Nghiên cứu điều trị ung thư vú giai đoạn I-II bằng phẫu thuật bảo tồn, hóa trị và xạ trị điều biến liều (IMRT-MLC) tại Bệnh viện K

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc PHẦN I: BÀI LUẬN VỀ DỰ ĐỊNH NGHIÊN CỨU Họ tên thí sinh: Nguyễn Cơng Hồng Cơ quan cơng tác: Khoa Xạ tổng hợp Tân Triều, Bệnh viện K Chuyên ngành dự tuyển: Ung thư, Mã số: 62721049 I Lý lựa chọn đề tài, lĩnh vực nghiên cứu Ung thư vú (UTV) bệnh ung thư thường gặp phụ nữ, xu ngày hay gặp người trẻ Theo Globocan 2012, giới hàng năm ước tính khoảng 1.67 triệu ca mắc ung thư vú phụ nữ chiếm 25% tổng số ca ung thư Tỷ lệ mắc vùng giới khác nhau, 27/100.000 dân Trung phi vùng Đông Á Bắc Mỹ tới 92/100.000 dân Hàng năm số tử vong khoảng 522.000 đứng thứ trong số bệnh nhân chết ung thư Tại Việt Nam đến 2012 hàng năm có khoảng 11.067 ca mắc số tử vong vào khoảng gần 5000 bệnh nhân Với chương trình khám sàng lọc phát sớm, kỹ thuật áp dụng chẩn đoán làm cho tỷ lệ bệnh phát giai đoạn sớm nhiều hiệu điều trị ngày cải thiện Bệnh viện K bệnh viện tuyến I chuyên ngành ung thư, trung tâm có bề dày lịch sử điều trị bệnh UTV, điển hình kết hợp nhiều phương pháp điều trị (đa mô thức) bao gồm: phẫu thuật, xạ trị điều trị toàn thân, phác đồ điều trị cập nhật với nước khu vực giới Cùng với phẫu thuật, hóa trị, điều trị nội tiết, điều trị đích… xạ trị bước áp dụng với kỹ thuật mà mục tiêu nhằm kiểm soát chỗ tốt tác dụng phụ ngày hạn chế đến mức thấp tác dụng phụ sớm hậu lâu dài giá trị thẩm mỹ Với tin tưởng người bệnh UTV, bệnh viện K địa điểm tin cậy lựa chọn để khám điều trị UTV, chương trình sàng lọc phát sớm bệnh ung thư, kỹ thuật áp dụng khám chẩn đoán sớm… phát huy hiệu bệnh nhân chẩn đốn bệnh giai đoạn sớm có tỷ lệ tăng cao nên khả thi việc đảm bảo số lượng bệnh nhân thực nghiên cứu Trên giới UTV giai đoạn sớm định điều trị bảo tồn phác đồ áp dụng rộng rãi nước phát triển phát triển Thực tế bệnh ung thư phát giai đoạn sớm bên cạnh việc áp dụng phác đồ điều trị triệt với mục tiêu khỏi bệnh bác sỹ cần phải cân nhắc tới tác dụng phụ, tai biến điều trị, giá trị thẩm mỹ người bệnh ung thư sau bệnh chữa khỏi Vì xu ngày nhờ có tiến khoa học kỹ thuật hỗ trợ chẩn đoán phát sớm, kỹ thuật điều trị tiên tiến, thuốc đa dạng… nên việc điều trị ung thư nói chung tránh tối đa tàn phá thể người bệnh nhằm mục tiêu khỏi bệnh mà đảm bảo chất lượng sống cho bệnh nhân Tuy nhiên, nghiên cứu với mục tiêu tiếp tục để khẳng định hiệu tác dụng phụ phác đồ Vì thực đề tài : “Nghiên cứu điều trị ung thư vú giai đoạn I-II phẫu thuật bảo tồn, hóa trị xạ trị điều biến liều (IMRT-MLC) Bệnh viện K” với mong muốn đạt mục tiêu II Mục tiêu mong muốn đạt đăng ký học nghiên cứu sinh Trở thành nghiên cứu sinh mơ ước thân tơi, mà tất người ham mê khoa học tìm tòi Q trình ba năm học tập, nghiên cứu để đạt mục tiêu đề giúp nâng cao tầm hiểu biết, thêm kinh nghiệm nghiên cứu có thêm nhiều kiến thức phục vụ cho công tác chuyên môn nghiên cứu sau III Lý lựa chọn sở đào tạo Đại học Y Hà Nội (ĐHYHN) trường đại học lâu đời Việt Nam với bề dày lịch sử 110 năm Hàng năm, trường đào tạo hàng ngàn bác sỹ quy học viên sau đại học Là nơi có uy tín đào tạo Y khoa nước Bệnh viện K Hà Nội bệnh viện chuyên khoa tuyến I có nhiệm vụ khám, điều trị bệnh chuyên ngành u bướu cho bệnh nhân tỉnh Miền Bắc với quy mô 1800 giường bệnh gồm 03 sở, quan tâm Đảng Nhà nước bệnh viện đầu tư sở vật chất khang trang, phương tiện phục vụ khám chữa bệnh ung thư tương đối đồng đại, áp dụng kỹ thuật mới, phác đồ đồng thời ngoại khoa ung thư, xạ trị ung thư nội khoa ung thư, hoàn chỉnh nội dung đa mô thức điều trị bệnh ung thư Để tăng thêm hiểu biết kinh nghiệm có suốt thời gian 06 năm học đại học 02 năm học cao học chuyên ngành Ung thư trường ĐHYHN, thấy học tiếp nghiên cứu sinh trường, thực hành triển khai nghiên cứu bệnh viện K thực may mắn lớn IV Những dự định kế hoạch để đạt mục tiêu mong muốn (cụ thể phần II: đề cương nghiên cứu) V Kinh nghiệm, kiến thức, hiểu biết chuẩn bị vấn đề dự định nghiên cứu Là bác sỹ chuyên xạ trị khoa ung thư, với mong muốn phục vụ người bệnh ngày tốt hơn, thường xuyên cập nhật kiến thức bệnh Với mong muốn khơng ngừng việc tìm tòi, áp dụng biện pháp điều trị mới, điều trị triệt với mục tiêu khỏi bệnh chúng tơi cần phải cân nhắc tới tác dụng phụ, tai biến điều trị, giá trị thẩm mỹ người bệnh ung thư sau bệnh chữa khỏi nhằm cải thiện chất lượng sống cho người bệnh Nghiên cứu EORTC 22881-10882 (2007): nghiên cứu 5569 bệnh nhân UTV giai đoạn I-II, tất bệnh nhân điều trị phẫu thuật bảo tồn làm giải phẫu bệnh diện cắt âm tính lựa chọn ngẫu nhiên tia xạ ngồi với liều tồn tuyến vú 50 Gy nhóm khác bổ sung thêm liều vị trí u 16 Gy Kết cho thấy tỷ lệ tái phát nhóm khơng bổ sung cao hẳn nhóm có điều trị liều bổ sung (7.3% so với 4.3%) Đặc biệt nhóm phụ nữ 40 tuổi khác biệt rõ ràng Một nghiên cứu khác thực Lion, Pháp 1024 bệnh nhân UTV có kích thước u < 3cm, thời gian theo dõi trung vị năm, liều xạ toàn vú 50Gy liều bổ sung vị trí u 10Gy tỷ lệ tái phát nhóm có liều bổ sung 3.6% so với 4.5% nhóm khơng bổ sung liều Một nghiên cứu thử nghiệm pha III Donovan cộng năm 2007 thực kỹ thuật xạ trị toàn tuyến vú điều biến liều (IMRT) cho thấy phân bố liều thể tích điều trị đồng hẳn so với kỹ thuật xạ trị 3D thơng thường Bản thân tơi, q trình học tập trường Đại học Y khoa Hà nội trình cơng tác Bệnh viện K, dìu dắt hướng dẫn thầy cô, có kinh nghiệm việc nghiên cứu khoa học, thể luận văn tốt nghiệp thạc sỹ chuyên ngành ung thư, báo cáo, báo đăng tạp chí chuyên ngành VI Dự kiến việc làm nghiên cứu sau tốt nghiệp Sau tốt nghiệp, với kết thu nghiên cứu, tơi khơng có thêm kiến thức kinh nghiệm điều trị bảo tồn ung thư vú mà có thêm hiểu biết nghiên cứu khoa học Tôi đem hết khả để phục vụ tốt người bệnh, tiếp tục tích cực tìm tòi học hỏi cập nhật kiến thức, nghiên cứu khoa học để thân ngày hoàn thiện VII Đề xuất người hướng dẫn Với vốn kiến thức ung thư học nghiên cứu khoa học khiêm tốn, tơi chắn gặp khó khăn q trình học tập nghiên cứu Để đạt mục tiêu đặt ra, mong dìu dắt, bảo người thầy dày dạn kinh nghiệm Nếu được, xin đề xuất người hướng dẫn PGs Ts Vũ Hồng Thăng phó trưởng khoa Điều trị A bệnh viện K, phó chủ nhiệm môn Ung thư đại học Y Hà Nội Ts Lê Hồng Quang trưởng khoa Ngoại Vú bệnh viện K Kết luận Bằng kiến thức kinh nghiệm chuẩn bị, chắn vấn đề nghiên cứu cần thiết mang ý nghĩa thực tiễn Với mong muốn tiếp tục học tập nghiên cứu trường mà trải qua quãng thời gian dài học tập nhằm nâng cao lực chuyên môn nghiên cứu, mong nhận chấp thuận nhà trường môn Ung thư để học nghiên cứu sinh trường ĐHYHN với đề tài nghiên cứu nêu Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2016 Người viết luận Nguyễn Cơng Hồng BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN CƠNG HỒNG NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN I-II BẰNG PHẪU THUẬT BẢO TỒN KẾT HỢP HÓA CHẤT VÀ XẠ TRỊ ĐIỀU BIẾN LIỀU (IMRT-MLC) TẠI BỆNH VIỆN K Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62721049 ĐỀ CƯƠNG DỰ TUYỂN NGHIÊN CỨU SINH NGƯỜI DỰ KIẾN HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS Vũ Hồng Thăng TS.BS Lê Hồng Quang HÀ NỘI - 2016 CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACOSOG American College of Surgeons Oncology Group Nhóm Chuyên gia Ung thư Hội Ngoại Khoa Mỹ AJCC American Joint Committee Ủy ban liên Mỹ Ung thư on Cancer BEC Blood endothelial cell Tế bào nội mô mạch máu BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể BN Bệnh nhân CS Cộng Ung thư biểu mô thể ống chỗ DCIS Ductal Carcinoma In Situ DNA Deoxy Nucleic Acid EGFR Epidermal Growth Factor Thụ thể yếu tố phát triển biểu Receptor bì European Organisation for EORTC Tổ chức Nghiên cứu Điều Research and Treatment of trị Ung thư Châu Âu Cancer ER Estrogen Receptor Thụ thể estrogen GPB Giải phẫu bệnh H&E Hematoxylin & Eosin IHC Immunohistochemistry Hóa mơ miễn dịch LCIS Lubular Carcinoma In Situ Ung thư biểu mô thể thùy chỗ LEC Lymphatic endothelial cell Tế bào nội mô mạch bạch huyết LVI Lymphatic vascular Xâm lấn bạch mạch invasion NSABP The National Surgical Dự án Quốc gia Mỹ Điều Adjuvant Breast and Bowel trị bổ trợ Ung thư Vú Ung Project thư Đại tràng PR Progesterone Receptor SEER Surveillance Epidemiology Chương trình điều tra dịch tễ and Viện Ung thư quốc gia Mỹ End Results SLN Sentinel lymph node SLNB Sentinel lymph node biopsy Sinh thiết hạch cửa SPECT Thụ thể progesterone Hạch cửa Single Photon Emission Chụp cắt lớp vi tính đơn photon Computed Tomography TNBC Triple Negative Cancer TNM Tumor, Metastasis UICC Union for International Hiệp Hội Phòng chống Ung Cancer Control thư Quốc tế Node Breast Ung thư vú với thành phần (ER, PR, Her2) âm tính and Hệ thống xếp giai đoạn ung thư theo Khối u, Hạch Di UTBM Ung thư biểu mô UTV Ung thư vú IMRT-MLC (Intensity Modulated Radiation Therapy) Kỹ thuật xạ trị điều biến liều với collimator đa EBRT EBRT Kỹ thuật xạ IORT xạ mổ (IORT) Xạ mổ MỤC LỤC Phần 1: BÀI LUẬN VỀ DỰ ĐINH NGHIÊN CỨU Phần ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 GIẢI PHẪU .4 1.1.1 Cấu trúc tuyến vú phụ nữ trưởng thành 1.1.2 Mạch máu nuôi dưỡng thần kinh .5 1.2 SINH LÝ TUYẾN VÚ 1.3 MÔ HỌC 1.4 DỊCH TỄ HỌC VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ GÂY UNG THƯ VÚ 1.4.1 Dịch tễ học .8 1.4.2 Các yếu tố nguy 1.4.3 Quan điểm đại phân nhóm ung thư vú .11 1.5 LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG UNG THƯ VÚ 12 1.5.1 Lâm sàng 12 1.5.2 Cận lâm sàng 14 1.6 CHẨN ĐOÁN UNG THƯ VÚ 15 1.6.1 Chẩn đoán xác định .15 1.6.2 Chẩn đoán phân biệt 16 1.6.3 Phân loại mô bệnh học 16 1.7 ĐIỀU TRỊ .20 1.8 ĐIỀU TRỊ .22 1.8.1 Phẫu thuật bảo tồn vú 22 1.8.2 Điều trị hóa chất nội tiết .25 1.8.3 Xạ trị vú bảo tồn 28 CHƯƠNG 31 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 31 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .32 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: .32 2.2.2 Cỡ mẫu 32 2.2.3 Mơ tả quy trình thao tác chuẩn sử dụng nghiên cứu .33 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.3.1 Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng 33 2.3.2 Nghiên cứu đặc điểm cận lâm sàng 35 2.3.3 Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh lý .36 2.3.4 Nghiên cứu phương pháp phẫu thuật bảo tồn 38 2.3.5 Nghiên cứu điều trị hóa chất, nội tiết 39 2.3.6 Điều trị xạ trị bảo tồn 39 2.3.7 Theo dõi .45 2.3.8 Khía cạnh đạo đức y học .46 Chương .49 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 49 3.1.1 Tuổi giới 49 Cancer randomized phase III trial 10853 – a study by the EORTC Breast Cancer Cooperative Group and EORTC Radiotherapy Group J Clin Oncol 24:3381–3387 36 Blichert-Toft M, Rose C, Andersen JA et al (1992) Danish randomized trial comparing breast conservation therapy with mastectomy: six years of life-table analysis Danish Breast Cancer Cooperative Group J Natl Cancer Inst Monogr 11:19–25 37 Breast Cancer 125 Arthur DW, Winter K, Kuske RR et al (2006) A phase II trial of brachytherapy alone following lumpectomy for select breast cancer: tumor control and survival outcomes of RTOG 95–17 Int J Radiat Oncol Biol Phys 66:S29–30 [suppl] (abstract 51) 38 Browman GP, Levine MN, Mohide EA, Hayward RS, Pritchard KI, Gafni A, et al The practice guidelines development cycle: a conceptual tool for practice guidelines development and implementation J Clin Oncol 1995;13(2):502-12 39 Carlson R.W, Allred D.C et al (2011), “ NCCN clinical practice guideline for breast cancer” Available at: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp 40 Chen AM, Meric-Bernstam F, Hunt KK et al (2004) Breast conservation after neoadjuvant chemotherapy: the MD Anderson experience J Clin Oncol 22:2303–2312 41 Chlebowski RT, Blackburn GL, Thomson CA et al (2006) Dietary fat reduction and breast cancer outcome: interim efficacy results from the Women’s Intervention Nutrition Study J Natl Cancer Inst 98:1767–1776 42 Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (1996) Breast Cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53,297 women with breast cancer and 100,239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies Lancet 347:1713–1727 43 Đặng Thế Căn (1999), “ Các phương pháp chẩn đoán ung thư ”, Hướng dẫn thực hành chẩn đoán điều trị ung thư, NXB Y học, tr 37-50 44 De Laurentiis M, Gallo C, De Placido S, et al (1996), “ A predictive index of axillary nodal involvement in operable breast cancer”, British Journal of Cancer, Vol 73, 1241-1247 45 Dewar JA, Haviland JS, Agrawal RK et al (2007) Hypofractionation for early breast cancer: fi rst results of the UK standardization of breast radiotherapy (START) trials [Abstract] J Clin Oncol ASCO annual meeting Proceedings Part I; 25(18s) (June 20 Supplement):LBA518 46 Dimitrov NV, Bear HD (1998a) Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer J Clin Oncol 16:2672–2685 Fisher B, Dignam JJ, Wolmark N et al (1998b) Lumpectomy and radiation therapy for the treatment of intraductal breast cancer: fi ndings from the National Surgical 47 Dongen JA, Voogd AC, Fentiman IS et al (2000) Longterm results of a randomized trial comparing breastconserving therapy with mastectomy: European organization for research and treatment of cancer 10801 trial J Natl Cancer Inst 92:1143–1150 48 Donovan E, Bleakley N, Denholm E et al (2007) Randomised trial of standard 2D radiotherapy (RT) modulated radiotherapy (IMRT) in patients radiotherapy Radiother Oncol 82:254–264 versus intensity prescribed breast 49 Donovan E, Bleakley N, Denholm E, Evans P, Gothard L, Hanson J, et al Randomised trial of standard 2D radiotherapy (RT) versus intensity modulated radiotherapy (IMRT) in patients prescribed breast radiotherapy Radiother Oncol 2007;82(3):254-64 50 Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (1995) Effects of radiotherapy and surgery in early breast cancer An overview of the randomized trials N Engl J Med 333:1444–1455 51 Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (2005a) Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomized trials Lancet 365:1687–1717 52 Edge S.B, Niland J.C, Bookman M.A, Theriault R.L, Ottesen R , Lepisto E, Weeks J.C (2003), “Emergence of Sentinel Node Biopsy in Breast Cancer as Standard-of-Care in Academic Comprehensive Cancer Centers.”, J Natl Cancer Inst, Vol 95, 1514–21 53 Edwards M.J, Whitworth P, Tafra L, McMasters K.M (2000), “The Details of Successful Sentinel Lymph Node Staging for Breast Cancer”, Am J Surg, Vol 180, 257–261 54 Erb K.M, Julian T.B (2009), “ Completion of Axillary Dissection for a Positive Sentinel Node:Necessary or Not ?”, Curr Oncol Rep, Vol 11, No 1, 15–20 55 Estourgie S.H, Nieweg O.E, et al (2004 ), "Lymphatic drainage patterns from the breast.", Annals of Surgery, Vol 239, No 2, 232–237 56 Feller WF, Holt R, Spear S et al (1986) Modifid radical mastectomy with immediate breast reconstruction Am Surg 52(3):129–133 57 Fisher B, Bryant J, Dignam JL et al (2002a) Tamoxifen, radiation therapy, or both for prevention of ipsilateral breast tumor recurrence after lumpectomy in women with invasive breast cancers of one centimeter or less N Engl J Med 20:4141–4149 58 Fisher B, Anderson S, Bryant J et al (2002b) Twenty year follow up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer N Engl J Med 347: 1233–1241 59 Fisher B, Bryant J, Wolmark N, Mamounas E, Brown A, Fisher ER, Wickerham DL, Begovic M, DeCillis A, Robidoux A, Margolese RG, Cruz AB Jr, Hoehn JL, Lees AW, 60 Fisher B, Costantino JP, Wickerman DL et al (2005) Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study J Natl Cancer Inst 97:1652–1662 61 Fisher E.R, Anderson S, Redmond C et al (1993), “Pathologic findings from the National Surgical Adjuvant Breast Project protocol B-06 Tenyear pathologic and clinical prognostic discriminants, Cancer, Vol 71, 2507–14 62 Fisher E.R, Gregorio R.M, Fisher B (1975), “The pathology of invasive breast cancer – A syllabus derived from finding of the National Surgical Adjuvant Breast Project protocol No 4”, Cancer, Vol 36, Issue 1, 1-85 63 Fisher E.R, Redmond C, Fisher B (1980), “Pathologic findings from the National Surgical Adjuvant Breast Project (Protocol no 4) Discriminants for five-year treatment failure”, Cancer, Vol 46, 908–18 64 Fitzgibbons PL, Page DL,Weaver D, et al (2000), “ Prognostic factors in breast cancer – College of American Pathologists Consensus Statement - 65 Forrest AP, Stewart HJ, Everington D et al (1996) Randomized controlled trial of conservation therapy for breastcancer: year analysis of the Scottish trial Lancet 348:708–713 66 Freedman GM, Anderson PR, Li J, Eisenberg DF, Hanlon AL, Wang L, et al Intensity modulated radiation therapy (IMRT) decreases acute skin toxicity for women receiving radiation for breast cancer Am J Clin Oncol 2006;29(1):66-70 67 Freedman GM, Li T, Nicolaou N, Chen Y, Ma CCM, Anderson PR Breast intensitymodulated radiation therapy reduces time spent with acute dermatitis for women of all breast sizes during radiation Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;74(3):689-94 68 Fyles AW, McCready DR, Manchul LA et al (2004) Tamoxifen with or without breast irradiation in women 50 years of age or older with early breast cancer N Engl J Med 351:963–970 69 Galvin JM, Ezzell G, Eisbrauch A, Yu C, Butler B, Xiao Y, et al Implementing IMRT in clinical practice: a joint document of the American Society for Therapeutic Radiology and Oncology and the American Association of Physicists in Medicine Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;58(5):1616-34 70 Garber JE, Offi t K (2005) Hereditary cancer predisposition syndromes J Clin Oncol 23:276–292 71 Gnant M, Harbeck N, Thomssen C (2011), “ St Gallen 2011: Summary of the concensus discussion”, Breast Care, Vol 6, 136-141 72 Goldhirsch A, Wood W.C, Coates A.S et al (2011), “Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011), Annals of Oncology, available at http://www.zetup.ch/mm/Consensus2011.pdf 73 Goldhirsch A, Wood WC, Gelber RD et al (2003), “Meeting highlights: updated international experts concensus on the primary therapy of early breast cancer”, J Clin Oncol , Vol 21, No 17, 3357-3365 74 Goyal A, Newcombe RG, Chhabra A, Mansel RE (2006), “Factors affecting failed localisation and false-negative rates of sentinel node biopsy in breast cancer _ results of the ALMANAC validation phase”, Breast Cancer Res Treat, Vol 99, 203-8 75 Greene F, Page D, Fleming I et al (2002) AJCC Cancer Staging Manual, 6th edn Springer, Berlin Heidelberg New York 76 Greene F.L, Page D.L, Fleming I.D, et al (2002), “AJCC Cancer Staging Manual 6th ed.” New York: Springer-Verlag 77 Greene FL, Page DL, Fleming ID et al (2002) American Joint Committee on Cancer AJCC cancer staging manual, 6th edn Springer, New Yor 78 Guenther JM, Krishnamoorthy M, Tan LR (1997), “Sentinel lymphadenectomy for breast cancer in a community managed care setting”, Cancer J Sci Am, Vol 3, No 6, 336-40 79 Haagensen CD, Bodian C, Haagensen DE Jr (1981) Breast carcinoma Risk and detection W B Saunders, Philadelphia, PA 80 Harris JR (2004) Diseases of the breast Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia 81 Harris JR, Halpin-Murphy P, Neese MM et al (1999) Consensus statement on post mastectomy radiation therapy Int J Radiat Oncol Biol Phys 44:989–990 82 Harsolia A, Kestin L, Grills I, Wallace M, Jolly S, Jones C, et al Intensity-modulated radiotherapy results in significant decrease in clinical toxicities compared with conventional wedge-based breast radiotherapy Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;68(5):1375-80 83 Hartford AC, Palisca MG, Eichler TJ, Beyer DC, Devineni VR, Ibbott GS, et al American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) and American College of Radiology (ACR) Practice guidelines for intensity-modulated radiation therapy (IMRT) Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;73(1):9-14 84 Hughes KS, Schnaper LA, Berry D et al (2004) Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women 70 years of age or older with early stage breast cancer N Engl J Med 351:971–977 85 Hughes L, Wong M, Page D et al (2006) Five year results of an intergroup study E 5194: local excision alone (without radiation treatment) for selected patients with ductal carcinoma in situ San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract 29 86 Institut Gustave-Roussy Breast Cancer Group JCO 14:1558–1564 LuBrady-BOOK.indb 124 13.08.2008 14:00:29 87 Jacobson JA, Danforth DN, Cowan KH et al (1995) Ten-year LuBrady-BOOK.indb 125 13.08.2008 14:00:29 88 Jatoi I, Kaufmann M, Petit JY (2006) Atlas of breast surgery Springer, New York 89 Kam MK, Leung SF, Zee B, Chau RM, Suen JJ, Mo F, et al Prospective randomized study of intensity-modulated radiotherapy on salivary gland function in early-stage nasopharyngeal carcinoma patients J Clin Oncol 2007;25(31):4873-9 90 Katz A, Strom EA, Buchholz TA et al (2000) Locoregional recurrence patterns after mastectomy and doxorubicinbased chemotherapy: implications for postoperative irradiation J Clin Oncol 18:2817–2827 91 Kriege M, Brekelmans C, Boetes C et al (2004) Effi cacy of MRI and mammography for breast cancer screening in women with a familial or genetic predisposition N Engl J Med 351:427 92 Kuerer HM, Newman LA, Smith TL et al (1999) Clinical course of breast cancer patients with complete pathological primary tumor and axillary lymph nodes response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy J Clin Oncol 14:460–469 93 Kunz R, Vist Gunn E, Oxman Andrew D Randomisation to protect against selection bias in healthcare trials [Article No MR000012] Cochrane Database Sys Rev [serial on the Internet] 2007 [cited 2009 March 25]; (2): Available from: http://www.mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/MR 000012/frame.html 94 Lê Đình Roanh (2001), “ Ung thư vú ” Bệnh học khối u NXB Y học Hà Nội, tr 189- 211 95 Lehman C, Gatsonis C, Kuhl CK et al (2007) MRI evaluation of the contralateral breast in women with recently diagnosed breast cancer N Engl J Med 356:1295–1303 96 Lord SJ, Lei W, Craft P et al (2007) A systematic review of the effectiveness of magnetic resonance imaging (MRI) as an addition to mammography and ultrasound in screening young women at high risk of breast cancer Eur J Cancer 43:1905–1917 97 M Chadha results of a comparison of conservation with mastectomy in the treatment of stage I and II breast cancer N Engl J Med 332:907– 911 Jemal A, Siegel R, Ward E (2007) Cancer statistics, 2007 CA Cancer J Clin 57:43–66 98 MacDonald HR, Silverstein MJ, Mabry H et al (2005) Local control in ductal carcinoma in situ treated by excision alone: incremental benefi t of larger margins Am J Surg 190:521–525 99 Martin AM, Weber BL (2000) Genetic and hormonal risk factors in breast cancer J Natl Cancer Inst 92:1126– 1135 100 McCormick B (2005) Partial breast radiation for early stage breast cancers: hypothesis, existing data, and a planned phase III trial J Natl Compr Canc Netw 3:301–307 101 McDonald MW, Godette KD, Butker EK, Davis LW, Johnstone PA, McDonald MW, et al Long-term outcomes of IMRT for breast cancer: a single-institution cohort analysis Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;72(4):1031 -40 102 Moormeier J (1996) Breast cancer in black women Ann Intern Med 124:897–905 103 Morganti AG, Cilla S, Valentini V, Digesu C, Macchia G, Deodato F, et al Phase I-II studies on accelerated IMRT in breast carcinoma: technical comparison and acute toxicity in 332 patients Radiother Oncol 2009;90(1):86-92 104 Morrow M, White J, Moughan J et al (2001) Factors predicting the use of breast-conserving therapy in stage I and II breast carcinoma J Clin Oncol 19:2254–2262 105 Ngơ Thị Minh Hạnh (2010), “Nghiên cứu tình trạng di hạch gác ung thư biểu mô tuyến vú”, Luận văn Thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 106 Nguyễn Văn Định, Lê Hồng Quang, Tạ Văn Tờ CS (2010), “Nghiên cứu kỹ thuật hình sinh thiết hạch cửa ung thư vú phương pháp sử dụng đồng vị phóng xạ Bệnh viện K”, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, Số 1, Trang 453-457 BỆNH VIỆN K BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ BẢO TỒN - XẠ TRỊ ĐIỀU BIẾN LIỀU IMRT - MLC Số thứ tự …… Họ tên :………………………….Tuổi: .Số hồ sơ :……………… ĐT:………………………………………………………………… Địa :……………………………………………………………… Nghề nghiệp : …… …… ( Cán =1 Nông dân=2 Tiểu thương = Không nghề =4 Khác=5 ) 4.Ngày vào viện : Ngày … Tháng … Năm 201… Lý vào viện : 5.1 Tự phát u vú : …………….……….… ( có = , khơng = ) 5.2 Đau ngực : ……………………….( có = , khơng = ) 5.3 Chảy máu, dịch máu núm vú ……………………….( có = , khơng = ) 5.4 Triệu chứng khác : ……….………………( có = , khơng = ) Tiền sử : 6.1 Đẻ : 6.2 Sảy nạo: : số lần …… : số lần… …………( có = , khơng = ) 6.3 Có tình trạng thai nghén cho bú: ( có = , không = ) 6.4 Tiền sử bệnh 6.4.1 Tiền sử chiếu xạ vùng vú ( có = , khơng = ) 6.4.2 Tiền sử u xơ tuyến vú ( có = , khơng = ) 6.4.3 Tiền sử viêm tắc tuyến sữa ( có = , khơng = ) 6.4.4 Tiền sử viêm, áp xe vú : ……………………….…( có = , khơng = ) 6.4.5 Tiền sử sử dụng thuốc tránh thai hocmon thay 6.5 Tiền sử gia đình có mẹ chị em gái bị ung thư vú ( có = 1, khơng = ) 6.6 Gia đình có bị UT : ……… ………… ( có = , khơng = ) Triệu chứng: 7.1 Tự nhiên : … …………….……( có = , khơng = ) 7.2 Thời gian xuất u …( tháng ) 7.3 Số lượng u : ………… ( ổ=1 , đa ổ =2 ) 7.4 Chảy dịch núm vú ……….…………………( có = , không = ) 7.5 Loét đầu vú Đã Phẫu thuật lấy u địa phương ………………( có = , khơng = 2) Có bệnh phối hợp : ……….………………( có = , khơng = ) 10 Khám vào viện : 10.1 Tồn trạng : ….……( bình thường =1, yếu=2) 10.2 Da xanh : …… ………( có = , không = ) 11 Khám chỗ 11.1 U vú LS : :….…….… .… ………( có = , khơng = ) Nếu có Kích thước : ( cm = 3) Số lượng (1 ổ = 1, đa ổ = 2) 11.2 Khối u cố định, xâm lấn thành ngực :… … .…( có = , không = 2) 11.3 Khối u xâm lấn da, sần da cam, vỡ loét 11.4 Khối u vú thể viêm : ( có = , khơng = ) : ( có = , khơng = 2) 11.5 Hạch nách bên LS : (không = 1, di động = 2, cố định = ) 11.6 Hạch thượng đòn bên (có = , khơng = ) 12 Xét nghiệm tế bào có = , không = ) 13 Mô bệnh học 13.1 Tại u: UTBM thể ống XL =1 UTBM trội nội ống=2 UTBM thể tiểu thùy=3, UTBM thể tủy = UTBM thể nhầy= 13.2 Tại hạch nách (chưa di hạch=1, di 1- hạch nách =2, >4 hạch =3, phá vỡ vỏ hạch = 5) 13.4 Di hạch vú bên (có = , không = ) 14 Xét nghiệm hóa mơ MD ( luminal A = 1, B =2, C = 3, Triple(-) = 4) 15 Mamography ( có = , khơng = ) 15.1 Có microcanxi hóa lan tỏa phim ( có = , khơng = ) 15.2 Tổn thương hình khối ( có = , khơng = ) 15.3 Co kéo da, núm vú ( có = , khơng = ) 16 Siêu âm : ………………….……… ( có = , không = ) 17 MRI – CT Tại vú: Di hạch 18 CA 15.3 : ………………….…( có = , khơng=2) … ( khơng có =1, khu trú=2, lan rộng =3) : …………………………………(có=1 ,khơng=2) Trước điều trị ………ng/ml Sau điều trị ……….ng/ml Khi viện ……….ng/ml 19 Phẫu thuật lấy u ……………… ………(có=1 ,khơng=2) 20 Cách thức Phẫu thuật ( bảo tồn = 1, Patey = 2, =3) 21 Hóa chất tân bổ trợ …………………………(có=1 ,khơng=2) Phác đồ 22 Hóa chất bổ trợ …………………………………(có=1 ,khơng=2) Phác đồ 23 Điều trị nội tiết …………………………………(có=1 ,khơng=2) Nếu có 23.1 Tình trạng kinh nguyệt: ( chưa mãn kinh =1, mãn kinh =2) 23.1 Cắt buồng trứng bằng: ( PT=1, XT=2, NT=3) 23.3 Phác đồ nội tiết ( bậc1 = 1, bậc =2 ) 24 Điều trị kháng thể đơn dòng ……………(có=1 ,khơng=2) 25 Liều xạ : Tia xạ : Máy gia tốc …, Bức xạ: , Mức lượng: , Liều Gy Boost vị trí u Gy 26 Kết xạ trị: …… Đáp ứng hoàn tồn = 1, đáp ứng phần = 2, khơng đáp ứng=3 tiến triển =4 27 Theo dõi sau điều trị : Khám hàng tuần BN điều trị, kết thúc điều trị, 01 tháng 03 tháng kết thúc điều trị, định kỳ 03 tháng 02 năm đầu, 06 tháng đến 05 năm Khám LS, MMG, SA, MRI, Mô bệnh học 27.1 Tác dụng phụ cấp tính Tuần 1: ……………………………………………………………… Tuần 2: ……………………………………………………………… Tuần 3: ……………………………………………………………… Tuần 4: ……………………………………………………………… Tuần 5: ……………………………………………………………… Tuần 6: ……………………………………………………………… Tuần 7: ……………………………………………………………… Tuần 8: ……………………………………………………………… Khám lâm sàng da, mô da, mô vú, xương sườn, phổi Hàng tuần điều trị, kết thúc điều trị, 01 tháng 03 tháng kết thúc điều trị, XQ lồng ngực có triệu chứng, Phương pháp đánh giá theo: “Các tiêu chí đánh giá tác dụng phụ” (CTCAE version 4.0) 27.2 Tác dụng phụ muộn: Sau tháng ……………………………………………………………… Sau tháng……………………………………………………………… Sau tháng……………………………………………………………… Sau 12 tháng……………………………………………………………… Sau 15 tháng……………………………………………………………… Sau 18 tháng……………………………………………………………… Sau 21 tháng……………………………………………………………… Sau 24 tháng……………………………………………………………… Sau 30 tháng……………………………………………………………… Sau 36 tháng……………………………………………………………… Sau 42 tháng……………………………………………………………… Sau 48 tháng……………………………………………………………… Sau 54 tháng……………………………………………………………… Sau 60 tháng……………………………………………………………… Sau 66 tháng……………………………………………………………… Sau 70 tháng……………………………………………………………… Khám lâm sàng da, mô da, mô vú, xương sườn, phổi vào thời điểm đến khám lại Phương pháp đánh giá theo: “Các tiêu chí đánh giá tác dụng phụ” (CTCAE version 4.0) thang điểm LENT-SOMA (scale) [10] Khám ĐTĐ, XQ lồng ngực… 27.3 Thẩm mỹ vú bảo tồn sau tia xạ Thời gian 01 năm, 03 năm 05 năm sau điều trị - Tốt: ……………………………………………………………… - Khá:: ……………………………………………………………… - TB: ……………………………………………………………… - Xấu: ……………………………………………………………… 27.4 Tỷ lệ tái phát ung thư diện chiếu xạ đến khám lại - Tái phát …………………( có = 1, khơng = ) - Thời gian xuất tái phát tính từ thời điểm sau điều trị……tháng - Di …………………( có = 1, không = ) - Thời gian xuất di - Vị trí tái phát ( vú =1, thành ngực =2, hạch nách=3, hạch TD =4) - Vị trí di căn: ( xương=1, phổi=2, gan=3, não =4, khác =5) - Xạ hình xương …………( có = 1, khơng = ) - Vị trí di :.( cột sống=1, chi=2, suơng sườn=4, sọ=5, xương chậu=6, khác=7) - MRI-CT…………………( có = , khơng = ) - Kết : (bình thường=1, tái phát =2, di căn=3) - - CA 15.3……ng/ml - Biến chứng muộn khác sau xạ trị Phù tay ………………………………… ………… (có = , khơng = 2) Xơ hóa thành ngực ………………………….…….(có = , khơng = 2) Viêm da…………………………………….… …… (có = , khơng = 2) Lt thành ngực…………………….… … (có = , khơng = 2) 27.5 Tử vong - Thời gian tử vong tính từ thời điểm sau điều trị… …tháng - Do ung thư vú : …………………( có = 1, khơng = ) - Do ung thư khác : …………………( có = 1, không = ) - Do nguyên nhân khác ………………( có = 1, khơng = ) ... gồm: phẫu thuật, hóa trị, xạ trị, điều trị nội tiết, điều trị đích…[4],[5] Với xạ trị, định sau phẫu thuật, hóa trị cho bệnh nhân bảo tồn không bảo tồn có nguy cao Xạ trị vú sau phẫu thuật bảo. .. phẫu thuật bảo tồn k t hợp hóa chất xạ trị điều biến liều (IMRT-MLC) bệnh viện K Mục tiêu nghiên cứu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng UTV giai đoạn I-II Đánh giá k t điều trị ung thư vú. .. điều trị ung thư vú giai đoạn I-II phẫu thuật bảo tồn, hóa trị xạ trị điều biến liều (IMRT-MLC) Bệnh viện K với mong muốn đạt mục tiêu II Mục tiêu mong muốn đạt đăng k học nghiên cứu sinh