KHẢO sát TÌNH TRẠNG sử DỤNG CHẸN BETA GIAO cảm KHÔNG CHỌN lọc TRÊN BỆNH NHÂN xơ GAN

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ NƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH TRẠNG SỬ DỤNG CHẸN BETA GIAO CẢM KHÔNG CHỌN LỌC TRÊN BỆNH NHÂN XƠ GAN ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ NƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH TRẠNG SỬ DỤNG CHẸN BETA GIAO CẢM KHÔNG CHỌN LỌC TRÊN BỆNH NHÂN XƠ GAN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 60720140 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học TS Dương Minh Thắng HÀ NỘI – 2018 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT A/G ALT ALTMC AST HATB HBC HBV HVPG Albumin/globulin Alanin amino transferase Áp lực tĩnh mạch cửa Aspartat amino transferase Huyết áp trung bình Hepatitis C virus (virus viêm gan C) Hepatitis B virus (virus viêm gan B) Hepatic Venous Pressure Gradient (chênh lệch áp lực THBH TIPS TM TMC TMTQ TMTQ-DD XHTH XQ tĩnh mạch gan) Tuần hoàn bàng hệ Transjugular intrahepatic portasystemic shunt Tĩnh mạch Tĩnh mạch cửa Tĩnh mạch thực quản Tĩnh mạch thực quản- dày Xuất huyết tiêu hóa X quang MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Xơ gan 1.1.1 Dịch tễ 1.1.2 Định nghĩa .3 1.1.3 Nguyên nhân 1.1.4 Triệu chứng xơ gan 1.2.Tăng áp lực tĩnh mạch cửa xơ gan .8 1.2.1 Sinh lý tĩnh mạch cửa 1.2.2 Sinh lý bệnh tăng áp lực tĩnh mạch cửa 1.2.3 Giãn tĩnh mạch thực quản -dạ dày bệnh nhân xơ gan 12 2.3 Thuốc chẹn beta giao cảm 14 2.3.1.Đặc điểm chung thuốc chẹn beta giao cảm .14 2.3.3 Tình hình nghiên cứu vai trò chẹn β giao cảm khơng chọn lọc bệnh nhân xơ gan 21 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu 25 2.1.1.Thời gian nghiên cứu 25 2.1.2.Địa điểm nghiên cứu 25 2.2 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 25 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng nghiên cứu 26 2.3 Phương pháp nghiên cứu 26 2.3.1.Thiết kế nghiên cứu 26 2.3.2.Cỡ mẫu nghiên cứu 27 2.3.3 Quy trình nghiên cứu 27 2.3.4 Các tiêu chí nghiên cứu .27 2.3.5.Phương pháp thu thập số liệu .30 2.3.6.Sai số cách khống chế sai số 31 2.3.7.Quản lý phân tích số liệu 31 2.3.8.Đạo đức nghiên cứu 32 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1.Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 34 3.1.1.Phân bố bệnh nhân theo giới 34 3.1.2.Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 34 3.1.3 Phân bố bệnh nhân theo nguyên nhân xơ gan .34 3.1.4 Các bệnh lý kèm theo 35 3.1.5.Phân bố bệnh nhân theo phân loại Child- Pugh tiền sử XHTH 35 3.1.6 Đặc điểm lâm sàng 35 3.1.7 Đặc điểm hình ảnh nội soi 36 3.2.Thực trạng sử dụng 36 3.2.1 Đặc diểm định dùng thuốc 36 3.2.2 Loại thuốc sử dụng 37 3.2.3.Liều lượng sử dụng thuốc .37 3.2.4 Mức độ thường xuyên sử dụng thuốc 38 3.2.5 Thời gian tái khám sử dụng thuốc .38 3.2.6 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị mức độ xơ gan theo Childpugh .39 3.2.7 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị theo loại thuốc 39 3.3.Tác dụng chẹn β giao cảm bệnh nhân xơ gan 40 3.3.1 Các tác dụng không mong muốn 40 3.3.2 So sánh nguy xuất tác dụng không mong muốn nhóm 40 3.3.3 Tỷ lệ xuất biến chứng XHTH TALTMC 41 3.3.4 Tỷ lệ xuất biến chứng XHTH TALTMC theo tiền sử XHTH 41 3.3.5 Tỷ lệ xuất biến chứng xuất huyết tiêu hóa theo loạn thuốc 41 3.3.6 So sánh nguy xuất XHTH tái phát nhóm 42 3.3.7 Tỷ lệ điều trị kết hợp thắt TMTQ, tiêm xơ TMDD .42 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 43 DỰ KIẾN KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới 34 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi .34 Bảng 3.3 Nguyên nhân xơ gan .34 Bảng 3.4 Các bệnh lý kèm theo 35 Bảng 3.5 Mức độ xơ gan theo child pugh- tiền sử XHTH 35 Bảng 3.6 Đặc điểm lâm sàng 35 Bảng 3.7 Đặc điểm hình ảnh nội soi nhóm nghiên cứu .36 Bảng 3.8 Chỉ định dùng thuốc 36 Bảng 3.9 Loại thuốc sử dụng 37 Bảng 3.10 Liều lượng thuốc 37 Bảng 3.11 Mức độ thường xuyên sử dụng thuốc 38 Bảng 3.12 Thời gian tái khám trung bình năm 38 Bảng 3.13.Tỷ lệ BN đạt mục tiêu điều trị mức độ xơ gan theo Child- pugh 39 Bảng 3.14 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị theo loại thuốc 39 Bảng 3.15 Các tác dụng không mong muốn 40 Bảng 3.16 So sánh nguy xuất tác dụng không mong muốn nhóm 40 Bảng 3.17 Tỷ lệ xuất biến chứng XHTH TALTMC 41 Bảng 3.18 Tỷ lệ xuất biến chứng XHTH TALTMC tiền sử XHTH 41 Bảng 3.19 Tỷ lệ xuất biến chứng XHTH theo loạn thuốc 41 Bảng 3.20 So sánh nguy xuất XHTH tái phát nhóm 42 Bảng 3.21 Tỷ lệ điều trị kết hợp thắt TMTQ, tiêm xơ TMDD với dùng thuốc 42 ĐẶT VẤN ĐỀ Xơ gan bệnh lý thường gặp nước ta nước giới, chiếm hàng đầu bệnh lý gan mật, khoảng 19% [1] Xơ gan có nhiều biến chứng xuất huyết tiêu hóa cao, hội chứng gan thận, hội chứng não gan, nhiễm trùng dịch cổ trướng… Trong xuất huyết tiêu hóa cao biến chứng chủ yếu có tỷ lệ tử vong cao mà chất tăng áp lực tĩnh mạch cửa [2], [3] Có nhiều phương pháp để giảm áp lực tĩnh mạch cửa dùng thuốc, phẫu thuật tạo shunt, làm TIPS, dùng thuốc làm giảm áp lực tĩnh mạch cửa có hiệu an toàn [4] Kể từ lần chứng minh có hiệu việc phòng ngừa tái xuất huyết vào năm 1981 nhiều nghiên cứu thực cho thấy chẹn beta giao cảm không chọn lọc có vai trò tảng dự phòng tiên phát thứ phát xuất huyết tiêu hóa tăng áp lực tĩnh mạch cửa [5], [6] Các thuốc chẹn β giao cảm không chọn lọc tác động làm giảm áp lực tĩnh mạch cửa qua chế làm giảm cung lượng tim thông qua tác động thụ thể β 1, co mạch tạng thông qua ức chế thụ thể β 2, thuốc làm tăng kháng lực mạch máu tuần hoàn bàng hệ nên làm giảm lưu lượng máu đến TMTQ giãn Nghiên cứu cho thấy giảm áp lực TMC liên quan nhiều đến ức chế thụ thể β2 ức chế thụ thể β Nghiên cứu Pascal J.P P Cales (1987) cho thấy propranolon có vai trò làm giảm tỷ lệ xuất huyết tiêu hóa tăng tỷ lệ sống sau năm [7], [8] Bên cạnh chẹn β giao cảm khơng chọn lọc có vai trò dự phòng biến chứng khác xơ gan liên quan đến tình trạng tăng ALTMC Nghiên cứu Abraldes cộng cho thấy bệnh nhân có đáp ứng huyết động dùng Propranolol giảm nguy nhiễm trùng dịch cổ trướng, hội chứng gan thận, hội chứng não gan [9].Tuy nhiên bên cạnh tác dụng chẹn beta giao cảm có số tác dụng khơng mong muốn đặc biệt bệnh nhân xơ gan nặng [10] Việc sử dụng chẹn β giao cảm để đạt hiệu tốt giảm tối đa tác dụng khơng mong muốn nhiều vấn đề bàn cãi Ở Việt Nam có nghiên cứu vấn đề này, vậy, với mong muốn tìm hiểu cách đầy đủ thực trạng sử dụng tác dụng thuốc chẹn β giao cảm bệnh nhân xơ gan, nhóm nghiên cứu tiến hành đề tài: “Khảo sát tình trạng sử dụng thuốc chẹn β giao cảm không chọn lọc bệnh nhân xơ gan” với mục tiêu: 40 3.2.4 Mức độ thường xuyên sử dụng thuốc Bảng 3.11 Mức độ thường xuyên sử dụng thuốc Mức độ Đạt mục tiêu điều trị n Tỷ lệ % Không đạt mục tiêu n Tỷ lệ % P Hàng ngày Khá thường xuyên Ko thường xuyên Tổng 3.2.5 Thời gian tái khám sử dụng thuốc Bảng 3.12 Thời gian tái khám trung bình năm Thời gian tái khám trung bình < tháng 3-6 tháng >6 tháng Khơng tái khám Đạt mục tiêu điều trị n Tỷ lệ % Không đạt mục tiêu n Tỷ lệ % p 41 3.2.6 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị mức độ xơ gan theo Child- pugh Bảng 3.13.Tỷ lệ BN đạt mục tiêu điều trị mức độ xơ gan theo Child- pugh Phân loại Child- Pugh Đạt mục tiêu điều trị n Tỷ lệ % Không đạt mục tiêu n p Tỷ lệ % Child A Child B Child C Tổng 3.2.7 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị theo loại thuốc Bảng 3.14 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị theo loại thuốc Tên thuốc Propranolol Nadolol Khác Tổng Đạt mục tiêu điều trị n Tỷ lệ % Không đạt mục tiêu n Tỷ lệ % p 42 3.3.Tác dụng chẹn β giao cảm bệnh nhân xơ gan 3.3.1 Các tác dụng không mong muốn Bảng 3.15 Các tác dụng không mong muốn Triệu chứng Đạt mục tiêu điều trị n Không đạt mục tiêu Tỷ lệ % n p Tỷ lệ % Dị ứng RL tiêu hóa RL nhịp tim Hạ huyết áp Khác 3.3.2 So sánh nguy xuất tác dụng không mong muốn nhóm Bảng 3.16 So sánh nguy xuất tác dụng khơng mong muốn nhóm Kết Có tác dụng KMM Khơng tác dụng KMM Nhóm đạt mục tiêu điều trị Nhóm khơng đạt mục tiêu điều trị Tổng RR=? Tổng 43 3.3.3 Tỷ lệ xuất biến chứng XHTH TALTMC Bảng 3.17 Tỷ lệ xuất biến chứng XHTH TALTMC Biến chứng Đạt mục tiêu điều trị n Tỷ lệ % Không đạt mục tiêu n p Tỷ lệ % Không lần ≥2 lần Tổng 3.3.4 Tỷ lệ xuất biến chứng XHTH TALTMC theo tiền sử XHTH Bảng 3.18 Tỷ lệ xuất biến chứng XHTH TALTMC tiền sử XHTH Tiền sử Đạt mục tiêu điều trị n Không đạt mục tiêu Tỷ lệ % n p Tỷ lệ % Chưa XHTH Đã XHTH Tổng 3.3.5 Tỷ lệ xuất biến chứng xuất huyết tiêu hóa theo loạn thuốc Bảng 3.19 Tỷ lệ xuất biến chứng XHTH theo loạn thuốc Thuốc Propranolol Nadolol Khác Tổng Đạt mục tiêu điều trị n Tỷ lệ % Không đạt mục tiêu n Tỷ lệ % p 44 3.3.6 So sánh nguy xuất XHTH tái phát nhóm Bảng 3.20 So sánh nguy xuất XHTH tái phát nhóm Kết Có XHTH tái phát Khơng XHTH tái phát Tổng Nhóm đạt mục tiêu điều trị Nhóm khơng đạt mục tiêu điều trị Tổng RR=? 3.3.7 Tỷ lệ điều trị kết hợp thắt TMTQ, tiêm xơ TMDD Bảng 3.21 Tỷ lệ điều trị kết hợp thắt TMTQ, tiêm xơ TMDD với dùng thuốc Đạt mục tiêu điều trị Kết hợp n Tỷ lệ % Khơng đạt mục tiêu n Tỷ lệ % Có thắt TMTQ Tiêm xơ TMDD Không can thiệp Tổng CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN Bàn luận theo mục tiêu p 45 Thực trạng sử dụng thuốc chẹn β giao cảm không chọn lọc bệnh nhân xơ gan Tác dụng dự phòng biến chứng xuất huyết tiêu hóa tăng ALTMC, tác dụng khơng mong muốn chẹn β giao cảm không chọn lọc bệnh nhân xơ gan DỰ KIẾN KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 46 KẾ HOẠCH THỰC HIỆN Nội dung công việc Thời gian tương ứng Tổng quan tài liệu Tháng 4/2018 -5/2018 Thiết kế công cụ thu thập số liệu 5/2018 Báo cáo đề cương 6/2018 Thu thập số liệu 6/2018- 6/2019 Quản lý phân tích số liệu 6/2019 -7/2019 Viết báo cáo 7/2019 -8/2019 Đăng báo 7/2019 Báo cáo đề tài NC 9/2019 -10/2019 Anh, P.T.T., Sinh lý bệnh chức gan, Sinh lý bệnh học 2002, Nhà xuất Y học 372 - 391 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 Thảng, H.T., Xơ gan, bệnh học tiêu hóa gan mật 2002, Nhà xuất Y học Long, Đ.V., Xơ gan Bệnh học nội khoa tập 2016, Nhà xuất Y học Nguyễn Khánh Trạch and P.T.T Hồ, Hội chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa Bệnh học nội khoa tập 2000, Nhà xuất Y học Pagliar o, L., Lebrec D, Poynard T, Hillon P, Benhamou J-P Propranolol for prevention of recur rent gastrointestinal bleeding in patients with cir rhosis A controlled study [N Engl J Med 1981;305:1371-1374] J Hepat ol, 2002 36(2): p 148-50 sự, Đ.M.L.v.c., Cập nhật vai trò thuốc chẹn beta giao cảm khơng chọn lọc bệnh nhân xơ gan Hội khoa học Tiêu hóa Việt Nam , 2017 47: p 2995-3004 Pascal , J.-P., P Cales , and A.M.S Gr oup*, Propranolol in the Prevention of First Upper Gastrointestinal Tract Hemor rhage in Patients with Cirrhosis of the Liver and Esophageal Varices New England Journal of Medicine, 1987 317(14): p 856-861 Stanley, A.J., et al., Multicentre randomised controlled study comparing carvedilol with variceal band ligation in the prevention of variceal rebl eeding J Hepatol, 2014 61(5): p 1014-9 Abraldes, J.G., et al., Hemodynamic respons e to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis Hepatol ogy, 2003 37(4): p 902-8 Garcia-Tsa o, G., Beta blockers in cirrhosis: The window re-opens J Hepatol, 2016 64(3): p 532-4 Uyên, N.X., Xơ gan 2000: Nhà xuất từ điển bách khoa p Tr 549 - 552 Bưởi, L.T., Nghiện rượu mạn tính, Rối loạn tâm thần hành vi sử dụng chất tác động tâm thần Tập giảng dành cho sau đại học 2000: Trường đại học Y Hà Nội Huy, T.V., Cập nhật điều trị dự phòng xuất huyết tiêu hóa giãn vỡ tĩnh mạch thực quản Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh, 2012 16: p 12-17 Garcia-Tsa o, G., et al., Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemor rhage in cirrhosis Hepatol ogy, 2007 46(3): p 922-38 Ha shizum e, M., et al., Endoscopic classification of gastric varices Ga str ointest Endosc, 1990 36(3): p 276-80 Triantafyll ou, M and A.J Stanley, Update on gastric varices World J Ga str ointest Endosc, 2014 6(5): p 168-75 Am odi o, P., Hepatic encephalopathy: diagnosis and management Liver Int, 2018 Hồ, P.T.T., Hội chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa Bệnh học Nội khoa 2008, Nhà xuất Y học Tr.199-108 Iwakiri, Y., V Shah, and D.C Rockey, Vas cular pathobiology in chronic liver disease and cir rhosis - current status and future directions J Hepatol, 2014 61(4): p 912-24 Vizzutti, F., et al., Non invasive diagnosis of portal hypertension in cirrhotic patients Ga str oenterol Clin Biol, 2008 32(6 Suppl 1): p 80-7 Kum ar, A., P Sharma, and S.K Sarin, Hepatic venous pressure gradient measurement: time to learn! Indian J Gastroenter ol, 2008 27(2): p 74-80 Brunner, F., A Berzigotti, and J Bosch, Prevention and treatment of variceal haemor rhage in 2017 Liver Int, 2017 37 Suppl 1: p 104-115 de Franchis, R., Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Wor kshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension J Hepatol, 2015 63(3): p 743-52 Gr oszmann, R.J., et al., Beta-blockers to prevent gastroesophageal varices in patients with cirrhosis N Engl J Med, 2005 353(21): p 2254-61 Baiges, A., V Hernandez-Gea, and J Bosch, Pharmacologic prevention of variceal bleeding and rebleeding Hepatol Int, 2018 12(Suppl 1): p 68-80 de Franchis, R., Revising consensus in portal hypertension: report of the Baveno V consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension J Hepatol, 2010 53(4): p 762-8 Nakamura, T and A Terano, Capsule endoscopy: past, present, and future J Ga str oenterol, 2008 43(2): p 93-9 Ferreira, F.G., et al., Doppler ultrasound could predict varices progression and rebleeding after portal hypertension surgery: lessons from 146 EGDS and 10 years of follow-up World J Surg, 2009 33(10): p 2136-43 Sarin, S.K and D Lah oti, Management of gastric varices Baillieres Clin Ga str oenter ol, 1992 6(3): p 527-48 lý, B.m D., Dược lý học lâm sàng 2012, Nhà xuất Y học: Hà Nội p Tr.111-115 Black, J.W., et al., A NEW ADRENERGIC BETARECEPTOR ANTAGONIST Lancet, 1964 1(7 342): p 1080-1 Giannelli, V., et al., Beta-blockers in liver cirrhosis Ann Gastroenterol, 2014 27(1): p 20-26 Ge, P.S and B.A Runyon, The changing role of beta-blocker therapy in patients with cir rhosis J Hepat ol, 2014 60(3): p 643-53 Ustundag, Y and U Sarita s, Non-selective beta-blockers for the patients with acut e on chroni c liver failure J Hepat ol, 2016 65(3): p 645 Garcia-Tsa o, G., et al., Portal hypertensive bleeding in cirrhosis: Risk stratification, diagnosis, and management: 2016 practice guidance by the American Association for the study of liver diseases Hepatol ogy, 2017 65(1): p 310-335 Hernandez-Gea, V., et al., Development of ascites in compensated cir rhosis with severe portal hypertension treated with beta-blockers Am J Gastroenter ol, 2012 107(3): p 418-27 Brit o-Azevedo, A., et al., The anti-inflammatory role of propranolol in cirrhosis: Preventing the inflammatory exhaustion? J Hepat ol, 2017 66(1): p 240-241 Bosch, J., Carvedilol for portal hypertension in patients with cirrhosis Hepatol ogy, 2010 51(6): p 2214-8 Banares, R., et al., Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis Hepatol ogy, 2002 36(6): p 1367-73 Garcia-Tsa o, G and J Bosch, Management of varices and variceal hemorrhage in cirrhosis N Engl J Med, 2010 362(9): p 823-32 Chí, T.P., Nghiên cứu hiệu thắt giãn tĩnh mạch thực quản kết hợp propranolol dự phòng xuất huyết tái phát tác động lên bệnh dày tăng áp cửa xơ gan 2014, Trường Đại học Y Dược Huế: Huế Poynard, T., et al., Beta-adrenergic-antagonist drugs in the prevention of gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis and esophageal varices An analysis of data and prognostic factors in 589 patients from four randomized clinical trials Franco-Italian Multicenter Study Group N Engl J Med, 1991 324 (22): p 1532-8 Ser ste, T., et al., Deleterious effects of beta-blockers on survival in patients with cirrhosis and refractory ascites Hepat ology, 2010 52(3): p 1017-22 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phan Thị Thu Anh (2002) Sinh lý bệnh chức gan, Sinh lý bệnh học Nhà xuất Y học 372 - 391 Hồng Trọng Thảng (2002) Xơ gan, bệnh học tiêu hóa gan mật Nhà xuất Y học Đào Văn Long (2016) Xơ gan Bệnh học nội khoa tập Nhà xuất Y học Nguyễn Khánh Trạch Hội chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa Bệnh học nội khoa tập (2000) Nhà xuất Y học Pagliaro, L.et al.(2002) Propranolol for prevention of recurrent gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis A controlled study [N Engl J Med 1981;305:1371-1374] J Hepatol, 36(2): p 148-50 Đặng Minh Luân cs (2017) Cập nhật vai trò thuốc chẹn beta giao cảm không chọn lọc bệnh nhân xơ gan Hội khoa học Tiêu hóa Việt Nam, 47: p 2995-3004 Pascal , J., P Cales et al (1987) Propranolol in the Prevention of First Upper Gastrointestinal Tract Hemorrhage in Patients with Cirrhosis of the Liver and Esophageal Varices New England Journal of Medicine, 317(14): p 856-861 Stanley, A.J., et al (2014) Multicentre randomised controlled study comparing carvedilol with variceal band ligation in the prevention of variceal rebleeding J Hepatol, 61(5): p 1014-9 Abraldes, J.G., et al (2003) Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis Hepatology, 2003 37(4): p 902-8 10 Garcia-Tsao, G (2016) Beta blockers in cirrhosis: The window reopens J Hepatol, 64(3): p 532-4 11 Nguyễn Xuân Uyên (2000) Xơ gan Nhà xuất từ điển bách khoa Tr 549 - 552 12 Lã Thị Bưởi (2000) Nghiện rượu mạn tính, Rối loạn tâm thần hành vi sử dụng chất tác động tâm thần Tập giảng dành cho sau đại học 2000: Trường đại học Y Hà Nội 13 Trần Văn Huy (2012) Cập nhật điều trị dự phòng xuất huyết tiêu hóa giãn vỡ tĩnh mạch thực quản Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh, số 16: p 12-17 14 Garcia-Tsao, G., et al.(2007) Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis Hepatology, 46(3): p 922-38 15 Hashizume, M., et al.(1990) Endoscopic classification of gastric varices Gastrointest Endosc, 36(3): p 276-80 16 Triantafyllou, M and A.J Stanley (2014) Update on gastric varices World J Gastrointest Endosc, 6(5): p 168-75 17 Amodio, P.(2018) Hepatic encephalopathy: diagnosis and management Liver Int 18 Phạm Thị Thu Hồ (2008) Hội chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa Bệnh học Nội khoa, Nhà xuất Y học Tr.199-108 19 Iwakiri, Y., V Shah, et al (2014) Vascular pathobiology in chronic liver disease and cirrhosis - current status and future directions J Hepatol, 61(4): p 912-24 20 Vizzutti, F., et al (2008) Non invasive diagnosis of portal hypertension in cirrhotic patients Gastroenterol Clin Biol, 32(6 Suppl 1): p 80-7 21 Kumar, A., P Sharma, et al (2008) Hepatic venous pressure gradient measurement: time to learn! Indian J Gastroenterol, 27(2): p 74-80 22 Brunner, F., A Berzigotti, and J Bosch (2017) Prevention and treatment of variceal haemorrhage in 2017 Liver Int, 37 Suppl 1: p 104115 23 De Franchis, R (2015) Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension J Hepatol, 63(3): p 743-52 24 Groszmann, R.J., et al (2005) Beta-blockers to prevent gastroesophageal varices in patients with cirrhosis N Engl J Med, 353(21): p 2254-61 25 Baiges, A., V Hernandez-Gea, and J Bosch (2018) Pharmacologic prevention of variceal bleeding and rebleeding Hepatol Int, 12(Suppl 1): p 68-80 26 De Franchis, R (2010) Revising consensus in portal hypertension: report of the Baveno V consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension J Hepatol, 53(4): p 762-8 27 Nakamura, T and A Terano (2008) Capsule endoscopy: past, present, and future J Gastroenterol, 43(2): p 93-9 28 Ferreira, F.G., et al (2009) Doppler ultrasound could predict varices progression and rebleeding after portal hypertension surgery: lessons from 146 EGDS and 10 years of follow-up World J Surg, 33(10): p 2136-43 29 Sarin, S.K and D Lahoti (1992) Management of gastric varices Baillieres Clin Gastroenterol, 6(3): p 527-48 30 Bộ môn Dược lý Dược lý học lâm sàng (2012) Nhà xuất Y học: Hà Nội Tr.111-115 31 Black, J.W., et al (1964) A new adrenergic betareceptor antagonist, Lancet, 1(7342): p 1080-1 32 Giannelli, V., et al (2014) Beta-blockers in liver cirrhosis Ann Gastroenterol, 27(1), p 20-26 33 Ge, P.S and B.A Runyon (2014) The changing role of beta-blocker therapy in patients with cirrhosis J Hepatol, 60(3): p 643-53 34 Ustundag, Y and U Saritas (2016) Non-selective beta-blockers for the patients with acute on chronic liver failure J Hepatol, 65(3), p 645 35 Garcia-Tsao, et al.(2017) Portal hypertensive bleeding in cirrhosis: Risk stratification, diagnosis, and management: 2016 practice guidance by the American Association for the study of liver diseases Hepatology, 65(1), p 310-335 36 Hernandez-Gea, et al.(2012) Development of ascites in compensated cirrhosis with severe portal hypertension treated with beta-blockers Am J Gastroenterol, 107(3), p 418-27 37 Brito-Azevedo, et al.(2017) The anti-inflammatory role of propranolol in cirrhosis: Preventing the inflammatory exhaustion? J Hepatol, 66(1), p 240-241 38 Bosch, J (2010) Carvedilol for portal hypertension in patients with cirrhosis Hepatology, 51(6), p 2214-8 39 Banares, R., et al.(2002) Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis Hepatology, 36(6), p 1367-73 40 Garcia-Tsao, G and J Bosch.(2010) Management of varices and variceal hemorrhage in cirrhosis N Engl J Med, 362(9), p 823-32 41 Trần Phạm Chí (2014) Nghiên cứu hiệu thắt giãn tĩnh mạch thực quản kết hợp propranolol dự phòng xuất huyết tái phát tác động lên bệnh dày tăng áp cửa xơ gan Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Dược Huế 42 Poynard, T., et al (1991) Beta-adrenergic-antagonist drugs in the prevention of gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis and esophageal varices An analysis of data and prognostic factors in 589 patients from four randomized clinical trials Franco-Italian Multicenter Study Group N Engl J Med, 324(22), p 1532-8 43 Serste, T., et al (2010) Deleterious effects of beta-blockers on survival in patients with cirrhosis and refractory ascites Hepatology, 52(3), p 1017-22 PHỤ LỤC Số bệnh án:……….… Mã số:……….…… MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành chính: - Họ tên:.…………………………, Tuổi:.…, Giới tính: Nam , Nữ - Nghề nghiệp:…………………, Số giường/buồng:……/……., Khoa:… … - Nơi ở:………………………………………………………………………… - Số điện thoại liên lạc:………………………………………………………… II Tóm tắt bệnh án: Tiền sử: - Thời gian xơ gan: ……… năm - Nguyên nhân xơ gan: Do rượu Viêm gan virus B,C Khác Tiền sử : Xuất huyết tiêu Có hóa - Bệnh kèm theo Không Số lần: Đái tháo đường Suy tim Rối loạn nhịp tim Hen phế quản, COPD Suy thận 2.Thăm khám 2.1.Lâm sàng Chỉ số Hiện tại( sau dùng thuốc) Khám lâm sàng BMI(chiều cao,cân nặng) Ý thức Cổ trướng Vàng da Phù Gan to, lách to THBH Mạch HATĐ/HATT 2.2.Cận lâm sàng: Cận lâm sàng Chỉ số Hồng cầu Hb/Hct Bạch cầu Tiểu cầu Ure Creatinine Bilirubin TP/TT Na/K Albumin Protein TP AST/ALT PT/INR APTT Fibrinogen HbsAg/ AntiHCV Siêu âm ổ Dịch ôB TMC bụng Bắt đầu Nội soi Giãn TMTQ Giãn TMPV DD-TQ Điện tim Tần số 3.Đặc điểm sử dụng chẹn β giao cảm Tên thuốc: ………………………………………… Thời gian bắt đầu sử dụng thuốc đến Liều Số lần dùng thuốc ngày : Mức độ thường xuyên dùng thuốc … …tháng …… mg/ngày …… lần Khá thường xuyên Sau đt Ko thường xuyên Hàng ngày Khơng: Chỉnh liều thuốc: Có: Số lần tái khám: Đạt mục tiêu điều trị( giảm 25% nhịp bản) Không: NT 55-60 chu kỳ/phút Có: 4.Các diễn biến q trình điều trị Tác dụng khơng mong muốn Khơng Rối loạn nhịp tim Rối loạn tiêu hóa Dị ứng Hạ huyết áp Khác Số lần nhập viện biến chứng xơ gan: lần XHTH Thắt TMTQ Tiêm xơ TMDD Khơng khơng Khơng Có Có Có Có Số lần:… Số lần:… Số lần:… ... Khảo sát tình trạng sử dụng thuốc chẹn β giao cảm khơng chọn lọc bệnh nhân xơ gan với mục tiêu: Mô tả thực trạng sử dụng thuốc chẹn β giao cảm không chọn lọc bệnh nhân xơ gan Nhận xét tác dụng. .. ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ NƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH TRẠNG SỬ DỤNG CHẸN BETA GIAO CẢM KHÔNG CHỌN LỌC TRÊN BỆNH NHÂN XƠ GAN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 60720140 ĐỀ CƯƠNG LUẬN... dụng chẹn β giao cảm không chọn lọc bệnh nhân xơ gan [6],[23] ,[24], [32], [33],[34] a .Chẹn β giao cảm phòng ngừa xuất huyết tiêu hóa tăng ALTMC Thuốc chẹn β giao cảm không chọn lọc làm giảm