TỔNG QUAN VỀ VIÊM KẾT MẠC DỊ ỨNG

Một bài tổng quan về viêm kết mạc dị ứng đầy đủ với trích dẫn Endnote rất tiện cho việc tham khảo làm đề tài luận văn. Bài tổng quan gồm các phần: 1. Đặt vấn đề 1 2. Dịch tễ học bệnh VKMDU 1 3. Cơ chế sinh bệnh học 2 4. Phân loại bệnh 6 5. Triệu chứng lâm sàng của VKMDU 10 6. Chẩn đoán VKMDU 12 7. Điều trị VKMDU 14 Tài liệu tham khảo 21

MỤC LỤC Trang Đặt vấn đề Bệnh viêm kết mạc dị ứng (VKMDU) ngày định nghĩa bệnh lý viêm nhiễm kết mạc liên quan đến dị ứng type I với triệu chứng chủ quan khách quan Tỷ lệ bệnh dân số nhìn chung vào khoảng 15-20%[28] Bệnh ảnh hưởng trực tiếp chủ yếu lên kết mạc, giác mạc mi mắt Bệnh vừa cấp tính thể mạn tính Trong hai thể này, dị ứng nguyên kích thích dưỡng bào kết mạc giải phóng loạt trung gian hóa học từ dẫn đến triệu chứng lâm sàng bệnh Mặc dù bệnh VKMDU bệnh lành tính so với bệnh lý dị ứng khác mắt, gây ảnh hưởng không nhỏ đến chất lượng sống bệnh nhân Các sinh hoạt thường ngày bệnh nhân bị ảnh hưởng tình trạng ngứa mắt, khơ mắt, hạn chế thị giác chí khó khăn đọc sách bệnh gây Bên cạnh đó, bệnh ảnh hưởng đến kinh tế hiệu suất làm việc bệnh nhân Một nghiên cứu Anh cho thấy, chi phí bệnh nhân năm trả để điều trị VKMDU theo mùa từ 64 – 124 bảng/năm (tương đương 2.140.000 – 4.140.000 đồng/năm) hiệu làm việc bệnh nhân giảm 2,3 giờ/tuần suốt mùa phấn hoa diễn ra[72] Một nghiên cứu khác Tây Ban Nha cho thấy chi phí điều trị năm bệnh nhân mắc VKMDU theo mùa ước tính khoảng 348,5 euro/năm (tương đương 9.370.000 đồng/năm)[83] Trong năm gần đây, nhiều tiến khoa học gia tăng hiểu biết chế sinh bệnh học bệnh Điều mở nhiều hướng việc chẩn đoán điều trị bệnh VKMDU Việc cập nhật, hệ thống hóa kiến thức bệnh VKMDU điều cần thiết, cộng đồng nhãn khoa Việt Nam, đất nước khí hậu nhiệt đới có tỷ lệ bệnh nhân VKMDU thuộc loại cao so với quốc gia khác Đó mục đích việc thực chuyên đề “Viêm Kết Mạc Dị Ứng” Dịch tễ học bệnh VKMDU Hiện nay, đặc điểm dịch tễ học bệnh chưa tìm hiểu đầy đủ Một nghiên cứu vào năm 2003 cho thấy ước lượng có khoảng 5-22% dân số mắc bệnh[18] Một nghiên cứu khác tiến hành vào năm 2005 cho kết tương tự tỷ lệ từ 15-20% dân số[28] Đến năm 2011, nghiên cứu Rossario khảo sát dịch tễ học bệnh nhận thấy tỷ lệ 15 -20%, nhiên nhiều nghiên cứu lại chứng minh tỷ lệ cao lên đến 40%[77] Các nghiên cứu rằng, có nhiều đỉnh tuổi mắc bệnh khác nhau, tuổi giới lại hai yếu tố dịch tễ học bệnh VKMDU Một nghiên cứu Mỹ Viện kiểm nghiệm dinh dưỡng sức khỏe quốc gia cho kết 40% người lớn Mỹ mắc VKMDU nam nữ khơng thấy có khác biệt tỷ lệ mắc bệnh Nghiên cứu cho thấy khu vực phía Nam nước Mỹ có số mắc cao khu vực khác Ngoài ra, bệnh thường xảy cao điểm vào tháng tháng 8, hai mùa nở rộ phấn hoa Mỹ[82] Nghiên cứu Thụy Điển phát thấy bệnh có hai đỉnh tuổi với đỉnh thứ 15 tuổi đỉnh thứ hai 35-40 tuổi[95] Tuy nhiên nghiên cứu Tây Ban Nha Brazil lại cho thấy đa số ca bệnh thuộc nhóm < 14 tuổi[16, 48, 76] Bệnh có mối liên quan chặt chẽ với bệnh lý viêm mũi viêm đường hô hấp dị ứng Một nghiên cứu Ý tiến hành khảo sát 898 bệnh nhân bị dị ứng đến khám phịng khám tư nhân, thấy có 40% bệnh nhân mắc VKMDU, có 66% bệnh nhân chẩn đốn viêm mũi dị ứng theo mùa[20] Nghiên cứu Thụy Điển cho thấy số bệnh nhân VKMDU có 8% bị mắc hen suyễn phấn hoa, 6,7% bệnh nhân bị mắc viêm mũi[95] Sau nhà nghiên cứu tiến hành thêm nghiên cứu nhận thấy số mắc tích lũy VKMDU trẻ em 12-13 tuổi Thụy Điển 19,1% 92% số trẻ mắc VKMDU bị viêm mũi dị ứng[47] Hai nghiên cứu Brazil tiến hành vào năm 2008 2011 khảo sát số mắc VKMDU trẻ từ 13-14 tuổi nhận thấy 100% đối tượng nghiên cứu mắc VKMDU có bị viêm mũi[16, 76] Cơ chế sinh bệnh học Bệnh VKMDU có chất q trình viêm nhiễm xảy kết mạc mắt Cơ chế gây trình viêm nhiễm chế miễn dịch qua trung gian tế bào hay gọi chế q mẫn tức Nó bất đầu từ dị ứng nguyên tiếp xúc với bề mặt kết mạc bệnh nhân nhạy cảm với dị ứng nguyên[67] Hiện nay, bên cạnh chế gây bệnh, nhà khoa học phát số phân tử kết dính, chế thần kinh chế miễn dịch hệ thống tham gia vào trình viêm nhiễm Cơ chế mẫn tức Khi lần dị ứng nguyên tiếp xúc với kết mạc mắt, số tế bào đóng vai trị tóm lấy dị ứng ngun trình diện chúng với tế bào miễn dịch Một nghiên cứu cho thấy tế bào hình đóng vai trị tích cực giai đoạn trình diện kháng ngun này[62] Khi dị ứng nguyên trình diện với tế bào miễn dịch mà cụ thể tế bào lympho T giúp đỡ CD4+ (Th), Th2 gia tăng số lượng tiết loạt cytokines Một số cytokine kích thích tế bào lympho B tổng hợp IgE, số cytokines khác (IL-4, IL-3) kích thích tăng trưởng biệt hóa tế bào lympho B[92] Các IgE đặc hiệu gắn với thành dưỡng bào kết mạc mắt thơng qua thụ thể có lực cao (FcεRI) Khi kết mạc mắt tiếp xúc lần với dị ứng nguyên mới, dị ứng nguyên gắn với hai phân tử IgE đặc hiệu, đáp ứng phản xạ dị ngun tức xảy ra, dẫn đến việc phóng thích loạt chất trung gian miễn dịch Một số chất trung gian có sẵn kết mạc gắn kết dạng hạt chẳng hạn histamin, proteoglycans (heparin, chondroitin sulfate), protease trung tính (tryptase, chymase), acid hydrolases, enzyme oxy hóa, cịn số tổng hợp chẳng hạn chất trung gian lipid (prostaglandins, leukotrienes), yếu tố tiểu cầu (PAF), số interleukins (IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13), yếu tố tiêu diệt u hạt (TNFα) Sau phóng thích chất trung gian miễn dịch, kết mạc diễn đáp ứng miễn dịch trễ biểu dạng triệu chứng lâm sàng[69] Histamin liên kết với thụ thể H1 đầu tận thần kinh gây triệu chứng ngứa mắt Histamin liên kết với thụ thể H1 H2 mạch máu kết mạc gây tượng giãn mạch máu Thông thường bệnh nhân triệu chứng lâm sàng xảy liên tục gián đoạn, nhiên số trường hợp, 4-8 sau tiếp xúc với dị ứng nguyên, bệnh nhân lại có biểu lâm sàng người ta đo nồng đồ chất trung gian cao Mức độ kích thích dị ứng nguyên ảnh hưởng đến mức độ nặng nhẹ đáp ứng trễ Thật vậy, nghiên cứu cho thấy, liều kích thích thấp đáp ứng mang tính chất tự hết sau khoảng thời gian, cịn kích thích liều cao đáp ứng dội với tăng sản nhiều tế bào lympho giai đoạn đáp ứng trễ[23] Các liệu từ nghiên cứu lý giải phần chế đáp ứng trễ, nhiên để giải thích cặn kẽ cần phải tiến hành thêm nhiều nghiên cứu khác nữa[33] Sau sơ đồ tóm tắt chế mẫn gây VKMDU Sơ đồ 3.1 Cơ chế sinh bệnh học VKMDU (Nguồn: Gyan PM, Viral T, Jwala J, Ashim KM[45]) Sự tham gia phân tử kết dính Bên cạnh chế q mẫn tức thì, nhà khoa học ngày phát số yếu tố bề mặt nhãn cầu nguyên bào sợi tế bào biểu mô nhãn cầu đóng vai trị quan trọng diễn tiến phản ứng dị ứng nhãn cầu Cụ thể, tế bào đáy có khả tổng hợp cytokines[30] bộc lộ phân tử kết dính có bề mặt chúng[67] Một nghiên cứu cho thấy sau 30 phút kết mạc tiếp xúc với dị ứng nguyên, nồng độ selectin - E tăng lên cao sau - 24 đo nồng độ phân tử kết dính gian bào (ICAM-1) phân tử kết dính tế bào mạch máu (VCAM-1) tăng lên cao Các phân tử giúp làm tăng kết dính dị ứng nguyên với bạch cầu toan[85] Sự tham gia chế thần kinh Khi nhãn cầu bị viêm nhiễm, chỗ viêm xảy giải phóng chất trung gian thần kinh, tạo nên loại đáp ứng gọi viêm thần kinh Sự viêm nhiễm gây dẫn truyền kích thích thần kinh cảm giác sau kích hoạt phản ứng dị ứng[40] Cơ chế viêm thần kinh này, tạo nên tương tác hệ thống thần kinh, hệ miễn dịch hệ nội tiết, với chế miễn dịch ban đầu giúp kiểm soát bảo vệ bề mặt nhãn cầu Trong tình trạng bình thường, khơng phát chất trung gian thần kinh này, mà trường hợp bệnh lý chúng phóng thích Các chất trung gian thần kinh bao gồm: chất dẫn truyền thần kinh, peptit thần kinh neurotrophin[58] Các peptit thần kinh chủ yếu diện thủy dịch nhãn cầu đóng vai trị tạo vi trường ức chế miễn dịch nội bào Các thụ thể chúng mặt tế bào thần kinh mà phát tế bào khác dưỡng bào, bạch cầu toan, tế bào biểu mô nguyên bào sợi Chức chúng biết từ lâu chất dẫn truyền cảm giác đau[90], năm gần nhà khoa học cịn phát chúng có vai trị quan trọng phản ứng dị ứng góp phần gây tổn thương mơ[89] Ngồi ra, chúng cịn làm thay đổi kiểu hình tế bào Th1/Th2, thay đổi isotype globublin miễn dịch tế bào lympho[61] Một loại peptit thần kinh peptit ruột (VIP) tìm thấy tế bào thần kinh đối giao cảm tế bào hệ thống miễn dịch VIP tham gia trì khả miễn dịch trình phát triển tế bào T vận hành, thay đổi kiểu hình tế bào Th1 Th2, kiểm sốt vận hành biểu lộ IgE dưỡng bào, kiểm soát việc tiết mucin[73] Một peptid thần kinh khác peptit Y, sản xuất dây thần kinh giao cảm tế bào miễn dịch Nó đóng vai trị dẫn cho tế bào sát thủ Ngồi cịn can thiệp vào q trình vận hành đáp ứng thông qua tế bào Th1, điều chỉnh phân bố di chuyển đại thực bào tế bào lympho T, điều chỉnh trình sản xuất globulin miễn dịch số tế bào lympho T, điều chỉnh việc phóng thích cytokine[7] Yếu tố tăng trưởng thần kinh NGF (được phóng thích bạch cầu đơn nhân/đại thực bào, bạch cầu toan), Th0/1/2 tế bào lympho B, hệ thần kinh, can thiệp vào trình viêm thần kinh tượng dị ứng[64], NGF cịn có khả vận hành hệ thống nội tiết miễn dịch, điều chỉnh tăng sản kích thích tế bào Th tế bào lympho B[51] Ngồi cịn làm tăng hoạt động chức dưỡng bào bạch cầu toan[21] Sự tham gia miễn dịch hệ thống Trong trường hợp mẫn ăn phải thức ăn uống phải thuốc lạ, trùng cắn hít phải dị ứng ngun khơng khí, đáp ứng miễn dịch hệ thống góp phần gây nên tượng viêm nhiễm kết mạc Trong trường hợp dị ứng ngun cịn sót lại niêm mạc mũi, nhanh chóng vào hệ tuần hồn máu kích thích làm tăng hoạt động tế bào miễn dịch hệ tuần hoàn với tăng cao nồng độ IL-5[46] Hiện tượng dẫn đến thay đổi trình vận hành eotaxin phân tử kết dính (VCAM-1 ICAM-1) kết mạc gây tượng viêm tăng bạch cầu toan bề mặt nhãn cầu Phân loại bệnh Bệnh VKMDU phân thành nhiều thể khác vào có hay khơng có tăng sinh tế bào, có tác động dị ứng lên da hay khơng, kích thích học dị ứng nguyên hay không Năm 2006 Hiệp hội Viêm nhãn cầu quốc tế (IOIS) đề xuất cách phân loại bệnh VKMDU thành thể bao gồm: viêm kết mạc dị ứng theo mùa (VKMDUTM), viêm kết mạc dị ứng quanh năm (VKMDUQN), viêm kết giác mạc dị ứng (VKGMDU), viêm kết giác mạc mùa xuân (VKGMMX), viêm kết mạc nhú gai khổng lồ (VKMNGKL), viêm kết mạc viêm da tiếp xúc (VKMVDTX)[54] 4.1 Viêm kết mạc dị ứng theo mùa/quanh năm (Seasonal/Perennial Allergic Conjunctivity – SAC/PAC) VKMDUTM VKMDUQN chiếm đến 25-50% tổng số trường hợp dị ứng mắt Bệnh khởi phát dị ứng nguyên có khơng khí phấn hoa gắn vào thụ thể IgE dưỡng bào kết mạc mắt Sự gắn kết dẫn đến tăng sinh dưỡng bào đồng thời tiết chất trung gian miễn dịch gây viêm VKMDUQN thường đáp ứng mẫn với kháng nguyên nhà phân tử bụi VKMDUTM chủ yếu phơi nhiễm với kháng ngun ngồi mơi trường phấn hoa[32] Hình 4.1 Viêm kết mạc dị ứng theo mùa (Nguồn: Bonini S[24]) Hình 4.2 Viêm kết mạc dị ứng quanh năm (Nguồn: Bonini S[24]) 4.2 Viêm kết giác mạc dị ứng (Atopic Keratoconjunctivitis - AKC) VKGMDU chủ yếu xảy người trưởng thành, dạng dị ứng mắt mạn tính nặng Cytokines phóng thích tế bào Th1 Th2 tế bào gây viêm dưỡng bào bạch cầu toan chất trung gian gây đáp ứng viêm trường hợp này[32] Hình 4.3 Viêm kết giác mạc dị ứng (Nguồn: http://www.eyeworld.org/article.php?sid=4842) 4.3 Viêm kết giác mạc mùa xuân (Vernal Keratoconjunctivitis – VKC) VKGMMX chiếm khoảng 0,5% số trường hợp dị ứng mắt Nó thường xuất trẻ em có độ tuổi từ – 12 chủ yếu xảy nữ với tỷ lệ bệnh nữ: nam 2:1[59] Đây thể dị ứng mắt mạn tính tế bào lympho Th2 phóng thích IgE qua kích hoạt dưỡng bào[32] Khi xét nghiệm nước mắt bệnh nhân, người ta nhận thấy có gia tăng TNF-α, histamine, tryptase, kháng thể IgE IgG 10 Hình 4.4 Viêm kết giác mạc mùa xuân (Nguồn: WAO [93]) 4.4 Viêm kết mạc nhú gai khổng lồ (Giant Papillary Conjunctivitis - GPC) VKMNGKL thường không xem bệnh lý dị ứng nhãn cầu triệu chứng bệnh lại giống với trường hợp dị ứng nhãn cầu Thể VKMDU chủ yếu gây vật thể lạ diện bề mặt nhãn cầu chẳng hạn kính áp tròng, mắt giả vế khâu mắt[63] Đáp ứng dị ứng kính áp trịng chủ yếu chất bảo quản dung dịch ngâm kính áp tròng phân tử lạ hấp thu vào bề mặt kính áp trịng Đáp ứng miễn dịch xảy cảm giác khó chịu kéo dài vùng giáp ranh biểu mô kết mạc giác mạc Chính việc tổn thương học khu vực làm kích thích tế bào lympho Th2 sản xuất chất trung gian gây đáp ứng miễn dịch Trong thể bệnh này, người ta quan sát lượng lớn dưỡng bào MT C Nồng độ tryptase nước mắt tăng cao, nhiên lại khơng thấy có gia tăng nồng độ histamin Các triệu chứng thể dị ứng biến tháo bỏ vật thể lạ[63] 12 kết mạc làm biến đổi ổn định màng phim nước mắt Một nghiên cứu cho thấy 78% bệnh nhân bị mờ thị giác có màng phim bị phá vỡ cân bằng[86] Ngoài triệu chứng kể trên, bệnh cảnh VKMDUTM, cịn quan sát tượng cương tụ kết mạc từ nhẹ đến vừa Khi kết mạc mi mắt có màu hồng nhạt, đục màu trắng sữa, tiết dịch trắng số trường hợp cịn có biểu nhú viêm chủ yếu tập trung phần kết mạc mi Các triệu chứng VKMDUTM có độ nặng nhiều so với VKMDUQN[59] Các nghiên cứu chứng minh VKMDUTM thường kèm với viêm mũi dị ứng hen suyễn[79] Trong trường hợp VKMDUTM kéo dài dẫn đến VKMDUQN Bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng suốt năm, 70% số ca có triệu chứng trở nặng Thể dị ứng có tỷ lệ kết hợp với viêm mũi dị ứng cao so với VKMDUTM[49] 5.2 Triệu chứng lâm sàng VKGMDU Triệu chứng lâm sàng gặp thể bao gồm ngứa, nóng, chảy nước mắt, ban đỏ sưng mi mắt VKGMDU tiến triển thành sẹo giác mạc (đục giác mạc) dẫn đến tượng màng mạch giác mạc Thể thường có xuất nhú to đặc trưng kết mạc mi mắt dưới[59] Các triệu chứng lâm sàng bệnh trở nên trầm trọng thêm bệnh nhân bị viêm mi mắt 5.3 Triệu chứng lâm sàng VKGMMX Triệu chứng lâm sàng thể bệnh ngứa mắt, chảy nước mắt dội, sợ ánh sáng tăng tiết nhầy Đối với kết mạc, bệnh biểu hai dạng: 1) dạng nhú khổng lồ mi mắt (đường kính 7-8 mm) có hình dạng nhũ đá tăng tiết nhầy dội; 2) dạng chấm Horner – Trantas mọc xung quanh rìa kết mạc Trong trường hợp nặng, bệnh gây loét lớp màng nhày lớp fibrin dẫn đến cuối sẹo giác mạc làm giảm thị lực bệnh nhân[81] 5.4 Triệu chứng lâm sàng VKMNGKL Dấu hiệu đặc trưng thể dị ứng xuất nhú gai có kích thước lớn với đường kính mm kết mạc mi Ngoài ra, bệnh gây tình trạng viêm giác mạc dạng chấm biểu tiết dịch rìa kết mạc, có tượng tân mạch đơi viêm rìa giác mạc[57] 13 5.5 Triệu chứng lâm sàng VKMVDTX Giai đoạn đầu thể bệnh diễn phần kết mạc dưới, sau đến mi mắt cuối tồn phần cịn lại kết mạc mi mắt Ở giai đoạn cấp tính bệnh biểu viêm mi mắt dạng eczema cấp tính, cịn giai đoạn mạn tính bệnh biểu đặc trưng nếp gấp, da đóng vẩy, nứt nẽ sùi lên Tại kết mạc, quan sát thấy nhú gai thị, nang, tổn thương giả bọng kết mạc giả mắt hột Ngoài giác mạc bị ảnh hưởng biểu dạng viêm giác mạc dạng đốm, với tăng tiết dịch rìa giác mạc, xuất vết loét[11] Chẩn đoán VKMDU 6.1 Chẩn đoán VKMDUTM VKMDUQN Để chẩn đốn VKMDUTM dựa vào tiền sử dị ứng cá nhân tiền sử dị ứng gia đình xét nghiệm lẩy da cho kết dương tính ứng với dị ứng nguyên theo mùa Tuy nhiên, số trường hợp xét nghiệm lẩy da yếu tố định, số nghiên cứu cho thấy có đến 47% bệnh nhân nhạy cảm với dị ứng nguyên quanh năm[27] Các nghiên cứu khác báo cáo 24% bệnh nhân có nhạy cảm phấn hoa[70] Ngoài việc dựa vào tiền sử dị ứng xét nghiệm lẩy da, cịn dựa vào yếu tố khả đáp ứng với điều trị kháng dị ứng nguyên (thuốc nhỏ mắt kháng histamin, thuốc nhỏ mắt ổn định dưỡng bào, thuốc đa tác động v.v.), gia tăng nồng độ IgE huyết thanh, gia tăng nồng độ IgE nước mắt (trong 96% số trường hợp), thâm nhiễm tăng cao dưỡng bào kết mạc (trong 61% số trường hợp), gia tăng dưỡng bào loại T, với phóng thích tryptase nước mắt sau kích thích kết mạc Sự thâm nhiễm bạch cầu toan mẫu gạc kết mạc quan sát 25% bệnh nhân không đặc hiệu cho thể VKMDUTM [15, 57] Trong số trường hợp, việc chẩn đốn bệnh VKMDU địi hỏi phải thực xét nghiệm kích thích kết mạc[4, 17, 55, 66, 71, 91] Xét nghiệm giúp xác nhận lại phản ứng dị ứng kết mạc bệnh nhân có xét nghiệm lẩy da dương tính Xét nghiệm đặc biệt có ích trường hợp bệnh nhân có xét nghiệm da âm tính xét nghiệm thấy IgE huyết có tiền sử lâm sàng gợi ý VKMDU, có khả đánh giá 14 đáp ứng chỗ đặc hiệu kết mạc[53], xác định dị ứng nguyên gây bệnh bệnh nhân dị ứng với phấn hoa[56] 6.2 Chẩn đoán phân biệt VKMDU với thể dị ứng mắt khác Việc chẩn đoán phân biệt VKMDU với thể dị ứng khác điều cần thiết thể có chung triệu chứng ngứa, chảy nước mắt, xung huyết kết mạc Ngoài cần chẩn đoán phân biệt VKMDU với rối loạn mắt không dị ứng (nhiễm trùng, bệnh tự miễn)[10, 56, 57] Vào năm 2009, Matelli đề xuất cơng cụ chẩn đốn phân biệt đơn giản để phân biệt VKMDU dạng dị ứng mắt khác[57] Cơng cụ chẩn đốn phân biệt tóm tắt bảng sau đây: Bảng Chẩn đoán phân biệt dạng dị ứng mắt theo Mantelli cộng sự[57] VKMDUTM VKMDUQN VKGMMX VKGMDU VKMNGKL VKMVDTX Tiền sử dị ứng thân/gia đình Thường gặp Thường gặp Có khả Ln ln Có khả Có khả Tuổi Trẻ em/người lớn Trẻ em/người lớn Trẻ em Người lớn Giới tính Khơng phân biệt Không phân biệt Nam Nam Theo mùa Mùa xuân Quanh năm Không phân biệt/mùa hè Quanh năm Mùa xuân Khơng Khơng Khơng Có Có Khơng Khơng Rất Rất Nhẹ Nặng Rất Rất Không Không 7-8 mm < mm >1 mm Không Phù Phù Phù Viêm da Phù Viêm da Không Không Không Không Không Có Khơng Khơng Khơng Khơng Có Khơng Cao Cao Dao động Rất cao Dao động Dao động Thường gặp Rất hay gặp Đặc trưng Đặc trưng Không thường gặp Không thường gặp Ảnh hưởng giác mạc Ảnh hưởng thị giác Nhú gai Ảnh hưởng vùng da quanh mắt Tiếp xúc với thuốc nhỏ mắt Đeo kính áp trịng IgE huyết Bạch cầu toan gạc thấm Trẻ vị thành niên/người lớn Không phân biệt Người lớn Không phân biệt 15 Tế bào đài Xét nghiệm lẩy da Tăng cao Tăng cao Dương tính Dương tính Kèm theo bệnh dị ứng khác Viêm mũi Hen suyễn Viêm mũi Hen suyễn Đặc trưng Luôn Đáp ứng với thuốc kháng dị ứng Đáp ứng với thuốc nhỏ mắt corticosteroid Tăng cao Không đặc hiệu Giảm Dao động Dao động Dương tính Dao động Dao động Dao động Viêm mũi Hen suyễn Viêm da Dao động Dao động Đặc trưng Thấp Thấp Dao động Không Luôn Luôn Luôn Luôn Luôn Điều trị VKMDU Việc điều trị VKM mặt ngăn chặn tiếp xúc tối đa dị ứng nguyên với kết mạc biện pháp bảo vệ kết mạc kiểm sốt mơi trường xung quanh, chườm lạnh mắt, tra thuốc mỡ khơng chất bảo quản, sử dụng kính áp trịng v.v mặt kiểm soát triệu chứng khởi phát trình viêm dị ứng cách sử dụng loại thuốc thuộc nhóm thuốc khác thuốc kháng histamin, thuốc ổn định dưỡng bào, thuốc tác dụng đôi (kháng histamin ổn định dưỡng bào), thuốc kháng viêm khơng steroid (NSAIDS) corticosteroid Ngồi ra, nhà khoa học hướng tới cách điều trị miễn dịch việc kiểm soát dị ứng nguyên[14] Hiện chưa có hướng dẫn thống mang tính quốc tế việc sử dụng loại thuốc điều trị VKMDU[26] Tuy nhiên vào năm 2010, Bielory tiến hành nghiên cứu tổng quan y văn hệ thống hóa lại loại thuốc đường uống đường nhỏ sử dụng điều trị VKMDU[12] Bảng 7.2 Các phương pháp điều trị VKMDU Phân nhóm Khơng sử dụng thuốc Phương pháp điều trị Tránh tiếp xúc dị ứng nguyên Chườm lạnh Sử dụng thuốc mỡ nhân tạo Sử dụng thuốc Thuốc nhỏ mắt Kháng histamin Co mạch máu Antazoline Pheniramine Levocabastine Emedastine Oxymetazoline Naphazoline 16 Ổn định dưỡng bào NSAIDs Đa tác dụng Corticosteroids Đường uống Kháng histamin Thuốc nhỏ mũi Corticosteroids Tetrahydrozoline Phenylephrine Sodium stabilizers cromoglycate Lodoxamine NAAGA Ketorolac Pranoprofen Fluribuprofen Diclofenac Olopatadine Ketotifen Nedocromil Azelastine Epinastine Medroxyprogesterone Fluormetholone Dexamethasone Prednisolone Clobetasone Rimexolone Loteprednol Cetirizine Loratadine Ebastine Mizolastine Desloratadine Levocetirizine Fexofenadine Rupatadine Bilastine Fluticasone Mometasone Sau xin tóm tắt cơng dụng số nhóm thuốc sử dụng phổ biến điều trị VKMDU 7.1 Thuốc nhỏ mắt co mạch Các thuốc dạng có hiệu cao việc làm giảm sung huyết kết mạc thông qua hiệu ứng kích thích alpha adrenergic tác dụng giới hạn thời gian cố định (2-4 giờ) Loại sử dụng nhiều oxymetazoline, naphazoline, tetrahydrozoline phenylephrine Tác dụng phụ cua loại thuốc gây viêm kết mạc dạng nang, viêm kết mạc dạng chàm viêm kêt mạc Vì chúng thường khơng 17 khuyến cáo dùng cho điều trị VKMDU Cần lưu ý cẩn thận sử dụng thuốc bệnh nhân glocom, cường giáp bệnh tim mạch[31] Chúng sử dụng kết hợp với thuốc nhỏ mắt kháng histamin [3] Rất nghiên cứu so sánh loại thuốc co mạch với khơng có đủ liệu để định hướng có nên sử dụng thuốc hay thuốc khác Oxymetazoline xem thuốc thông mũi có hiệu cao với hoạt lực kéo dài nhanh so với naphazoline tetrahydrozoline[41] 7.2 Các thuốc kháng histamin Các thuốc kháng histamin đường uống có cơng dụng ức chế triệu chứng histamin gây cách tương tác với thụ thể H1 diện đầu thân kinh (làm giảm cảm giác ngứa) mạch máu (làm giãn mạch giảm phù nề)[14] Một số thuốc cịn có đặc tính kháng cách ức chế biểu lộ ICAM-1, tác động trực tiếp PAF[8] Thế hệ thuốc kháng histamin đường uống không cịn khuyến cáo sử dụng tác dụng an thần kháng choline Thế hệ thứ hai (cetirizine, desloratadine, levocetirizine, fexofenadine, loratadine, rupatadine, ebastine mizolastine) có tác dụng phụ nên sử dụng rộng rãi để kiểm soát triệu chứng mắt mũi bệnh nhân bị viêm kết mạc mũi Tuy nhiên chúng có tác dụng lên hoạt động tiết nhầy làm thay đổi ổn định màng phim nước mắt Nhiều nghiên cứu cho thấy thuốc kháng histamin đường uống có hiệu điều trị tốt so với giả dược[35], nhiên lại có nghiên cứu so sánh hiệu loại thuốc với Các nghiên cứu cho thấy rupatadine, vetirinze, loratadine, ebastine có hiệu việc làm giảm triệu chứng mắt bệnh nhân VKMDU kèm theo viêm mũi dị ứng theo mùa[60, 74] Mizolastine lại có hiệu tốt cetirizine sau ngày điều trị[78] Hai nghiên cứu gần lại cho thấy bilastine có hiệu tương tự desloratadine cetirizine[5, 50] Mặc dù thuốc chứng minh có hiệu điều trị VKMDU việc sử dụng thuốc tốt để điều trị phải phụ thuộc vào đặc điểm cá nhân bệnh nhân Thế hệ thứ thuốc nhỏ mắt kháng histamin sử dụng phổ biến antazoline and pheniramine Chúng sử dụng kèm với thuốc nhỏ mắt co mạch để 18 làm giảm triệu chứng VKMDU, hiệu điều trị chúng không kéo dài[9] Thế hệ thứ hai thuốc dạng bao gồm levocabastine 0.05% emedastine 0.05% có hiệu vượt trội so với hệ thứ Levocabastine thuốc đối vận thụ thể H1 có chọn lọc Hiệu tính an tồn điều trị VKMDU chứng minh nghiên cứu phân tích liệu bao gồm thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có nhóm chứng giả dược[68] Khi so sánh hiệu việc cải thiện triệu chứng mắt bệnh nhân mắc VKMDUTM, kết cho thấy có hiệu tương tự loratadine lại có hiệu giảm ngứa ngáy cao so với terfenadine[6, 88] 7.3 Thuốc nhỏ mắt ổn định dưỡng bào Sodium cromoglycate (SCG) xem thuốc ức chế tăng sinh dưỡng bào, khơng tác động trực tiếp lên dưỡng bào loại T Một nghiên cứu chứng minh với nồng độ 4%, có hiệu điều trị VKMDU so với giả dược[84] Nếu so với levocabastine SCG có hiệu lực thấp thử nghiệm mơ hình kích thích kết mạc Lodoxamide thuốc nhỏ mắt ổn định dưỡng bào có hiệu lực nhanh mạnh gấp 2500 lần so với SCG Nó có nhiều tác dụng làm giảm nồng độ tryptase, giảm tế bào gây viêm dịch thủy mắt, giảm biểu lộ ICAM-1 giảm nồng độ histamin giai đoạn phản ứng tức giai đoạn phản ứng trễ[22, 34] So với giả dược, có hiệu hẳn có hiệu tương đương với levocabastine[42, 75] NAAGA (N-acetyl-aspartyl glutamic acid spaglumic acid) xem thuốc định dưỡng bào với chế tác dụng ức chế tổng hợp leukotrien Nó tác dụng nhanh so với SCG, lại chậm lodoxamine[25, 36] 7.4 Thuốc nhỏ mắt kháng viêm khơng steroid (NSAIDS) Các thuốc có chế khóa chặn kêm vận chuyển cyclooxygenase từ làm giảm tổng hợp prostaglandin thromboxane Các loại thuốc sử dụng thị trường ketorolac 0.5%, diclofenac 0.1%, pranoprofen 0.5%, flurbiprofen 0.03% chứng minh có hiệu lực điều trị ngứa sung huyết kết mạc so với giả dược[87] 19 Ketorolac 0.5% chứng minh có hiệu lực vượt trội so với levocabastine lại so với emedastine điều trị ngứa thử nghiệm mô hình kích thích nhãn cầu Một số báo cáo cịn cho thấy ketorolac 0.05% gây hen suyễn sau sử dụng, khơng định sử dụng bệnh nhân suyễn[39] 7.5 Thuốc nhỏ mắt tác dụng đôi (kháng histamin ổn định dưỡng bào) Olopatadine vừa hoạt động thuốc ổn định dưỡng bào vừa thuốc đối vận thụ thể H1 Hiệu cải thiện dấu chứng triệu chứng lâm sàng VKMDU kiểm chứng so với giả dược[2] Nó có tác dụng nhanh chóng hiệu kéo dài, vừa làm giảm chất trung gian phóng thích vừa hạn chế tập hợp tế bào gây viêm Olopatadine chứng minh hiệu tốt SCG, levocabastine, ketorolac thử nghiệm mơ hình kích thích kết mạc[1, 37] Ketotifen 0.025% vừa có khả ổn định dưỡng bào vừa có khả khóa thụ thể H1 Hiệu vượt trội so với SCG việc làm giảm triệu chứng VKMDU mơ hình kích kết mạc Ngồi thử nghiệm lâm sàng động vật chứng minh có hiệu cao olopatadine levocabastine việc làm giảm sung huyết phù nề kết mạc[43, 80] Sodium nedocromil 2% dạng nhũ dịch nhỏ mắt thuốc ổn định màng hai loại tế bào tế bào T TC cịn có đặc tính khác đối vận thụ thể H1 ức chế bạch cầu toan dưỡng bào[19] Mặc dù nghiên cứu cho thấy có hiệu giả dược so với thuốc khác ketotifen, olopatadine, levocabastine, emedastine, lại có hiệu gây khó chịu sau sử dụng[44, 52] 7.6 Thuốc nhỏ mũi corticosteroid Vai trò thuốc nhỏ mũi corticosteroids việc cải thiện triệu chứng mắt bệnh nhân viêm mũi dị ứng chủ đề tranh cãi ngày Các thuốc kháng histamin đường uống hệ thứ hai xem thuốc khuyến cáo sử dụng để cải thiện triệu chứng mắt Tuy nhiên Weiner cộng tiến hành nghiên cứu thuốc kháng histamin đường uống thuốc nhỏ mủi corticosteroid (beclomethasone, dipropionate, budesonide, fluticasone propionate triamcinolone acetonide) đến kết luận khơng thấy có khác biệt hiệu điều trị hai 20 nhóm Sau nghiên cứu khác cho thấy thuốc nhỏ mũi corticosteroid thuốc nhỏ mắt kháng histamin khơng có khác biệt hiệu làm giảm triệu chứng VKMDU[94, 96] 7.7 Thuốc nhỏ mắt corticosteroid Thuốc nhỏ mắt chứa corticosteroid sử dụng điều trị trường hợp VKMDU nặng mạn tính Khi sử dụng thơng qua đường nhỏ mắt, thuốc thuốc kháng viêm hiệu chúng ngăn chặn trình tổng hợp protein nội bào khóa phospholipase A2 men chịu trách nhiệm tổng hợp acid arachidonic Chúng ức chế việc sản xuất cytokine di chuyển tế bào gây viêm Hiện có nhiều loại thuốc nhỏ mắt chứa corticosteroids khác với hiệu lực từ thấp đến cao bao gồm: medroxyprogesterone, fluorometholone, dexamethasone, prednisone Các thuốc corticosteroid có khả gây tác dụng phụ nghiêm trọng, chẳng hạn gây đục thủy tinh thể, làm tăng áp lực nhãn cầu gây nhiễm trùng nhãn cầu Các thuốc nên sử dụng thời gian ngắn không tuần 7.8 Liệu pháp miễn dịch Cho đến thời điểm nay, vai trò liệu pháp miễn dịch phương pháp điều trị VKMDU chưa khảo sát đầy đủ Khi phân tích liệu lâm sàng thu từ bệnh nhân viêm kết mạc mũi trị liệu với phương pháp miễn dịch người ta nhận thấy phương pháp có hiệu việc làm giảm triệu chứng mắt[13] Tuy nhiên nghiên cứu có thiết kế khơng cho phép suy luận đáp ứng mắt tốt hay so với đáp ứng mũi Mặc dù vậy, có nhiều nghiên cứu chứng minh với liệu pháp miễn dịch khác nhau, hiệu làm giảm triệu chứng mắt kéo dài nhiều năm sau hoàn tất tri liệu[29, 38, 65] Tất nghiên cứu cho thấy điều cần phải tiếp tục tiến hành nhiều nghiên cứu với thiết kết chặc chẽ chứng minh hiệu thật liệu pháp miễn dịch Sau liều sử dụng số thuốc trị VKMDU tổ chức y tế toàn cầu sử dụng: 21 Bảng 7.3 Liều sử dụng thuốc điều trị VKMDU Thuốc Emedastine Levocabastine Cromoglycate Lodoxamide NAAGA Ketorolac Olopatadine Epinastine Azelastine Ketotifen Nedocromil Rimexolone Loteprednol Liều ≥ tuổi giọt/6 ≥12 tuổi giọt/6 ≥2 tuổi giọt/6 ≥2 tuổi 1-2 giọt/6 ≥3 tuổi 1-2 giọt/6 ≥12 tuổi giọt/6 ≥3 tuổi 1-2 giọt/12 ≥3 tuổi 1-2 giọt/12 ≥3 tuổi giọt/12 ≥3 tuổi giọt/8 ≥3 tuổi 1-2 giọt/12 ≥12 tuổi 1-2 giọt/6 ≥3 tuổi 1-2 giọt/6 22 TÀI LIỆU THAM KHẢO Abelson MB, Greiner JV (2004) "Comparative effi cacy of olopatadine 0.1% ophthalmic solution versus levocabastine 0.05% opthalmic suspension using the conjunctival allergen challenge model " Curr Med Res Opin, 20, 1953-58 Abelson MB, Gomes P (2008) "Olopatadine 0.2% opthalmic solution: the fi rst ophthalmic antiallergy agent with once-daily dosing." Expert Opin Drug Metab Toxicol., 4, (4), 453-61 Abelson MB, Paradis A, George MA, et al (1990) "Effects of Vasocon-A in the allergen challenge model of acute allergic conjunctivitis." Arch Ophthalmol., 108, (4), 520-24 Abelson MB, Chambers WA, Smith LM (1990) "Conjunctival allergen challenge: a clinical approach to studying allergic conjunctivitis." Arch Ophthalmol., 108, 84-88 Bachert C, Kuna P, et al (2009) "Bilastine Internacional Working Group Comparasion of the effi cacy and safety of bilastine 20 mg vs desloratadina mg in seasonal allergic rhinitis patients" Allergy, 64, 158-65 Bahmer RA, Ruprecht KW (1994) "Safety and effi cacy of topical levocabastine compared with oral terfenadine ." Ann Allergy 72, 429-34 Bedoui S, Kromer A, Gebhardt T, et al (2008) "Neuropeptide Y receptor-specifi cally modulates human neutrophil function" Neuroimmunol, 195, (1-2), 88-95 Bielory L (2002) "Update on ocular allergy treatment." Expert Opin Pharmacother., 3, 541-53 Bielory L (2006) "Allergic diseases of the eye " Med Clin North Am, 90, (1), 129-148 10 Bielory L (2007) "Differential diagnoses of conjunctivitis for clinical allergist-immunologists" Ann Allergy Asthma Immunol, 98, (2) 11 Bielory L (2008) "Ocular allergy overview" Immunol Allergy Clin North Am., 28, (1), 1-23 12 Bielory L (2010) "Allergic conjunctivitis and the impact of allergic rhinitis." Curr Allergy Asthma Resports, 10, 122-34 13 Bielory L, Mongia A (2002) "Current opinion of immunotherapy for ocular allergy." Curr Opin Allergy Clin Immunol.2, (5), 447-52 14 Bielory L, Katelaris CH, Lightman S (2007) "Treating the ocular component of allergic rhinoconjunctivitis and related eye disorders." MedGenMed, 9, (3), 35-107 15 Bielory L, Lien KW, Bigelsen S (2005) "Effi cacy and tolerability of newer antihistamines in the treatment of allergic conjunctivitis" Drugs, 65, (2), 215-28 16 Bjorksten B, Clayton T, Ellwood P, et al (2008) "Worldwide time trends for symptoms of rhinitis and conjunctivitis: Phase III of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood." Pediatr Allergy Immunol., 19, (2), 110-24 17 Blackley C (1873) Experimental researches on the cause and nature of catarrhous acativas., Bailliere Tindal Cox Ltd, In Hay fever or hay asthma London: , 18 Bogacka E (2003) "Epidemiology of allergic eye diseases" Pol Merkur Lekarski, 14, (84), 714-15 19 Bonini S (2004) "Atopic keratoconjunctivitis" Allergy, 59 (supp 78), 71-73 20 Bonini S (2006) "Allergic conjunctivitis: the forgotten disease" Chem Immunol Allerg, 91, 110-20 21 Bonini S, Lambiase A, Angelucci F, et al (1996) "Circulating nerve growth factor levels are increased in humans with allergic diseases and asthma" Proc Natl Acad Sci USA, 93, (20), 10955-60 22 Bonini S, Schiavone M, Bonini S, et al (1997) "Efficacy of lodoxamide eye drops on mast cells and eosinophils after allergen challenge in allergic conjunctivitis" Ophthalmology., 104, (5), 849-53 23 Bonini S, Bucci MG, Berruto A, et al (1990) "Allergen dose response and late symptoms in a human model of ocular allergy" J Allergy Clin Immunol., 86, (6 Pt 1), 869-76 23 24 Bonini S, Bonini S (1993) " IgE and non-IgE mechanisms in ocular allergy." Ann Allergy, 71, 296–99 25 Bonnet M, Ducournau D (1985) "[N-acetyl-aspartylglutamic acid eye drops in allergic-type conjuctivitis Double-blind comparative clinical study]." J Fr Ophtalmol., 8, 573-78 26 Brozek JL, Bousquet J, Baena-Cagnani CE, et al (2010) "Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision " J Allergy Clin Immunol , 126, (3), 466-76 27 Buckley RJ (1998) " Allergic diseases: a clinical challenge" Clin Exp Allergy, 28, (6), 39-43 28 Butrus S, Portela R (2005) "Ocular allergy: Diagnosis and treatment " Ophthalmol Clin North Am, 18, 485–92 29 Calderon MA, Penagos M, et al (2011) "Sublingual immunotheerapy for treating allergic conjuncti-vitis " Cochrane Database of Syst Rev, 7, CD007685 30 Calonge M, Enriquez-de-Salamanca A (2005) "The role of the conjunctival epithelium in ocular allergy." Curr Opin Allergy Clin Immunol., 5, (5), 441-45 31 Chigbu DI (2009) "The management of allergic eye diseases in primary eye care" Contact Lens Anterior Eye, 32, 260-72 32 Chigbu DI (2009) "The pathophysiology of ocular allergy: A review " Cont Lens Anterior Eye, 32, (3–15.), quiz 43-4 33 Choi SH, Bielory L (2008) "Late-phase reaction in ocular allergy" Curr Opin Allergy Clin Immunol, 8, (5), 438-44 34 Ciprandi G, Buscaglia S, Catrullo A, et al (1996) "Antiallergic activity of topical lodoxamide on in vivo and in vitro models " Allergy, 51, (12), 946-51 35 del Cuvillo A, Sastre J, Montoro J, et al (2009) "Allergic conjunctivitis and H1 antihistamines." J Investig Allergol Clin Immunol , 19 (Suppl 1), 11-18 36 Denis D, Bloch-Michel E, et al (1998) "Treatment of common ocular allergic disorders; a comparison of lodoxamide and NAAGA." Br J Ophthalmol., 82, (10), 1135-38 37 Deschenes J, Discepola M, Abelson MB (1999) "Comparative evaluation of olopatadine ophthalmic solution (0.1%) versus ketorolac ophthalmic solution (0.5%) using the provocative antigen challenge model." Acta Ophthalmol Scand., 228, 47-52 38 Didier A, Malling HJ, Worm M, et al (2007) "Optimal dose, effi cacy, and safety of once-daily sublingual immunotherapy with a 5-grass pollen tablet for seasonal allergic rhinitis " J Allergy Clin Immunol, 120, (6), 1338-45 39 Discepola M, Deschenes J, Abelson MB (1999) "Comparison of the topical ocular antiallergic effi cay of emedastine 0.05% ophthalmic solution to ketorolac 0.5% ophthalmic solution in a clinical model of allergic conjunctivitis." Acta Ophthalmol Scand, 77 (228), 43-6 40 Downing JE, Miyan JA (2000) "Neural immunoregulation: emerging roles for nerves in immune homeostasis and disease " Immunol Today, 21, (6), 281-89 41 Duzman E, Warman A, Warman R (1986) "Effi cacy and safety of topical oxymetazoline in treating allergic and environmental conjunctivitis" Ann Ophthalmol., 18, (1), 28-31 42 Fahy GT, Easty DL, et al (1992) "Randomised double-masked trial of lodoxamide and sodium cromoglycate in allergic eye disease A multicentre study." Eur J Ophthalmol., 2, (3), 144-49 43 Greiner JV, Michaelson C, McWhirter CL, Shams NB (2002) "Single dose of ketotifen fumarate 025% vs weeks of cromolyn sodium 4% for allergic conjunctivitis." Adv The , 19, (4), 185-93 44 Greiner JV, Minno G (2003 ) "A placebo-controlled comparison of ketotifen fumarate and nedocromil sodium ophthalmic solutions for the prevention of ocular itching with the conjunctival allergen challenge model." Clin Ther., 25, (7), 1988-05 24 45 Gyan PM, Viral T, Jwala J, Ashim KM (2011) "Recent Patents and Emerging Therapeutics in the Treatment of Allergic Conjunctivitis" Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov, 5, (1), 26–36 46 Hens G, Bobic S, Reekmans K, et al (2007) "Rapid systemic uptake of allergens through the respiratory mucosa " J Allergy Clin Immunol., 120, (2), 472-74 47 Hesselmar B, Aberg B, Eriksson B, Aberg N (2001) "Allergic rhinoconjunctivitis, eczema, and sensitization in two areas with differing climates" Pediatr Allergy Immunol., 12, (4), 208-15 48 Ibañez MD, Garde JM (2009) "Allergy in patients under fourteen years of age in Alergologica 2005" J Investig Allergol Clin Immunol , 19 (Suppl 2), 61-68 49 Kosrirukvongs P, Visitsunthorn N, Vichyanond P, Bunnag C (2001) "Allergic conjunctivitis." Asian Pac J Allergy Immunol, 19, (4), 237-44 50 Kuna P, Bachert C, et al (2009) "Bilastine Internacional Working Group Effi cacy and safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine 10 mg and placebo for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis: a andomized, double-blind, parallel-group study " Clin Exp Allergy, 39, (9), 1338-47 51 Lambiase A, Micera A, Sgrulletta R, Bonini S (2004) "Nerve growth factor and the immune system: old and new concepts in the cross-talk between immune and resident cells during pathophysiological conditions." Curr Opin Allergy Clin Immunol , 4, (5), 425-30 52 Leino M, Carlson C, Jaanio E, et al (1990) "Double-blind group comparative study of 2% nedocromil sodium eye drops with placebo eye drops in the treatment of seasonal allergic conjunctivitis." Ann Allergy, 64 (4), 398-402 53 Leonardi A (2005) "In vivo diagnostic measurements of ocular infl ammation " Curr Opin Allergy Clin Immunol , 5, 464-72 54 Leonardi A, De Dominicis C, Motterle L (2007) "Immunopathogenesis of ocular allergy: a schematic approach to different clinical entities." Curr Opin Allergy Clin Immunol, 7, (5), 429-35 55 Leonardi A, Abelson MB (2003) "Double-masked, randomized, placebo-controlled clinical study of the mast cell-stabilizing effects with olopatadine in the conjunctival allergen challenge model in humans." Clin Ther, 10, 2539-52 56 Leonardi A, Battista MC, Gismondi M, et al (1993) "Antigen sensitivity evaluated by tearspecifi c and serum-specifi c IgE, skin tests, and conjunctival and nasal provocation tests in patients with ocular allergic disease" Eye, 7, 461-64 57 Mantelli F, Lambiase A, Bonini S (2009) "A simple and rapid diagnostic algorithm for the detection of ocular allergic diseases " Curr Opin Allergy Clin Immunol., 9, (5), 471-76 58 Mantelli F, Micera A, Sacchetti M, Bonini S (2010) "Neurogenic infl ammation of the ocular surface" Curr Opin Allergy Clin Immunol Today, 10, (5), 498-504 59 Manzouri B, Flynn TH, Larkin F, et al (2006) "Pharmacotherapy of allergic eye disease." Expert Opin Pharmacother, 7, 1191–200 60 Martínez-Cócera C, De Molina M, Marti-Guadano E, et al (2005) "Rupatadine 10 mg and cetirizine 10 mg in seasonal allergic rhinitis: a randomised, double-blind parallel study." J Investig Allergol Clin Immunol, 15, (1), 22-29 61 Mathers AR, Tckacheva OA, Janelsins BM (2007) " In vivo signalling through the neurokinin receptor favors transgene expression by Langerhans cells and promotes the generation of Th1- and Tc1-biased immune responses." J Immunol, 178, (11), 7006-17 62 McConchie BW, Norris HH, Bundoc VG, et al (2006) "Ascaris suum-derived products suppress mucosal allergic infl ammation in an interleukin-10-independent manner via interference with dendritic cell function" Infect Immun, 74, (12), 6632-41 63 Mcgill JI, Holgate ST, Church MK (1998) "Allergic eye disease mechanisms." Br J Ophthalmol., 82, 1203–14 25 64 Nassenstein C, Schulte-Herbruggen O, Renz H, Braun A (2006) "Nerve growth factor: the central hub in the development of allergic asthma?" Eur J Pharmacol, 533, (1-3), 195-206 65 Niggemann B, Jacobsen L, Dreborg S, et al (2006) "Five-year follow-up on the PAT study: specifi c immunotherapy and long-term prevention of asthma in children." Allergy, 61, (7), 855-59 66 Noon L (1911) "Prophylactic inoculation against hay fever." The Lancet, 1, 1572 67 Offiah I, Calder VL (2009) "Immune mechanisms in allergic eye diseases: what is new?" Curr Opin Allergy Clin Immunol, 9, (5), 477-81 68 Owen CG, Shah A, Henshaw K, et al (2004) "Topical treatments for seasonal allergic conjunctivitis: systematic review and meta-analysis of effi cacy and effectiveness." Br J Gen Pract, 54, (503), 451-56 69 Ozaki A, Seki Y, Fukushima A, Kubo M (2005) "The control of allergic conjunctivitis by suppressor of cytokine signalling (SOCS)3 and SOCS5 in a murine model." J Immunol, 175, (8), 5489-97 70 Pallasaho P, Ronmark E, Haahtela T, et al (2006) "Degree and clinical relevance of sensitization to common allergens among adults: a population study in Helsinki, Finland" Clin Exp Allergy, 36, (4), 503-9 71 Peskin NM (1932) "A dry pollen ophthalmic test in pollen asthma and fever patients negative in cutaneous tests" J Allergy Clin Immunol, 3, 20-29 72 Pitt AD, Smith AF, Lindsell L, et al (2004) "Economic and quality-of-life impact of seasonal allergic conjunctivitis in Oxfordshire." Ophthalmic Epidemiol, 11, (1), 17-33 73 Pozo D, Gonzalez-Rey E, Chorny A, et al (2007) "Tuning immune tolerance with vasoactive intestinal peptide: a new therapeutic approach for immune disorders." Peptides, 28, (9), 1833-46 74 Ratner P, Falques M, Chuecos F, et al (2005) "Meta-analysis of the effi cacy of ebastine 20 mg compared to loratadine 10 mg and placebo in the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis." Int Arch Allergy Immunol, 138, (4), 312-18 75 Richard C, Trinquand C, Bloch-Michel E (1998) "Comparison of topical 0,05% levocabastine and 0.1% lodoxamide in patients with allergic conjunctivitis " Eur J Ophthalmol., 8, (4), 207-16 76 Riedi CA, Rosario NA (2010) "Prevalence of allergic conjunctivitis: a missed opportunity? " Allergy, 65, (1), 131-32 77 Rosario N, Bielory L (2011 ) "Epidemiology of allergic conjunctivitis" Curr Opin Allergy Clin Immunol, 11, (5), 471-6 78 Sabbah A, Daele J, Wade AG, Ben-Soussen P, Attali P (1999) "Comparison of the effi cacy, safety, and onset of action of mizolastine, cetirizine, and placebo in the management of seasonal allergic rhinoconjunctivitis MIZOCET Study Group." Ann Allergy Asthma Immunol., 83, (4), 31925 79 Schatz M (2007) "A survey of the burden of allergic rhinitis in the USA." Allergy, 62 (Suppl 85), 9-16 80 Schich C (2005 ) "Effect of ketotifen fumarato, olopatadine and levocabastine on ocular active anaphylaxis in the guinea pig and ocular imediate hypersentivity in the albino rat" Ocul Immunol Inflamm, 13, (1), 39-44 81 Schmid KL, Schmid LM (2000) "Ocular allergy: Causes and therapeutic options." Clin Exp Optom., 83, 257–70 82 Singh K, Bielory L, Hackensack NJ, Newark NJ ( 2007) "Epidemiology of ocular allergy symptoms in United States adults 1988-1994" Ann Allergy Asthma Immunol, 98, 34-A22 83 Smith AF, Pitt AD, Rodruiguez AE (2005) "The economic and quality of life impact of seasonal allergic conjunctivitis in a Spanish setting" Ophthalmic Epidemiol., 12, (4), 233-42 26 84 Sorkin EM, Waard A (1986) "Ocular sodium cromoglycate An overview of its therapeutic efficacy in allergic eye disease." Drugs, 31, (2), 131-48 85 Stahl JL, Cook EB, Barney NP, Grazino FM (2002) "Pathophysiology of ocular allergy: the roles of conjunctival mast cells and epithelial cells." Curr Allergy Asthma Rep, 2, (332-9) 86 Suzuki S, Goto E, Dogru M, et al (2006) "Tear fi lm lipid layer alterations in allergic conjunctivitis" Cornea, 25, (3), 277-80 87 Swamy BN, Chilov M, McClellan K, Petsoglou C (2007) "Topical non-steroidal anti-infl ammatory drugs in allergic conjunctivitis: meta-analysis of randomized trial data " Ophthalmic Epidemiol., 14, (5), 311-19 88 Swedish GP (1994) "Topical levocabastine compared with oral loratadine for the treatment of seasonal allergic rhinoconjunctivitis" Allergy, 49, (8), 611-15 89 Taylor AW (2007) " Ocular immunosuppressive microenvironment." Chem Immunol Allergy, 92, 71-85 90 Troger J, Kieselbach G, Teuchner B, et al (2007) "Peptidergic nerves in the eye, their source and potential pathophysiological relevance." Brain Res Rev, 53, (1), 39-62 91 Tuft L (1967) "The value of eye tests with inhalant allergens- a clinical study" Ann Allergy, 25, 183-191 92 Uchio E, Ono SY, Ikezawa Z, Ohno S (2000) "Tear levels of interferon-gamma, interleukin (IL) -2, IL-4 and IL-5 in patients with vernal keratoconjunctivitis, atopic keratoconjunctivitis and allergic conjunctivitis." Clin Exp Allergy, 30, (1), 103-9 93 WAO (2011) "Global Resource in Allergy Module 2: Allergic Conjunctivitis" 94 Weiner JM, Abramson MJ, Puy RM (1998) "Intranasal corticosteroids versus oral H1 receptor antagonists in allergic rhinitis: systematic review of randomised controlled trials" BMJ, 317, 164-9 95 Wuthrich B, Brignoli R, Canevascini M, Gerber M (1998) "Epidemiological survey in hay fever patients: symptom prevalence and severity and infl uence on patient management." Schweiz Med Wochenschr , 128, (5), 139-43 96 Yáñez A, Rodrigo GJ (2002) "Intranasal corticosteroids versus topical H1 recptor antagonists for the treatment of allergic rhinitis: a systematic review with meta-analysis " Ann Allergy Asthma Immunol , 89, 479-84 ... (VKMDUQN), viêm kết giác mạc dị ứng (VKGMDU), viêm kết giác mạc mùa xuân (VKGMMX), viêm kết mạc nhú gai khổng lồ (VKMNGKL), viêm kết mạc viêm da tiếp xúc (VKMVDTX)[54] 8 4.1 Viêm kết mạc dị ứng theo... trường phấn hoa[32] Hình 4.1 Viêm kết mạc dị ứng theo mùa (Nguồn: Bonini S[24]) Hình 4.2 Viêm kết mạc dị ứng quanh năm (Nguồn: Bonini S[24]) 4.2 Viêm kết giác mạc dị ứng (Atopic Keratoconjunctivitis...2 Đặt vấn đề Bệnh viêm kết mạc dị ứng (VKMDU) ngày định nghĩa bệnh lý viêm nhiễm kết mạc liên quan đến dị ứng type I với triệu chứng chủ quan khách quan Tỷ lệ bệnh dân số nhìn chung