Hóa dược sách đào tạo dược sỹ đại học tập 2

BỘ Y TẾ HOÁ DƯỢC ■ TẬP SÁCH DÙNG ĐÀO TẠO Dược s ĩ ĐẠI HỌC Mã SỐ: D.20.Z.03 Chủ blèn: PGS.TS TRẨN Đ ứ c HÂU (Tái lẩn thử có sửa chữa bẩỊung) NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ NỘI - 2014 CHỈ ĐẠO BIÊN SOẠN: Cục Khoa học công nghệ Đào tạo, Bộ Y tế CHỦ BIÊN: PGS.TS Trần Đức Hậu THAM GIA BIÊN SOẠN: PGS.TS Trẩn Đức Hậu DS Nguyễn Đình Hiển PGS.TS Thái Duy Thin DS Nguyễn Văn Thục THAM GIA T ổ CHỨC BẢN THẢO: TS Nguyễn Mạnh Pha ThS Phí Văn Thâm © Bản thuộc Bộ Y tế (Cục Khoa học công nghệ Đào tạo) LỜI GIỚI THIỆU Thực số điều Luật Giáo dục, Độ Giáo dục Đào tạo Bộ Y t ế ban hành chương trình khung đào tạo Bác 8Ĩ đa khoa Bộ Y tế tô’ chức biên soạn tài liệu dạy - học môn 8Ỏ, chuyên môn cd chuyên ngành theo chưđng trình nhàm bưóc xây dựng sách chuẩn công tác đào tạo nhân lực y tế Sách Hóa dược, tập biên soạn dựa chương trình giáo dục Trưòng Đại học Dược Hà Nội sỏ chưdng trình khung đà đưỢc phê duyệt, Sách nhà giáo giàu kinh nghiệm tâm huyết với công tác đào tạo biên soạn theo phưdng châm: Kiến thức bản, hệ thống, nội dung xác, khoa học; cập n h ật tiến khoa học, kỹ th u ậ t đại thực tiễn Việt Nara Sách Hóa dưỢc, tập Hội chuyên mồn thẩm định sách tài ỉiệu dạy - học chuyên ngành bác sỉ đa khoa Bộ Y t ế thẩm định vào nảm 2006, tài liệu dạy - học đ ạt chuẩn chuyên mơn Ngành Y tế Trong q trình sử dụng sách phải đưỢc chỉnh lý, bổ sung cẠp nhật Bộ Y tế xin chân th àn h cảm ơn n h giáo, chuyên gia Bộ mơn Hóa dược; Trường Đại học Dược Hà Nội dành nhiểu cơng sức hồn th àn h sách này; cám dn GS Lê Quang Toàn PGS.TS Lê Minh Trí đọc phàn biện dê sách hồn chỉnh kịp thòi phục vụ cho cơng tác đào tạo nhân lực y tếLần xuất bàn này, đà n h ậ n ý kiến đóng góp cùa nghiệp, bạn sinh viên độc giả^đẵ chỉnh sửa, bổ sung, cập nhật cho sách hoàn thiện hđn CỰC KHOA HỌC CỒNG NGHỆ VẢ OAO TẠO B ộ Y TẾ LỞI NĨt ĐẨU Hố dược môn khoa học dựa định luật chung hoá học dể nghiên cứu phương pháp điều chế, cấu tạo hố học, tính chất lý hố cùỉ hợp chất dùng làm thuôc; môỉ liên quan cấu trúc hoá học tác dụng cùa thuỗc thể, phương pháp kiểm tra chất lượng thuốc nhiìng biến đổi xẩy trình bảo quản thuốc Các phương pháp cờ nghiên cứu hỢp chả't dừng làm thuốc hoá dưJr phân tích tổng hỢp thuốc- hai q trình liên quan chặt chẻ vói Là mơn khoa học ứng dụng, hoá dược dựa lý thuyết định luẳt môn khoa học khác hố vơ cơ, hố hữu cd, hố phân tỉch, hố lý, hoá keo dể nghiên cửu tổng hợp chất thuốc kiểm tr a chất lư^ng chúng Tác đụng thuốc thể phụ thuộc vào cấi tạo hố học mà phụ thuộc vào tín h chất lý hố thuốc, hố dược dụa vào định luật hóa lý Để khỏi thảo phưdng pháp kiểm tr a chất lưcng thuốc (nguyên liệu thành phẩm), hoá dược dựa vào phướng pháp hoi phán tích, hóa lý, vật lý Tuy nhiên, phương pháp phân tích thc có đặc th i riêng nó, bao gồm ba vấn để: định tính, thử tinh khiết định lượng Trong ngành dược, hố dược chiếm vị tr í trung tâm môn khoa họ: khác dược liệu, bào chế, dược lý, tổ chức kinh tế dược m xích gắn mơn với Hố dược vị trí trung gian y sinh học hỗ học đối tượng sử dụng thuổc ỉà th ể bệnh nhán Cùng với phát triển mơn khoa học khác sinh hố, y sinh họ: phân tử hố dược nghiên cúu mối liên quan tính ch ất lý hóa cùi thuốc với cd chế tác dụng, hấp thu, chuyển hố cùa thc thể Vì lý trên, cách xếp thuốc hoá dược trưdc dựa vồo c â u l u h u h ụ c ( d ự a v u c c I i h ó i n h u c h ú c ) , h i ệ n n a y c h ủ y ế u d ự a v o tá: dụng dưỢc lý Cách sáp xếp th u ậ n lợi cho học sính học mơn khác n h Dược ỉý, Dược lâm sàng cho người đọc thuận tiện việc sử dụng thuốc Để đáp ứng nhu cầu học tập sinh viên Dược để phù hỢp vdi tình h ìih sử dụng thuốc nay, biên soạn lại giáo trình Hố dưcíc Giáo trình Hố dược xuất lần gồm 24 chương, chia làm hai tập Tí.p 1, 14 chương, sinh viên học vào học kỳ thứ 5; tập 2, 10 chương, sinh viên hcc vào học kỳ thứ Trong chương, trình bày khái quát nội dung chương, nhóm thuốc chương, nêu lên mơi liên quan g iỉa cấu trú c hoá học tác dụng dược lý (nếu có thể); trinh bày 8ố chất thc đại diện chương bao gồm tên gốc, tên biệt dược, cơng thức, tên khoa hfC, điều chế, tính chất (trong nêu lên tính chất lý học, hố học để ứng d tn g tin h chất dó pha chế, bảo quản kiểm nghiệm thuỗc), công dtng, n hững điểu cần ý sủ dụng Sau học xong mơn Hố dược, sinh viên phải có khả năng; - Trong chương, trình bày nhóm thuốc, thuốc nhóm dùng điểu trị; rnôi liên quan giũa cấu trúc hố học tác dụng {nếu có) Cơ chế tác dụng phân tử - Trình bày dược nhũng thuốc điển hình nhóm bao gồm nguồn gốc ngun tác điểu chế, công thức câu tạo, tên khác, tín h chất lý hố mơì liên quan tín h chất tổi việc kiểm nghiệm, pha chế bảo q uản tác dụng sinh học Công dụng Để giúp cho sinh viên tự luợng giá kiến thức, biên soạn test kèro theo So với lần x u ấ t trưôc (1997-1998), đà sáp xếp lại số chương, lược bỏ 9Ơ' thuốc đùng, sửa chữa, bơ’ sung mọt số thuốc C húng hy vọng sách nà}' ỉà tài liệu học tập bổ ích cho sinh viên, làm tài liệu tham khảo cho bạn đọc quan tầm, Trong trìn h biên soạn, tác c6 nhiều cô' gắng, song nhiều h ạn chế nên khơng tránh khỏi nhũng sai sót Chúng tơi rấ t mong n h ậ n nhũng ý kiến đóng góp bạn đồng nghiệp sinh viên để sửa chữa bổ sung tiếp; xin chân th àn h cảm đn CÁC TÁC GIÀ MỤC LỤC C hương Thuốc ảnh hưởng chức dày-ruột PGS TS Trần Đức Hậu C hương Hormon chất tưdng tự 32 DS Nguyễn Văn Thục PQ S.TS Trần Đức Hậu C h u đ n g Thuốc sát trùng, tẩy uế, sulfamid kháng khuẩn, quinolon 80 DS N guyễn Văn Thục C hương Kháng sinh 102 DS N guyễn Văn Thục DS Nguyễn Đ inh Hiển C hương Thuốc điều trị lao phong 177 PGS.TS Trần Đức Hậu C hương Các thuốc điều trị nâ”m 188 PGS.TS Trần Đức Hậu C hương Thuôc điểu trị bệnh ký sinh trùng 199 PGS.TS Trần Đức Hậu C hương Thuổc chống virus 222 PGS TS Thái Duy Thin C hương Các thuốc điều trị ung thư 238 PGS TS Thái Duy Thìn Chưcyng 10 Thuốc cản quang DS Nguyễn Đ inh Hiền 257 Chương THUỐC ẢNH HƯỎNG ĐẾN CHỨC NĂNG DẠ DÀY - RUỘT MỤC TIẾU Trinh hày đưỢc nguyên nhân tác tihân gây loét dày-tá tràng: từ đó, k ể tên nhóm thuốc vai trò nhóm dùng điều trị lt dày- tá tràng Trình bày định dùng thuốc nhuận tràng tẩy, thuốc điều trị bệnh tiêu chày, thuốc giúp tiêu hoá Trình bày cơng thức cấu tạo, tín h chất lý hố ứng dụng tính chất định tính, định lượng thuốc: Nhơm hydroxyd gel; cimetidin; famotidin; ranitidin; omeprcuol; pantoprazol; bismuth subsalicylat; hisacodyl; muối docusat; magnesi sulfat; O RS (oreaol); ỉoperamỉd; diphenoxylat HCl; pancreatỉn; aucralfat Trong chưđng này, c h ú n g tr ì n h b ày phần: - Thuốc điều trị loét dày, tá tràng T h u ố c I ih u â ii tr& n g v tẩ y - Thuốc điểu trị tiêu chày - Thc giúp tiêu hố Riéng phần thc gây nơn chống nơn trình bày chương T H U Ố C Đ I Ể U T R Ị L O É T D Ạ DÀY ■ T Á T R À N G Loét dày • tá tràn g bệnh phổ biến trê n th ế giới nước ta Mỹ, cà đòi, tỷ lệ đàn ơng bị lt dày • tá trà n g 12%, phụ nữ 10% hàng n ăm có khoảng 15.000 ngưòi chết biến chửng bệnh, nước ta, có tài liệu n 5,63% dân scí có triệ u chửng bệnh (theo kết điểu tra sơ bộ) Vì vậy, n h khoa học tiếp tục nghiên cửu nguyên nhân cách điều trị bệnh Ngàv nay, nguyên n h n chủ yếu gây bệnh xác định, nhiễm Helicobacter pylori dùng thuốc chông viêm phi steroid Tác n h â n gây loét acid hyđrocloric pepsin, chất dày tiết để tiè u hoá thức ăn Nếu nguyên nhân gáy loét H pylori th ì phải dùng thuâc kháng sinh thuốc kháng khuẩn tetracyclin, amoxicilin clarithromycin, metronidazol (hoặc tinidazol), furazolidon N hững thuôc trin h bày chương khác Để thể tự phục hồi chỗ loét, phải ngăn n g a acid tiếp xúc vâi chỗ loét Thuốc đùng với mục đích antacid, thuốc chống tiết aciđ thuốc bảo vệ niêm mạc dày, tá tràng Sau nhóm thuốc só’ thc đùng điểu trị 1.1 Các th u ô c k h n g acid (các an tacid ) Thuốc kháng acid chất có khả tru n g hồ acid hydrơcloric dày ngăn cản việc biến pepsinogen (do t ế bào th iĩh dày tiết ra) th n h pepsin Ngày nay, có nhiều thc chống tiết acid tổ't nên antacid dùng điểu trị loét đạ dày - tá tràng Chỉ định c h ủ yếu cúa antacid làm giám triệu chứng khó tiêu Do tác dụng phụ, k h ả nảng tru n g hồ acid, thời gian bắt đầu có tác dụng n h thòi gian có tác dụng mà chê phẩm antacid thường dùng nhôm hydroxyd; magnesi hydroxyd hỗn hỢp chứa châ't (Maalox; Mylanta) NHƠM HYDROXYD GEL Đó hỗn dịch chùa nhơm hydroxyd nhôm oxyd hydrat Trong 100 g hỗn dịch chứa từ 3,6 đến 4,4 g tinh theo AljOg Ngoài ra, hỗn dịch chứa tinh dầu bạc hà, glycerin, sorbitol, đưòng hoậc saccarin, chất bảo quản chống nhiễm khuẩn Đ iều chế: Hon tnn 1000 g Na.^oo, lOH^O trnng 400 ml nxíổr n ng hoià tan 800 g phèn nhơm 2000 ml nưốc nóng Lọc vào dịch lọc Na^iCOj (khuấy liên tục), Thêm 4000 ml nước nóng để đến dung dịch h ế t sủ i bọt Thêm nước nguội đủ 80 lít Lọc lấy tủa, rửa tủ a nước Lấy tủ a đ.ã rủa đem tạo hỗn dịch với lít nưóc có sẵn , % tinh dầu bạc h 0,1% natri benzoat Ngun tắc phải tạo hỗn dịch có kích thưỡc tiểu phân nhỏ nhằm tăng diện tiếp xúc, tăng khả trung hoà T in h chất: L ý tín h : Hỗn dịch nhốt, trắng, có thé có lượng nưóc nhồ tách đ ể n; khơng đuợc làm đỏ phenolphtalein Hố tinh' Hydroxyd nhơm có tính chất lưõng tính, nghĩa tan dung dich kiểm acid 10 - Lấy ml chế phẩm, thêm từ từ acid hydrocloric loãng, dung dịch trỏ nên trong: Al(OH) + 3HC1 AICI3 + 3H ,p - Lấy ml ché phẩm, thêm ml dung dịch natri hydroxyd 10% Lắc Hỗn dịch trở nên trong: Ál(OH) + NaOH -> NaAlO^ + 2H^0 Đế xác định có mật nhơm hàm lượng nhơm hydroxyd gel, tiên hành sau; Hồ tan hỗn dịch lượng acìd hvdrocioric lỗng vừa đủ Thêm alizarin amoniãc, tạo tua màu đỏ khơng tan acid acetic }»0 -A » -< )íl AilOHb Đ ịnh lượng: Bằng phường pháp đo complexon, môi trường đệm acetat pH 4,8 Cho dư dung dịch chuẩn EDTA chuẩn độ lượng dư dung dịch chuẩn kẽm sulfat; thị dithison ml dung dịch EDTA 0,05M tưdng đường vói 3,9 mg Ai(OH)j C ơng d ụ n g : Chi dinh điểu trị loét dày - tá tràng; chống tâng phosphat máu, giảm triệu chứng khó tiêu Khơng dùng cho trẻ nhỏ có nguy ngộ độc nhơm; đặc biệt trẻ em bị m ất nước trẻ bị suy thận Tác dụng phụ: Gây táo bón gây thiếu phosphat máu 1.2 T h ii ố o k h n g t h u thế’ H, Histamin tác động lên thụ thể th àn h dày tiết acid hydrocloric Các thuốc kháng thụ thể ức chế việc tiết acid này, Ngày có chất hay dùng cimetidin, famotidin, nizatidin ranitiđin Vé cấu tạo hố học, tât chất đểu có dị vòng canh; mạch nhánh ỉ H -C H 2-S-C H 2-C H 2-N H -C -N H -R Trừ famotidin khơng có nhóm NH vỊ trí Tên gọi: Có tiếp vĩ ngừ "tidin” Cơng dụng: - Phòng điều trị loét dày - tá tràng - Phòng điều trị chứng ợ nóng, àn khó tiêu đo tảng acid dày 11 HF T inh c h ấ t: C hế phẩm có dạng tinh th ể trắng, phân huỷ 260 • 262°c R ất tan trcng nưỏc, ta n cloroform, aceton; khó ta n alcol Đ ịih tinh: - Dùng phổ IR TLC để định tính - Vơ cd hố đê thừ F (theo hướng dẫn): Mẳu th có m àu đỏ đến vàng " -ỉ- + 156° (Cqi; dioxan) - Tạp liên quan: HPLC, dung dịch phân giải chứa chất ch u ẩn hydrocortison acetat Đ ịih lượng: Đo phổ u v từ dung dịch 0,001% (w/v) ethanol ò X = 238 nm , tính kế', thpo A (1%, cm) = 405 C ín g d ụ n g : Khi gán F vào tác dụng chuyển hố gỉucid mi khống tăng khơng Fludrocortison có tác dụng chuyển hố glucid bàng 10 lần hyirocortison song tác dụng chuyển hoá muối khoáng bàng 10 lần hyirocortison So với aldosteron fludrocortison có tác dụng tương đưđng chuyển hỗ muối khoáng, gấp ỉần chuyển hoá glucid mà chuyển hoá glucid ỏ aldosteron rấ t yếu Vậy tác dụng cùa fludrocortison tương tự aldosteron, thêm tác dụng chuyển hoá glucid yêu, Thuốc dễ dược hấp thu qua đường ng, thòi gian b án huỷ sinh học khoảng 18- 36 giò, có thòi p a n tác dụng tru n g bình Fludrocortison acetat dùng phổ biến n h ấ t nhóm mineralocorticoid để điều trị thiểu thượng th in , vối ưu điểm tác đụng m ạnh đùng đường uống Dùng phối hợp vài hydrocortison cortison Fludrocortison (dạng alcol) củng dùng 65 - Thiểu vỏ thượng th ận , suy vỏ thượng thận (như bệnh Addison): Uông (dạng viên nén): 0,05 - 0,30 mg/24 Ngoài ra; - Điều trị trạn g th mâ't muôi tăng sinh thượng th ận bẩm sinh, vối liều 0,2 mg/24 giờ; hoậc huyết áp th ấp (vói liêu tương tự) - Là th ành phẩn phối hợp ché phẩm; kem, thuốc mđ, gel, dung dịch để nhỏ (mắt, tai), vối nồng độ , % để điều trị rơì loạn da, mắt, tai 3.9 C ác c h t k h n g a ld o s te r o n Cấc tác nh ân hoậc yếu tố bệnh lý làm tăng aldosteron mức bình thưòng gây phù, đặc biệt phù quan nội tạng (tim, gan, th ận , phôi ) thi rấ t nguy hiểm Đà tổng hợp đưđc số chất kháng aldosteron, có tác dụng lợi tiểu Từ DHEA bán tổng hợp soludacton aldacton, châ^t kháng aldosteron theo cd chê cạnh tra n h th ụ thể aldosteron: OH -•C H i—C H r-C O O K K ali ca n ren o a t (S o luđ acto n, A ld ac lo n h o lan) d ù n g í iém (IV) S p iro n o laclo n (AldãcicHi) dùng uống Các ch ết tác dụng muộn (sau - ngày mói thể tác dụng tơ”j đa) nên cần tác đụng sóm phải phối hợp vói thuốc lợi tiểu khác Khơng dùng suy th ậ n nặng kèm theo kali huyết cao Uống vói liều tấ n cơng 50 m g/lần X lấn/24 giơ, tri ỏ liêu bảng 1/2 Tiêm (iV) lOU - 4U0 m%rÀA giơ; chống phu dùng ỉiều cao (600 nig/24 giò) Xem thêm ỏ phần thuốc lợi tiểu Ngoài ra: Phối hỢp điểu trị cao huyết áp, nhược giảm kali huyết, chẩn đoán điều trị chứng tảng aldosteron nguyên phát H o rm o n tu y ế n y ê n Tuyến yên tuyến r ấ t quan trọng cd thể, kiểm sốt hầu hết tuyến nội tiế t khác Tuyến yên chia làm thuỳ: th u ỳ trưóc thuỳ sau Thuỷ trưâc tuyến yên tạo horm on prolactin