Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và nồng độ một số cytokin huyết tương trên bệnh nhân mắc bệnh gan mạn do rượu (TT)

Đề tài luận án đã mô tả một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, nồng độ của 4 cytokin huyết tương, các biểu hiện tổn thương mô bệnh học, cũng như phân tích mối liên quan giữa một số chỉ tiêu cận lâm sàng với một số cytokin trong huyết tương ở bệnh nhân mắc bệnh gan mạn do rượu. Kết quả nghiên cứu của luận án có giá trị cho thực hành chẩn đoán và điều trị bệnh như: tuổi trung bình là 50,65 tuổi. Triệu chứng lâm sàng thường gặp là chán ăn (64,2%), vàng da (66,3%), gan to (63,2%). AST trung bình là 198,19 ± 155,05 U/L, ALT trung bình là 85,86 ± 71,06 U/L, GGT trung bình là 749,10 ± 716,18 U/L. Đặc điểm mô bệnh học của bệnh gan do rượu: Thoái hóa dạng bọt do rượu (84,2%), thể Mallory (64,2%), ty thể khổng lồ (62,1%). Giai đoạn xơ hóa theo Metavir: F2 và F3 chiếm tỉ lệ lần lượt là 26,3% và 25,3%. Nồng độ TGF-β trong huyết tương ở nhóm bệnh thấp hơn, còn nồng độ TNF-α, IL-1β và IL-12 trong huyết tương nhóm bệnh cao hơn nhóm người khỏe mạnh (p < 0,001). Nồng độ TNF-α ở nhóm xơ gan do rượu cao hơn nhóm viêm gan do rượu (p < 0,05). Nồng độ IL-1β ở nhóm xơ gan do rượu thấp hơn nhóm viêm gan do rượu (p < 0,05). Nồng độ TGF-β ở nhóm xơ gan do rượu thấp hơn nhóm viêm gan do rượu (< 0,05). CÁC ỨNG DỤNG, KHẢ NĂNG ỨNG DỤNG TRONG THỰC TIỄN, NHỮNG VẤN ĐỀ CÒN BỎ NGỎ CẦN TIẾP TỤC NGHIÊN CỨU * Các ứng dụng và khả năng ứng dụng: - Luận án đã thêm thông tin về vai trò của một số cytokin trong bệnh gan mạn do rượu, là cơ sở khoa học cho việc khuyến cáo lựa chọn liệu pháp cytokin trong điều trị bệnh gan mạn do rượu. - Một số cytokin có thể đưa vào sử dụng trong lâm sàng để tiên lượng mức độ tổn thương gan. * Những vấn đề bỏ ngỏ cần tiếp tục nghiên cứu:

I H C TH I GUY TR Ờ LÊ QUỐ TUẤ Ê L T ỨU S T SỐ L V T SỐ T TRÊ R U u nn n o s : 97.20.107 TÓ T T LU T Á Á T S SĨ U Ê – 2019 U T ôn trìn o n t n tạ TR Ờ T Á ườ ướn dẫn o U Ê ọc PGS.TS Trần V ệt Tú PGS.TS u ễn Vượn P ản b ện P ản b ện P ản b ện 3: iH i iT g ih g h YD h i: gi ó t ể tìm T ih gà h g Th i ă g 201 ểu luận án tạ Th i T g â Th i Q ố gia h T i g ih ih Th i g YD ih Th i g g h T VẤ B h ga d (BGDR h h i h i gia â h h g i a h i h h g h g g h Q a ghi ố hí h gg a h hố g i d a i h hâ hi i h i i i i h h g d h i a BGDR C h a ố gâ h T a hối h i h a ga h ối i i ă g T F-α I -1 I -8 h i h h gi g BGDR ốh i ă g ga ga i ffe h g h g gia i h ga d g gâ h hâ h i à i h ố he hố a BGDR g hi i g h g i i BGDR Hi giai h i í hh h â BGDR gi i i ối a i g h h gi h h gà giai g B g i i h i i B h h g h g ă g i h i e e i -1 (IL-1 h h g h i h gd ga í h ẽ í hh he ghi i h h g giai ga giai alpha (TNF-α g ga a g h h ố g i gd h d h h gh g e h h gh i g g i g g hâ g h h i h d g a BGDR di h h a dài Giai a BGDR h g h i Ề h i h hi a h a giai h i i a à a i ố i h a h ố hí h hi i e i a gg g i h h h i Vi a gia ă g ố g h hâ h ga d ũ g a g a â g g id ỉ d g ia a Vi a gà g ă g T hi ghi ối i a gi a i e i i â g â g h h hâ h ga d h a hà h ah ghi a â hi X h d h g i ghi ài:“Nghiên cứu c i ng c n ng nồng c in hu ng ên nh nh n ắc nh gan nd ợu” i i : TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β Ĩ h h a ố i g h i g g g h gh í h h ah gd g i h cytokin g i h ga d Ĩ T Ự T X h g TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β gh g g i i ga ga d h gi ối i a gi a cytokin i ố i â g â g B BGDR Ữ Ó ÓP Ớ Ủ LU Á - i ghi i gh gB BGDR -G h g h g i i g h ga d , h ah h i gd g i h i h i g i h ga d d g g h h hi d g i i hh a à h a gan Ố Ụ g trang ối g h g h i 12 ài i a ghi g 52 g : 03 trang T g : 21 trang a g : 20 trang ghi : 02 trang Kh gh : 01 i g Vi 108 ài i ă g T ươn T h c í h h d g 18 ga d gâ g T iH a g ố A h C h B h a h9 I d / g gh h g h â i ă g ( hi g g ố a g ă ga hi a h i a C g h h g h / ă h ỉ g g h i ỉ 1 í h a g ố h gi i H a h ga d h ga d a i H i gi h H a i 13 a / ă ỉ i A h e ia 1.1.2 Đ c i h ga h ga d g T Vi Q ố gia g V i a h / ă hí Y h g hà h Y g Tỉ h h i gd i i i g A h ài QU h a 93 a ố a g g Vi 31 i l n rượu ch h a : 35 12 h h i h h a, 102 ài i ài 1.1 ện g â Á 112 a g: : 32 trang Bà h Ủ LU d g ng c n h i g ng gh h g nh gan d h giai a BGDR i h â i ợu gí giai h h g i h gh h h hi h h d â hi h B h g D g ghi â h h h h h g â h BGDR i - B h hâ ga gâ h h: ă h h â a g à g da - Số i hi a - h : a ố i 39oC g ga gh - h gh a 1/3 ố : gh g h h h h i h g ga C i h gi h d ă hi g àh i h i g di h d i g g da g a B ga i i h d h gâ g i i hi a hi h i h h h â a g h ga a g B h ga giai gh i BGDR hi B ghi ố g d hi h h d g di h d g h g h B h à h g ố g : a h g ga h ga i hâ hi g g ài da a g h i g h g â hâ i ũ g i ố g ( g àh hỉ ố g ga T h gi h : ă g ối h gg i d g h hâ h g i a ga g g Và g da h i h g g/ gà g h g h a h h g hi h i h g i i h i g h hi h i d h g ga ố g h d ố B giai d i g hi g h i - hi hai h d g i g h hâ h ga d hi i i h h ă g h g ố a -96 gi ah i h h g a g AST/A T h g > AST ă g < 300 U/L GGT ă g a CV fL h g hâ 1.4 hi i The h g d h g â hi ga gi h g ga h a h ga ă g B a h gd g g i 1.5 V i h hâ I -1 h g i TGF-β h h h h g gh à Sinh giai g h ũ g a i d g h h T F- d h g BN I -1 ă g a hi h B i hi i g g â i a h ad g h ga h g TGF-β ă g g ga ga a g h a h g i i g h h h h a h a ga h h a T g i h í h i h age id n rượu h ă g h a ga h ga d ga d TGF-β i e z i BGDR gi giai ă (Sà g c TNF-α h h ah ga d ga d g g h h i d trò củ m t s c to n tron bện i hi h ga H a a B N g ga h Th gi i AUDIT - WHO), g ghi g Y h ga C h α g a n rượu d a a T gi A T ă g< h a H i ghi (AASLD - 2010): Ch d g U/ ga h a ga ẩn đoán xác địn bện g h g h a g i g ố g : Tỷ h h : Th i h a h g g g ga í h g ă g fi a i e a fi ge i i h d Nhi h g i hí h a a h ga h h a i h a C ươn Ố T 2.1 í hi i h e g h g i g ga d i fa g g i g i i a P ÁP i T i h i h e g g Th i g aH i h -T :T h g 1/ 2.1.1 Tiêu chuẩn ựa ch n Nh gB C i i ga i i h a Q â Y 3; h g1 / ợng nghiên cứu h g ( ối hi BGDR (g i ga a H i ghi ga h ga : : i h i ố AUDIT i a â a h ga h ă h g da g a h i h ( ối i a gi i g h i i g ă g : Vi i ga ga … h h a ga a h i ga C i ỨU Q â Y i i h a àB h i h ă ghi C d d gd (AAS D i i h he h h Ê nh - h d a h :9 B B h i g n cứu ga d H a a I -1β h h hà h í h h TGF-β i V P tượn n U/ GGT ă g a ghi e z ga A T ă g h g h ă g: AST ă g h gd g h g i 200 U/L AST > ALT h h : Th i h a h h h g hâ hi h g hố g hỉ - B h hâ g i h a ga - Ga gia i nh h g h : i ga B C Nh hi i h i i H ỉ h h ga hi g hâ d g h ố i g h d g i nh: i Q â h g i â h i AUDIT; h i ỉ; ga h h g g i ghi â h h e h h h g h hi h h g i h h ẽ ghi 2.2 P ươn p áp n 2.2.1 Thi h ga d g d a à g di h hâ h i i h e ghi n cứu nghiên cứu - Thi 2.2.2.Ph g i a g ng a h hi ghi he ih a h - B h hâ à ga d - B h ga d â a nh h hi a i h gia i a h i ghi i ga h i h hi ga g 2.1.2 Tiêu chuẩn i i ghi ga g ng pháp ch n -S d g h h hâ ẫu g h h a h i h h i : h a h h í h g h i gia ghi -C í h he : ghi d g g h í h gi g h T g : : Số B BGDR Z1-α/ : H ố gi i h : i g he i e g a i h h : hí h T i h  Z1-α/ = 1,96 B BGDR í h h h i h 2.2.3 ác h h nh nh n T BN i h g i h e i h a i Ti h a i h i g i h d i i a T tc g i a c ine g B nh vi t ghi g i h e gd i ghi ghi h g i â h i AUDIT gi i ghi nghi i :d a u huy h h ghi ( ối hu g â g h g - Sà g 2.4.6 ghi g ghi i h S d ( ối B ng ối WHO, ố i i h h 2.3.3.2 há -  = 0,1 c i n h nh 2.3.3.1 h n h ghi g ối h g h y i ghi : T ghi i a i ng a ối hâ h ẽ g Y Si h D áu g ghi ul yt â C h a g a hâ í h i Labo c h c – H c Vi Q â 11 ươn Q a ghi d 3.1 i h i ặc đ ểm lâm s n T QUẢ B a h e h h Ê h i g ề ó óm tuổ < 45 45-59 60-74 ≥7 T g T i N h 76 a h N i i ỉ 63,2% é: Ti ga a : n mạn rượu ổ ủ Tỉ lệ % 30 48 15 95 ghi g B ề Tr ệu c ứn i Ch ă a Sa h Và g da T h à gh Gan to i h S g h é: h i i hi ga cận lâm s n v n n đ TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β bện n ân m c bện B ỨU h 31,6 50,5 15,8 2,1 100 50,65 i h h i h i i ỉ BN BGDR Tỉ lệ % 84,2 64,2 18,9 30,5 66,3 14,7 63,2 S 80 61 18 29 63 14 60 h g â g h g da 66 h à3 - ă h gg à6 ga 12 B Xét n gan AST (U/L) ALT (U/L) GGT (U/L) ệm enz m B h h g Tăng < 500 UI ≥ UI X± SD B h h g Tă g < 200 UI ≥ UI X± SD B h h g Tă g X± SD B ỉ S lượn 89 Trung vị Min 2,1 32,4 31 33,7 93,7 146,6 41,1 4,2 634 hi BGDR 25 Tứ p ân vị 50 75 427,2 87,5 146,6 251,4 608 987 612,3 634 901 149,5 31 987 87 149,5 259,4 28,4 14 40 20,525 28,4 36,1 66,3 71,3 41,9 182 52,8 71,3 109 8,4 264,8 211 353 229,4 264,8 337,9 65,5 14 353 40 65,5 109 472 3820 280 472 1009,9 85,86 ± 71,06 Max 2,1 97,9 93 91 ± 716,18 ề ỉt u H h h i hi ủ BN Tỉ lệ % 198 19 ± 155,05 25,3 24 63 e zy Gi Gi h Hỗ h T g 33% 34-66% ọ BN S BGDR 21 66 95 25 40 Tỉ lệ % 22,1 8,4 69,5 100,0 26,3 42,1 13 67% V V g1 V g V g3 Uh Th i h a d g hi ố Th a T h h g Bi i i a F0 F1 F2 F3 F4 X h a g F ≥ F2 X h a gF ≥ F3 X ga F Vi ga X ga g hi ố hỉ i g ga d h Giai h a h a Giai h N 69,5% é : H h h i hi hi g hi ỉ h h g Giai 63 h hỗ h – 66 Th i h a d g 30 91 68 66 80 54 61 59 60 14 20 25 24 12 61 36 12 83 12 g h a he ỉ 71 à8 à6 hi hi hi 31,6 95,8 71,6 69,5 9,5 84,2 56,8 64,2 62,1 63,2 14,7 21,1 26,3 25,3 12,6 64,2 37,9 12,6 87,4 12,6 ỉ a h hi g 69 ố 68 i i i a 63 ea i giai h a ga F h a à F3 hi g hi ỉ ỉ 14 T ga d hi g ghi ỉ h Sự k B óm n ối n cứu h h α( g/ h g h e h h h h g h e h IL-1β h h (ng/L) h g h e h h h (ng/L) TGF-β (ng/L) h g h e h h T g hi h h a h p < 0,001 i y k e i g k e Trun vị 95% CI 173,64 40 153,71 - 166,71 158,23 95 24,45 - 32,10 27,47 40 40 - p < 0,001 < 0,001 4,00 13,42 - 15,34 14,36 3,19 - 3,30 < 0,001 3,19 1126,43 - 1320,91 1191,46 79563,90 - 666819,53 40 g g ó ó 110,61 - 326,42 95 i i 95 95 é: Nh h i giai 87 n TNF- IL-12 h hâ 110829,44 TGF-β i h e h g h g gh a hố g gh TNF-α, IL-12, IL-1β i h g i h e h h i < 0,001 h < g gh a hố g h i 15 3.2 M l n qu n ữ n n đ TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β vớ đặc đ ểm lâm s n cận lâm s n bện n ân m c bện B n mạn rượu ủ TNF-α (pg/mL) ỉt u n ó 95% CI Trun vị F0 14 146,37 - 251,43 164,17 F1 20 145,81 - 190,02 155,97 F2 25 147,50 - 185,40 166,71 TNF-α F3 24 149,76 - 158,80 153,72 (pg/mL) F4 12 154,28 - 312,77 168,12 151,74 - 166,71 157,10 Giai h a Vi Giai gan h N he T i X ga é: ea i g 83 g F g F T F-α ga (157,10 pg/mL) > 0,05 < 0,05 152,59 - 362,41 12 T F-α h h g h h h p h a ga i ga (168,12 pg/mL) i 168,12 gh a hố g gh a hố g h i < h 16 B 26 ủ IL- β (ng/L) ỉt u Giai h a IL-1β (ng/L) 11,30 - 17,65 15,55 F1 20 10,88 - 19,28 16,11 F2 25 11,42 - 16,60 14,09 F3 24 10,60 - 15,23 13,22 F4 12 11,16 - 38,06 13,81 83 13,21 - 15,89 14,36 11,16 - 27,61 13,81 N ga 12 é: h g ối i i giai h a ga ga (13 81 g/ gh a hố g h h giai h g h i ga (1 36 g/ < 0,05 gh IL-1β g > 0,05 I -1β h h i i < B ủ TGF-β ọ ỉt u TGF-β (ng/L) a gi a p vị 14 X ga h Trung 95% CI F0 Vi Giai g n ó H h h i hi hi 21 95%CI 988,42 - 1542,33 Trun vị 1246,59 1119,54 - 1460,42 1289,92 Hỗ h 66 1083,58 - 1320,91 1169,89 33% 25 1119,54 - 1460,42 1246,59 34-66% 40 1050,03 - 1474,32 1221,43 n Gi Gi h p > 0,05 > 0,05 17 67% V h g1 V C h g V g g C h g3 g C h Uh g C T h h h g C Th i h a d g h N g C Th Mallory h g C h i C 1059,61 - 1344,88 1136,33 - 1089,58 91 1138,30 - 1320,91 1208,24 27 1059,61 - 1459,97 1154,26 68 1119,54 - 1344,88 1199,85 29 1119,54 - 1492,30 1270,57 66 1083,58 - 1321,09 1169,89 86 1119,54 - 1342,48 1181,87 1049,21 - 1474,32 1246,59 36 1229,59 - 1512,69 1331,70 59 1049,21 - 1191,46 1124,34 15 1145,91 - 1491,11 1239,40 1091,11 - 1344,88 1163,27 41 1131,53 - 1343,68 1208,24 54 1069,12 - 1370,26 1181,87 34 1018,86 - 1460,42 1163,27 61 1126,43 - 1344,88 1208,24 35 1232,21 - 1491,11 1342,48 60 1041,64 - 1210,07 1121,94 80 h ố h i g C hi Bi i a g 30 g é: h g ối i a gi a g TGF-β g i i hh h ga d C ối a gi a g TGF-β gh g i i i i a > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 18 B ủ TGF-β (ng/L) ỉt u n Giai TGF-β (ng/L) h a Giai h N g TGF-β h h Trun vị 1084,38 F0 14 95%CI 1145,91 - 1512,69 F1 20 1062,01 - 1460,42 1136,33 F2 25 1038,04 - 1581,31 1172,28 F3 24 1016,46 - 1344,88 1289,92 F4 Vi gan X ga 12 997,28 - 1529,47 1290,94 1141,12 - 1325,70 1210,64 997,28 - 1529,47 1084,38 é: h ó 83 12 h g ối i i h a ga a gi a g giai h a F3-F (1 89 h h T g/ -1 9 ga (1 38 ng/L) h (1210,64 g/ h i gh a hố g C ươn 4.1 ặc đ ểm lâm s n < 0,05 < 0,05 TGF-β g g g/ a h h a ga F -F1 (1084,38 -1136,33 ng/L ng/L) TGF-β p h g h g i ga i < LU cận lâm s n v n n đ TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β bện n ân m c bện n mạn rượu Tu i ghi K h 76 i hi g i ỉ g a h g a i i h gi g i h i h ghi g g ài i h à3 i i -59 h a h g h hâ ghi i ũ g 19 h i a g a h i i h Đ c i hâ h h ghi h i g â g i 4.1.3 Đ c i g h T h g A T g h ch h i i ỉ 63 C a g ối i U/ ốB ỉ AST ă gA T h g 97 ố h ± 716 18 U/ a ỉ h à 69 V g hi ỉ g 69 g i hi h ng l , bi ố hỉ i h d à6 g h 86 ± 71 U/ hi hi gd ố hỉ i h t m ; h i h a d ng b h Th i h a d g a a a 66 g h : ; i ỉ g 71 g ga d a ỉ à g da GGT g ghi tố, th h h hâ a ga ă U/ hỗ h g i( gg à6 g g – 66 g Tâ ă g AST h ă g GGT hi h h g ng ốB hi ă g c n U/ B i Vi h h h 198 19 ± d i h g h i h a 93 g ng h h â h g da 66 i a h i i 4.1.2.Đ c i Ti hh h hâ 95 ố i Q a BGDR h ghi h i gi i ính d h g h i a h g u; nhi m s c a ga ; ghẽn g ga d g h : hi ố 68 h à8 h d à6 i i i a 63,2% T d hi ối ỉ g ghi h 87 h hâ T g ghi giai i giai ga 20 h a he 63 ea i giai F F3 hi h a ga g ỉ hi ỉ h 62,1% Đ c i T TN -α IL-12, IL-1β TG -β h hâ ghi 173 g/ 7 g/ ; g g g g 36 g/ g g ; g I -1 I -1β gh gh g g gh TGF-β g h TNF-α g g g 1191,46 ng/L T ối h g g g g g g g/ ; g g g ; g g TNF-α I -1 I -1β gh gh gh TGF-β i g h hí h h h gi a h i g g g g g/ g da h g/ 19 g/ ; 11 h h h ghi g h a h g i ẽ d g g ũ g h i g hi hâ í h ối a l n qu n 4.2 đặc đ ểm lâm s n ữ n n đ T -α L-12 L-1β T cận lâm s n bện n ân m c bện -β vớ n mạn rượu 4.2.1.TNF-α TNF-α h g h h h h ghi hỉ a d g gâ h g g g h h g h g ă g h a i g ố h ga d a he h ga d T T F-α i h g h hâ ga a a i a g C ga i i h ga d hẽ h i i 21 g i a h i i i hi g h â Th h h g i i < h Reimers h ũ g gi h T F-α ũ g ga d i g i i g TNF-α gh i gh a hố g g i g gi G z ez- Mortensen, Zuwaa-Jagieo hi hâ i â h g hi hâ í h g í h g a gi a g h g ối i h g i g a h i ối i a T F-α i giai giai ga (168 g/ T F-α i h a h a gi a T F-α T F-α ga (1 ối i â h h g i h g h ố a h g h a h g ghi h g i g/ cao h gh a hố g hỉ hi h g h i i < 4.2.2.IL-1β IL-1β h a ố h g i h < Cũ g a Khi hâ g gh a hố g g ( 13 í h h c i g e ng/L) a h ghi h i g h i a h g i: h a h ( h g h ga d h ih a à ga ghi g g i h i aT g < i h g i ối i g g h I -1β g gh gh a hố g gi Petrasek (2012) T g a gi a I -1β h ga (13 81 g/ g IL-1β i ga (1 36 h ũ g i g g i 22 4.2.3.TGF-β C h a h h a g h ă g age eI ga hh h h hà h í h hí h ea hai g í h hí h fi í h hí h age h Thà h h a ee i I h g ga age I TGF- aa i e àa i e; TGF- e a ũ g e g a a C h h a ố h g a e a deh de T ei hi id g TGF-1β ghi g i h h angiotensin II, IL-1β T F-α h h g h a h g h h < 0,001 Cũ g h g g i: g gh TGF-β h h g gh a hố g i gi Sz ze i i a ( Neuman T g ghi gi a TGF-β i giai TGF-β h a h g h h i a h h giai ối i h a: T h a F3-F (1 89 gh a hố g i ghi g g/ -1 9 h a ga F -F1 (1 38 -1136 33 g/ < g g/ a h i ũ g a g g i a Lavallard 4.2.4.IL-12 ghi g i h < a h g h a h Cũ g gh d i h h ă g T h i g g i g h giai h i a e ghi h I -1 g gh gh a hố g gi Tung s (2012), Sowa aT hi hà h g i h g ghi i: h g h g i a a h i h g h I a h ga i h ga d g i h a i a 23 hi gi a g a a i g i h hâ h â g hi h g a i g â i â â i hỉ â h g hi h hâ hí h h i ghi g h h ga d h h a h h T LU ặc đ ểm lâm s n cận lâm s n v n n đ TNF-α, IL- 12, IL-1β, TGF-β bện n ân m c bện h h g h i Ti i h h g â g da 66 h AST g g h ă – 66 a ố 68 i i a h a ỉ h g h TGF-β 3,19 ng/L; TGF-β gh g h gh g h à 69 hi g1 à8 h g hi à6 ea i giai i F g h g h h a he g h 36 g/ i ỉ A T Th i h a d g Giai h a à 63 pg/mL; IL-1 i U/ h à6 ỉ h g i à 63 ỉ 173,64 pg/mL; IL-1 h 76 h ± 716 18 U/ hi 63 h ga g hi h h F3 hi gg à6 h hỗ h ỉ i h 198 19 ± hi hi à3 i 85,86 ± 71,06 U/L, GGT hi h n mạn rượu g h TNF-α h h 7 g/ ; I -1β gh TNF-α h 1191 g/ gh g/ ; I -1β h 11 g/ h gh h 24 g h g h gh TGF-β h TNF-α, IL-1β I -1 h g h i h gh h h h h gh a hố g l n qu n vớ đặc đ ểm lâm s n h h h a h i < ữ n n đ TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β cận lâm s n bện n ân m c bện n mạn rượu i TNF-α α h a ga (168 g/ h C i g/ h a gi a h: i h g g i T F- ga (1 iP< g I -1β g h gh a hố g ối i giai h giai gh IL-1β h g ga (13 81 g/ ga (1 36 g/ h i ối i a gi a g IL-12 C ối i a gi a TGF-β h a: T g h i h gh a hố g i < 0,05 C h gh g i i g/ -1 9 g g/ TGF-β a h 1136,33 ng/L ng/L) 38 g/ h gh a hố g h i i giai h h h g h a F3-F (1 89 h a ga F -F1 (1084,38 - g i h giai TGF-β ga 1 h g/ ga h i < U C ga d ga d i d a h h g g a hỉ ố g giai i i a h g h Ụ Á Ả TR Ê Ố Ó L Ê QU ỀT L Qu c Tuấn Trần V ệt Tú “ i g lâ hâ T p Á g Họ N h ố h g 67, tr 92-95 06/2018, L Qu c Tuấn Trần V ệt Tú i T p LU u ễn Vượn (2018) ố hỉ ố i h h a h ga d “ ỨU Ủ TÁ Họ L hh ga N ố u ễn Vượn (2018) h hâ b h ga d h g 6/ 18 67, tr 51-55 Qu c Tuấn Trần V ệt Tú (2018),“ ghi h ga d 467, tr 129-132 ố T p u ễn i eh Họ N g ố Vượn h hâ h g 6/ 18 ... ghi ài: Nghiên cứu c i ng c n ng nồng c in hu ng ên nh nh n ắc nh gan nd ợu” i i : TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β Ĩ h h a ố i g h i g g g h gh í h h ah gd g i h cytokin. .. h hi h h g i h h ẽ ghi 2.2 P ươn p áp n 2.2.1 Thi h ga d g d a à g di h hâ h i i h e ghi n cứu nghiên cứu - Thi 2.2.2.Ph g i a g ng a h hi ghi he ih a h - B h hâ à ga d - B h ga d â a nh h hi... a h N i i ỉ 63,2% é: Ti ga a : n mạn rượu ổ ủ Tỉ lệ % 30 48 15 95 ghi g B ề Tr ệu c ứn i Ch ă a Sa h Và g da T h à gh Gan to i h S g h é: h i i hi ga cận lâm s n v n n đ TNF-α, IL-12, IL-1β,