Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc omeprazole của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường chuẩn

TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== TRẦN DUY THỊ PHƢƠNG NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC OMEPRAZOLE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƢỜNG CHUẨN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học ngƣời động vật HÀ NỘI - 2018 TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== TRẦN DUY THỊ PHƢƠNG NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC OMEPRAZOLE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MÔI TRƢỜNG CHUẨN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học ngƣời động vật Ngƣời hƣớng dẫn khoa học TS NGUYỄN XUÂN THÀNH HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy giáo Nguyễn Xuân Thành, ngƣời thầy tận tình hƣớng dẫn, giúp đỡ em suốt q trình thực khóa luận Em xin chân thành cảm ơn thầy, cô giáo khoa Sinh KTNN thầy cô Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ cho em q trình làm thực nghiệm để em hồn thành khóa luận Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè ln bên cạnh động viên, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành khóa luận Do lần đầu em tham gia nghiên cứu khoa học, kiến thức hạn chế nên khơng tránh khỏi thiếu sót Em mong nhận đƣợc góp ý thầy bạn để khóa luận tốt nghiệp em đƣợc hồn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng 05 năm 2018 Sinh viên Trần Duy Thị Phƣơng LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài tơi thực dƣới hƣớng dẫn TS Nguyễn Xn Thành Những trích dẫn khóa luận lấy từ cơng bố thức có ghi rõ ràng Các số liệu kết nghiên cứu khóa luận trung thực, khơng trùng lặp với kết công bố Nếu sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Hà Nội, tháng 05 năm 2018 Sinh viên Trần Duy Thị Phƣơng DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT CVK Cellulose vi khuẩn A xylinum Acetobacter xylinum HS Hestrin - Schramm TH1 Trƣờng hợp TH2 Trƣờng hợp MT1 Môi trƣờng (môi trƣờng chuẩn) MT2 Môi trƣờng (môi trƣờng nƣớc dừa) MT3 Môi trƣờng (môi trƣờng nƣớc vo gạo) MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn NỘI DUNG Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) sinh vật tổng hợp cellulose 1.1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) 1.1.1.1 Đặc điểm Cellulose vi khuẩn 1.1.1.2 Cấu trúc kết tinh cellulose vi khuẩn 1.1.1.3 Tính chất cellulose vi khuẩn 1.1.1.4 Đặc tính màng CVK 1.1.1.5 Ứng dụng màng CVK 1.1.2 Vi sinh vật tổng hợp cellulose 1.1.2.1 Vi khuẩn A xylinum 1.1.2.2 Đặc điểm hình thái A xylinum 1.1.2.3 Đặc điểm sinh trƣởng A xylinum 1.1.3 Môi trƣờng nuôi cấy A xylinum 1.2 Tổng quan thuốc Omeprazole 10 1.2.1 Công thức cấu tạo 10 1.2.2 Loại thuốc Dạng thuốc 10 1.2.3 Tính chất lý hóa Omeprazole 10 1.2.3.1 Lý tính 10 1.2.3.2 Hố tính 11 1.2.4 Dƣợc lý chế tác dụng 11 1.2.6 Tác dụng hạn chế Omeprazole 11 1.2.6.1 Tác dụng Omeprazole 12 1.2.6.2 Hạn chế Omeprazole 12 1.3 Tình hình nghiên cứu ngồi nƣớc 12 1.3.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) 12 1.3.2 Omeprazole 13 Chƣơng VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU……………… 14 2.1 Vật liệu nghiên cứu 14 2.1.1 Hóa chất dung mơi sử dụng nghiên cứu 14 2.1.2 Thiết bị đƣợc sử dụng nghiên cứu 14 2.1.3 Vật liệu làm môi trƣờng nuôi cấy vi sinh vật tạo màng CVK 14 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 14 2.2.1 Chuẩn bị màng CVK 14 2.2.1.1 Tạo màng CVK thô 14 2.2.1.2 Tạo màng CVK tinh khiết 16 2.2.2 Quét phổ hấp thụ thuốc Omeprazole 17 2.2.3 Chế tạo màng CVK nạp thuốc Omeprazole 17 2.2.3.1 Xây dựng đƣờng chuẩn thuốc Omeprazole 17 2.2.3.2 Nạp Omeprazole vào màng CVK 17 2.2.3.3 Phân tích thống kê 18 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 19 3.1 Thu màng CVK thô tạo CVK tinh khiết 19 3.1.1 Thu màng CVK thô 19 3.1.2 Tạo màng CVK tinh khiết 20 3.4 Khối lƣợng thuốc hấp thụ đƣợc vào màng CVK 23 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 28 Kết luận 28 Kiến nghị 28 TÀI LIỆU THAM KHẢO 29 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các vi sinh vật có khả tổng hợp cellulose Bảng 1.2 Thành phần môi trƣờng lên men thu màng CVK Bảng 1.3 Thành phần dinh dƣỡng cao nấm men……………………… .9 Bảng 2.1 Thành phần môi trƣờng chuẩn tạo màng CVK 15 Bảng 2.2 Các trƣờng hợp hấp thụ thuốc Omeprazole 17 Bảng 3.1 Mật độ quang dung dịch Omeprazole nồng độ (n = 3) 22 Bảng 3.2 Giá trị OD trung bình dung dịch Omeprazole ngâm màng CVK 2h (n = 3) 23 Bảng 3.3 Lƣợng thuốc hấp thụ Omeprazole qua màng CVK TH1 (n = 3) 24 Bảng 3.4 Lƣợng thuốc hấp thụ Omeprazole qua màng CVK TH2 (n = 3) 25 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc cellulose vi khuẩn Hình 1.2 Cấu trúc sợi cellulose màng CVK Hình 1.3 Cơng thức cấu tạo Omeprazole 10 Hình 2.1 Quy trình tạo màng CVK tinh khiết 16 Hình 3.1 Màng CVK thơ lên mên từ mơi trƣờng chuẩn 19 Hình 3.2 Màng CVK tinh khiết 20 Hình 3.3 Thí nghiệm kiểm tra độ tinh màng 21 Hình 3.4 Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole 22 Hình 3.5 Phƣơng trình đƣờng chuẩn Omeprazole dung mơi NaOH 0,1M 23 Hình 3.6 Khối lƣợng thuốc Omeprazole hấp thụ trƣờng hợp 26 Hình 3.7 Hiệu suất hấp thụ thuốc Omeprazole trƣờng hợp 26 MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Một số loài vi khuẩn, chủ yếu Acetobacter xylinum (A xylinum) tạo nên màng cellulose vi khuẩn (CVK) Màng CVK A xylinum tạo cấu tạo chuỗi polymer 1,4 glucopyranose mạch thẳng Cấu trúc hóa học màng CVK tƣơng đối giống với cellulose thực vật, chúng có số tính chất lí hóa khác nhƣ: độ bền học khả thấm hút nƣớc cao, đƣờng kính sợi nhỏ, độ tinh khiết cao, khả polymer hóa lớn, [4] Tiềm ứng dụng màng CVK vào thực tiễn lớn, nhiều lĩnh vực khác nhƣ: công nghiệp thực phẩm, công nghệ giấy, công nghệ sản xuất pin, đặc biệt lĩnh vực y học [11], [14].Trong lĩnh vực y học, màng CVK đƣợc nhà khoa học nghiên cứu sử dụng làm màng trị bỏng, mặt nạ dƣỡng da, mạch máu nhân tạo, [4] Màng CVK có tiềm cao cho ứng dụng hệ thống vận chuyển thuốc, cho thẩm thấu qua da, qua đƣờng miệng mô - kỹ thuật số ứng dụng y sinh học khác, đáng ý kiểm soát hệ thống vận chuyển thuốc Omeprazole thuốc điều trị bệnh liên quan đến dày thực quản nhƣ: trào ngƣợc dịch dày - thực quản, loét dày - tá tràng, hội chứng Zollinger – Ellison,… Thuốc có tác dụng làm giảm lƣợng axit dày tiết ra, giảm triệu chứng nhƣ ợ nóng, khó nuốt ho dai dẳng Thuốc giúp chữa lành tổn thƣơng dày thực quản axit, giúp ngăn ngừa vết loét giúp ngăn ngừa ung thƣ thực quản Omeprazole thuộc nhóm thuốc ức chế bơm proton (PPI) Omeprazole thuốc có khả chống lại nhiều bệnh nhƣng hiệu điều trị đƣợc chứng minh hạn chế Vậy nên, dựa vào tiềm sử dụng màng CVK tạo hệ thống tăng cƣờng khả hấp thụ thuốc Omeprazole, tăng hiệu điều trị bệnh thuốc Đó lí chúng tơi chọn đề tài: “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc omeprazole màng Cellulose vi khuẩn lên men từ môi trƣờng chuẩn” 2.2.1.2 Tạo màng CVK tinh khiết Xử lí màng CVK thơ để thu màng CVK tinh khiết theo quy trình hình 2.1 Tách màng CVK thơ Rửa nƣớc cất Bình 1000ml NaOH 0,3M (20 - 30 màng d=1,5cm) Hấp 113o C, 15 phút Xả nƣớc, CVK tinh khiết Hình 2.1 Quy trình tạo màng CVK tinh khiết - Kiểm tra độ tinh khiết màng CVK [6] Kiểm tra diện protein màng CVK sau tinh chế: Định tính thuốc thử axit Trichloro axetic (CCl3COOH) Màng CVK tinh chế đƣợc đục nhỏ khuôn, cho vào ống nghiệm: 16 Ống 1(ống đối chứng) chứa màng 10ml nƣớc cất lần, Ống (ống thí nghiệm) chứa 10ml nƣớc, sau nhỏ vài giọt axit Trichloro axetic vào ống 2, sau lắc Nếu nƣớc ống khơng bị đục, nhƣ ống đối chứng màng Ngƣợc lại, bị đục màng chƣa tiếp tục xả nƣớc 2.2.2 Quét phổ hấp thụ thuốc Omeprazole Hòa tan 2,0 mg chế phẩm dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT) pha lỗng thành 100,0 ml với dung mơi Đo phổ hấp thụ tử ngoại dung dịch thu đƣợc từ bƣớc sóng 200 nm đến 400 nm để tìm bƣớc sóng hấp thụ cực đại thuốc Omeprazole 2.2.3 Chế tạo màng CVK nạp thuốc Omeprazole 2.2.3.1 Xây dựng đường chuẩn thuốc Omeprazole Sử dụng hệ thống quang phổ tử ngoại UV để ghi mật độ quang hấp thụ thuốc Omeprazole Chuẩn bị mẫu chuẩn với nồng độ khác nhau: Pha dung dịch Omeprazole nồng độ (mg/ml) khác nhau: 0,1mg/ml; 0,2mg/ml; 0,4mg/ml; 0,6mg/ml; 0,8mg/ml 1mg/ml Sử dụng dung môi NaOH 0,1M Đo UV bƣớc sóng hấp thụ cực đại Omeprazole 2.2.3.2 Nạp Omeprazole vào màng CVK Cho màng CVK vào 20ml dung dịch Omeprazole 30mg (dung môi NaOH 0,1M) thời gian trƣờng hợp thể bảng 2.2 Bảng 2.2 Các trƣờng hợp hấp thụ thuốc Omeprazole Trƣờng hợp TH1 TH2 Đƣờng kính màng CVK Độ dày Điều kiện nạp thuốc màng CVK màng d= 1,5cm 0,5cm d= 1,5cm 1cm d= 1,5cm 0,5cm d= 1,5cm 1cm 17 - Lắc 100 vòng/phút - Nhiệt độ 40oC - Lắc 120 vòng/phút - Nhiệt độ 50oC * Xác định hàm lượng thuốc Omeprazole nạp vào màng CVK Sau 2h lấy màng CVK xác định lƣợng thuốc đƣợc hấp thụ vào màng Dùng máy đo quang phổ UV - 2450 xác định lƣợng thuốc Omeprazole màng CVK nạp thuốc Hiệu suất nạp thuốc vào màng CVK đƣợc tính theo cơng thức (1) [12] EE (%) = x 100% (1) Trong công thức (1): EE: Hiệu suất thuốc nạp vào màng (%) Qt: Lƣợng thuốc lí thuyết (mg) Qd: Lƣợng thuốc lại (mg) 2.2.3.3 Phân tích thống kê Mỗi thí nghiệm lặp lại lần để lấy trung bình mẫu phân tích thống kê số liệu qua phần mềm Excel 2013 để phân tích phƣơng sai xác định khoảng tin cậy Tất liệu đƣợc trình bày theo giả định trung bình độ lệch chuẩn “MEAN ± SD” [13] 18 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 3.1 Thu màng CVK thô tạo CVK tinh khiết 3.1.1 Thu màng CVK thô Sau khoảng 10 - 13 ngày, thu màng CVK thơ có độ dày 0,5cm - 1cm từ dịch ni cấy tĩnh A xylinum nhƣ hình 3.1 a Màng CVK 1cm bình ni cấy b Màng CVK 0,5cm bình ni cấy c Màng CVK thơ d = 8cm d Màng CVK thơ d = 1,5cm Hình 3.1 Màng CVK thô lên mên từ môi trƣờng chuẩn 19 Qua hình 3.1 thấy, màng thơ đƣợc tạo thành có tính chất dai, nhẵn; màu sắc cảu màng màu vàng ngà, khả chịu lực khả thấm hút màng tốt Kết thu đƣợc tƣơng tự nhƣ kết nghiên tác giả Đinh Thị Kim Nhung cộng năm 2012 3.1.2 Tạo màng CVK tinh khiết Xử lý màng CVK thô thu đƣợc CVK tinh khiết theo quy trình nêu hình 2.1 Màng CVK tinh khiết đáp ứng yêu cầu: mềm mại, linh hoạt, dễ gấp mà không cần thêm vật liệu dẻo nào, độ bền kéo độ đàn hồi tốt Hình ảnh màng CVK tinh chế đƣợc trình bày hình 3.2 a Màng CVK tinh khiết d = 8cm b Màng CVK tinh khiết d = 1,5cm Hình 3.2 Màng CVK tinh khiết 20 * Thí nghiệm kiểm tra độ tinh màng đƣợc trình bày hình 3.3 Hình 3.3 Thí nghiệm kiểm tra độ tinh màng Kết sau cho thuốc thử vào ống thí nghiệm có chứa màng CVK lắc lên dung dịch khơng bị vẩn đục, chứng tỏ màng CVK tinh khiết, sử dụng màng để hấp thụ thuốc 3.2 Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole Quét phổ hấp thụ tử ngoại dung dịch thuốc từ bƣớc sóng 200nm đến 400nm, kết tìm đƣợc hai cực đại hấp thụ thuốc bƣớc sóng 275nm (OD = 1,214) 305nm (OD = 2,069) thể hình 3.4 21 Độ hấp thụ quang Bƣớc sóng (nm) Hình 3.4 Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole Kết tìm bƣớc sóng hấp thụ cực đại thuốc tƣơng tự nhƣ kết ghi Dƣợc điển Việt Nam bƣớc sóng 276nm 305nm [1] 3.3 Đƣờng chuẩn hấp thụ thuốc Omeprazole Ghi kết OD thu đƣợc dựng đƣờng chuẩn mẫu với C% trình bày bảng 3.1 Bảng 3.1 Mật độ quang dung dịch Omeprazole nồng độ (n = 3) C% 20 40 60 80 100 OD275nm 0,055 ± 0,284 ± 0,512 ± 0,72 ± 0,968 ± 1,2 ± 0,0006 0,0015 0,002 0,02 0,0005 0,005 (mg/ml) 10 Phƣơng trình đƣờng chuẩn thuốc Omeprazole trình bày hình 3.5 22 Độ hấp thụ quang OD275 1.4 1.2 0.8 0.6 0.4 0.2 y = 0,2281x - 0,1753 R² = 0,9996 Nồng độ % Omeprazole (mg/ml) Hình 3.5 Phƣơng trình đƣờng chuẩn Omeprazole dung mơi NaOH 0,1M Phƣơng trình đƣờng chuẩn thuốc Omeprazole là: y = 0,2281x - 0,1753 (R2 = 0,9996) (2) Trong công thức (2): y: Giá trị OD tƣơng ứng với nồng độ x x: Nồng độ % Omeprazole (mg/ml) R2: Hệ số tƣơng quan 3.4 Khối lƣợng thuốc hấp thụ đƣợc vào màng CVK Khối lƣợng thuốc hấp thụ vào màng CVK đƣợc tính theo cơng thức nghiên cứu tác giả Nguyễn Xuân Thành cộng [12] Sử dụng máy đo quang phổ UV - 2450 ta tính đƣợc giá trị OD trung bình dung dịch Omeprazole Các giá trị OD275nm thuốc giảm dần sau 2h khơng đổi hai độ dày màng với trƣờng hợp Chứng tỏ lƣợng thuốc hấp thụ vào màng đạt cực đại Kết đƣợc thể bảng 3.2 Bảng 3.2 Giá trị OD trung bình dung dịch Omeprazole ngâm màng CVK 2h (n = 3) Trƣờng hợp Độ dày màng CVK(cm) Giá trị OD 275nm 0,5 0,57± 0,01 0,62 ± 0,01 23 0,5 0,66 ± 0,01 0,69± 0,01 Từ giá trị OD thu đƣợc bảng 3.2, thay vào phƣơng trình đƣờng chuẩn (2) ta tìm đƣợc nồng độ Omeprazole (C%) dung dịch xác định đƣợc khối lƣợng Omeprazole có dung dịch (Qd), lấy khối lƣợng Omeprazole có dung dịch ban đầu trừ lƣợng thuốc lại dung dịch ta đƣợc khối lƣợng Omeprazole hấp thụ vào màng CVK (mht), tiếp tục lấy khối lƣợng Omeprazole đƣợc hấp thụ vào màng CVK thay vào công thức (1) ta thu đƣợc hiệu suất háp thụ thuốc Omeprazole vào màng CVK, kết đƣợc trình bày bảng 3.3 Bảng 3.3 Lƣợng thuốc hấp thụ Omeprazole qua màng CVK TH1 (n = 3) Độ dày Qt màng (cm) (mg) 0,5 30 30 y Qd (mg) mht (mg) EE (%) 0,57 4,81 25,18 83,95 ± 0,01 ± 0,0038 ± 0,0057 ± 0,0051 0,62 8,34 20,86 72,17 ± 0,01 ± 0,0039 ± 0,0058 ± 0,0017 Từ bảng 3.3 thấy: Cùng điều kiện chế độ lắc 100 vòng/ phút, thời gian giờ, nhiệt độ 40oC, khác độ dày màng màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc tốt màng có độ dày 1cm (25,18mg > 20,86mg) Do khối lƣợng thuốc hấp thụ nhiều nên hiệu suất hấp thụ thuốc màng có độ dày 0,5cm lớn màng có độ dày 1cm (83,95% > 72,17%) 24 Bảng 3.4 Lƣợng thuốc hấp thụ Omeprazole qua màng CVK TH2 (n = 3) Độ dày Qt (mg) y Qd (mg) mht (mg) màng EE (%) (cm) 0,5 30 30 0,66 9,13 21,66 77,41 ± 0,01 ± 0,003 ± 0,0057 ± 0,00026 0,69 10,7 19,29 68,24 ± 0,01 ± 0,0019 ± 0,0058 ± 0,0006 Từ bảng 3.4: Lƣợng thuốc hấp thụ qua màng CVK trƣờng hợp (điều kiện hấp thụ thuốc trƣờng hợp là: thời gian giờ, chế độ lắc 120 vòng/phút, nhiệt độ 50oC, độ dày màng 0,5cm 1cm) thấy có khác khối lƣợng hiệu suất thuốc Omeprazole hấp thụ vào màng CVK độ dày màng 0,5cm 1cm Ở độ dày màng 1cm có lƣợng thuốc hấp thụ (19,29mg), hiệu suất hấp thụ thuốc (68,24%) thấp so với màng có độ dày 0,5cm với khối lƣợng thuốc hấp thụ 21,66mg hiệu suất nạp thuốc 77,41% Khối lƣợng thuốc hấp thụ (mg) 30 25.18 25 20 20.86 21.66 19.29 15 10 Trƣờng hợp Trƣờng hợp 25 0,5cm 1cm Hiệu suất hấp thụ thuốc(%) Hình 3.6 Khối lƣợng thuốc Omeprazole hấp thụ trƣờng hợp 100 80 83.95 72.17 77.41 68.24 60 40 20 TH1 TH2 0,5cm 1cm Hình 3.7 Hiệu suất hấp thụ thuốc Omeprazole trƣờng hợp Từ bảng 3.3, bảng 3.4, hình 3.6 hình 3.7 ta thấy: Màng có độ dày khác có khác lƣợng thuốc hấp thụ Xét độ dày màng khác điều kiện hấp thụ: màng hai độ dày 0,5cm 1cm TH1 hấp thụ thuốc Omeprazole tốt TH2 Kết tƣơng tự kết nghiên cứu tác giả Nguyễn Xuân Thành [12] Cụ thể nhƣ sau: Cùng độ dày 0,5cm, khối lƣợng thuốc hấp thụ vào màng TH1 (25,18mg) nhiều TH2 (21,66mg) 3,52mg hiệu suất hấp thụ thuốc đạt 83,95% cao TH2 77,41% 6,54% Cùng độ dày 1cm, lƣợng thuốc hấp thụ vào màng CVK TH1 (20,86mg) lớn TH2 (19,29mg), hiệu suất thuốc nạp TH1 (72,17%) cao TH2 (68,24%) Xét khác độ dày màng điều kiện hấp thụ: TH1 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc Omeprazole đạt 83,95% cao màng 1cm 72,17% TH2 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc nhiều màng có độ dày 1cm Nhƣ vậy, màng mỏng lƣợng thuốc hấp thụ vào màng nhiều Điều giải thích rằng: màng dày đƣờng thuốc vào màng dài nên khoảng thời gian hấp thụ màng có độ dày 0,5cm hấp thụ khối lƣợng thuốc hiệu suất hấp thụ cao 26 Xét yếu tố nhiệt độ: Ở điều kiện nhiệt độ 40oC lƣợng thuốc hấp thụ cao nhiệt độ 50oC Cùng độ dày màng 0,5cm 1cm, lƣợng thuốc hấp thụ hiệu suất hấp thụ thuốc điều kiện chế độ lắc 100 vòng/phút lớn lƣợng thuốc hấp thụ hiệu suất nạp thuốc chế độ lắc 120 vòng/phút Điều đƣợc lí giải lắc mạnh (120 vòng/phút), phân tử thuốc khó giữ n lỗ cấu trúc màng CVK bị đẩy khỏi màng, lƣợng thuốc hấp thụ vào màng lắc nhẹ 100 vòng/phút 27 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận - Màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc Omeprazole tốt màng có độ dày 1cm hai trƣờng hợp: TH1 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc Omeprazole đạt 25,18mg cao màng 1cm 20,86mg TH2 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc nhiều màng có độ dày 1cm (21,66mg >19,29mg) - Sự hấp thụ thuốc Omeprazole vật liệu CVK đạt hiệu suất nạp thuốc cao 83,95% với điều kiện: Độ dày màng: 0,5cm; nồng độ thuốc: 30mg/ml; chế độ lắc: 100 vòng/phút; thời gian hấp thụ thuốc 140 phút nhiệt độ 40oC - Sự hấp thụ thuốc Omeprazole vật liệu CVK đạt hiệu suất nạp thuốc thấp 68,24% với điều kiện: Độ dày màng: 1cm; nồng độ thuốc: 30mg/ml; chế độ lắc: 120 vòng/phút; thời gian hấp thụ thuốc: 140 phút nhiệt độ 40oC Kiến nghị - Tiến hành nghiên cứu đề tài động vật, thí nghiệm để đánh giá sinh khả dụng thuốc từ hệ thống CVK mang thuốc - Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc màng CVK thuốc khác 28 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, trang 450- 452 Phan Thị Thu Hồng cộng (2015), “Sử dụng cellulose tổng hợp từ vi khuẩn Acetobacter xylinum để chế tạo vật liệu nhựa composite sinh học nhựa polyvinyl alcohol”, Tạp chí phát triển KH&CN, 18 (4), trang 114-124 Dƣơng Minh Lam cộng (2013), “Phân lập, tuyển chọn định loại chủng vi khuẩn BHN2 sinh màng cellulose vi khuẩn”, Tạp chí Sinh học, 35(1), trang 74-79 Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thuỳ Vân, Trần Nhƣ Quỳnh (2012), “Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter tạo màng Bacterial cellulose ứng dụng điều trị bỏng”, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ (50), trang 453-462 Nguyễn Xuân Thành, Triệu Nguyên Trung, Phan Thị Huyền Vy, Bùi Minh Thy, Phùng Thị Kim Huệ, (2018) “Tối ƣu hóa hiệu suất nạp thuốc famotidin vật liệu cellulose vi khuẩn lên men từ dịch trà xanh theo phƣơng pháp đáp ứng bề mặt mơ hình Box-Behnken”, Tạp chí dƣợc học (501), trang Nguyễn Văn Thanh (Chủ nhiệm) (2006), “Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum”, Đề tài KH&CN cấp Bộ, Bộ Y tế Phạm Tiệp Vũ Ngọc Thúy (2009), Thuốc biệt dược cách sử dụng, NXB Y Hà Nội, trang 639 Phùng Thị Vinh, Trịnh Văn Lẩu (2007) “Nghiên cứu đánh giá tƣơng đƣơng sinh học viên nang Helinzole (Omeprazol 20G) theo mô hình đơn liều kết hợp đa liều”, Viện Kiểm nghiệm thuốc TW, Bộ Y tế, trang 7-8 Tài liệu nƣớc Hestrin, S.; Schramm, M (1954) "Synthesis of cellulose by Acetobacter xylinum: II Preparation of freeze – dried cells capable of polymerizing glucose to cellulose" Biochem J 58 (2): 345–352 10 Klemm D et al (2009), “Nanocellulose materials – different cellulose, 29 different functionality”, Macromol Symp, 280, 60–71 11 Li X, Li Z, Zheng J, Shi Z, Li L (2012), “Yeast extract promotes phase shift of bio-butanol fermentation by Clostridium acetobutylicum ATCC824 using cassava as substrate”, Bioresour Technol, 125: 43-51 12 Nguyen TX et al (2014), “Chitosan - coated nano - liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149 – 7159 13 Pinto R J B et al (2009), “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers”, Acta Biomater, 5, 2279 2289 14 Ramya Shivani B and Krishna Sailaja A, “Preparation and evaluation of floating microspheres of omeprazole microspheres by solvent evaporation method”, International Journal Available, August 2015 15 Sajjad Khan, Joshua S Boateng, John Mitchell and Vivek Trivedi, “Formulation, Characterisation and Stabilisation of Buccal Films for Paediatric Drug Delivery of Omeprazole” AAPS PharmSciTech January 2015 16 The Merck index, thirteenth edition, 2001, P 6913 17 United States Department of Agriculture, Agricultural Research Service, National Nutrient Database for Standard Reference Release 28 “Basic Report: 43406, Yeast extract spread” 30 ... giá khả hấp thụ thuốc trƣờng hợp Đối tƣợng phạm vi nghiên cứu - Đối tƣợng nghiên cứu: Hệ thống hấp thụ thuốc omeprazole màng CVK lên men từ môi trƣờng chuẩn - Phạm vi nghiên cứu: Nghiên cứu đƣợc... dụng màng CVK tạo hệ thống tăng cƣờng khả hấp thụ thuốc Omeprazole, tăng hiệu điều trị bệnh thuốc Đó lí chúng tơi chọn đề tài: Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc omeprazole màng Cellulose vi khuẩn lên. .. nghiên cứu tiềm màng CVK vi c hấp thụ thuốc chỗ Vi c nghiên cứu hấp thụ thuốc Omeprazole vào màng CVK khắc phục hạn chế thuốc Omeprazole, tăng hiệu cho vi c điều trị bệnh lý - Đánh giá tiềm màng