Đánh giá thử nghiệm lâm sàng của viên thuốc “thấp khớp nam dược” để điều trị bệnh thoái hóa khớp gối có kết hợp siêu âm trị liệu

1 ĐẶT VẤN ĐỀ THK bệnh khớp thường gặp quốc gia giới Có khoảng 18% nữ 9,5% nam giới toàn cầu mắc bệnh THK nói chung, THK gối chiếm tới 15% dân số [2] Ở Mỹ hàng năm có 21 triệu người mắc bệnh THK, với triệu người phải nằm viện, khoảng 100.000 bệnh nhân lại THK gối nặng THK gối nguyên nhân gây tàn tật cho người có tuổi đứng thứ hai sau bệnh tim mạch [41] Ở Việt Nam, THK đứng hàng thứ ba (4,66%) bệnh có tổn thương khớp, THK gối chiếm 56,5% tổng số bệnh khớp thối hóa cần điều trị nội trú Tỷ lệ thối hóa khớp bệnh viện Bạch Mai từ 1991 – 2000 4,66% số bệnh nhân điều trị nội trú khoa xương khớp [26] Khớp gối bị thối hóa khơng làm ảnh hưởng tới chất lượng sống mà gây tổn hại kinh tế người bệnh Tại nước Châu Âu chi phí trực tiếp cho điều trị THK khoảng 4.000 USD/bệnh nhân/năm [ 59] Ở Việt Nam đợt điều trị nội khoa THK khoảng – triệu VNĐ, chưa kể đến chi phí cho dịch vụ khác liên quan đến điều trị [35] Thối hóa khớp bệnh lý mạn tính bao gồm tổn thương sụn khớp chủ yếu, kèm theo tổn thương xương sụn, dây chằng, cạnh khớp màng hoạt dịch Đây hậu trình học sinh học làm cân tổng hợp hủy hoại sụn xương sụn Các phương pháp điều trị chủ yếu điều trị triệu chứng, giảm đau cải thiện chức vận động khớp chưa thực tác dụng vào nguyên nhân bệnh Hơn việc dùng thuốc kéo dài đặc biệt thuốc chống viêm, giảm đau dẫn đến nhiều biến chứng viêm loét dày ` hành tá tràng xuất huyết tiêu hóa, tăng huyết áp, tổn thương gan thận Trong có biến chứng nặng gây tử vong Việc kết hợp vật lý trị liệu thuốc y học cổ truyền để điều trị thối hóa khớp trào lưu áp dụng nhiều thực tế, vừa đem lại hiệu tương đối tốt cho người bệnh vừa tránh tác dụng không mong muốn thuốc tân dược gây ra, ngồi có tác dụng điều trị triệu chứng có tác dụng vào ngun nhân bệnh Theo y học cổ truyền thối hóa khớp gối thuộc phạm vi chứng tý Nguyên nhân phong, hàn, thấp xâm phạm với khí suy giảm mà gây nên bệnh Việc điều trị nguyên nhân thường áp dụng cổ phương để điều trị “Thấp khớp nam dược” chế phẩm bào chế đại dựa thuốc cổ phương “Độc hoạt tang ký sinh” y dược cổ truyền Việt Nam cấp phép hoạt động chưa có cơng trình nghiên cứu đánh giá thử nghiệm lâm sàng viên thuốc “thấp khớp nam dược” Đồng thời với mục đích nâng cao hiệu điều trị tiến hành nghiên cứu đề tài “Đánh giá thử nghiệm lâm sàng viên thuốc “thấp khớp nam dược” để điều trị bệnh thối hóa khớp gối có kết hợp siêu âm trị liệu” với mục tiêu sau: Đánh giá hiệu điều trị viên thuốc “thấp khớp nam dược” kết hợp với siêu âm trị liệu Đánh giá tác dụng không mong muốn viên thuốc thấp khớp nam dược ` Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giải phẫu khớp gối Khớp gối khớp phức tạp gồm thành phần: Đầu xương đùi, đầu xương chày, xương bánh chè, sụn khớp, hệ thống dây chằng bao khớp [17] Ngoài có hệ thống mạch máu, thần kinh chi phối, ni dưỡng, vận động Khớp gối có bao hoạt dịch rộng, khớp lại nông nên dễ bị va chạm tổn thương Khớp gối gồm hai khớp: - Khớp đùi - chày (khớp lồi cầu) - Khớp đùi bánh - chè (khớp phẳng) Hình 1.1: Giải phẫu khớp gối [17] 1.1.1 Màng hoạt dịch Màng hoạt dịch bao phủ tồn mặt khớp gối Đó màng mỏng giàu mạch máu mạch bạch huyết, mặt hướng vào khoang khớp nhẵn bóng có lớp tế bào biểu mô bao phủ Các tế bào có nhiệm vụ tiết dịch khớp Dịch khớp có tác dụng bôi trơn ổ khớp, giảm ma sát cử động khớp, cung cấp dinh dưỡng cho sụn khớp [76] ` 1.1.2 Cấu tạo thành phần sụn khớp gối 1.1.2.1 Cấu tạo sụn khớp Sụn khớp bình thường dày khoảng - mm, có tính chịu lực đàn hồi cao Sụn khớp bao bọc đầu xương, đáp ứng chức sinh lý bảo vệ đầu xưong dàn sức chịu lực lên toàn bề mặt khớp Sụn khớp dinh dưỡng từ tổ chức sụn thấm qua proteoglycan từ mạch máu màng hoạt dịch thấm qua dịch khớp [17] 1.1.2.2 Thành phần sụn khớp Thành phần sụn khớp bao gồm chất tế bào sụn Tế bào sụn có chức tổng hợp chất - Tế bào sụn thành phần tạo nên sụn, chứa nhiều proteoglycan, fibrin, sợi collagen Các tế bào sụn sống mơi trường kỵ khí Tế bào sụn người trưởng thành bị phá hủy chúng không thay [63] - Chất sụn có thành phần nước chiếm 80%, sợi collagen proteoglycan chiếm - 10% [76] Sợi collagen: Bản chất phân tử acid amin Kiểm soát khả chịu đựng sức co giãn sụn Sợi collagen bị phân hủy men collagenase Hoạt động collagenase xảy sụn khớp bị thối hóa Proteoglycan (PG): Là chất có khả chịu sức ép lên sụn giữ lại lượng lớn dung môi Chúng tạo thành từ protein với dải bên glycosaminoglycan giàu tế bào sụn keratin sunfat Càng đáy sụn, lượng PG tăng 1.2 Chức khớp gối Khi bình thường khớp gối chịu sức nặng gấp 3- lần trọng lượng thể, gập gối mạnh khớp gối chịu lực gấp - 10 lần trọng lượng thể Chức khớp gối chịu sức nặng thể tư thế thẳng ` quy định chuyển động cẳng chân Lực đè nén sức nặng thể sức mạnh chuyển động đòi hỏi khớp gối có sức chịu đựng đặc biệt Động tác khớp gối linh hoạt, động tác chủ yếu gấp duỗi, khớp gối gấp 1350 - 1400, duỗi 00 [2] 1.3 Bệnh thối hóa khớp theo Y học đại (YHHĐ) 1.3.1 Định nghĩa Thối hóa khớp nhiều yếu tố gây nên di truyền, chuyển hóa, hóa sinh, sinh học, cuối tượng viêm thứ phát màng hoạt dịch Quá trình thối hóa khớp bao gồm đồng thời tượng phá hủy sửa chữa sụn, xương màng hoạt dịch [2], [23] Trước kia, thối hóa khớp coi bệnh lý riêng sụn khớp, song ngày nay, thoái hóa khớp tổn thương tồn khớp, bao gồm tổn thương sụn chủ yếu, kèm theo tổn thương xương sụn, dây chằng, cạnh khớp,và màng hoạt dịch [22], [65] Hình 1.2: Hình ảnh khớp gối bình thường bị thối hóa [15] “Bệnh có tính chất mạn tính gây đau đớn biến dạng khớp không viêm đặc hiệu, thường tổn thương khớp ngoại biên đặc biệt khớp phải chịu sức nặng thể khớp gối, háng” [2] ` 1.3.2 Phân loại nguyên nhân thối hóa khớp gối Năm 1991, Altman cộng đề nghị xếp loại THK thành hai loại THK nguyên phát THK thứ phát Cách phân loại đến nhiều tác giả ứng dụng [42] THK gối ngun phát: Sự lão hóa ngun nhân chính, bệnh thường xuất muộn người 60 tuổi, nhiều vị trí, tiến triển chậm, tăng dần theo tuổi Ngun nhân lão hóa theo tuổi giải thích tế bào sụn thời gian lâu già, khả tổng hợp chất tạo nên sợi collagen mucopolysacharid giảm sút rối loạn, chất lượng sụn dần đặc biệt tính đàn hồi chịu lực, tế bào sụn người trưởng thành khơng có khả sinh sản tái tạo THK gối thứ phát: Phần lớn nguyên nhân giới, gặp lứa tuổi (thường 40 tuổi), khu trú vài vị trí Có thể gặp: - Sau chấn thương: Gãy xương gây lệch trục, can lệch, tổn thương sụn chêm sau chấn thương sau cắt sụn chêm, vi chấn thương liên tiếp nghề nghiệp Các tổn thương dẫn đến rối loạn phân bố lực làm tổn thương sụn khớp sớm - Sau bệnh lý xương sụn: Hoại tử xương, hoại tử sụn viêm, Viêm khớp dạng thấp, bệnh Goute… - Các bệnh nội tiết (Đái tháo đường, to viễn cực…), rối loạn đông máu (bệnh Hemophilie) nguyên nhân gây THK gối thứ phát 1.3.3 Cơ chế bệnh sinh yếu tố liên quan đến q trình phát triển thối hóa khớp gối 1.3.3.1 Cơ chế bệnh sinh Cho đến chế bệnh sinh thối hóa khớp vấn đề bàn cãi Tổn thương THK xảy sụn khớp Hiện nay, có nhiều nghiên cứu cho có hai chế làm khởi phát q trình phát ` triển THK Ở hầu hết bệnh nhân, chế tác động giới, chấn thương lớn vi chấn thương lặp lặp lại dẫn đến tế bào sụn giải phóng enzyme phá hủy đáp ứng sửa chữa tương ứng phức tạp, cuối dẫn đến phá hủy sụn Cơ chế thứ hai tế bào sụn cứng lại tăng áp lực, giải phóng enzyme tiêu protein, hủy hoại dần chất nguyên nhân dẫn đến THK Những thay đổi sụn khớp phần xương sụn THK: Trong bệnh lý thối hóa khớp, sụn khớp tổ chức bị tổn thương Sụn khớp bị thối hóa chuyển sang màu vàng nhạt, tính đàn hồi, mỏng, khơ nứt nẻ Những thay đổi tiến triển dần đến giai đoạn cuối vết loét, dần tổ chức sụn, làm trơ đầu xương sụn Phần rìa xương sụn có tân taọ xương (gai xương) Cơ chế gải thích q trình viêm THK: Mặc dù q trình thối hóa, song THK có tượng viêm diễn biến thành đợt, biểu đau giảm chức vận động khớp tổn thương, tăng số lượng tế bào dịch khớp kèm theo viêm màng hoạt dịch kín đáo tổ chức học Nguyên nhân phản ứng màng hoạt dịch với sản phẩm thối hóa sụn, mảnh sụn, xương bị long Cơ chế gây đau khớp THK gối: Trong bệnh THK gối, đau nguyên nhân khiến bệnh nhân khám Do sụn khớp khơng có hệ thần kinh nên đau chế sau: - Viêm màng hoạt dịch, bị co kéo - Xương sụn có tổn thương rạn nứt nhỏ gây kích thích phản ứng đau - Gai xương gây căng đầu mút thần kinh màng xương [22] 1.3.3.2 Các yếu tố liên quan đến trình phát triển thối hóa khớp Khơng có ngun nhân đơn độc gây THK THK trình phá hủy sụn khớp, thay đổi collagen, proteoglycan, đầu xương, màng hoạt dịch Có nhiều yếu tố liên quan dẫn đến THK: ` Tuổi: Tuổi yếu tố quan trọng THK, tần số THK tăng dần theo tuổi Theo Brandt KD 80% người 55 tuổi có dấu hiệu THK XQ, có 10 – 20% có hạn chế vận động THK [47] Cân nặng: Sự tăng khối lượng thể có liên quan rõ ràng với THK, béo phì làm tăng tỷ lệ THK lên 1,9 lần nam 3,2 lần nữ, điều gợi ý béo phì đóng vai trò quan trọng việc làm nặng thêm THK gối Theo Felson cân nặng thể giảm tỷ lệ THK gối giảm từ 25- 30% khớp hang 25% [57] Giới: Dưới 55 tuổi tỷ lệ THK nam nữ, sau 55 tuổi tỷ lệ THK nữ nhiều nam Điều thể liên quan estrogen với THK Sự giảm hormone sinh dục nữ làm giảm tế bào sụn Sau mãn kinh lượng estrogen suy giảm nguy cao gây THK Yếu tố chấn thương học: Những chấn thương mạnh làm rạn nứt bề mặt sụn nguồn gốc gây THK Theo Felson ngăn chặn chấn thương khớp gối giảm tỷ lệ THK nam 25%, nữ 15% [57] Ngồi có yếu tố khác vấn đề di truyền, Cytokin, yếu tố nghề nghiệp… ` SƠ ĐỒ 1.1 TÓM TẮT CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA THỒI HĨA KHỚP GỐI (Howell 1988) [63] Yếu tố học Bất thường sụn khớp - Lão hóa - Chấn thương - Viêm - Béo phì - - Khớp khơng ổn đinh Rối loạn chuyển hóa Sụn khớp Bất thường sụn khớp Chất - Thoái biến collagen - Tế bào sụn tổn thương - Xơ gãy PG - Tăng enzyme thủy phân protein - Sụn khớp bị rạn vỡ - Hẹp khe khớp - Đầu xương sụn bảo vệ Tái tạo lại xương ` 10 1.3.4 Triệu chứng thối hóa khớp gối 1.3.4.1 Triệu chứng lâm sàng thối hóa khớp gối Bệnh nhân THK gối có số triệu chứng sau: - Đau: Đây triệu chứng chủ đạo khiến bệnh nhân phải khám, đau vị trí khớp, lan xa Đau kiểu học tăng vận động (đi lại, lên xuống dốc, ngồi xổm…), đau giảm nghỉ ngơi, đau với tính chất âm ỉ, đau nhiều chiều (sau ngày lao động) Đau diễn tiến thành đợt ngắn tùy trường hợp, hết đợt đau, sau tái phát đợt khác - Dấu hiệu “phá gỉ khớp”: Là dấu hiệu cứng khớp buổi sáng kéo dài từ 15 đến 30 phút - Hạn chế vận động (khó khăn với vài động tác), lại khó khăn, hạn chế vận động nhiều phải chống gậy nạng không lại - Tiếng động bất thường khớp xuất vận động: Nghe thấy tiếng “lắc lắc”, “lục cục” khớp lại - Dấu hiệu bào gỗ: Di động bánh chè ròng rọc kiểu bào gỗ thấy tiếng lạo xạo, gây đau khớp gối - Một số bệnh nhân xuất khớp sưng to gai xương phì đại mỡ quanh khớp, có tràn dịch khớp gối (dấu hiệu bập bềnh xương bánh chè) Một số trường hợp có vị bao hoạt dịch vùng khoeo (kén Baker) [2], [22] 1.3.4.2 Các phương pháp thăm dò chẩn đốn THK gối Chụp XQ khớp gối thường quy: Được sử dụng để đánh giá mức độ tổn thương THK gối nhiều năm Có dấu hiệu [22] - Hẹp khe khớp khơng đồng đều, hẹp khơng hồn tồn, dính khớp hoàn toàn trừ THK giai đoạn cuối - Đặc xương phần đầu xương sụn, phần xương đặc thấy số hốc nhỏ sáng - Gai xương tân tạo phần tiếp giáp xương sụn, gai thô, đậm đặc ` B.THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN TỨ CHẨN Thần: Tỉnh táo Sắc: Tươi nhuận Đen Đỏ Chất lưỡi: Bình thường Bệu Rêu lưỡi: Bình thường Trắng Miệng, họng: Bình thường Ăn uống: Thích mát Đại tiện: Bình thường Tiểu tiện: Bình thường Trong dài Cảm giác: Đau lưng 10 Đầu mặt: Đau đầu 11 Mạch: Phù Sác 12 Khám khớp gối: Đau cự án CHẨN ĐOÁN Bát cương: Biểu Hàn Hư Tạng phủ: Can Nguyên nhân: Nội nhân ` Mệt mỏi Xanh Vàng Trắng Nhợt Đỏ Vàng Dính Khơ, háo khát Thích nóng Táo Vàng Buốt dắt Mỏi gối Ù tai Trầm Hoạt Đau thiện án Lý Nhiệt Thực Thận Ngoại nhân Chẩn đoán thể bệnh: Phong hàn thấp tý VI CẬN LÂM SÀNG Chụp XQuang khớp gối: I III Xét nghiệm: Xét nghiệm Hồng cầu (T/l) II IV Trước ĐT (D0) Sau ĐT (D30) Bạch cầu (G/l) HGB (g/l) Tốc độ MLTB (mm/h) Ure (mmol/l) Creatinin (mmol/l) Glucose (mmol/l) AST (U/I) ALT (U/I) VII THEO DÕI TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN: Theo dõi dấu hiệu sinh tồn Cấy lần Cấy lần Chỉ số Trước Sau Trước Sau Mạch (lần/phút) Nhiệt độ (t0C) HATT (mmHg) HATTr (mmHg) Hà Nội, ngày tháng năm 2017 BS ĐIỀU TRỊ ` KIẾN NGHỊ VỀ NGƯỜI HƯỚNG DẪN ` MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giải phẫu khớp gối 1.1.1 Màng hoạt dịch 1.1.2 Cấu tạo thành phần sụn khớp gối 1.2 Chức khớp gối 1.3 Bệnh thối hóa khớp theo Y học đại (YHHĐ) 1.3.1 Định nghĩa 1.3.2 Phân loại ngun nhân thối hóa khớp gối 1.3.3 Cơ chế bệnh sinh yếu tố liên quan đến q trình phát triển thối hóa khớp gối 1.3.4 Triệu chứng thối hóa khớp gối 10 1.3.5 Tiêu chuẩn chẩn đốn thối hóa khớp gối 11 1.3.6 Các phương pháp điều trị thối hóa khớp gối 12 1.4 Bệnh thối hóa khớp gối theo quan niệm y học cổ truyền (YHCT) 12 1.4.1 Đại cương chứng tý YHCT 12 1.4.2 Bệnh thoái hóa khớp gối theo YHCT 15 1.5 Một số nghiên cứu điều trị thối hóa khớp gối giới Việt Nam 16 1.5.1 Trên giới 16 1.5.2 Tại Việt Nam 16 1.6 Về phương pháp siêu âm trị liệu 17 1.6.1 Đại cương 17 1.6.2 Tác dụng siêu âm thể sống 20 1.6.3 Những điểm lưu ý kỹ thuật điều trị siêu âm trị liệu 23 1.7 Về chế phẩm thuốc “Thấp khớp nam dược” 25 ` Chương 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại bệnh nhân khỏi nghiên cứu 27 2.1.3 Cỡ mẫu nghiên cứu phân nhóm 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.2.2 Phương tiện nghiên cứu 29 2.2.3 Phương pháp tiến hành 29 2.2.4 Các tiêu quan sát 30 2.2.5 Theo dõi đánh giá kết điều tri 34 2.2.6 Theo dõi đánh giá tác dụng không mong muốn 35 2.2.7 Phương pháp xử lý số liệu 36 2.2.8 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 36 Chương 38 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 38 3.1.1 Đặc điểm phân bố bệnh nhân theo tuổi nhóm nghiên cứu 38 3.1.2 Đặc điểm phân bố bệnh nhân theo giới nhóm nghiên cứu 39 3.1.3 Đặc điểm phân bố nghề nghiệp nhóm nghiên cứu 39 3.1.4 Đặc điểm thời gian mắc bệnh nhóm nghiên cứu 39 3.1.5 Phân bố vị trí tổn thương khớp gối nhóm nghiên cứu 40 3.1.6 Đánh giá số triệu chứng lâm sàng trước nghiên cứu 40 3.1.7 Đánh giá mức độ đau theo thang điểm VAS trước điều trị 41 3.1.8 Đánh giá mức độ tổn thương chức khớp gối theo thang điểm Lequesne trước điều trị 41 3.1.9 Đánh giá tầm vận đông khớp gối trước điều trị 42 3.1.10 Đánh giá số gót - mơng nhóm nghiên cứu trước điều trị 42 3.1.11 Mức độ tổn thương khớp gối XQ theo Kellgren Lawrence 42 3.2 Kết nghiên cứu 43 ` 3.2.1 Đánh giá hiệu giảm đau sau điều trị theo thang điểm VAS 43 3.2.2 Đánh giá hiệu điều trị theo thang điểm Lequesne 44 3.2.3 Đánh giá hiệu phục hồi chức vận động khớp gối 46 3.2.4 Kết nghiên cứu số cận lâm sàng 48 3.3 Đánh giá tác dụng không mong muốn 48 3.3.1 Đánh giá thay đổi số sinh tồn trước sau dùng thuốc “thấp khớp nam dược” 48 3.3.2 Đánh giá số số cận lâm sàng 49 Chương 50 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 50 4.1 Bàn luận đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 50 4.1.1 Đặc điểm độ tuổi 50 4.1.2 Đặc điểm giới tính 50 4.1.3 Đặc điểm nghề nghiệp 50 4.1.4 Đặc điểm thời gian mắc bệnh 50 4.2 Bàn luận đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân trước điều trị 50 4.2.1 Vị trí tổn thương khớp gối hai nhóm nghiên cứu 50 4.2.2 Một số triệu chứng lâm sàng trước nghiên cứu 50 4.2.3 Mức độ đau khớp gối theo thang điểm VAS trước điều trị 50 4.2.4 Mức độ tổn thương thối hóa khớp gối theo thang điểm Lequesne trước điều trị 50 4.2.5 Chức vận động khớp gối theo vận động trước điều trị 50 4.2.6 Chức vận động khớp gối theo số gót mơng trước điều trị 50 4.2.7 Đặc điểm mức độ tổn thương khớp gối hình ảnh X quang 50 4.3 Đánh giá hiệu điều trị 50 4.3.1 Đánh giá hiệu điều trị theo thang điểm VAS 50 4.3.2 Đánh giá hiệu điều trị theo thang điểm Lequesne 50 4.3.3 Hiệu phục hồi chức vận động khớp gối 51 4.3.4 Đánh giá số cận lâm sàng sau điều trị 51 4.4 Bàn luận phương pháp dùng thuốc “Thấp khớp nam dược” kết hợp siêu âm trị liệu 51 ` 4.5 Bàn luận công thức thuốc “thấp khớp nam dược” 51 4.6 Bàn luận tác dụng không mong muốn 51 4.6.1 Đánh giá thay đổi số sinh tồn 51 4.6.2 Đánh giá tác dụng không mong muốn viên thuốc “thấp khớp nam dược” 51 4.6.3 Tác dụng không mong muốn cận lâm sàng 51 KẾ HOẠCH THỰC HIỆN 52 KINH PHÍ CHO ĐỀ TÀI 52 ` DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Sự phân bố tuổi nhóm nghiên cứu 38 Bảng 3.2 Sự phân bố giới nhóm nghiên cứu 39 Bảng 3.3 Sự phân bố nghề nghiệp nhóm nghiên cứu 39 Bảng 3.4 Đặc điểm thời gian mắc bệnh nhóm nghiên cứu 39 Bảng 3.5 Vị trí khớp bị tổn thương 40 Bảng 3.6 Các triệu chứng lâm sàng trước nghiên cứu 40 Bảng 3.7 Mức độ đau theo thang điểm VAS trước điều trị 41 Bảng 3.8 Mức độ tổn thương chức khớp gối theo Lequesne 41 Bảng 3.9 Đánh giá TVĐ khớp gối nhóm trước điều trị 42 Bảng 3.10 Đánh giá số gót- mơng nhóm trước điều trị 42 Bảng 3.11 Đánh giá mức độ tổn thương khớp gối XQ 42 Bảng 3.12.Tốc độ máu lắng trung bình trước sau 30 ngày điều trị 48 Bảng 3.13 Bảng thay đổi số sinh tồn trước sau 48 Bảng 3.15 Thay đổi số số huyết học sinh hóa máu 49 ` DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Thay đổi số VAS trung bình thời điểm 43 Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ bệnh nhân mức độ đau theo VAS 43 Biểu đồ 3.3 So sánh hiệu điều trị theo VAS sau 30 ngày điều trị 44 Biểu đồ 3.4 Thay đổi số Lequesne qua thời điểm nghiên cứu 44 Biểu đồ 3.5 Phân loại mức độ phục hồi chức vận động theo Lequesne 45 Biểu đồ 3.6 Phân loại kết điều trị theo Lequesne 45 Biểu đồ 3.8 So sánh mức độ cải thiện TVĐ khớp gối 46 Biểu đồ 3.9 So sánh hiệu tăng TVĐ khớp gối sau điều trị 47 Biểu đồ 3.10 So sánh số gót mơng trung bình thời điểm 48 DANH MỤC SƠ ĐỒ SƠ ĐỒ 1.1 TÓM TẮT CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA THỒI HĨA KHỚP GỐI (Howell 1988) [63] SƠ ĐỒ 2.1 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 35 ` DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giải phẫu khớp gối Hình 1.1: Giải phẫu khớp gối [17] 1.2 Chức khớp gối 1.3 Bệnh thối hóa khớp theo Y học đại (YHHĐ) Hình 1.2: Hình ảnh khớp gối bình thường bị thối hóa [15] Tiêu chuẩn chẩn đốn theo ACR 1991 (American College of Rheumatology) [42] 11 1.4 Bệnh thối hóa khớp gối theo quan niệm y học cổ truyền (YHCT) 12 1.5 Một số nghiên cứu điều trị thối hóa khớp gối giới Việt Nam 16 1.6 Về phương pháp siêu âm trị liệu 17 1.7 Về chế phẩm thuốc “Thấp khớp nam dược” 25 Chương 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 Bệnh nhân chẩn đoán THK gối điều trị Bệnh viện trường Đại học Y Hà Nội; Bệnh viện Hữu nghị Đa khoa Nghệ An, thời gian từ 6/2017 – 06/2018 26 Bệnh nhân chọn vào nghiên cứu đáp ứng tiêu chuẩn chọn bệnh nhân tiêu chuẩn loại trừ khỏi nghiên theo tiêu chuẩn sau đây: 26 ` 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 Hình 2.1 Thang điểm VAS [67] 31 Hình 2.2: Đo độ gấp duỗi khớp gối Wavren A.Katr (1997) [79] 33 Chương 38 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 38 3.2 Kết nghiên cứu 43 Hiệu suất giảm: D7-0: D7-0: 43 D15-0: D15-0: 43 D21-0: D21-0: 43 D30-0: D30-0: 43 Hiệu suất giảm: D7-0: D7-0: 44 D15-0: D15-0: 44 D21-0: D21-0: 44 D30-0: D30-0: 44 Nhận xét: 45 Hiệu suất tăng: D7-0: D7-0: 46 D15-0: D15-0: 46 D21-0: D21-0: 46 D30-0: D30-0: 46 Hiệu suất giảm: D7-0: D7-0: 47 D15-0: D15-0: 47 D21-0: D21-0: 47 D30-0: D30-0: 47 3.3 Đánh giá tác dụng không mong muốn 48 Chương 50 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 50 ` 4.1 Bàn luận đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 50 4.2 Bàn luận đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân trước điều trị 50 4.3 Đánh giá hiệu điều trị 50 4.4 Bàn luận phương pháp dùng thuốc “Thấp khớp nam dược” kết hợp siêu âm trị liệu 51 4.5 Bàn luận công thức thuốc “thấp khớp nam dược” 51 4.6 Bàn luận tác dụng không mong muốn 51 KẾ HOẠCH THỰC HIỆN 52 KINH PHÍ CHO ĐỀ TÀI 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO 53 PHỤ LỤC 62 ` CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACR (American College of Rheumatology) ALT AST BN ĐC DĐVN ĐHTKS ĐT HATT HATTr IL NC NSAID (Nonsteroidal anti-inflammatory drug) NXB SĐT TĐT THK Tr TVĐ VAS (Visual Analog Scale) WHO (World Health Organization) XQ YHCT YHHĐ ` : : : : : : : : : : : : : Hội khớp học Mỹ Alanin transaminase Aspartate transaminase Bệnh nhân Đối chứng Dược điển Việt Nam Độc hoạt tang ký sinh Điều trị Huyết áp tâm thu Huyết áp tâm trương Inter Leukin Nghiên cứu Thuốc chống viêm không : : : : : : : : : : : steroid Nhà xuất Sau điều trị Trước điều trị Thối hóa khớp Trang Tầm vận động Thang điểm VAS Tổ chức Y tế giới X quang Y học cổ truyền Y học đại BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NI NGUYN TUN ANH ĐáNH GIá THử NGHIệM LÂM SàNG CủA THUốC THấP KHớP NAM Dợc để điều trị thoái hóa khớp gối có kết hợp siêu âm trị liệu Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS ĐỖ THỊ PHƯƠNG ` HÀ NỘI – 2017 ` ... Đánh giá thử nghiệm lâm sàng viên thuốc “thấp khớp nam dược” để điều trị bệnh thối hóa khớp gối có kết hợp siêu âm trị liệu với mục tiêu sau: Đánh giá hiệu điều trị viên thuốc “thấp khớp nam dược”. .. Việt Nam cấp phép hoạt động chưa có cơng trình nghiên cứu đánh giá thử nghiệm lâm sàng viên thuốc “thấp khớp nam dược” Đồng thời với mục đích nâng cao hiệu điều trị tiến hành nghiên cứu đề tài Đánh. .. “thấp khớp nam dược” kết hợp với siêu âm trị liệu Đánh giá tác dụng không mong muốn viên thuốc thấp khớp nam dược ` Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giải phẫu khớp gối Khớp gối khớp phức tạp gồm thành