XÁC NHẬN GIÁ TRỊ sử DỤNG và SO SÁNH PHƯƠNG PHÁP một số xét NGHIỆM TRÊN 2 hệ THỐNG máy hóa SINH MIỄN DỊCH tại KHOA xét NGHIỆM, BỆNH VIỆN đại học y hà nội

1 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI  PHAN THỊ THANH HẢI XÁC NHẬN GIÁ TRỊ SỬ DỤNG VÀ SO SÁNH PHƯƠNG PHÁP MỘT SỐ XÉT NGHIỆM TRÊN HỆ THỐNG MÁY HÓA SINH MIỄN DỊCH TẠI KHOA XÉT NGHIỆM, BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI – 2019 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI  PHAN THỊ THANH HẢI XÁC NHẬN GIÁ TRỊ SỬ DỤNG VÀ SO SÁNH PHƯƠNG PHÁP MỘT SỐ XÉT NGHIỆM TRÊN HỆ THỐNG MÁY HÓA SINH MIỄN DỊCH TẠI KHOA XÉT NGHIỆM, BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Chuyên ngành Mã số : Hóa sinh y học : 60720112 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS ĐẶNG THỊ NGỌC DUNG HÀ NỘI – 2019 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ ` Kết xét nghiệm cận lâm sàng đóng vai trò quan trọng, chúng đưa kết phân tích có ích cho chẩn đốn, kiểm tra q trình điều trị, tiên lượng dự phòng bệnh tật Như vậy, đòi hỏi kết xét nghiệm phải tin cậy, xác Để đáp ứng với yêu cầu ngày cao bác sỹ lâm sàng, phòng xét nghiệm phải không ngừng đổi mới, nâng cao chất lượng Việc triển khai thêm hệ thống xét nghiệm đại với phương pháp xét nghiệm tiên tiến xu hướng tất yếu phòng xét nghiệm y học Thực tế cho thấy, phòng xét nghiệm thường sử dụng nhiều hệ thống thiết bị chẩn đoán để xét nghiệm số cận lâm sàng, gây khó khăn cho việc kiểm sốt chất lượng xét nghiệm truy xuất nguồn gốc (traceability) Xác nhận giá trị sử dụng phương pháp (method valudation) khẳng định việc kiểm tra cung cấp chứng khách quan chứng minh phương pháp đáp ứng yêu cầu đặt [8,9] Kết thẩm định phương pháp sử dụng để đánh giá chất lượng, độ tin cậy kết phân tích Thẩm định phương pháp phân tích phần khơng thể thiếu muốn có kết phân tích đáng tin cậy Thực tế hầu hết xét nghiệm định lượng hóa sinh phương pháp tiêu chuẩn FDA chứng nhận [] Việc chứng minh nhà sản xuất hóa chất hay thiết bị xét nghiệm thực Việc phòng xét nghiệm phải làm xác nhận quy trình xét nghiệm (verification), xác nhận phương pháp áp dụng vào thực tế phòng xét nghiệm có đạt yêu cầu nhà sản xuất hay không So sánh phương pháp dùng để đánh giá tính tương quan, ước lượng độ chệch hai phương pháp Nếu độ chệch (bias) hai phương pháp đạt u cầu hai phương pháp hốn đổi cho mà khơng gây ảnh hưởng đến kết xét nghiệm bệnh nhân, khơng làm ảnh hưởng đến trình theo dõi bệnh nhân So sánh phương pháp tiến hành áp dụng phương pháp, hay thiết bị lơ hóa chất mới, phòng xét nghiệm sử dụng hệ thống đa phân tích, sử dụng dịch vụ phòng xét nghiệm khác [26] Abbott Simens hai hệ thống máy xét nghiệm sử dụng rộng rãi toàn giới chứng minh tính ưu việt Hệ thống Alinity đưa vào sử dụng phòng xét nghiệm A5, khoa xét nghiệm, Bệnh viện Đại học Y Gần đây, hệ thống Atellica Solution triển khai để đưa vào sử dụng phòng xét nghiệm Để đảm bảo kết tin cậy, xác đồng thời để đưa khuyến cáo việc định số xét nghiệm hai hệ thống máy khác mà đảm bảo việc sử dụng kết xét nghiệm theo dõi điều trị bệnh nhân cách xác, có hiệu quả, tiến hành đề tài: “Xác nhận giá trị sử dụng so sánh phương pháp số xét nghiệm hệ thống máy hóa sinh miễn khoa xét nghiệm, bệnh viện Đại học Y Hà Nội” với mục tiêu sau: Xác nhận giá trị sử dụng phương pháp xét nghiệm số xét nghiệm hệ thống máy hóa sinh miễn khoa xét nghiệm, bệnh viện Đại học Y Hà Nội So sánh phương pháp xét nghiệm số xét nghiệm hệ thống máy hóa sinh miễn khoa xét nghiệm, bệnh viện Đại học Y Hà Nội CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Quản lý chất lượng xét nghiệm 1.1.1 Hệ thống quản lý chất lượng PXN Hệ thống quản lý chất lượng PXN cách thức tiếp cận có hệ thống bao gồm việc mơ tả, lập tài liệu, thực thi biện pháp, giám sát hiệu vận hành PXN, nhằm đáp ứng yêu cầu quốc tế, quốc gia, khu vực, địa phương tổ chức, thúc đẩy sử dụng có hiệu nguồn lực Mục tiêu cuối tất hoạt động đáp ứng mong đợi khách hàng [2] Các thành tố hệ thống quản lý chất lượng áp dụng phổ biến quy mơ phòng xét nghiệm nào, dù đơn giản hay phức tạp Các thành tố hệ thống quản lý chất lượng bao gồm 12 thành tố [3]: - Tổ chức - Nhân - Trang thiết bị - Mua sắm kiểm kê - Quản lý q trình - Quản lý thơng tin - Tài liệu hồ sơ - Quản lý không phù hợp - Dịch vụ khách hàng - Đánh giá - Cơ sở vật chất an toàn - Cải tiến liên tục Việc quản lý chất lượng, hạn chế sai sót phòng xét nghiệm nhiệm vụ vơ quan trọng Chất lượng xét nghiệm đóng vai trò lớn việc chẩn đốn, điều trị tiên lượng bệnh Kết xét nghiệm định lớn đến kết chẩn đoán điều trị bác sĩ Vì vậy, kết xét nghiệm yêu cầu chuẩn xác cao, cần sai sót nhỏ kết xét nghiệm dẫn đến hậu nghiêm trọng [4] Quản lý chất lượng xét nghiệm hoạt động phối hợp để định hướng kiểm soát phòng xét nghiệm chất lượng xét nghiệm, bao gồm lập kế hoạch, kiểm soát, bảo đảm cải tiến chất lượng xét nghiệm [5] Theo thông tư số 01/2013/TT-BYT, điều khoản Bộ Y tế: Cơ sở khám bệnh, chữa bệnh thực quản lý chất lượng xét nghiệm phù hợp với sách pháp luật, tuyên bố (cam kết) chất lượng, mục tiêu chất lượng, quy mô, điều kiện sở khám bệnh, chữa bệnh phòng xét nghiệm Cơ sở khám bệnh, chữa bệnh xây dựng kế hoạch lộ trình thực quản lý chất lượng xét nghiệm đạt trì theo quy định quy chuẩn kỹ thuật quốc gia phòng xét nghiệm sau Bộ Y tế ban hành, khuyến khích đạt yêu cầu tiêu chuẩn quốc gia tiêu chuẩn quốc tế phòng xét nghiệm [6] Do đó, quản lý chất lượng nhiệm vụ quan trọng hàng đầu PXN 1.1.2 Khái niệm quản lý trình Quản lý trình thành tố hệ thống quản lý chất lượng, để đảm bảo kết trả cho khách hàng xác cần đảm bảo từ đầu vào mẫu bệnh phẩm bệnh nhân, đến bước toàn trình xét nghiệm Chẩn đốn phòng xét nghiệm trải qua ba giai đoạn: trước xét nghiệm, xét nghiệm sau xét nghiệm Quản lý chất lượng xét nghiệm gắn liền giai đoạn trình xét nghiệm để lỗi xảy không đáng kể, không tác động đến chất lượng xét nghiệm bệnh nhân [5] Q trình quản lý gồm: - Phân tích, thiết lập xây dựng tài liệu luồng công việc thành tố hệ thống chất lượng - Quản lý mẫu - Kiểm sốt q trình - Xác nhận giá trị sử dụng kiểm tra xác nhận - Quản lý thay đổi Trong đó, việc xác nhận giá trị sử dụng kiểm tra xác nhận vô cần thiết quan trọng để đảm bảo chất lượng xét nghiệm, đặc biệt có thay đổi PXN Theo Tiêu chí đánh giá mức chất lượng phòng xét nghiệm y học, ban hành kèm theo ngày 12 tháng năm 2017 Bộ trưởng Bộ Y tế việc Ban hành Tiêu chí đánh giá mức chất lượng phòng xét nghiệm y học, quản lý trình xét nghiệm yêu cầu lớn quan trọng tiêu chí Chương VIII Quản lý trình xét nghiệm, giai đoạn xét nghiệm, mục 10 8.16 quy định: PXN phải có quy định văn bản, thực hiện, lưu hồ sơ xác nhận giá trị sử dụng, thẩm định phương pháp xét nghiệm trước đưa trang thiết bị sinh phẩm vào sử dụng [7] Đây phần tương đối khó phức tạp với hầu hết PXN Tuy nhiên, trải qua nhiều năm xây dựng trình cải tiến thường xuyên, Viện tiêu chuẩn lâm sàng phòng xét nghiệm y học (CLSI) đưa hướng dẫn chuẩn công nhận toàn giới, tạo thuận lợi cho phòng xét nghiệm Nhìn chung PXN cần phải xây dựng quy trình cho việc lựa chọn xác nhận giá trị sử dụng quy trình, phương pháp xét nghiệm Tùy thuộc xét nghiệm định tính hay định lượng để đưa thơng so xác nhận phù hợp: độ chụm (độ lặp lại, độ tái lặp), độ đúng, khoảng tuyến tính, giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng, độ xác, độ nhạy, độ đặc hiệu, độ lệch dương, độ lệch âm 1.2 Xác nhận giá trị sử dụng phương pháp 1.2.1 Khái niệm Xác nhận giá trị sử dụng phương pháp (method valudation) khẳng định việc kiểm tra cung cấp chứng khách quan chứng minh phương pháp đáp ứng yêu cầu đặt [8,9] Kết thẩm định phương pháp sử dụng để đánh giá chất lượng, độ tin cậy kết phân tích Thẩm định phương pháp phân tích phần khơng thể thiếu muốn có kết phân tích đáng tin cậy Thực tế hầu hết xét nghiệm định lượng hóa sinh phương pháp tiêu chuẩn FDA chứng nhận [] Việc chứng minh nhà sản xuất hóa chất hay thiết bị xét nghiệm thực Việc phòng xét nghiệm phải 36 Thực nghiệm đánh giá giới hạn đo mẫu trắng thực theo hướng dẫn EP17 - A2 CLSL trang 12-31 [25] Tiến hành: - Loại mẫu: Mẫu trắng khơng chứa chất phân tích - Tiêu chuẩn chọn mẫu: + Chọn mẫu nước cất sử dụng phòng xét nghiệm - Cách chạy: +Tiến hành: Phân tích lần/ mẫu nước cất/lơ thuốc/ngày ngày - Phân tích kết quả: + Lựa chọn sai lầm loại I, II (α = β = 0,05) + Xác định phân bố dãy giá trị phân tích tn theo phân phối chuẩn hay khơng tn theo phân phối chuẩn * Phân phối chuẩn: + Tính giá trị trung bình (ȳ), độ lệch chuẩn ( SDblank) ) + Tính L0B theo cơng thức: L0B = (ȳ) + 1.645 x SDblank 1− ( ) 4(b − k ) = 1.645 Với b: số lượng kết k: số lượng mẫu nước cất = * Không phải phân phối chuẩn: + Sắp xếp kết theo thứ tự từ nhỏ đến lớn, đánh số thứ tự (Xi) + Tính tứ phân vị, xác định vị trí tứ phân vị với α = 0,05, khoảng tin cậy 95% Vị trí tứ phân vị = 0,5 + b x 0,95 = k 37 L0 B = X k 2.2.1.5 Thực nghiệm đánh giá giới hạn phát LoD (Limit of detection) Thực nghiệm đánh giá giới hạn phát thực theo hướng dẫn EP17 - A2, CLSI [25] Tiến hành: - Loại mẫu: Mẫu bệnh nhân - Tiêu chuẩn chọn mẫu: + Chọn mẫu bệnh nhân có mức nồng độ gấp từ đến lần giá trị L0B - Cách chạy: Phân tích lần/ mẫu nước cất/lơ thuốc/ngày ngày - Phân tích kết quả: + Lựa chọn sai lầm loại I, II (α = β = 0,05) + Xác định phân bố dãy giá trị phân tích tuân theo phân phối chuẩn hay không tuân theo phân phối chuẩn * Phân phối chuẩn: + Tính độ lệch chuẩn (SDi) cho mẫu + Tính độ lệch chuẩn tổng hợp (SDL) theo công thức ∑ (n − 1)SD ∑ (n − 1) J SDL = i i i =1 J i =1 i Với (SDi): độ lệch chuẩn mẫu thứ i ni: số lượng kết mẫu thứ i J: số lượng mẫu LoD = LoB + 1.645 SDL 1( ) 4( L − J ) = LoB + 1.6467 x SDL L: số lượng kết J: số lượng mẫu bệnh nhân * Không phải phân phối chuẩn: 38 LoD kết lớn dãy số liệu phân tích với lô thuốc riêng biệt 2.2.1.6 Thực nghiệm đánh giá giới hạn định lượng LoQ (Limit of quantity) Thực nghiệm đánh giá giới hạn phát thực theo hướng dẫn EP17 - A2, trang 12-31 CLSI [25] Tiến hành: - Loại mẫu: Mẫu bệnh nhân - Tiêu chuẩn chọn mẫu: + Xác định nồng độ LoQ mà phòng xét nghiệm mong muốn (X), thường dựa theo giá trị công bố nhà sản xuất + Chọn mẫu bệnh nhân có mức nồng độ gần với giá trị - Cách chạy: Phân tích lần/ mẫu /lơ thuốc/ngày ngày - Phân tích kết quả: + Tính giá trị trung bình (ȳ), độ lệch chuẩn (SD) cho mẫu + Tính độ chệch Bias = (ȳ) – X + Tính độ khơng đảm bảo đo tính tốn (TE) (TE) = Bias + 2SD + Đánh giá: So sánh TE với sai số toàn cho phép thử (TEA) từ CLIA Nếu TE < TEA: mẫu có nồng độ thấp chọn làm LoQ cho lơ thuốc Đối với lơ thuốc, giá trị LoQ lô lớn chọn làm LoQ cho xét nghiệm 2.2.2 Thực nghiệm so sánh phương pháp Tiến hành theo CLSI EP09-A3 [26] 2.2.2.1 Mẫu thử Thu thập xử lý mẫu bệnh nhân theo quy trình phòng xét nghiệm khuyến cáo nhà sản xuất 39 - Số lượng mẫu: 40 mẫu bệnh nhân - Pooll mẫu: Có thể pool mẫu mẫu khơng đủ thể tích để phân tích Nhưng pool từ mẫu (không nhiều mẫu) có mức nồng độ xấp xỉ tiền sử bệnh - Bảo quản mẫu: Phép chạy lặp lại điều kiện bảo quản phụ thuộc vào độ ổn định mẫu Tránh chạy mẫu bảo quản - Loại trừ mẫu: Nếu loại mẫu thử, ghi lại lý - Tiêu chuẩn lựa chọn mẫu: Đánh giá phương pháp xét nghiệm qua khoảng ý nghĩa lâm sàng – định lâm sàng Chọn khoảng nồng độ sau Nhóm A Chỉ số Glucose (mmol/l) Nhóm B Range % Range % 6 10 2NL4NL 10 10 151160 10 4NLSL 10 2.2.2.2 Bố trí thí nghiệm: - Tiến hành phân tích mẫu lần thiết bị 40 - Chạy khoảng thời gian ngày - Thứ tự chạy mẫu lần sau đảo ngược với thứ tự chạy mẫu lần trước - Chỉ tiến hành chạy thực nghiệm máy sẵn sàng để phân tích (hóa chất đủ, kết chạy kiểm tra chất lượng đạt yêu cầu, không vi phạm luật kiểm soát chất lượng) 2.2.2.3 Xử lý số liệu - Tính Bias dự đốn, 95% khoảng tin cậy Bias - Tính LoA, 95% khoảng tin cậy LoA - Hai phương pháp tương đồng 95% khoảng tin cậy Bias nằm 95% khoảng tin cậy LoA 2.2.3 Phương pháp phân tích số xét nghiệm 2.2.3.1 Định lượng glucose Định lượng glucose hệ thống máy Atellica Solution Alinity theo phương pháp Hexokinase Phương pháp trải qua gian đoạn theo sơ đồ sau: Hexokinase Glucose + ATP > Glucose-6-Phosphat + ADP G6PD Glucose-6-Phosphat + NADP+ > 6-Phosphogluconat + NADPH H+ Giai đoạn 1: Hexokinase xúc tác phản ứng phosphoryl hóa glucose tạo Glucose-6-Phosphat Giai đoạn 2: G6PD xúc tác phản ứng oxy hóa Glucose-6-Phosphat để tạo NADPH Mật độ quang NADPH tăng lên tỉ lệ thuận với nồng độ Glucose đo bước sóng 340 nm 2.2.3.2 Định lượng ALT huyết tương 41 Định lượng ALT huyết tương hệ thống máy Atellica Solution Alinity theo phương pháp enzym động học Phương pháp trải qua gian đoạn theo sơ đồ sau: ALT L- Alanin + α-ketoglutarate Pyruvate + L- Glutamate LDH Pyruvate + NADH + H+ L-Lactate + NAD+ Hoạt độ ALT đo giảm nồng độ NADH bước sóng 340 nm theo thời gian 2.2.3.3 Định lượng creatinin Định lượng creatinin huyết tương hệ thống máy Atellica Solution Alinity theo phương pháp jaffe động học bổ sung truy xuất nguồn gốc theo IDMS Creatinine phản ứng với picric acid môi trường kiềm tạo thành phức hợp màu vàng-vàng cam Tốc độ thay đổi độ hấp thụ đo bước sóng 505/571 nm (Atellica) 500 nm (Atellica) tỷ lệ thuận với nồng độ creatinine mẫu phân tích Creatinine + picric acid Creatinine picrate complex 2.2.3.4 Định lượng canxi máy Atellica Canxi định lượng theo nguyên lý tạo phức với sắt tạo thành hợp chất màu tím có o-cresolphthalein complexone môi trường kiềm Phản ứng đo mức 545/658 nm Phương trình phản ứng: CPC + Ca2+ 2.2.3.5 Định lượng canxi máy Alinity Hợp chất CPC(Ca2+)2 42 Canxi định lượng theo phương pháp Asenazo III Thuốc nhuộm asenazo-III phản ứng với canxi dung dịch axit tạo thành phức chất màu xanh tím Đậm độ màu sắc đo 660nm tỷ lệ thuận với nồng độ canxi mẫu 2.2.3.6 Định lượng bilirubin toàn phần máy Alinity Bilirubin toàn phần định lượng theo phương pháp tạo muối diazonium Bilirubin toàn phần (liên hợp không liên hợp) phản ứng với thuốc thử diazo với có mặt chất hoạt động bề mặt hoạt động chất hòa tan để tạo thành azobilirubin Sự tăng độ hấp thu 548nm dung dịch azobilirubin tỷ lệ thuận với nồng độ bilirubin toàn phần 2.2.3.7 Định lượng bilirubin toàn phần máy Atellica Xét nghiệm Atellica CH Total Bilirubin_2 (TBil_2) dựa phương pháp oxy hóa hóa học có sử dụng vanadate làm chất oxy hóa, theo nguyên lý: - Bilirubin oxy hóa vanadate khoảng pH 2,9 để tạo biliverdin Khi có chất tẩy rửa vanadate, bilirubin trực tiếp bilirubin gián tiếp oxy hóa Phản ứng oxy hóa làm giảm mật độ quang màu vàng, màu đặc trưng cho bilirubin Giảm mật độ quang đo 451/545 nm tỷ lệ thuận với nồng độ bilirubin toàn phần mẫu Nồng độ đo phản ứng điểm cuối Phương trình phản ứng Bilirubin + Chất hoạt tính bề mặt + VO3- Biliverdin 2.2.3.8 Định lượng CRP Định lượng CRP hệ thống máy Atellica Solution Alinity theo phương pháp miễn dịch đo độ đục (Immunoturbidimetric) Khi phản ứng kháng nguyên-kháng thể xảy CRP mẫu thử kháng thể kháng CRP hấp phụ vào hạt latex thuốc 43 thử, tạo nên dung dịch huyền phù có độ đục Đo độ đục 571 nm (Atellica) 572nm (Alinity), với tốc độ thay đổi độ đục tỷ lệ thuận với lượng CRP mẫu 2.2.3.9 Xét nghiệm điện giải (Na+, K+, Cl-) Xét nghiệm điện giải (Na+, K+, Cl-) hệ thống máy Atellica Solution Alinity theo phương pháp điện cực chọn lọc gián tiếp Các điện cực chọn lọc ion (ISE) cho natri, kali clorua sử dụng màng chọn lọc cho ion Một điện (điện áp) tạo màng điện cực tham chiếu điện cực natri, kali clorua theo phương trình Nernst Điện áp so sánh với điện áp hiệu chuẩn xác định trước chuyển thành nồng độ ion 2.2.3.10 Định lượng FT4 FT4 hệ thống máy Atellica Solution Alinity định lượng phương pháp miễn dịch cạnh tranh bước sử dụng cơng nghệ hóa phát quang (CMIA) Đầu tiên FT4 mẫu thử kháng thể đặc hiệu kháng FT4 đánh dấu chất có khả phát quang cho tiếp xúc với Sau thêm tiếp kháng thể kháng FT4 vào vị trí chưa gắn kết kháng thể đánh dấu bị chiếm giữ Toàn phức hợp trở nên gắn kết với pha rắn Như vậy, nồng độ FT4 mẫu thử cao phức hợp thấp tín hiệu ánh sáng phát tỷ lệ nghịch với nồng độ FT4 có mẫu thử 2.2.3.11 Định lượng AFP, TSH, HBsAg AFP, TSH, HbsAg hệ thống máy Atellica Solution Alinity định lượng phương pháp miễn dịch sandwich bước sử dụng cơng nghệ hóa phát quang (CMIA) AFP (TSH, HBsAg) có mẫu thử đóng vai trò kháng ngun kẹp hai kháng thể, kháng thể thứ kháng 44 thể đơn dòng đặc hiệu kháng AFP (kháng thể kháng TSH) phủ hạt vi thuận từ, kháng thể thứ hai kháng thể đa dòng đặc hiệu kháng AFP (kháng TSH, kháng thể đơn dòng kháng HBs) đánh dấu acridinium (chất có khả phát quang) tạo thành phức hợp miễn dịch kiểu sandwich Cường độ phát quang tỷ lệ thuận với nồng độ AFP (TSH, HBsAg) có mẫu thử Lựa chọn đối tượng nghiên cứu: Mẫu Cal, QC, Mẫu bệnh nhân Thu thập mẫu Chạy phân tích mẫu theo hướng dẫn CLSI (EP15 - A3, EP5 - A3, EP17 - A2, EP09-A3) Tổng hợp phân tích số liệu phần mềm Excel, NCSS Báo cáo kết Sơ đồ 2.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 2.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu 2.4.1 Thời gian nghiên cứu dự kiến - Thời gian nghiên cứu: từ tháng 07/2019 đến tháng 07/2020 - Thời gian thu thập số liệu: Từ tháng 08/2019 đến tháng 04/2020 45 2.4.2 Địa điểm nghiên cứu - Phòng xét nghiệm A5, khoa xét nghiệm, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội 2.4 Sai số khống chế sai số - Sai số trình lựa chọn mẫu Khắc phục việc lựa chọn mẫu đảm bảo theo yêu cầu nghiên cứu - Sai số trình bảo quản chạy mẫu Khắc phục cách thực hiên theo quy trình hướng dẫn nhà sản xuất - Những sai số xảy q trình thu thập nhập số liệu Khắc phục việc số liệu kiểm tra mã hóa trước nhập việc nhập số liệu nhập hai lần độc lập Chọn mẫu ngẫu nhiên, cỡ mẫu đủ lớn để hạn chế sai số ngẫu nhiên Các định nghĩa, tiêu chuẩn rõ ràng để phân loại tình trạng đối tượng nghiên cứu Kỹ thuật cân đo xác, dụng cụ, máy móc dùng nghiên cứu chuẩn hóa có độ xác cao Giám sát chặt chẽ tồn q trình nghiên cứu 2.5 Đạo đức nghiên cứu Đề tài luận án tiến hành sau khi: 46 Được đồng ý Hội đồng Y đức trường Đại học Y Hà Nội Đề cương nghiên cứu Hội đồng khoa học Đại học Y Hà Nội thông qua, cho phép tiến hành - Việc tiến hành nghiên cứu thực theo mục tiêu nghiên cứu Các thông tin thu thập phục vụ cho mục đích nghiên cứu - Kết nghiên cứu dùng để đưa kiến nghị cho bác sĩ lâm sàng 2.6 Xử lí phân tích số liệu - Tất số liệu xử lý phần mềm Excel plus NCSS 2019 - Sử dụng cơng thức tính giá trị trung bình, độ lệch chuẩn, phương sai - Vẽ biểu đồ scatter plot Diffrence plot phần mềm NCSS 2019 47 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Xác nhận giá trị sử dụng phương pháp số xét nghiệm hệ thống máy hóa sinh miễn dịch 3.1.1 Xác nhận giá trị sử dụng phương pháp số xét nghiệm hệ thống máy Atellica Solution 3.1.2 Xác nhận giá trị sử dụng phương pháp số xét nghiệm hệ thống máy Alinity 3.2 So sánh phương pháp số xét nghiệm hệ thống máy hóa sinh miễn dịch Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ DỰ KIẾN KẾT LUẬN TÀI LIỆU THAM KHẢO Trần Cao Sơn and c (2010)., Thẩm định phương pháp phân tích hóa học vi sinh vật Nhà xuất Khoa học Kĩ thuật Hà Nội Lippi> G and G.c (2007) Guidi, Risk management in the preanalytical phase of laboratory testing, 45(6): p 720-727 ISO 9001:2005 (2005) Quality management systems Fundamentals and vocabulary Kohn, L.T., J Corrigan, and M.S Donaldson (2000), To err is human: building a safer health system Vol National academy press Washington, DC Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), (2011) Quality Management System: A Model for Laboratory Services; Approved Guideline - Fourth Edition CLSI document GP26-A4, (1) Thông tư số 01/2013/TT-BYT ngày 11/01/2013 Bộ Y tế Hướng dẫn thực quản lý chất lượng xét nghiệm sở khám bệnh, chữa bệnh Quyết định số 2429/QĐ-BYT, ngày 12 tháng năm 2017 Bộ trưởng Bộ Y tế việc Ban hành Tiêu chí đánh giá mức chất lượng phòng xét nghiệm y học Trần Thị Chi Mai (2018), Thẩm định phương pháp phòng xét nghiệm y khoa tập 470 tháng 9, số chuyên đề Westgard JO (2008) Basic method validation, third edition Madison: 10 Westgard QC Inc Aivarez, S.I and F.A.B Andreu, Procedures for validation of diagnostic methods in clinical laboratoiy accredited by ISO 15189, in Modem 11 Approaches To Quality Control 2011, Intech Open Linnet K B.J (2006) Selection and analytical evaluation of method – with statistical techniques In: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, editor Tietz textbook of clinical chemistry 4thed Philadelphia: Sauders 12 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (2014)., Evalution of precision of Quantitive Measurement Procedures; Approved Guideline 13 3rd edition CLSI document EP5 - A3 Hens, K., et al (2014) Sigma metrics used to assess analytical quality of clinical chemistry assays: importance of the allowable total error (TEa) 14 15 target 52(7): p 973-980 Chesher D., Evaluating assay precision (2008) 29(Suppl 1): p S23 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (2014) User Verification of Precision and Estimation of Bias; Approved Guideline 16 3rd edition CLSI document EP15 -A3 Clinical Laboratory Standard Institute (2005), User verification of performance for precision and trueness; Approved guideline 2nd edition 17 CLSI document EP15-A2 Vol 25 No 17 Dr Xavier Fuentes-Arderiu, Pharm.D, and Ph.D., Trueness and 18 Uncertainty Westgard QC Clinical Laboratory Standard Institute (CLSI) (2003) Evaluation of linearity of quantitative measurement procedure; A statistical approache; 19 Approved Guideline 3rd edition CLSI document EP06AE Jhang, J.S., et al., Evaluation of linearity in the clinical laboratory 20 (2004) 128(1): p 44-48 Horowitz, G.L., et al., EP28-A3C defining, establishing, and verifying 21 reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline (2010) Vũ Triệu An, Lê Đức Cư, Văn Đình Hoa (1981) Những kỹ thuật 22 dùng miễn dịch học tập Nhà xuất Y học 264 - 284 Cinquanta, L., D.E Fontana, and N Bizzaro (2017) Chemiluminescent immunoassay technology: what does it change in autoantibody 23 24 detection? 8(1): p Siemen Healthineers, Atellica Solution Operator’s Guide (2017) Moretti, M., et al (2011)., CLSI EP17-A protocol: a useful tool for better understanding the low end performance of total prostate-specific antigen assays 412(11-12): p 1143-1145 25 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (2012) Evulation of Detecttion Capability for Clinical Laboratory Measurement Procedures; 26 Approved Guideline 2nd edition CLSI document EP17 - A2 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (2014) Measurement Procedures Comparision and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline 3rd edition CLSI document EP09 - A3 ... nhận giá trị sử dụng phương pháp xét nghiệm số xét nghiệm hệ thống m y hóa sinh miễn khoa xét nghiệm, bệnh viện Đại học Y Hà Nội So sánh phương pháp xét nghiệm số xét nghiệm hệ thống m y hóa sinh. . .2 HÀ NỘI – 20 19 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI  PHAN THỊ THANH HẢI XÁC NHẬN GIÁ TRỊ SỬ DỤNG VÀ SO SÁNH PHƯƠNG PHÁP MỘT SỐ XÉT NGHIỆM TRÊN HỆ THỐNG M Y HÓA SINH MIỄN DỊCH TẠI KHOA. .. xác, có hiệu quả, tiến hành đề tài: Xác nhận giá trị sử dụng so sánh phương pháp số xét nghiệm hệ thống m y hóa sinh miễn khoa xét nghiệm, bệnh viện Đại học Y Hà Nội với mục tiêu sau: Xác nhận