ĐÁNH GIÁ kết QUẢ điều TRỊ của PHÁC đồ DACLATASVIRSOFOSBUVIR TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM GAN VIRUS c mạn TÍNH có xơ GAN tại BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT đới TRUNG ƯƠNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGUYN QUANG HUY ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị CủA PHáC Đồ DACLATASVIR/SOFOSBUVIR TRÊN BệNH NH ÂN VIÊM GAN VIRUS C MạN TíNH Có XƠ GAN TạI BệNH VIệN BệNH NHIệT ĐớI TRUNG ƯƠNG LUN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NI B Y T NGUYN QUANG HUY ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị CủA PHáC Đồ DACLATASVIR/SOFOSBUVIR TRÊN BệNH NH ÂN VIÊM GAN VIRUS C MạN TíNH Có XƠ GAN TạI BệNH VIệN BệNH NHIệT ĐớI TRUNG ƯƠNG Chuyờn ngnh : Truyền Nhiễm Mã số : 60720153 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS TẠ THỊ DIỆU NGÂN HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập thực luận văn, nhận quan tâm, hướng dẫn giúp đỡ nhiệt tình q thầy cơ, anh chị bạn đồng nghiệp Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc nhất, xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới:  TS Tạ Thị Diệu Ngân, Phó chủ nhiệm mơn Truyền nhiễm – Trường Đại học Y Hà Nội, người hết lòng dìu dắt tơi từ bước cơng tác nghiên cứu khoa học, tận tình bảo giúp đỡ tơi giải khó khăn trình thực luận văn  GS.TS Nguyễn Văn Kính, PGS.TS Bùi Vũ Huy, TS Nguyễn Kim Thư thầy cô môn truyền nhiễm trường Đại học Y Hà Nội tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện giúp tơi hồn thiện luận văn  Ban giám đốc, BS CKII Nguyễn Hoài Dung, BS CKII Nguyễn Nguyên Huyền cán bộ, nhân viên khoa Khám bệnh khoa Khám bệnh Theo yêu cầu – Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình thu thập số liệu hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học – Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè tơi – người bên cạnh ủng hộ động viên tơi suốt q trình làm luận văn Hà Nội, ngày 20 tháng 08 năm 2019 Nguyễn Quang Huy LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Quang Huy, học viên Bác sĩ nội trú khóa 42 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Truyền nhiễm, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Tạ Thị Diệu Ngân Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 20 tháng 08 năm 2019 Người làm luận văn Nguyễn Quang Huy DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VGC HCC SVR HCV HBV HIV Viêm gan virus C Hepatocellular Carcinoma - Ung thư biểu mô tế bào gan Sustained virological response - Đáp ứng virus bền vững Hepatitis C virus - Virus viêm gan C Hepatitis B virus - Virus viêm gan B Human immunodeficiency virus DAAs Peg-IFN SOF DCV ĐTĐ FDA Virus gây suy giảm miễn dịch người Directly Acting Antiviral - Thuốc kháng virus trực tiếp Peg-Interferon Sofosbuvir Daclatasvir Đái tháo đường Food and Drugs Administration (Cục quản lý thuốc dược phầm Hoa Kỳ MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Virus viêm gan C 1.1.1 Cấu trúc gen virus viêm gan C 1.1.2 Các kiểu gen virus viêm gan C 1.1.3 Vòng đời virus viêm gan C 1.2 Tiến triển tự nhiên sau nhiễm virus viêm gan C 1.3 Viêm gan virus C xơ gan .10 1.4 Các phương pháp chẩn đoán mức độ xơ gan 11 1.4.1 Phương pháp xâm nhập 11 1.4.2 Các phương pháp không xâm nhập 12 1.5 Điều trị viêm gan virus C mạn tính bệnh nhân xơ gan 15 1.5.1 Các phác đồ điều trị viêm gan virus C mạn tính 15 1.6 Phác đồ kết hợp Daclatasvir /Sofosbuvir điều trị viêm gan virus C có xơ gan .21 1.6.1 Sofosbuvir 21 1.6.2 Daclatasvir 22 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 25 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 25 2.2 Phương pháp nghiên cứu 26 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 26 2.2.2 Thời gian nghiên cứu 28 2.3 Các nội dung nghiên cứu 28 2.4 Các số nghiên cứu 28 2.5 Phác đồ điều trị 29 2.6 Các khái niệm sử dụng nghiên cứu 29 2.6.1 Đáp ứng virus học .29 2.6.2 Giá trị xét nghiệm huyết học sinh hóa .30 2.7 Kỹ thuật xét nghiệm sử dụng cho nghiên cứu 32 2.8 Thu thập xử lý số liệu 33 2.9 Đạo đức nghiên cứu 33 2.10 Khó khăn hạn chế nghiên cứu 33 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .34 3.1.1 Phân bố tuổi 34 3.1.2 Thời gian phát nhiễm virus viêm gan C .35 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị .35 3.2.1 Triệu chứng lâm sàng trước điều trị 35 3.2.2 Yếu tố nguy bệnh lý kết hợp .36 3.3 Kết điều trị bệnh nhân viêm gan virus C mạn tính có xơ gan phác đồ phối hợp Sofosbuvir Daclatasvir .40 3.3.1 Đáp ứng sinh hóa 40 3.4 Kết điều trị theo genotype HCV thường gặp 45 3.4.1 Đặc điểm virus học 45 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 50 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu .50 4.1.1 Đặc điểm phân bố tuổi, giới thời gian phát bệnh nhóm nghiên cứu 50 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị 52 4.2 Kết điều trị phác đồ Sofosbuvir/ Daclatasvir bệnh nhân viêm gan virus C mạn tính có xơ gan 56 4.2.1 Đáp ứng sinh hóa 56 4.2.2 Đáp ứng virus học 59 4.3 Kết điều trị theo genotype HCV thường gặp .62 KẾT LUẬN 68 TÀI LIỆU THAO KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phác đồ điều trị viêm gan virus C mạn người bệnh xơ gan bù 20 Bảng 1.2 Phác đồ điều trị viêm gan virus C mạn cho người bệnh có xơ gan bù .20 Bảng 3.1 Đặc điểm lâm sàng nhóm nghiên cứu trước điều trị 35 Bảng 3.2 Yếu tố nguy bệnh lý kết hợp nhóm nghiên cứu 36 Bảng 3.3 Đặc điểm huyết học trước điều trị nhóm nghiên cứu 36 Bảng 3.4 Hoạt độ ttransaminase trước điều trị 37 Bảng 3.5 Các mức tăng transaminase trước điều trị 37 Bảng 3.6 Các xét nghiệm đánh giá chức gan nhóm nghiên cứu .38 Bảng 3.7 Mức độ xơ hóa gan trước điều trị .38 Bảng 3.8 Nồng độ virus trước điều trị theo mức độ xơ hóa gan 39 Bảng 3.9 Phân mức độ xơ gan trước điều trị 39 Bảng 3.10 Cải thiện enzyme gan sau điều trị 41 Bảng 3.11 Thay đổi số lượng tiểu cầu trình điều trị 42 Bảng 3.12 Nồng độ virus kết thúc điều trị .43 Bảng 3.13 Thay đổi điểm Fibroscan trước sau điều trị 43 Bảng 3.14 Thay đổi điểm APRI FIB-4 sau điều trị .44 Bảng 3.15 Nồng độ virus theo genotype trước điều trị 45 Bảng 3.16 So sánh mức độ xơ hóa gan theo kiểu gen trước kết thúc điều trị 46 Bảng 3.17 Thay đổi Fibroscan sau điều trị theo kiểu gen 47 Bảng 3.18 Liên quan số APRI kiểu gen 47 Bảng 3.19 Liên quan số FIB-4 kiểu gen 48 Bảng 3.20 Thay đổi hoạt độ transaminase theo kiểu gen điều trị .48 Bảng 3.21 Thay đổi số huyết học theo kiểu gen 49 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi nhóm nghiên cứu 34 Biểu đồ 3.2 Thời gian phát nhiễm virus viêm gan C 35 Biểu đồ 3.3 Thay đổi hoạt độ AST trình điều trị .40 Biều đồ 3.4 Thay đổi hoạt độ ALT trình điều trị .41 Biều đồ 3.5 Thay đổi số lượng tiểu cầu theo mức độ xơ hóa gan q trình điều trị 42 Biểu đồ 3.6 Thay đổi mức độ xơ hóa gan sau điều trị .44 Biểu đồ 3.7 Phân bố genotype HCV nhóm nghiên cứu 45 Biểu đồ 3.8 Thay đổi nồng độ virus theo genotype tuần 46 DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ Hình 1.1 Mơ hình cấu trúc virus viêm gan C – CDC 2016 Hình 1.2 Mơ hình cấu trúc gen HCV Hình 1.3 Vòng đời virus viêm gan C Hình 1.4 Hoạt hóa tế bào hình xơ gan 11 Hình 1.5 Vị trí tác động thuốc DAAs 17 Sơ đồ 1.1 Diễn biến lâm sàng tự nhiên nhiễm HCV .9 73 - Tỷ lệ đạt nồng độ virus ngưỡng nhóm genotype tuần thứ 93,75%; nhóm genotype 80% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p