Nghiên cứu hội chứng chuyển hóa và nồng độ leptin, IL-1β huyết tương ở bệnh nhân thoái hóa khớp gối nguyên phát (FULL TEXT)

ĐẶT VẤN ĐỀ Thoái hóa khớp là bệnh rất phổ biến, ảnh hưởng đến khoảng 15% dân số và khoảng 60% người già trên 65 tuổi [1]. Tỉ lệ thoái hóa khớp có xu hướng tăng dần vì tuổi thọ trung bình tăng. Ở Việt Nam, khoảng 34,2% người đau khớp gối bị mắc thoái hóa khớp gối [2]. Bệnh thoái hóa khớp gối được đặc trưng bởi suy giảm tính toàn vẹn của toàn bộ cấu trúc khớp, bao gồm: biến đổi cấu trúc sụn, xương dưới sụn, hình thành gai xương vùng rìa khớp, tổn thương dây chằng, sụn chêm, viêm màng hoạt dịch và tràn dịch khớp [3]. Trước đây thoái hóa khớp được cho là hậu quả hao mòn cơ học trong tiến trình lão hóa thông thường. Hiện nay, người ta nhận thấy cơ chế bệnh sinh của thoái hóa khớp phức tạp hơn nhiều, nó là kết quả tương tác giữa các yếu tố cơ sinh học và viêm mạn tính cấp độ thấp. Hội chứng chuyển hóa gồm các đặc trưng: béo phì, kháng insulin, rối loạn lipid máu và tăng huyết áp, trong đó béo phì là yếu tố quan trọng nhất [4]. Tỉ lệ hội chứng chuyển hóa ở nhóm mắc thoái hóa khớp là 59%, cao hơn nhóm không mắc là 23% [5]. Trong xã hội hiện đại, nguồn cung cấp thực phẩm dồi dào và con người ngày càng sống tĩnh tại nên tỉ lệ này có xu hướng tăng. Béo phì là yếu tố nguy cơ đáng kể của thoái hóa khớp gối. Các nghiên cứu gần đây nhận thấy béo phì gây thoái hóa khớp gối thông qua cơ chế tăng tải trọng cơ học và viêm mạn tính cấp độ thấp, trong đó nổi bật nhất là leptin - một adipocytokine (chất có nguồn gốc mô mỡ) có vai trò chủ đạo duy trì viêm loét sụn, suy thoái chất nền [6]. Bản chất leptin là một hormone peptide có vai trò quan trọng trong việc giảm cân, điều chỉnh trọng lượng cơ thể [7]. Tuy nhiên ở bệnh nhân béo phì, xảy ra hiện tượng kháng leptin, nồng độ leptin tăng cao tương quan với tổng khối lượng mỡ mà không điều chỉnh được cân nặng [8], khi đó leptin phát huy các tác động không mong muốn của một cytokine gây viêm, gây viêm mạn tính cấp độ thấp. Leptin cũng được coi là một yếu tố gây viêm, yếu tố tạo mạch và phân bào, được tăng cường tác động khi tương tác với cytokine gây viêm khác như interleukin (IL)-1β thúc đẩy quá trình thoái hóa khớp [9]. Nghiên cứu mối liên quan giữa hội chứng chuyển hóa và thoái hóa khớp thông qua các chất chuyển hóa trung gian là cần thiết trong thực hành lâm sàng. Trên thế giới đã có nhiều nghiên cứu về mối liên quan giữa hội chứng chuyển hóa, các adipokine và cytokine gây viêm với thoái hóa khớp. Ở Việt Nam, có một số nghiên cứu về vai trò của IL-1β, nhưng chưa có công trình nào nghiên cứu đồng thời hội chứng chuyển hóa, leptin, IL-1β trong bệnh thoái hóa khớp, vì vậy chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu hội chứng chuyển hóa, nồng độ leptin, IL-1β huyết tương ở bệnh nhân thoái hóa khớp gối nguyên phát” nhằm 2 mục tiêu sau: 1. Xác định tỉ lệ hội chứng chuyển hóa, tỉ lệ từng thành phần và mối liên quan với các giai đoạn thoái hóa khớp gối. 2. Phân tích mối liên quan giữa nồng độ leptin, IL-1β huyết tương với một số chỉ số lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân thoái hóa khớp gối nguyên phát.  

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y -   - NGUYỄN THỊ THANH MAI NGHIÊN CỨU HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA, NỒNG ĐỘ LEPTIN, IL-1β HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI NGUN PHÁT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y -   - NGUYỄN THỊ THANH MAI NGHIÊN CỨU HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA, NỒNG ĐỘ LEPTIN, IL-1β HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI NGUYÊN PHÁT Chuyên : Nội khoa ngành Mã số : 72 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Đỗ Trung Quân PGS.TS Đào Hùng Hạnh HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Luận án hoàn thành với nhiều giúp đỡ to lớn, dạy tận tình q Thầy Cơ Học viện Qn y, trường Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Bạch Mai Tơi xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến: Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng Đào tạo sau đại học, Bộ môn Khớp - Nội Tiết, Bộ môn Sinh lý bệnh Học viện Quân y sở đào tạo tạo điều kiện giúp đỡ để tơi hồn thành luận án Tơi xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến: Đảng ủy, Ban Giám đốc, Khoa Khám chữa bệnh theo yêu cầu Bệnh viện Bạch Mai đơn vị công tác cho phép, động viên, giúp đỡ tạo điều kiện tốt cho học tập Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến: PGS.TS Đỗ Trung Quân - Trưởng khoa Khám chữa bệnh theo yêu cầu Bệnh viện Bạch Mai - Giảng viên cao cấp trường Đại học Y Hà Nội PGS.TS Đào Hùng Hạnh - Phó trưởng khoa Khám chữa bệnh theo yêu cầu Bệnh viện Bạch Mai người thầy dày công hướng dẫn, truyền dạy cho nhiều kinh nghiệm quí báu nghiên cứu khoa học thực hành lâm sàng Tôi trân trọng gửi lời cảm ơn đến: GS.TS Nguyễn Lĩnh Tồn, Trưởng phòng Đào tạo sau đại học PGS.TS Đoàn Văn Đệ, nguyên chủ nhiệm môn; PGS.TS Nguyễn Thị Phi Nga chủ nhiệm mơn; PGS.TS Nguyễn Minh Núi phó chủ nhiệm mơn; PGS.TS Nguyễn Ngọc Châu phó chủ nhiệm mơn Khớp - Nội Tiết, Học viện Quân y toàn thể q Thầy, Cơ Hội đồng chấm phản biện, dành nhiều thời gian công sức, tận tình góp ý giúp tơi hồn thiện luận án Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới TS Bùi Tuấn Anh trưởng khoa Hóa sinh Bệnh viện Bạch Mai, TS Bùi Hải Bình, TS Hồng Văn Dũng, TS Nguyễn Huy Thơng, TS Hồng Trung Dũng, nghiên cứu sinh Ngơ Thu Hằng nhiều q đồng nghiệp trực tiếp giúp đỡ thực luận án Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới tập thể người bệnh đồng ý tham gia, bác động lực thơi thúc tơi thực nghiên cứu Cuối cùng, xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới cha mẹ chồng người động viên, cổ vũ tôi, động lực thúc đẩy suốt chặng đường dài vừa qua Hà Nội, ngày 02 tháng 12 năm 2019 Nguyễn Thị Thanh Mai LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa cơng bố Nếu có điều sai, tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả Nguyễn Thị Thanh Mai MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục sơ đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ BỆNH THOÁI HÓA KHỚP 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đốn thối hóa khớp gối .4 1.1.3 Bệnh sinh 1.1.4 Quan điểm chế bệnh sinh thối hóa khớp 1.1.5 Leptin 10 1.1.6 Interleukin-1β 17 1.2 HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA 19 1.2.1 Tiêu chuẩn chẩn đốn hội chứng chuyển hóa .19 1.2.2 Bệnh nguyên, yếu tố thuận lợi, sinh lý bệnh hội chứng chuyển hóa .20 1.2.3 Vai trò leptin hội chứng chuyển hóa 23 1.3 LIÊN QUAN GIỮA HỘI CHỨNG CHUYỂN HĨA VÀ THỐI HĨA KHỚP .23 1.3.1 Béo phì thối hóa khớp .23 1.3.2 Đường huyết, kháng insulin thối hóa khớp 25 1.3.3 Lipid máu thối hóa khớp 27 1.3.4 Tăng huyết áp thối hóa khớp 28 1.4 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU HỘI CHỨNG CHUYỂN HĨA, LEPTIN, IL-1β Ở BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI .29 1.4.1 Nghiên cứu hội chứng chuyển hóa thối hóa khớp 29 1.4.2 Nghiên cứu leptin thối hóa khớp 31 1.4.3 Nghiên cứu leptin, hội chứng chuyển hóa thối hóa khớp .33 1.4.4 Nghiên cứu IL-1β thối hóa khớp 35 1.4.5 Tình hình nghiên cứu hội chứng chuyển hóa, leptin, IL-1β thối hóa khớp gối Việt Nam năm năm gần 36 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .38 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 38 2.1.1 Nhóm bệnh 38 2.1.2 Nhóm chứng 40 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .41 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .41 2.2.3 Các bước tiến hành nghiên cứu .43 2.2.4 Các tiêu nghiên cứu tiêu chuẩn sử dụng .58 2.2.5 Đạo đức nghiên cứu 62 2.3 PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 63 2.4 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 65 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .66 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA CÁC NHÓM NGHIÊN CỨU 66 3.2 TỈ LỆ HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI CÁC GIAI ĐOẠN THỐI HĨA KHỚP GỐI NGUN PHÁT 72 3.2.1 Tỉ lệ hội chứng chuyển hoá 72 3.2.2 Mối liên quan hội chứng chuyển hóa với giai đoạn thối hóa khớp gối 78 3.3 NỒNG ĐỘ LEPTIN VÀ IL-1β HUYẾT TƯƠNG 80 3.3.1 So sánh số đặc điểm nhóm nghiên cứu 80 3.3.2 Nồng độ leptin, IL-1β huyết tương tỉ số IL-1β/leptin bệnh thối hóa khớp gối ngun phát, so sánh với nhóm chứng 81 3.3.3 Liên quan nồng độ leptin, IL-1β huyết tương, IL-1β/leptin với số số lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân thối hóa khớp gối ngun phát .87 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 98 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHĨM BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI 98 4.1.1 Các đặc điểm nhân trắc 98 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng 100 4.2 HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI CÁC GIAI ĐOẠN THỐI HĨA KHỚP GỐI NGUYÊN PHÁT .106 4.2.1 Tỉ lệ hội chứng chuyển hóa bệnh thối hóa khớp gối 106 4.2.2 Liên quan béo phì thối hóa khớp gối 108 4.2.3 Liên quan tăng huyết áp thối hóa khớp gối 109 4.2.4 Liên quan đường huyết, kháng insulin thối hóa khớp gối 111 4.2.5 Liên quan rối loạn lipid thối hóa khớp gối 114 4.3 NỒNG ĐỘ LEPTIN, IL-1β HUYẾT TƯƠNG VÀ TỈ SỐ IL-1β/LEPTIN .115 4.3.1 So sánh số đặc điểm nhóm bệnh, nhóm bệnh*, nhóm chứng 116 4.3.2 Nồng độ leptin huyết tương bệnh thối hóa khớp gối .116 4.3.3 Nồng độ IL-1β huyết tương bệnh thối hóa khớp gối .127 KẾT LUẬN 133 KIẾN NGHỊ 135 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT Phần viết tắt ADAMTS A Disintegrin And Metalloproteinase with AGEs Thrombospondin motif Advanced glycation end products BMI cs CRP ĐTĐ ELISA (Sản phẩm glycat hóa bền vững) Body Mass Index (Chỉ số khối thể) Cộng C-reactive protein (Protein C phản ứng) Đái tháo đường Enzyme-linked Immunosorbent assay FFA HATT HATTr HCCH HDL-C (Phương pháp miễn dịch hấp thụ liên kết enzyme) Free fatty acid (acid béo tự do) Huyết áp tâm thu Huyết áp tâm trương Hội chứng chuyển hóa High Density Lipoprotein - Cholesterol HOMA-IR (Cholesterol tỉ trọng cao) Homeostatic model assessment - insulin resistance IDF (Chỉ số kháng insulin) International Diabetes Federation IL LDL-C (Liên đoàn đái tháo đường quốc tế) Interleukin Low Density Lipoprotein - Cholesterol MMP NCEP (Cholesterol tỉ trọng thấp) Matrix Metalloproteinase National Cholesterol Education Program 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Phần viết đầy đủ (Chương trình giáo dục quốc gia cholesterol) 19 20 21 22 NHANES National Health and Nutrition Examination Survey NO ROS (Khảo sát sức khỏe dinh dưỡng quốc gia) Nitric Oxide Reactive oxigen species THA (Các chủng oxy phản ứng) Tăng huyết áp TT 23 24 25 26 27 Phần viết tắt THK TNF VAS Phần viết đầy đủ Thối hóa khớp Tumor Necrosis Factor (Yếu tố hoại tử u) Visual Analog Scale (Thang cường độ đau WOMAC đánh giá mắt thường) The Western Ontario and McMaster Universities XQ Arthritis Index (Thang điểm WOMAC) X quang in medial perimeniscal synovial tissue and the severity of medial knee osteoarthritis International orthopaedics 35(6):831-838 125 Xiaoqiang E., Cao Y., Meng H., et al (2012) Dendritic cells of synovium in experimental model of osteoarthritis of rabbits Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology 30(1):23-32 126 Vincent H.K., Percival S.S., Conrad B.P., et al (2013) Hyaluronic Acid (HA) Viscosupplementation on Synovial Fluid Inflammation in Knee Osteoarthritis: A Pilot Study The open orthopaedics journal (7):378-384 127 Bowles R.D., Mata B.A., Bell R.D., et al (2014) In vivo luminescence imaging of NF-kappaB activity and serum cytokine levels predict pain sensitivities in a rodent model of osteoarthritis Arthritis & rheumatology (Hoboken, NJ) 66(3):637-646 128 Nguyễn Ngọc Châu, (2012) Nghiên cứu mật độ khoáng xương, IL-1β, TNF-α bệnh nhân thoái hóa khớp Luận án tiến sĩ Y học, Học viện Quân y 129 Võ Minh Phương, (2018) Nghiên cứu nồng độ leptin, adiponectin huyết tương tỷ lệ leptin/adiponectin đối tượng thừa cân-béo phì Luận án tiến sĩ Y học, Trường đại học Y dược Huế 130 Nguyễn Văn Hoàn, (2018) Nghiên cứu nồng độ leptin, mcp-1 huyết bệnh nhân đái tháo đường týp Luận án tiến sĩ Y học, Học viện Quân y 131 Ruhl C.E., Everhart J.E., (2001) Leptin concentrations in the United States: relations with demographic and anthropometric measures The American journal of clinical nutrition 74(3):295-301 132 Sigma elrich, (2015) Hướng dẫn qui trình xét nghiệm ELISA https://www.sigmaaldrich.com/technicaldocuments/protocols/biology/elisa-protocols.html 133 WHO, (2000) Proposed classification of weight by BMI in adult Asians The Asia – Pacific perspective: Redefining obesity and its treatment IASO international association for the study of obesity.18-19 134 Kellgren J.H., Lawrence J.S., (1957) Radiological assessment of osteoarthrosis Annals of the rheumatic diseases 16(4):494-502 135 Khanna V., (2016) "Is Calcium Supplementation Required in Osteoarthritis Patients?" Advanced Research in Gastroenterology & Hepatology 1(5) 136 Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., et al (1985) Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man Diabetologia 28(7):412-419 137 McAuley K.A., Williams S.M., Mann J.I., et al (2001) Diagnosing insulin resistance in the general population Diabetes care 24(3):460-494 138 Yoshimura N., Muraki S., Oka H., et al (2011) Association of knee osteoarthritis with the accumulation of metabolic risk factors such as overweight, hypertension, dyslipidemia, and impaired glucose tolerance in Japanese men and women: the ROAD study The Journal of rheumatology 38(5):921-930 139 Hussein N.A., Sharara G., (2015) Correlation between serum leptin, cytokines, cartilage degradation and functional impact in obese knee osteoarthritis patients The Egyptian Rheumatologist 38(2):117-122 140 Phạm Hoài Thu, (2017) Nghiên cứu kết điều trị bệnh thoái hóa khớp gối nguyên phát liệu pháp tế bào gốc mô mỡ tự thân Luận án tiến sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 141 Bùi Hải Bình, (2016) Nghiên cứu điều trị bệnh thối hóa khớp gối nguyên phát liệu pháp huyết tương giàu tiểu cầu tự thân Luận án tiến sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 142 Felson D.T., Zhang Y., Anthony J.M., et al (1992) Weight loss reduces the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women The Framingham Study Annals of internal medicine 116(7):535-539 143 Nguyễn Thị Thanh Phượng, (2015) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, siêu âm cộng hưởng từ khớp gối bệnh nhân thối hóa khớp gối Luận án tiến sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 144 Dương Đình Toàn, (2015) Nghiên cứu ứng dụng phẫu thuật nội soi tạo tổn thương sụn ghép khối tế bào gốc tủy xương tự thân điều trị thối hóa khớp gối Luận án tiến sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 145 Sanchez-Ramirez D.C., van der Leeden M., van der Esch M., et al (2014) Elevated C-reactive protein is associated with lower increase in knee muscle strength in patients with knee osteoarthritis: a 2-year follow-up study in the Amsterdam Osteoarthritis (AMS-OA) cohort Arthritis research & therapy 16(3):R123-R123 146 Spector T.D., Hart D.J., Nandra D., et al (1997) Low-level increases in serum C-reactive protein are present in early osteoarthritis of the knee and predict progressive disease Arthritis and rheumatism 40(4):723-727 147 Trayhurn P., Beattie J.H., (2001) Physiological role of adipose tissue: white adipose tissue as an endocrine and secretory organ The Proceedings of the Nutrition Society 60(3):329-339 148 Thorand B., Baumert J., Doring A., et al (2006) Sex differences in the relation of body composition to markers of inflammation Atherosclerosis 184(1):216-224 149 Dao H.H., Do Q.T., Sakamoto J., (2010) Increased frequency of metabolic syndrome among Vietnamese women with early rheumatoid arthritis: a cross-sectional study Arthritis research & therapy 12(6):R218-R218 150 Gandhi R., Razak F., Tso P., et al (2010) Asian ethnicity and the prevalence of metabolic syndrome in the osteoarthritic total knee arthroplasty population The Journal of arthroplasty 25(3):416-419 151 Maddah S., Mahdizadeh J., (2015) Association of Metabolic Syndrome and Its Components with Knee Osteoarthritis Acta medica Iranica 53(12):743-748 152 Karvonen-Gutierrez C.A., (2012) Knee Osteoarthritis: Intersections of Obesity, Inflammation, and Metabolic Dysfunction [Epidemiologic Science]: The University of Michigan.; Doctor of Philosophy 153 Morse S.A., Zhang R., Thakur V., et al (2005) Hypertension and the metabolic syndrome The American journal of the medical sciences 330(6):303-310 154 Iwamoto J., Takeda T., Sato Y., et al (2011) Serum leptin concentration positively correlates with body weight and total fat mass in postmenopausal Japanese women with osteoarthritis of the knee Arthritis 2011:580632 155 Sowers M.R., Karvonen-Gutierrez C.A., (2010) The evolving role of obesity in knee osteoarthritis Current opinion in rheumatology 22(5):533-537 156 Iwamoto J., Takeda T., Sato Y., et al (2010) Associations of Serum Leptin Concentration With Gender, Fat Mass, Interleukins, and Growth Factors in Patients With Osteoarthritis of the Knee Rheumatology Reports (1) 157 Dagogo-Jack S., Fanelli C., Paramore D., et al (1996) Plasma leptin and insulin relationships in obese and nonobese humans Diabetes 45(5):695-698 158 Wang J., Liu R., Hawkins M., et al (1998) A nutrient-sensing pathway regulates leptin gene expression in muscle and fat Nature 393(6686):684-688 159 Osegbe I., Okpara H., Azinge E., (2016) Relationship between serum leptin and insulin resistance among obese Nigerian women Annals of African medicine 15(1):14-19 160 Al-Hamodi Z., Al-Habori M., Al-Meeri A., et al (2014) Association of adipokines, leptin/adiponectin ratio and C-reactive protein with obesity and type diabetes mellitus Diabetology & metabolic syndrome 6(1):99 161 Chou H.H., Hsu L.A., Wu S., et al (2014) Leptin-to-Adiponectin Ratio is Related to Low Grade Inflammation and Insulin Resistance Independent of Obesity in Non-Diabetic Taiwanese: A Cross-Sectional Cohort Study Acta Cardiologica Sinica 30(3):204-214 162 Bell L.N., Considine R., Leptin and Obesity 2006 p 33-51 163 Kieffer T.J., Habener J.F., (2000) The adipoinsular axis: effects of leptin on pancreatic beta-cells American journal of physiology Endocrinology and metabolism 278(1):E1-e14 164 Wada K., Yatsuya H., Tamakoshi K., et al (2006) A positive association between leptin and blood pressure of normal range in Japanese men Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension 29(7):485-492 165 Morioka T., Emoto M., Yamazaki Y., et al (2014) Leptin is associated with vascular endothelial function in overweight patients with type diabetes Cardiovascular diabetology 13:10 166 Teichtahl A.J., Wluka A.E., Proietto J., et al (2005) Obesity and the female sex, risk factors for knee osteoarthritis that may be attributable to systemic or local leptin biosynthesis and its cellular effects Medical hypotheses 65(2):312-315 167 Gandhi R., Santone D., Takahashi M., et al (2013) Inflammatory predictors of ongoing pain years following knee replacement surgery The Knee 20(5):316-318 168 Kim O.Y., Chae J.S., Paik J.K., et al (2012) Effects of aging and menopause on serum interleukin-6 levels and peripheral blood mononuclear cell cytokine production in healthy nonobese women Age (Dordrecht, Netherlands) 34(2):415-425 169 Fernandes J.C., Martel-Pelletier J., Pelletier J.P., (2002) The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology Biorheology 39(1-2):237-246 170 Pearle A.D., Scanzello C.R., George S.S., et al (2004) Elevated Creactive protein levels in osteoarthritis are associated with local joint inflammation Arthritis research & therapy 6(Suppl 3):56-56 171 Roubenoff R., Harris T.B., Abad L.W., et al (1998) Monocyte cytokine production in an elderly population: effect of age and inflammation The journals of gerontology Series A, Biological sciences and medical sciences 53(1):M20-26 172 Benito M.J., Veale D.J., FitzGerald O., et al (2005) Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis Annals of the rheumatic diseases 64(9):1263-1267 173 Santangelo K.S., Pieczarka E.M., Nuovo G.J., et al (2011) Temporal expression and tissue distribution of interleukin-1beta in two strains of guinea pigs with varying propensity for spontaneous knee osteoarthritis Osteoarthritis and cartilage 19(4):439-348 174 Riancho J.A., Zarrabeitia M.T., Amado J.A., et al (1994) Age-related differences in cytokine secretion Gerontology 40(1):8-12 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU NHÓM BỆNH Mã số bệnh nhân Mã số ống máu lưu PHIẾU KHÁM NGOẠI TRÚ PHỤC VỤ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU “NGHIÊN CỨU HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA VÀ NỒNG ĐỘ CYTOKINE TIỀN VIÊM (LEPTIN- IL1β) Ở BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI NGUN PHÁT” Bệnh viện Bạch Mai - Khoa KCBTYC Mã số bệnh nhân Khám bệnh nhân ngoại trú Mã số ống máu lưu I HÀNH CHÍNH Họ người bệnh: Tuổi Giới: nam nữ Địa chỉ: Điện thoại Ngày khám: Mã số phiếu khám Hoạt động thể lực : Tĩnh Vừa Nặng II NỘI DUNG NGHIÊN CỨU Tiền sử thân số bệnh nội khoa: = không/1 = có Tăng HA ĐTĐ, ĐTĐ thai nghén RLCH lipid máu Bệnh mạch vành TBMN Lỗng xương (có phiếu MĐX) Tiền sử điều trị: - Sử dụng thuốc chống viêm, giảm đau: = khơng ; = có - Thuốc điều trị bản: = không ; = có - Sử dụng thuốc khơng rõ khơng nhớ = khơng ; = có Số lần Hút dịch Tiêm corticoid Tiêm acid hyaluronic Khớp gối phải Tiền sử gia đình - Tăng huyết áp : = khơng ; = có - Đái tháo đường : = khơng ; = có - Rối loạn mỡ máu : = không ; = có Khớp gối trái Khám lâm sàng 4.1 Đo nhân trắc tim mạch Huyết mmHg Cân kg Vòng bụng cm áp Nhịp nặng lần/phút Chiều cm Vòng cm tim cao mơng 4.2 Các kết khám khác 4.3 Khám khớp gối : = không Thông số Thời gian mắc bệnh (tháng) Sưng Tràn dịch Nóng Đỏ Đau kiểu: (0 = không đau 1= học Khớp gối phải 2= viêm) Thời gian phá rỉ khớp buổi sáng (phút) Lục khục khớp vận động Biến dạng lệch trục (0 = bình thường 1= vẹo Hạn chế vận động gấp Hạn chế vận động duỗi Teo cạnh khớp Điểm VAS (thang điểm 10) = có = vẹo ngồi ) Khớp gối trái Thang điểm WOMAC Họ tên bệnh nhân : = không Ngày thực = nhẹ = vừa = nhiều = nhiều Khớp gối phải Khớp gối trái I Đau: Đi mặt phẳng Leo lên, xuống cầu thang Khi ngủ tối Khi nghỉ ngơi (ngồi, nằm nghỉ) Khi đứng thẳng II Cứng khớp: Cứng khớp buổi sáng - ngủ dậy Cứng khớp muộn ngày - sau nằm, ngồi, nghỉ III Chức vận động: Xuống cầu thang Leo lên cầu thang Đang ngồi ghế cao đứng lên Đứng Cúi người Đi mặt Bước vào hay bước khỏi ô tô bậc thềm (2030cm) Đi chợ - siêu thị Đeo tất Dậy khỏi giường Cởi tất Nằm giường Bước vào/ra bồn tắm- bậc cao 40-50cm Ngồi xổm Ngồi xuống đứng lên khỏi bệ xí Làm việc nặng (khuân vác – gồng gánh- xách – bê) Làm việc nhà nhẹ (quét phòng, lau chùi, nấu ăn) Thang điểm Lequesne Khớp gối phải Khớp gối trái Tình trạng bệnh nhân I Đau (hoặc khó chịu) Ban đêm, nằm giường Không đau Đau cử động Đau không cử động Thời gian dấu hiệu phá gỉ khớp buổi sáng đau sau ngủ dậy 2 Không ≤ 15 phút > 15 phút 2 Khơng Có 1 2 1 6 2 Đau tăng đứng chỗ 30 phút Đau Không đau Chỉ xảy sau khoảng cách Đau sau bắt đầu ngày tăng Đau khó chịu đổi tư từ ngồi sang đứng mà khơng vịn tay Khơng Có II Phạm vi tối đa (Kể tự nguyện chịu đau) Khoảng cách tối đa Không giới hạn > 1km giới hạn Khoảng 1km (khoảng 15 phút) Khoảng 500m - 900m (chừng 8-15 phút) Khoảng 300m - 500m Khoảng 100m - 300m Dưới 100m Cần trợ giúp dụng cụ Không cần Cần gậy nạng chống trợ giúp Cần hai gậy hai nạng chống trợ giúp III Những hoạt động khác sống hàng ngày = Dễ dàng 0,5 = Hơi khó khăn = Khá khó khăn 1,5 = Rất khó Lên cầu thang Xuống cầu thang Có thể ngồi xổm quỳ gối Có thể mặt đất lồi lõm Bác sỹ = Không thể Người đánh giá Cận lâm sàng 5.1 Phiếu đọc kết X QUANG Tên người bệnh : Kết đọc : Ngày chụp : = Khơng có tổn thương Đặc điểm Hẹp khe Gai xương Đặc xương sụn Nang xương Bất thường bề mặt Calci hóa sụn chêm = Có tổn thương mơ tả Vị trí Đùi chày Đùi chày ngồi Đùi chè Lồi cầu đùi Rìa mâm chày Lồi cầu đùi ngồi Rìa ngồi mâm chày Cực xương bánh chè Cực xương bánh chè Mặt lồi cầu Mặt lồi cầu Mặt chày Mặt chày Mặt bánh chè Mặt lồi cầu Mặt lồi cầu Mặt chày Mặt chày Mặt bánh chè Mặt lồi cầu Mặt lồi cầu Mặt chày Mặt chày Mặt bánh chè Ngoài Trong Gối phải Gối trái Giai đoạn K/L Kết đọc phim vị trí thối hóa khác: Bác sỹ Bác sĩ chẩn đốn hình ảnh đọc phim Bs Trần Văn Tín 5.2 Xét nghiệm máu Bạch cầu G/L Creatinin mol/L mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L Hồng cầu Huyết sắc tố Tiểu cầu Tốc độ máu lắng 1h : 2h Insulin RF T/L g/L G/L mm U/mL UI/mL Glucose Acid uric Cholesterol Triglycerid HDL-C LDL-C Cortisol nmol/L HbA1C GOT GPT CRP Nồng độ Leptin Nồng độ IL1β % U/L U/L mg/L 4.3 Kết đo mật độ xương BMD (g/cm2) T-score Z-score Cột sống thắt lưng Cổ xương đùi Hà Nội, ngày Bác sỹ khám bệnh tháng năm Người làm bệnh án Bs Lãnh đạo khoa khám theo yêu cầu Xác nhận bệnh nhân khám ngoại trú khoa PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU NHÓM CHỨNG Số thứ tự Mã số ống máu lựu I HÀNH CHÍNH Họ tên:………………………………Giới: Nam  Nữ  Năm sinh:……… Nghề nghiệp:………………………………………………………………… Địa liên lạc:……………………………………….ĐT:…………………… Ngày khám bệnh:…………………………………………………………… II TIỀN SỬ Khỏe mạnh có/khơng THA có/khơng III KHÁM TỒN THÂN Huyết áp mHg ĐTĐ RL mỡ máu có/khơng có/khơng Cân nặng kg Vòng eo cm Chiều cao cm Vòng mơng cm BMI kg/m ² - Tim mạch: Bình thường ; Bất thường :………………………… - Hơ hấp: Bình thường ; Bất thường :………………………… - Tiêu hố: Bình thường ; Bất thường :………………………… - Tiết niệu: Bình thường ; Bất thường :………………………… - Thần kinh: Bình thường ; Bất thường :………………………… - Nội tiết: Bình thường ; Bất thường :………………………… IV CẬN LÂM SÀNG STT Chỉ số xét nghiệm Kết Đơn vị Glucose mmol/L Cholesterol mmol/L Triglyceride mmol/L HDL - C mmol/L LDL - C mmol/L Leptin ng/mL IL-1β pg/mL CHẨN ĐOÁN: Ngày…… tháng…… năm 2019 Người giám sát Xác nhận bệnh nhân Bác sĩ làm bệnh án ... cong ROC nồng độ leptin huyết tương dự báo mắc hội chứng chuyển hóa bệnh nhân nam thối hóa khớp gối 96 3.9 Đường cong ROC nồng độ leptin huyết tương dự báo mắc hội chứng chuyển hóa bệnh nhân nữ... thối hóa khớp 27 1.3.4 Tăng huyết áp thoái hóa khớp 28 1.4 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU HỘI CHỨNG CHUYỂN HĨA, LEPTIN, IL-1β Ở BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI .29 1.4.1 Nghiên cứu hội chứng chuyển. .. sánh nồng độ leptin, IL-1β huyết tương tỉ số IL-1β/ leptin nhóm chứng thối hóa khớp mắc hội chứng chuyển hóa không 86 3.24 Tương quan nồng độ leptin với thành phần hội chứng chuyển hóa số tiêu