Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc ranitidine của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường chuẩn

TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== PHẠM THỊ THÙY VÂN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC RANITIDINE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƢỜNG CHUẨN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học ngƣời động vật HÀ NỘI - 2018 TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== PHẠM THỊ THÙY VÂN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC RANITIDINE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MÔI TRƢỜNG CHUẨN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học ngƣời động vật Ngƣời hƣớng dẫn khoa học TS CAO BÁ CƢỜNG HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Trong suốt q trình thực hồn thành khóa luận với đề tài “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Ranitidine màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường chuẩn” nhận đƣợc hƣớng dẫn, giúp đỡ nhiệt tình thầy bạn Viện Nghiên cứu khoa học Ứng dụng trƣờng Đại học Sƣ phạm Hà Nội Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn thầy giáo TS Cao Bá Cƣờng - Giảng viên Trƣờng Đại học Sƣ phạm Hà Nội ngƣời trực tiếp hƣớng dẫn, tận tình giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình học tập, thực nghiên cứu hồn thành khóa luận Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy cô giáo khoa Sinh- Kỹ thuật nông nghiệp thầy cô Viện Nghiên cứu khoa học Ứng dụng trƣờng Đại học Sƣ phạm Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ hồn thành cơng trình nghiên cứu Mặc dù thân cố gắng để thực đề tài cách hồn chỉnh Nhƣng lần đầu tơi đƣợc vào thực tế việc nghiên cứu khoa học, nhƣ hạn chế kiến thức kinh nghiệm nên khơng tránh khỏi thiếu sót định mà thân chƣa thấy đƣợc Tôi mong nhận đƣợc góp ý q báu q thầy bạn sinh viên để khóa luận đƣợc hồn chỉnh Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 29 tháng năm 2018 Sinh viên Phạm Thị Thùy Vân LỜI CAM ĐOAN Tôi xin khẳng định kết khóa luận “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Ranitidine màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường chuẩn” kết nghiên cứu cá nhân dƣới hƣớng dẫn ThS Cao Bá Cƣờng, giảng viên trƣờng Đại học Sƣ phạm Hà Nội Những số liệu kết khóa luận trung thực, khơng có chép đề tài khác Đề tài chƣa công bố đâu hồn tồn khơng trùng với cơng trình nghiên cứu tác giả khác Trong đề tài, tơi có trích dẫn số liệu số tác giả, tơi xin phép tác giả đƣợc trích dẫn để bổ sung cho khóa luận Nếu sai tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Hà Nội, ngày 29 tháng năm 2018 Sinh viên Phạm Thị Thùy Vân DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT A xylinum : Acetobacter xylinum CVK : Cellulose vi khuẩn OD : Mật độ quang phổ UV-vis : Máy đo quang phổ MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu 3 Nội dung nghiên cứu Vật liệu phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn 5.1 Ý nghĩa khoa học 5.2 Ý nghĩa thực tiễn NỘI DUNG CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu tổng quan đối tƣợng lĩnh vực nghiên cứu 1.1.1 Màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trƣờng chuẩn 1.1.1.1 Phân loại đặc điểm hình thái A xylinum 1.1.1.2 Một vài đặc điểm màng CVK 1.1.1.3 Đặc tính màng CVK 1.1.1.4 Đặc điểm môi trƣờng chuẩn 1.1.2 Thuốc Ranitidine 1.1.2.1.Giới thiệu chung thuốc 1.1.2.2 Tác dụng Ranitidin 1.1.2.3 Dƣợc động học dƣợc lực học 1.1.2.4 Chỉ định chống định 10 1.1.2.5 Tác dụng phụ 11 1.2 Trình bày tổng quan tình hình nghiên cứu ngồi nƣớc 11 1.2.1 Tình hình nghiên cứu giới 11 1.2.1.1 Tình hình nghiên cứu màng cellulose vi khuẩn 11 1.2.1.2 Tình hình nghiên cứu thuốc Ranitidine 13 1.2.2 Tình hình nghiên cứu nƣớc 13 1.2.2.1 Tình hình nghiên cứu màng cellulose vi khuẩn 13 1.2.2.2 Tình hình nghiên cứu thuốc Ranitidine 14 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 15 2.2 Vật liệu nghiên cứu 15 2.2.1 Giống vi khuẩn 15 2.2.2 Nguyên liệu hóa chất 15 2.3 Thiết bị dụng cụ 15 2.3.1 Thiết bị đƣợc sử dụng nghiên cứu 15 2.3.2 Dụng cụ đƣợc sử dụng nghiên cứu 16 2.4 Phƣơng pháp nghiên cứu 16 2.4.1 Phƣơng pháp lên men thu màng CVK từ môi trƣờng chuẩn 16 2.4.2 Xử lý màng CVK trƣớc hấp thụ kiểm tra độ tinh khiết cuả màng CVK 17 2.4.3 Phƣơng pháp xây dựng đƣờng chuẩn Ranitidine HCl 0,1N 18 2.4.4 Phƣơng pháp xác định lƣợng thuốc đƣợc hấp thụ vào màng Cellulose vi khuẩn 20 2.4.5 Phƣơng pháp xử lý số liệu thống kê 21 2.5 Địa điểm tiến hành nghiên cứu 21 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 22 3.1 Tạo màng CVK nuôi cấy môi trƣờng chuẩn 22 3.2 Thu màng Cellulose vi khuẩn thô 23 3.3 Xử lý màng CVK trƣớc hấp thụ 24 3.4 Hấp thụ thuốc Ranitidine vào màng Cellulose vi khuẩn 26 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 29 1.Kết luận 29 Kiến nghị 29 TÀI LIỆU THAM KHẢO 30 Tài liệu tiếng Việt 30 Tài liệu tiếng Anh 31 DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Công thức môi trƣờng chuẩn 16 Bảng 2.2 Giá trị mật độ quang (OD) dung dịch Ranitidine nồng độ (mg/ml) khác (n=3) 19 Bảng 3.1 Giá trị OD trung bình thuốc Ranitidine cho màng CVK hấp thụ thuốc (n = 3) 27 Bảng 3.2 Khối lƣợng hiệu suất thuốc hấp thụ vào màng CVK sau (n=3) 28 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc thuốc Ranitidine Hình 2.1 Đồ thị đƣờng chuẩn Ranitidine 19 Hình 3.1 Màng CVK nuôi cấy ngày ngày thứ 22 Hình 3.2 Màng CVK đạt độ dày nghiên cứu 23 Hình 3.3 Màng CVK sau tiến hành đục 24 Hình 3.4 Sơ đồ quy trình ni cấy thu nhận CVK 25 Hình 3.5 Màng CVK sau xử lý NaOH 25 Hình 3.6 Màng CVK hấp thụ thuốc Ranitidine 26 * Kiểm tra độ tinh khiết màng CVK: Mục đích: Nhằm đảm bảo màng CVK sau xử lý loại đƣợc tạp chất gây độc hại Chất đƣợc khảo sát đƣờng glucose protein vi khuẩn Màng VCK tinh chế dùng để tạo màng hấp thụ thuốc phải đạt đƣợc tính chất sau: + Cảm quan: mềm mại, dẻo dai, mỏng, có khả áp sát vào da, có tính che phủ tốt + Độ ẩm thích hợp, có khả hút nƣớc dịch mơ 2.4.3 Phương pháp xây dựng đường chuẩn Ranitidine HCl 0,1N - Chuẩn bị dung môi: HCl 0,1N - Pha dung dịch thuốc Ranitidine nồng độ (mg/ml) khác nhau: 10mg/ml, 30mg/ml, 60mg/ml, 90mg/ml, 120mg/ml 150mg/ml dung môi HCl 0,1N - Sử dụng hệ thống quang phổ tử ngoại (máy UV-Vis) để ghi mật độ quang hấp thụ thuốc Ranitidine dung dịch pha nhƣ bƣớc sóng 312nm [1] - Tiến hành đo lần, lấy giá trị trung bình quang phổ thuốc Ranitidine để xây dựng đƣờng chuẩn thuốc Ranitidine - Giá trị mật độ quang (OD) dung dịch thuốc Ranitidine nồng độ khác đƣợc thể bảng 2.2 18 Bảng 2.2 Giá trị mật độ quang (OD) dung dịch Ranitidine nồng độ (mg/ml) khác (n=3) Nồng độ Giá trị OD 312nm (n=3) Giá trị trung (mg/ml) Lần Lần Lần bình 10 0,049 0,045 0,047 0,047 ± 0,002 30 0,13 0,126 0,124 0,127 ± 0,003 60 0,199 0,195 0,198 0,197 ± 0,003 90 0,286 0,284 0,282 0,284 ± 0,002 120 0,395 0,392 0,393 0,393 ± 0,001 150 0,475 0,485 0,478 0,479 ± 0,005 - Dựng đồ thị biểu diễn lập đƣờng chuẩn Ranitidine phần mềm Excel 2010, cho kết nhƣ đồ thị sau: OD 312nm 0,5 Độ hấp thụ quang (nm) 0,45 y = 0,0861x - 0,0455 R² = 0,9957 0,4 0,35 0,3 0,25 OD 312nm 0,2 Linear (OD 312nm) 0,15 0,1 0,05 0 Nồng độ dung dịch Ranitidine (mg/ml) Hình 2.1 Đồ thị đƣờng chuẩn Ranitidine 19 Phƣơng trình biểu diễn mối quan hệ nồng độ độ hấp thụ có dạng y = 0,0861x – 0,0455 (R2 = 0,9957) Trong đó: x: Nồng độ Ranitidine (mg/ml) y: Giá trị OD tƣơng ứng với nồng độ x R2: Hệ số tƣơng quan 2.4.4 Phương pháp xác định lượng thuốc hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn Lƣợng thuốc Ranitidine hấp thụ vào màng CVK đƣợc tiến hành thử nghiệm mẫu: Mẫu 1: Dùng màng CVK có độ dày 1cm Mẫu 2: Dùng màng CVK có độ dày 0,5cm Mẫu đƣợc giập khn thành hình tròn có kích thƣớc d1,5cm với độ dày 0,5cm 1cm Cho mẫu màng loại bớt nƣớc vào bình tam giác có chứa sẵn 50ml dung dịch Ranitidine với nồng độ 150mg/ml, bình cho màng Sau để tĩnh bóng tối nhiệt độ phòng, sau giờ, lấy mẫu đo quang phổ để xác định lƣợng thuốc đƣợc hấp thụ vào màng đến giá trị OD khơng đổi, lặp lại thí nghiệm lần lấy giá trị trung bình để tính tốn Lấy giá trị OD thu đƣợc thay vào phƣơng trình đƣờng chuẩn ta đƣợc nồng độ Ranitidine (C%) dung dịch, từ tính đƣợc khối lƣợng Ranitidine có dung dịch theo cơng thức số 1: C% = (1) Trong đó: C% nồng độ phần trăm khối lƣợng - thể tích số mg chất tan có 100 ml dung dịch mct khối lƣợng chất tan (mg) Vdd thể tích dung dịch (ml) 20 Sau tính đƣợc lƣợng thuốc Ranitidine có dung dịch ta tính đƣợc khối lƣợng thuốc đƣợc hấp thụ vào màng CVK theo công thức 2: Mht = mtr – ms (2) Trong đó: mht khối lƣợng thuốc đƣợc hấp thụ vào màng CVK (mg) mtr khối lƣợng thuốc ban đầu dung dịch (mg) ms khối lƣợng thuốc dung dịch sau hấp thụ (mg) Hiệu suất thuốc nạp vào màng CVK đƣợc tính theo cơng thức số [18]: (3) Trong đó: EE: phần trăm thuốc đƣợc hấp thụ vào màng (%) Qt: lƣợng thuốc lý thuyết (mg) Qd: lƣợng thuốc lại (mg) 2.4.5 Phương pháp xử lý số liệu thống kê Mỗi thí nghiệm lặp lại lần, lấy kết trung bình để tính toán, số liệu thống kê đƣợc biểu diễn dƣới dạng số lƣợng trung bình ± độ lệch chuẩn Kiểm định giả thuyết giá trị trung bình hai mẫu cách sử dụng hàm: t - Test: Two Sample Assuming Unequal Variences với mức ý nghĩa α = 0,05 Sự khác biệt giá trị trung bình đƣợc coi có ý nghĩa thống kê giá trị p < 0,05 2.5 Địa điểm tiến hành nghiên cứu Phòng thí nghiệm Viện nghiên cứu khoa học ứng dụng trƣờng Đại học Sƣ phạm Hà Nội 21 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 3.1 Tạo màng CVK nuôi cấy môi trƣờng chuẩn Khi ni cấy tĩnh bình tam giác điểu kiện nhiệt độ phòng, vi khuẩn A xylinum cho vào môi trƣờng sử dụng chất dinh dƣỡng môi trƣờng để tổng hợp nên cellulose Trong ngày đầu, vi khuẩn làm quen với mơi trƣờng, tích lũy chất dinh dƣỡng lƣợng cho giai đoạn sinh trƣởng tiếp theo, acid bắt đầu sinh nhƣng không nhiều làm cho pH môi trƣờng giảm nhẹ Sang ngày thứ 2, màng CVK bắt đầu hình thành bề mặt môi trƣờng vi khuẩn bắt đầu sản sinh lớp màng có màu trắng đục lẫn nhiều tạp chất, lớp màng dày lên dần ngƣng lại thời điểm định, môi trƣờng hết chất dinh dƣỡng, vi khuẩn ngừng sinh trƣởng Độ dày màng tùy thuộc vào thời gian nuôi cấy Màng CVK nuôi cấy môi trƣờng chuẩn đƣợc thể nhƣ hình 3.1 a, Ngày b, Ngày thứ Hình 3.1 Màng CVK ni cấy ngày ngày thứ 22 3.2 Thu màng cellulose vi khuẩn thô Màng cellulose vi khuẩn nằm bề mặt môi trƣờng, dễ dàng tách khỏi môi trƣờng nuôi cấy Màng chứa nhiều nƣớc, bề mặt phẳng, trơn dẻo dai Khi thu màng CVK thời điểm khác cho màng có độ dày mỏng khác Vi khuẩn A xylinum môi trƣờng nuôi cấy sử dụng chất dinh dƣỡng có mơi trƣờng để sinh trƣởng phát triển, chúng tiếp tục sản sinh CVK tích lũy bề mặt môi trƣờng nuôi cấy tạo thành lớp màng CVK mới, thời gian nuôi cấy lâu lớp màng CVK dày môi trƣờng hết chất dinh dƣỡng, vi khuẩn A xylinum khơng sinh trƣởng độ dày màng ngừng tăng Để thu màng CVK có độ dày 0,5cm tiến hành thu màng từ dịch nuôi cấy tĩnh A xylinum sau khoảng ngày Nuôi cấy đến ngày thứ 13-16, màng có độ dày khoảng 1cm Khi màng đạt độ dày mong muốn, tiến hành thu màng cellulose vi khuẩn có độ dày 0,5cm 1cm để thực bƣớc việc nghiên cứu khả hấp thụ Ranitidine màng CVK a, Màng dày 0,5cm b, Màng dày 1cm Hình 3.2 Màng CVK đạt độ dày nghiên cứu Sau thu màng xong, sử dụng khuôn để đục màng thành viên tròn có kích thƣớc d1,5cm trƣớc đem xử lý 23 Dƣới hình ảnh thu đƣợc sau tiến hành đục màng rửa qua với nƣớc thể hình 3.3 Hình 3.3 Màng CVK sau tiến hành đục 3.3 Xử lý màng CVK trƣớc hấp thụ Màng cellulose vi khuẩn sau thu đƣợc chứa lƣợng lớn môi trƣờng lên men sản phẩm trình trao đổi chất acid acetic Do cần xử lý màng trƣớc hấp thụ để loại bỏ đƣợc tạp chất môi trƣờng ni cấy, đồng thời phá hủy trung hòa độc tố vi khuẩn nhằm tăng khả hấp thụ thuốc vào màng Quy trình xử lý màng cellulose vi khuẩn đƣợc thể hình 3.4 24 Thu màng CVK thô Ép loại bỏ nƣớc Hấp NaOH 3% nóng giờ, 113oC Vớt màng đặt dƣới vòi nƣớc chảy 48h, rửa, ép kiểm tra tạp chất Màng CVK tinh chế Hình 3.4 Sơ đồ quy trình ni cấy thu nhận CVK Sau thực quy trình xử lý ta thu đƣợc màng CVK tinh chế nhƣ hình 3.5 Hình 3.5 Màng CVK sau xử lý NaOH 25 3.4 Hấp thụ thuốc Ranitidine vào màng cellulose vi khuẩn Màng CVK sau xử lý đƣợc cắt tỉa lại cho viên thuốc đẹp, gọn đạt đủ độ dày nghiên cứu Tiếp theo, sử dụng giấy thấm ép loại nƣớc màng Cho màng có độ dày khác vào bình tam giác khác chuẩn bị trƣớc có chứa 50ml dung dịch thuốc Ranitidine với nồng độ 150mg/ml, bình chứa màng Sau để tĩnh, đặt bình bóng tối nhiệt độ phòng tiến hành đo mẫu ban đầu, sau 1h sau 2h Lúc nồng độ thuốc bên màng lớn bên màng nên thuốc theo chiều từ ngồi vào Hình 3.6 Màng CVK hấp thụ thuốc Ranitidine Trong trình ngâm màng cellulose vi khuẩn dung dịch thuốc Ranitidine, đo mẫu khoảng thời gian lần lƣợt ban đầu, 1h 2h máy đo quang phổ UV để xác định lƣợng thuốc đƣợc hấp thụ vào màng Kết đo đƣợc thể bảng 3.1 26 Bảng 3.1 Giá trị OD trung bình thuốc Ranitidine cho màng CVK hấp thụ thuốc (n=3) Độ dày màng Thời gian hấp thụ Giá trị OD 312nm dung dịch (cm) (giờ) Ranitidine Ban đầu 0,4663 ± 0,0005 0,4473 ± 0,0003 0,428 ± 0,0011 Ban đầu 0,4657 ± 0,001 0,4477 ± 0,0004 0,4373 ± 0,0005 0,5 Từ kết đo bảng 3.1 cho thấy sau ngâm màng CVK dung dịch thuốc Ranitidine giá trị OD trung bình dung dịch thuốc giảm dần gần nhƣ không đổi từ đến loại màng Điều chứng tỏ lƣợng thuốc hấp thụ vào màng CVK đạt đến cực đại Dựa vào phƣơng trình đƣờng chuẩn cơng thức (1), (2) (3) trên, ta tính đƣợc khối lƣợng hiệu suất thuốc Ranitidine hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn với độ dày khác thời điểm nhƣ bảng 3.2 27 Bảng 3.2 Khối lƣợng hiệu suất thuốc hấp thụ vào màng CVK sau (n=3) Độ dày Qt màng (mg) y Khối lƣợng Thể Cƣờng Qd thuốc đƣợc tích độ hấp (mg) hấp thụ màng thụ (mg) (cm3) (mg/cm3) (cm) 0,5 7,5 7,5 0,428 2,73 4,77 ± ± ± 3,69 EE (%) 1,292 63,336 ± ± 0,0011 0,0019 0,0002 0,0019 0,2632 0,4373 2,802 4,695 0,873 62,6 ± ± ± ± ± 0,0023 0,4172 0,0005 0,0017 5,38 0,0012 Nhận xét: Từ bảng 3.2 ta thấy lƣợng thuốc Ranitidine đƣợc hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn lớn, màng 0,5cm 63,336% màng 1cm 62,6% tổng khối lƣợng thuốc có trong dung dịch ban đầu Màng CVK dày 0,5cm có cƣờng độ hấp thụ thuốc cao 1,292 mg/cm3 màng CVK dày cm có cƣờng độ hấp thụ 0,873 mg/cm3 So sánh giá trị cƣờng độ hấp thụ thuốc việc sử dụng hàm t Test: Two Sample Assuming Unequal Variances, kết có khác biệt rõ rệt khả hấp thụ thuốc màng dày 0,5 cm màng dày cm P = 0,0021 < 0,05, nghĩa sai khác có ý nghĩ thống kê Nhƣ vậy, màng CVK dày 0,5cm có khả hấp thụ thuốc Ranitidine tốt màng CVK dày 1cm Hay nói cách khác, màng CVK có độ dày mỏng khả hấp thụ thuốc lớn Điều đƣợc giải thích màng CVK mỏng sợi cellulose ít, từ liên kết sợi lỏng lẻo nên thuốc dễ dàng hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn 28 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Sau hồn thành xong khóa luận đạt đƣợc mục đích nhƣ dự kiến đề tài: - Tạo đƣợc màng CVK từ vi khuẩn A xylinum nuôi cấy môi trƣờng chuẩn - Tiến hành xử lý thu đƣợc màng CVK tinh khiết có độ thống khí cao, khơng màu nâu vàng mà có màu trắng trong, dẻo dai thích hợp với mục đích nghiên cứu Màng CVK đƣợc đục thành viên tròn có kích thƣớc d1,5cm với độ dày 0,5cm 1cm - Khi hấp thụ thuốc lấy mẫu đo khoảng thời gian khác cho kết quả: màng CVK dày 0,5 cm có khả hấp thụ thuốc cao màng CVK cm Nhƣ màng mỏng khả hấp thụ thuốc Ranitidine cao Kiến nghị - Các đề tài sau tiến hành nghiên cứu sâu màng CVK nhằm làm tăng đặc tính màng để ứng dụng màng vào nhiều lĩnh vực đạt nhiều thành tựu - Tiến hành khảo sát hấp thụ Ranitidine màng CVK với kích thƣớc, độ dày điều kiện hấp thụ khác để tìm đƣợc trƣờng hợp hấp thụ tốt nhất, tối ƣu nhằm tăng hiệu chữa bệnh 29 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, Nhà xuất Y học Hà Nội, tr.539- 541 Nguyễn Thúy Hƣơng, Luận án tiến sĩ Sinh học “Tuyển chọn cải thiện chủng Acetobacter Xylinum tạo cellulose vi khuẩn để sản xuất ứng dụng quy mô pilot” Đặng Thị Hồng Phân lập, “Tuyển chọn nghiên cứu số đặc tính Sinh học vi khuẩn Acetobacter xylinum chế tạp màng sinh học (CVK)” Luận án thạc sỹ Sinh học Đại học Sƣ phạm Hà Nội, 2007 Đinh Thị Kim Nhung, “Nghiên cứu số đặc điểm sinh học vi khuẩn Acetobacter ứng dụng chúng lên men axetic theo phương pháp chìm” Luận án phó tiến sỹ khoa học sinh học, 1996 Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Trần Nhƣ Quỳnh (1996), “Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum tạo màng Bacterial Cellulose ứng dụng điều trị bỏng”, Tạp chí khoa học công nghệ, 50 (4), 453 – 462 Nguyễn Thị Nguyệt “Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum cho màng Bacterial Cellulose làm mặt nạ dưỡng da” Luận án thạc sỹ sinh học ĐHSP Hà Nội, 2008 Đồn Minh Sang, “Xây dựng quy trình tổng hợp Ranitidine hydroclorid Luận án thạc sỹ dược học” Trƣờng đại học dƣợc hà nội, 2015 Nguyễn Văn Thanh (2006), “Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng”, Tạp chí Dƣợc học số 361/2006, trang 18-20 30 Nguyễn Thị Thúy Vân, Lô Thị Bảo Khánh, Dƣơng Minh Lam, Đinh Thị Kim Nhung “Nghiên cứu xử lý bảo quản màng Bacterial cellulose từ chủng vi khuẩn Acetobacterial xylinum” 10 wedsite: dieutri.vn 11 wedsite: thuocbietduoc.com.vn Tài liệu tiếng anh 12 Almeida, I.F., et al Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin conpatibility study Eur J Pharm Biopharm.2013, in press 13 Brown E (2007), “Bacterial cellulose/Themoplastic polymer nanocomposites”, Master of sience in chemical engineerin, Washington state university 14 Bergey H, John G Holt (1992) Bergey’s manunal of dererminativa bacteriology Wolters Kluwer health, 6, 71 – 84 15 Brown and ctv (1976) 16 Czaja W K., Young D J., Kawecki, M & Brown Jr, R M 2007 “The future prospects of microbial cellulose in biomedical applications” Biomacromolecules 8(1), – 12 17 Dennis M Jensen, Susie Cheng, Thomas Kovacs,… “Controlled Study of Ranitidine for the Prevention of Recurrent Hemorrhage from Duodenal Ulcer” 1994 18 Kong Wei-Jia et al (2008), “Combination of simvastatin with berberin improves the lipid-lowering efficacy”, Metabolism Clinical and Experimental, 57, pp 1029-1037 19 Lin Huang, Xiuli Chen, Thanh Nguyen Xuan, Huiru Tang, Liming Zhang and Guang Yang Nano-cellulose 3D-networks as controlled-release drug carriers năm 2013 31 20 Lina Fu, Yue Zhang, Chao li, Zhihong Wu, Qi Zhuo, Xia Huang, Guixing Qui, Ping Zhou and Guang Yang skin tissue repair materials from bacterial cenllulose by a multilayer fermantation method, 2012 21 Molinder HK (1994), “The development of Cimetidin: 1964 – 1976, A.human story”, Jclin Gastroenterol, 19 (3): 248 – 54 22 Pharmaceutical Research Influence of Gastrointestinal Site of Drug Delivery on the Absorption Characteristics of Ranitidine September 1992, Volume 9, pp 1190–1194 23 Schramm M, Hestrin S (1954), “Factors affecting production of cellulose at the air/liquid interface of a culture of Acetobacter xylinum”, J Gen Microbiol 11:123-129 doi:10.1099/00221287-11-1-123 24 The American Jourmal of Gastroenterology Effect of standard and high dose ranitidine on [13c ] urea breath test results Volume 93, Issue 8, August 1998, Pages 1297-1299 25 W.L Burland, W.A.M Duncan, T Hesselbo et al (1975), “Pharmacological evaluation of Cimetidine, a new histamine H2 receptor antagonist, in healthy man”, Br J clin Pharmac.2: 481 – 486 26 Wan, Y Z., Luo, H., He, F., Liang, H., Huang, Y., & Li, X L 2009 32 ... PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu Khả hấp thụ thuốc Ranitidine màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trƣờng chuẩn 2.2 Vật liệu nghiên cứu 2.2.1 Giống vi khuẩn Giống vi khuẩn A xylinum... Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Ranitidine màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường chuẩn 2 Mục đích nghiên cứu Nghiên cứu quy trình nuôi cấy thu sản phẩm CVK từ Acetobacter xylinum mơi trƣờng chuẩn, ... khóa luận với đề tài Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Ranitidine màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường chuẩn nhận đƣợc hƣớng dẫn, giúp đỡ nhiệt tình thầy bạn Vi n Nghiên cứu khoa học Ứng dụng