Nghiên cứu khả năng giải phóng thuốc ranitidine của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường chuẩn

TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== NGUYỄN THỊ DIỆU LINH NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC RANITIDINE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƢỜNG CHUẨN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học ngƣời động vật HÀ NỘI, 2018 TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== NGUYỄN THỊ DIỆU LINH NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC RANITIDINE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MÔI TRƢỜNG CHUẨN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học ngƣời động vật Ngƣời hƣớng dẫn khoa học ThS NGÔ THỊ HẢI YẾN HÀ NỘI, 2018 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành q trình nghiên cứu hồn thiện khóa luận này, em xin gửi lời biết ơn sâu sắc chân thành tới ThS Ngơ Thị Hải Yến ngƣời tận tình theo sát, giúp đỡ hƣớng dẫn em hồn thành khóa luận Em xin chân cảm ơn Ban Giám hiệu Trƣờng ĐHSP Hà Nội 2, thầy cô giáo khoa Sinh – KTNN, Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng, tận tình hƣớng dẫn, giúp đỡ em giảng dạy, tạo điều kiện thuận lợi suốt thời gian em học tập nghiên cứu trƣờng để em hồn thành khóa luận Sau em xin gửi lời cảm ơn đến gia đình, bạn bè ln động viên, giúp đỡ em suốt thời gian học tập vừa qua Mặc dù em có nhiều cố gắng để hồn thành khóa luận cách hồn chỉnh Tuy nhiên buổi đầu làm quen với công việc nghiên cứu khoa học nhƣ hạn chế kiến thức kinh nghiệm nên khơng thể tránh khỏi thiếu sót Em mong nhận đƣợc ý kiến đóng góp thầy, để khóa luận em hồn chỉnh Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2018 Sinh viên Nguyễn Thị Diệu Linh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan viết khóa luận nghiên cứu “Nghiên cứu khả giải phóng thuốc Ranitidine màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường chuẩn” cơng trình nghiên cứu riêng cá nhân em Các số liệu, kết nêu khóa luận trung thực, khách quan chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Nếu khơng nhƣ nêu trên, em xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Hà Nội, ngày 10 tháng5 năm 2018 Sinh viên Nguyễn Thị Diệu Linh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT A xylinum Acetobacter xylinum CVK Cellulose vi khuẩn Nxb Nhà xuất OD Mật độ quang phổ PC Cellulose thực vật ThS Thạc sĩ MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục đích nghiên cứu 3 Nhiệm vụ nghiên cứu Đối tƣợng phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 CELLULOSE VI KHUẨN (CVK) 1.1.1 Vi khuẩn sản sinh CVK 1.1.2 Cấu trúc màng CVK 1.1.3 Đặc tính màng CVK 1.1.4 Chức sinh lí CVK 1.1.5 Môi trƣờng nuôi cấy A xylinum nhằm thu màng CVK 1.2 THUỐC RANITIDINE 1.2.1 Giới thiệu chung thuốc 1.2.2 Tính chất lý hóa 1.2.3 Tác dụng thuốc 1.2.4 Tác dụng phụ thuốc 1.3 Tình hình nghiên cứu giới Việt Nam 1.3.1 Tình hình nghiên cứu màng CVK 1.3.1.1 Tình hình nghiên cứu màng CVK Việt Nam 1.3.1.2 Tình hình nghiên cứu màng CVK giới 10 1.3.2 Tình hình nghiên cứu thuốc Ranitidine 10 1.3.2.1 Tình hình nghiên cứu thuốc Ranitidine Việt Nam 10 1.3.2.2 Tình hình nghiên cứu thuốc Ranitidine giới 11 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 12 2.2 Nội dung nghiên cứu 12 2.3 Thiết bị, dụng cụ hóa chất sử dụng nghiên cứu 12 2.3.1 Thiết bị 12 2.3.2 Dụng cụ 12 2.3.3 Nguyên liệu – hóa chất 13 2.4 Môi trƣờng tạo màng CVK 13 2.5 Phƣơng pháp nghiên cứu 14 2.5.1 Phƣơng pháp tạo màng CVK từ môi trƣờng chuẩn 14 2.5.2 Phƣơng pháp xử lí màng CVK trƣớc hấp thụ thuốc 16 2.5.3 Phƣơng pháp đánh giá độ tinh khiết màng 17 2.5.4 Phƣơng pháp xác định khối lƣợng CVK tạo thành 17 2.5.5 Phƣơng pháp dựng đƣờng chuẩn thuốc Ranitidine 17 2.5.6 Phƣơng pháp xác định lƣợng ranitidine nạp vào màng CVK 19 2.5.7 Phƣơng pháp pha môi trƣờng đệm PBS (Phosphate buffered saline) 20 2.5.8 Xác định lƣợng thuốc giải phóng màng CVK đƣợc nạp thuốc ranitidine 20 2.5.9 Phƣơng pháp xử lý thống kê 22 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 23 3.1 Thu màng xử lý màng CVK lên men từ môi trƣờng chuẩn 23 3.1.1 Thu màng CVK lên men từ môi trƣờng chuẩn 23 3.1.2 Thu màng CVK thô môi trƣờng chuẩn 24 3.1.2 Xử lý màng CVK trƣớc hấp thụ thuốc 25 3.3 Xác định lƣợng Ranitidine hấp thụ vào màng CVK 25 3.4 Lƣợng thuốc giải phóng từ màng CVK vào mơi trƣờng pH khác 26 3.3.1 Mật độ quang ranitidine tiến hành giải phóng thuốc thời điểm khác môi trƣờng pH khác 26 3.3.2 Tỉ lệ giải phóng đƣợc chất màng môi trƣờng pH khác khoảng thời gian khác 28 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 34 Kết luận 34 Kiến nghị 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO 35 DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Môi trƣờng tạo màng CVK 13 Bảng 2.2 Giá trị mật độ quang (OD) dung dịch ranitidine nồng độ (mg/ml) khác (n=3) 18 Bảng 2.3 Môi trƣờng đệm PBS với pH 2, pH 4,5 pH 6,8 20 Bảng 3.1 Khối lƣợng thuốc hấp thụ vào màng CVK (n = 3) 26 Bảng 3.2 Mật độ quang tiến hành giải phóng thuốc thời điểm khác môi trƣờng pH khác 27 Bảng 3.3 Tỉ lệ giải phóng thuốc Ranitidine từ màng CVK – Ranitidine độ dày, thời gian môi trƣờng pH khác (n = 3) 29 Bảng 3.4 Hệ số tƣơng quan R2, tốc độ giải phóng thuốc (k) trị số mũ giải phóng (n) mơi trƣờng pH khác (n = 3) 31 DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Sơ đồ quy trình tạo màng CVK khô 15 Hình 2.2 Sơ đồ tinh chế CVK 16 Hình 2.3 Phƣơng trình đƣờng chuẩn ranitidine (n = 3) 19 Hình 3.1 Mơi trƣờng dinh dƣỡng lên men thu màng CVK 23 Hình 3.2 Màng CVK thô với độ dày khác 24 Hình 3.3 Các trình xử lý màng 25 Hình 3.4 Đồ thị biểu diễn OD giải phóng thuốc Ranitidine màng CVK 28 Hình 3.5 Đồ thị biểu diễn tỉ lệ giải phóng thuốc từ màng CVK 30 3.1.2 Thu màng CVK thô mơi trường chuẩn Trong q trình ni cấy ta thu đƣợc màng CVK thô chƣa qua xử lý, chúng dễ dàng tách khỏi môi trƣờng Màng CVK dèo chúng chứa nhiều nƣớc b a Hình 3.2 Màng CVK thô với độ dày khác a Màng chuẩn tinh khiết loại d1,5 – 0,5cm b Màng chuẩn tinh khiết loại d1,5 – 1cm 24 3.1.2 Xử lý màng CVK trước hấp thụ thuốc b a d c Hình 3.3 Các trình xử lý màng a Màng CVK thô; b Màng CVK ngâm NaOH 3%; c Màng CVK ngầm HCl 3%; d màng CVK xử lý nước cất 3.3 Xác định lượng Ranitidine hấp thụ vào màng CVK Màng CVK sau tinh chế đƣợc tiến hành loại 70% nƣớc Sauk hi loại nƣớc, ta ngâm vào 100ml dung dịch ranitidine 10% tiến hành hấp thụ thuốc Vì màng CVk có khả hút nƣớc nƣớc cao nên sau đƣa vào màng CVK sấy khô vào bình tam giác để nạp thuốc thuốc 25 dễ dàng hấp thụ vào (vì lúc nồng độ thuốc bên màng lớn bên màng nên thuốc từ bên vào bên màng) Sau xác định đƣợc giá trị OD312nm lớn giờ, tính đƣợc khối lƣợng thuốc ranitidine hấp thụ vào màng CVK đƣợc nhờ phƣơng trình đƣờng chuẩn (1) Kết đƣợc thể bảng 3.1 Bảng 3.1 Khối lƣợng thuốc hấp thụ vào màng CVK (n = 3) Độ dày màng (cm) Thời gian hấp thụ cực Khối lƣợng thuốc hấp đại (giờ) thụ (mg) 0,5 5,82 5,54 3.4 Lƣợng thuốc giải phóng từ màng CVK vào môi trƣờng pH khác 3.3.1 Mật độ quang ranitidine tiến hành giải phóng thuốc thời điểm khác môi trường pH khác Màng CVK sau hấp thụ xong đƣợc cho vào bình dung dịch đệm pH = 2, pH = 4,5, pH = 6,8, thể tích bình 100ml Cho vào bể rung siêu âm rung với tốc độ 100rpm 37 Sau khoảng thời gian 0,5 giờ, giờ, giờ, giờ, giờ, giờ, 12 giờ, 24 rút 5ml mẫu đo quang phổ Mẫu đƣợc rút để đem đo quang phổ thời điểm Lặp lại thí nghiệm lần tiến hành đo ta đƣợc giá trị OD (y) trung bình nhƣ bảng 3.2 26 Bảng 3.2 Mật độ quang tiến hành giải phóng thuốc thời điểm khác môi trƣờng pH khác Thời gian (giờ) Thời gian pH Độ dày màng 0,5 giờ giờ giờ 12 24 0,097 0,172 0,230 0,356 0,409 0,470 0,460 0,450 0,5cm 0,0002 0,0001 0,0002 0,0002 0,0001 0,0001 0,0002 0,0001 0,082 0,150 0,216 0,327 0,391 0,457 0,401 0,396 1cm 0,0002 0,0002 0,0001 0,0001 0,0002 0,0002 0,0001 0,0001 0,085 0,128 0,192 0,225 0,342 0,355 0,347 0,322 0,5cm 0,0002 0,0001 0,0002 0,0001 0,0002 0,0001 0,0001 0,0001 4,5 0,085 0,129 0,185 0,205 0,311 0,326 0,322 0,315 1cm 0,0002 0,0001 0,0002 0,0001 0,0002 0,0001 0,0001 0,0001 0,075 0,139 0,186 0,218 0,312 0,327 0,322 0,316 0,5cm 0,0002 0,0001 0,0001 0,0001 0,0002 0,0001 0,0001 0,0001 6,8 0,071 0,149 0,206 0,232 0,331 0,348 0,312 0,309 1cm 0,0002 0,0001 0,0001 0,0002 0,0002 0,0001 0,0002 0,0001 Dựa vào giá trị mật độ quang phổ thu đƣợc bảng 3.2, sử dụng phần mềm Excel 2010 để vẽ đồ thị biểu diễn OD giải phóng thuốc màng CVK Đồ thị giải phóng thuốc ranitidine đƣợc mơ tả hình 3.8 27 2.5 mật độ quang (OD) pH6,8 (1cm) pH6,8 (0,5cm) 1.5 pH4,5 (1cm) pH4,5 (0,5cm) pH2 (1cm) pH2 (0,5cm) 0.5 0,5 12 24 thời gian (giờ) Hình 3.4 Đồ thị biểu diễn OD giải phóng thuốc Ranitidine màng CVK Dựa vào bảng 3.2 hình 3.8 thấy giá trị OD tăng dần theo thời gian đến thời điểm định giá trị OD giảm xuống, điều chứng tỏ tốc độ giải phóng thuốc tăng đến đạt cực đại thời điểm định chậm dần Mỗi mơi trƣờng pH khác OD đạt cực đại thời điểm khác nhau, chủ yếu khoảng từ – 12 3.3.2 Tỉ lệ giải phóng chất màng môi trường pH khác khoảng thời gian khác Từ giá trị OD (y) trung bình bảng 3.2 thuốc ranitidine tiến hành giải phóng từ màng CVK hấp thụ thuốc, thay vào phƣơng trình (1) tính đƣợc nồng độ ranitidine tƣơng ứng với khoảng thời gian Thay giá trị nồng độ ranitidine vừa tính đƣợc vào cơng thức (5) ta xác định đƣợc tỉ lệ giải phóng thuốc ranitidine màng CVK hấp thụ thuốc độ dày, thời gian môi trƣờng pH khác nhƣ bảng 3.3 28 Bảng 3.3 Tỉ lệ giải phóng thuốc Ranitidine từ màng CVK – Ranitidine độ dày, thời gian môi trƣờng pH khác (n = 3) pH Thời gian (giờ) Thời gian Độ dày màng 0,5 giờ giờ giờ 12 24 27,14 41,11 51,92 75,41 85,27 77,64 94,77 92,91 0,577 0,236 0,370 0,345 0,441 0,339 0,231 0,445 25,58 38,89 51,82 73,53 85,87 69,99 88,01 87,04 0,301 0,387 0,446 0,385 0,356 0,453 0,309 0,331 24,91 32,92 44,84 50,99 72,79 95,67 73,72 69,06 0,332 0,301 0,378 0,348 0,401 0,471 0,308 0,362 26,17 34,78 45,74 49,65 70,41 73,34 72,55 71,18 0,347 0,235 0,356 0,392 0,412 0,344 0,380 0,345 23,05 34,97 43,73 49,68 67,21 98,98 69,06 67,94 0,458 0,453 0,367 0,436 0,448 0,367 0,369 0,245 23,43 38,69 49,85 54,94 74,31 96,64 70,59 70,01 0,405 0,452 0,356 0,423 0,334 0,376 0,341 0,326 0,5cm 1cm 0,5cm 4,5 1cm 0,5cm 6,8 1cm Dựa vào kết tính đƣợc bảng 3.3, sử dụng phần mềm Excel 2010 để vẽ đồ thị biểu diễn tỉ lệ thuốc ranitidine đƣợc giải phóng thời điểm lấy mẫu, tỉ lệ thuốc đƣợc giải phóng đƣợc biểu diễn hình 3.7 29 Tỷ lệ giải phóng thuốc (%) 120.00 100.00 ph = 0,5cm 80.00 ph = 1cm pH = 4,5 0,5cm 60.00 pH = 4,5 1cm pH = 6,8 0,5cm 40.00 pH = 6,8 1cm 20.00 0.00 0.5 12 24 thời gian (giờ) Hình 3.5 Đồ thị biểu diễn tỉ lệ giải phóng thuốc từ màng CVK Qua bảng 3.3 hình 3.7 ta thấy: Trong đầu tỉ lệ giải phóng thuốc tăng nhanh, sau trở tỉ lệ giải phóng thuốc giảm chậm Trong mơi trƣờng khảo sát pH = 6,8, tỉ lệ thuốc ranitidine giải phóng đƣợc từ màng CVK cao Màng CVK hấp thu thuốc có độ dày 0,5cm có khả giải phóng thuốc ranitidine cao màng CVK hấp thụ thuốc có độ dày 1cm mơi trƣờng pH = 6,8 Ở pH = 6,8 tỉ lệ giải phóng thuốc màng CVK đạt cực đại giờ, màng có độ dày 0,5cm đạt tỉ lệ 98,98% ± 0,367, màng 1cm đạt tỉ lệ 96,64% ± 0,376 So sánh giá trị trung bình cơng cụ Data analysis với mức ý nghĩa = 0,05, thu đƣợc kết P = 0,0181 < 0,05, nhƣ có khác tỉ lệ giải phóng sau 24 màng có ý nghĩa thống kê Vậy pH = 6,8 màng có độ dày 0,5cm giải phóng thuốc tốt so với màng có độ dày 1cm Ở pH = tỉ lệ giải phóng thuốc đạt cực đại sau 30 giờ, với màng 0,5cm tỉ lệ giải phóng 77,64% ± 0,339, màng 1cm tỉ lệ giải phóng 69,99% ± 0,453 Qua kiểm tra thống kê với mức ý nghĩa = 0,05 thu đƣợc kết p = 0,065 > 0,05, sai khác loại màng khơng có ý nghĩa thống kê Tại mơi trƣờng pH = 4,5 tỉ lệ giải phóng thuốc 95,67% ± 0,471 màng 0,5cm 73,34% ± 0,344 màng 1cm Thống kê với mức ý nghĩa = 0,05 thu đƣợc kết P = 0,085 > 0,05 nhƣ loại màng khơng có ý nghĩa thống kê Sử dụng màng CVK làm hệ thống phân phối thuốc khả giải phóng thuốc kéo dài từ – Với số liệu tính đƣợc bảng 3.3, sử dụng phần mềm DDSlover với mơ hình cụ thể First order, Higuchi, Hixson – Crowell Korsmeyer – Peppas làm mơ hình động học để phân tích dƣợc động học giải phóng Ranitidine màng CVK ta thu đƣợc kết nhƣ bảng 3.4 Bảng 3.4 Hệ số tƣơng quan R2, tốc độ giải phóng thuốc (k) trị số mũ giải phóng (n) môi trƣờng pH khác (n = 3) pH Mẫu CVK First order R2 k1 Higuchi R2 Hixson - Crowell kH R2 kHC Korsmeyer –Peppas R2 kKP N -0,66 0,485 -0,75 20,01 -0,36 0,046 0,87 52,58 0,139 0,076 0,201 0,018 0,0025 0,0002 0,012 0,145 0,003 -0,5 25,0 0,039 0,69 0,0003 0,003 0,34 0,5cm 0,003 -0,62 0,132 -0,5 53.31 0,138 1cm 0,059 0,0024 0,032 0,105 0,077 31 0,0021 pH Mẫu CVK First order R2 k1 -0,49 0,115 0.342 Higuchi R2 Hixson - Crowell R2 kHC -0,61 15,59 -0,55 0,056 0,205 -0,32 0,059 -0,38 0,302 0,004 Korsmeyer –Peppas R2 kKP N 0,045 0,76 45,3 0,249 0,056 0,045 0,002 0,005 0,004 0,0015 17,93 -0,69 0,031 0,69 0,0002 0,006 0,309 0,0015 0,006 0,056 0,0008 -0,60 19,67 -0,67 0,034 0,67 0,339 0,0017 0,301 0,053 0,532 0,002 0,005 0,005 0,0015 -0,54 0,067 -0,43 17,66 -0,65 0,054 0,67 0,350 0,006 0,0004 0,007 0,401 0,0032 0,005 0,064 0,0004 kH 0,5cm 4,5 43,64 0,106 1cm -0,57 0,221 56,03 0,228 0,5cm 6,8 45,67 0,341 1cm Nhƣ thể nghiên cứu trƣớc DM Patel Natavarlal M Patel, Viral F Patel, Darshini A Bhatt [22], mơ hình First order thể cho tỉ lệ giải phóng thuốc phụ thuộc vào nồng độ thuốc Mơ hình Higuchi giả định việc giải phóng thuốc thể khuếch tan Mơ hình Hixson – Crowel đại diện cho tỉ lệ giải phóng thuốc phụ thuộc vào mơi trƣờng đệm Mơ hình Krosmeyern – Peppas đƣa nhìn tồn diện tỉ lệ giải phóng thuốc trƣơng nở vật liệu hấp thụ giải phóng thuốc ranitidine, độ trƣơng nở vật liệu cao tốc độ giải phóng thuốc mạnh ngƣợc lại [23] 32 Khi thuốc ranitidine giải phóng dung dịch đệm pH = khơng tuần theo mơ hình First order nhƣng lại tn theo mơ hình Korsmeyer – Peppas (R2 > 75%) Mặt khác, thuốc ranitidine giải phóng dung dịch đệm pH = 4,5, khơng phù hợp với mơ hình Higuchi nhƣng lại phù hợp với mơ hình korsmeyer – Peppas (R2 > 35%) Khi thuốc ranitidine giải phóng dung dịc đệm pH = 6,8, không phù hợp với mơ hình Higuchi nhƣng lại phù hợp với mơ hình Korsmeyer – Peppas (R2 > 35%) Những kết cho thấy khả ứng dụng mơ hình Kormeyer – Peppas cho trƣơng nở sợi cellulose màng CVK, sợi cellulose trƣơng nở nhiều, tạo nhiều khoảng không gian rộng thuốc ranitidine khuếch tán nhanh từ màng CVK ranitidine môi trƣờng đệm Trong hệ thống khuếch tán Fickian, n < 0,43 giải phóng thuốc xẩy theo chế khuếch tán, 0,43 < n < 0,85 giải phóng thuốc khơng xảy ra, n > 0,85 có ăn mòn vật liệu (màng CVK) Các giá trị n thu đƣợc từ bảng 3.4 n < 0,43 giải thích giải phóng thuốc bơi chế khuếch tán thuốc ranitidine từ màng CVK hấp thụ thuốc ranitidine môi trƣờng đệm Tóm lại: Sự trƣơng nở sợi cellulose màng CVk có ảnh hƣởng phần đến khuếch tán ranitidine ngƣợc lại Môi trƣờng đệm ảnh hƣởng tới chế giải phóng thuốc, tính chất màng CVK nồng độ thuốc Ranitidine 33 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Màng CVK hấp thụ thuốc độ dày 0,5cm 1cm đƣợc giải phóng mơi trƣờng đệm pH = 2, pH = 4,5, pH = 6,8 thời điểm khác nhau.= + pH = thời điểm tỷ lệ thuốc ranitidine giải phóng nhiều 77,64% ± 0,339 màng 0,5cm + pH = 4,5 thời điểm tỷ lệ thuốc ranitidine giải phóng nhiều 95,67% ± 0,471 màng 0,5cm + pH = 6,8 thời điểm tỷ lệ thuốc ranitidine giải phóng nhiều 98,98% ± 0,367 màng 0,5cm Cho thấy màng 0,5cm có khả giải phóng nhiều so với màng 1cm Ở dung dịch đệm pH = 6,8 mơi trƣờng đệm tốt để giúp kéo dài thời gian giải phóng thuốc, tăng sinh khả dụng thuốc Cơ chế giải phóng thuốc ranitidine từ màng CVK phù hợp với mơ hình Kormeyer – Peppas Kiến nghị Qua bƣớc đầu nghiên cứu cho thấy, màng CVK có khả hấp thụ giải phóng thuốc Ranitidine với tốc độ chậm Cần tiếp tục nghiên cứu sâu để hƣớng tới điều chế, thử nghiệm in vivo 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Đặng Thị Hồng (2007) Phân lập, tuyển chọn nghiên cứu số đặc tính sinh học vi khuẩn Acetobacter xylinum chế tạo màng sinh học (BC).Luận án thạc sỹ Sinh học Đại học Sƣ Phạm Hà Nội Nguyễn Thị Nguyệt (2008) Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum cho màng Bacterial Cellulose làm mặt nạ dưỡng da Luận án thạc sỹ Sinh học Đại học Sƣ Phạm Hà Nội Đinh Thị Kim Nhung (1996) Nghiên cứu số đặc điểm sinh học vi khuẩn Acetobacter xylinum ứng dụng chúng lên men axetic theo phương pháp chìm, Luận án phó tiến sỹ khoa học Sinh học Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Trần Nhƣ Quỳnh (1996), Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum tạo màng Bacterial Cellulose ứng dụng điều trị bỏng, tạp chí khoa học công nghệ, 50 (4), trang 453 – 462 Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh (2006) Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng Tạp chí Dƣợc học số 361/2006 trang 18 – 20 Nguyễn Văn Thanh, Huỳnh Thị Ngọc Lan (2006), Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng, tạp chí Dƣợc học so (361/2006), trang 18 -20 Thuốc kháng thụ thể histamine H2 (2012) – Bộ y tế viện kiểm nghiệm trung ƣơng Bộ Y tế (2009), Dƣợc Điển Việt Nam IV, NXB Hà Nội 2009 35 Tài liệu tiếng Anh Facts and Comparisons (Firm), Histamine H2 antagonists (2002) In: Facts and Comparisons (Firm), editors Drug facts and comparisons 56th ed St Louis, MO: Facts and Comparisons P 1192 – 10 McCarty-Dawson D, Sue SO, Morrill B, Murdock RH Jr (1996) Ranitidine versus cimetidine in the healing of erosive esophagitis Clin Ther; 18: 1150 – 60 11 Gao S, Liu G L, Wang S X, Gao X H (1991), pharmacokinetics and bioavailability of ranitidine in 10 Chinese healthy volunteers, Zhonggua Yao Li Xue Bao, 12(3), 195 – 198 12 Bworm E (2007) Bacterial cellulose Thermoplastic polymer namocomposites, Master of sciencein chemical engineering, Washington State University 13 Almeida I.F et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin compatibility study”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 86(3), 332 – 336 14 Hai – Peng Cheng, Pei – Ming – Wang, Jech – Wei Chen And Wen – Teng Wu 92012), “Cultivation of Acetobacter xylinum for bacterial cellulose production in a modified airlift reactor”, Biotechnol Appl Biochem, (35), 125 – 132 15 Fahmy R H., KassemM.A (2008), “Enhancementoffamotidine dissolutionrate through liquisolid tablets formulation: in vitro and in vivo evaluation”, Eur J Pharm Biopharm, 69(3), 993 – 1003 16 Hitesh V Chavda CN Patel, “Preparation and In Vitro Evaluation of a Stomach Speci Drug Delivery System based on Superporous Hydrogel” 36 17 Fukuda M, et al (2008), “Ranitidine inhibits salivary gland tumor cell adhesion to neural cells and induces apoptosis by blocking NCAM expression”, Cancer, 10(2407), – 376 18 Franco I (2000), “Oral Ranitidine for the management of genital and perigenital warts in children”, J Urol., 164, 1074 – 1075 19 American Chemical Society (2001), “Tagamet: Discovery of histamine H – receptor Antagonists”, National Historic Chemical Landmarks 20 Lin huang, Xiuli Chen, Thanh Nguyen Xuan, huiru tang, Liming Zhang and Yang Nano – cellulose 3D – net works as controlled – release drug carriers, 2013 21 Blanchard C et al (2015), “Neomycin Sulfate Improves the Antimicrob Agents Chemother, pii: AAC, 2083 – 15 22, D M Patel, Natavarlal M Patel and Viral F Patel, Darshini A Bhatt, “Floating granules of ranitidine hydrochloride-gelucire 43/01: Farmulation optimization using factorial design” 23 Bijay kumar Sahoo, K V GOWDA, Uttam Kumar Mandal and T.K PAL, “Sustained Delivery of Ranitidine HCl from Floating Matrix Tablets: Formulation and in vitro Evaluation” 24 V Jhansipriya Marabathuni, S Bharath, Deveswaran, V Madhavan, (2012), “Design and optimization of multipartticulate gastroretentive delivery system Ranitidine hydrochloride”, in Internatioal Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 4(2): 597 – 603 25 Prasanthi Boddu, Uma Devi Ponnokumati, Nagabhusan Rao Mudili, (2017), “Formulation Development and Optimization of Press Coated Tablets of Ranitidine HCl by using Factorial Design”, in Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences 10(1): 57 – 75 37 26 Hitesh V Chavda, Cn Patel, (2011), “Preparation and In Vitro Evaluation of a Stomach Specific Drug Delivery System based on Superporous Hydrogel Composite”, in Indian Journal of Pharmaceutical Sciences 73(1): 30 – 38 ... khả giải phóng thuốc ranitidine màng cellulose vi khuẩn lên men từ mơi trường chuẩn Mục đích nghiên cứu Nghiên cứu khả giải phóng thuốc ranitidine màng cellulose vi khuẩn (CVK) lên men từ môi. .. cứu khả giải phóng thuốc ranitidine từ hệ thống CVK đƣợc nạp thuốc ranitidine Đối tƣợng phạm vi nghiên cứu - Đối tƣợng nghiên cứu: khả giải phóng thuốc ranitidine dựa màng cellulose vi khuẩn lên. .. lên men từ môi trƣờng chuẩn - Vật liệu nghiên cứu: màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trƣờng chuẩn - Phạm vi nghiên cứu: nghiên cứu đƣợc thực quy mô phòng thí nghiệm - Địa điểm nghiên cứu: