291 ± 0,879 12 17,909 ± 0,789 13.366 ± 0,516 24 16,257 ± 0,615 12,321 ± 1,027 Nhận xét: Theo kết tỉ lệ giải phóng dược chất bảng 3.3 thấy sử dụng màng Cellulose vi khuẩn làm vật liệu chuyển thuốc lượng thuốc giải phóng mơi trường pH = 6,8 lớn Với màng có độ dày 0,5cm mơi trường pH = 6,8 tỉ lệ giải phóng đạt cực đại 19,649% Khi sử dụng màng Cellulose vi khuẩn làm vật liệu chuyển thuốc ta thấy lượng captopril tan môi trường pH acid tăng lên rõ rệt màng 0,5cm đạt giá trị lớn 8,010% khả giải phóng kéo dài tới 8h Biểu đồ tỉ lệ giải phóng dược chất màng có độ dày 0,5cm; 1cm môi trường pH = 2; pH= 4,5 pH=6,8 trình bày hình 3.10 3.11, 3.12: Từ tỉ lệ giải phóng thuốc Captopril màng CVK bảng 3.3 dựng đồ thị tỉ lệ giải phóng thuốc hình 3.6: Tỷ lệ dƣợc chất giải phóng (%) 25 20 Ph=2 (0,5cm) 15 Ph=2(1cm) Ph=4,5(0,5cm) 10 Ph=4,5 (1cm) Ph=6,8 (0,5cm) Ph=6,8 (1cm) 0,5 1,5 2,5 12 24 Thời gian (giờ) Hình 3.6 Đồ thị tỉ lệ giải phóng thuốc màng CVK Nhận xét: Từ bảng 3.3 hình 3.6 số liệu bảng lượng thuốc Captopril giải phóng chủ yếu đầu tiên, sau lượng thuốc giải phóng ít, tỷ lệ thuốc Captopril giải phóng khơng đáng kể Theo kết bảng 3.3, ta thấy lượng thuốc giải phóng nhiều pH=6,8, điều cho thấy captopril tan tốt mơi tường kiềm Biểu đồ tỉ lệ giải phóng dược chất theo pH màng có độ dày Tỷ lệ dƣợc chất giải phóng (%) 0,5cm; 1cm trình bày hình 3.7, 3.8, 3.9: 10 R%pH=2(0,5) R%Ph=2(1) 34 0,5 1,5 2,5 12 24 thời gian(giờ) Hình 3.7 Biểu đồ tỉ lệ dược chất giải phóng pH = Tỷ lệ dƣợc chất giải phóng (%) 12 10 R%pH=4,5 (0,5) R%pH=4,5 (1) 0,5 1,5 2,5 12 24 thời gian (giờ) Hình 3.8 Biểu đồ tỉ lệ dược chất giải phóng pH = 4,5 Tỷ lệ dƣợc chất giải phóng (%) 25 20 15 R%pH=6,8 (0,5) R%pH=6,8 (1) 10 0,5 1,5 2,5 12 24 thời gian (giờ) Hình 3.9 Biểu đồ tỉ lệ dược chất giải phóng pH = 6,8 Nhận xét: Theo biểu đồ hình 3.6 thấy lượng thuốc giải phóng mơi trường pH=6,8 lớn giải thích là mơi trường pH tối ưu Captopril Sử dụng hàm t-Test (Two Sample Assuming Unequal Variances) kết thu p < 0,05 giá trị trung bình có ý nghĩa Từ bảng 3.4 thấy màng CVK có độ dày 0,5cm có tốc độ giải phóng dược chất lớn so với màng CVK có độ dày 1cm Bảng 3.4 Hệ số tương quan bình phương (R ), tốc độ giải phóng (K) trị số số mũ giải phóng (n) mơi trường pH khác hai độ dày màng CVK pH Độ dày CVK First - R order K1 Higuchi R KH Hixson- R Crowwel KHC Korsmey R erPeppas KKP n 4,5 6,8 0,5cm 1cm 0,3cm 1cm 0,3cm 1cm 6,612± 6,01± 9,14± 7,31± 10,194± 7,01± 0,075 0,08 0,075 0,08 0,052 0,067 0,010± 0,007± 0,009± 0,07± 0,011± 0,010± 0 0 1,420± 1,310± 2,113± 1,413± 2,89± 1,721± 0,023 0,025 0,024 0,03 0,014 0,03 4,101± 3,298± 4,321±0 3,608±0 4,679±0 4,310± 0,007 0,0033 ,0025 ,002 6,79± 6,32± 7,459± 6,689± 0,078 0,081 0,072 0,072 0,046 0,068 0,003± 0,003± 0,005± 0,004± 0,006± 0,005± 0 0 0 0,862± 0,791± 0,845± 0,8072 0,002 0,003 0,004 0,003 8,799± 7,201± 9,638± 8,578± 0,031 0,013 0,031 0,025 0,005 0,04 0,168± 0,170± 0,159± 0,150± 0,148± 0,160± 0,001 0,0003 0,0006 0,0007 0,0007 0 ,002 0,01 10,494± 7,329± 0,8410± 0,827± 0,003 0,002 10,840± 9,708± Theo nghiên cứu trước đây, mơ hình First order đại diện cho tỉ lệ giải phóng thuốc phụ thuộc vào nồng độ thuốc Mơ hình Higuchi giả định việc giải phóng thuốc chế khuếch tán Mơ hình KrosmeyerPeppas đưa nhìn tồn diện tỉ lệ giải phóng thuốc tỉ lệ với trương nở vật liệu mang thuốc, độ trương nở vật liệu cao tốc độ giải phóng thuốc cao ngược lại Các công thức giải phóng thuốc từ màng có độ dày khác cho thấy mơ hình Higuchi Korsmeyer - peppas (R > 65%) có phù hợp so với mơ hình khác Kết cho thấy khả ứng dụng mơ hình Korsmeyer-Peppas cho trương nở sợi cellulose màng CVK Trong hệ thống khuếch tán Fickian , n < 0,43 xảy giải phóng thuốc theo chế khuếch qua vật liệu, 0,43 < n < 0,85 khơng có giải phóng thuốc xảy ra, n > 0,85 thuốc giải phóng ăn mòn vật liệu Theo bảng 3.5 giá trị n thu < 0,43 chứng tỏ có giải phóng thuốc theo chế khuếch tán, khơng có ăn mòn CVK q trình giải phóng thuốc KẾT LUẬN Kết luận - Thu màng CVK tinh khiết với độ dày 0,5cm 1cm mơi trường nước dừa già - Các loại màng có độ dày 0,5cm có khả giải phóng thuốc tốt màng có độ dày 1cm Như vậy, khả giải phóng thuốc captopril phụ thuộc độ dày màng Lượng thuốc giải phóng pH=6,8 lớn Ở ba môi trường pH=2, pH=4,5 pH=6,8 thuốc giải phóng cực đại 8h Sau 8h lượng thuốc giải phóng gần khơng đổi Kiến nghị Cần tiếp tục khảo sát thêm khả giải phóng thuốc captopril màng CVK tạo chủng A xylinum từ môi trường khác rỉ đường, nước ép hoa quả,… Tiếp tục nghiên cứu khả giải phóng loại thuốc khác màng CVK nhằm tăng tác dụng loại thuốc TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt [1].Theo báo Nguyễn Lân Việt (2017) “Thực trạng đáng báo động bệnh Tăng huyết áp Việt Nam” [2] Trịnh Hữu Bằng, Đỗ Công Quỳnh (2001), sinh lý học người động vật, Nxb Khoa học kĩ thuật, Hà Nội, trang 173, 184 – 187 [3] Nguyễn Văn Thanh (2006), Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylium, đề tài cấp bộ, Bộ Y tế [4] Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh (2006), Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng, Tạp chí Dược học, số (361/2006), trang 18 – 20 [6] Nguyễn Thị Nguyệt (2008), Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum cho màng Bacterial cellulose làm mặt nạ dưỡng da, Luận án thạc sỹ sinh học ĐHSP Hà Nội [7] Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Trần Như Quỳnh (2012),“Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum tạo màng bacterial cellulose ứng dụng điều trị bỏng” Tạp trí khoa học công nghệ 50 (4),453 – 462 [8] Nguyễn Văn Thanh (2006), Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylium, đề tài cấp bộ, Bộ Y tế [9].Dược điển Việt Nam IV 2009 Tài liệu tiếng anh [10] Almeida, I.F., et al (2013), “Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin conpatibility study” Eur J PharmBiopharm, 24(3), 445 – 449 [11] Amin MCIM, Ahmad N, et al (2012), “Bacterial cellulose film coating as drug delivery system: physicochemical, thermal and drug release properties”, Sain Malaysiana, 41(5), pp 561 - [12] Klemm D et al (2009), “Nanocellulose materials - different cellulose, different functionality”, Macromol Symp, 280, 60- 71 [13] Hai - Peng Cheng, Pie - Ming Wang, Jech - Wei Chen and Wen – Teng Wu, (2002) “Cultivation of Acetobacter xylinum for Bacterial cellulose production in a modiýied airlift reactor”, Biotechnol, Appl, Biochem, 35,125 – 132 [14].Brown E.(2007), Bacterial cellulose Themoplastic polymer nanocomposites, Master of sience in chemical engineering, Washington state university [15] Czaja, W K., Young, D J., Kawecki, M & Brown Jr, R M 2007 “ The future prospects of microbial cellulose in biomedical applications ” Biomacromolecules 8(1): - 12 [16] Patel, U.D & Suresh, S (2008), “Complete dechlorination of pentachlorophenol using palladized bacterial cellulose in a rotating” [18] Klemm D et al (2001), “Bacterial synthesized cellulose – artificial blood vessels for microsurgery”, Prog Polym Sci, 26, pp 1561 – 1603 [19] Lina Fu, Yue Zhang, Chao Li, Zhihong Wu, Qi Zhuo, Xia Huang,Guixing Qiu, Ping Zhou and Guang Yang (2012), skin tissue repairmaterials from bacterial cellulose by a multilayer fermantation method [20] Scheinfeld (2003), “Cimetidine: a review of the recent developments and reports in cutaneous medicine”, Dermatol Online J (2), – 80 [21] Lin Huang, Xiuli Chen, Thanh Nguyen Xuan, Huiru Tang, Liming Zhang and Guang Yang (2013), “Nano- cellulose 3D- networks as controlled- release drug carriers”, Journal of Materia1s Chemistry B, 1,2976 – 2984 [22] Greenwalt C J et al (2000), Kombucha, the Fermented Tea: Microbiology, Composition, and Claimed Health Effects, Journal of food protection 63(7): 976- 81 [23] Mukadam T et al (2016), Isolation and Characterization of Bacteria and Yeast from Kombucha Tea, Int.J.Curr.Microbiol.App.Sci 5(6): 32- 41 ... thống màng Cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già - Nghiên cứu khả giải phóng thuốc captopril màng Cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già Nội dung nghiên cứu - Tạo màng. .. dung nghiên cứu Khả phân phối thuốc Captopril màng Cellulose vi khuẩn Tạo màng Cellulose vi khuẩn từ môi trường nước dừa già Xử lý màng Cellulose vi khuẩn qua Pha Captopril nồng độ khác NaOH nước. .. phạm vi nghiên cứu - Vật liệu nghiên cứu: +Màng CVK thu từ môi trường nước dừa +Thuốc Captopril dạng tinh khiết 99,6% - Phạm vi nghiên cứu: Nghiên cứu invitro - Địa điểm nghiên cứu: Vi n Nghiên cứu