PHÂN LOẠI VÀ THỜI GIAN TÁC DỤNG CỦA INSULIN BS Mã Tùng Phát Bộ môn nội tiết, ĐH Y Dược TP HCM

PHÂN LOẠI,THỜI GIAN TÁC DỤNG, CỦA INSULIN, BS Mã Tùng Phát, Bộ môn nội tiết, ĐH Y Dược TP HCM

PHÂN LOẠI VÀ THỜI GIAN TÁC DỤNG CỦA INSULIN BS Mã Tùng Phát Bộ môn nội tiết, ĐH Y Dược TP HCM BANTING-1891-1941 & BEST-1899-1978 Nicolae Paulescu Tác động Insulin triển vọng sống Tuổi chẩn đoán ĐTĐ 50 30 10 Tuổi tử vong 1897 58.0 34.1 11.3 Tuổi tử vong 1945 65.9 60.5 45.0 Số năm tăng thêm 26 34 © 2004, John Walsh, P.A., C.D.E Những cột mốc lịch sử phát triển insulin Insulin discovered (1921) 1930 1940 1950 1960 Lente (zinc) insulins developed (1952) Protamine and protamine zinc insulins developed (1936) First human treatment with bovine insulin (1922) Insulin detemir approved in US (2005) Inh (2006) 2014 aled insulin Recombinant human insulin developed (1979) NPH insulin developed (1946) 1920 Insulin lispro approved in US (1996) Synthetic human insulin developed (1965) 1970 1980 1990 Insulin pen developed (1981) Insulin pump developed (1978?) 2000 2010 Insulin glulisine (2004) 2013 2016 Glargine U300 Degludec Peg lispro Insulin aspart and insulin glargine approved in US (2000) Tattersall RB In: Pickup JC, Williams G, eds Textbook of Diabetes 3rd ed Blackwell Science: Malden, MA; 2003:1.1-1.22; Drugs@ FDA; http://diabetes.webmd.com/news/20071018/pfizer-quits-inhaled-insulin-exubera Sinh lý tiết insulin 24-hr profile Insulin (µU/mL) 50 Ức chế sản xuất glucose bữa ăn ban đêm 25 insulin nên B L Nồng độ định D 50% nhu cầu hàng ngày Glucose (mg/dL) 150 100 50 glucose 10 11 12 AM PM Thời gian ngày Adapted with permission from Bergenstal RM et al In: DeGroot LJ, Jameson JL, eds Endocrinology 4th ed Philadelphia, Pa: WB Saunders Co.; 2001:821 Sinh lý tiết insulin 24 glucose huyết (mmol/l) 15 Glucose huyết sau ăn 10 Glucose huyết đói Bệnh nhân ĐTĐ Đối tượng khỏe mạnh 06:00 12:00 18:00 24:00 06:00 Giờ Riddle M Diabetes Care 1990;13:676−86 INSULIN THƯỜNG VÀ CÁC ĐƯỜNG SỬ DỤNG • Truyền tĩnh mạch: tác động đạt đỉnh tức thì, tối đa sau 10-30 phút, kéo dài 1-2 • Tiêm bắp: bắt đầu tác dụng sau khoảng 15 phút, đạt đỉnh sau 30-60 phút,, kéo dài 2-4 • Tiêm da: bắt đầu tác dụng sau 30-60 phút, đạt đỉnh 2-4 giờ, thời gian kéo dài từ 6-8 • Phổi: khí dung • Niêm mạc: miệng • Đường tiêu hóa • Da • … • Insulin trở thành khơng hòa tan bởi: Kết tủa có nhiều phân tử kẽm (zinc) & tăng kích thước phân tử, hay  Tạo thành phức hợp với protamine (NPH) • Các dạng insulin bán chậm người  Lente insulin ( insulin – zinc suspension )  NPH / Neutral Protamine Hagedorn / Isophane insulin Loại insulin Thời gian bắt đầu tác dụng Đỉnh Thời gian – – – 10 10 - 16 Insulin tác dụng nhanh Regular insulin 30 – 60 phút Insulin tác dụng trung bình NPH insulin – Insulin tác dụng dài (siêu dài) Beta: loại bỏ a.a thứ 30, gắn thêm acid béo 16C aa thứ 29 Đa phân tử lục phân (Multihexamer) Kéo dài 42-52 tiếng FDA : 2015 Glargine đậm đặc, dạng bào chế Kéo dài 36 tiếng FDA: 2015 Lispro gắn kết với phân tử polyethylene glycol Kéo dài 36 tiếng Ngưng phát triển vấn đề an toàn Date of preparation: August 2015 Insulin tác dụng siêu dài Tiêm insulin degludec Jonassen et al Pharm Res 2012;29:2104–14 [ Phenol; Zn2+] Date of preparation: August 2015 Insulin Glargine U300 vs U100 (EDITION-2) 811 basal insulin using patients with T2DM Cumulative number of events Cumulative mean number of nocturnal severe or confirmed (≤3.9 mmol/L) events/participant 2.5 2.0 48% lower with U300 p=0.001 U100 glargine 1.5 1.0 U300 glargine 0.5 0.0 RR (95% CI) 0.52 (0.35 to 0.77) 12 16 20 Time (weeks) 24 Yki-Jarvinen H, et al Diabetes Care 2014;37:3235-3243 28 Difference mostly up to 12 wk Date of preparation: August 2015 Insulin Degludec vs Insulin Glargine (BEGIN Once Asia) 435 insulin-naïve patients with T2DM in Asia Cumulative hypoglycemic events confirmed