NGHIÊN cứu điều TRỊ UNG THƯ vú GIAI đoạn II IIIA BẰNG hóa CHẤT bổ TRỢ PHÁC đồ TAC và AC tại BỆNH VIỆN k

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) loại ung thư đứng hàng đầu loại ung thư phụ nữ Tại Mỹ năm 2007 có 202.964 phụ nữ Mỹ chẩn đoán ung thư vú 40.598 phụ nữ Mỹ chết bệnh Một người phụ nữ khỏe mạnh có nguy 12% mắc UTV suốt đời, thực tế người phụ nữ khỏe mạnh có người mắc UTV suốt đời Tuy nhiên phát sớm ung thư vú có tỉ lệ sống sót cao Theo số liệu Hội Ung thư Hoa kỳ bệnh nhân UTV giai đoạn IIA có 92% sống sót 54% bệnh nhân giai đoạn IIIB sống sót Tại Việt Nam UTV đứng hàng đầu loại ung thư phụ nữ Tại Hà Nội tỉ lệ 29,7/100.000 dân, thành phố Hồ Chí Minh tỉ lệ 19,1/ 100.000 dân Có khoảng 80% trường hợp ung thư vú phát giai đoạn II- III Ở giai đoạn II- IIIA khối ung thư chưa xâm nhiễm định mổ [9] Với phát triển vượt bậc công nghệ sinh học, ngày người ta tìm ung thư vú có liên quan đến xuất gen BRCA1- BRCA2 Sinh học phân tử xác định phân nhóm ung thư vú chia làm hai nhóm nhóm có thụ thể estrogen (ER) dương tính có tiên lượng tốt nhóm ER âm tính nhóm có tiên lượng xấu Theo phân nhóm này, tiên lượng điều trị xác định bệnh nhân chẩn đoán ung thư vú Người ta biết đến yếu tố tiên lượng kinh điển dấu ấn sinh học ung thư vú Các yếu tố tiên lượng đóng vai trò quan trọng với kết điều trị bệnh Từ trước năm 1980 khơng có điều trị hóa chất bổ trợ Từ năm 1980 đến năm 1990, phác đồ có Cyclophophamid, Metrothexat FU sử dụng phác đồ chủ yếu điều trị hóa chất bổ trợ Hiệu phác đồ cải thiện rõ rệt thời gian sống thêm giảm tỉ lệ tái phát Thập niên 90 thập niên tiến vượt bậc điều trị hóa chất Bắt đầu từ thay đổi phương thức điều trị hóa chất Ứng dụng điều trị hóa chất cao liều, hóa chất ngắn ngày thay cho liều thấp kéo dài ngày điều trị Điều trị hóa chất bổ trợ trước mổ làm thu nhỏ khối u tăng tỉ lệ phẫu thuật bảo tồn khống chế bệnh lan tràn UT vú giai đoạn muộn Hội nghị đồng thuận Saint Gallen Ý nhấn mạnh vai trò hóa chất điều trị ung thư vú, đặc biệt quan tâm đến vai trò taxane, anthracyclin platinum [29] Sự thành cơng nhóm taxan điều trị UTV dẫn đến đời loạt nghiên cứu lớn vai trò taxane (docetaxel paclitaxel) điều trị bổ trợ ung thư vú Những nghiên cứu tập trung vào ba phác đồ chính: taxan anthracycline, taxan đồng thời với anthracycline, thay anthracycline nhóm taxane Gần vai trò taxan điều trị bổ trợ khẳng định nhiên nhìn lại nghiên cứu thấy có vài điểm không đồng kết Cũng thiết kế nghiên cứu tương tự, nghiên cứu NSABP B-28 thêm đợt paclitaxel liều 225mg/m2 chu kỳ tuần sau đợt điều trị phác đồ Adriamycin Cyclophophamide (AC) 3.060 bệnh nhân có hạch nách dương tính kết thu việc thêm paclitaxel vào đợt AC có cải thiện thời gian sống thêm không bệnh năm không cải thiện thời gian sống thêm toàn ngược lại với nghiên cứu CALGB 9344, kết nghiên cứu không thấy khác biệt sống thêm liên quan đến tình trạng thụ thể nội tiết Nghiên cứu NSABP B-27 đánh giá hiệu phác đồ tân bổ trợ AC sau docetaxel 100mg/m2, kết nghiên cứu cho thấy khơng có cải thiện có ý nghĩa thống kê tỷ lệ sống thêm khơng bệnh tỷ lệ sống thêm tồn bổ xung đợt docetaxel trước mổ hay sau mổ tỷ lệ đáp ứng tồn mơ bệnh học hồn tồn gấp đơi so với nhóm chứng Tại Việt nam Đỗ Thị Kim Anh đánh giá kết điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ 4AC- Paclitaxel bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II-III bệnh viện K Nghiên cứu hiệu cải thiện sống thêm không bệnh giảm tỉ lệ tái phát bệnh nhân có điều trị Paclitaxel sau chu kỳ AC Nghiên cứu dừng hiệu điều trị bước đầu chưa phân tích rõ mối liên quan phác đồ yếu tố nguy khác Kết điều trị bệnh nhân phản ánh tính chất cá thể điều trị ung thư vú Chính chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm mục đích: Đánh giá hiệu điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ TAC AC bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II – IIIA bệnh viện K Đánh giá số yếu tố liên quan đến kết điều trị CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC Ung thư vú (UTV) loại ung thư (UT) thường thấy phụ nữ, chiếm 25% tỉ lệ chết UT nữ nước phát triển Tỉ lệ mắc UTV có xu hướng tăng đặn thập kỉ qua Mỹ từ 80/100.000 (1975) tới 105/100.000 (1985) 178/100.000 (1998) Ở Pháp, tỉ lệ mắc UTV chuẩn theo tuổi 77,4/100.000 dân, năm có thêm 20.000 trường hợp phát Nhìn chung giới, UTV có tỉ lệ mắc cao nước châu Âu, châu Phi, châu Á có tỉ lệ mắc thấp nhất, theo báo cáo năm gần tỉ lệ mắc UTV số nước châu Á có xu hướng tăng nhanh, đặc biệt Nhật Bản Singapore, nơi lối sống phương Tây hóa, điều gợi ý yếu tố môi trường, lối sống đặc biệt chế độ ăn đóng vai trò quan trọng phát triển UVT Tỉ lệ mắc UTV tăng theo tuổi: Ở Âu Mỹ, UTV tăng vọt tuổi mãn kinh, đỉnh cao tỉ lệ mắc tập trung vào lứa tuổi 40-60 Tính riêng Mỹ tỉ lệ mắc UTV tăng từ 30/100.000 nhóm 35 tuổi đến 150/100.000 dân nhóm 55 tuổi Ở Việt Nam, theo ghi nhận ung thư Hà Nội giai đoạn 1988-2007, tỉ lệ mắc UTV chuẩn theo tuổi 26,5/100.000 dân, đứng đầu loại UT nữ Tại Thành phố Hồ Chí Minh, thống kê cuối năm 1990 tỉ lệ 17,1/100.000 dân đứng hàng thứ hai sau UT cổ tử cung [9] So với nước phương Tây, tuổi mắc UTV trung bình phụ nữ Việt Nam trẻ hơn, tập trung độ tuổi từ 41-50 chiếm 42,4%, gặp trước tuổi 30 sau 60 tuổi [9] 1.2 BỆNH SỬ TỰ NHIÊN CỦA UNG THƯ VÚ 1.2.1 Đặc điểm ung thư vú Là loại bệnh diễn biến chậm, có