NGHIÊN cứu sự THAY đổi NỒNG độ kẽm, ĐỒNG, CANXI TRONG HUYẾT THANH BỆNH NHÂN vảy nến THỂ mủ TOÀN THÂN và mối LIÊN QUAN với lâm SÀNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ QUỲNH TRANG NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ KẼM, ĐỒNG, CANXI TRONG HUYẾT THANH BỆNH NHÂN VẢY NẾN THỂ MỦ TOÀN THÂN VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LÂM SÀNG Chuyên ngành : Da liễu Mã số : 62720152 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS ĐẶNG VĂN EM TS LÊ HUYỀN MY HÀ NỘI - 2019 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái quát tình hình bệnh vảy nến 1.1.1 Lịch sử dịch tễ học bệnh vảy nến .3 1.1.2 Căn nguyên sinh bệnh học vảy nến 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến 1.1.4 Biến đổi mô bệnh học tổn thương vảy nến 1.1.5 Phương pháp điều trị 10 1.2 Khái quát tình hình bệnh vảy nến thể mủ 12 1.2.1 Đại cương 12 1.2.2 Sinh bệnh học bệnh vảy nến mụn mủ 13 1.2.3 Đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến thể mủ 14 1.2.4 Phân loại thể lâm sàng 14 1.2.5 Mô bệnh học vảy nến mụn mủ 16 1.2.6 Chẩn đoán bệnh vảy nến thể mủ toàn thân 16 1.2.7 Điều trị bệnh vảy nến thể mủ 17 1.3 Vai trò kẽm, đồng, canxi thể .18 1.3.1 Vai trò kẽm thể .18 1.3.2 Vai trò đồng thể 19 1.3.3 Vai trò Canxi 21 1.4 Các nghiên cứu nồng độ đồng, kẽm, canxi vảy nến vảy nến thể mủ giới Việt Nam 22 1.4.1 Nghiên cứu đồng, kẽm vảy nến 22 1.4.2 Nghiên cứu canxi vảy nến 23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán 25 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 25 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ .25 2.2 Thiết kế nghiên cứu 26 2.3 Cỡ mẫu nghiên cứu 26 2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 27 2.4.1 Thực mục tiêu 27 2.4.2 Thực mục tiêu 28 2.5 Kỹ thuật công cụ nghiên cứu 29 2.5.1 Kỹ thuật nghiên cứu 29 2.5.2 Công cụ nghiên cứu .30 2.6 Biến số, số nghiên cứu 30 2.7 Quản lý phân tích số liệu 31 2.8 Địa điểm thời gian nghiên cứu 31 2.9 Đạo đức nghiên cứu 31 2.10 Hạn chế đề tài 32 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Đăc điểm lâm sàng số yếu tố liên quan bệnh vảy nến thể mủ toàn thân 33 3.2.Sự thay đổi nồng độ kẽm, đồng, canxi huyết bệnh nhân mối liên quan với lâm sàng 37 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 39 4.1 Đăc điểm lâm sàng số yếu tố liên quan bệnh vảy nến thể mủ toàn thân 39 4.2.Sự thay đổi nồng độ kẽm, đồng, canxi huyết bệnh nhân mối liên quan với lâm sàng 39 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Phân bố bệnh theo giới 33 Bảng 3.2: Phân bố bệnh theo nhóm tuổi 33 Bảng 3.3: Phân bố tuổi khởi phát bệnh vảy nến thể mủ 34 Bảng 3.4: Phân bố thời gian bị bệnh bệnh nhân 34 Bảng 3.5: Phân bố tiền sử bị vảy nến thơng thường trước 34 Bảng 3.6: Mối liên quan tiền sử vảy nến tuổi khởi phát bệnh vảy nến mủ 35 Bảng 3.7: Yếu tố khởi phát hay làm nặng lên bệnh vảy nến thể mủ .35 Bảng 3.8: Triệu chứng .36 Bảng 3.9: Triệu chứng toàn thân 36 Bảng 3.10: Mức độ bệnh vảy nến thể mủ toàn thân 36 Bảng3.11: So sánh nồng độ kẽm, đồng, canxi nhóm bệnh nhóm chứng .37 Bảng3.12: So sánh nồng độ kẽm mức độ nặng bệnh 37 Bảng3.13: So sánh nồng độ đồng mức độ nặng bệnh 38 Bảng 3.14: So sánh nồng độ canxi mức độ nặng bệnh 38 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Mơi trường cytokine điều hòa T CD4+ biệt hóa thành tế bào chức Hình 1.2 Sinh bệnh học vảy nến theo quan điểm Hình 1.3: Thay đổi miễn dịch bệnh vảy nến Hình 1.4: Vai trò mối liên quan đồng kẽm vảy nến .20 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh vảy nến (psoriasis) bệnh da mạn tính thường gặp, chiếm tỷ lệ khoảng 1-3% dân số giới tùy theo quốc gia, chủng tộc.Bệnh tiến triển thành đợt xen kẽ giai đoạn ổn định, dai dẳng suốt đời; gây ảnh hưởng lớn đến hoạt động, thẩm mỹ chất lượng sống người bệnh Bệnh gặp hai giới, lứa tuổi, chủng tộc khắp châu lục giới , Ở Việt Nam, tỉ lệ bệnh nhân vảy nến đến khám 2,2% Bệnh nhân mắc bệnh vảy nến hồn tồn tổn thương, vài đám khu trú, tiến triển thành thể nặng vảy nến vảy nến mụn mủ vảy nến đỏ da toàn thân Vảy nến mụn mủ thể nặng, gặp vảy nến Vảy nến mụn mủ thường khởi phát đột ngột với tổn thương mụn mủ nơng kích thước 2-5ml, vô khuẩn da đỏ thẫm bong vảy, mụn mủ tập trung tạo thành”hồ mủ” Sau 24-48 mụn mủ khô thành vảy bong vảy thành mảng Khởi phát bệnh tiên phát thứ phát từ vảy nến thể mảng điều trị không cách dùng corticoid, thuốc nam thuốc bắc không rõ nguồn gốc Mặc dù vảy nến Hyppocrates mô tả y văn từ thời cổ đại, Robert Wilan đặt tên bệnh Psoriasis từ năm 1801, đến 200 năm, có nhiều nghiên cứu khoa học bệnh Tuy nhiên sinh bệnh học vảy nến nhiều điều chưa rõ, đa số tác giả thống bệnh vảy nến bệnh rối loạn miễn dịch có yếu tố di truyền kích hoạt số yếu tố nhiễm trùng, thuốc, căng thẳng, chấn thương, béo phì, uống rượu, hút thuốc… Các tế bào miễn dịch hoạt hóa tiết hoạt chất sinh học có tác dụng thúc đẩy, tăng sinh, biệt hóa tế bào sừng (keratinocyte) , chiếm 95% tế bào biểu bì Trong đó, kẽm, đồng, canxi đóng vai trò quan trọng tăng sinh biệt hóa tế bào keratinocyte mức da tổn thương vẩy nến Đồng (Cu) kẽm (Zn) nguyên tố vi lượng thiết yếu Sự cân yếu tố vi lượng đóng vai trò quan trọng việc trì sức khỏe tổng thể Nhiều nghiên cứu nồng độ Cu Zn huyết bất thường chế quan trọng làm sở cho xuất phát triển bệnh da Bất thường Cu Zn liên quan đến sinh lý bệnh bệnh vẩy nến Cu huyết liên kết với α2 globulin thúc đẩy hình thành protein ceruloplasmin, có liên quan đến việc thải gốc tự mức bệnh nhân bị bệnh vẩy nến Zn đóng vai trò coenzyme cho DNA RNA polymerase đóng vai trò quan trọng tăng sinh tế bào keratinocyte mức da tổn thương vẩy nến Canxi đóng vai trò quan trong q trình biệt hóa keratinocyte Các ion canxi (Ca 2+) gradient nồng độ chúng lớp biểu bì cần thiết việc điều chỉnh nhiều chức da, bao gồm biệt hóa tế bào keratinocyte, hình thành hàng rào bảo vệ da cân nội mơi Với vai trò quan trọng yếu tố đó, gần có nhiều nghiên cứu nước giới thay đổi nồng độ chúng bệnh vảy nến Các nghiên cứu cho kết khác theo vùng, chúng tộc, lối sống có điểm đối lập cho thấy mối liên quan vảy nến với yếu tố chưa thật rõ ràng Trên giới Việt Nam chưa có nghiên cứu cụ thể nồng độ kẽm, đồng, canxi mối liên quan với vảy nến thể mủ- thể nặng vảy nến Vì tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu nồng độ kẽm, đồng, canxi huyết bệnh nhân vảy nến mụn mủ mối liên quan với lâm sàng” với mục tiêu sau: Khảo sát số yếu tố liên quan với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến thể mủ điều trị Bệnh viện Da liễu Trung ương Bệnh viện TWQĐ 108 Xác định nồng độ đồng, kẽm, canxi huyết bệnh nhân vảy nến thể mủ mối liên quan với lâm sàng CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái quát tình hình bệnh vảy nến 1.1.1 Lịch sử dịch tễ học bệnh vảy nến Bệnh vảy nến biết đến từ lâu mô tả y văn từ thời cổ đại Hypocrate (năm 460-375 trước Công Nguyên) mô tả bệnh vảy nến tình trạng da có vảy đặt tên “Lopoi”.Năm 1801, Robert Willian người mô tả nét đặc trưng bệnh đặt tên “psoriasis” ( "Psora" tiếng Hy lạp có nghĩa ngứa) Ở Việt Nam, giáo sư Đặng Vũ Hỷ người đầu gọi tên bệnh "Vảy nến", xuất phát từ đặc điểm tổn thương da bệnh , Vảy nến bệnh da thường gặp nay, theo Habif - 2010 tỷ lệ mắc bệnh chiếm từ - 3% dân số giới Tỷ lệ bệnh thay đổi tùy theo quốc gia, như: Island 2,8%, Bắc 2%, Mỹ từ 2,2 đến 2,6% hàng năm có xấp xỉ 150.000 bệnh nhân vảy nến phát hiện.Người ta phát tỉ lệ cao tới 3% nước Scangdinavo quần thể người Anh điêng châu Mỹ Tỷ lệ bệnh nước châu Á có xu hướng thấp hơn, Trung quốc tỷ lệ bệnh khoảng 0,37% Một số dân tộc người da đỏ Bắc Mỹ Nam Mỹ, gần bệnh vảy nến Cho đến nay, đa số tác giả đưa tỷ lệ mắc bệnh Việt Nam từ 1- 4% dân số Trần Văn Tiến nghiên cứu Bệnh viện Da liễu Trung ương từ năm 2008-2010, tỉ lệ bệnh nhân vảy nến đến khám 2,2%, tỉ lệ bệnh nhân vảy nến so với bệnh nhân điều trị nội trú chiếm 20,1% Đặng Văn Em cộng sự, vảy nến chiếm 9,58% bệnh nhân vảy nến điều trị nội trú khoa Da liễu- Dị ứng bệnh viện TWQĐ108 Tỷ lệ mắc bệnh vảy nến nam nữ tương đương Bệnh gặp lứa tuổi khởi phát lứa tuổi Dựa vào tuổi khới phát bệnh người ta chia bệnh vảy nến thành typ: Vảy nến typ I (khới phát sớm trước 40 tuổi) thường có liên quan đến HLACw6, có di truyền vảy nến typ II (khởi phát muộn sau 40 tuổi) khơng thấy có liên quan với HLA, không di truyền 1.1.2 Căn nguyên sinh bệnh học vảy nến Đến nguyên nhân xác khởi phát bệnh vảy nến chưa rõ ràng Những nghiên cứu cho thấy trình phát triển tổn thương vảy nến kết tương tác yếu tố di truyền với môi trường thông qua loạt phản ứng hệ thống miễn dịch khởi động yếu tố mơi trường, khí hậu, sang chấn học, stress, nhiễm trùng, rượu, thuốc Các tế bào lympho T hoạt hóa, cytokine tiết nhiều loại tế bào khác nhau, trục IL23/Th17 đóng vai trò trung tâm Hình 1.1 Mơi trường cytokine điều hòa T CD4+ biệt hóa thành các tế bào chức (Nguồn: J Am Acad Dermatol 2014 Jul;71(1):141-50) Hình 1.2 Sinh bệnh học vảy nến theo quan điểm (Nguồn: J Am Acad Dermatol 2014 Jul;71(1):141-50) 1.1.2.1 Vai trò của di truyền bệnh vảynến - Hệ thống HLA( Human lymphocytic antigen): Nhiều nghiên cứu có chênh lệch type HLA tế bào người bệnh vảy nến Các type HLA thường gặp HLA-B13, -B17, -B27, -B39, -Cw6 Những người có HLA- Cw6 có nguy bị vảy nến cao người khác 9-15 lần, người có HLA-B17 thường khởi phát bệnh sớm nặng số tác giả gọi trường hợp vảy nến khởi phát sớm, có tiền sử gia đình bị vảy nến, diện HLA – CW6, HLA – DR7 vảy nến typ 1, chiếm 80-85% bệnh vảy nến thông thường trường hợp khởi phát muộn sau 40 tuổi, khơng có tiền sử gia đình, khơng có HLA – CW6, HLA – DR7 vảy nến typ 2, chiếm 10 – 15% Vảy nến người trẻ thường có tính chất gia đình, liên quan đến HLA, tiến triển thường nặng Vảy nến người già thường có tính chất gia đình, đáp ứng điều trị tốt 33 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đăc điểm lâm sàng số yếu tố liên quan bệnh vảy nến thể mủ toàn thân Bảng 3.1: Phân bố bệnh theo giới Giới Số lượng(n=) Tỷ lệ(%) Nam Nữ Tổng số P Nhận xét: Tỷ lệ nam , nữ bị bệnh bao nhiêu? Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê khơng? Bảng3.2: Phân bố bệnh theo nhóm tuổi Nhóm tuổi