Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc diclofenac của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ===== = NGUYỄN THỊ HÀ NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC DICLOFENAC CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƯỜNG NƯỚC DỪA GIÀ KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học TS Nguyễn Thị Bích Ngọc HÀ NỘI, 2018 LỜI CẢM ƠN Trong q trình thực khóa luận này, tơi nhận ược hướng dẫn nhiệt tình chu áo mặt từ thầy cô, bạn bè Đặc biệt giúp ỡ tận tình TS Nguy n Th ch Ngọc, thầy cô viện Nghiên cứu khoa học Ứng dụng Trường Đại học Sư phạm Hà Nội Qua ây xin gửi lời cảm ơn tới phòng Đào tạo Trường ĐHSP Hà Nội 2, thầy cô giáo khoa Sinh -KTNN tạo iều kiện giúp ỡ tơi hồn thành khóa luận Tơi xin cảm ơn gia ình bạn bè ộng viên, hỗ trợ tơi suốt q trình học tập thực khóa luận Lần ầu tiên nghiên cứu khoa học, thời gian hạn chế, nên tơi khơng tránh khỏi thiếu sót Tơi r t mong nhận ược góp qu thầy bạn sinh viên qu báu khóa luận tơi hồn ch nh Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 23 tháng năm 2018 Sinh viên thực Nguyễn Thị Hà LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam oan viết khóa luận “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già” cơng trình nghiên cứu tơi hồn thành sở kế thừa phát huy cơng trình nghiên cứu có liên quan tác giả khác, hướng dẫn TS Nguy n Th ch Ngọc T t số liệu ều ược thu thập từ thực nghiệm qua xử l thống kê, hồn tồn khơng có số liệu chép khơng trùng lặp với b t tài liệu Trong ề tài tơi có tr ch dẫn số liệu số tác giả Tôi xin phép tác giả ược tr ch dẫn bổ sung cho khóa luận Nếu sai tơi xin hồn tồn ch u trách nhiệm Hà Nội, ngày 23 tháng năm 2018 Sinh viên thực Nguyễn Thị Hà DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT A xylinum Acetobacter xylinum CVK Cellulose vi khuẩn ĐHSP Đại học Sư phạm OD Mật ộ quang phổ cs cộng MỤC LỤC Mở ầu 1 L chọn ề tài Mục ch nghiên cứu Đối tượng phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học nghĩa thực ti n Nội dung Chương Tổng quan tài liệu 1.1 Đặc i m Acetobacter xylinum 1.1.1 Phân loại 1.1.2 Đặc i m hình thái 1.1.3 Đặc i m sinh l sinh hóa 1.2 C u trúc ặc t nh màng CVK tạo Acetobacter xylinum 1.2.1 C u trúc 1.2.2 Đặc t nh màng CVK 1.2.3 T nh ch t ộc áo màng CVK 1.2.4 Các phương pháp sản xu t CVK từ A xylinum 1.2.5 Ứng dụng màng CVK 1.3 Tổng quan Diclofenac 1.3.1 Công thức 1.3.2 Dạng thuốc hàm lượng 10 1.3.3 Tác dụng 10 1.3.4 Ch nh 11 1.3.5 Chống ch nh 11 1.3.6 Tác dụng phụ 12 1.4 Tình hình nghiên cứu nước 12 1.4.1 Tình hình nghiên cứu màng CVK 12 1.4.1.1.Tình hình nghiên cứu màng CVK nước 12 1.4.1.2 Tình hình nghiên cứu màng CVK giới 13 2.1 Đối tượng nghiên cứu 14 2.1.1 Vật liệu nghiên cứu 14 2.1.2 Thiết b ược sử dụng nghiên cứu 14 2.2 Môi trường nghiên cứu 15 2.3 Nội dung nghiên cứu 16 2.4 Phương pháp nghiên cứu 17 2.3.1 Tạo màng CVK lên men từ môi trường nước dừa già 17 2.3.2 Xử l màng CVK trước h p thụ thuốc 17 2.3.3 Đánh giá ộ tinh khiết màng CVK 18 2.3.4 Phương pháp xây dựng ường chuẩn thuốc Diclofenac dung d ch metanol 19 2.3.5 Phương pháp xác nh lượng thuốc ược h p thụ qua màng CVK 20 2.3.6 Phương pháp xử l thống kê 21 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 23 3.1 Tạo màng CVK từ môi trường nước dừa già 23 3.2 Thu màng CVK từ môi trường nước dừa già 23 3.3 Quá trình xử l màng CVK trước h p thụ thuốc 24 3.5 Khả h p thụ thuốc Diclofenac màng CVK khác 26 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 32 Kết luận 32 Kiến ngh 32 Tài liệu tham khảo 33 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các ứng dụng CVK Bảng 2.1 Thành phần nước dừa già 15 ảng 2.2 Môi trường lên men tạo màng CVK 17 Bảng 2.3 Giá tr mật ộ quang (OD) dung d ch Diclofenac nồng ộ (mg/ml) khác (n = 3) 19 Bảng 3.1 Giá tr OD h p thụ thuốc màng CVK (n = 3) 28 (OD - 278 nm) 28 Bảng 3.2 Lượng thuốc h p thụ vào màng CVK với ộ dày khác thời i m 29 DANH MỤC HÌNH Hình 1.2 Công thức c u tạo thuốc Diclofenac 10 Hình 2.1 Phương trình ường chuẩn Diclofenac 20 Hình 3.1 Hình ảnh màng CVK lên men từ mơi trường nước dừa già 23 Hình 3.2: Màng CVK thu ược có ộ dày 1cm 0,5cm 24 Hình 3.3 Màng CVK sau ngâm NAOH 25 Hình 3.4 Màng CVK tinh chế 25 Hình 3.5 Màng CVK tinh khiết loại d 1,5 - cm 26 Hình 3.6 Chuẩn b h p thụ thuốc Diclofenac 26 Hình 3.7: Màng CVK ang h p thụ thuốc 27 Hình 3.8: Chuẩn b d ch o quang phổ 27 Hình 3.9 T lệ thuốc h p thụ vào màng có ộ dày khác 30 Hình 3.10 T lệ thuốc h p thụ ộ dày màng 30 MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Diclofenac thuốc chống viêm khơng steroid Thuốc có tác dụng chống viêm, giảm au hạ sốt mạnh, ức chế mạnh hoạt t nh cyclogenase Do ó, làm giảm k tạo thành prostaglandin, prostacyclin thromboxan ch t trung gian trình viêm Ngồi ra, Diclofenac iều hòa ường lipoxygenase kết tụ ti u cầu Giống thuốc chống viêm không steroid khác, diclofenac gây hại ường tiêu hóa giảm tổng hợp prostaglandin dẫn ến ức chế tạo mucin (ch t có tác dụng bảo vệ ường tiêu hóa) Prostaglandin có vai trò trì tưới máu thận Các thuốc chống viêm không steroid ức chế tổng hợp prostaglandin nên có th gây viêm thận kẽ, viêm cầu thận, hoại tử nhú hội chứng thận hư ặc biệt người b bệnh thận suy tim mạn t nh Với người bệnh này, thuốc chống viêm khơng steroid có th làm tăng suy thận c p suy tim c p Trong tự nhiên có số vi khuẩn có khả sinh màng cellulose Khi nuôi c y vi khuẩn mơi trường có chứa glucose, glycerol số nguồn cacbon hữu khác chúng có khả hình thành bề mặt số lớp màng cellulose sinh học khiết ược gọi màng sinh học bacterial cellulose (viết tắt CVK) Màng CVK sản phẩm loài vi khuẩn, ặc biệt chủng Acetobacter xylinum Cellulose vi khuẩn cellulose thực vật tương tự mặt hóa học, cellulose vi khuẩn bao gồm liên kết β-1,4-glucan, mức ộ polymer hóa khác CVK có ộ tinh cao so với loại cellulose khác, không chứa hợp ch t cao phân tử ligin, hemicellulose Do vậy, chúng có ặc t nh vượt trội dẻo dai, bền Trên giới, Cellulose vi khuẩn ngày ược quan tâm nhiều khả ứng dụng rộng r i nhiều ngành khoa học: công nghiệp thực phẩm, y học, mỹ phẩm, khoa học vật liệu, xử l nước thải, bảo vệ môi trường Đặc biệt lĩnh vực y học, màng CVK ược ứng dụng làm da tạm thời thay da trình iều tr bỏng, loét da, làm mạch máu nhân tạo iếu tr bệnh tim mạch; làm mặt nạ dưỡng da cho người Ở Việt Nam, việc nghiên cứu ứng dụng màng CVK mức ộ khiêm tốn, nghiên cứu ứng dụng ch dừng lại bước ầu nghiên cứu Kết cho th y màng CVK có khả giữ thuốc giải phóng thuốc chậm lại, làm tăng hiệu sử dụng thuốc khắc phục ược nhược i m thuốc dạng thông thường Từ nghiên cứu màng CVK số hạn chế diclofenac trình iều tr Với mục ch làm tăng khả h p thụ thuốc dựa màng CVK giúp diclofenac có th khắc phục t nh khả dụng sinh học, xét th y ây hướng nghiên cứu tri n vọng Đó l chọn ề tài: “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già” Mục đích nghiên cứu Thiết kế hệ thống màng CVK ược lên men từ môi trường nước dừa già Nghiên cứu khả h p thụ thuốc diclofenac màng CVK lên men từ môi trường nước dừa già Đối tượng phạm vi nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: khả h p thụ thuốc diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già Phạm vi nghiên cứu: nghiên cứu phòng th nghiệm Cho màng vào bình tam giác có chứa 100ml dung d ch thuốc diclofenac.Cho bình vào máy lắc với chế ộ lắc 150 vòng/phút Sau khoảng thời gian 30 phút, giờ, 1,5 giờ, tiến hành rút mẫu o quang phổ máy UV - 2450 xác nh lượng thuốc lại dung d ch thời i m l y mẫu Từ ó, xác nh lượng thuốc h p thụ vào màng ến giá tr OD không ổi thay ổi không k , lặp lại th nghiệm lần l y giá tr trung bình t nh tốn L y giá tr OD thu ược thay vào phương trình ường chuẩn ta ược nồng ộ Diclofenac (C%) dung d ch, từ ó t nh ược khối lượng Diclofenac có dung d ch theo cơng thức: C% (w/v) = [mct(mg)/Vdd(ml)] x 100% (1) Trong ó: C% nồng ộ phần trăm khối lượng - th t ch ch số mg ch t tan có 100ml dung d ch mct- khối lượng ch t tan dung d ch (mg) Vdd- th t ch dung d ch (ml) Sau t nh ược lượng thuốc Diclofenac có dung d ch ta t nh ược khối lượng thuốc Diclofenac ược h p thụ vào màng theo công thức: mht = m1 – m2 (mg) (2) Trong ó: mht - khối lượng thuốc ược h p thụ vào màng (mg) m1 - khối lượng thuốc ban ầu dung d ch (mg) m2- khối lượng thuốc có dung d ch sau h p thụ thuốc (mg) - T lệ thuốc ược h p thụ vào màng ược t nh theo cơng thức EE (%) = Trong ó: x 100% (3) EE - phần trăm thuốc ược h p thụ vào màng (%) Qt - lượng thuốc l thuyết (mg) Qd - lượng thuốc lại (mg) 2.3.6 Phương pháp xử lý thống kê Mỗi th nghiệm lặp lại lần l y giá tr trung bình t nh toán, số liệu ược bi u di n dạng trung bình ± ộ lệch chuẩn Ki m nh giả thuyết giá tr trung bình mẫu cách sử dụng hàm: t – Test: Two Sample Assuming Unequal Variences với mức giá tr trung bình ược coi có nghĩa α = 0,05 Sự khác biệt nghĩa thống kê giá tr p < 0,05 [4] CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Tạo màng CVK từ môi trường nước dừa già Vi khuẩn A xylinum cho vào môi trường sử dụng ch t dinh dưỡng môi trường nước dừa già tổng hợp nên cellulose Đầu tiên, vi khuẩn làm quen với môi trường, t ch lũy ch t dinh dưỡng lượng cho giai oạn sinh trưởng Sau ó, ngày vi khuẩn bắt ầu sản sinh lớp màng bề mặt mơi trường có màu trắng ục có nhiều tạp ch t, lớp màng dày dần lên ến môi trường hết ch t dinh dưỡng, vi khuẩn ngừng sinh trưởng Sau - 10 ngày nuôi c y tĩnh màng có ộ dày 0,5 - 1cm, ộ dày màng tùy thuộc vào thời gian nuôi c y Kết tạo màng CVK từ môi trường ược th qua hình 3.1 Hình 3.1 Hình ảnh màng CVK lên men từ môi trường nước dừa già 3.2 Thu màng CVK từ mơi trường nước dừa già Hình 3.2: Màng CVK thu có độ dày 1cm 0,5cm Từ hình 3.2 ta th y, màng CVK nuôi c y tĩnh môi trường nước dừa già có màu trắng ngà, bề mặt phẳng, trơn, chứa nhiều nước, dẻo dai Vi khuẩn A xylinum môi trường nuôi c y sử dụng ch t dinh dưỡng có mơi trường sinh trưởng phát tri n liên tục, chúng sản sinh CVK t ch lũy dần bề mặt môi trường tạo thành lớp màng CVK, thời gian nuôi c y lâu lớp màng CVK dày lên môi trường hết ch t dinh dưỡng, vi khuẩn A xylinum khơng sinh trưởng ộ dày màng ngừng tăng 3.3 Quá trình xử lý màng CVK trước hấp thụ thuốc Màng CVK sau thu ược chứa lượng lớn môi trường lên men sản phẩm trình trao ổi ch t, acid acetic Vì vậy, trước h p thụ thuốc cần phải xử l màng thu ược màng CVK tinh chế Quy trình xử l màng CVK ược th qua hình 3.3 a b Hình 3.3 Màng CVK sau ngâm NAOH a Màng CVK có độ dày 0,5 cm b Màng CVK có độ dày cm Hình 3.4 Màng CVK tinh chế Hình 3.5 Màng CVK tinh khiết loại d 1,5 - cm 3.5 Khả hấp thụ thuốc Diclofenac màng CVK khác Cho màng CVK vào bình có chứa 100ml dung d ch Diclofenac ược th hình 3.5 Hình 3.6 Chuẩn bị hấp thụ thuốc Diclofenac Sau cho màng vào dung d ch diclofenac, ặt bình vào máy lắc với chế ộ lắc 150 vòng/phút ược th hình 3.6 Hình 3.7: Màng CVK hấp thụ thuốc Hình 3.8: Chuẩn bị dịch đo quang phổ Sau khoảng thời gian 30 phút, giờ, 1,5 giờ, l y dung d ch o quang phổ máy UV - 2450 xác nh lượng thuốc h p thụ vào màng, kết o quang phổ ược trình bày bảng 3.1 Bảng 3.1 Giá trị OD hấp thụ thuốc màng CVK (n = 3) (OD - 278 nm) Độ Đặc điểm màng dày Thời gian hấp thụ (giờ) 0,5 1,5 1,093 0,997 0,876 0,491 0,0027 0,0032 0,0034 0,0024 1,088 0,912 0,856 0,485 0,0016 0,0017 0,0028 0,0029 1,074 0,807 0,902 0,577 0,0014 0,0015 0,0018 0,0017 1,032 0,785 0,886 0,565 0,0021 0,0027 0,0022 0,0034 màng Màng giữ nguyên 0,5 cm Màng ép loại nước 50% Màng giữ nguyên cm Màng ép loại nước 50% Từ kết t nh ược bảng 3.1 ta có th th y sau lắc màng giá tr OD o ược gần không giảm chứng tỏ lượng thuốc h p thụ vào màng ạt cực ại L y giá tr OD thu ược từ bảng 3.1 thay vào phương trình ường chuẩn Diclofenac, ta tìm ược nồng ộ Diclofenac (%) dung d ch, l y C% thay vào công thức (1) ta ược khối lượngDiclofenac có dung d ch (mct), l y khối lượng Diclofenac có dung d ch thay vào công thức (2) ta ược khối lượng Diclofenac ược h p thụ vào màng CVK (mht), tiếp tục l y khối lượng Diclofenac ược h p thụ vào màng thay vào công thức (3) ta ược t lệ thuốc Diclofenac ược h p thụ vào màng CVK Khối lượng thuốc h p thụ vào màng CVK với ộ dày khác thời i m ược th bảng 3.2 Bảng 3.2 Lượng thuốc hấp thụ vào màng CVK với độ dày khác thời điểm Các loại màng Màng giữ nguyên Màng ép 50% nước 0,5 cm cm 0,5 cm cm 22,27 21,93 22,3 21,97 0,0022 0,0026 0,0037 0,0037 Bảng 3.2 cho th y iều kiện lượng thuốc h p thụ ược vào màng có ộ dày 0,5cm nhiều so với màng có ộ dày 1cm Trong ộ dày màng màng ép 50% nước h p thụ thuốc nhiều màng giữ nguyên Màng 0,5cm ép 50% nước khả h p thụ thuốc tốt nh t T t sai khác có nghĩa thống kê với p < 0,05 T lệ thuốc h p thụ vào màng CVK khác với ộ dày màng khác ược th Bảng 3.3: Tỉ lệ thuốc hấp thụ vào màng CVK khác với độ dày màng khác EE (%) Các loại màng Màng giữ nguyên Màng ép 50% nước 0,5 cm cm 0,5 cm cm 89,08 87,72 89,2 87,88 0,0027 0,0039 0,0041 0,0052 22.3 khối lƣợng thuốc hấp thụ 22.27 22.3 22.2 0,5cm 22.1 21.97 21.93 22 1cm 21.9 21.8 21.7 Màng giữ nguyên Màng ép 50% nước Hình 3.9 Tỉ lệ thuốc hấp thụ vào màng có độ dày khác EE % 89.50% 89.08% 89.20% 89.00% Màng giữ nguyên 88.50% 87.88% 87.72% 88.00% Màng ép 50% nước 87.50% 87.00% 86.50% 0.5cm 1cm Hình 3.10 Tỉ lệ thuốc hấp thụ độ dày màng Qua bảng 3.3, hình 3.7 hình 3.8 chúng tơi th y: Sau màng CVK có ộ dày 0,5cm màng giữ nguyên có hiệu su t h p thụ thuốc Diclofenac trung bình 89.08%, màng CVK có ộ dày 1cm màng giữ nguyên có hiệu su t h p thụ thuốc Diclofenac trung bình 87.72% có th th y màng 0,5cm màng giữ nguyên h p thụ thuốc Diclofenac cao màng 1cm màng giữ nguyên M àng CVK có ộ dày 0,5cm ép 50% nước có hiệu su t h p thụ thuốc Diclofenac trung bình 89.2%, màng CVK có ộ dày 1cm ép 50% nước có hiệu su t h p thụ thuốc Diclofenac trung bình 87.88%, có th th y màng CVK có ộ dày 0,5cm ép 50% nước h p thụ thuốc cao màng CVK có ộ dày cm ép 50% nước Trong loại màng t lệ thuốc h p thụ vào màng dày 0,5cm lớn màng dày 1cm, màng ép 50% nước t lệ h p thụ thuốc lớn màng giữ nguyên T t sai khác ều có nghĩa thống kê với p < 0,05 Vì vậy, t lệ h p thụ thuốc vào màng t lệ thuận với khối lượng h p thụ thuốc nên màng h p thụ ược nhiều thuốc t lệ lớn ngược lại, màng ép 50% nước t lệ h p thụ ược nhiều thuốc màng giữ nguyên Mặt khác qua bi u ồ, với hai thao tác: màng giữ nguyên màng ép loại 50% nước cho th y màng CVK dày 0,5cm, ép 50% nước có khả h p thụ thuốc tốt nh t Điều có th giải th ch màng mỏng, màng chứa t nước hơn, sợi cellulose liên kết với lỏng lẻo, màng có nhiều khoảng trống tạo iều kiện giúp màng h p thụ ược nhiều thuốc KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Sau hồn thành xong khóa luận, chúng tơi thu ược kết sau: - Nuôi c y thu ược màng CVK từ A xylinum môi trường nước dừa già - Xử l thu ược màng CVK tinh khiết với ộ dày 0,5cm 1cm Màng CVK thu ược tinh khiết, ộ thoáng cao, ộ tinh khiết cao, có th ch t dẻo dai, khả th m hút tốt, ch t lượng phù hợp với nhu cầu làm th nghiệm - Ở ộ dày màng màng ép 50% h p thụ thuốc Diclofenac cao màng giữ nguyên - Màng CVK ộ dày 0,5cm, có khả h p thụ thuốc tốt màng CVK có ộ dày 1cm khoảng thời gian với môi trường - Màng CVK ộ dày 0,5cm, ép 50% nước có khả h p thụ thuốc tốt nh t - Khả h p thụ thuốc Diclofenac màng CVK ạt cực ại Kiến nghị - Tiếp tục khảo sát khả h p thụ thuốc Diclofenac màng CVK tạo chủng A xylinum từ loại môi trường tự nhiên khác mở rộng nguồn nguyên liệu - Tiếp tục nghiên cứu khả h p thụ thuốc Diclofenac màng CVK ép t lệ khác nh t nhằm cung c p liệu thu ược màng có khả h p thụ thuốc tốt phục vụ cho nghiên cứu Tài liệu tham khảo Tài liệu tiếng Việt Đặng Th Hồng “Phân lập, tuyển chọn nghiên cứu số đặc tính sinh học vi khuẩn Acetobacter xylinum chế tạp màng sinh học (BC)” Luận án thạc sỹ Sinh học ĐHSP Hà Nội, 2007 Đinh Th Kim Nhung, Nguy n Th Thùy Vân, Hoàng Th Thảo (2011), “Nghiên cứu vi khuẩn Acetorbacter xylinum sinh tổng hợp màng Bacterial cellulose ứng dụng điều trị bỏng”, Tạp ch Y học thảm họa bỏng, ISSN 1859 – 3461(2), 122 – 127 Huỳnh Th Ngọc Lan, Nguy n Văn Thanh “Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng” Tạp chí Dược học số 361/2006, trang 18 - 20 Đinh Th Kim Nhung (1996), “Nghiên cứu số đặc điểm sinh học vi khuẩn Acetobacter ứng dụng chúng lên men axetic theo phương pháp chìm” Luận án phó tiến sỹ khoa học sinh học Nguy n Th Nguyệt “Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum cho màng Bacterial Cellulose làm mặt nạ dưỡng da” Luận án thạc sỹ sinh học ĐHSP Hà Nội, 2008 Đinh Th Kim Nhung (1998), “Tối ưu hóa thành phần mơi trường dinh dưỡng cho Acetobacter xylinum phương pháp quy hoạch thực nghiệm” Tạp ch Khoa học Công nghệ, 36(1), 10 – 12 Nguy n Văn Thanh, “nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum” ĐH y dược TP.HCM năm 2006 Phan Th Huyền Vy, ùi Minh Thy, Phùng Th Kim Huệ, Nguy n Xuân Thành, Triệu Nguyên Trung, “Tối ưu hóa hiệu suất nạp thuốc famotidin vật liệu cellulose vi khuẩn lên men từ dịch trà xanh theo phương pháp đáp ứng bề mặt mơ hình Box-Behnken”, Tạp ch dược học-1/2018 (số 501 năm 58) Tài liệu tiếng Anh Neelobon S., Jiraporn B., Suwanncee T (2007), “Effect of culture conditions on bacterial cellulose (CV) production from Acetobacter xylinum TISTR976 and physical properties of CV parchment paper”, Suranaree J Sci Technol, 4, 357 – 365 10 Patel, U D & Suresh, S (2008), “Complete dechlorination of pentachlorophenol using palladized bacterial cellulose in a rotating catalyst contact reactor”, Journal of Colloid and Interface Science, 319(2), 462 – 469 [31] Pedersen P U, Miller R (1980), “Pharmacokinetic and bioavailability of Cimetidine in humans”, J Pharm Sci., 69, 394 – 398 11 Brown.E Bacterial cellulose/Themoplastic polymer nanocomposites Master of sience in chemical engineering Washington state university, 2007 12 Lina Fu, Yue Zhang, Chao Li, Zhihong Wu, Qi Zhuo, Xia Huang, Guixing Qiu, Ping Zhou and Guang Yang skin tissue repair materials from bacterial cellulose by a multilayer fermantation method năm 2012 13 rown E (2007), “ acterial cellulose/Themoplastic polymer nanocomposites”, Master of sience in chemical engineerin, Washington state university 14 Kurosumi A., Sasaki C., Yamashita Y & Nakamura Y (2009), “Utilization of various fruit juices as carbon source for production of 42 bacterial cellulose by Acetobacter xylinum N RC 13693” Carbohydrate Polymers 76(2), 333 – 335 15 Andrew S., Gugle R (1983), “Clinical pharmacokinetics of Cimetidine”, Clin Pharmakokinet, 8(6), 463 – 95 ... nghiên cứu Thiết kế hệ thống màng CVK ược lên men từ môi trường nước dừa già Nghiên cứu khả h p thụ thuốc diclofenac màng CVK lên men từ môi trường nước dừa già Đối tượng phạm vi nghiên cứu Đối... tượng nghiên cứu: khả h p thụ thuốc diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già Phạm vi nghiên cứu: nghiên cứu phòng th nghiệm Đ a i m nghiên cứu: Vi n Nghiên cứu khoa... Sinh vi n thực Nguyễn Thị Hà LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam oan vi t khóa luận Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già cơng trình nghiên cứu