Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc diclofenac của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường chuẩn

TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH-KTNN NGUYỄN THỊ NHƢ HOA NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC DICLOFENAC CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƢỜNG CHUẨN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP Chun ngành: Sinh lý học ngƣời động vật Ngƣời hƣớng dẫn khoa học ThS NGÔ THỊ HẢI YẾN HÀ NỘI, 2018 LỜI CẢM ƠN T hiệ g h h hv ỡ h h y mặ Q ây i ũ g xi gửi ời ảm hầy ih h h h Lầ h g gi g h pv h ầ iê T i xi hƣ g bạ bè Đặ biệ giúp hầy ủ việ NCKH & ƢD i phò g Đ T ƣờ g ĐHSP H ghiê v hâ Si h - KTNN h v bạ bè hiệ h h i h hầy ƣợ iề iệ giúp ỡ ảm gi h họ h ƣ phạm H Nội Nội T i xi i hầy h ủ ThS Ng Thị Hải Yế T ƣờ g ại họ ủ hiệ h ứ hỗ ợ i g ố hế ê y h g hiế bạ ộ g viê họ hơ hời gi T i i h viê m g h h ủ ò hạ ƣợ g p ih h h hơ h h ảm ! Hà Nội, ngày 05 tháng năm 2018 Sinh viên thực Hoa Nguyễn Th Nhƣ Hoa i b LỜI CAM ĐOAN T i xi m h g g viế g h “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trƣờngchuẩn” g ế v ph h y h h ƣ i ƣợ h iệ hƣ g í h bổ h ủ iv h h ghiê ứ iê ghiệm v xử g ù g ặp v i b mộ ố g h g ứ ủ ThS Ng Thị Hải Yế T h p h hép v g h ghiê iệ h ủ mộ ố h h ê ủ ả h ứ i iệ h g T g ề giả T i xi phép ủ m h Nế i giả g ố iệ hố g ê h i ủ ề ố i giả ƣợ í h hị h i xi h hiệm Hà Nội, ngày 05 tháng năm 2018 Sinh viên thực Hoa Nguyễn Th Nhƣ Hoa MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lí họ ề i Mụ í h ghiê ứu V t liệ v phạm vi ghiê Ý ghĩ h c tiễn củ ứu ề i NỘI DUNG CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Gi i thiệu tổ g ối ƣợ g v ĩ h v ghiê ứu 1.1.1 Thuốc diclofenac 1.1.2 M g BC 1.1.3 T h h h ghiê 1.1.3.1 T ê ứu m g BC Việ N m v ê hế gi i hế gi i 1.1.3.2 Ở Việt Nam 10 CHƢƠNG II: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 11 2.1 Ng yê v t liệ ghiê ứu 11 2.1.1 Chủng vi sinh 11 2.1.2 V t liệ 2.1.3 Thiết bị v ghiê ứu 11 ụng cụ 12 2.2 Phƣơ g ph p ghiê ứu 13 2.2.1 C h bố í hí ghiệm 13 2.2.2 Phƣơ g ph p ghiê ứu 13 2.2.2.1 Tạo chủng vi khuẩn Acetobacter từ dị h x h ê me v chế tạo hệ mạ g ƣ i BC 13 2.2.2.1.1 Tạo chủng vi khuẩn Acetobacter từ dị h x h ê me 13 2.2.2.1.2 Chế tạo hệ mạ g ƣ i BC 13 m g BC ƣ c h p thụ thuố 2.2.2.2 Xử h gi ộ tinh khiết m g BC 14 2.2.2.2.1 Xử m g BC ƣ c h p thụ thuốc 14 2.2.2.2.2 Đ h gi 2.2.2.3 Xây 2.2.2.4 X thuố ộ tinh khiết củ m g BC 15 g ƣờng chuẩn diclofenac 16 ị h ƣợng thuố ƣợc h p thụ v 2.2.2.5 Xử ƣợc h p thụ v m g BC Tí h hiệu su t m g 16 hố g ê 18 CHƢƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 19 3.1 Tạ m g BC từ vi khuẩn A xylinum 19 3.1.1 Tạo chủng vi khuẩn Acetobacter từ dị h x h ê me 19 3.1.2 Tạo m g BC 20 3.2 Th m g BC h 21 3.3 Xử m g BC ƣ c h p thụ thuốc 21 3.4 Xây g ƣờng chuẩn Diclofenac 22 3.5 Khả ă g h p thụ thuốc củ m g BC 23 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 30 I KẾT LUẬN 30 II KIẾN NGHỊ 30 TÀI LIỆU THAM KHẢO 31 DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Â xylinum Acetobacter xylinum cs Cộ g BC Ce ĐHSP Đại họ Sƣ phạm NCKH&UD Nghiê ứ Kh Nxb Nh x bả MT1 M i ƣờ g MT2 M i ƣờ g MT3 M i ƣờ g PC Plant cellulose OD Optical density e vi h ẩ họ v Ứ g ụ g DANH MỤC BẢNG Bả g 2.2 C hiết bị sử dụ g g ghiê Bả g 2.3 Th h phần m i ƣờ g ê me Bảng 3.1 Nồ g ộ diclofenac v gi Bảng 3.2 Gi ứu 12 h m g BC 14 ị OD ƣơ g ứng (n = 3) 22 ị OD h p thụ thuốc củ m g BC (n = 3) 24 (OD - 278 nm) 24 Bả g 3.3 Lƣợng thuốc h p thụ v Bảng 3.4 Hiệu su t thuốc h p thụ v m g BC thời i m 26 m g BC 27 DANH MỤC HÌNH H h 3.1 Dị h ƣờ g ê me H h 3.2 M g BC ƣợ i 7-10 g y 19 g m i ƣờng chuẩn 20 H h 3.3 M g BC ộ y m 21 H h 3.4 M g BC ộ y m 21 H h 3.5 Phƣơ g h ƣờng chuẩn Diclofenac 23 H h 3.6 M u l y OD hời gian h p thụ 24 H h 3.7 Bi u hiệu su t h p thụ củ m g BC ê me v i h h g ép H h 3.8 Bi chuẩn v i h H h 3.9 Bi chuẩn v i ộ H h 3.10 Bi chuẩn v i ộ m i ƣờng chuẩn ại ƣ c 27 hiệu su t h p thụ củ m g BC ê me ép m i ƣờng ại ƣ c 50% 28 hiệu su t h p thụ củ m g BC ê me m i ƣờng y m 28 hiệu su t h p thụ củ m g BC ê me m i ƣờng y m 29 MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Di fe h ủ e i Th ố Di fe ụ g mộ giảm h h g g gi ủ ip xyge i ev T y hiê ứ g i h ù g h ố hâ phù hắ phế ị ứ g ( ặ biệ Đối v i phụ g iệ h iv ƣ y h fe y) y m h g ƣờ g e ại phâ hối h v ũ g hƣ ại iệ h gặp h ầ h bồ ă g ê y vù g iê ù ê h mờ ghiê iề ị ứ vè ộ bú h g ƣợ g ù g v i bệ h g h h h phầ p yme ả phẩm i g phả vệ g h i h mắ ù g v hƣ ối v i phụ ụ g hồ h ả mẹ Giảm iề phổ biế g h gặp g y ả iề h í h ũy diclofenac e vi h ẩ (BC) e ũ g iề hò hắ phế b i iế Ce Ce xyge ả gƣời bệ h he ) h ẻ em h y giảm ố mạ h y i v h mb x g bụ g g ủ h ố v i ối ƣợ g ù gv h ố y hƣ: p viêm mũi m y h v gƣời bệ h h ố m y iê h mắ ,… Đây hố g viêm h g ầ hảy hâ p h viêm Di ế ụ i ả ụ h yế h ố hế mạ h h í h ủ hƣợ g vị b ê ei hố g viêm giảm h hp g phụ hẹ ủ phe y hí h ủ g ại b ổi h pv i h ủ vi i h v hủ yế m g bả vệ BC ƣợ h g ợi mi h h mạ g ƣ i e ă g h m hú fib i e v i ộ bề ƣờ g í h ợi h i h hiế Ng i g hời mộ h g m g BC ò ả xi v họ h gb ợi g ộ i h hiế ă g p yme h i hv ê hiề v ƣỡ g h h gă ả g g h i xi h phâ hủy h g ếb í h ộ h hú ả ƣờ g m g ƣợ hú ủ ƣợ ứ g ụ g gi y m BC ƣợ ổi ộ h m g BC ò ù g ộ g ủ UV, … Nhờ h ủ ù g m h 1989) m phẩm m g BC ƣợ phẩm ợi ụ g h ụ g ghiê y N họ g y ĩ hv h h hƣ: T h ƣợ g gi y iệ m g ặ biệ ợi g ei h y h ắ b h g g g xử í ƣ v , ếb m i ƣờ g h T g ĩ hv g ĩ hv v h y ầ mỹ ƣợ h ố ứ v ứ g ụ g m g BC ò mứ ƣợ giảm g ghiệp ợi pi v ủ m g BC g ại bƣ XIX v ;T í T ƣỡ g g h 1998) Ng i m g BC ê m i ƣờ g h ẩ hắ phụ g h mộ v hế h yề m mặ ứ ứ g ụ gm i h í h i h họ iệ m i hiệ h ố ị hp g ặ í h Ở Việ N m việ V i mụ h g ặ g p yme m i (Brown, 1989, Jonas v F ụ g ghiê mộ g yê ả x ƣ ă g ƣợ g (B w ố i ụ g m g BC m m g phâ ƣợ g i h họ hiề g hiề nghiệp m i ƣờ g biế gă ê m m g BC ƣợ giải ph p ê hiệ v ộ hiêm ghiê ứ hế m g ụ g phụ ă g ă g h p hụ ủ h ố i fe hố g viêm hạ ố Đ í hú g i họ ề i: “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trƣờng chuẩn” Mục đích nghiên cứu Thiế ế hệ hố g m g BC ê me diclofenac v hiề ghiê m i ƣờ g h ẩ ă g h p hụ h ố h Vật liệu phạm vi nghiên cứu -V iệ ghiê ứ : ƣợ ạp h ố m g BC h p hụ ƣợ CHƢƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Tạo màng BC từ vi khuẩn A.xylinum 3.1.1 Tạo chủng vi khuẩn Acetobacter từ dịch trà xanh lên men Đ phú S i 1000m ọ h y ề ƣ y ị h g ội S ƣờ g ê me ( bổ ổv g 20g v x h h ẩ ộ 30oC h ị h ê bề mặ Dị h 7-10 g y ƣợ h hiệ h h 3.1 Hình 3.1 D ch trà đƣờng lên men sau 7-10 ngày 19 ƣợ Acetobacter: Acetobacter xylimun, Acetobacter ketogenum, ) [17, 21] v miế g hạ h ổi ê ƣờ g ê me 10 - 15 b h hủy i h h hêm 100g ƣờ g h ả g – 10 g y hiệ vi g hời gi 3.1.2 Tạo màng BC S hi h v ƣỡ g m i ƣờ g vi h ẩ A xylinum ẽ ụ g h g m i ƣờ g ổ g hợp e h h h h ê bề mặ m i ƣờ g h ị h Độ ƣợ i y y ê y ủ m g ẽ phụ h ộ v g m i ƣờ g h ẩ e S ầ v ầ m g BC bắ ầ g ại ại hời i m hời gi i h hiệ h h 3.2 Hình 3.2 Màng BC đƣợc ni mơi trƣờng chuẩn 20 i h y M g BC 3.2 Thu màng BC thô M i ƣờ g ễ ƣ V i hời gi h h Th g i h h i m i y h h ƣợ m g BC ộ h ƣờ g M g ẻ ƣợ m g ộ y m v m g BC hiề ym g ộ y1 m ƣợ h hiệ h h 3.3 Hình 3.3 Màng BC có độ dày 0,5cm Hình 3.4 Màng BC có độ dày 1cm 3.3 Xử lý màng BC trƣớc hấp thụ thuốc í h: L ại b Mụ hời ph hủy v g hò Phƣơ g ph p: T ƣờ g + T N OH i ƣợ ạp h g i y ĩ h BC ộ 1130C ù g HV-110/HIRAIAMA ộ ố ủ vi h ẩ y g h hm g y mặ m i ại b m i ƣờ g g m g mộ ƣợ g hiệ i ộ ố ủ vi h ẩ y ép m g g 3% g m i ƣờ g vi h ẩ v v y h p m g g g hời gi 15 phú bằ g ồi h p ph vỡ h h ế b vi h ẩ v giải ph g ội g hời gi 1giờ 21 +S hi gâm N OH v ắ g g Thử g í h m g ặ ỳ ím i m h m i ƣ i vòi ƣ hảy ế hi m g ƣờ g bề mặ m g BC ầ ƣợ BC i h hiế [3 10] 3.4 Xây dựng đƣờng chuẩn Diclofenac Ng yê í: Sử ụ g m y UV- 2450 (Shimadru - Nh Bả ) h p hụ ủ Th i fe hiệ : Ch ẩ bị g ộ h h m i h ẩ : 10% 20% 40% 60% 80% 100% g m i hò phƣơ g i h h ẩ i ộ hí h x ầ fe ị gb h Kế ả g phổ hb y g 278 m v i g ộ ầ g m i Me h ) D M ƣợ ắ g g hị ƣờ g h ẩ v bằ g phầ mềm Ex e 2010 [8] Đ iế h h ph y gi fe g (Me h fe v i bƣ g phổ ế g ị h h ẩ ầ v p ả g phổ g ƣờ g h ẩ gb h ủ i fe bƣ g 278 m ƣợ g bả g 3.1 Bảng 3.1 Nồng độ diclofenac giá tr OD tƣơng ứng (n = 3) Nồng Giá tr OD 278nm độ Lần Lần Lần 10% 0,102 0,103 0,101 0,102 0,001 20% 0,292 0,294 0,295 0,294 0,002 40% 0,536 0,537 0,534 0,536 60% 0,785 0,784 0,787 0,785 80% 1,058 1,056 1,059 1,058 100% 1,315 1,314 1,316 1,315 iễ v p ƣờ g h ẩ STT D g hị bi Excel 2010, ế ả ƣợ hị hƣ h h 3.5 22 Giá tr trung bình i fe 0,002 bằ g phầ mềm Hình 3.5 Phƣơng trình đƣờng chuẩn Diclofenac y = 0.2461x - 0.1799 R² = 0.9972 OD 278nm 1.4 1.2 Giá trị OD 0.8 Series1 Linear (Series1) 0.6 0.4 0.2 0 Nồng2độ dd Diclofenac ( mg/ml ) Phƣơ g h ƣờ g h ẩ : 0,1799 (R2 = 0,9972) y = 0,2461x T g : x: Nồ g ộ i y: Gi fe (mg/m ) ị OD ƣơ g ứ g v i g ộ x R2: Hệ ố ƣơ g b h phƣơ g 3.5 Khảo sát khả hấp thụ thuốc màng BC Ch m g e 25mg h ố S i fe e vi h ẩ v v 100 m hi h m g v b h 100m g ị h Me h g ị h i hế ộ ắ 150 vò g/phú 23 fe g ị h (gồm ặ b hv m y ắ v i S h ả g hời gi 30 phú giờ g phổ bằ g m y UV - 2450 x y g ị h ị h ƣợ g h ố h p hụ v m g (h h 3.6) Hình 3.6 Mẫu lấy đo OD sau thời gian hấp thụ Kế ả g phổ ƣợ hb y g bả g 3.2 Bảng 3.2 Giá tr OD hấp thụ thuốc màng BC (n = 3) (OD - 278 nm) Độ Đặc điểm màng Thời gian hấp thụ (giờ) dày màng 0,5 cm Màng giữ nguyên 0,5 1,5 1,053 0,895 0,782 0,475 0,0025 0,0017 0,0016 0,002 24 Màng ép loại nƣớc 1,061 0,879 0,758 0,458 0,0022 0,0023 0,0024 0,898 0,858 0,512 0,0021 0,0014 0,0028 1,018 0,972 0,824 0,509 0,0022 0,0021 0,0012 0,0019 50% 0,002 Màng giữ nguyên cm 1,054 0,002 Màng ép loại nƣớc 50% Từ ế ị OD v ƣợ bả g 3.2 h ƣợ gầ i ả h h y hƣ h g giảm g ắ m g h gi ƣợ g h ố h p hụ v m g ại L y gi ị OD h ƣợ bả g h y v fe m ƣợ g ộ i g (1) hối ƣợ g i ƣợ g i ệ h ố fe fe hối ƣợ g i i ƣợ g ƣợ h p hụ v fe fe fe phƣơ g (%) hối ƣợ g i fe m g e ƣợ h p hụ v g ị h g ủ y C% h y g ị h (m ct) g (2) ƣợ y hối e vi h ẩ (mht) iếp ụ m g h yv m g e m g e ại hời i m ƣợ h hiệ bả g 3.3 25 h ƣờ g h ẩ g g ị h h yv ƣợ h p hụ v Khối ƣợ g h ố h p hụ v h h g (3) y ƣợ e vi h ẩ e vi h ẩ v i ộ y h Bảng 3.3 Lƣợng thuốc hấp thụ vào màng BC thời điểm mht (mg) màng Màng 1cm 0,5cm 1cm 22,4 22,19 22,41 22,2 0,0015 Bả g 3.3 h ƣợ v v h y m g ộ 0,0034 g ù g mộ ộ 0,0025 g ù g mộ h 0,0029 ại m g h ƣợ g h ố h p hụ y m hiề hơ y1 mv m g h 50% 0,5cm chuẩn h ẩ Màng ép loại nƣớc loại Màng giữ nguyên Các ộ v i m g e e vi y m g ƣợ g h ố h p hụ h g giố g h ả i h y ghĩ hố g ê v i p < 05 Cụ h : + Đối v i m g Ch ẩ 05 m 22 4mg hiề hơ 21mg - Cù g mộ hụ hiề hơ y ộ y v i m g gi Hiệ ộ ộ ym g h g yê g yê m g y y1 m ại ƣ 50% ƣợ g h ố h p 01mg m: m g ép h ố h p hụ v h v im g m: m g ép v i m g gi - Cù g mộ hiề hơ 2h ƣợ g h ố h p hụ ƣợ v ại ƣ 50% ƣợ g h ố h p hụ 01mg m g e e vi h ẩ g 2h ƣợ h hiệ bả g 3.4 26 h h v i Bả g 3.4 Hiệ h ố h p hụ v ại m g BC g EE (%) Màng giữ nguyên Các loại màng 1cm m 89, 88,7 g chuẩn 0,0045 Từ bả g 3.4 0,5c m 89,64 0,0072 0,0068 bi ép loại nƣớc 50% 0,5c Màn Màng 1cm 88,80 0,0048 : Hình 3.7 Biểu hiệu suất hấp thụ màng BC lên men từ môi trƣờng chuẩn với thao tác không ép loại nƣớc 89.6 89.6 89.4 89.2 89 88.76 88.8 88.6 88.4 88.2 màng chuẩn màng 0,5 cm 27 màng 1cm Hình 3.8 Biểu đồ hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trƣờng chuẩn với thao tác ép loại nƣớc 50% 89.8 89.64 89.6 89.4 89.2 89 88.8 88.8 88.6 88.4 88.2 màng chuẩn màng 0,5cm màng 1cm Hình 3.9 Biểu đồ hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trƣờng chuẩn với độ dày 0,5cm 89.64 89.64 89.63 89.62 89.61 89.6 89.6 89.59 89.58 màng chuẩn màng giữ nguyên 28 màng ép loại nước 50% Hình 3.10 Biểu đồ hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trƣờng chuẩn với độ dày 1cm 88.8 88.8 88.79 88.78 88.77 88.76 88.76 88.75 88.74 màng chuẩn màng giữ nguyên Q -T bả g 3.4 h h 3.7 h h 3.8 h h 3.9 h h 3.10 h g ù g mộ m g h hiệ hơ m g m Điề ợi e v e í hơ v 50% hiệ y iê h p hụ h ố ộ h giải hí h ế h y: y05 m m g m m g hơ g ẻ hơ ê h ố h ễ g h p hụ m g hơ -T h màng ép loại nước 50% g ù g mộ hơ m g gi ại m g h hiệ g yê Từ y v i hối ƣợ g h p hụ ê m g g v h p hụ ủ m g ép gƣợ ại 29 hiệ ại ƣ h p hụ h ố g h p hụ ƣợ hiề h ố ệ h KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ I KẾT LUẬN S hi h h hx g h hú g i h ƣợ mộ ố ế ả sau: -N i v h yv ƣợ m g BC mộ ố m i ƣờ g h ẩ Xử ƣợ m g BC i h hiế ộ - Khi h m g BC v +M g h ẩ ộ g yê h ƣợ mộ ố ế ộ y 05 m : ă g h p hụ h ố hơ y m + M g BC ép gi 05 mv m ă g h p hụ h ố + M g BC m g BC ạp h ố y ại ƣ 50% ă g h p hụ g ù g h ả g hời gi + Khả ă g h p hụ h ố hơ m g CVK h p hụ v v i ù g m i ƣờ g ủ m g BC ại ại II KIẾN NGHỊ - Tiế h h ghiê CVK g yê ứ m i ƣờ g h iệ phụ vụ h - Khả ạp h ố ả h hƣở g ủ i fe ă g h p hụ h ố Di fe hƣ: Nƣ mở ộ g g mí h hiệ ứ … m g CVK ê ộ hế ộ ắ v ủ m g CVK Từ iế h h hí ghiệm ối ƣ h ƣ họ ă g h p hụ h ố 30 ủ m g ym hời gi h g yế ế ă g ố ố ủ m g CVK h TÀI LIỆU THAM KHẢO * Tài liệu tiếng Việt [1] T ị h H Bằ g Đỗ C g Q ỳ h (2001) Si h Nxb Kh [2] Ph họ v Kĩ h Thị Th Hồ g v H Nội T ộ g họ gƣời v ộ gv g 173 184-187 (2015) Sử dụng cellulose tổng hợp từ vi khuẩn Acetobacter xylinum để chế tạo vật liệu nhựa composite sinh học nhựa polyvinyl alcohol Tạp hí ph i KH&CN 18 (4): 114-124 [3] Ng yễ Thúy Hƣơ g Phạm Th h Hổ (2003) Chọn lọc dòng Acetobacter xylinum thích hợp cho loại mơi trường dùng sản xuất cellulose vi khuẩn với quy mơ lớn Tạp hí Di yề họ & Ứ g ụ g 3:49-54 [4] H ỳ h Thị Ngọ L Ng yễ Vă Th h Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng Tạp hí Dƣợ họ ố 361/2006 [5] Dƣơ g Mi h L m v ộ g 18-20 (2013) Phân lập, tuyển chọn định loại chủng vi khuẩn BHN2 sinh màng cellulose vi khuẩn Tạp hí Si h họ 35(1): 74-79 [6] Ng yễ Đứ Lƣợ g (2000) C g ghệ vi i h v p 1-2-3 Nxb ĐHQG TP Hồ Chí Mi h [7] Đi h Thị Kim Nh g Ng yễ Thị Thùy Vâ T ầ Nhƣ Q ỳ h (2012) Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum tạo màng Bacterial Cellulose ứng dụng điều trị bỏng Tạp hí Kh họ v C g ghệ 50 (4) (2012) 453- 462 [8] Ng yễ Vă M ghiê ứ Si h L Việ Hồ g O g X â Ph g (2013) Phƣơ g ph p họ h v Nxb ĐHQG H Nội 31 [9] Ng yễ Thị Ng yệ (2008) Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum cho màng Bacterial Cellulose làm mặt nạ dưỡng da L i h họ hạ ỹ ƣờ g Đại họ Sƣ phạm H Nội [10] Ng yễ Vă Th h (Chủ hiệm) (2006) Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum Đề i KH&CN p Bộ Y ế [11] Bộ Y ế Dƣợ hƣ Q ố gi Việ N m 2009 [12] Hội g Dƣợ i Việ N m Dƣợ i Việ N m IV Nxb Y họ 2009 * Tài liệu nƣớc [13] Amin MCIM, Ahmad N, et al (2002), “Bacterial cellulose film coating as drug delivery system: physicochemical, thermal and drug realease properties”, Sain Malaysiana, 41(5), 561-8 [14] Almeida I.F et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin compatibility study”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 86(3), pp 332 - 336 [15] Choi Y et al (2004), “Preparation and characterization of acrylic acid treated bacterial cellulose cation exchange membrane”, J Chem Technol Biotechnol, 79,79 – 84 [16] Bworm E (2007), Bacterial cellulose Thermoplastic polymer namocomposites, Master of sciencein chaemical engineering, washington state university [17] Greenwalt C J et al (2000), Kombucha, the Fermented Tea: Microbiology, Composition, and Claimed Health Effects, Journal of food protection 63(7): 976-81 [18] Hestrin S., Schramm M (1954), Synthesis of cellulose by Acetobacter xylinum, Preparation of freeze-dried cells capable of polymerizing glucose to cellulose, Biochem J 58(2): 345-352 32 [19] K emm D e b ve e f (2001) “B mi ei y he ize e e – artificial ge y” P g Polym Sci, 26, pp 1561 - 1603 [20] Lina Fu, Yue Zhang, Chao Li, Zhihong Wu, Qi Zhuo, Xia Huang, Guixing Qiu, Ping Zhou and Guang Yang (2012), skin tissue repair materials from bacterial cellulose by a multilayer fermantation method [21] Mukadam T et al (2016), Isolation and Characterization of Bacteria and Yeast from Kombucha Tea, Int.J.Curr.Microbiol.App.Sci 5(6): 32-41 [22] Si v NHCS e (2014) “B ei e e memb e transdermal delivery systems for diclofenac: in vitro dissolution and pe me i [23] Pi ie ” C b hy R.J e P ym pp 106 264 - 269 (2009) “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers” A Bi m e 2279–2289 [24] Wei B et al (2011), “P ep e e y fi m wi h ib i ev ei 84, 533 - 538 33 i f i p pe ie ” C b hy fb ei P ym pp ... i fe hố g vi m hạ ố Đ í hú g i họ ề i: Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ mơi trƣờng chuẩn Mục đích nghiên cứu Thiế ế hệ hố g m g BC ê me diclofenac. .. Nhƣ Hoa i b LỜI CAM ĐOAN T i xi m h g g vi g h Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trƣờngchuẩn” g ế v ph h y h h ƣ i ƣợ h iệ hƣ g í h bổ h ủ iv h h... CHƢƠNG II: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Nguyên vật liệu nghiên cứu 2.1.1 Chủng vi sinh Vi khuẩn tạo cellulose từ dị h x h ê me Vi sinh – Động v t, Vi Nghiê ƣợ i y Phò g ứu Khoa họ v