Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc omeprazole natri của vật liệu cellulose tạo ra từ gluconacetobacter xylinus nuôi cấy trong môi trường chuẩn

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI 2 KHOA SINH - KTNN --- TRẦN THỊ HUÂN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC OMEPRAZOLE NATRI CỦA VẬT LIỆU CELLULOSE TẠO RA TỪ GLUCONACETOBACTER XYLINUS TRO

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI 2

KHOA SINH - KTNN -

TRẦN THỊ HUÂN

NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ

THUỐC OMEPRAZOLE NATRI

CỦA VẬT LIỆU CELLULOSE

TẠO RA TỪ GLUCONACETOBACTER XYLINUS

TRONG MÔI TRƯỜNG CHUẨN

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP

Chuyên ngành: Sinh lý học người và động vật

Hà Nội, 2019

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI 2

KHOA SINH - KTNN -

TRẦN THỊ HUÂN

NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ

THUỐC OMEPRAZOLE NATRI

CỦA VẬT LIỆU CELLULOSE

TẠO RA TỪ GLUCONACETOBACTER XYLINUS

TRONG MÔI TRƯỜNG CHUẨN

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP

Chuyên ngành: Sinh lý học người và động vật

Người hướng dẫn khoa học

ThS Ngô Thị Hải Yến

Em cũng xin gửi lời cảm ơn chân thành đến các thầy giáo, cô giáo trong khoa Sinh - KTNN cùng các thầy cô trong Viện Nghiên cứu Khoa học và Ứng dụng đã tạo mọi điều kiện thuận lợi, giúp đỡ cho em trong quá trình làm thực nghiệm nghiên cứu để em hoàn thành khóa luận Cuối cùng em muốn gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè luôn ở bên giúp đỡ em trong suốt quá trình học tập và hoàn thành khóa luận này

Đây là những bước đi đầu em tham gia nghiên cứu khoa học, kiến thức và kĩ năng còn hạn chế nên không tránh khỏi những thiếu sót vì vậy rất mong nhận được

sự góp ý của thầy cô và các bạn để khóa luận tốt nghiệp của em được hoàn thiện hơn

Em xin chân thành cảm ơn!

Hà Nội,ngày 20 tháng 05 năm 2019

Sinh viên

Trần Thị Huân

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan đây là đề tài do chính tôi thực hiện dưới sự hướng dẫn của ThS Ngô Thị Hải Yến Tất cả những trích dẫn trong khóa luận lấy từ các công bố chính thức và có ghi chú rõ ràng Các số liệu và kết quả nghiên cứu trong khóa luận này là trung thực và không trùng lặp với kết quả đã công bố

Nếu sai tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm

Hà Nội, ngày 20 tháng 05 năm 2019

Sinh viên

Trần Thị Huân

MỤC LỤC

LỜI CẢM ƠN

LỜI CAM ĐOAN

DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT

MỞ ĐẦU 1

1 Lí do chọn đề tài 1

2 Mục đích nghiên cứu 2

3 Đối tượng và phạm vi nghiên cứu 2

4 Ý nghĩa khoa học và ý nghĩa thực tiễn 2

NỘI DUNG 3

Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3

1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) và sinh vật tổng hợp cellulose 3

1.1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) 3

Hình 1.1 Cấu trúc của cellulose vi khuẩn 3

Hình 1.2 Cấu trúc sợi cellulose của màng CVK 4

1.1.2 Vi sinh vật tổng hợp cellulose 5

Bảng 1.1 Các vi sinh vật có khả năng tổng hợp cellulose 6

1.1.3 Môi trường nuôi cấy G xylinus 7

1.2 Tổng quan về thuốc Omeprazole natri 8

1.2.1 Công thức cấu tạo 8

Hình 1.3 Công thức cấu tạo của Omeprazole 9

1.2.2 Loại thuốc và Dạng thuốc 9

1.2.3 Tính chất lý hóa của Omeprazole natri 9

1.2.4 Dược lý và cơ chế tác dụng 9

1.2.5 Dược động học 9

1.2.6 Tác dụng và hạn chế của thuốc 10

1.3 Tình hình nghiên cứu trong và ngoài nước 10

Chương 2 VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12

2.1 Vật liệu nghiên cứu 12

2.1.1 Hóa chất và dung môi sử dụng trong nghiên cứu 12

2.1.2 Thiết bị được sử dụng trong nghiên cứu 12

2.1.3 Vật liệu làm môi trường nuôi cấy vi sinh vật tạo màng CVK 12

2.2 Phương pháp nghiên cứu 12

2.2.1 Chuẩn bị màng CVK 12

Bảng 2.1 Thành phần môi trường chuẩn tạo màng CVK 13

Hình 2.1 Quy trình tạo màng CVK tinh khiết 14

2.2.2 Quét phổ hấp thụ của thuốc Omeprazole natri 15

2.2.3 Chế tạo màng CVK nạp thuốc Omeprazole natri 15

Bảng 2.2 Các trường hợp hấp thụ thuốc Omeprazole natri 15

Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 18

3.1 Thu màng CVK thô và tạo CVK tinh khiết 18

3.1.1 Thu màng CVK thô 18

Hình 3.1 Màng CVK thô lên men từ môi trường chuẩn 19

3.1.2 Tạo màng CVK tinh khiết 19

Hình 3.2 Màng CVK tinh khiết 19

Hình 3.3 Thí nghiệm kiểm tra độ tinh sạch của màng 20

3.2 Phổ hấp thụ tử ngoại của thuốc Omeprazole natri 20

Hình 3.4 Phổ hấp thụ tử ngoại của thuốc Omeprazole natri 21

3.3 Đường chuẩn hấp thụ thuốc Omeprazole natri 21

Bảng 3.1 Mật độ quang của dung dịch Omeprazole natri ở các nồng độ (n = 3) 21

Hình 3.5 Phương trình đường chuẩn Omeprazole natri dung môi NaOH 0,1M 22

3.4 Khối lượng thuốc Omeprazole natri hấp thụ được vào màng CVK 22

Bảng 3.2 Giá trị OD trung bình của dung dịch Omeprazole natri khi ngâm màng CVK tại 2h (n = 3) 23

Bảng 3.3 Lượng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK ở TH1 (n = 3) 24

Bảng 3.4 Lượng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK ở TH2 (n = 3) 25

Hình 3.5 Phương trình đường chuẩn Omeprazole natri dung môi NaOH 0,1M 23

Hình 3.6 Khối lượng thuốc Omeprazole natri hấp thụ ở 2 trường hợp 25

Hình 3.7 hiệu suất hấp thụ thuốc Omeprazole natri ở 2 trường hợp 25

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 28

1 Kết luận 28

2 Kiến nghị 28

TÀI LIỆU THAM KHẢO 30

Tài liệu tiếng việt 30

Tài liệu nước ngoài 30

DANH MỤC BẢNG

Bảng 1.1 Các vi sinh vật có khả năng tổng hợp cellulose 6 Bảng 2.1 Thành phần môi trường chuẩn tạo màng CVK 14 Bảng 2.2 Các trường hợp hấp thụ thuốc Omeprazole natri 16 Bảng 3.1 Mật độ quang của dung dịch Omeprazole natri ở các nồng độ (n = 3) 22 Bảng 3.2 Giá trị OD trung bình của dung dịch Omeprazole natri khi ngâm màng CVK tại 2h (n = 3) 24 Bảng 3.3 Lượng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK ở TH1 (n = 3) 24 Bảng 3.4 Lượng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK ở TH2 (n = 3) 25

DANH MỤC HÌNH

Hình 1.1 Cấu trúc của cellulose vi khuẩn 3

Hình 1.2 Cấu trúc sợi cellulose của màng CVK 4

Hình 1.3 Công thức cấu tạo của Omeprazole natri 9

Hình 2.1 Quy trình tạo màng CVK tinh khiết 15

Hình 3.1 Màng CVK thô lên mên từ môi trường chuẩn 19

Hình 3.2 Màng CVK tinh khiết 20

Hình 3.3 Thí nghiệm kiểm tra độ tinh sạch của màng 21

Hình 3.4 Phổ hấp thụ tử ngoại của thuốc Omeprazole natri 22

Hình 3.5 Phương trình đường chuẩn Omeprazole natri dung môi NaOH 0,1M 23

Hình 3.6 Khối lượng thuốc Omeprazole natri hấp thụ ở 2 trường hợp 25

Hình 3.7 Hiệu suất hấp thụ thuốc ở 2 trường hợp 25

MỞ ĐẦU

1 Lí do chọn đề tài

Theo y học hiện đại bệnh dạ dày, tá tràng là kết quả của sự mất cân bằng giữa một bên là yếu tố phá hủy và một bên là yếu tố bảo vệ niêm mạc dạ dày, tá tràng Bệnh có rất nhiều nguyên nhân gây nên như: chế độ ăn uống, do thuốc,… Bệnh viêm loét dạ dày, tá tràng có thể gây nhiều biến chứng vô cùng nguy hiểm như: xuất huyết, viêm teo niêm mạc, thủng dạ dày, nguy hiểm hơn có thể dẫn tới ung thư dạ dày Đây là một trong những căn bệnh khá phổ biến hiện nay và có chiều hướng gia tăng trong các nước đang phát triển Hiện nay, trên thế giới cũng như ở Việt Nam, bệnh này chiếm tỉ lệ khá cao khoảng 30%, đứng đầu các bệnh về tiêu hóa

Omeprazole natri là loại thuốc đường tiêu hóa với sinh khả dụng thấp Omeprazol natri được dùng trong điều trị các bệnh về đau dạ dày, trào ngược dạ dày - thực quản; loét dạ dày – tá tràng; hội chứng Zollinger – Ellison

Omeprazol natri là dược chất thuộc nhóm ức chế bơm proton được sử dụng sớm và rộng rãi nhất trong việc điều trị viêm loét dạ dày tá tràng, đạt hiệu quả cao Omeprazol natri rất dễ bị thủy phân trong môi trường axit vì vậy các chế phẩm có chứa omperazol natri dùng đường uống chủ yếu được điều chế dưới dạng viên nén hay nang cứng pellet bao tan trong ruột [10]

Cellulose vi khuẩn (CVK) được tạo ra bởi vi khuẩn Gluconacetobecter xylinus có cấu trúc hóa học rất giống với cellulose ở thực vật, nó có tiềm năng như

1 hệ thống vận chuyển và phân phối thuốc do có cấu trúc mạng siêu mảnh cỡ nano của nó vì vậy hệ mạng lưới cấu trúc CVK được nạp Omeprazole natri có thể tạo hệ trị liệu phóng thích kéo dài nhằm làm tăng sinh khả dụng của thuốc Nghiên cứu này nhằm tăng hiệu suất hấp thụ thuốc Omeprazole natri của vật liệu CVK lên men

từ môi trường chuẩn Kết quả nghiên cứu khác cho thấy CVK được lên men từ môi trường chuẩn có tiềm năng làm hệ vận tải và phân phối thuốc qua đường uống [20]

Nhờ vào những đặc tính vô cùng độc đáo trên của CVK nhằm tăng khả năng hấp thụ thuốc có kiểm soát và tăng sinh khả dụng của thuốc omeprazole natri trong

điều trị bệnh nên chúng tôi quyết định chọn đề tài: “Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc Omeprazole natri của vật liệu cellulose tạo ra từ Gluconacetobacter xylinus nuôi cấy trong môi trường chuẩn”

2

2 Mục đích nghiên cứu

- Đánh giá khả năng hấp thụ Omeprazole natri của vật liệu cenllulose tạo ra

từ Gluconacetobacter xylinus trong môi trường chuẩn, từ đó ứng dụng vào trong y học chữa bệnh nhằm tăng khả năng hấp thụ thuốc Omeprazole natri, tăng hiệu quả

chữa bệnh

- Tạo được màng CVK nạp thuốc Omeprazole natri từ môi trường chuẩn

- Xây dựng hệ thống CVK hấp thụ thuốc Omeprazole natri

3 Đối tượng , phạm vi nghiên cứu

- Đối tượng nghiên cứu: Khả năng hấp thụ thuốc omeprazole natri của màng CVK được lên men từ môi trường chuẩn

- Phạm vi nghiên cứu: Quá trình nghiên cứu được thực hiện ở quy mô phòng thí nghiệm trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2

4 Ý nghĩa khoa học và ý nghĩa thực tiễn

* Ý nghĩa về khoa học

- Tiếp tục nghiên cứu khả năng của màng CVK trong việc hấp thụ thuốc tại chỗ Việc nghiên cứu sự hấp thụ thuốc Omeprazole natri vào màng CVK có thể giải quyết và khắc phục hạn chế của thuốc Omeprazole natri, để đạt được hiệu quả cao khi dùng thuốc để điều trị các bệnh lý

- Đánh giá những tiềm năng của màng CVK hấp thụ Omeprazole natri để từ

đó chúng ta có thể đưa ra các hướng nghiên cứu ở trên các loại thuốc khác

* Ý nghĩa về thực tiễn

- Trong nghiên cứu, sử dụng màng CVK tạo ra hệ thống hấp thụ thuốc omeprazole natri định hướng để làm nên hệ thống khắc phục những hạn chế trong việc điều trị của thuốc omeprazole natri trên thị trường

- Nhằm nâng cao hiệu quả sử dụng thuốc omeprazole natri

- Từ kết quả nghiên cứu được có thể ứng dụng vào đời sống thực tiễn

NỘI DUNG Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) và sinh vật tổng hợp cellulose

1.1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK)

Cellulose vi khuẩn là một chuỗi polymer do các glucopyranose nối với nhau bằng liên kết β-1,4-glucan Cấu trúc của CVK phụ thuộc khá chặt chẽ vào điều kiện nuôi cấy CVK có những tính chất rất đặc biệt trong môi trường nuôi cấy tĩnh như: độ tinh khiết cao, khả năng đàn hồi rất tốt, độ kết tinh và độ bền cơ học cao, có thể bị phân hủy sinh học, không độc hại và không gây ra dị ứng, có khả năng chịu nhiệt tốt, đặc biệt là khả năng cản khuẩn [4] Cấu trúc của CVK được thấy dõ ở hình 1.1

Hình 1.1 Cấu trúc của cellulose vi khuẩn

Ngày nay nhờ vào kỹ thuật và công nghệ hiện đại như phổ hồng ngoại, phổ Raman, và phổ cộng hưởng từ hạt nhân… Mà chúng ta đã xác định được cấu trúc của cellulose vi khuẩn, giúp chúng ta xác định được dạng kết tinh của cellulose

CVK được cấu tạo bởi hai loại cấu trúc tinh thể là cellulose Iα và Iβ Trong các sợi nhỏ cellulose đều có sự tham gia của hai loại cấu trúc tinh thể này Hầu hết tinh thể Iβ tinh khiết thu được từ cellulose thực vật nhưng chúng ta chưa tìm ra cách

để thu nhận được các tinh thể Iα tinh khiết từ nguồn này Cấu trúc CVK thì chứa nhiều tinh thể Iα hơn cấu trúc màng cellulose thực vật Tỉ lệ này dao động trong khoảng 64%, đến 71% tuỳ vào loại vi sinh vật và nhiệt độ môi trường Ở cellulose thực vật, Iα chỉ chiếm khoảng 20% [12]

4

Giường như cấu trúc tinh thể được coi là một yếu tố rất quan trọng để xác định được các tính chất của cellulose

- Kích thước ổn định, sức căng và sức bền sinh học cao

- Khả năng giữ nước đáng kể và hút nước cực tốt, tính xốp chọn lọc

- Độ tinh khiết cao so với các loại cellulose khác, CVK có thể bị vi khuẩn

phân hủy hoàn toàn và đây là nguồn nguyên liệu tái sinh

- Độ bền dai cơ học lớn, khả năng chịu nhiệt tốt: tinh thể cellulose vi khuẩn

có độ bền cao, trọng lượng nhẹ, độ bền đáng kể, [4], [5]

- Quan sát màng CVK trên kính hiển vi điện tử quét (SEM) loại FE – SEM S4800 HITACHI với độ phân giải 1 nm cho thấy màng có các sợi cellulose rất nhỏ, mảnh, đồng nhất, liên kết chặt chẽ với nhau thể hiện ở hình 1.2 [4]

Hình 1.2 Cấu trúc sợi cellulose của màng CVK

1.1.1.1 Đặc tính của màng cellulose vi khuẩn

Ở trong môi trường nuôi cấy tĩnh, trên bề mặt của chúng tích lũy môi trường dinh dưỡng lỏng tạo thành lớp màng mỏng giống như da, sau đó tinh chế và làm khô tạo thành sản phẩm như giấy da với độ dày 0,01 – 0,5 nm Sản phẩm này mang những tính chất rất đặc biệt như: độ tinh khiết cao, khả năng đàn hồi tốt, sự kết tinh

và độ bền cơ học cao, có thể bị phân hủy sinh học, không gây độc hại và không gây

ra dị ứng, có khả năng chịu nhiệt tốt, đặc biệt là khả năng ngăn cản khuẩn cùng với những tính chất nổi trội này CVK được ứng dụng thực tiễn ở rất nhiều trong các ngành công nghiệp khác nhau trong đó có y học [4], [6]

Màng CVK được ứng dụng trong rất nhiều lĩnh vực như: thực phẩm, y dược, sản phẩm rừng, mỹ phẩm, dầu mỏ và nhiều lĩnh vực khác [1], [2], [3], [4], [5],[8]

- Trong lĩnh vực thực phẩm: Làm kem, salad, thạch dừa, nước uống siro không có cholesterol, thịt nhân tạo…

- Trong lĩnh vực y dược: Màng trị bỏng, màng nano bọc thuốc, làm da nhân tạo,…

- Trong lĩnh vực sản phẩm rừng: Gỗ nhân tạo, giấy…

- Trong lĩnh vực mỹ phẩm: móng nhân tạo,…

1.1.2 Vi sinh vật tổng hợp cellulose

Cellulose vi khuẩn được tổng hợp nên từ rất nhiều loài vi sinh vật trong đó chủng G xylinus

G xylinus được nói đến khá nhiều Những vi sinh vật tổng hợp hình thành

nên cấu trúc của cellulose khác nhau thì cấu trúc của cellulose là khác nhau Dưới đây là bảng tổng quan về các loài vi sinh vật có khả năng tổng hợp cellulose [3], [4]

6

Bảng 1.1 Các vi sinh vật có khả năng tổng hợp cellulose

Acetobacter

Lớp màng ngoại bào Dải cellulose

Để giữ vi khuẩn trong môi trường hiếu

khí

Achromobacter Sợi cellulose Sự kết bông trong nước thải

Pseudomonas Các sợi không tách biệt Sự kết bông trong nước thải

Zoogloea Chưa xác định rõ cấu trúc Sự kết bông trong nước thải

Trong đó, Gluconobacter được sử dụng rộng rãi và phổ biến nhất trong việc sản xuất cellulose Đặc biệt chủng G xylinus là vi khuẩn tổng hợp cellulose hiệu

quả nhất và được các nhà nghiên cứu tập trung vào nhiều nhất vì nó có những đặc điểm nổi trội như: năng suất tạo cellulose cao, cấu trúc cellulose phù hợp cho nhiều mục đích sử dụng…

G xylinus là vi khuẩn acetic thuộc họ Acetobacteraceae, họ này gồm các giống sau: Acetobacter, Acidomonas, Asaia, Gluconacetobacter, Gluconobacter và Kozakia A xylinum có thể được phân lập từ các nguồn khác nhau như từ nước quả,

hay từ một số loài thực vật như lá của cây cọ, từ giấm, từ thạch dừa, từ nấm Kombucha, trà, [4]

- G xylinus là vi khuẩn Gram âm hiếu khí bắt buộc, dạng hình que, thẳng

hay hơi cong, không di động, không sinh bào tử, chúng có thể đứng riêng rẽ hay xếp thành chuỗi

- Khi môi trường thiếu chất dinh dưỡng, G xylinus sẽ biến đổi thành dạng có

hình thái đặc biệt như: tế bào phình to, kéo dài, phân nhánh hoặc không phân nhánh

và dần dần sau đó sẽ gây thoái hóa giống làm giảm hoạt tính giống

- Khuẩn lạc của G xylinus có kích thước rất nhỏ, bề mặt trơn và nhầy, khuẩn

lạc lồi lên ở phần giữa, dày và màu sẫm hơn các phần xung quanh, phần rìa mép khuẩn lạc nhẵn [4], [6]

G xylinus có thể sử dụng rất nhiều nguồn cacbon khác nhau, tùy vào các chủng vi khuẩn mà nguồn đường được sử dụng cũng khác nhau G xylinus có thể

chuyển hóa glucose thành axit gluconic, và đây cũng là nguyên nhân làm pH trong môi trường nuôi cấy sẽ giảm khoảng 1 đến 2 đơn vị trong khi nuôi cấy

Khi nuôi ở môi trường thạch, khi còn non khuẩn lạc sẽ mọc riêng lẻ, nhầy và trong suốt, xuất hiện sau khoảng 3 đến 5 ngày Đến khi già tế bào mọc dính thành cụm, và mọc theo đường chúng ta cấy giống [4]

G xylinus có khả năng chịu được pH thấp, vì thế người ta thường bổ sung

thêm axit axetic hay axit xitric vào môi trường nuôi cấy để hạn chế sự nhiễm khuẩn

và làm tăng hiệu suất tổng hợp cellulose [5]

1.1.3 Môi trường nuôi cấy G xylinus

- Môi trường nuôi cấy G xylinus là môi trường được tổng hợp từ các

nguồn dinh dưỡng thiết yếu như từ nguồn cacbon, nito, các yếu tố vi lượng, nguồn

sulfur và phospho, các yếu tố tăng trưởng Nhu cầu sử dụng đường của G xylinus là

khá lớn và giữ vai trò quan trọng trong khi tổng hợp CVK vì vậy đã có rất nhiều nghiên cứu và đề nghị sử dụng các sản phẩm thứ cấp trong các ngành công nghiệp khác như: rỉ đường, nước mía, nước dừa già, nước vo gạo…để làm nguyên liệu nuôi

cấy G xylinus

- Môi trường nuôi cấy vi khuẩn G xylinus tạo CVK chúng ta có thể tham

khảo ở 1 số tài liệu [5], [6], [7], [8], [11]

1954 bởi Schramm và Hestrin [11]

1.2 Tổng quan về thuốc Omeprazole natri

Công thức cấu tạo, tính chất hóa học, lý học, dƣợc động học, cơ chế tác

động… của thuốc Omeprazole natri đƣợc nêu chi tiết trong các tài liệu [1], [7], [8]

1.2.1 Công thức cấu tạo

- Công thức phân tử: C17H19N3O3S

- Tên khoa học: 5 - methoxy- 2-[[(4 - methoxy - 3,5 - dimethyl –

2 - pyridinyl) methyl] sulfinyl] - 1H - benzimidazole

- Công thức cấu tạo của thuốc Omeprazole natri đƣợc thể hiện ở hình 1.3

Hình 1.3 Công thức cấu tạo của Omeprazole

1.2.2 Loại thuốc và Dạng thuốc

* Loại thuốc: Thuốc chống các bệnh về dạ dày, tá tràng, ức chế bom proton

* Dạng thuốc:

- Viên nang đến ruột mới tan 1mg – 20mg

- Lọ bột tiêm 40mg kèm ống dung môi 10ml

- Viên bao phim 10 – 20mg

1.2.3 Tính chất lý hóa của Omeprazole natri

Omeprazol dưới dạng bột trắng đục hoặc trắng ngà Rất khó tan trong nước, khó tan trong aceton và isopropanol, tan trong dicloromethan, methanol và ethanol, nóng chảy ở khoảng 1550C kèm theo sự phân hủy [7]

Omeprazol natri vừa có tính axit, vừa có tính bazo, hấp thụ rất mạnh bức xạ

tử ngoại Các tính chất này được ứng dụng trong định lượng, định tính và trong bào chế omeprazol natri Độ ổn định của omeprazol natri phụ thuộc vào độ pH Trong môi trường axit, omeprazol natri nhanh chóng bị phân huỷ còn ở trong môi trường kiềm thì omeprazol natri rất bền vững

1.2.4 Dược lý và cơ chế tác dụng

Omeprazol natri là một dẫn xuất của benzimidazole không có hoạt tính ức chế enzym ở môi trường trung tính, nhưng ở pH ≤ 5 omeprazol được proton hoá tạo thành 2 dạng acid sulphenic và sulphenamic Hai chất này gắn thuận nghịch với nhóm sulfohydryl của enzym H+ - K+ - ATPase ở tế bào thành nên ức chế bài tiết acid trong khoảng hơn 48 giờ Do vậy Omeprazol natri được dùng để điều trị các rối loạn về dạ dày và thực quản: trào ngược axit dạ dày thực quản, viêm loét dạ dày

tá tràng [9]

1.2.5 Dược động học

Omeprazole natri là một chất làm giảm bài tiết dịch vị dạ dày do ức chế bơm proton ở các tế bào thành dạ dày Thuốc có tác dụng nhanh và kéo dài Omeprazole natri được hấp thu tốt ở ruột non sau khi uống khoảng 3 – 6 giờ Sinh khả dụng sau khi uống liều đầu tiên đạt khoảng 35% và đạt tới trên 60% sau khi dùng vài liều Sự hấp thu của thuốc phụ thuộc vào liều dùng, không bị ảnh hưởng bởi thức ăn Thuốc liên kết cao với protein huyết tương (khoảng 95%) và được phân bố vào các mô ở các tế bào thành dạ dày Thời gian bán thải của thuốc ngắn (khoảng 45 phút), nhưng tác dụng ức chế bài tiết dịch vị kéo dài, nên chỉ cần dùng một liều mỗi ngày Omeprazole natri hầu như chuyển hoá hoàn toàn tại gan, đào thải rất chóng, chủ yếu qua nước tiểu (80%), còn lại theo phân Dược động học của thuốc thay đổi

- Ức chế đặc hiệu với bơm proton H+/K+ ATPase ở tế bào thành dạ dày do đó giảm tiết axit ở dịch vị, tác dụng nhanh, kéo dài nhưng hồi phục được

- Chỉ định:

+ Trào ngược dịch dạ dày - thực quản

+ Loét dạ dày - tá tràng

+ Hội chứng Zollinger - Ellison

- Thường gặp: có triệu chứng đau đầu, hay ngủ, chóng mặt, buồn nôn, táo bón, chướng bụng

- Ít gặp: Có thể gây ra tình trạng mất ngủ, mệt mỏi, ngứa, nổi mề đay, tăng tạm thời men gan transminase,

Hiếm gặp: Một số trường hợp có thể đổ mồ hôi, phù ngoại biên, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu có thể trầm cảm, rối loạn thị giác, chứng to vú ở đàn ông, đau cơ khớp, viêm thận kẽ, thay đổi số lượng tế bào máu; rối loạn thần kinh (kích động, trầm cảm)…

1.3 Tình hình nghiên cứu trong và ngoài nước

Hiện nay trên thế giới đã có rất nhiều các nghiên cứu về ứng dụng màng CVK trong nhiều lĩnh vực khác nhau như: lĩnh vực thực phẩm ( màng bọc bảo quản trái cây, chất bảo vệ thực phẩm,…)trong lĩnh vực y học ( tạo ruột giả, màng trị bỏng, làm mạch máu nhân tạo trong việc điều trị các bệnh về tim mạch, làm mặt nạ dưỡng da ,…[2], [4], [5], [6], [8]

Về thuốc omeprazole natri: Đã có rất nhiều nghiên cứu liên quan đến thuốc Omeprazole natri nhưng hướng ứng dụng màng CVK làm tăng sinh khả dụng của Omeprazole natri vẫn còn rất ít người nghiên cứu do đó đề tài mở ra một hướng đi