Nghiên cứu khả năng giải phóng thuốc ranitidine của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== HOÀNG THỊ TRANG NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC RANITIDINE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƯỜNG NƯỚC DỪA GIÀ KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học ThS NGÔ THỊ HẢI YẾN HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên em muốn gửi lời cảm ơn sâu sắc đến ThS Ngô Thị Hải Yến thầy cô Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng Trường Đại học Sư phạm Hà Nội tận tình giúp đỡ để em hồn thiện khóa luận Em xin bày tỏ lời cảm ơn đến thầy cô giáo giảng dạy em bốn năm qua, kiến thức mà em nhận giảng đường đại học hành trang giúp em vững bước tương lai Mặc dù có nhiều cố gắng để thực đề tài cách hoàn chỉnh Nhưng lần đầu em làm quen với công tác nghiên cứu khoa học, hạn chế kiến thức kinh nghiệm nên tránh khỏi thiếu sót mà thân chưa thấy Em mong đóng góp q thầy bạn để khóa luận em hồn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 20 tháng 05 năm 2018 Sinh viên Hoàng Thi Trang LỜI CAM ĐOAN Em xin cam đoan đề tài nghiên cứu em suốt thời gian qua, kết số liệu khóa luận em thực “Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2” Những số liệu đạt không chép hay trùng lặp với tài liệu chưa công bố phương tiện truyền thông Hà Nội, ngày 20 tháng 05 năm 2018 Sinh viên Hoàng Thị Trang BẢNG VIẾT TẮT Tên viết tắt Tên tiếng anh Tên tiếng Việt A xylinum Acetobacter xylinum Acetobacter xylinum BC Bacterial cellulose Cellulose vi khuẩn OD Optical Density Mật độ quang phổ MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Đối tượng phạm vi nghiên cứu Nội dung nghiên cứu Vật liệu nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu cellulose vi khuẩn (BC) 1.2 Giới thiệu thuốc ranitidine 1.3 Nước dừa già 1.4 Tình hình nghiên cứu ngồi nước CHƯƠNG VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 11 2.1 Vật liệu nghiên cứu 11 2.2 Phương pháp nghiên cứu 11 2.2.1 Phương pháp dựng đường chuẩn 11 2.2.2 Chuẩn bị màng BC 13 2.2.3 Chuẩn bị môi trường đệm (Phosphat buffered saline)-PBS 1X 14 2.2.4 Chế tạo màng BC 14 2.2.5 Xác định lượng Ranitidine nạp vào màng BC 15 2.2.6 Khảo sát lượng thuốc giải phóng màng BC độ dày màng 0,3cm 1cm, môi trường pH khác 16 2.2.7 Xác định lượng thuốc giải phóng màng BC nạp thuốc Ranitidine 17 2.2.8 Phương pháp thống kê xử lý kết 17 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 18 3.1 Nghiên cứu độ dày màng 18 3.2.Thu màng BC thô 19 3.3 Thu màng BC tinh khiết 20 3.4 Thu màng BC nạp Ranitidine 20 3.5 Giải phóng thuốc từ màng BC 22 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 29 Kết luận 29 Kiến nghị 29 TÀI LIỆU THAM KHẢO 30 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Ứng dụng màng BC Bảng 2.1 Bảng nồng độ Ranitidine giá trị đo OD = 312 12 Bảng 2.2 Môi trường lên men tạo màng BC 13 Bảng 3.1 Kết thu màng BC tươi 19 Bảng 3.2 Giá trị đo quang phổ UV-Vis giải phóng thuốc 23 Bảng 3.3 Hệ số tương quan bình phương (R2), tốc độ giải phóng (K) trị số số mũ giải phóng (n) mơi trường pH khác hai độ dày màng BC 27 DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Phương trình đường chuẩn Ranitidine 12 Hình 2.2 Sơ đồ lên men tạo màng BC 13 Hình 3.1 Màng BC lên men 18 Hình 3.2.a Màng dừa thơ 1cm 19 Hình 3.2.b Màng dừa thô 0,5cm 19 Hình 3.3.a Màng dừa tinh khiết 1cm 20 Hình 3.3.b Màng dừa tinh khiết 0,5cm 20 Hình 3.4.a Màng dừa nạp thuốc 1cm 21 Hình 3.4.b Màng dừa nạp thuốc 1cm 21 Hình 3.5.a Mật độ quang phổ lượng thuốc giải phóng pH = màng 0,5cm 23 Hình 3.5.b Mật độ quang phổ lượng thuốc giải phóng pH = màng 1cm 24 Hình 3.5.c Mật độ quang phổ lượng thuốc giải phóng pH = 4,5 màng 0,5cm 24 Hình 3.5.d Mật độ quang phổ lượng thuốc giải phóng pH = 4,5 màng 1cm 25 Hình 3.5.e Mật độ quang phổ lượng thuốc giải phóng pH = 6,8 màng 0,5cm 25 Hình 3.5.f Mật độ quang phổ lượng thuốc giải phóng pH = 6,8 màng 1cm 26 PHẦN MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Cellulose vi khuẩn (viết tắt BC) sản phẩm loài vi khuẩn, đặc biệt chủng Acetobacter xylinum Màng sinh học (BC) có cấu trúc đặc tính giống với cellulose thực vật (gồm phân tử glucose liên kết với liên kết β-1,4 glucorit), cellulose vi khuẩn khác với cellulose thực vật chỗ: không chứa hợp chất cao phân tử ligin, hemicellulose, peptin sáp nến chúng có đặc tính vượt trội với độ dẻo dai, bền [1] Màng BC coi nguồn polymer mới, giải pháp đường tìm kiếm nguồn nguyên liệu Trên giới, màng BC ứng dụng nhiều lĩnh vực công nghệ khác nhau: dùng màng BC làm môi trường phân tách cho trình xử lí nước, dùng làm chất mang đặc biệt cho pin lượng cho tế bào, làm môi trường chất sinh học, thực phẩm hay thay thực phẩm, thiết kế hệ thống giải phóng thuốc giúp thuốc giải phóng kéo dài với tốc độ chậm nhiều ứng dụng khác [7, 8] Trong lĩnh vực y học, màng BC ứng dụng làm da tạm thời thay da trình điều trị bỏng, loét da, làm mạch máu nhân tạo, điều trị bệnh tim mạch, làm mặt nạ dưỡng da cho người [3, 11] Ở Việt Nam việc nghiên cứu ứng dụng màng BC mức độ khiêm tốn Nhu cầu loại màng để đắp vết thương hở, mặt nạ dưỡng da, vật liệu dẫn truyền thuốc… phải nhập ngoại với giá thành cao Trong đó, màng BC hồn tồn sản xuất nước phương pháp lên men tĩnh vi khuẩn Acetobacter xylium môi trường lỏng Ranitidine chất đối kháng thụ thể histamin H2 có tính chọn lọc cao thuốc ức chế tiết acid dịch vị mạnh Do đó, ranitidine ức chế tiết dịch vị tế bào tiết acid histamin, pentagastrin chất gây tiết khác Trên sở khối lượng, ranitidine mạnh cimetidine khoảng từ đến lần tác dụng phụ khơng mong muốn lại Tuy nhiên q trình dùng thuốc, người bệnh gặp tác dụng phụ không mong muốn như: nhức đầu, ban, chóng mặt, táo bón, tiêu chảy buồn nơn Các phản ứng khỏi ngừng thuốc Với mục đích tạo màng BC dựa lồi vi khuẩn thuộc chủng A xylium, từ chế tạo màng sinh học để khảo sát giải phóng thuốc qua màng nhằm kéo dài thời gian giải phóng, hạn chế tác dụng phụ, khắc phục tính tan nước khả dụng sinh học BC việc điều trị bệnh Đó lý chúng tơi chọn đề tài: “Nghiên cứu khả giải phóng thuốc ranitidine màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già” Mục đích nghiên cứu Thiết kế chế tạo hệ thống màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già nạp thuốc ranitidine nghiên cứu khả giải phóng thuốc từ hệ thống Chế tạo hệ thống BC nạp thuốc ranitidine có khả kéo dài thời gian giải phóng thuốc, điều giúp cải thiện hấp thụ thuốc vào thể, nâng cao hiệu tốt chữa trị viêm loét dày người Phạm vi nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu: khả giải phóng thuốc ranitidine màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già - Phạm vi nghiên cứu: nghiên cứu thực quy mơ phòng thí nghiệm - Địa điểm nghiên cứu: Phòng thí nghiệm sinh lý người động vật khoa Sinh - KTNN_Trường ĐHSP Hà Nội 2, Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng Trường ĐHSP Hà Nội 2 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 3.1 Nghiên cứu độ dày màng Màng BC nuối cấy môi trường nước dừa già sau ngày thu màng có độ dày 0,5cm Sau 14 ngày ta thu màng có độ dày 1cm Tại thời gian khác ta thu màng có độ dày mỏng khác môi trường chứa chất dinh dưỡng vi khuẩn A xylinum tiếp tục phát triển tạo lớp màng dày Kết thể bảng 3.1 Kết thu màng BC tươi hình 3.1 Màng BC lên men Bảng 3.1 Kết thu màng BC tươi Lô Ký hiệu Màng số Màng số a Thời gian nuôi cấy (ngày) 14 Độ dày màng thu (cm) 0,5 Hình 3.1 Màng BC lên men b a Sau ngày nuôi cấy - b Sau 14 ngày ni cấy 18 Đường kính (cm) 6,5 6,5 Các màng cellulose tạo thành có màu trắng đục, dễ tách khỏi môi trường nuôi cấy Màng chứa nhiều nước, chất dẻo dai Với độ dày mơi trường khác thu màng có độ dày mỏng khác Như tạo màng có độ dày theo ý muốn 3.2 Thu màng BC thô Sau màng BC đạt độ dày mong muốn 1cm 0,5 cm thu màng dùng khn dập nhỏ, kết thể hình 3.2.a Màng dừa thơ 1cm hình 3.2.b màng dừa thơ 0.5cm Hình 3.2.a Màng dừa thơ 1cm Hình 3.2.b Màng dừa thơ 0.5cm 19 3.3 Thu màng BC tinh khiết Sau màng thơ nhỏ hình 3.2.a 3.2.b bên ta đem tinh chế màng thu màng tinh khiết kết hình 3.3.a Màng dừa tinh khiết 1cm 3.3.b Màng dừa tinh khiết 0,5cm Hình 3.3.a Màng dừa tinh khiết 1cm Hình 3.3.b Màng dừa tinh khiết 0,5cm 3.4 Thu màng BC nạp Ranitidine Lượng thuốc Ranitidine hấp thụ vào màng BC tiến hành thử nghiệm mẫu [16, 17] 20 + Mẫu 1: Dùng màng BC có độ dày 1cm + Mẫu 2: Dùng màng BC có độ dày 0,5cm Cho mẫu màng loại bớt nước vào bình tam giác có chứa sẵn dung dịch Ranitidine Sau 30 phút, giờ, lấy mẫu đo quang phổ để xác định lượng thuốc hấp thụ vào màng đến giá trị OD khơng đổi, lặp lại thí nghiệm lần Kết thu màng BC nạp Ranitidine hình 3.4.a Màng dừa 1cm naph thuốc Raniridine sấy khơ, hình 3.4.b Màng dừa 0.5cm nạp thuốc Ranitidine sấy khơ Hình 3.4.a Màng dừa 1cm nạp thuốc Ranitidine sấy khơ Hình 3.4.b Màng dừa 0,5cm nạp thuốc Ranitidine sấy khô 21 3.5 Giải phóng thuốc từ màng BC - Dùng máy khuấy từ gia nhiệt, tốc độ khuấy 100 vòng/phút, nhiệt độ: 37 ± 0,5°C - Môi trường khảo sát: tiến hành môi trường pH: 2; 4,5; 6,8 - Tiến hành khảo sát lô: + Lô 1: Độ dày màng 0,5cm: Tiến hành cho màng BC nạp Ranitidine với độ dày màng 0,5cm vào mơi trường có độ pH pH = 2; pH=4,5; pH = 6,8 + Lô 2: Khảo sát độ dày màng 1cm: Tiến hành cho màng BC nạp Ranitidine với độ dày màng 1cm vào mơi trường có độ pH pH = 2; pH = 4,5; pH = 6,8 Sau cho màng BC nạp Ranitidine vào môi trường pH khác (mỗi bình chứa 900ml), ta tiến hành rút 5ml mẫu khoảng thời gian 0,5h; 1h; 2h; 4h; 6h; 8h; 12h; 24h Đồng thời cho vào 5ml dung dịch đệm pH tương ứng vào mẫu rút Sau tiến hành đo mật độ quang mẫu thu được, lấy mẫu tiến hành xác định lượng thuốc giải phóng Lặp lại thí nghiệm lần, lấy giá trị trung bình 22 Bảng 3.2 Giá trị đo quang phổ UV-Vis giải phóng thuốc Giờ PH Loại màng 0,5cm 0.5 0,098± 0,175± 0,0002 0,0001 12 24 0,234± 0,0001 0,356± 0,0001 0,408± 0,47± 0,458± 0,453± 0,0001 0,0001 0,0002 0,0001 1cm 0,084± 0,0002 0,149± 0,213± 0,0001 0,0001 0,328± 0,0001 0,390± 0,459± 0,401± 0,394± 0,0002 0,0001 0,0001 0,0001 ,5cm 0,084± 0,0002 0,129± 0,193± 0,0001 0,0001 0,228± 0,0001 0,340± 0,359± 0,345± 0,320± 0,0002 0,0001 0,0001 0,0001 0,086± 0,0002 0,074± 0,0002 0,072± 0,0002 0,129± 0,0001 0,139± 0,0001 0,149± 0,0001 0,208± 0,0001 0,218± 0,0001 0,232± 0,0001 0,310± 0,0002 0,313± 0,0002 0,331± 0,0002 4,5 1cm 0,5cm 6,8 1cm 0,186± 0,0001 0,185± 0,0001 0,206± 0,0001 0,329± 0,0001 0,327± 0,0001 0,346± 0,0001 0,321± 0,0001 0,322± 0,0001 0,312± 0,0001 0,319± 0,0001 0,318± 0,0001 0,313± 0,0001 Biểu đồ mật độ quang lượng thuốc Ranitidine giải phóng khoảng thời gian khác độ dày màng khác môi trường pH khác thể hình 3.5.a, hình 3.5.b, hình 3.5.c, hình 3.5.d, hình 3.5.e, hình 3.5.f Mật độ quang 0.5 0.45 0.4 0.35 0.3 0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 pH = Series1 màng 0,5cm 10.5 4 6 12 24 Thời gian (giờ) Hình 3.5.a Mật độ quang phổ lượng thuốc giải phóng pH = màng 0,5cm 23 0.5 0.45 0.4 0.35 Mật độ quang 0.3 0.25 pH = Series1 0.2 màng 1cm 0.15 0.1 0.05 0.5 4 6 12 24 Thời gian (giờ) Hình 3.5.b Mật độ quang phổ lượng thuốc giải phóng pH = màng 1cm 0.35 0.3 0.25 Mật độ quang 0.2 pH = 4,5 Series1 0.15 màng 0,5cm 0.1 0.05 10.5 4 6 12 24 Thời gian (giờ) Hình 3.5.c Mật độ quang phổ lượng thuốc giải phóng pH = 4,5 màng 0,5cm 24 0.35 0.3 0.25 Mật Mật độđộ 0.2 quang quang pH = 4,5 màng 1cm Series1 0.15 0.1 0.05 0.5 11 2 0.5 4 6 12 24 12 24 Thời gian (giờ) Hình 3.5.d Mật độ quang phổ lượng thuốc giải phóng pH = 4,5 màng 1cm 0.35 0.3 0.25 Mật Mật độđộ 0.2 quang quang pH = 6,8 màng 0,5cm Series1 0.15 0.1 0.05 0.5 11 2 0.5 4 6 812 24 12 24 Thời gian (giờ) Hình 3.5.e Mật độ quang phổ lượng thuốc giải phóng pH = 6,8 màng 0,5cm 25 0.35 0.3 0.25 Mật Mật độđộ 0.2 quang quang pH = 6,8 màng 1cm Series1 0.15 0.1 0.05 0.5 11 2 0.5 4 6 12 24 12 24 Thời gian (giờ) Hình 3.5.f Mật độ quang phổ lượng thuốc giải phóng pH = 6,8 màng 1cm Theo bảng 3.2 hình hình 3.5.a, hình 3.5.b, hình 3.5.c, hình 3.5.d, hình 3.5.e, hình 3.5.f thấy lượng thuốc giải phóng mơi trường pH = lớn giải thích là môi trường pH tối ưu Ranitidine Sử dụng hàm t-Test (Two Sample Assuming Unequal Variances) kết thu giá trị có ý nghĩa [15, 17] Ta thấy khoảng pH = màng BC có độ dày 0,5cm có khả giải phóng thuốc nhanh Màng BC hai độ dày có điểm tương đồng khoảng thời gian đầu chúng có khả giải phóng thuốc tăng đến khoảng đạt cực đại sau khoảng thời gian đó, khả giải phóng thuốc chúng giảm dần gần khơng có khả giải phóng Việc giải phóng thuốc Ranitidine màng BC 0,5cm lớn 1cm giải thích trương nở màng BC độ dày khác khác nhau, môi trường pH = màng BC có độ dày 0,5cm trương nở nhiều tạo nhiều khoảng trống làm màng trở nên lỏng lẻo hơn, tạo điều kiện cho Ranitidine khuếch tán qua lớp sợi cellulose nhiều Màng 26 BC cấu tạo polimer cao phân tử bền nên khơng có ăn mòn xảy q trình giải phóng thuốc Như tỷ lệ giải phóng thuốc Ranitidine phụ thuộc vào độ dày màng BC Có thể thấy lượng thuốc giải phóng mơi trường pH = lớn giải thích là mơi trường pH tối ưu Ranitidine Thời gian kéo dài thuốc lên đến sau giảm khơng đổi Đồng thời ta tính hệ số tương quan bình phương tốc độ giải phóng kết thể bảng 3.3 Hệ số tương quan bình phương 𝑅 , tốc độ giải phóng K trị số số mũ giải phóng n mơi trường pH khác hai độ dày màng BC Bảng 3.3 Hệ số tương quan bình phương 𝑹𝟐 , tốc độ giải phóng K trị số số mũ giải phóng n mơi trường pH khác hai độ dày màng BC pH Độ dày màng First orther 𝑲𝟏 𝑹𝟐 𝑲𝑯 Higuchi 𝑹𝟐 Hixon - 𝑲𝑯𝑪 Crowel 𝑹𝟐 Korsme yer Peppas 𝑲𝑲𝑷 𝑹𝟐 n pH = 0,5cm 1cm pH = 4,5 0,5cm 1cm pH = 6,8 0,5cm 1cm 0.008 ± 0,0001 0,0082 ± 0,0008 0,063 ± 0,0001 0,092 ± 0,0001 0,096 ± 0,0001 0,084 ± 0,0001 0,161 ± 0,0002 0,023 ± 0,0002 0.162 ± 0,0001 0,116 ± 0,0002 0,167 ± 0,0002 0.237 ± 0,0001 0,108 ± 0,0002 0,029 ± 0,0002 0,234 ± 0,0001 0,069 ± 0,0001 0,158 ± 0,0008 0,258 ± 0,0001 0,272 ± 0,0001 0,285 ± 0,0008 0,115 ± 0,0001 0,056 ± 0,0001 0,213 ± 0,0001 0,102 ± 0,0001 0,285 ± 0,0001 0,269 ± 0,0001 0,386 ± 0,0001 0,142 ± 0,00012 0,095 ± 0,0001 0,023 ± 0,0001 0,242 ± 0,0001 0,196 ± 0,0001 0,482 ± 0,0001 0,158 ± 0,0001 0,435 ± 0,0001 0,153 ± 0,0001 0,109 ± 0,0001 0,030 ± 0,0001 0,258 ± 0,0002 0,66 ± 0,0002 0,335 ± 0,0001 0,198 ± 0,0002 0,285 ± 0,0002 0,238 ± 0,0001 0,111 ± 0,0002 0,115 ± 0,0002 0,474 ± 0,0001 0,525 ± 0,0001 0,266 ± 0,0001 0,194 ± 0,0001 0,265 ± 0,0001 0,296 ± 0,0001 0,252 ± 0,0001 0,16 ± 0,0001 27 Theo nghiên cứu trước đây, mơ hình First order đại diện cho tỉ lệ giải phóng thuốc phụ thuộc vào nồng độ thuốc Mơ hình Higuchi giả định việc giải phóng thuốc chế khuếch tán Mơ hình Krosmeyer - Peppas đưa nhìn tồn diện tỉ lệ giải phóng thuốc tỉ lệ với trương nở vật liệu mang thuốc, độ trương nở vật liệu cao tốc độ giải phóng thuốc cao ngược lại [10, 14] Các cơng thức giải phóng thuốc từ màng có độ dày khác cho thấy mơ hình Higuchi Korsmeyer - peppas có phù hợp so với mơ hình khác Kết cho thấy khả ứng dụng mơ hình Korsmeyer - Peppas cho trương nở sợi cellulose màng BC Trong hệ thống khuếch tán Fickian [11, 12, 13], n < 0,43 xảy giải phóng thuốc theo chế khuếch qua vật liệu, 0,43 < n < 0,85 khơng có giải phóng thuốc xảy ra, n > 0,85 thuốc giải phóng ăn mòn vật liệu Theo bảng 3.3 giá trị n thu < 0,43 chứng tỏ có giải phóng thuốc theo chế khuếch tán, khơng có ăn mòn BC q trình giải phóng thuốc 28 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Quá trình nghiên cứu đề tài khóa luận, chúng tơi thu số kết sau: - Tạo màng BC từ A xylinum môi trường nước dừa già: Sau ngày thu màng 0,5cm sau 14 ngày 1cm - Thuốc giải phóng sau 8h pH = nhiều màng BC có độ dày 0,5cm giải phóng nhiều 1cm Kiến nghị Đề tài nghiên cứu em nhiều hạn chế, nghiên cứu invitro (nghiên cứu thể) Em mong muốn tương lai, đề tài nghiên cứu rộng rãi, theo nhiều hướng ứng dụng vào thực tiễn 29 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt: Đặng Thị Hồng Phân lập, tuyển chọn nghiên cứu số đặc tính sinh học vi khuẩn Acetobacter xylinum chế tạp màng sinh học (BC).Luận án thạc sỹ Sinh học ĐHSP Hà Nội, 2007 Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng Tạp chí Dược học số 361/2006, trang Nguyễn Thị Nguyệt Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum cho màng Bacterial Cellulose làm mặt nạ dưỡng da Luận án thạc sỹ sinh học ĐHSP Hà Nội, 2008 Đinh Thị Kim Nhung Nghiên cứu số đặc điểm sinh học vi khuẩn Acetobacter ứng dụng chúng lên men axetic theo phương pháp chìm Luận án phó tiến sỹ khoa học sinh học, 1996 Tài liệu tiếng anh: Almeida, I.F., et al Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin conpatibility study Eur J PharmBiopharm.2013, in press… Brown.E.Bacterial cellulose/Themoplastic polymer nanocomposites.Master of sience in chemical engineering.Washington state university, 2007 Hai-Peng Cheng, Pei-Ming Wang, Jech-Wei Chen And Wen-Teng Wu Cultivation of Acetobacter xylinum for bacterial cellulose production in a modified airlift reactor Biotechnol Appl Biochem, 35, 125-132 (2002) 30 Lin Huang, Xiuli Chen, Thanh Nguyen Xuan, Huiru Tang, Liming Zhang (2013), “Yang Nano- cellulose 3D- networks as controlled- release drug carriers”,1(23), 2976-8 Shukla P K., Khanna V K., Ali M M., Khan M Y., Srimal R C (06/2008), “Anti - ischemic effect of curcumin in rat brain”, Neurochem Res 10 Silva NHCS et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as transdermal delivery systems for diclofenac: in vitro dissolution and permeationstudies”,Carbohydr Polym, 106, 264-269 11 Silva NHCS et al (2014), “Topical caffeine delivery using biocellulose membranes: a potential innovative system for cellulite treatment”,Cellulose, 21, 665-674 12 Srivastava, K C.; Bordia A.; Verma S K (tháng 1995) “Curcumin, a major component of the food spice turmeric (Curcuma longa), inhibits aggregation and alters eicosanoid metabolism in human blood platelets” Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 13 Stanislaw Bielecki, Alina Krystynowicz, Marianna, Turkiewicz, Halina Kalinowska Bacterial cellulose, 4, Institute of Technical Biochemistry, Technical University of Ldz, Stefanowskiego, Poland 901-924 (1981) 14 Trovatti E et al (2011), “Biocellulose membranes as supports for dermalrelease of lidocaine”,Biomacromolecules,12,4162 - 4168 15 Trovatti E et al (2012), “Bacterial cellulose membranes applied in topical and transdermal delivery of lidocaine hydrochloride and ibuprofen: in vitro diffusion studies”, Int J Pharm, 435(1), 83-87 31 16 Wei B et al (2011), “ Preparation and evaluation of a kind of bacterial cellulose dry films with antibacterial properties”,Carbohydr Polym , 84, 533538 17 Ying - Jan Wang, Min - Hsiung Pan, Ann - Lii Cheng, Liang - In Lin, Yuan - Soon Ho, Chang - Yao Hsich and Jen - Kun Lin, “Stability of curcumin in buffer solutions and characterization of its degradation 32 ... màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già nạp thuốc ranitidine nghiên cứu khả giải phóng thuốc từ hệ thống Chế tạo hệ thống BC nạp thuốc ranitidine có khả kéo dài thời gian giải. .. cellulose từ giúp kiểm sốt hình dạng cellulose, kiểm sốt trọng lượng phân tử cellulose [4] 1.1.2 Màng BC lên men từ môi trường nước dừa già Màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già. .. tan nước khả dụng sinh học BC vi c điều trị bệnh Đó lý chọn đề tài: Nghiên cứu khả giải phóng thuốc ranitidine màng cellulose vi khuẩn lên men từ mơi trường nước dừa già Mục đích nghiên cứu