ĐẶC điểm lâm SÀNG, cận lâm SÀNG ở BỆNH NHÂN đái THÁO ĐƯỜNG DO sử DỤNG CORTICOID kéo dài tại BỆNH VIỆN BẠCH MAI năm 2016

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG BệNH NHÂN ĐáI THáO ĐƯờNG DO Sử DụNG CORTICOID KéO DàI TạI BệNH VIệN BạCH MAI NĂM 2016 ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC HÀ NỘI - 2016 DANH SÁCH HỌC VIÊN NHÓM Họ tên Chuyên ngành Nguyễn Văn Cường Nội khoa Đặng Thành Đô Nội khoa Phạm Minh Đức Nội khoa Phạm Ngọc Dương Nội khoa Nguyễn Thị Hương Nội khoa Đậu Quang Liêu Nội khoa Nguyễn Thị Linh Nội khoa Phạm Thị Lưu Nội khoa DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BMI Chỉ số khối thể ĐTĐ ĐTĐ MLCT Mức lọc cầu thận NOSID ĐTĐ sử dụng corticoid THA Tăng huyết áp MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường 1.1.1 Định nghĩa .3 1.1.2 Nguyên nhân 1.1.3 Chẩn đoán xác định 1.1.4 Biến chứng 1.2 Corticoid 1.2.1 Lịch sử phát 1.2.2 Cấu tạo hóa học 1.2.3 Tác dụng điều trị bệnh lý tự miễn 1.2.4 Tác dụng không mong muốn CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Thời gian nghiên cứu .4 2.2 Địa điểm nghiên cứu .4 2.3 Đối tượng nghiên cứu .4 2.4 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: 2.5 Tiêu chuẩn loại trừ 2.6 Thiết kế nghiên cứu 2.7 Mẫu nghiên cứu: .5 2.8 Biến số nghiên cứu 2.9 Kỹ thuật công cụ nghiên cứu: .8 2.10 Phương pháp khống chế sai số: 2.11 Xử lí số liệu 2.12 Đạo đức nghiên cứu 10 CHƯƠNG 11 DỰ KIẾN KẾT QUẢ 11 3.1 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu 11 3.1.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi: 11 3.1.2 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới: 11 3.1.3 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm BMI .12 3.1.4 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo mức độ liều sử dụng corticoid .12 3.1.5 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo thời gian sử dụng corticoid 13 3.2 Đặc điểm lâm sàng ĐTĐ dùng corticoid kéo dài: 13 3.2.1 Các triệu chứng lâm sàng 13 3.2.2 Mối liên quan liều dùng corticoid biến chứng ĐTĐ 14 3.2.3 Mối liên quan thời gian sử dụng corticoid biến chứng ĐTĐ 14 3.3 Đặc điểm cận lâm sàng ĐTĐ dùng corticoid kéo dài 14 3.3.1 Phân bố số đặc điểm cận lâm sàng theo liều dùng corticoid 14 3.3.2 Phân bố số đặc điểm cận lâm sàng theo thời gian sử dụng corticoid 15 CHƯƠNG 15 DỰ KIẾN KẾT QUẢ BÀN LUẬN .15 4.1 Đặc điểm lâm sàng 15 4.1.1 Tuổi 15 4.1.2 Giới 15 4.1.3 Chỉ số BMI 15 4.1.4 Liều sử dụng Corticoid 16 4.1.5 Thời gian sử dụng corticoid 16 4.1.6 Triệu chứng lâm sàng 16 4.1.7 Mối liên quan liều dùng corticoid biến chứng ĐTĐ 16 4.1.8 Mối liên quan thời gian sử dụng corticoid biến chứng ĐTĐ 16 4.2 Đặc điểm cận lâm sàng 16 4.2.1 Nồng độ HbA1c 16 4.2.2 Giai đoạn bệnh cầu thận ĐTĐ 16 4.2.3 Mối liên quan số đặc điểm cận lâm sàng với liều dùng corticoid .16 4.2.4 Mối liên quan số đặc điểm cận lâm sàng với thời gian sử dụng corticoid .16 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG VÀ BIỂU ĐỒ Bảng 3.1: Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi 11 Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo giới 11 Bảng 3.2: Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm BMI 12 Bảng 3.3: Phân bố đối tượng nghiên cứu theo mức độ liều sử dụng .12 Bảng 3.4: Phân bố đối tượng nghiên cứu theo thời gian sử dụng 13 Bảng 3.5: Phân bố triệu chứng lâm sàng 13 Bảng 3.6: Mối liên quan liều dùng corticoid biến chứng ĐTĐ .14 Bảng 3.7: Mối liên quan thời gian dùng corticoid biến chứng ĐTĐ: 14 Bảng 3.8: Phân bố số HbA1c MLCT theo liều dùng corticoid 14 Bảng 3.9: Phân bố số HbA1c MLCT theo thời gian sử dụng corticoid 15 ĐẶT VẤN ĐỀ ĐTĐ bệnh mạn tính, phổ biến, dễ mắc điều trị tốn Theo WHO, giới số bệnh nhân ĐTĐ 171 triệu người năm 2000, tăng lên 246 triệu người năm 2006 ước tính có 552 triệu người mắc ĐTĐ năm 2025 [1] Việt Nam nước phát triển khơng nằm ngồi quy luật Theo nghiên cứu Bệnh viện Nội tiết Trung ương, năm 2002 nước có khoảng 2,7% dân số mắc ĐTĐ đến năm 2012 điều tra vùng nước tỷ lệ tăng lên gần 5,7%; tỷ lệ tiền ĐTĐ có gia tăng từ 7,7% (năm 2002) lên tới 12,8% (năm 2012) Đặc biệt, tỷ lệ người bệnh ĐTĐ cộng đồng không phát 63,6% tỷ lệ chung giới 50% [2] Bệnh ĐTĐ khơng chẩn đốn sớm điều trị kịp thời gây biến chứng vô nguy hiểm dẫn tới tử vong ĐTĐ thường biết đến hai nhóm type type 2, nhóm ĐTĐ khác cịn đề cập ĐTĐ thứ phát sau dùng thuốc, bệnh nội tiết, tuyến tụy, bệnh gan ĐTĐ sử dụng corticoid (NOSID) thuộc nhóm ĐTĐ thứ phát Tỷ lệ bệnh ngày tăng việc sử dụng rộng rãi cortiocoid đến mức lạm dụng Việt Nam Cortioid không dùng sở y tế mà sử dụng tràn lan nhà thuốc, hiệu thuốc khơng có đơn bác sĩ NOSID tìm thấy 1,5% đến 47% số bệnh nhân [3] [4] Sự thay đổi tỷ lệ khác biệt dịch tễ học, phác đồ điều trị tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐ Tăng đường huyết tác dụng phụ việc sử dụng steroid ngắn hạn dài hạn Steroid gây tăng đường máu tăng sản xuất glucose gan ức chế vận chuyển glucose vào Đồng thời, thuốc làm ảnh hưởng chức tế bào beta đảo tụy [5] Tuy vậy, giới Việt Nam, cịn nghiên cứu chế sinh lí bệnh, đặc điểm lâm sàng tiến triển bệnh NOISD Những yếu tố nguy tiến triển dẫn đến NOSID đặc trưng chưa định lượng Nghiên cứu tài liệu cho thấy, việc tăng liều lượng thuốc, thời gian điều trị, chủng tộc, tuổi, giới, bệnh kèm theo BMI yếu tố nguy dẫn đến NOSID Các yếu tố nguy cổ điển ĐTĐ béo phì tiền sử gia đình biến chứng tăng đường máu bệnh nhân NOSID chưa rõ ràng [6] Với lí trên, chúng tơi tiến hành nghiên cứu “Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ĐTĐ thứ phát sau sử dụng corticoid kéo dài bệnh nhân điều trị bệnh viện Bạch Mai năm 2016” với mục tiêu: • Mơ tả đặc điểm lâm sàng bệnh ĐTĐ thứ phát sử dụng corticoid kéo dài bệnh nhân điều trị bệnh viện Bạch Mai • Mơ tả đặc điểm cận lâm sàng bệnh ĐTĐ thứ phát sử dụng corticoid kéo dài bệnh nhân điều trị bệnh viện Bạch Mai CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Nguyên nhân 1.1.3 Chẩn đoán xác định 1.1.4 Biến chứng 1.1.4.1 Biến chứng cấp tính 1.1.4.2 Hơn mê nhiễm toan ceton 1.1.4.3 Hôn mê tăng áp lực thẩm thấu 1.1.4.4 Biến chứng mạn tính * Biến chứng vi mạch * Biến chứng mạch máu lớn * Biến chứng bàn chân 1.2 Corticoid 1.2.1 Lịch sử phát 1.2.2 Cấu tạo hóa học 1.2.3 Tác dụng điều trị bệnh lý tự miễn 1.2.4 Tác dụng không mong muốn CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Thời gian nghiên cứu • Thời gian nghiên cứu: từ ngày 01/01/2016 đến hết 31/12/2016 • Thời gian thu thập số liệu: từ ngày 01/02/2016 đến hết 30/09/2016 2.2 Địa điểm nghiên cứu • Nghiên cứu tiến hành khoa Cơ Xương Khớp, khoa Dị Ứng Bệnh viện Bạch Mai 2.3 Đối tượng nghiên cứu • Đối tượng nghiên cứu bệnh nhân chẩn đốn ĐTĐ, có tiền sử sử dụng corticoid kéo dài > tháng, điều trị nội trú khoa Cơ Xương Khớp Khoa Dị Ứng - Bệnh viện Bạch Mai 2.4 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: • Bệnh nhân điều trị corticoid > tháng Và • Bệnh nhân có tiêu chuẩn đây:  Đường huyết tương > 11,1 mmol/l kèm theo triệu chứng tăng đường huyết ( khát nhiều, ăn nhiều, tiểu nhiều, gầy sút)  Đường huyết tương lúc đói (nhịn ăn > 8-14h) > mmol/l buổi sáng khác  Đường huyết tương 2h sau uống 75g glucose > 11,1 mmol/l (nghiệm pháp tăng đường huyết)  HbA1c (định lượng phương pháp sắc ký lỏng) > 6,5% • Đồng ý tham gia nghiên cứu 2.5 Tiêu chuẩn loại trừ 2.9 Kỹ thuật công cụ nghiên cứu: Các kỹ thuật công cụ thu thập số liệu sử dụng nghiên cứu chúng tơi bao gồm: •Phần 1: Biến thơng tin chung:  Với biến số tuổi, giới, tiền sử, liều corticoid, thời gian sử dụng corticoid: sử dụng kỹ thuật vấn bệnh nhân với công cụ bệnh án mẫu  Biến số cân nặng: sử dụng kỹ thuật cân trực tiếp quan sát với công cụ cân điện tử, bệnh án mẫu để điền kết cân  Biến số chiều cao: sử dụng kỹ thuật đo trực tiếp chiều cao bệnh nhân quan sát, sử dụng công cụ thước đo chia theo cm, bệnh án mẫu để điền kết thu  Biến BMI: sử dụng kỹ thuật tính tốn theo cơng thức sau: Cơng thức tính BMI = Cân nặng/(chiều cao x chiều cao) (kg/m2) •Phần 2: biến số đặc điểm lâm sàng  Sử dụng kỹ thuật vấn với công cụ bệnh án mẫu để thu thập thông tin biến số triệu chứng tăng đường huyết  Sử dụng kỹ thuật thăm khám lâm sàng kết hợp với xét nghiệm tương ứng bao gồm soi đáy mắt, chụp mạch vành, siêu âm doppler mạch chi để thu thập số liệu biến số lâm sàng bao gồm bệnh võng mạc, đục thủy tinh thể, bệnh lý mạch vành, bệnh lý mạch ngoại biên Công cụ thu thập số liệu sử dụng bệnh án mẫu phiếu kết xét nghiệm kể  Sử dụng kỹ thuật khám lâm sàng kết hợp vấn để thu thập thông tin biến số: biến chứng thần kinh ĐTĐ, hội chứng chuyển hóa Cơng cụ sử dụng bệnh án mẫu  Sử dụng kỹ thuật đo huyết áp công cụ máy đo huyết áp bệnh án mẫu để ghi nhận kết thu thập số liệu biến huyết áp •Phần 3: Biến số đặc điểm cận lâm sàng:  Sử dụng kỹ thuật xét nghiệm quan sát để thu thập thông tin biến số cận lâm sàng bao gồm: HbA1c, glucose huyết bất kỳ, glucose huyết tương lúc đói, albumin niệu, creatinin máu Công cụ nghiên cứu sử dụng để thu thập thông tin phiếu kết xét nghiệm hóa sinh tương ứng bệnh án mẫu để ghi chép kết  Đối với biến số MLCT sử dụng phương pháp tính tốn theo cơng thức Cockroft-Gault: MLCT= [(140 – tuổi) x cân nặng kg x k ]/ (0.814 x nồng độ creatinin máu) Trong đó: k= (đối với nam), 0.85 (đối với nữ) 2.10 Phương pháp khống chế sai số: •Sử dụng thống bệnh án mẫu, chuẩn hóa quy trình khám lâm sàng, đo đạc, xét nghiệm công cụ thu thập số liệu •Huấn luyện thu thập viên, kỹ thuật viên thu thập số liệu, giám sát chặt trình thu thập số liệu •Mã hóa nhập số liệu để hạn chế sai số hệ thống •Làm số liệu, loại bỏ bệnh án không đáp ứng nghiên cứu 2.11 Xử lí số liệu • Sử dụng phần mềm SPSS 22.0 Excel 2013 • Các thuật tốn sử dụng xử lí số liệu: 10 • Tính tỉ lệ % biến: tuổi, giới, BMI, liều dùng corticoid, thời gian dùng corticoid, biến triệu chứng lâm sàng • Tính trung bình, độ lệch chuẩn biến HbA1c, MLCT theo nhóm phân chia dựa liều dùng thời gian sử dụng corticoid • So sánh trung bình HbA1c nhóm phân chia dựa liều dùng thời gian sử dụng corticoid • So sánh trung bình MLCT nhóm phân chia dựa liều dùng thời gian sử dụng corticoid • Các thơng số coi có ý nghĩa thống kê p < 0,05 2.12 Đạo đức nghiên cứu • Nghiên cứu có đồng ý lãnh đạo khoa thận - tiết niệu, bệnh viện Bạch Mai chấp thuận tự nguyện đối tượng nghiên cứu • Kết nghiên cứu phản hồi cho khoa thận - tiết niệu, bệnh viện Bạch Mai đối tượng nghiên cứu • Các đối tượng tham gia nghiên cứu giữ bí mật thơng tin, trường hợp có bệnh chữa dẫn đến sở chữa, chưa mắc bệnh tư vấn dự phịng • Nghiên cứu phục vụ cho sức khỏe bệnh nhân, ngồi khơng có mục đích khác • Các đối tượng tự nguyện tham gia nghiên cứu sở hiểu mục tiêu nghiên cứu có quyền rời khỏi khơng muốn tiếp tục nghiên cứu 11 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ 3.1 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu 3.1.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi: Bảng 3.1: Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi Nhóm tuổi < 20 tuổi 21 – 40 tuổi 41 – 60 tuổi > 60 tuổi Tổng số Số người Tỷ lệ (%) 3.1.2 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới: Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo giới 12 3.1.3 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm BMI Bảng 3.2: Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm BMI Nhóm BMI 23 Tổng 3.1.4 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo mức độ liều sử dụng corticoid Bảng 3.3: Phân bố đối tượng nghiên cứu theo mức độ liều sử dụng Mức độ liều Thấp ( 11.1 mmol/l 10.3: Glucose huyết tương lúc đói (nhịn ăn 8-14 giờ) Glucose huyết lúc đói Kí hiệu < mmol/l > mmol/l 10.4: Glucose huyết tương 2h sau uống 75g glucose máu Glucose huyết Kí hiệu < 11,1 mmol/l > 11,1 mmol/l 10.5:Albumin niệu Albumin niệu Giai đoạn đầu im lặng 30 – 300mg/ngày > 500mg/ngày Suy thận giai đoạn cuối Kí hiệu 10.6: Creatinin máu: (micromol/ml) 10.7: MLCT: (ml/phút/1,73 m2) 11 Liều lượng sử dụng corticoid : (mg/kg/24h) 12 Thời gian sử dụng corticoid: (tháng) DỰ KIẾN KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU Các việc cần thực Thời gian thực từ 1/1/2016 đến 31/12/2016 Tháng Tháng Tháng Tháng Tháng trách nhiệm 2-9 10 11 12 Người chịu Tham khảo tài liệu, viết đề Nhóm cương nghiên nghiên cứu cứu Thiết kế cơng cụ Nhóm nghiên cứu Liên hệ khoa nghiên cứu Nhóm thận - tiết niệu nghiên cứu Nhóm Thu thập số liệu Kiểm tra nhập số liệu Phân tích số liệu Viết báo cáo nghiên cứu Nhóm nghiên cứu Nhóm nghiên cứu Nhóm Cơng bố kết nghiên cứu Nhóm nghiên cứu nghiên cứu X X X X X X X X X DỰ TRÙ KINH PHÍ NGHIÊN CỨU STT I Nội dung Xây dựng đề cương công cụ Thu thập tài liệu phù hợp với nội dung nghiên cứu Xây dựng đề cương cơng cụ nghiên cứu Chun gia góp ý đề cương công cụ nghiên cứu II Thu thập số liệu Giảng viên tập huấn bệnh án nghiên cứu Nghiên cứu viên thu thập số liệu Giám sát thu thập số liệu Văn phòng phẩm, in ấn III Xử lý số liệu Thiết kế file nhập liệu Nhập số liệu 10 Phân tích số liệu 11 Viết báo cáo 12 Họp thông qua báo cáo IV Chi phí phát sinh Tổng cộng Chi tiết Thành tiền DỰ TRÙ TRANG THIẾT BỊ VÀ VẬT TƯ TIÊU HAO STT Trang thiết bị Bệnh án mẫu Máy đo huyết Hãng SX Số lượng 200 ALK2 áp đồng hồ Bộ soi đáy mắt Đơn giá Thành tiền ... ? ?Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ĐTĐ thứ phát sau sử dụng corticoid kéo dài bệnh nhân điều trị bệnh viện Bạch Mai năm 2016? ?? với mục tiêu: • Mô tả đặc điểm lâm sàng bệnh ĐTĐ thứ phát sử dụng corticoid. .. sử dụng corticoid kéo dài bệnh nhân điều trị bệnh viện Bạch Mai • Mơ tả đặc điểm cận lâm sàng bệnh ĐTĐ thứ phát sử dụng corticoid kéo dài bệnh nhân điều trị bệnh viện Bạch Mai 3 CHƯƠNG TỔNG... cứu bệnh nhân chẩn đoán ĐTĐ, có tiền sử sử dụng corticoid kéo dài > tháng, điều trị nội trú khoa Cơ Xương Khớp Khoa Dị Ứng - Bệnh viện Bạch Mai 2.4 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: • Bệnh nhân