ĐÁNH GIÁ kết QUẢ điều TRỊ của PHÁC đồ XELOX BỆNH UNG THƯ dạ dày GIAI đoạn II IIIC SAU PHẪU THUẬT TRIỆT căn

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày (UTDD) số bệnh ung thư (UT) phổ biến nhiều nước giới Việt Nam Theo Cơ quan nghiên cứu UT toàn cầu IARC (Globocan 2012), bệnh thường gặp thứ giới, tính theo giới bệnh đứng hàng thứ nam thứ nữ Tại Việt Nam, tỷ lệ mắc chết UTDD đứng vị trí thứ nam, sau UT phế quản, gan, đứng vị trí thứ nữ sau UT vú, phế quản, gan, cổ tử cung tử vong đứng thứ sau UT phế quản, gan vú Bệnh gồm hai loại theo phát sinh tế bào: UT biểu mô (UTBM) UT biểu mô UTBM loại ác tính phổ biến nhất, chiếm 90% số loại UTDD nghiên cứu nhiều [1],[2],[3],[4],[5] Phẫu thuật phương pháp chủ yếu điều trị UTBM dày Ở giai đoạn sớm, UT giới hạn chỗ vùng, phẫu thuật lựa chọn phương pháp điều trị triệt Những trường hợp bệnh giai đoạn muộn hơn, phẫu thuật phương pháp điều trị Mặc dù có nhiều tiến chẩn đoán điều trị UTDD bệnh có tiên lượng xấu, kết sống thêm thấp Đặc biệt điều kiện Việt Nam, đa số BN phát giai đoạn muộn, tổn thương xâm lấn, lan rộng, nguy tái phát, di cao phẫu thuật triệt Do đó, việc nghiên cứu hóa trị bổ trợ nhằm mục tiêu kéo dài thời gian sống thêm sau phẫu thuật triệt tiến hành từ lâu cho kết khả quan[1],[5],[10],[7] Hóa trị UTDD có lịch sử lâu dài từ phác đồ điều trị 5-FU đơn chất phác đồ đa hóa trị Từ sau năm 2000 nghiên cứu chứng minh rõ vai trò hóa trị bổ trợ Đã có thử nghiệm lựa chọn khác cho kết khả quan Thử nghiệm CLASSIC (2012) Hàn Quốc sử dụng phác đồ XELOX kết hợp hai loại hóa chất Oxaliplatin Capecitabin cải thiệt thời gian sống thêm không bệnh toàn Phác đồ thuận tiện thực hành lâm sàng, cho hiệu điều trị tốt, tác dụng phụ nên sử dụng rộng rãi [8],[9] Trong điều kiện Việt Nam, phần nhiều bệnh nhân UTDD chẩn đoán điều trị u xâm lấn, tỷ lệ tái phát sau phẫu thuật triệt cao Có nhiều phác đồ hóa trị bổ trợ sử dụng có phác đồ XELOX Tại BV K ứng dụng phác đồ điều trị số lượng lớn bệnh nhân UTDD, nhiên chưa có nghiên cứu đánh giá cụ thể hiệu phác đồ Vì vậy, đề tài thực nhằm mục tiêu: Đánh giá kết điều trị phác đồ XELOX bệnh ung thư dày giai đoạn II-IIIC sau phẫu thuật triệt Bệnh viện K từ tháng 01/2013 – 12/2015 Nhận xét số tác dụng không mong muốn phác đồ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ, yếu tố nguy ung thư dày 1.1.1 Dịch tễ ung thư dày Hình 1.1: Tỷ lệ mắc (màu xanh) tỷ lệ tử vong (màu đỏ) bệnh UT thường gặp giới tính chung cho hai giới [2] UTDD số bệnh UT phổ biến thường gặp Theo thống kê Cơ quan Nghiên cứu UT Quốc tế IARC (Globocan 2012), giới, năm ước tính có 989.000 trường hợp mắc, chiếm 7,8% tổng số bệnh UT có 738.000 trường hợp tử vong bệnh Bệnh có tính chất vùng miền rõ rệt có liên quan tới chế độ ăn uống bảo quản thực phẩm Phân bố không đồng theo khu vực địa lý thời gian Các vùng có tỷ lệ mắc UTDD cao bao gồm Nhật Bản, Nam Mỹ Đông Âu với tỷ lệ 3085/100.000 dân Ngược lại, tỷ lệ mắc thấp khu vực khác Hoa Kỳ, Israel Kuwait có tỷ lệ mắc nữ giới mức 4-8/100.000 Châu Âu Bắc Mỹ có tỷ lệ mắc trung bình, tỷ lệ mắc thấp Châu Phi Hơn 70% bệnh UTDD xảy nước phát triển Mức độ tử vong tỷ lệ tương quan quốc gia có tỷ lệ mắc cao [1],[2],[3] Hình 1.2: Tỷ lệ mắc (màu xanh) tỷ lệ tử vong (màu đỏ) bệnh UT thường gặp Việt Nam tính chung hai giới [2] Tại Việt Nam, theo số liệu Cơ quan Nghiên cứu UT Quốc tế IARC (Globocan 2012), năm có khoảng 14.200 bệnh nhân mắc có khoảng 12.900 bệnh nhân chết bệnh UTDD Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi hai giới 16,3/100.000 dân Tỷ lệ mắc chết UTDD đứng vị trí thứ nam, sau UT phế quản, gan; mắc đứng vị trí thứ nữ sau UT vú, phế quản, gan, cổ tử cung tử vong đứng thứ sau UT phế quản, gan vú Tỷ lệ mắc có khác biệt vùng miền nước [2],[14] 1.1.2 Các yếu tố nguy Qua nghiên cứu cho thấy yếu tố môi trường, gen số bệnh lý có tính chất gia đình đóng vai trò bệnh sinh UTDD Ngun nhân UTDD tổ hợp nhiều yếu tố gây nên [1],[3]  Yếu tố môi trường Nguyên nhân sinh bệnh UTDD môi trường chủ yếu thực phẩm chế độ ăn uống đóng vai trò Những thức ăn phong tục, tập quán, thói quen ăn uống dân tộc, địa phương [1],[3],[7],[8],[9],[15]: - Chế độ ăn nhiều muối, thức ăn ướp muối, dưa khú, cà muối - Các hợp chất nitroso: Nitrat có thành phần chất phụ gia, bảo quản thực phẩm phản ứng với hợp chất nitrosatable amin, amit axit amin tạo thành hợp chất N-nitroso - Chế độ ăn uống có nhiều chất thực phẩm chiên, thịt chế biến, cá rượu (ít rau quả, trái cây, sữa vitamin A) liên quan với tăng nguy - Thức ăn khô, hun khói - Thức ăn chứa nhiều nitrosamines nitrosamide Những yếu tố làm tăng nguy mắc bệnh Chế độ ăn uống nhiều rau xanh, hoa tươi chứa nhiều vitamin C có tác dụng chống lại nguy mắc UTDD Khả chất chống ơxy hóa có loại rau Beta Carotene Carotenoid khác ức chế gốc tự có khả sinh ung thư [1],[3] - Helicobacter pylori: vai trò H.pylori (HP) UTDD chứng minh Các nghiên cứu cho nhiễm H.pylori gây viêm niêm mạc dày dẫn tới teo niêm mạc dị sản ruột, loạn sản cuối UT Nhiễm H.pylori làm tăng nguy UTDD lên gấp lần [1],[3] - Việc sử dụng rượu liên quan tăng nguy mắc UTDD vùng tâm vị Nghiên cứu thấy hút thuốc có liên quan đến khối u vùng Nguy UTDD người hút thuốc tăng 2,4 lần (1,7-3,4) Ngược lại, việc sử dụng aspirin thuốc kháng viêm khơng steroid có liên quan với giảm nguy ung thư thực quản ung thư tâm vị dày [1],[3] - Phơi nhiễm nghề nghiệp: ngành nghề tiếp xúc với than khai thác mỏ thiếc, chế biến kim loại, đặc biệt sắt thép ngành công nghiệp sản xuất cao su dẫn đến tăng nguy UTDD [1],[3]  Yếu tố gia đình, di truyền nhóm máu Hầu hết trường hợp mắc UTDD xuất rải rác mà khơng có yếu tố di truyền rõ ràng Ước tính 8%-10% trường hợp UTDD có liên quan đến yếu tố gia đình Khoảng 12%-25% trường hợp ghi nhận chi phối yếu tố di truyền liên quan họ hàng Nguy UTDD tăng người có thân nhân gia đình mắc bệnh UTDD [1],[3] Các bệnh lý UT đại tràng di truyền đa polyp (hội chứng Li - Fraumeni), bệnh đa polyp tuyến gia đình, Peutz-Jeghers làm gia tăng nguy UTDD [1],[3],[15],[16] Nhóm máu A liên quan tăng nguy UTDD Các biến đổi alen gen mucin (Muc1) liên quan với nguy mắc [1],[3],[15],[17]  Tuổi giới UTDD gặp lứa tuổi 40, tỷ lệ mắc bệnh tăng dần từ sau tuổi 40 tiếp tục tăng nhanh từ sau 70 tuổi Nam giới gặp nhiều nữ giới lứa tuổi với tỷ lệ nam/nữ 2/1 Một nghiên cứu đánh giá tình hình UTDD giai đoạn muộn Bệnh viện K cho thấy, tuổi mắc bệnh trung bình nam 56,4 nữ 52,5; tỷ lệ nam/nữ 3,7/1 Tuy nhiên, vài thập kỷ trở lại đây, có gia tăng đáng báo động tỷ lệ mắc bệnh người trẻ tuổi, đặc biệt người 40 tuổi [10],[3], [6],[26]  Các yếu tố bệnh lý Các bệnh lý dày nguyên nhân gây UTDD [1],[3],[15]: - Viêm loét dày Helicobacter - Pylori - Viêm teo dày, dày vơ toan - Thiếu máu ác tính Biermer liên quan với tăng nguy UTDD típ ruột - Dị sản ruột - Polyp tuyến dày Nguy trở thành UTDD 30% - Tiền sử phẫu thuật dày: nguy UTDD cao gấp 2-8 lần so nhóm chứng, nguy 2,8 lần 20 năm đầu 5,5 lần năm - Bệnh béo phì yếu tố nguy Bệnh trào ngược DD yếu tố nguy cơ, có liên quan với béo phì  Các biến đổi sinh học phân tử UTDD Nhờ tiến sinh học phân tử phát số biến đổi bệnh UTDD tăng hoạt tính gen UT, đột biến gen ức chế phát triển khối u Các thay đổi di truyền thường gặp biến đổi gen c-Myc, c-erb, Mdm2, bcl2, p53…Trong p53 biến đổi sinh học phân tử thường gặp bệnh lý UT [1],[3],[15],[17]  Các tổn thương bệnh lý dày Có nhiều dạng tổn thương, u viêm, xem yếu tố nguy UTDD [61],[66] • Viêm teo dày mạn tính: Nguy tăng gấp lần viêm dày mạn tính có liên quan với bệnh thiếu máu ác tính Biermer [66] • Lt dày mạn tính: Nguy UTDD tăng gấp hai lần trường hợp loét dày mạn tính [62] • Dị sản ruột: Dạng dị sản hay gặp dày típ ruột, nhiễm H.pylori, trào ngược dịch mật, hay tia xạ tăng nguy mắc UTDD • Loạn sản: 20-40% bệnh phẩm cắt bỏ UTDD có loạn sản Tỷ lệ tiến triển từ loạn sản thành UTDD tương ứng khoảng 21%, 33% 57% trường hợp loạn sản nhẹ, vừa nặng • Phẫu thuật dày: người mổ cắt dày 15 năm, nguy mắc UTDD tăng gấp đơi [66] Sự hình thành UT mỏm cụt dày trình dị sản miệng nối loét miệng nối, hay trình dị sản dày teo viêm trào ngược dịch mật-tụy [62],[66] • Các tổn thương khác: polyp tuyến lớn cm, bệnh thiếu máu ác tính Biermer, bệnh Ménétrier, … gây 1-2% trường hợp UTDD [62]  Các yếu tố bảo vệ Vai trò bảo vệ rau tươi hoa biết rõ Nguy mắc UTDD giảm nửa người thường xuyên ăn rau so với người ăn rau, hoa tươi Vai trò tương tự thấy vitamine C beta-caroten có thực phẩm [64] 1.2 Chẩn đoán ung thư dày 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng  Cơ Triệu chứng lâm sàng UTDD nghèo nàn, không đặc hiệu dễ nhầm lẫn với thay đổi lành tính Khi triệu chứng rõ ràng thường bệnh giai đoạn muộn [1],[7],[8],[9],[23] Đau bụng thượng vị triệu chứng hay gặp nhất, đau khơng điển hình khơng có chu kỳ Các dấu hiệu đầy bụng, khó tiêu, chán ăn, rối loạn tiêu hóa xuất sớm Các triệu chứng không hết điều trị biện pháp thơng thường Ngồi ra, kèm theo đầy bụng có biểu ợ hơi, ợ chua dễ gây nhầm lẫn với viêm lt niêm mạc dày Khó nuốt, nơn xuất sớm trường hợp khối u tâm vị Bệnh tiến triển, triệu chứng rõ ràng hơn, đau bụng liên tục, đau nhiều hơn, dùng thuốc giảm đau không đỡ Những trường hợp bệnh giai đoạn muộn, có triệu chứng biến chứng hẹp môn vị, thủng dày, xuất huyết tiêu hóa  Thực thể Giai đoạn sớm thường không phát khối u nguyên phát Khi bệnh tiến triển thường phát khối u vị trí dày, kèm khối hạch vùng thượng vị Khối u thường cố định, ấn đau Giai đoạn muộn phát hạch di xa (thượng đòn trái), dịch cổ chướng, khối u buồng trứng … tổn thương vị trí di căn: di gan, di buồng trứng, di phổi Có bệnh nhân đến khám bệnh biểu vị trí di mà không phát UTDD Khối u vùng hang, mơn vị gây hẹp mơn vị bệnh nhân suy kiệt, khám thấy biểu bụng lõm lòng thuyền [1],[7],[8],[9],[23]  Tồn thân Giai đoạn sớm thường khơng có biểu rõ ràng: - Thiếu máu: thường thiếu máu nhược sắc - Biểu suy nhược, mệt mỏi, gầy sút cân không rõ nguyên nhân Giai đoạn muộn: - Biểu thiếu máu rõ: da xanh, niêm mạc nhợt - Gầy sút cân liên tục Nhiều nghiên cứu cho thấy tỷ lệ thay đổi triệu chứng bệnh UTDD: Sút cân triệu chứng rõ ràng, phổ biến (từ 20% đến 60%) Triệu chứng đau bụng tỷ lệ gặp từ 20-95% Một nghiên cứu Wanebo cộng từ 18365 BN UTDD Mỹ cho biết: triệu chứng sút cân 62%, đau bụng 52%, buôn nôn, chán ăn 31%, nuốt nghẹn 23%, đau giống loét dày tá 10 tràng khoảng 20%, đau liên tục gợi ý dấu hiệu u xâm lấn lan rộng qua thành dày, đau vùng xương ức, vùng trước tim gặp u tâm vị [41] 1.2.2 Cận lâm sàng  Chụp X - quang dày có thuốc cản quang Đây phương pháp kinh điển chẩn đốn UTDD Các hình ảnh X quang điển hình UTĐ: hình khuyết, hình cắt cụt tương ứng với thể sùi, hình thấu kính tương ứng với thể loét, hình mảng cứng nhu động tương ứng với thể thâm nhiễm Ngày với tiến nội soi dần thay chụp phim dày [7],[8],[9],[23]  Nội soi dày ống mềm sinh thiết Nội soi ống mềm kết hợp sinh thiết phương pháp đóng vai trò quan trọng chẩn đoán UTDD Nội soi cho biết vị trí tính chất khối u Bấm sinh thiết qua nội soi 6-8 mảnh cho kết xác >98% Nhờ tiến nội soi nội soi phóng đại, nội soi kết hợp với phương pháp nhuộm màu indigocalmin để điểm vùng bấm sinh thiết…cho độ xác cao, phát tổn thương nhỏ, giúp cho chẩn đoán sớm UTDD [1],[7],[8],[23]  Siêu âm nội soi Là phương pháp kết hợp nội soi siêu âm đầu dò có tần số cao ( 7.5 – 12 MHz) cho phép quan sát hình ảnh lớp thành ống tiêu hóa, hạch lân cận tổ chức xung quanh, xác định mức độ xâm lấn ung thư dày qua lớp thành dày  Chụp cắt lớp vi tính Giúp phát khối u nhỏ xác định xác mức độ xâm lấn khối u, di hạch quanh dày, lan tràn ổ bụng, xâm lấn di tạng Xác định xâm lấn khối u giai đoạn tiến triển thường rõ ràng 57 Y J Bang cộng (2012), "Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): a phase open-label, randomised controlled trial", Lancet 379(9813), tr 315-21 58 Nguyễn Lam Hòa (2009), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh, kết điều trị phẫu thuật ung thư dày hóa trị bổ trợ Bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng, Luận án Tiến sỹ, chuyên ngành Ung thư, Học viện quân y, Hà nội 59 Trịnh Thị Hoa (2009), Đánh giá hiệu phác đồ hóa trị bổ trợ ECX bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến dày sau phẫu thuật bệnh viện K, Luận văn Thạc sỹ, Chuyên ngành Ung thư, Đại học Y Hà Nội 60 Lê Thành Trung (2011), Đánh giá hiệu điều trị ung thư dày di hạch phẫu thuật triệt kết hợp hoá chất bổ trợ bệnh viện K, Luận văn Thạc sỹ, Chuyên ngành ung thư, Đại học Y Hà Nội 61 Nguyễn Khánh Tồn (2013) Đánh giá kết hố trị triệu chứng phác đồ XELOX cho ung thư dày giai đoạn muộn, Luận văn Thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 62 Đỗ Trọng Quyết (2010) Nghiên cứu điều trị ung thư dày phẫu thuật có kết hợp với hóa chất FLE miễn dịch trị liệu ASLEM, Luận án Tiến sỹ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 63 Moertel CG, Childs DS, O'Fallon JR et al (1984), Combined 5fluorouracil and radiation therapy as a surgical adjuvant for poor prognosis gastric carcinoma, Journal of Clinical Oncology, Vol 2, 12491254, 1984 64 Nguyễn Đức Huân (2006) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học hố mơ miễn dịch ung thư dày Bệnh viện K, Luận văn Bác sỹ nội trú, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 65 Fukuda N, Sugiyama Y, Wada J (2011) Prognostic factors of T4 gastric cancer patients undergoing potentially curative resection, World J Gastroenterol, 2011 Mar 7; 17(9): 1180–1184 66 Zhen Wang, Jun - Qiang Chen, Yun -Fei Cao (2010), Systematic review of D2 lymphadenectomy versus D2 with para-aortic nodal dissection for advanced gastric cancer, World J Gastroenterol, 2010 Mar 7; 16(9): 1138-1149 67 Vũ Hải (2009), Nghiên cứu định phương pháp phẫu thuật, hóa chất bổ trợ đánh giá kết điều trị ung thư dày bệnh viện K, Luận văn tiến sỹ Y khoa, Học viện quân Y 68 Tô Như Hạnh (2012), Đánh giá kết hóa trị liệu phác đồ EOX cho ung thư dày giai đoạn muộn khơng khả phẫu thuật triệt căn, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 69 Zhi Zhu, Xuren Sun, Jinou Wang et al (2014), Histopathology-based prognostic score is independent prognostic factor of gastric carcinoma, BMC Cancer, 2014 Sep 11; 14: 663 70 Y Adachi cộng (1994), "Dukes's classification: a valid prognostic indicator for gastric cancer", Gut 35(10), tr 1368-71 71 Y Wu cộng (2013), "Efficacy of adjuvant XELOX and FOLFOX6 chemotherapy after D2 dissection for gastric cancer", World J Gastroenterol 19(21), tr 3309-15 72 Nguyễn Văn Hùng (2017) Đánh giá kết điều trị ung thư dày tái phát, di phác đồ FOLFIRI Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 73 Nguyễn Xuân Kiên (2005), Nghiên cứu số yếu tố liên quan đến thời gian sống thêm sau phẫu thuật điều trị ung thư dày, Luận văn tiến sỹ Y khoa, Học viện quân Y 74 C H Yoo cộng (2000), "Recurrence following curative resection for gastric carcinoma", Br J Surg 87(2), tr 236-42 75 Sakuramoto cộng (2007), "Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with S-1, an oral fluoropyrimidine", N Engl J Med 357(18), tr 1810-20 76 M Sasako cộng (2011), "Five-year outcomes of a randomized phase III trial comparing adjuvant chemotherapy with S-1 versus surgery alone in stage II or III gastric cancer", J Clin Oncol 29(33), tr 4387-93 PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI PHONESAVANH THAMMAVONG ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị CủA PHáC Đồ XELOX BệNH UNG THƯ Dạ DàY GIAI ĐOạN II-IIIC SAU PHẫU THUậT TRIệT CĂN Chuyờn ngnh : Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS ĐỐ ANH TÚ HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, phòng Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành tốt luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn TS Đỗ Anh Tú, thầy không người trực tiếp hướng dẫn tơi kiến thức, phương pháp luận để hồn thành luận văn, nữa, thầy dành nhiều thời gian, công sức để truyền đạt kinh nghiệm, tạo điều kiện tốt để học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Lê Văn Quảng, chủ nhiệm Bộ môn ung thư, trường Đại học Y Hà Nội tận tình bảo, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc tới thầy cô giáo Bộ môn Ung thư – trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc, khoa phòng Bệnh viện K khoa Ung Bướu chăm sóc giảm nhẹ, phòng Kế hoạch tổng hợp - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội giúp đỡ suốt năm học vừa qua Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới gia đình, bạn bè, cơ, chị em khoa Khám bệnh - Bệnh viện Giao thông vận tải động viên, khích lệ, giúp tơi vượt qua khó khăn vất vả để hồn thành nhiệm vụ quan trọng Hà Nội, ngày 28 tháng 11 năm 2017 PHONESAVANH THAMMAVONG LỜI CAM ĐOAN Tôi PHONESAVANH THAMMAVONG, học viên cao học khóa 24 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành ung thư, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Đỗ Anh Tú Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác đãđược công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, Ngày 28 tháng 11 năm 2017 Người viết cam đoan PHONESAVANH THAMMAVONG CÁC CHỮ VIẾT TẮT 5-FU: BN: UT: Cea: CLS: CLVT: CMF CS : ECX: FDUMP: FUTP: GĐ : HST: MAGIC: MBH: REAL-2: Tr UFT: UICC: UTBM: UTDD: WHO: XQ: 5-fluorouracil Bệnh nhân Ung thư Carcinoembryonic antigen (kháng nguyên ung thư biểu mô phôi) Cận lâm sàng Cắt lớp vi tính Cyclophosphamide, Methotrexate, Fluorouracil Cộng Epirubicin, Cisplatin, Xeloda 5-fluoro-2-deoxyuridine monophosphate 5-fluorouridine triphosphate Giai đoạn Huyết sắc tố Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy Mô bệnh học Randomized ECF for Advanced and Locally Advanced Esophagogastric Cancer Trang Uracil-tegafur International union againts cancer (Tổ chức phòng chống ung thư quốc tế) Ung thư biểu mô Ung thư dày World health organization (Tổ chức y tê giới) X quang MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ, yếu tố nguy ung thư dày 1.1.1 Dịch tễ ung thư dày 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.2 Chẩn đoán ung thư dày 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng 1.2.2 Cận lâm sàng 10 1.3 Giải phẫu bệnh 12 1.3.1 Vị trí ung thư 12 1.3.2 Hình ảnh đại thể 12 1.3.3 Hình ảnh vi thể 13 1.4 Chẩn đốn giai đoạn 14 1.5 Điều trị 16 1.5.1 Phẫu thuật 16 1.5.2 Hoá trị 17 1.5.2.1 Hoá trị bổ trợ 17 1.5.2.2 Hoá trị ung thư dày giai đoạn muộn 18 1.5.3 Xạ trị 20 1.5.4 Điều trị đích 21 1.6 Các hóa chất sử dụng nghiên cứu 22 1.7 Các nghiên cứu điều trị hóa chất utdd 24 1.7.1 Một số nghiên cứu điều trị hóa chất UTDD nước 24 CHƯƠNG 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại 26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Loại hình nghiên cứu 27 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 27 2.2.3 Phương pháp tiến hành 27 2.2.3.1 Đánh giá bệnh nhân trước điều trị 27 2.2.3.2 Đánh giá kết điều trị 28 2.2.3.3 Quy trình điều trị phác đồ hóa chất XELOX 30 2.2.4 Thống kê xử lý số liệu 34 CHƯƠNG 37 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Kết điều trị 37 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 37 3.1.1.1 Tuổi giới 37 3.1.1.2 Lý vào viện 38 3.1.1.3 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện 38 3.1.1.4 Đăc điểm lâm sàng 39 3.1.1.5 Vị trí, kích thước, hình thái đại thể tổn thương nguyên phát 41 3.1.1.6 Thể mô bệnh học xếp độ biệt hóa 41 3.1.1.7 Phân loại giai đoạn 43 3.1.2.1 Đánh giá kết điều trị phân tích số yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm 46 3.1.2.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm 48 3.2 Các tác dụng không mong muốn phác đồ 55 3.2.1 Tác dụng phụ huyết học 55 3.2.3 Tác dụng phụ khác 57 CHƯƠNG 59 BÀN LUẬN 59 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 59 4.1.1 Tuổi giới 59 4.1.2 Lý vào viện 60 4.1.3 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện 60 4.1.4 Đặc điểm lâm sàng 61 4.1.5 Vị trí, kích thước, hình thái đại thể tổn thương nguyên phát 62 4.1.6 Thể mô bệnh học xếp độ biệt hoá 63 4.1.7 Phân loại giai đoạn 63 4.2 Kết điều trị 65 4.2.1 Kết điều trị phân tích số yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm 65 4.2.1.1 Đánh giá thời gian sống thêm năm toàn sống thêm năm khơng bệnh 65 4.2.1.2 Phân tích yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm 68 4.2.2 Đánh giá tác dụng phụ phác đồ 74 4.2.2.1 Tác dụng phụ huyết học chức gan, thận 75 4.2.2.2 Các tác dụng phụ khác 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO 82 DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1: Bảng đánh giá toàn trạng bệnh nhân PS 31 Bảng 2.2: Phân mức độ độc tính theo tiêu chuẩn WHO huyết học chức gan, thận .32 Bảng 2.3 Một số tác dụng không mong muốn khác 33 Bảng 3.1 Tuổi giới 37 Bảng 3.2: Lý vào viện 38 Bảng 3.3: Các đặc điểm lâm sàng .39 Bảng 3.4: Vị trí u 41 Bảng 3.5: Phân loại tổn thương u nguyên phát .41 Bảng 3.6: Đặc điểm mô bệnh học 41 Bảng 3.7: Phân bố bệnh nhân theo mức độ xâm lấn u 43 Bảng 3.8: Phân bố bệnh nhân theo tình trạng di hạch .43 Bảng 3.9: Phân bố bệnh nhân theo mức xâm lấn u tình trạng 43 di hạch 43 Bảng 3.10 Giai đoạn theo AJCC 44 Bảng 3.11: Tỷ lệ sống thêm toàn (thời gian theo dõi: tháng) .46 Bảng 3.12 Tỷ lệ sống thêm không bệnh (thời gian theo dõi: tháng) 47 Bảng 3.14: Sống thêm theo giới 49 Bảng 3.15: Sống thêm theo độ biệt hóa mơ học 50 Bảng 3.16 Sống thêm theo độ xâm lấn khối u 51 Bảng 3.17: Sống thêm theo tình trạng di hạch 53 Bảng 3.18: sống thêm theo giai đoạn bệnh .54 Bảng 3.19: Tác dụng phụ huyết học 55 Bảng 3.20: Tác dụng phụ chức gan - thận 57 Bảng 3.21: Tác dụng phụ khác 57 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Tỷ lệ mắc (màu xanh) tỷ lệ tử vong (màu đỏ) bệnh UT thường gặp giới tính chung cho hai giới [2] Hình 1.2: Tỷ lệ mắc (màu xanh) tỷ lệ tử vong (màu đỏ) bệnh UT thường gặp Việt Nam tính chung hai giới [2] Hình 1.3 Hình ảnh đại thể UTDD .13 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố tuổi giới mắc bệnh .37 Biểu đồ 3.2: Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện 39 Biểu đồ 3.3: phân loại giai đoạn theo AJCC 45 Biểu đồ 3.4: Thời gian sống thêm toàn 46 Biểu đồ 3.5: Thời gian sống thêm không bệnh 47 Biểu đồ 3.6: Sống thêm theo nhóm tuổi 48 Biểu đồ 3.7: Sống thêm theo giới .49 Biểu đồ 3.8: Sống thêm theo độ biệt hóa mơ học .50 Biểu đồ 3.9: Sống thêm theo độ xâm lấn u 51 Biểu đồ 3.10: Sống thêm theo di hạch 53 Biểu đồ 3.11: Sống thêm theo giai đoạn bệnh 54 ... nghiên cứu đánh giá cụ thể hiệu phác đồ Vì vậy, đề tài thực nhằm mục tiêu: Đánh giá kết điều trị phác đồ XELOX bệnh ung thư dày giai đoạn II-IIIC sau phẫu thuật triệt Bệnh viện K từ tháng 01/2013... tái phát sau phẫu thuật triệt cao Có nhiều phác đồ hóa trị bổ trợ sử dụng có phác đồ XELOX Tại BV K ứng dụng phác đồ điều trị số lượng lớn bệnh nhân UTDD, nhiên chưa có nghiên cứu đánh giá cụ thể... Hố trị bổ trợ  Hóa trị sau phẫu thuật Hóa trị sau phẫu thuật giúp bệnh nhân có nguy cao xác định xác mức độ tổn thư ng bệnh nhân nguy thấp tránh rủi ro độc tính hóa trị trước đánh giá giai đoạn