Nghiên cứu một số đặc điểm cận lâm sàng và mô bệnh học của các u biểu mô buồng trứng giáp biên thường gặp

Buồng trứng có sựthay đổi về mặt hình thái và chức năng trong suốt cuộc đời của người phụ nữ và chính sự thay đổi này có thể là nguyên nhân hình thành nên các tổn thươngcủa buồng trứng,

ĐẶT VẤN ĐỀ

Buồng trứng là cơ quan sinh sản quan trọng của người phụ nữ, ngoàichức năng tạo giao tử còn là một tuyến nội tiết dưới sự ảnh hưởng của cáctuyến nội tiết khác đặc biệt là vùng dưới đồi và tuyến yên Buồng trứng có sựthay đổi về mặt hình thái và chức năng trong suốt cuộc đời của người phụ nữ

và chính sự thay đổi này có thể là nguyên nhân hình thành nên các tổn thươngcủa buồng trứng, đặc biệt là những khối u, trong đó u biểu mô buồng trứng làloại hay gặp nhất U biểu mô của buồng trứng được chia ra làm ba loại tùythuộc vào mức độ ác tính gồm: u lành tính, u giáp biên và ung thư biểu môbuồng trứng

Khối u buồng trứng thể giáp biên hay còn được gọi là khối u buồngtrứng tiềm năng ác tính thấp được mô tả lần đầu tiên bởi Taylor vào năm

1929, đây là một nhóm các tổn thương không đồng nhất được xác định về mặt

mô học bởi sự tăng sinh biểu mô không điển hình nhưng không có sự xâmnhập vào mô đệm Chúng chiếm khoảng 14 - 15% tất cả các khối u nguyênphát của BT U biểu mô buồng trứng giáp biên xuất hiện trung gian về mặtcấu trúc, lâm sàng và bệnh học giữa các u nang lành tính và các UT biểu môtuyến nang ác tính, những bệnh nhân có khối u loại này có tiên lượng tốt hơnnhiều so với những người có khối u BT ác tính Do những đặc điểm như vậy,năm 1973 WHO chính thức gọi những khối u loại này là khối u buồng trứngthể giáp biên

Dựa trên những số liệu đã công bố ở Mỹ, Đan Mạch và Thụy Điển, tỷ

lệ ước tính của các khối u giáp biên buồng trứng dao động từ 1,8 đến 5,5 trên100.000 phụ nữ mỗi năm ,, Một số dữ liệu cho thấy tỷ lệ này đang gia tăng

Theo một nghiên cứu của Đan Mạch, tỷ lệ mắc UBTGB đã tăng từ2,6/100.000 phụ nữ (năm 1978) lên tới 5,5/100.000 phụ nữ (năm 2006)

Khác với việc chẩn đoán và điều trị u BT lành tính hay ác tính, chẩnđoán UBTGB có những điểm chưa thống nhất và thái độ xử trí với nhóm unày cũng còn nhiều vấn đề cần phải được làm sáng tỏ Việc chẩn đoán cầnphải kết hợp thăm khám lâm sàng, chẩn đoán hình ảnh, nội soi, tìm các chấtchỉ điểm u (CEA, CA125…), mô bệnh học và trong đó nhuộm hóa mô miễndịch giúp ích rất nhiều trong chẩn đoán xác định, chẩn đoán phân biệt cũngnhư trong tiên lượng bệnh

Ở Việt Nam, tuy đã có nhiều công trình nghiên cứu u buồng trứng vềcác u lành cũng như ung thư nhưng lại có rất ít các nghiên cứu về UBTGB,đặc biệt là về mô bệnh học cũng như mối liên quan giữa đặc điểm mô bệnhhọc với các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng khác Chính vì lý do trên,

chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài “Nghiên cứu một số đặc điểm cận lâm sàng và mô bệnh học của các u biểu mô buồng trứng giáp biên thường gặp” với hai mục tiêu sau:

1 Nhận xét đặc điểm cận lâm sàng và mô bệnh học của các loại u biểu

mô buồng trứng giáp biên thường gặp.

2 Xác định tỷ lệ và đặc điểm bộc lộ theo dưới týp mô học của một số dấu

ấn miễn dịch trong chẩn đoán các u biểu mô buồng trứng giáp biên.

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN

1.1 Phôi thai học của buồng trứng

Sự phát triển của buồng trứng trong thời kỳ phôi thai trải qua hai giaiđoạn: giai đoạn vô tính và giai đoạn hữu tính Giai đoạn vô tính bắt đầu từtuần thứ nhất đến tuần thứ bẩy sau thụ tinh Giai đoạn hữu tính bắt đầu từ tuầnthứ tám, tuyến sinh dục nữ hình thành phân biệt nam và nữ Ở nữ giới, buồngtrứng được hình thành từ ba thành phần chủ yếu là:

- Biểu mô khoang cơ thể của mầm niệu sinh dục (còn gọi là biểu mô mầm)

- Các tế bào mầm nguyên thủy

- Tổ chức trung mô nằm dưới biểu mô mầm

Giai đoạn vô tính: Giai đoạn này cơ quan sinh dục không phân biệtđược là buồng trứng hay tinh hoàn Vào thời điểm phôi tuần thứ tư, biểu mômầm tăng sinh dầy lên, bên cạnh đó lớp trung mô bên dưới cũng phát triểnmạnh để tạo thành mào sinh dục Các tế bào mầm nguyên thủy lúc đầu nằmlẫn vào các tế bào nội bì phía cuối túi noãn hoàng, sau đó di cư dọc theo mạctreo ruột cuối để chui vào mào sinh dục vào tuần thứ tám của phôi Trong quátrình phát triển, biểu mô mầm kết hợp với trung mô phía dưới hình thành nêncác dây sinh dục

Giai đoạn hữu tính bắt đầu từ cuối tuần thứ tám của quá trình phát triểnphôi Trong giai đoạn này có sự thoái hóa các dây sinh dục ở vùng trung tâm

và tăng sinh các dây sinh dục vùng vỏ của mầm sinh dục Tại đây, quá trìnhbiệt hóa của các tế bào mầm nguyên thủy xảy ra và tạo thành các tế bào dòngnoãn Biểu mô khoang cơ thể phủ mầm sinh dục tồn tại suốt đời và trở thànhbiểu mô phủ bề mặt buồng trứng Biểu mô này là nguồn gốc phát sinh chủyếu của các u nang cũng như ung thư của buồng trứng

1.2 Giải phẫu, cấu tạo mô học buồng trứng

1.2.1 Giải phẫu buồng trứng

Mỗi phụ nữ có hai buồng trứng nằm ở vị trí hố chậu hai bên BT có hìnhhạt đậu dẹt, BT ở độ tuổi sinh đẻ có kích thước khoảng 1cm bề dày, 2cm bề rộng

và 3cm bề cao, thể tích khoảng 4 đến 6cm3 BT có hai mặt: trong và ngoài, cóhai đầu: trên và dưới, có hai bờ: bờ tự do và bờ mạc treo Kích thước và trọnglượng BT thay đổi theo giai đoạn phát triển của cơ thể

1.2.2 Cấu tạo mô học của buồng trứng

Trên diện cắt qua rốn BT, ta thấy BT có cấu tạo hai vùng rõ rệt: vùng

vỏ rộng ở phía ngoại vi và vùng tủy hẹp ở trung tâm, bao bên ngoài cùng làlớp BM mầm ,,

1.2.2.1.Lớp biểu mô mầm

Lớp BM mầm có nguồn gốc từ biểu mô phủ thành lưng sau của khoang

cơ thể phôi BM này là loại BM vuông đơn ở phụ nữ trẻ liên tục với lớp phúcmạc ổ bụng và mạc treo BT, sau đó nó trở nên dẹt lại ở một số nơi trừ nhữngnơi có khe rãnh thấy trên mặt BT, một số vùng mất tính liên tục và đôi khikhông tìm thấy

1.2.2.2.Vùng vỏ

Vùng vỏ BT là tổ chức nằm ngay sát dưới lớp BM mầm chiếm từ 1/3đến 2/3 chiều dày của BT Ở thời kỳ hoạt động tình dục mạnh lớp vỏ này rấtdày, trong giai đoạn mãn kinh lớp vỏ này rất mỏng Phần giáp với lớp BMmầm, mô đệm dày đặc tạo thành lớp vỏ trắng chứa ít tế bào sợi, ít huyết quảnnhưng nhiều sợi tạo keo và nhiều chất gian bào Mô kẽ vùng vỏ được tạo bởinhững tế bào hình thoi có bào tương mảnh chứa các hạt nhỏ, nhuộm hóa mômiễn dịch thấy bắt màu với vimentin, actin và desmin Các tế bào phân bốtheo nhiều hướng khác nhau tạo nên những xoáy tròn rất đặc trưng cho BT.Những tế bào này có khả năng biệt hóa thành những tế bào nội tiết gọi là tế

bào kẽ Tế bào kẽ và tế bào vỏ tiết ra các hormon steroid đảm bảo chức năngnội tiết của BT ,, Vùi trong mô kẽ của phần vỏ BT là những nang noãn ở cácgiai đoạn phát triển và thoái triển khác nhau Mỗi nang trứng là một túi đựngnoãn Ở trẻ gái trước tuổi dậy thì, các nang trứng rất nhỏ, khá đều nhau vàkhông thấy được bằng mắt thường Chúng được gọi là những nang trứngnguyên thủy Từ tuổi dậy thì, hàng tháng dưới tác dụng của các hormon củavùng dưới đồi và tuyến yên, các nang trứng tiến triển qua nhiều giai đoạn:nang trứng nguyên thủy, nang trứng nguyên phát, nang trứng chín (còn gọi lànang De Graaf) có kích thước khác nhau và có thể nhìn thấy được bằng mắtthường Cuối cùng là sự giải phóng nang trứng chín khỏi BT gọi là phóngnoãn Nang trứng thứ phát trải qua các giai đoạn tiến triển: nang trứng đặc,nang trứng có hốc và nang trứng có hốc điển hình

Hình 1.1 Mô học buồng trứng

1.2.2.3.Vùng tủy

Vùng tủy là vùng trung tâm hẹp, nằm trong cùng của BT, là đường đicủa mạch máu và thần kinh BT Vùng tủy được cấu tạo bởi các mô liên kết

thưa có nhiều sợi tạo keo, nhiều sợi chun nhưng ít tế bào sợi hơn vùng vỏ.Vùng này còn có các cơ trơn, các động mạch xoắn, những cuộn tĩnh mạch tạothành mô cương của BT ,.

Ở rốn BT và mạc treo BT có một loại tế bào khác có kích thước lớn,dạng biểu mô, trong bào tương có nhiều giọt mỡ giàu ester của cholesterol gọi

là tế bào rốn BT Những tế bào này có đặc điểm cấu tạo và chức năng giốngnhư tế bào kẽ của tinh hoàn (tế bào Leydig), là những tế bào sản xuấtandrogen ,

1.3 Nguồn gốc của u buồng trứng

1.3.1 U biểu mô bề mặt

Đã có nhiều giả thuyết được đưa ra để giải thích cho sự hình thành ubiểu mô BT, tuy nhiên đa số các tác giả thừa nhận và ủng hộ thuyết u biểu môphát sinh từ nang vùi biểu mô và theo sau đó là một quá trình dị sản Giả thiếtnày giải thích được các biểu hiện hình thái học và bào thai học cũng như cónhiều bằng chứng cho thấy các u biểu mô phát triển trực tiếp từ biểu mô bềmặt BT hoặc từ các nang vùi biểu mô Cơ chế của việc hình thành các nangvùi biểu mô còn chưa hoàn toàn thống nhất Các nang vùi có thể được hìnhthành do hiện tượng phóng noãn và hình thành hoàng thể Sau khi hoàng thểthu nhỏ dần, mô xơ tăng sinh tạo thể trắng, các nang noãn thoái triển, sự xơhóa BT làm BT nhỏ đi, trên bề mặt có những xoắn vặn nhăn nhúm Quá trìnhnày kéo biểu mô phủ ở phía trên vào mô đệm, dần dần tạo những ổ biểu mônằm sâu trong lớp mô đệm Những ổ biểu mô này sẽ dần phân cách với biểu

mô phủ bề mặt bằng một lớp mô đệm để tạo thành những nang biểu môkhoang cơ thể vùi trong vỏ BT

Các nang vùi này cũng có thể được hình thành thứ phát do sự sát nhậpcủa phần cuối tua vòi tử cung với trung mô phúc mạc phủ BT, do dính vòi TC– BT, quá trình này có thể được hỗ trợ bởi dịch nang noãn Sau đó vùng này

được tổ chức hóa, bề mặt BT được tái tạo lại có thể dẫn tới hiện tượng biểu

mô phủ lên bề mặt BT vùi vào mô đệm vùng vỏ BT Cũng có tác giả cho rằngcác nang vùi có thể là sự phát triển gợi lại ống Muller trong thời kỳ bào thai ,

Tuy có nhiều giả thuyết khác nhau giải thích sự hình thành các nangvùi biểu mô, nhưng quan trọng hơn là các nang vùi này có thể dị sản hoặc quásản dẫn tới hình thành các u biểu mô BT

Như vậy, sự hình thành các nang biểu mô BT là do dị sản hoặc tăng sảncủa biểu mô khoang cơ thể, loại biểu mô này có nguồn gốc từ ống Muller nênkhi biến đổi dị sản sẽ tạo ra:

- Nang nước (cấu trúc biểu mô nang giống biểu mô vòi tử cung)

- Nang nhầy (cấu trúc biểu mô giống ống cổ tử cung)

- Nang dạng nội mạc (cấu trúc biểu mô giống nội mạc tử cung)

- U Brenner (vùng chuyển tiếp)

Quá trình dị sản có thể xảy ra ở biểu mô bề mặt trước khi các nang vùihình thành hoặc xảy ra ở biểu mô phủ nang vùi

Đối với UT biểu mô BT, có nhiều giả thuyết về nguyên nhân gây ra loại

UT này tuy nhiên có hai giả thuyết chính được các nhà nghiên cứu ủng hộ:

- Giả thuyết thứ nhất: biểu mô vỏ BT bị chấn thương do quá trình phóngnoãn lặp đi lặp lại trong giai đoạn sinh sản của người phụ nữ Giả thuyết này

có vẻ hợp lý vì UT biểu mô không gặp ở trẻ em và phụ nữ bị teo đét BT Đốivới những phụ nữ dùng thuốc ức chế phóng noãn thì nguy cơ UT biểu mô BTthấp hơn những phụ nữ không dùng thuốc này, đặc biệt ở phụ nữ có thai hoặccho con bú liên tục thì tỷ lệ UT biểu mô BT giảm xuống 1,5 – 3,2 lần so vớinhóm không có thai

- Giả thuyết thứ hai cho rằng các chất gây UT đi qua âm đạo, cổ tử cung,

TC, vòi TC rồi tác động lên biểu mô bề mặt BT cũng như tác động lên cácnang vùi biểu mô Nhiều nghiên cứu đã cho thấy: UT biểu mô BT chủ yếu

phát sinh từ các nang vùi BT nhiều hơn là trực tiếp từ biểu mô bề mặt và coi

sự biệt hóa ống Muller là bước đầu trong sự hình thành UT biểu mô BT

Hiện nay, UT biểu mô BT được biết đến cơ chế do gen Những nghiêncứu về UT biểu mô BT gần đây đã chỉ ra rằng: mỗi typ mô học có liên quanvới hình thái tế bào u riêng và các biến đổi gen ở các cấp độ phân tử khácnhau Sự biến đổi hoặc mất chức năng ở một số gen, đặc biệt là gen BRCA1,BRCA2 hay gen KRAS hoặc BRAP sẽ gây phát sinh các typ UT biểu mô BTkhác nhau với mức độ ác tính từ thấp đến cao

1.3.2 U tế bào mầm

U tế bào mầm là do đơn tính sinh của tế bào mầm tạo ra Các tế bàosinh dục mặc dù chỉ có 23 nhiễm sắc thể vẫn có thể sinh ra một số bộ phận, tổchức trong cơ thể Các u được tạo bởi các tế bào mầm trưởng thành chiếm95%, đây là loại u lành tính Trong nghiên cứu của Philip B Clement (2000)thì có khoảng 1 - 3% u tế bào mầm là u quái không trưởng thành và là loại u

ác tính

1.3.3 U dây sinh dục biểu mô đệm

Khối u mô đệm sinh dục có thể có nguồn gốc trung mô tuyến sinh dục,

là nơi có khả năng phát triển thành tuyến sinh dục nam và nữ, tạo ra các khối

u nam hóa và nữ hóa Các u này thường gây rối loạn nội tiết, rối loạn sự pháttriển giới tính hay kinh nguyệt

1.4 Phân loại u buồng trứng theo WHO 2014 (phụ lục 1)

1.5 U giáp biên buồng trứng

1.5.1 Định nghĩa

UBTGB là một loại u biểu mô BT, có đặc điểm giải phẫu bệnh và sinh

lý bệnh nằm ở mức độ ranh giới giữa u BT lành tính và ung thư biểu mô xâmlấn, đó là những u có độ ác tính thấp

1.5.2 Thuật ngữ

UBTGB đã được nhận dạng từ năm 1929, tuy nhiên đến những năm 70của thế kỷ XX mới được các nhà y học thừa nhận và năm 1973 được WHOchính thức đặt danh pháp: borderline ovarian tumors – BOT (u buồng trứnggiáp biên) và loại u này còn được biết đến với một cái tên khác: lowmalignant potential – LMP (u có độ ác tính thấp) ,,,,.

1.6 Dịch tễ học

Những nghiên cứu về dịch tễ học UBTGB còn ít, theo một số nghiêncứu ở nước ngoài thì nó chiếm 10 - 15% các loại UT biểu mô BT ,,, có báocáo lên tới 20% , Trong một nghiên cứu ở Thụy Điển trong 45 năm (1960 –2005) thấy rằng tỷ lệ của UBTGB so với u BT tăng từ 8,3% (1960 – 1969) lên23,6% (2000 – 2005) Ước tính khoảng 1/3 số phụ nữ được chẩn đoánUBTGB có độ tuổi ít hơn 40 tuổi , Điều này càng làm tăng tầm quan trọngcủa việc bảo tồn chức năng của BT nói chung cũng như khả năng sinh sản củangười phụ nữ nói riêng

UBTGB gồm hai loại chính là u thanh dịch và u dạng nhầy có nguồngốc từ tế bào biểu mô BT trong đó u thanh dịch hay gặp nhất sau đó đến udạng nhầy UBTGB dạng nội mạc tử cung, tế bào sáng và Brenner hiếm gặphơn Đã có nhiều nghiên cứu được tiến hành nhưng chưa có trường hợp nàođược mô tả là UBTGB có nguồn gốc tế bào không phải là biểu mô BT ,

Ở Việt Nam có rất ít các nghiên cứu về UBTGB đặc biệt là nghiên cứu

về dịch tễ Theo nghiên cứu của Lê Quang Vinh (2008) tỷ lệ UBTGB là 20% ,

độ tuổi trung bình của phụ nữ bị UBTGB là 40 – 45 tuổi UBTGB gồm 2 loạichính là u thanh dịch và u dạng nhầy có nguồn gốc từ tế bào biểu mô BT,trong đó u thanh dịch chiếm tỷ lệ cao nhất sau đó đến u dạng nhầy và UBTGBdạng nội mạc tử cung

1.7 Đặc điểm lâm sàng

 Triệu chứng cơ năng

U BT thường phát triển âm thầm, không có triệu chứng điển hình, chủyếu là các triệu chứng khó chịu hoặc đau ở vùng bụng Một số bệnh nhân cócảm giác đầy bụng hoặc cảm thấy nặng tức bụng Theo Hopkins và CS thì39,5% các trường hợp có bất thường về kinh nguyệt Theo nghiên cứu củaBostwick và CS có đến 25% bệnh nhân phát hiện bệnh khi đi khám sức khỏebình thường và được phát hiện bằng cận lâm sàng Một số trường hợp tớikhám vì xoắn khối u, sút cân và đau khi giao hợp

+ Mật độ u: mềm, căng,…

+ Bề mặt: thường nhẵn

+ Độ di động: thường dễ, tách biệt với các ổ xung quanh

Khác với các BN bị UT BT, những BN bị UBTGB dường như không cócác triệu chứng như tràn dịch ổ bụng, tắc ruột, tràn dịch màng phổi và huyếtkhối tĩnh mạch

1.8 Đặc điểm cận lâm sàng

1.8.1 Hóa sinh

 CA125 là một glycoprotein trọng lượng phân tử cao mà kháng thể đơndòng OC125 (anti CA125 mouse Mab) có thể định lượng được bằng phươngpháp miễn dịch phóng xạ CA125 là sản phẩm của gen MUC 16 (mucin 16),bình thường chất này hiện diện ở lá phôi trong, dẫn xuất từ biểu mô mầm,gồm: phúc mạc, màng phổi, màng ngoài tim và màng ối Nồng độ CA125 ở

người bình thường là ≤ 35 U/ml Mức CA125 trong huyết thanh là yếu tốquan trọng đánh giá khối u vùng chậu, đặc biệt là với u BT ác tính.

Trong một nghiên cứu hồi cứu của Kolwijch E và CS (2009) về nồng

độ CA125 tiền phẫu của 123 BN được chẩn đoán UBTGB, mức độ CA125được đánh giá theo giải phẫu bệnh và giai đoạn của bệnh [] Kết quả là nồng

độ CA125 tiền phẫu của các BN có UBTGB trung bình là 118 U/ml, ở giaiđoạn I (trung bình 28 U/ml; p < 0,001) và ở BN có u dạng thanh dịch thì nồng

độ CA125 (trung bình 59 U/ml) cao hơn BN có u dạng nhầy (trung bình 25 U/ml; p < 0,001) Kết quả một tập hợp thống kê gồm ba nghiên cứu tiền phẫucủa các BN bị UBTGB > 35 U/ml là 75% (trung bình 156 U/ml)

1.8.2 Chẩn đoán hình ảnh

 Siêu âm vùng hố chậu: không có một đặc điểm trên siêu âm nào giúpphân biệt một khối UBTGB với một khối u BT lành tính hay ác tính Đặcđiểm trên siêu âm của khối UBTGB rất đa dạng từ hình ảnh một nang đơnđộc đến một khối với cả thành phần đặc và dịch; hình ảnh nhú thường gặp[29-32 uptodate] Exacoustos C và CS (2005) nghiên cứu hình ảnh siêu âmcủa UBTGB thấy hình ảnh nhú hay gặp nhất (48%) trong khi hình ảnh này chỉgặp ở 4% u BT lành tính và 4% các khối u ác tính, ngược hình ảnh mô đặctrong lòng nang chiếm 18% các trường hợp UBTGB trong khi đó chiếm tới48% các trường hợp u ác tính và chỉ 7% các trường hợp u lành tính [29uptodate]

 MRI và CT

MRI và CT là 2 xét nghiệm chẩn đoán hình ảnh có giá trị trong chẩnđoán các khối u BT và được sử dụng ngày càng nhiều

- MRI: trong một nghiên cứu của Nandita M và CS thấy rằng trong 19

BN UBTGB thì đường kính khối u thay đổi từ 5 – 23 cm (trung bình 10,5 ±5,4 cm), tất cả các khối u đều có hình ảnh vách ngăn, nhú hoặc cả hai, dày

vách ngăn thấy được ở 16/19 khối u, thành khối u không đều thấy ở 17/19khối và xuất hiện dịch ổ bụng ở 17 BN (dịch ít hoặc nhiều), một số BN cóhạch chậu kích thước lớn hơn

- CT: Khối u BT có khi chỉ là một dạng đồng nhất, nhưng cũng có haihoặc nhiều dạng hợp thành U BT là dạng đồng nhất thì những hình ảnh chụp

CT sẽ biểu hiện mật độ đồng nhất đặc hoặc hỗn hợp Khi u BT có nhiều ukhác nhau hợp thành thì có thể gồm nhiều hình ảnh như đặc lẫn nang nước,hoặc nang nước và có vôi hóa cục bộ Sau khi tăng sáng thì các khối u lànhtính thường có độ tăng sáng nhẹ, còn UBTGB sẽ tăng sáng vừa hoặc mạnh Chụp CT được chỉ định để loại trừ dịch ổ bụng và hình ảnh đóng bánh mạcnối, đây là hình ảnh điển hình gặp trong UT BT

1.8.3 Mô bệnh học

a) UBTGB dạng thanh dịch

UBTGB dạng thanh dịch/ u thanh dịch tăng sinh không điển hình lànhững khối u không xâm lấn, có sự tăng sinh biểu mô và hình thái tế bàokhông điển hình nhiều hơn u thanh dịch lành tính nhưng ít hơn UTBM thanhdịch độ thấp

Đại thể: khối u thường dạng nang và thường lớn hơn 5cm Chúng

thường có thêm thành phần ở bề mặt; hiếm khi chỉ có một thành phần bề mặt

U nhú, mềm mại thường liên quan đến ít nhất một phần của lòng nang hoặcbiểu hiện ở thành phần bề mặt U ở cả 2 bên buồng trứng trong khoảng 1/3 sốbệnh nhân

Hình 1.2 Đại thể và vi thể u thanh dịch giáp biên

Vi thể: hình thái chia nhánh có trật tự đặc trưng bởi các nhú bất thường

từ lớn đến nhỏ mà điển hình là các nhóm tận tách ra của các tế bào biểu mô.Các nhú được lót bởi các tế bào không phân tầng hoặc vuông đến trụ tầng cónhung mao điển hình Nhiều khối u có một số lượng lớn các tế bào đa giác vàhình đầu đinh với bào tương ưa axit chứa các hạt lớn cỡ trung bình, tăng sắc

và thỉnh thoảng có hạt nhân nhưng hiếm khi nổi trội lan tỏa Các tế bào vớibào tương sáng cũng có thể thấy Một số SBT/APST điển hình có hình ảnhcác điểm gồm các vi nhú sắp xếp trong các cấu trúc nhánh hỗn độn giả hìnhảnh LGSC không xâm lấn Ngược lại, những SBT/APST không có đặc điểmnhân không điển hình của LGSC không xâm lấn và có kích thước nhỏ hơn 5

mm thì được xếp vào nhóm SBT/APST

Thuật ngữ vi xâm nhập được áp dụng cho những đám tế bào trong môđệm với bào tương ưa axit giống với những tế bào ưa axit ở bề mặt các nhú,đường kính lớn nhất nhỏ hơn 5 mm Những tế bào này hầu như ít bộc lộreceptor estrogen và progesteron, chỉ số Ki67 thấp, gợi ý rằng chúng có thể biệthóa hoàn toàn hoặc lão hóa Điều này có thể giải thích tại sao hầu hết các tổnthương được xếp vào ‘vi xâm nhập’ không ảnh hưởng đến thời gian sống thêm

Các tổn thương ở màng bụng liên quan đến SBT/APST đã được phânloại ban đầu là cấy ghép không xâm lấn hoặc xâm lấn dựa vào việc các tổnthương đã gắn vào bề mặt các cơ quan (không xâm lấn) hay xâm nhập vào

mô bên dưới (xâm lấn) Mảnh cấy ghép là các nhú chia nhánh hoặc đám tếbào rời rạc không có mô đệm xơ mà không xâm lấn được định nghĩa là “cấyghép không xâm lấn dạng biểu mô”, trong khi đó những đám tế bào được baoquanh bởi mô đệm phản ứng hoặc mô sợi đặc che mờ thành phần biểu mô vàxuất hiện “dính vào” bề mặt phúc mạc được gọi là các mô cấy ghép khôngxâm nhập dạng xơ dính Những tế bào riêng lẻ với bào tương ưa axit có thểxuất hiện trong mô đệm ở dạng sau nhưng không có dấu hiệu xâm lấn Mặc

dù sự hiện diện của xâm lấn là một đặc điểm tiên lượng quan trọng nhưng khó

có thể xác định được trong một số trường hợp Một số nghiên cứu chỉ ra rằngcấy ghép mà không xâm nhập mô bên dưới nhưng có các đặc điểm tế bào củacấy ghép xâm lấn đặc biệt các ổ tế bào nhỏ đặc được bao quanh bởi khoảngtrống, vi nhú và/hoặc dạng mắt sàng giống như cấy ghép xâm lấn rõ ràng như

mô tả ở trên

UBTGB thanh dịch biến thể vi nhú có cấu trúc chia nhánh ít có dạng vinhú và/hoặc dạng mắt sàng bao gồm các tế bào tròn với bào tương ít và nhânkhông điển hình ở mức độ trung bình Những khối u này đặc trưng bởi cấutrúc chia nhánh không phân cấp có vô số các vi nhú thường cao gấp 5 lần sovới chiều rộng tỏa ra trực tiếp từ các nhánh lớn thường là trục xơ Các vi nhú

có ít hoặc không có lõi đệm, ngược lại các khối UBTGB thanh dịch thể tăngsinh không điển hình gồm các tế bào hình trụ thường có lông, các tế bào trongkhối u này có hình vuông tới đa diện, kích thước nhỏ, đồng dạng, tỷ lệnhân/bào tương cao và nhiều nhân không điển hình Tế bào nhỏ nhưng hạtnhân nổi rõ và không thấy có lông Chỉ số nhân chia thấp nhưng thường caohơn SBT/APST Một số khối u có hình thái mắt sàng trên bề mặt nhú và đôikhi khối u có chủ yếu hình thái mắt sàng và/hoặc hình thái giống khe tuyến màkhông có vi nhú Đặc điểm vi nhú/mắt sàng có thể cùng xuất hiện trongSBT/APST thông thường Việc chẩn đoán LGSC không xâm lấn đòi hỏi phải

có một vùng vi nhú có đường kính ít nhất 5mm và có nhân lớn không điển hìnhhơn mức cho phép trong SBT/APST Các khối u có ít vi nhú và không điểnhình có thể xếp vào nhóm SBT/APST với đặc điểm vi nhú điểm.

Hóa mô miễn dịch: Bộc lộ nhiều marker bao gồm cytokeratin (CAM

5.2, AE1/AE3), EMA, BER-EP4, WT1 và PAX8 Bộc lộ rõ ràng mức độ caocủa cả ER và PR Những khối u này cho thấy một hình thái bộc lộ lan rộngp53 Thường không thấy nhuộm lan tỏa p16

b) U giáp biên nhầy/u nhầy tăng sinh không điển hình

Đây là những khối u gồm các tế bào biểu mô chứa chất nhầy, dạng ruộtkhông điển hình mức độ nhẹ đến trung bình, có biểu hiện tăng sinh lớn hơn sovới u nhầy lành tính, không có sự xâm nhập mô đệm

Đại thể: đường kính lớn nhất của khối u dao động từ vài cm đến 50cm

(trung bình 21,5 cm) Các khối u gần như luôn luôn ở một bên buồng trứng và

có bề mặt ngoài nhẵn Chúng bao gồm các nang từ nhỏ đến lớn chứa chấtnhầy nhưng có thể thấy vùng đặc Vách nang thường nhẵn nhưng cũng có thể

có vùng bị loét hoặc có vùng phát triển dạng đặc Việc lấy đầy đủ mẫu củakhối u là rất quan trọng vì chúng thường không đồng nhất và có thể ẩn chứanhững điểm ung thư biểu mô bị che lấp Việc lấy mẫu nên lấy 1 phần mỗi cm

ở đường kính lớn nhất của những khối nhỏ hơn 10cm, tập trung vào các vùngđặc hoặc đại thể nhìn bất thường Một khi khối u đạt đến 10cm hoặc thấy vixâm nhập hoặc ung thư biểu mô tại chỗ thì việc lấy mẫu nên tăng lên 2 phầntrên mỗi cm chiều lớn nhất của khối u

Vi thể: các nang được lợp bởi các tế bào biểu mô dạng ruột như tế bào

biểu mô dạng môn vị dạ dày, tế bào hình đài chế nhầy, tế bào thần kinh nộitiết và đôi khi là tế bào Paneth Các tế bào biểu mô thể hiện mức độ khácnhau về sự phân tầng, tập trung thành búi, có lông hoặc nhú mảnh Các tế bào

có nhân lớn từ nhẹ đến trung bình, chất nhiễm sắc tăng và thỉnh thoảng có giả

tầng nhưng đặc điểm nhân độ cao không bao giờ thấy.Vùng tăng sinh phảichiếm lớn hơn 10% thể tích biểu mô của khối u mới đủ điều kiện làMBT/APMT Chỉ số nhân chia thay đổi từ nhẹ đến nhiều Vùng buồng trứnggiả nhầy (các bể nhầy không có tế bào trong mô đệm) có khoảng ở 20% cáckhối u và đáp ứng viêm hạt của mô đệm với sự vỡ của các tuyến và chất nhầy

là thường thấy

MBT/APMT có ung thư biểu mô nội ống có biểu thị các đặc điểm củaMBT/APMT và ngoài ra còn có các điểm với nhân không điển hình nổi bậtgiới hạn trong lớp biểu mô Thường có sự tăng sinh đáng kể về cấu trúcnhưng hình thái mắt sàng trên bề mặt của nó hoặc biểu mô tầng lớn hơn 3hàng tế bào cũng không đủ điều kiện để xếp loại nếu không có đặc điểmkhông điển hình mức độ nặng MBT/APMT với vi xâm lấn được định nghĩa

là một điểm nhỏ xâm lấn mô đệm có đường kính lớn nhất nhỏ hơn 5mm,không có yêu cầu về số lượng các ổ như vậy trọng một khối u Nó được đặctrưng bởi các tế bào đơn lẻ, các tuyến, các cụm/tổ, điểm nhỏ của các tuyếnliền nhau hoặc dạng phát triển mắt sàng có tế bào biểu mô chế nhầy khôngđiển hình mức độ nhẹ đến trung bình trong mô đệm Các hình thái phát triểntương tự nhưng có sự không điển hình của tế bào ở mức độ nặng hơn thì cóthể phân loại vào “ung thư biểu mô vi xâm nhập” Có thể thấy rõ ràng cái gọi

là những nốt điểm xuyết có thể liên quan đến MBT/APMT hoặc ung thư biểu

mô Có 3 loại nốt điểm xuyết được mô tả, bao gồm các nốt giống phản ứng của

mô đệm, điểm ung thư biểu mô mất biệt hóa và các nốt có tính chất củasarcom Kích thước của các nốt từ chỉ có thể nhìn thấy trên vi thể đến 10cm,chúng có thể đơn độc hoặc nhiều nốt, có ranh giới rõ với biểu mô nhầy lân cận

Hóa mô miễn dịch: CK7 thường dương tính lan tỏa trong khi CK20 có

tỷ lệ dương tính thay đổi (thường ít rộng như CK7) CDX2 thì biến đổi; ER và

PR hầu như âm tính, trong khi PAX8 bộc lộ lên đến 50 – 60% các trường hợp

c) U giáp biên dạng nội mạc tử cung/u dạng nội mạc tăng sinh không điển hình

Là các khối u nang hoặc đặc bao gồm các tuyến dày đặc được lợp bởicác tế bào dạng nội mạc không điển hình và không có sự xâm lấn phá hủy môđệm và/hoặc các tuyến phát triển dính sát nhau

Đại thể: chúng có kích thước thay đổi; kích thước trung bình 9cm.

Khối u điển hình thường có dạng đặc nhưng cũng có thể gặp dạng nang.Những khối u dạng nang có những điểm dễ vỡ lợp trong lòng nang Dịchnang thường màu nâu do sự biến đổi của máu Những khối u đặc liên quanđến mô đệm xơ đặc

Vi thể: U giáp biên dạng nội mạc tử cung/u dạng nội mạc tăng sinh

không điển hình thể hiện 2 mô hình tăng trưởng chính: dạng xơ tuyến và nộinang Trong khoảng một nửa số trường hợp xơ tuyến có biểu hiện nền Sựtăng sinh tuyến có thể bao gồm các tuyến dạng nội mạc đứng chen chúc nhauhoặc dạng back-to-back với tế bào không điển hình ở mức độ nhẹ đến trungbình, thường là biểu mô tầng, tương tự như tăng sản không điển hình/tân sảnnội biểu mô dạng nội mạc Sự tăng sinh biểu mô có thể dẫn đến cầu nối vàkhoảng 30% khối u sẽ thấy hình thái phát triển dạng mắt sàng Nếu tế bàokhông điển hình ở mức độ nặng thì sẽ được chẩn đoán là “ung thư nội biểumô” Dị sản vảy thường gặp và có thể mượn hình thái phát triển dạng đặc vàkhông nên nhầm với xâm lấn Trong các trường hợp không có nền xơ tuyến,

sự tăng sinh biểu mô có thể thấy dạng tăng sinh back-to-back hoặc một hìnhthái phát triển dạng nhú nhô vào trong lòng nang Sự phát triển các tuyến dínhsát nhau kích thước trên 5mm hoặc xâm lấn rõ ràng cho phép chẩn đoán thànhung thư biểu mô Vi xâm nhập được định nghĩa theo 2 cách; hoặc là hình tháiphát triển các tuyến dính sát nhau có kích thước lớn nhất nhỏ hơn 5mm hoặc

sự sắp xếp lộn xộn các tế bào đơn độc, tuyến hoặc ổ các tế bào không điểnhình Một nghiên cứu nhỏ cho thấy vi xâm nhập của cả 2 dạng trên đều khôngảnh hưởng đến tiên lượng của bệnh nhân

d) UBTGB tế bào sáng/u tế bào sáng tăng sinh không điển hình

Là những khối u xơ tuyến tế bào sáng với tế bào biểu mô tuyến khôngđiển hình nhưng không có xâm lấn mô đệm

Đại thể: kích thước của chúng rất thay đổi, trung bình khoảng 6cm.

Diện cắt qua đặc nhưng có thể chứa các nang nhỏ; hiếm khi thấy các nanglớn Khi phẫu tích bệnh phẩm chú ý những phần gồ ghề thô ráp để loại trừthành phần UTBM tế bào sáng

Vi thể: các tuyến thường có hình tròn đến bầu dục và thường cách đều

nhau trong mô đệm xơ Có thể thấy mức độ dính chặt rõ ràng của các tuyếnnhưng xâm lấn chỉ được đặt ra khi thấy có sự bất thường về cấu trúc mộtcách rõ ràng, đôi khi có biểu hiện phản ứng của mô đệm Các nang vàtuyến được lợp bởi các tế bào vuông, đầu đinh hoặc lát với bào tương sánghoặc ưa axit Có thể thấy sự xếp tầng tế bào và lòng tuyến có thể được lấpđầy bởi các tế bào tân sinh Các tế bào lợp có nhân không điển hình mức độtrung bình, ít thấy nhân chia Những tế bào nội mạc tử cung thường gặp ởnhững khối u này

Hóa mô miễn dịch: những khối u này có hình thái miễn dịch tương tự

với các UTBM tế bào sáng

e) U Brenner giáp biên/u Brenner tăng sinh không điển hình

Là một khối u dạng tế bào chuyển tiếp (giống như các khối u biểu môđường niệu không xâm nhập, độ thấp) có biểu hiện tăng sinh biểu mô dựa trêncác u Brenner lành tính và không có sự xâm nhập mô đệm

Đại thể: đây thường là những khối u lớn, dạng nang, đường kính trung

bình khoảng 18cm (10 – 28cm) Có khối nhú lồi vào trong lòng nang Vùngđặc thường là thành phần Brenner lành tính Hiếm khi khối u đặc hoàn toàn

Hình 1.3 Đại thể, vi thể u Brenner giáp biên

Vi thể: thành phần nhú gần giống với u tế bào chuyển tiếp (đường

niệu) dạng nhú không xâm nhập độ thấp Đặc điểm tế bào độ cao hiếm thấy

và nếu không thấy có dấu hiệu xâm nhập thì có thể chẩn đoán là u Brennergiáp biên/u Brenner tăng sinh không điển hình với ung thư biểu mô tại chỗ

Dị sản tế bào chế nhầy thường thấy Những vùng đặc của u Brenner lành tínhhầu như luôn thấy giúp khẳng định dạng tế bào Một hình thái ít gặp là mộttrong những ổ đông đúc đáng chú ý các tế bào chuyển tiếp, có thể lớn và phứctạp Ngoài ra có thể có tăng hoạt động phân bào và/hoặc tế bào không điểnhình nhưng không phát hiện sự xâm lấn mô đệm rõ ràng

Hóa mô miễn dịch: nhuộm hóa mô miễn dịch với p63 và GATA3

thường dương tính WT1 luôn âm tính

f) U giáp biên thanh dịch nhầy

Là một khối u biểu mô tăng sinh, không xâm lấn gồm nhiều hơn 1 loại

tế bào biểu mô, thường là dạng thanh dịch và chế nhầy dạng tuyến cổ trong cổ

tử cung; tuy nhiên có thể thấy tế bào dạng nội mạc tế bào sáng, tế bào chuyểntiếp hoặc tế bào vảy nhưng hiếm gặp

Đại thể: kích thước trung bình là 8 – 10 cm Những khối u này thường

ở 1 bên buồng trứng, bề mặt nhẵn, chứa dịch nhầy Các khối nhú dễ vỡ chiếm

tỷ lệ khác nhau trong lòng nang Nếu thấy các điểm chảy máu thường có sựliên quan đến tế bào dạng nội mạc Vùng đặc ít gặp Có 40% các trường hợpgặp ở 2 bên buồng trứng

Vi thể: Các khối u này có đặc điểm giống với UBTGB thanh dịch/u

thanh dịch tăng sinh không điển hình Chúng biểu hiện cấu trúc nhú phức tạp,phân chia nhánh kiểu thứ bậc thành những nốt nhú nhỏ dần dần, kết thúc bằngnhững búi biểu mô nhỏ tách rời Các nhú lớn hơn có xu hướng phù mô đệmchứa nhiều bạch cầu trung tính Biểu mô lợp nhú thường là biểu mô tầng vàđược cấu tạo chủ yếu bởi tế bào chế nhầy dạng tuyến cổ trong cổ tử cunghoặc biểu mô thanh dịch, biểu mô dạng nội mạc và biểu mô vảy ít gặp Hiếmkhi thấy tế bào chuyển tiếp hoặc tế bào sáng Không có tế bào hình đài Bàotương tế bào ưa axit rõ, nhân độ thấp, ít thấy hoạt động nhân chia Đặc điểm

vi xâm nhập, ung thư biểu mô tại chỗ và vi nhú có thể thấy Một phần củalòng nang có thể có biểu hiện của nang dạng nội mạc tử cung

Hóa mô miễn dịch: Những khối u này thường kết hợp hình thái hóa

mô miễn dịch CK7(+)/CK20(-)/CDX2(-) Chúng thường bộc lộ ER và PR; đa

số khối u âm tính với WT1

1.8.4 Một số dấu ấn hóa mô miễn dịch dùng trong chẩn đoán u BT

1.8.4.1.CK7 và CK20

CK7 là một keratin thuộc nhóm ưa base được tìm thấy ở rất nhiều cáctuyến và biểu mô chuyển tiếp Trong các UT biểu mô tuyến, CK7 thườngdương tính ở phổi, vú, buồng trứng, cổ tử cung, UT biểu mô đường mật, UTbiểu mô đường niệu của bàng quang Dấu ấn này thường xuyên âm tính trongcác UT biểu mô vảy và UT biểu mô tuyến đại tràng, UT biểu mô tuyến vú thểnhầy, UTBM tế bào gan, UTBM tuyến tiền liệt, UTBM tế bào thận

CK20 là một keratin có trọng lượng phân tử 46 kD, thuộc nhóm ưaaxit CK20 dương tính trong các UTBM đại trực tràng, dạ dày, UTBM tuyếnchế nhầy BT, UTBM đường niệu, UTBM tế bào Merkel, UTBM tụy, ống mật.CK20 thường dương tính hằng định với UTBM tuyến đại tràng, UTBM tế bàoMerkel biểu bì, UTBM đường niệu; còn trong UTBM dạ dày, tụy, ống mật thìCK20 không hằng định , CK20 âm tính trong các UTBM tế bào vảy, buồngtrứng, nội mạc tử cung, UTBM vú, UTBM tuyến giáp, UTBM tế bào thận Nhờ

sự phân bố có chọn lọc rõ rệt như vậy nên CK20 rất hữu ích trong chẩn đoánphân biệt các UTBM tuyến ,,

CK7 và CK20 giúp ích trong việc chẩn đoán phân biệt các khối u BTtiên phát với những tổn thương di căn vào BT

Theo Vang và CS (2006), nhuộm CK7+/CK20+ là hình ảnh phổ biếnnhất trong các u nhầy BT tiên phát Nhuộm CK7+/CK20- được quan sát thấytrong một số UTBM buồng trứng tiên phát (23%) Với những u CK7+, sựphân bố nhuộm màu thường rất lan tỏa (>50% các tế bào u dương tính) Vớinhững u CK20+, sự phân bố của nhuộm màu rất thay đổi và thường thành ổtrong những u nhầy tiên phát Những đặc điểm này giúp phân biệt UTBMnhầy tiên phát buồng trứng với u nhầy di căn từ đại tràng (CK7-/CK20+)

1.8.4.2.Thụ thể estrogen và progesteron (ER và PR)

ER và PR dương tính ở hầu hết các UTBM tuyến vú, ngoài ra còndương tính trong các UTBM buồng trứng, cổ tử cung và cả UTBM tuyến giáp Theo A.R.Patel, kết quả nghiên cứu năm 1997 cho thấy ER và PR dươngtính trong khoảng 50% các u biểu mô buồng trứng nói chung Nhiều côngtrình nghiên cứu của các tác giả nước ngoài cũng đã nghiên cứu về sự bộc lộcủa ER và PR trong UTBM buồng trứng Các tác giả cũng đã nêu rõ tần suấtbộc lộ của hai dấu ấn này và ý nghĩa tiên lượng của chúng Trong nghiên cứucủa Nolan và Heatlev (2001) cho thấy những UTBM tế bào sáng của BT

dương tính với ER (7/10) và PR (6/10) và UTBM tuyến dạng nội mạc của BTcũng dương tính với ER (9/10) và PR (10/10)

1.8.4.3.Ki67 và p53

Ki67 là một kháng nguyên nằm trong nhân tế bào, hiện diện ở kỳ hoạtđộng của các tế bào (G1,S,G2) Ki67 liên quan mật thiết với hình thái tăngtrưởng tế bào, đặc biệt là chỉ số nhân chia Sự bộc lộ mạnh của Ki67 cho thấymột tiên lượng xấu, điều trị ít hiệu quả

Đột biến gen p53 chiếm khoảng 30% các UTBM buồng trứng Có nhiềunghiên cứu chỉ ra rằng p53 là một yếu tố tiên lượng độc lập về tỷ lệ sống thêmtrong UTBM buồng trứng Người ta đo sự bộc lộ của protein p53 bằng hóa mômiễn dịch là một xét nghiệm chính xác để phát hiện sự tích lũy bất thường củagen này trong nhân tế bào , Theo Shao và CS (2007), trong UTBM BT độ cao

có sự bộc lộ quá mức của p53 và có sự khác biệt về tỷ lệ bộc lộ này giữa nhữngUBTGB thanh dịch với những UTBM thanh dịch độ cao

CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 Đối tượng nghiên cứu

2.1.1 Đối tượng nghiên cứu

Những BN có u buồng trứng được phẫu thuật tại Bệnh viên Phụ sảnTrung ương từ 1/5/2011 đến 30/04/2018 và được chẩn đoán mô bệnh học làUBTGB

2.1.2 Tiêu chuẩn chọn mẫu

Từ sổ ghi lưu kết quả giải phẫu bệnh mô bệnh học của Khoa Giải phẫubệnh Bệnh viện Phụ sản Trung ương, chúng tôi tìm ra những bệnh nhân cókết quả giải phẫu bệnh mô học là UBTGB và trên cơ sở đó tìm hồ sơ bệnh án

Hồ sơ bệnh án của bệnh nhân phải có đầy đủ các tiêu chuẩn sau đây:

- Có kết quả mô bệnh học thường quy là UBTGB

- Bệnh nhân vẫn còn đầy đủ tiêu bản và khối nến để phục vụ nghiên cứu

- Thời gian vào viện từ 1/5/2013 đến 30/04/2018

- Có đầy đủ các thông tin hành chính

- Bệnh án có đầy đủ các mục sau:

+ Lý do vào viện

+ Tiền sử sản khoa, phụ khoa, các tiền sử bệnh lý khác

+ Các xét nghiệm cận lâm sàng: siêu âm, CA 125, CT hoặc MRI

2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ:

- Hồ sơ bệnh án của bệnh nhân không đủ các tiêu chuẩn chọn vào mẫunghiên cứu

- Khối nến không còn đủ để phục vụ nghiên cứu

2.2 Phương pháp nghiên cứu

2.2.1 Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu được thiết kế theo phương pháp hồi cứu và tiến cứu mô tảcắt ngang

2.2.2 Cỡ mẫu

Chọn mẫu nghiên cứu có chủ đích, dự kiến lấy khoảng 110 BN trongvòng 6-7 năm

2.2.3 Các biến số nghiên cứu

* Các yếu tố đặc trưng của bệnh nhân:

- Tuổi: tính theo tuổi dương lịch của bệnh nhân

* Tiền sử

- Tiền sử kinh nguyệt: có kinh lần đầu năm bao nhiêu tuổi, chưa có đang có kinh-đã mãn kinh

kinh PARA:

- Tiền sử u BT lành tính: có u hay không có u

* Các đặc điểm của u trên siêu âm:

- Kích thước u: <10cm và ≥10cm

- U có vách hay không

- U có nhú hay không

- U có tổ chức đặc hay không

- Có âm vang hỗn hợp hay không

* Giá trị thực của CA125

* Chẩn đoán mô bệnh học của UBTGB:

- Đại thể:

+ Số lượng u

+ Màu sắc u

+ Mật độ u

+ Kích thước các chiều của khối u

+ Hình thái bên ngoài khối u: nhẵn hay sùi

+ Hình thái bên trong khối u: nhẵn, sùi, chia vách, hoại tử chảy máu+ Chất chứa trong khối: thanh dịch, dịch nhầy, máu

- Vi thể: khối u được phân loại vào các typ mô bệnh học theo bảng phânloại của WHO 2014 (phụ lục 1)

- Hóa mô miễn dịch: các mẫu bệnh phẩm được nhuộm hóa mô miễn dịchvới các dấu ấn CK7, CK20, p53, Ki67, ER, PR theo phương pháp ABCtại………

2.2.4 Quy trình nghiên cứu

- Thu thập những bệnh nhân có kết quả mô bệnh học là UBTGB dựa trên

sổ kết quả giải phẫu mô bệnh học của Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Phụsản Trung ương từ đó tìm hồ sơ bệnh án tại phòng lưu trữ hồ sơ của bệnh việntheo một mẫu thu thập số liệu thống nhất