NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SÀNG và ĐỊNH DANH nấm gây BỆNH của VIÊM HỌNG DO nấm

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI CHIV SUNHA NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ ĐỊNH DANH NẤM GÂY BỆNH CỦA VIÊM HỌNG DO NẤM Chuyên ngành : Tai Mũi Họng Mã số : 60720155 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS PHẠM THỊ BÍCH ĐÀO TS PHẠM NGỌC MINH HÀ NỘI - 2015 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Aspergillus sp Các chủng Aspergillus (Aspergillus species) Candida sp Các chủng nấm Candida TMH Tai Mũi Họng PCB Pomme Carotte Bile CTM Công Thực Máu DD Dung dịch ĐTĐ Đái tháo đường PAS Periodic Acid Schiff HE Hematoxylin Eosin MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm họng nấm bệnh gặp bệnh lý tai mũi họng với tần suất bị bệnh 0,4% tổng số bệnh nhân đến khám tai mũi họng [1] Viêm họng nấm bệnh trước quan tâm, nhiên với thay đổi môi trường [2]mất cân sinh thái, chuyển dịch vùng khí hậu, thiên tai, lụt lội với yếu tố làm suy giảm sức đề kháng là: điều trị hóa chất, tia xạ, dùng corticoid không định, đặc biệt số lượng bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch mặc phải (HIV-AIDS) ngày nhiều, bệnh nhân cấy ghép phủ tạng phải dùng thuốc ức chế miễn dịch, bệnh rối loạn nội tiết tiểu đường, suy tuyến giáp…[3] mà viêm họng nấm ngày phố biến Viêm họng nấm tình trạng viêm niêm mạc họng loại nấm gây Aspergillus, Candida…Trong C.albican dạng nấm phố biến [4] Ngoài có dòng Candida khác phân lập C.krusei, C.tropicalis,C Glabrata Về phương diện lâm sàng nấm họng miệng có dạng giả mạc (pseudomembranous candidiasis), ban đỏ (erythematous candidiasis), loét khóe miệng (angular chelitis), sản (hyperplasia) [5] Trong nấm miệng dạng giả mạc thường gặp với mảng giả mạc trắng kem nắm niêm mạc má, lưỡi, vòm miệng thành sau họng, lấy giả mạc để lộ niêm mạc đỏ xuất huyết Nhiễm nấm Candida họng miệng có khơng có kèm nhiễm nấm thực quản Khoảng hai thập kỷ trở lại bệnh nấm tăng lên cách đáng kể Tại New Zerland chín năm qua tỷ lệ bệnh nấm tăng lên lần Những nghiên cứu gần thấy Candida albicans, Aspergillus fumigantus Cryptoccocus neoformans tác nhân gây bệnh thường gặp nhất, xuất chủng nấm (Candida dubliniensis) làm cho việc điều trị dự phòng chống nấm khó khăn, trở nên khó khăn Những bệnh viêm nhiễm nấm gây coi bệnh nhiễm trùng hội [6] Viêm họng nấm gặp nên cơng trình nghiên cứu sâu vấn đề Những kinh nghiệm nhận biết triệu chứng lâm sàng, chẩn đoán, việc điều trị hạn chế Xuất phát từ thực tiễn nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng định danh nấm gây bệnh viêm họng nấm” với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng số yếu tố nguy viêm họng nấm Định danh chủng nấm gây bệnh viêm họng nấm Chương TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử nghiên cứu Nấm có nguồn gốc Latin Fungus, từ Hylap Mykes, sau Anh hóa Pháp hóa thành Fungi, Mycetes, Mycose [7] Bệnh nấm (Mycose) bệnh nấm gây nói chung, chúng thường gọi ghép với tên quan hay phận thể sau bị nấm công, xâm nhập gây bệnh 1.1.1 Thế giới Năm1839, Schoenlein L người giới mơ tả hình thể sợi nấm gây bệnh Favus kính hiển vi, sau Remak đặt tên cho bệnh Achorion Schoenleini [8] Năm 1938, Griseofulvin nghiên cứu kháng sinh kháng nấm đến năm 1958 đưa vào sử dụng lâm sàng [9], [10] Hầu hết giống nấm gây bệnh người động vật phân lập định loại trước năm 1900 [11] Năm 1993, Loury Schaefer đề xuất nhiều tiêu chuẩn chẩn đoán gồm có: Bạch cầu toan, phản ứng da tức kháng thể IgG huyết chống kháng nguyên nấm, tăng IgE toàn phần, phù nề niêm mạc mũi polyp mũi, xét nghiệm mơ bệnh học có tế bào sợi nấm khu trú mơ, hình ảnh CT scan MRI [12] Năm 1994, Cody cộng báo cáo Mayo Clinic đơn giản hóa tiêu chuẩn chẩn đốn gồm có dịch nhày dị ứng soi trực tiếp có sợi nấm cấy nấm dương tính [13] Năm 1994, Bent Kuhn đưa 15 tiêu chuẩn chẩn đoán, tiêu chuẩn thường đề cấp đến là: phản ứng Gell Coombs type I (IgE-mediated) với nấm, có bạch cầu toan, polyp mũi, hình ảnh điện quang, CT scan, sơi trực tiếp nuôi cấy dương tính [14] Năm 1996, nội trú, bệnh viện La Paz, Tây Ban Nha báo cáo hai trường hợp, bệnh nhân nam 45 tuổi bé gái tuổi bị nhiễm Candida hạ họng đơn thuần, chẩn đoán xác định mổ giải phẫu tử thi [6] Năm 1996 Langenbeck chứng minh có mặt nấm giống nấm men bệnh tưa lưỡi Năm 1999, Ravera, Reggiori cộng đánh giá mức độ chẩn đốn xác điều trị nấm họng Candidia bệnh nhân AIDS .Năm 2001 Ellepola Samaranayake nghiên cứu tần xuất bị nấm họng bệnh nhân sử dụng steroids dạng hít chỗ Năm 2011 Schelenz Abdallah nghiên cứu phân loại chủng nấm họng gây bệnh họng quan khác thể Năm 1998 Sabouraud R Là người giới đưa bảng định loại nấm [Trích từ tài liệu [15] Nhưng so với ngành vi khuẩn học, ngành nấm Y học phát tiển chậm tính chất đa hình thái tính chất khơng gây thành dịch nấm Hơn hai thập kỷ trở lại đây, gia tăng yếu tố thuận lợi làm tăng nhanh tỷ lệ mắc bệnh nấm, thu hút nhiều nhà nghiên cứu ngành nấm Y học có bước tiến đáng kể Đặc biệt nhà lĩnh vực huyết chẩn đoán chẩn đoán sinh học phần tử, cho phép chẩn đoán nhanh nhiễm nấm bệnh nhân suy giảm miễn dịch [10] 1.1.2 Việt Nam Việt Nam, nước nhiệt đới có nhiệt độ âm độ cao điều kiện thuận lợi mắc bệnh nấm, có vài cơng trình nghiên cứu bệnh nấm chưa nghiên cứu đầy đủ hệ thống Theo Nghiên cứu Bệnh viện Nhiệt đới thành phố Hồ Chí Minh, tỉ lệ người có HIV mắc bệnh nấm miệng 53%, số Viện y học lâm sàng bệnh nhiệt đới 43% Năm 1999 Trung tâm Tai Mũi Họng Thành Phố Hồ Chí Minh nghiên cứu hồi cứu 14 trường hợp cho thấy viêm quản nấm chiếm 1,2% số viêm quản Tác nhân gây bệnh Aspergillus Candida Kết xét nghiệm nuôi cấy vi nấm cho tỷ lệ (+) 60% tổng số bệnh nhân chẩn đoán điều trị viêm quản nấm [16] Năm 1999 Lương Thị Minh Hương nghiên cứu viêm quản nấm, nhận thấy kết xét nghiệm vi nấm (+) đạt 20%, Tác nhân gây bệnh nấm Aspergillus Candida.Tác giả nhấn mạnh nhiều trường hợp việc chẩn đoán phải dựa vào lâm sàng điều trị thử kháng sinh kháng nấm sau loại trừ bệnh lý khác quản ung thư, lao, bạch sản quản… 1.2 Giải phẫu, sinh lý họng 1.2.1 Giải phẫu họng Họng ngã tư đường hô hấp tiêu hóa tạo ống sợi dài khoảng 12-14cm, từ sọ tới ngang mức đốt sống cổ phía sau, bờ sụn nhẫn phía trước, họng liên tiếp với thực quản Chỗ rộng họng sọ đo khoảng 3,5cm Họng chia làm phần, phần vòm mũi họng, phần họng miệng, họng quản [17] 10 +Thành họng gồm năm lớp [17]: - Màng nhầy phủ với biểu mơ có giả tầng có long chuyển tuyến chế tiết - lớp niêm mạc - Lớp sợi hình thành - Lớp (bên bên ngồi họng) - Mơ liên kết lỏng lẻo + Giới hạn Họng giới hạn: - Ở phần sau thân xương bướm phần xương chẩm - Ở liên tiếp với thực quản - Phía sau ngăn cách với cột sống cổ, dài cổ dài đầu mạc treo trước sống lớp mô lỏng lẻo khoang sau họng - Phía trước họng mở vào hốc mũi ổ miệng quản Vì vậy, thành trước họng không liên tục - Từ xuống dưới, bên thành trước họng dính vào mảnh chân bướm trong, đường chân bướm hàm, xương hàm dưới, xương móng, sun giáp sụn nhẫn - Ở hai bên, họng thơng với hòm nhĩ qua vòi tai liên quan với mỏm trâm, trâm, với bao cảnh với tuyến giáp 27 2.1.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu - Thời gian nghiên cứu: Từ tháng 09năm 2015 đến tháng năm 2016 - Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện Tai Mũi Họng TRUNG ƯƠNG Bệnh viện Đại học Y Hà Nội, mơn kí sinh trùng trường đại học Y Hà Nội 2.2 Phương pháp nghiên cứu: - Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang mô tả - Mẫu nghiên cứu: cỡ mẫu cách chọn mẫu, chọn mẫu toàn 2.3 Nội dùng nghiên cứu số nghiên cứu: Phương pháp chọn mẫu sử dụng nghiên cứu phương pháp chọn mẫu toàn đối tượng có đủ tiêu chuẩn mục 8.1 2.3.1 Thơng số nghiên cứu Hỏi bệnh - Lý vào viện - Tuổi - Nghề nghiệp cụ thể liên quan đến bệnh, môi trường làm việc - Tiền sử: Thời gian mắc bệnh, tiền sử dị ứng, bệnh nội khoa khác liên quan đến tình trạng suy giảm miễn dịch đái tháo đường,…các thuốc điều trị tới bệnh viện - Ho: tính chất, mức độ - Khàn tiếng: tính chất, mức độ - Ngứa rát họng: tính chất, mức độ - Các triệu chứng kèm theo khác + Khám thực thể - Niêm mạc họng bẩn giả mạc trắng xuất bề mặt niêm mạc họng - Vị trí tính chất nấm + Kết xét nghiệm nấm 28 - Soi trực tiếp - Nuôi cấy + Kết mô bệnh học 2.3.1.2 Xây dựng bệnh án mẫu (xem phục lục) + Mô tả hình ảnh tổn thương bệnh nấm họng: tổn thương dạng giả mạc thường thấy lưỡi, hầu, thành sau họng, dạng ban đỏ lưỡi, hầu 2.3.1.3 Phân loại nấm gây bệnh họng Xét nghiệm nấm: Được thực mơn kí sinh trùng trường đại học Y Hà Nội - Soi trực tiếp: Bệnh phẩm nấm lấy qua nội soi giữ ống nghiệm vơ trùng có nhỏ them Dd NaOH 10% gửi tới phòng xét nghiệm để soi trực tiếp, nhuôm Gram, Giemsa - Nấm Aspergillus: vi trường thấy cuống nấm có độ dài khác sinh từ sợi nấm tận có bóng phình màng đính vào bào đài,có thêm hàng tế bào hình cung, có nhiều đính bào tử hình tia hình khối -Nấm Candida: vi trường thấy tế bào nấm men từ 2-4µm hình oval, có chồi thành mỏng thấy sợi nấm có độ dài khác nhau, đầu tận tròn, đường kính 3-5µm, có đốt Khi thấy đám tế bào nấm men nảy chồi với sợi nấm sợi nấm giả nấm Candida + Ni cấy nấm: sử dụng mơi trường Sabouraud đường có kháng sinh Chloramphenicol 0,5% để nuôi cấy hộp petri nhiệt độ phòng thí nghiệm 37°C.Theo dõi hàng ngày phát triển khóm nấm hình thể,màu sắc xác định giống nấm gây bệnh.Thời gian theo dõi 3-5 ngày,sau mọc lấy phần khóm nấm soi kính hiển vi để nhận xét chi tiết hình thể sợi nấm,các bào tử, quan sinh sản nấm (định danh cấu trúc nấm Candida Aspergillus soi trực tiếp) 29 + Xét nghiệm mô bệnh học: Bệnh phẩm sinh thiết cố định dung dịch formol 10% chuyển đục, cắt nhuộm HE, PAS bạc Methernamine 2.3.2 Quy trình nghiên cứu Bước 1: Tổng quan tài liệu, xây dựng đề cương nghiên cứu Bước 2: Xây dựng kỹ thuật, công cụ thu thập số liệu nghiên cứu đánh giá kết Bước 3: Chọn bệnh nhân tiêu chuẩn Bước 4: thu thập số liệu KỸ THUẬT LẤY BỆNH PHẨM DỊCH NGOÁY HỌNG 30 Thời điểm lấy bệnh phẩm Phải lấy bệnh phẩm trước bệnh nhân sử dụng kháng sinh thuốc kháng nấm Chuẩn bị 2.1 Chuẩn bị dụng cụ - Tăm cứng vô trùng (để lấy dịch họng miệng) tăm vơ trùng có cán mảnh, đàn hổi, dài khoảng 20cm, đầu quấn thật chắc, to hạt gạo (để lấy dịch họng mũi) - Dụng cụ đè lưỡi (bằng inox dùng lần) - Bút ghi - Khay inox, hộp vô trùng đựng dụng cụ - Găng tay, trang, mũ, áo choàng bảo hộ 2.2 Chuẩn bị bệnh nhân: - Kiểm tra thông tin bệnh nhân: họ tên, tuổi, khoa phòng (nếu bệnh nhân nội trú) đối chiếu với giấy định xét nghiệm - Ghi thơng tin bệnh nhân (tên, tuổi, khoa phòng ) lên ống tăm bơng - Giải thích cho bệnh nhân kỹ thuật chuẩn bị thực Kỹ thuật lấy bệnh phẩm: Kỹ thuật lấy bệnh phẩm dịch hầu họng - Cho bệnh nhân ngồi xuống ghế, ngửa đầu sau, mở to miệng (hoặc yêu cầu bệnh nhân vừa mở miệng vừa nói A A A) - Dùng đè lưỡi để ấn lưỡi bệnh nhân, bộc lộ vùng họng (nếu cần) - Dùng tăm vơ trùng quệt vào vị trí: bên amidan thành sau họng Tránh chạm vào lưỡi, răng, mặt má tránh chạm vào lưỡi gà gây kích thích phản xạ buồn nơn bệnh nhân (chú ý lấy vị trí có tấy đỏ mưng mủ) - Cho tăm vào tube nắp chặt vô trùng gửi đến phòng xét nghiệm Bảo quản xử lý bệnh phẩm Bệnh phẩm tốt phải gửi đến phòng xét nghiệm Trong trường hợp khơng thể gửi đậy thật chặt nút ống nghiệm để tăm không bị khô, bảo quản ngăn mát tủ lạnh (40C), sau gửi đến phòng xét nghiệm Lưu ý: bệnh phẩm phải gửi đến phòng xét nghiệm vòng 24 sau lấy KỸ THUẬT NHUỘM SOI VÀ NUÔI CẤY 31 Bệnh phẩm sau lấy thực theo trình tự sau; - Nuôi cấy phân lập môi trường Sabouraud - Phết tiêu nhuộm Gram - Phết tiêu soi tươi trực tiếp NaOH 20% Nuôi cấy phân lập môi trường Sabouraud 1.1 Chuẩn bị môi trường: Công thực: Sabouraud 65g Nước cất 1000ml Cách pha chế: Đun sơi hồ tan hồn tồn thành phần lò vi sóng Hấp 121oC/15 phút Để nguội 45-500C Đổ hộp lồng peptri cho độ dầy khoảng 3cm Đợi thạch nguội hoàn toàn bảo quản tủ lạnh 40C Lưu ý:tồn q trình đổ thạch phải thực bốc vô trùng, cạnh đèn cồn 1.2 Nuôi cấy Trước nuôi cấy môi trường ủ tủ ấm 370C khoảng Ghi đầy đủ thông tin bệnh nhân: họ tên, tuổi, mã bệnh án Bệnh phẩm nuôi cấy phân vùng, thao tác thực bốc vô trùng cạnh đèn cồn Ủ tủ ấm 370C, theo dõi hàng ngày 72h Định danh nấm: Quan sát đại thể màu sắc, hình dạng khuẩn lạc Nhuộm Gram, soi kính hiển vi Nhuộm gram Chuẩn bi thuốc thử: - Dung dịch tím Gentian - Dung dịch lugol - Cồn tẩy 95° - Dung dịch đỏ Fucshin Kỹ thuật nhuộm: (1) Dàn bệnh phẩm lên lam kính (2) Cố định cách hơ qua lửa đèn cồn Để nguội (3) Nhuộm: - Phủ dung dịch tím gentian, để khoảng phút Rửa vòi nước chảy nhẹ - Phủ dung dịch lugol để cố định màu, để khoảng 30 giây Rửa vòi nước - Tẩy màu cồn 95°, để khoảng phút Rửa nước 32 - Phủ dung dịch đỏ fucshin, để khoảng 30 giây Rửa vòi nước (4) Để khơ tự nhiên (5) Soi vật kính dầu Đọc kết quả: Quan sát thấy tế bào nấm hình tròn, bầu dục oval sơi nấm có vách ngăn màu Gram dương Soi trực tiếp NaOH 20% - Nhỏ giọt dung dịch NaOH 20 lên kính - Dàn bệnh phẩm với dung dịch - Đậy lamen, để khoảng – 10 phút, sau quan sát kính hiển vi xác định sợi nấm bào tử nấm Bước 5: Phân tích kết Bước 6:Viết báo cáo báo cảo tổng kết đề tài * Bộ công cụ nghiên cứu kĩ thuật thu thập số liệu + Bệnh án mẫu: trình thu thập liệu tiến hành dựa theo bệnh án nghiên cứu gồm mục tiểu mục: + Thu thập thông tin cá nhân bệnh nhân: thơng tin hành chính, số yếu tố liên quan + Thu thập triệu chứng năng: nấm họng + Đánh giá thương tổn thực thể nội soi tai mũi họng + Phương tiện: • Dụng cụ: nội soi TMH, kính hiển vi quang học, lam kính, kính, que đè lưỡi, que tăm bơng, tủ ấm 37oC, que cấy nấm… • Hóa chất: nước muối sinh lý, dung dịch NaOH 10% - 20%, thuốc nhuộm Gram, môi trường Sabouraud đĩa… * Phân tích xử lý số liệu Phân tích số liệu theo phần mềm thống kê y học SPSS 18.0 * Khía cạnh đạo đức nghiên cứu Bệnh nhân tư vấn rõ nghiên cứu, đồng ý tham gia nghiên cứu khơng chăm sóc điều trị 33 34 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Dự kiến kết nghiên cứu 3.1.1 Phân bố theo tuổi, giới Bảng 3.1 Phân bố theo tuổi giới Nhóm Tuổi Nhóm I Nam Nữ Tổng % Nhóm II Nam Nữ Nhận xét: Bảng 3.2 Thời gian mắc bệnh Thời gian mắc bệnh Số trường hợp 12 tháng Tổng tỷ lệ % 3.1.2 Các tổn thương họng nhiễm nấm Tỷ lệ Bảng 3.3 Các tổn thương họng nhiễm nấm Màu tổn thương/loại giả mạc Mô tả niêm mạc họng Tính chất giả mạc Vị trí giả mạc Tỷ lệ 35 3.1.3 Các triệu chứng nấm họng Bảng 3.3 Các triệu chứng nấm họng Tỷ lệ Đau rát họng Khàn tiếng Sốt Ho kéo dài Ngứa họng Chảy nước mũi Khô họng Cảm giác vướng họng Đờm 3.1.4 Tỷ lệ loại nấm theo nuôi cấy Bảng 3.4 Tỷ lệ loại nấm theo nuôi cấy Tỷ lệ Candida sp Aspergillus sp Nhiễm phối hợp 3.1.5 Các yếu tố liên quan đến nhiễm nấm Bảng 3.5 Các yếu tố liên quan đến nhiễm nấm Số lượng Tỷ lệ Hệ số tương quan Hút thuốc Uống rượu Tiền sử dị ứng Bệnh suy giảm miễn dịch Dùng corticoid ngày Nhận xét: Bảng 3.6 Thời gian mắc bệnh Thời gian mắc bệnh Số trường hợp Tỷ lệ 36 5 năm Tổng tỷ lệ % 37 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Liên, T.T.B., Bước đầu khảo sát nấm vùng họng miệng bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS trung tâm bệnh nhiệt đời, báo cáo toàn văn hội nghị tai mũi họng toàn quốc 2003 Casadevall, A., Antibody immunity and invasive fungal infections Infect Immun, 1995 63(11): p 4211-8.xóa Beck-Sague, C and W.R Jarvis, Secular trends in the epidemiology of nosocomial fungal infections in the United States, 1980-1990 National Nosocomial Infections Surveillance System J Infect Dis, 1993 167(5): p 1247-51 Fromtling, R.A and H.J Shadomy, An overview of macrophage-fungal interactions Mycopathologia, 1986 93(2): p 77-93 Reichart, P.A., Oral manifestations in HIV infection: fungal and bacterial infections, Kaposi's sarcoma Med Microbiol Immunol, 2003 192(3): p 165-9 Alba, D., et al., [Isolated laryngeal candidiasis Description of cases and review of the literature] Arch Bronconeumol, 1996 32(4): p 205-8 Ghannoum, M.A., Potential role of phospholipases in virulence and fungal pathogenesis Clin Microbiol Rev, 2000 13(1): p 122-43, table of contents Steinbach, W.J and J.R Perfect, Newer antifungal therapy for emerging fungal pathogens Int J Infect Dis, 2003 7(1): p 5-20 CTV, Đ.D.T.v., Những bệnh nấm gây ra.ký sinh trùng bệnh lý ký sinh trùng tập V,nhà xuất Y học, 1975: p 830-903 10 Bennette J.E (2001) Antimicrobial agents: Antifungal agents.The pharmacological basis of therapeutics, t.e., pp.1295-1312, Antimicrobial agents: Antifungal agents The pharmacological basis therapeutics,tenth edition, 2001: p 1295-1312 11 P., B., les mycoses, Pfizer international INC, 1994: p 4-7,35-48,70-86 of 12 Jonh E McClay,MD Bradley Marple,MD (Nov 2005) Department of Otolaryngology, University of Texas Southwestern Medical Center, " Allergic Fungal Sinusitis", eMedicine- Allergic Fungal Sinusitis.pp 1-27 13 Jonh E McClay, M.B.M., MD Department of Otolaryngology, University of Texas Southwester Medical Center “ Allergic Fungal Sinusitis”, eMedicine- Allergic Fungal Sinusitis, 2005: p 1-27 14 Bent, J.P., 3rd and F.A Kuhn, Allergic fungal sinusitis/polyposis Allergy Asthma Proc, 1996 17(5): p 259-68 15 Sutton D.A., F.A.W., Rinaldi M.G Guide to Clinically Significal Fungi Williams & Wilkins,Baltimore, 1998: p 388-95 16 Hà, L.T.X., Góp phần chẩn đốn điều trị viêm quản nấm trung tâm tai mũi họng thành phố Hồ Chí Minh uật án chuyên khoa II, chuyên ngành tai mũi họng,Trường đại học Y dươc thành phố Hồ Chí Minh, 1999: p 1-66 17 Christopher Muller, M.D.F.A.F.B.Q and G.R.P.A 2001, The University of Texas Medical Branch Department of Otolaryngology Grand Rounds 2001 18 Nguyễn Quang Quyền, P.Đ.D., ATALAS Giải phẫu người NXB Y học, 1997: p 62-67 19 Tấn, V., Giải phẫu họng, họng miệng ,họng mũi, họng quản Tai Mũi Họng thưc hành,tập I, 1979: p 148-151 20 Ponton, J., et al., Immunoreactivity of the fungal cell wall Med Mycol, 2001 39 Suppl 1: p 101-10 21 Romani, L., The T cell response against fungal infections Curr Opin Immunol, 1997 9(4): p 484-90 22 Mencacci, A., et al., Endogenous interleukin is required for development of protective CD4+ T helper type cell responses to Candida albicans J Exp Med, 1998 187(3): p 307-17 23 Trường, T.M., Chữa viêm xoang nấm Báo Sức khỏe Đời sống 253, 2003 24 Nguyễn Văn Tiến, L.Đ.H., Cao Văn cộng sự, Một số kết chẩn đoán nấm Candida ký sinh nội tạng viện Y học lâm sàng bệnh nhiệt đới-bệnh viện Bách Mai Cơng trình nghiên cứu khoa học 19951996, 1996 Tập 2, NXB Y học: p 222-226 25 Witsell, D.L., et al., Treatment of isolated laryngeal blastomycosis with ketoconazole Photographic documentation of a successful case N C Med J, 1994 55(12): p 588-90 26 Sataloff, R.T., et al., Histoplasmosis of the larynx Am J Otolaryngol, 1993 14(3): p 199-205 27 Harousseau J.L., G.P., Chabasse D., Dupont B (1996) Myco “Top”, Aspects cliniques des aspergilloses, Janssen- Cilag Publ., Pasris, pp.127., Myco “Top”, Aspects cliniques des aspergilloses, Janssen- Cilag Publ Pasris, pp.1-27, 1996 28 R., E., Current therapeutic regimens for opportunistic fungal infections Published by Royal society of medicine limited 1989: p 47-52 29 Morin, O and P Germaud, [Invasive pulmonary aspergillosis] Rev Prat, 1989 39(19): p 1669-74 30 Drouhet, E and B Dupont, Evolution of antifungal agents: past, present, and future Rev Infect Dis, 1987 Suppl 1: p S4-14 31 Coll., B.G.a., Mise en place d un programme de surveillance des infections aspergillaires l assistance publicque-Hopitaux de Paris Bull.Soc Fr Mycol Med, 19(2),pp.119-24, 1990 32 D.H, E., Clinical, mycology-The human opportunistic mycoses Gillngham Printers Pty Ltd,pp 3-78, 1995 33 T., W., Medical Mycology- A practical guide ,pp 1-25, 41-2, 97., 1987 34 Recco P., L.M.D., Aspergillus: donnees mycologiques immunologiques Janssen- Cilag Publ.,pp 9-22, 1995, 35 H.R, F.P.M.a.B., Identification and characterization of et an immunodominat 58- kilodalton antigen ò Aspergillus fumigatus recognized by sera of patient with invasive aspergillosis Infect Immun , 59,pp.309-15, 1991 36 Salvo A,D., Mycology - Chapter one, Introduction to mycology, Microbiology and Immunology On - line (MBIM 650/720) 37 Mai, T.X., bệnh vi nấm Candida Ký sinh trùng Y học Nxb Đà nẵng, 1999: p 122-123 38 Saing Pisy (2006) " Nghiên cứu hình thái lâm sàng xét ngiệm iêm xoang nấm " Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội, Tr 26-29 39 Bikandi, J., et al., Rapid identification of Candida dubliniensis by indirect immunofluorescence based on differential localization of antigens on C dubliniensis blastospores and Candida albicans germ tubes J Clin Microbiol, 1998 36(9): p 2428-33 40 Trần Thị Bích Liên (2012), Hội nghị Mekong Sante Hội nghị TMH toàn quốc, Tr 46 (thêm vào) ... tiễn nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng định danh nấm gây bệnh viêm họng nấm với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng số yếu tố nguy viêm họng nấm Định danh chủng nấm gây bệnh viêm. .. loại chủng nấm gây bệnh họng 1.5.1.Phân loại nấm Nấm biết đến có hàng ngàn lồi, có hàng trăm lồi gây bệnh, nấm gây bệnh vi nấm [31] 22 Vi nấm gây bệnh chia làm lồi nấm sợi (mould) nấm men (yeast),... Eosin MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm họng nấm bệnh gặp bệnh lý tai mũi họng với tần suất bị bệnh 0,4% tổng số bệnh nhân đến khám tai mũi họng [1] Viêm họng nấm bệnh trước quan