TỔNG QUAN VỀ VIÊM KẾT MẠC DỊ ỨNG

Một bài tổng quan về viêm kết mạc dị ứng đầy đủ với trích dẫn Endnote rất tiện cho việc tham khảo làm đề tài luận văn. Bài tổng quan gồm các phần: 1. Đặt vấn đề 1 2. Dịch tễ học bệnh VKMDU 1 3. Cơ chế sinh bệnh học 2 4. Phân loại bệnh 6 5. Triệu chứng lâm sàng của VKMDU 10 6. Chẩn đoán VKMDU 12 7. Điều trị VKMDU 14 Tài liệu tham khảo 21

1 Đặt vấn đề 1

2 Dịch tễ học bệnh VKMDU 1

3 Cơ chế sinh bệnh học 2

4 Phân loại bệnh 6

5 Triệu chứng lâm sàng của VKMDU 10

6 Chẩn đoán VKMDU 12

7 Điều trị VKMDU 14

Tài liệu tham khảo 21

Mặc dù bệnh VKMDU là một bệnh lành tính nếu so với các bệnh lý dị ứng khác ởmắt, nhưng nó gây ảnh hưởng không nhỏ đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân Các sinhhoạt thường ngày của bệnh nhân có thể bị ảnh hưởng vì tình trạng ngứa mắt, khô mắt, hạnchế thị giác và thậm chí khó khăn khi đọc sách do bệnh gây ra Bên cạnh đó, bệnh cũng ảnhhưởng đến kinh tế và hiệu suất làm việc của bệnh nhân Một nghiên cứu tại Anh cho thấy,chi phí một bệnh nhân hằng năm phải chi trả để điều trị VKMDU theo mùa là từ 64 – 124bảng/năm (tương đương 2.140.000 – 4.140.000 đồng/năm) và hiệu quả làm việc của bệnhnhân giảm đi 2,3 giờ/tuần trong suốt mùa phấn hoa diễn ra[72] Một nghiên cứu khác tại TâyBan Nha cũng cho thấy chi phí điều trị hằng năm của bệnh nhân mắc VKMDU theo mùaước tính khoảng 348,5 euro/năm (tương đương 9.370.000 đồng/năm)[83].

Trong những năm gần đây, nhiều tiến bộ khoa học đã gia tăng sự hiểu biết về cơ chếsinh bệnh học của bệnh Điều này mở ra nhiều hướng đi mới trong việc chẩn đoán cũng nhưđiều trị bệnh VKMDU Việc cập nhật, hệ thống hóa các kiến thức mới về bệnh VKMDU làmột điều cần thiết, nhất là đối với cộng đồng nhãn khoa tại Việt Nam, một đất nước khí hậunhiệt đới có tỷ lệ bệnh nhân VKMDU thuộc loại cao so với các quốc gia khác Đó cũng

chính là mục đích chính của việc thực hiện chuyên đề “Viêm Kết Mạc Dị Ứng” này.

2 Dịch tễ học bệnh VKMDU

Hiện nay, các đặc điểm dịch tễ học của bệnh vẫn chưa được tìm hiểu đầy đủ Mộtnghiên cứu vào năm 2003 cho thấy ước lượng có khoảng 5-22% dân số mắc bệnh[18] Mộtnghiên cứu khác được tiến hành vào năm 2005 cũng cho kết quả tương tự khi tỷ lệ này từ15-20% dân số[28] Đến năm 2011, nghiên cứu của Rossario khảo sát dịch tễ học của bệnh

nhận thấy tỷ lệ này vẫn là 15 -20%, tuy nhiên nhiều nghiên cứu lại chứng minh được rằng tỷ

lệ này có thể cao lên đến 40%[77]

Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng, mặc dù có thể có nhiều đỉnh tuổi mắc bệnh khácnhau, nhưng tuổi và giới lại không phải là hai yếu tố dịch tễ học của bệnh VKMDU Mộtnghiên cứu tại Mỹ do Viện kiểm nghiệm dinh dưỡng và sức khỏe quốc gia cho kết quả 40%người lớn tại Mỹ đều mắc VKMDU và giữa nam và nữ không thấy có sự khác biệt về tỷ lệmắc bệnh Nghiên cứu này cũng cho thấy các khu vực phía Nam của nước Mỹ có số mắc caohơn các khu vực khác Ngoài ra, bệnh thường xảy ra cao điểm vào tháng 5 và tháng 8, đó làhai mùa nở rộ phấn hoa tại Mỹ[82] Nghiên cứu tại Thụy Điển phát hiện thấy bệnh có haiđỉnh tuổi với đỉnh thứ nhất là 15 tuổi và đỉnh thứ hai là 35-40 tuổi[95] Tuy nhiên các nghiêncứu tại Tây Ban Nha và Brazil lại cho thấy đa số các ca bệnh thuộc nhóm < 14 tuổi[16, 48,76]

Bệnh có một mối liên quan chặt chẽ với bệnh lý viêm mũi hoặc viêm đường hô hấp

do dị ứng Một nghiên cứu tại Ý tiến hành khảo sát 898 bệnh nhân bị dị ứng đến khám tạiphòng khám tư nhân, thì thấy có 40% bệnh nhân mắc VKMDU, và có 66% bệnh nhân đượcchẩn đoán là viêm mũi dị ứng theo mùa[20] Nghiên cứu tại Thụy Điển cho thấy trong sốcác bệnh nhân VKMDU thì có 8% bị mắc hen suyễn phấn hoa, và 6,7% bệnh nhân bị mắcviêm mũi[95] Sau đó các nhà nghiên cứu tiến hành thêm một nghiên cứu tiếp theo và nhậnthấy số hiện mắc tích lũy VKMDU ở trẻ em 12-13 tuổi tại Thụy Điển là 19,1% và 92% sốtrẻ mắc VKMDU đều bị viêm mũi dị ứng[47] Hai nghiên cứu tại Brazil được tiến hành vàonăm 2008 và 2011 khảo sát số hiện mắc VKMDU ở trẻ từ 13-14 tuổi thì nhận thấy 100% cácđối tượng nghiên cứu mắc VKMDU đều có bị viêm mũi[16, 76]

3 Cơ chế sinh bệnh học

Bệnh VKMDU có bản chất là một quá trình viêm nhiễm xảy ra ở kết mạc mắt Cơchế chính gây ra quá trình viêm nhiễm này là cơ chế miễn dịch qua trung gian tế bào hay còngọi là cơ chế quá mẫn tức thì Nó bất đầu từ khi dị ứng nguyên tiếp xúc với bề mặt kết mạc ởbệnh nhân nhạy cảm với dị ứng nguyên[67] Hiện nay, bên cạnh cơ chế chính gây ra bệnh,các nhà khoa học còn phát hiện một số phân tử kết dính, cơ chế thần kinh và cơ chế miễndịch hệ thống cũng tham gia vào quá trình viêm nhiễm này

Cơ chế quá mẫn tức thì

Khi lần đầu tiên dị ứng nguyên tiếp xúc với kết mạc mắt, một số tế bào sẽ đóng vaitrò tóm lấy dị ứng nguyên và trình diện chúng với các tế bào miễn dịch Một nghiên cứu chothấy tế bào hình sao đóng vai trò rất tích cực trong giai đoạn trình diện kháng nguyênnày[62]

Khi dị ứng nguyên được trình diện với tế bào miễn dịch mà cụ thể là tế bào lympho Tgiúp đỡ CD4+ (Th), các Th2 này sẽ gia tăng số lượng và tiết ra một loạt các cytokines Một

số cytokine sẽ kích thích các tế bào lympho B tổng hợp ra IgE, và một số cytokines khác(IL-4, IL-3) sẽ kích thích sự tăng trưởng và biệt hóa các tế bào lympho B[92]

Các IgE đặc hiệu này sẽ gắn với thành của các dưỡng bào ở kết mạc mắt thông quacác thụ thể có ái lực cao (FcεRI) Khi kết mạc mắt tiếp xúc lần nữa với dị ứng nguyên mới,RI) Khi kết mạc mắt tiếp xúc lần nữa với dị ứng nguyên mới,

dị ứng nguyên mới sẽ được gắn với ít nhất là hai phân tử IgE đặc hiệu, và khi đó đáp ứngphản xạ dị nguyên tức thì xảy ra, dẫn đến việc phóng thích một loạt các chất trung gian miễndịch Một số chất trung gian có sẵn tại kết mạc và gắn kết dưới dạng hạt chẳng hạn histamin,proteoglycans (heparin, chondroitin sulfate), các protease trung tính (tryptase, chymase),acid hydrolases, hoặc các enzyme oxy hóa, còn một số được tổng hợp mới chẳng hạn nhưchất trung gian lipid (prostaglandins, leukotrienes), yếu tố tiểu cầu (PAF), một sốinterleukins (IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13), và yếu tố tiêu diệt u hạt (TNFα) )

Sau khi phóng thích các chất trung gian miễn dịch, tại kết mạc sẽ diễn ra các đáp ứngmiễn dịch trễ biểu hiện dưới dạng các triệu chứng lâm sàng[69] Histamin sẽ liên kết với thụthể H1 ở đầu tận thần kinh và gây ra triệu chứng ngứa mắt Histamin cũng liên kết với thụthể H1 và H2 của mạch máu kết mạc và gây ra hiện tượng giãn mạch máu

Thông thường ở bệnh nhân các triệu chứng lâm sàng sẽ xảy ra liên tục hoặc giánđoạn, tuy nhiên trong một số trường hợp, 4-8 giờ sau khi tiếp xúc với dị ứng nguyên, bệnhnhân lại có biểu hiện lâm sàng và khi đó người ta đo được nồng đồ các chất trung gian caonhất Mức độ kích thích của dị ứng nguyên cũng ảnh hưởng đến mức độ nặng nhẹ của cácđáp ứng trễ Thật vậy, một nghiên cứu cho thấy, nếu liều kích thích thấp thì các đáp ứng sẽmang tính chất tự hết sau một khoảng thời gian, còn nếu kích thích ở liều cao thì đáp ứng sẽrất dữ dội với sự tăng sản rất nhiều tế bào lympho trong giai đoạn đáp ứng trễ[23] Các dữ

liệu từ nghiên cứu này mặc dù có thể lý giải một phần cơ chế đáp ứng trễ, tuy nhiên để cóthể giải thích cặn kẽ cần phải tiến hành thêm nhiều nghiên cứu khác nữa[33].

Sau đây là sơ đồ tóm tắt cơ chế quá mẫn gây ra VKMDU

Sơ đồ 3.1 Cơ chế sinh bệnh học của VKMDU

(Nguồn: Gyan PM, Viral T, Jwala J, Ashim KM[45])

Sự tham gia của các phân tử kết dính

Bên cạnh cơ chế quá mẫn tức thì, các nhà khoa học ngày nay còn phát hiện một sốyếu tố bề mặt nhãn cầu như các nguyên bào sợi và các tế bào biểu mô nhãn cầu cũng đóngvai trò quan trọng trong diễn tiến của phản ứng dị ứng tại nhãn cầu Cụ thể, các tế bào đáy cókhả năng tổng hợp các cytokines[30] và bộc lộ các phân tử kết dính có trên bề mặt củachúng[67]

Một nghiên cứu cho thấy sau 30 phút kết mạc tiếp xúc với dị ứng nguyên, nồng độselectin - E tăng lên cao và sau 4 - 24 giờ thì đo được nồng độ các phân tử kết dính gian bào

(ICAM-1) và các phân tử kết dính tế bào mạch máu (VCAM-1) tăng lên rất cao Các phân tửnày giúp làm tăng sự kết dính của dị ứng nguyên với các bạch cầu ái toan[85].

Sự tham gia của cơ chế thần kinh

Khi nhãn cầu bị viêm nhiễm, thì tại chỗ viêm cũng xảy ra sự giải phóng các chấttrung gian thần kinh, tạo nên một loại đáp ứng gọi là viêm thần kinh Sự viêm nhiễm nàygây ra do sự dẫn truyền các kích thích thần kinh cảm giác và sau đó là sự kích hoạt các phảnứng dị ứng[40]

Cơ chế viêm thần kinh này, được tạo nên do sự tương tác giữa hệ thống thần kinh, hệmiễn dịch và hệ nội tiết, cùng với cơ chế miễn dịch ban đầu sẽ giúp kiểm soát và bảo vệ bềmặt nhãn cầu Trong tình trạng bình thường, sẽ không phát hiện được các chất trung gianthần kinh này, mà chỉ trong trường hợp bệnh lý chúng mới được phóng thích Các chất trunggian thần kinh bao gồm: các chất dẫn truyền thần kinh, các peptit thần kinh và cácneurotrophin[58]

Các peptit thần kinh chủ yếu hiện diện trong thủy dịch của nhãn cầu đóng vai trò tạo

ra vi trường ức chế miễn dịch nội bào Các thụ thể của chúng không chỉ có mặt trên các tếbào thần kinh mà còn phát hiện ở cả các tế bào khác dưỡng bào, bạch cầu ái toan, tế bào biểu

mô và nguyên bào sợi Chức năng của chúng đã được biết từ lâu như một chất dẫn truyềncảm giác đau[90], nhưng trong những năm gần đây các nhà khoa học còn phát hiện chúng cóvai trò quan trọng trong các phản ứng dị ứng góp phần gây tổn thương mô[89] Ngoài ra,chúng còn có thể làm thay đổi kiểu hình của các tế bào Th1/Th2, thay đổi các isotypeglobublin miễn dịch của tế bào lympho[61]

Một loại peptit thần kinh là peptit ruột (VIP) được tìm thấy trong các tế bào thần kinhđối giao cảm và trong các tế bào hệ thống miễn dịch VIP tham gia duy trì khả năng miễndịch trong quá trình phát triển tế bào T vận hành, thay đổi kiểu hình của tế bào Th1 và Th2,kiểm soát và vận hành sự biểu lộ IgE ở các dưỡng bào, và kiểm soát cả việc tiết mucin[73]

Một peptid thần kinh khác là peptit Y, được sản xuất bởi dây thần kinh giao cảm vàcác tế bào miễn dịch Nó đóng vai trò chỉ dẫn cho tế bào sát thủ Ngoài ra nó còn can thiệpvào quá trình vận hành đáp ứng thông qua tế bào Th1, điều chỉnh sự phân bố và di chuyển

của các đại thực bào và tế bào lympho T, điều chỉnh quá trình sản xuất globulin miễn dịchcủa một số tế bào lympho T, và điều chỉnh cả việc phóng thích các cytokine[7].

Yếu tố tăng trưởng thần kinh NGF (được phóng thích bởi các bạch cầu đơn nhân/đạithực bào, bạch cầu ái toan), Th0/1/2 và tế bào lympho B, và hệ thần kinh, cùng can thiệp vàoquá trình viêm thần kinh của hiện tượng dị ứng[64], và NGF còn có khả năng vận hành hệthống nội tiết và miễn dịch, điều chỉnh sự tăng sản và kích thích các tế bào Th và tế bàolympho B[51] Ngoài ra nó còn làm tăng các hoạt động chức năng của dưỡng bào và cácbạch cầu ái toan[21]

Sự tham gia của miễn dịch hệ thống

Trong trường hợp quá mẫn do ăn phải thức ăn hoặc uống phải thuốc lạ, côn trùng cắnhoặc hít phải dị ứng nguyên trong không khí, đáp ứng miễn dịch hệ thống cũng có thể gópphần gây nên hiện tượng viêm nhiễm tại kết mạc Trong trường hợp dị ứng nguyên còn sótlại trong niêm mạc mũi, nó sẽ nhanh chóng đi vào hệ tuần hoàn máu và sẽ kích thích làmtăng sự hoạt động của các tế bào miễn dịch của hệ tuần hoàn cùng với sự tăng cao nồng độcủa IL-5[46] Hiện tượng này sẽ dẫn đến sự thay đổi quá trình vận hành các eotaxin và cácphân tử kết dính (VCAM-1 và ICAM-1) tại kết mạc và gây ra hiện tượng viêm tăng bạch cầu

ái toan trên bề mặt nhãn cầu

4 Phân loại bệnh

Bệnh VKMDU có thể được phân ra thành nhiều thể khác nhau căn cứ vào có haykhông có sự tăng sinh tế bào, có tác động dị ứng lên da hay không, và kích thích cơ học bởicác dị ứng nguyên hay không Năm 2006 Hiệp hội Viêm nhãn cầu quốc tế (IOIS) đã đề xuấtcách phân loại bệnh VKMDU thành 6 thể bao gồm: viêm kết mạc dị ứng theo mùa(VKMDUTM), viêm kết mạc dị ứng quanh năm (VKMDUQN), viêm kết giác mạc do dịứng (VKGMDU), viêm kết giác mạc mùa xuân (VKGMMX), viêm kết mạc nhú gai khổng

lồ (VKMNGKL), và viêm kết mạc và viêm da tiếp xúc (VKMVDTX)[54]

4.1 Viêm kết mạc dị ứng theo mùa/quanh năm (Seasonal/Perennial Allergic Conjunctivity – SAC/PAC)

VKMDUTM và VKMDUQN chiếm đến 25-50% tổng số trường hợp dị ứng ở mắt.Bệnh khởi phát do các dị ứng nguyên có trong không khí như phấn hoa gắn vào thụ thể IgEtrên dưỡng bào kết mạc mắt Sự gắn kết này sẽ dẫn đến tăng sinh các dưỡng bào đồng thờitiết ra các chất trung gian miễn dịch gây viêm VKMDUQN thường do đáp ứng quá mẫn vớicác kháng nguyên trong nhà như các phân tử bụi trong khi VKMDUTM chủ yếu là do phơinhiễm với các kháng nguyên ngoài môi trường như phấn hoa[32]

Hình 4.1 Viêm kết mạc dị ứng theo mùa (Nguồn: Bonini S[24])

Hình 4.2 Viêm kết mạc dị ứng quanh năm (Nguồn: Bonini S[24])

4.2 Viêm kết giác mạc dị ứng (Atopic Keratoconjunctivitis - AKC)

VKGMDU chủ yếu xảy ra ở người trưởng thành, là một dạng dị ứng mắt mạn tínhnặng Cytokines được phóng thích bởi tế bào Th1 và Th2 và các tế bào gây viêm như dưỡngbào và bạch cầu ái toan chính là các chất trung gian chính gây ra đáp ứng viêm trong trườnghợp này[32]

Hình 4.3 Viêm kết giác mạc dị ứng

(Nguồn: http://www.eyeworld.org/article.php?sid=4842)

4.3 Viêm kết giác mạc mùa xuân (Vernal Keratoconjunctivitis – VKC)

VKGMMX chiếm khoảng 0,5% số trường hợp dị ứng mắt Nó thường xuất hiện ở trẻ

em có độ tuổi từ 8 – 12 và chủ yếu xảy ra ở nữ với tỷ lệ bệnh nữ: nam là 2:1[59] Đây là mộtthể dị ứng mắt mạn tính trong đó các tế bào lympho Th2 phóng thích IgE và qua đó kíchhoạt các dưỡng bào[32] Khi xét nghiệm nước mắt của bệnh nhân, người ta nhận thấy có sựgia tăng TNF-α) , histamine, tryptase, kháng thể IgE và IgG

Hình 4.4 Viêm kết giác mạc mùa xuân (Nguồn: WAO [93])

4.4 Viêm kết mạc nhú gai khổng lồ (Giant Papillary Conjunctivitis - GPC)

VKMNGKL thường không được xem là bệnh lý dị ứng nhãn cầu nhưng triệu chứngcủa bệnh lại giống với các trường hợp dị ứng nhãn cầu Thể VKMDU này chủ yếu gây rabởi các vật thể lạ hiện diện trên bề mặt nhãn cầu chẳng hạn như kính áp tròng, mắt giả vàcác vế khâu ở mắt[63] Đáp ứng dị ứng đối với kính áp tròng chủ yếu là do chất bảo quảntrong dung dịch ngâm kính áp tròng và các phân tử lạ được hấp thu vào bề mặt của kính áptròng Đáp ứng miễn dịch xảy ra khi cảm giác khó chịu kéo dài ở vùng giáp ranh giữa biểu

mô kết mạc và giác mạc Chính việc tổn thương cơ học khu vực này làm kích thích các tếbào lympho Th2 sản xuất ra các chất trung gian gây đáp ứng miễn dịch Trong thể bệnh này,người ta quan sát được một lượng lớn các dưỡng bào MTC Nồng độ tryptase trong nước mắtcũng tăng cao, tuy nhiên lại không thấy có sự gia tăng nồng độ histamin Các triệu chứngcủa thể dị ứng này sẽ biến mất khi tháo bỏ các vật thể lạ[63]

Hình 4.5 Viêm kết mạc nhú gai khổng lồ (Nguồn: WAO [93])

4.5 Viêm kết mạc và viêm da tiếp xúc (Contact Dermatoconjunctivitis - CDC)

Thể dị ứng này chủ yếu là do tiếp xúc với dị ứng nguyên từ hóa mỹ phẩm hoặc cáchóa chất[63] Thể này do đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Th1 gây ra, chủ yếu tácđộng lên bề mặt nhãn cầu và mi mắt Trong một số trường hợp, vùng da xung quanh mắtcũng bị viêm do tiếp xúc, vì vậy thể bệnh này có tên gọi là viêm kết mạc và viêm da tiếpxúc

Hình 4.6 Viêm kết mạc và viêm da tiếp xúc

(Nguồn:http://www.aao.org/theeyeshaveit/red-eye/contact-dermatoconjunctivitis.cfm)

5 Triệu chứng lâm sàng của VKMDU

5.1 Triệu chứng lâm sàng của VKMDUTM và VKMDUQN

VKMDUTM có biểu hiện lâm sàng ở cả hai bên mắt Các triệu chứng thường gặpngứa mắt (triệu chứng chính), đỏ mắt, phù nề dẫn đến sưng đỏ kết mạc[59] Trong một sốtrường hợp còn có thể bị mờ thị giác, và sợ ánh sáng Thị giác bị mờ là do tình trạng viêm

kết mạc làm biến đổi và mất đi sự ổn định của màng phim nước mắt Một nghiên cứu chothấy 78% bệnh nhân bị mờ thị giác có màng phim bị phá vỡ cân bằng[86].

Ngoài các triệu chứng kể trên, trong bệnh cảnh VKMDUTM, còn có thể quan sát hiệntượng cương tụ kết mạc từ nhẹ đến vừa Khi đó kết mạc mi mắt có màu hồng nhạt, đục màutrắng sữa, tiết dịch trắng và trong một số trường hợp còn có biểu hiện nhú viêm chủ yếu tậptrung ở phần kết mạc mi trên Các triệu chứng của VKMDUTM có độ nặng nhiều hơn so vớiVKMDUQN[59] Các nghiên cứu cũng chứng minh được rằng VKMDUTM thường đi kèmvới viêm mũi dị ứng và hen suyễn[79]

Trong trường hợp VKMDUTM kéo dài sẽ dẫn đến VKMDUQN Bệnh nhân có thể cótriệu chứng lâm sàng suốt năm, và 70% số ca có triệu chứng trở nặng Thể dị ứng này có tỷ

lệ kết hợp với viêm mũi dị ứng cao hơn so với VKMDUTM[49]

5.2 Triệu chứng lâm sàng của VKGMDU

Triệu chứng lâm sàng có thể gặp của thể này bao gồm ngứa, nóng, chảy nước mắt,nổi ban đỏ và sưng mi mắt VKGMDU có thể tiến triển thành sẹo giác mạc (đục giác mạc)

và có thể dẫn đến hiện tượng màng mạch ở giác mạc Thể này thường có xuất hiện nhữngnhú to đặc trưng ở kết mạc mi mắt dưới[59] Các triệu chứng lâm sàng của bệnh sẽ trở nêntrầm trọng thêm nếu bệnh nhân còn bị viêm mi mắt

5.3 Triệu chứng lâm sàng của VKGMMX

Triệu chứng lâm sàng của thể bệnh này là ngứa mắt, chảy nước mắt dữ dội, sợ ánhsáng và tăng tiết nhầy Đối với kết mạc, bệnh biểu hiện dưới hai dạng: 1) dạng nhú khổng lồ

ở dưới mi mắt (đường kính 7-8 mm) có hình dạng nhũ đá và tăng tiết nhầy dữ dội; 2) dạngchấm Horner – Trantas mọc xung quanh rìa kết mạc Trong các trường hợp nặng, bệnh cóthể gây loét lớp màng nhày và lớp fibrin dẫn đến cuối cùng là sẹo giác mạc và làm giảm thịlực của bệnh nhân[81]

5.4 Triệu chứng lâm sàng của VKMNGKL

Dấu hiệu đặc trưng của thể dị ứng này là xuất hiện nhú gai có kích thước lớn vớiđường kính 1 mm ở kết mạc mi trên Ngoài ra, bệnh cũng gây ra tình trạng viêm giác mạcdạng chấm biểu hiện dưới tiết dịch ở rìa kết mạc, có hiện tượng tân mạch và đôi khi là viêmrìa giác mạc[57]

5.5 Triệu chứng lâm sàng của VKMVDTX

Giai đoạn đầu của thể bệnh này sẽ diễn ra ở phần kết mạc dưới, sau đó đến mi mắt vàcuối cùng là toàn bộ phần còn lại của kết mạc và mi mắt trên Ở giai đoạn cấp tính bệnh biểuhiện viêm mi mắt dưới dạng eczema cấp tính, còn trong giai đoạn mạn tính bệnh biểu hiệnđặc trưng bởi các nếp gấp, da đóng vẩy, nứt nẽ và sùi lên

Tại kết mạc, có thể quan sát thấy các nhú gai thị, các nang, các tổn thương giả bọngkết mạc và giả mắt hột Ngoài ra giác mạc cũng bị ảnh hưởng và biểu hiện dưới dạng viêmgiác mạc dạng đốm, với tăng tiết dịch rìa giác mạc, xuất hiện các vết loét[11]

6 Chẩn đoán VKMDU

6.1 Chẩn đoán VKMDUTM và VKMDUQN

Để chẩn đoán VKMDUTM chúng ta có thể dựa vào tiền sử dị ứng cá nhân và tiền sử

dị ứng của gia đình và xét nghiệm lẩy da cho kết quả dương tính ứng với các dị ứng nguyêntheo mùa Tuy nhiên, trong một số trường hợp xét nghiệm lẩy da không phải là yếu tố quyếtđịnh, bởi vì một số nghiên cứu cho thấy có đến 47% bệnh nhân có thể nhạy cảm với dị ứngnguyên quanh năm[27] Các nghiên cứu khác báo cáo rằng trên 24% bệnh nhân có nhạy cảmphấn hoa[70] Ngoài việc dựa vào tiền sử dị ứng cũng như xét nghiệm lẩy da, chúng ta còn

có thể dựa vào các yếu tố như khả năng đáp ứng với điều trị kháng dị ứng nguyên (thuốc nhỏmắt kháng histamin, các thuốc nhỏ mắt ổn định dưỡng bào, các thuốc đa tác động v.v.), sựgia tăng nồng độ IgE trong huyết thanh, sự gia tăng nồng độ IgE trong nước mắt (trong 96%

số trường hợp), sự thâm nhiễm tăng cao của dưỡng bào ở kết mạc (trong 61% số trườnghợp), và sự gia tăng dưỡng bào loại T, với sự phóng thích tryptase trong nước mắt sau khikích thích kết mạc Sự thâm nhiễm bạch cầu ái toan trong các mẫu gạc kết mạc chỉ quan sátđược ở 25% bệnh nhân và không đặc hiệu cho thể VKMDUTM [15, 57]

Trong một số trường hợp, việc chẩn đoán bệnh căn của VKMDU đòi hỏi phải thựchiện xét nghiệm kích thích kết mạc[4, 17, 55, 66, 71, 91] Xét nghiệm này giúp xác nhận lạiphản ứng dị ứng ở kết mạc bệnh nhân có xét nghiệm lẩy da dương tính Xét nghiệm này đặcbiệt có ích trong trường hợp bệnh nhân có xét nghiệm da âm tính hoặc xét nghiệm thấy IgEtrong huyết thanh và có tiền sử lâm sàng gợi ý VKMDU, bởi vì nó có khả năng đánh giá