CÁC PHƯƠNG PHÁP điều TRỊ tổn THƯƠNG TIỀN UNG THƯ cổ tử CUNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀM THỊ QUỲNH LIÊN CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG CHUYÊN ĐỀ TIÊN SĨ HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======= ĐÀM THỊ QUỲNH LIÊN CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS VŨ BÁ QUYÊT Cho đề tài: Nghiên cứu mối liên quan tổn thương tiền ung thư cổ tử cung với nhiễm HPV, tế bào học bất thường hiệu điều trị Bệnh viện Phụ sản Trung ương Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số : 62720131 CHUYÊN ĐỀ TIÊN SĨ HÀ NỘI - 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIÊT TẮT AGC Atypical Grandular Cells Tế bào tuyến khơng điển hình ASC- H Atypical Squamous Cells, cannot exclude HSIL Tế bào gai khơng điển hình khơng loại trừ HSIL ASC-US Atypical Squamous Cells of Undertermined Significance Tế bào gai khơng điển hình có ý nghĩa khơng xác định AGUS Atypical Glandular Cells of Undertermined Significance Tế bào tuyến khơng điển hình có ý nghĩa khơng xác định CIN Cervical Intraepithelial Neoplasia Tân sinh biểu mô cổ tử cung CIS Carcinoma In Situ Ung thư chỗ CTC Cổ tử cung DNA Deoxyribonucleic Acide FDA Agency for Food and Drug Administration of the United States Cơ quan Quản lý Thuốc Thực phẩm Hoa Kỳ HC II Hydrid Capture II HPV Human Papilloma virus HSIL High- grade Squamous Intraepithelial Lesion Tổn thương biểu mô mức độ cao HSV Herpes Simplex Virus IARC Cơ quan Nghiên cứu ung thư Quốc tế lntemational Agency for Research on Cancer LSIL Low- grade Squamous Intraepithelial Lesion Tổn thương biểu mô mức độ thấp OR Odds Ratio Tỷ suất chênh ORF Open Reading Frame Khung đọc mở PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng khuyếch đại chuỗi DNA QHTD Quan hệ tình dục VIA Visual Inspection with Acetic Acid Quan sát cổ tử cung mắt thường sau bôi acid acetic WHO World Health Organization Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ NỘI DUNG .3 CẤU TẠO GIẢI PHẪU, MÔ HỌC VÀ SINH LÝ CỔ TỬ CUNG .3 1.1 Giải phẫu cổ tử cung 1.2 Cấu trúc mô học cổ tử cung 1.2.1 Cổ cổ tử cung: 1.2.2 Ống cổ tử cung: 1.2.3 Vùng chuyển tiếp cổ cổ cổ tử cung: 1.3 Sinh lý cổ tử cung .5 CÁC TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ CTC 2.1 Các tổn thương nghi ngờ qua soi cổ tử cung 2.1.1 Các tổn thương sừng hóa 2.1.2 Các tổn thương hủy hoại 2.1.3 Các tổn thương phối hợp sừng hóa hủy hoại 2.2 Tổn thương nghi ngờ tế bào cổ tử cung 2.3 Tổn thương tiền ung thư mô bệnh học 10 2.3.1 Thuật ngữ trước thường dùng: 10 2.3.2 Theo WHO năm 2003 .10 2.3.3 Phân loại mô học tổn thương CTC theo WHO 2014 .11 ĐIỀU TRỊ CÁC TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG 12 3.1 Phương pháp phá hủy tổ chức 13 3.1.1 Chỉ định 13 3.1.2 Chống định 14 3.1.3 Theo dõi sau điều trị 14 3.1.4 Biến chứng 14 3.1.5 Các phương pháp điều trị 15 3.2 Các phương pháp cắt bỏ tổn thương cổ tử cung .20 3.2.1 Chỉ định 20 3.2.2 Chống định 21 3.2.3 Theo dõi sau điều trị 21 3.2.4 Biến chứng .21 3.2.5 Các phương pháp điều trị 22 3.3 Phương pháp điều trị triệt để 28 3.3.1 Cắt cụt cổ tử cung 28 3.3.2 Cắt tử cung 29 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ ĐIỀU TRỊ TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ CTC 30 4.1 Một số nghiên cứu điều trị tổn thương tiền ung thư CTC giới 30 4.2 Một số nghiên cứu điều trị tổn thương tiền ung thư CTC Việt Nam 31 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng Điều trị tổn thương tiền ung thư 30 DANH MỤC HÌNH Hình Cấu trúc giải phẫu cổ tử cung Hình Mơ học lớp tế bào cổ tử cung Hình Biểu mơ vảy cổ tử cung .5 Hình 4: Các thiết bị phương pháp áp lạnh 18 Hình Máy cắt đốt điện vòng cắt nhiều kích cỡ điện cực trịn 24 Hình Hình ảnh cổ tử cung trước sau cắt LEEP 25 Hình Khảo sát mơ học .26 ĐẶT VẤN ĐỀ Theo Tổ chức Y tế Thế giới, ung thư cổ tử cung nguyên nhân gây tử vong hàng đầu cho phụ nữ, chiếm 12% ung thư nữ giới 85% trường hợp xảy nước phát triển Năm 2012, có 528.000 trường hợp ung thư chẩn đoán 266.000 phụ nữ tử vong, phút có phụ nữ tử vong ung thư cổ tử cung [1], [2] Cùng năm này, Việt Nam có 5.664 phụ nữ mắc bệnh tỷ lệ mắc 13,6/100.000 dân; bệnh có xu hướng gia tăng thường phát giai đoạn muộn nên biện pháp can thiệp hiệu tỷ lệ tử vong tăng [3], [4] Nguyên nhân gây ung thư cổ tử cung nhiễm Human Papilloma virus sinh dục nguy cao mạn tính Nghiên cứu cộng đồng ghi nhận tỷ lệ nhiễm Human Papilloma virus khoảng 10% kết khác tùy theo vùng, miền, quốc gia giới Có 200 týp Human Papilloma virus phát hiện, đó, týp 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52 58 nhóm týp nguy cao thường gặp cổ tử cung [2], [4], [5], [6] Virus xâm nhập vào biểu mô cổ tử cung tạo nên biến đổi tế bào diễn tiến kéo dài từ 10 đến 20 năm với biểu từ tổn thương viêm nhiễm đơn giản đến tân sinh biểu mô, ung thư chỗ xâm lấn Do đó, chương trình tầm soát ung thư cổ tử cung giúp phát sớm tổn thương tiền ung thư tế bào cổ tử cung, xét nghiệm Human Papilloma virus (HPV), soi cổ tử cung, sinh thiết để chẩn đoán, điều trị sớm tổn thương tiền ung thư CTC (vì giai đoạn điều trị khỏi hồn tồn mà bảo tồn khả sinh sản) nhiệm vụ quan trọng nhằm giảm tỷ lệ tử vong ung thư cổ tử cung phụ nữ hướng tới nâng cao chất lượng sống người phụ nữ [3], [5], [7], [8], [9], [10] Qua chương trình sàng lọc này, tổn thương cổ tử cung điều trị nhiều phương pháp đặt thuốc âm đạo, áp lạnh, đốt hóa chất, đốt điện cổ tử cung, đốt nhiệt, xạ quang nhiệt, LEEP, phẫu thuật khoét chóp, cắt cụt cổ tử cung cắt tử cung toàn phần nhằm điều trị tổn thương từ lành tính đến ác tính, với tỷ lệ thành công phương pháp đạt từ 80% đến 97% [11], [12], [13], [14] Chính vậy, chun đề chúng tơi xin trình bày đặc điểm giải phẫu, sinh lý CTC, tổn thương CTC, phương pháp điều trị tổn thương tiền ung thư CTC số nghiên cứu nước quốc tế phương pháp điều trị NỘI DUNG CẤU TẠO GIẢI PHẪU, MÔ HỌC VÀ SINH LÝ CỔ TỬ CUNG 1.1 Giải phẫu cổ tử cung Cổ tử cung (CTC) có hình nón cụt, có âm đạo bám vào chia CTC thành phần: Phần âm đạo phần âm đạo Âm đạo bám quanh CTC theo đường chếch xuống trước Phần nằm âm đạo cổ Phần tiếp nối với thân tử cung eo tử cung gọi cổ CTC âm đạo bám vào tạo thành túi trước, sau túi bên Phụ nữ chưa sinh có CTC trơn láng, đều, mật độ chắc, lỗ tròn Sau sinh đẻ, CTC trở nên dẹp, mật độ mềm, lỗ ngồi rộng khơng trịn trước lúc chưa đẻ CTC cấp máu nhánh động mạch CTC - âm đạo xếp theo hình nan hoa Nhánh động mạch CTC- âm đạo phải trái nối tiếp với nên có đường vơ mạch dọc CTC [15], [16] Hình Cấu trúc giải phẫu cổ tử cung 26 Hình Hình ảnh cổ tử cung trước sau cắt LEEP Ưu – nhược điểm: [37]  Kỹ thuật kht chóp CTC vịng LEEP có ưu điểm dễ sử dụng, giá thành thấp, cầm máu tốt tác dụng kết hợp vòng điện điện cực bi tia laser có tỷ lệ tái phát thấp [38]  Lấy đủ bệnh phẩm nguyên vẹn gửi xét nghiệm mô bệnh học sau tiến hành thủ thuật  Nhược điểm:  Các tổn thương ống CTC thường cần mẫu bệnh phẩm thứ hai  Bờ tổn thương CIN 3/CIS khó đánh giá 27 Hình Khảo sát mơ học 3.2.5.3 Phẫu thuật kht chóp dao thường Phương pháp có từ lâu đời coi phương pháp chuẩn mực điều trị CIN tổn thương ung thư tế bào lát cổ tử cung Gần với tiến khoa học kỹ thuật kỹ thuật thực phương pháp khó khăn nên áp dụng phương pháp ngày giảm dần Các bước thực hiện:  Bước 1: người bệnh nằm tư sản khoa, đặt vale vào âm đạo, bộc lộ sát khuẩn CTC  Bước 2: dùng lugol để đánh dấu vùng chuyển tiếp giới hạn tổn thương  Bước 3: tiêm 10-15 ml ornipressin pha loãng (1 ống por-8 50 ml nước muối) để co mạch, tiêm trực tiếp vào CTC  Bước 4: chủ động cầm máu cách thắt động mạch nhánh CTC vị trí 3h 9h, mũi khâu giữ lại để kéo CTC vào âm đạo để thực  Bước 5: cặp CTC khéo phía âm mơn + Dùng dao rạch chếch quanh cổ tử cung phía ngồi vùng tổn thương, nửa sau, khoảng 2-3mm phía ngồi vùng chuyển tiếp + Sau từ từ cắt sâu thu hẹp phía ống cổ tử cung đến lấy mẫu mô + Nạo lỗ gửi bệnh phẩm riêng làm mô bệnh học  Bước 6: dùng tiêu khâu mũi Stumdorf khâu gấp phần mép cổ vào nơi khoét chóp, làm ép mạch máu chảy Có thể cầm máu sau khâu đốt điện chèn merche  Ưu – nhược điểm: 28 - Phương pháp khoét chóp dao thường vừa dùng để điều trị vừa sử dụng để sinh thiết CTC chẩn đoán làm MBH - Sử dụng dao mổ để cắt phần nhỏ CTC theo hình chóp nón, ngồi cịn đánh giá rìa TT cịn hay khơng để tiến hành cắt tiếp - Trong HSIL cắt dao thường gửi mơ làm giải phẫu bệnh tức - Phương pháp cịn sử dụng để chẩn đoán UTCTC trước thực phẫu thuật điều trị tia xạ - Nhược điểm phương pháp không lấy hết độ sâu tổn thương, mặt khác phương pháp có tỷ lệ biến chứng cao Thường gặp chảy máu muộn 10 ngày sau phẫu thuật, chiếm tỷ lệ 510%, tỷ lệ gây chít hẹp CTC chiếm tỷ lệ 2-3% bệnh nhân phẫu thuật Ngồi cịn có số biến chứng: nhiễm trùng, rối loạn tiết nhầy trường hợp hình nón cao rộng yếu tố góp phần gây vơ sinh, nguy hở eo tử cung, tăng nguy sảy thai, ối vỡ non thai kỳ, sinh non Sau phẫu thuật khoét chóp làm tăng nguy sảy thai, tỷ lệ sẩy thai vơ sinh sau phẫu thuật có liên quan chặt chẽ với kích thước hình nón, hình nón to nguy vơ sinh sảy thai lớn [38], [39] 3.3 Phương pháp điều trị triệt để 3.3.1 Cắt cụt cổ tử cung 29 - Cắt cụt CTC định cho trường hợp xét nghiệm Pap smear cho thấy TT biểu mô mức độ cao cụ thể hoá trường hợp sau: + Khi soi CTC không thấy giới hạn TT + Khi soi CTC không thấy ranh giới biểu mô vảy biểu mô trụ + Nạo ống CTC thấy tổn thương mức độ CIN II III + Thiếu tương quan TBH, MBH tổ chức sinh thiết soi CTC + Kết TBH, MBH tổ chức sinh thiết soi CTC nghi ngờ có xâm nhiễm vi thể + Soi CTC khơng loại trừ chắn TT ung thư xâm lấn  Các bước thực hiện: - Bước 1: nong rộng CTC Bộc lộ CTC, dùng kẹp pozzi cặp kéo môi CTC dùng que Hegar nong đến số 12 để dễ dàng khâu phù mỏm cắt sau - Bước 2: thăm dò độ sa bàng quang: dùng ống thông nước tiểu sắt thông qua lỗ niệu đạo biết độ sa bàng quang xác định đường rạch vòng CTC mốc sa bàng quang - Bước 3: tách cắt xén niêm mạc âm đạo trước sau Theo đường rạch tách niêm mạc lên phía để lộ tổ chức CTC khoảng 1-1,5cm - Bước 4: cắt cụt CTC Dùng dao cắt vng góc với trục CTC kht lõm vào Mẩu CTC cắt cụt khoảng 2-3cm tuỳ theo độ dài CTC độ sa bàng quang Cầm máu diện cắt cụt kẹp cặp thắt mạch máu 30 - Bước 5: phủ kín mỏm cắt CTC mặt trước mặt sau - Bước 6: phủ kín mỏm cắt bên - Bước 7: đặt gạc dài chèn mỏm cắt sau làm vệ sinh, sát trùng âm đạo  Ưu - nhược điểm: - Cắt cụt CTC có vai trị quan trọng xử trí loạn sản - Cắt cụt CTC quy trình vừa để chẩn đốn, vừa điều trị công cụ cung cấp nhiều tổ chức để làm mô bệnh học hàng loạt, sở cho phép chẩn đốn xác tổn thương xâm lấn - Nhược điểm phương pháp nguy chảy máu sau phẫu thuật cao diện rộng thời gian tiêu sớm (phải cầm máu tốt chèn gạc 8h giờ) Ngồi sau phẫu thuật nguy nhiễm trùng, vết khâu bị tốc, niêm mạc âm đạo khơng phủ kín mỏm cắt 3.3.2 Cắt tử cung Cắt tử cung hoàn toàn xem phương pháp triệt để điều trị TT CTC Tỷ lệ tai biến kể tử vong, nhiễm khuẩn, chảy máu cao phương pháp điều trị CIN CTC khác Vì vậy, cắt TC định trường hợp sau: - Ung thư xâm lấn vi thể - Mẫu cắt cụt CTC thấy có ung thư xâm lấn, CIN II≥ 40 tuổi - Khó khơng theo dõi bệnh nhân - Các bệnh lý phụ khoa kèm theo có u cầu cắt TC MỢT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ ĐIỀU TRỊ TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ CTC Dự phòng thứ cấp ung thư cổ tử cung bao gồm phát tổn thương tiền ung thư cổ tử cung điều trị chúng Sau phát hiện, tổn 31 thương tiền ung thư điều trị phương pháp cắt bỏ (khoét chóp dao, dao điện, laser, LEEP) phá hủy (áp lạnh, hóa laser) [3] Những phụ nữ điều trị tổn thương chưa xâm lấn có tỷ lệ sống sót gần 100% có khả bảo tồn chức sinh sản 4.1 Một số nghiên cứu điều trị tổn thương tiền ung thư CTC giới Theo nghiên cứu số tác giả nước ngoài, hiệu điều trị tổn thương tiền ung thư tổng hợp bảng sau [34], [35], [36] Bảng Điều trị tổn thương tiền ung thư Điều trị Hiệu Phương pháp áp lạnh Nhận xét Có thể thực người 85% bác sỹ, lần khám; thiết bị đơn giản; khuyên dùng vùng ảnh hưởng nhỏ; không cần gây tê Cắt cổ tử cung vòng Nhanh (5–10 phút); phải bác sỹ thực 90%–98% điện (LEEP) Khoét chóp dao lạnh hiện; Là thủ thuật phức tạp; đòi hỏi phải gây tê chỗ 90%–94% Yêu cầu gây mê, nằm viện thực nhân viên có kỹ cao Về theo dõi sau điều trị, nhà nghiên cứu người Hà Lan báo cáo tờ báo BJOG phát hành tháng năm 2007 dùng test HPV để theo dõi sau điều trị CIN cho thấy có hiệu kinh tế Hiện nay, hầu Tây Âu Việt Nam, việc theo dõi sau điều trị CIN CIN chủ yếu dựa xét nghiệm tế bào học soi cổ tử cung tháng thứ 6, 12, 18 24 Thực tế test HPV rẻ phương pháp thời [40] Phân tích Castro Wendy [41], Jacob M [42], Kamar N [43], ghi nhận tỷ lệ thành công áp lạnh điều trị tổn thương CTC dao động 32 từ 76% đến 94,6% tùy thuộc vào mức độ tổn thương CTC Tỷ lệ thành công cao CIN I 90,9% đến 100%, 75%- 95,9% CIN II CIN III 71% đến 91,7% Phân tích tổng quan hiệu áp lạnh điều trị tân sinh biểu mô CTC Sauvaget Catherine cho thấy tỷ lệ thành công CIN I 94%, 92% CIN II, CIN III 85% Biến chứng áp lạnh không nhiều, chủ yếu đau thực thủ thuật, dịch tiết âm đạo kéo dài, gặp chảy máu, nhiễm trùng, đau vùng chậu mạn tính [44] 4.2 Một số nghiên cứu điều trị tổn thương tiền ung thư CTC Việt Nam Tại Việt Nam, theo nghiên cứu Phạm Việt Thanh 621 trường hợp CIN độ 2,3 điều trị phương pháp khoét chóp sử dụng vịng cắt đốt điện (LEEP) bệnh viện Từ Dũ từ 1/1/2006 đến 31/12/2008 thấy tỷ lệ khỏi bệnh sau 6-36 tháng theo dõi 97,3%, tái phát 2,7% xảy 12-24 tháng sau khoét chóp Chỉ có 2,9% chảy máu sau khoét chóp, 0,2% nhiễm trùng Tất trường hợp điều trị ngoại trú Biến chứng xa thường gặp chít hẹp lỗ cổ tử cung (16,9%) Kết sau giải phẫu bệnh sau khoét chóp cho thấy có 8,1% trường hợp ung thư cổ tử cung xâm lấn [45] Nghiên cứu cho thấytỷ lệ tái phát thấp tái phát thường xảy khoảng 12-18 tháng sau khoét chóp Có mối liên quan bờ phẫu thuật tình trạng nhiễm nhóm HPV nguy cao với khả tái phát Tỷ lệ thành công áp lạnh ghi nhận dao động từ 80% đến 94% tùy vào tổn thương tiền ung thư CTC (CIN) Các nghiên cứu cho phương pháp điều trị có hiệu quả, an tồn áp dụng lần khám phát bất thường qua tầm soát bệnh lý CTC (qua VIA, Pap’s, HPV DNA, soi CTC sinh thiết có kết bất thường) khuyến khích phương pháp nên áp dụng quốc gia phát triển, không trang thiết bị đại Cụ thể: Nghiên cứu kết điều trị tổn thương lành tính CTC phương 33 pháp đốt điện áp lạnh Hồ Thị Phương Thảo: Tỷ lệ khỏi bệnh sau lần áp lạnh 98,1%, sau lần 100% Tỷ lệ khỏi bệnh phương pháp điều trị có liên quan đến đường kính tổn thương CTC, đường kính lớn, khả khỏi bệnh thấp ngược lại, có liên quan đến thời gian khỏi bệnh thời gian tiết dịch Về thời gian khỏi bệnh 12,4± 2,9 tuần thời gian tiết dịch 12,4± 2,9 ngày [46] Kết Lê Minh Toàn điều trị tổn thương lành tính CTC phương pháp đốt điện áp lạnh ghi nhận tỷ lệ khỏi bệnh sau đốt điện lần 90%; sau áp lạnh 89,2% lần 99,1%; có 0,9% trường hợp thất bại Kết khỏi bệnh áp lạnh cho thấy đường kính tổn thương có liên quan đến tỷ lệ khỏi bệnh, thời gian khỏi bệnh tiết dịch âm đạo Thời gian khỏi bệnh 63,8± 16,6 ngày; thời gian tiết dịch 13,4±3,9 ngày Biến chứng thường chảy máu, sẹo CTC Do đó, tác giả ghi nhận ưu điểm áp lạnh chảy máu, dùng cho condyloma, sẹo CTC lành tốt, mềm mại, bệnh nhân viện ngay, dùng cho đặt dụng cụ tử cung nhược điểm thời gian tiết dịch kéo dài, đường kính tổn thương lớn khơng thực kỹ thuật tương đối khó khăn [47] Nhận xét thay đổi tổn thương tế bào CTC sau điều trị Cung Thị Thu Thủy cho thấy 77% trường hợp có tiến triển tốt tế bào bình thường viêm, 11,5% khơng thay đổi thay đổi sang thể nhẹ có 11,5% phụ nữ có tiến triển khơng tốt với phương pháp điều trị chống viêm, đốt điện khoét chóp [48] Nghiên cứu đánh giá kết điều trị tổn thương tiền ung thư CTC Bệnh viện Trung ương Huế Hoàng Việt năm 2015 cho thấy: sau 12 tuần theo dõi tỷ lệ khỏi bệnh sau áp lạnh chiếm 78,3 %, sau khoét chóp b ằ n g L E E P chiếm 93,3% Thời gian lành bệnh trung bình sau áp lạnh 34 8,6± 2,7 tuần, sau LEEP 10,67 ± 2,72 (tuần), tỷ lệ biến chứng thấp có di chứng [49] TÀI LIỆU THAM KHẢO Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Maxwell D, et al, (2015), “Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBACAN 2012”, Int J Cancer, 136, pp E359- E386 World Health Organization/ICO Information Centre (HPV Information Centre), (2010), “Human Papilloma virus and Related Cancers in World”, Summary Report 2010, Data sccessed, WHO Press Genva, Switzerland Bộ Y tế, (2011), Tài liệu hướng dẫn sàng lọc, điều trị tổn thương tiền ung thư để dự phòng thứ cấp ung thư cổ tử cung, Ban hành theo Quyết định số 1476/QĐ- BYT ngày 16 tháng năm 2011 Bộ trưởng Bộ Y tế Bosch F.X, Burchell A.N, Schiffman M, Giuliano A.R, de Sanjose S., Bruni L, et al, (2008), “Epideminology and Natural History of Human Papilloma virus Infection and Týp-Specific Implications in Cervical Neoplasia”, Vaccine, 26S, pp K1- K16 Burchell A.N, Winer R.L, De Sanjos S, Franco Eduardo L, (2006), "Chapter 6: Epidemiology and transmission dymanics of genital HPV infection", Vaccine, 24S3, pp S3/52- S53/61 Schiffman M, Wentzensen N, Wacholder S, Kinney W, Gage J.C, Castle P.E, (2011), “Human Papilloma virus Testing in the Prevention of Cervical Cancer”, J Natle Cancer Inst, 103, pp 368- 383 Bộ môn Phụ Sản, Trường Đại học Y Dược Huế, (2007), "Nhiễm Human Papilloma virus tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung", Chuyên đề Sản Phụ khoa, Nhà Xuất Đại học Huế, tr 38- 51 Nguyễn Sào Trung (2007), "HPV tổn thương cổ tử cung", Y học Thành phố Hồ Chí Minh, Tập 11(Phụ số 3- chuyên đề Giải phẫu bệnh- Tế bào bệnh học), tr 1- Nguyễn Vượng (2007), "Virus sinh u nhú người (HPV): Mối liên quan với viêm, u, ung thư, đặc biệt ung thư cổ tử cung", Số đặc biệt: Virut sinh u nhú người (HPV) mối liên quan với u đường sinh dục, đặc biệt ung thư cổ tử cung, Tạp chí Y học Việt Nam, Tập 330, tr 1- 49 10 Schiffman M, Castle P.E, Rodriguez QA.C, Wacholder S, (2007), “Human Papilloma virus and Cervical cancer”, The Lancet,370, pp 890- 907 11 Vương Tiến Hòa, (2012), "Điều trị theo dõi tổn thương cổ tử cung", Một số vấn đề bệnh lý cổ tử cung, Nhà Xuất Y học, tr 115- 139 12 Trần Thị Phương Mai (2007), "Các tổn thương nghi ngờ cổ tử cung; phương pháp điều trị tổn thương cổ tử cung; ung thư cổ tử cung", Soi cổ tử cung phát sớm ung thư cổ tử cung, tr 19- 28 13 Jacob M, Broekhuizen F.F, Castro W., Sellors J., (2005), “Experience using cryotherapy for treatment of cervical precancerous lesions in lowresource setting”, International Journal of Gynecology and Obstetrics, 89, pp S13- S20 14 Martin H PPL, Paraskevaidis E, Bryant A, Dickinson HO, Keep SL, (2010), “Surgery for cervical intraepithelial neoplasia (review)”, The Cochrane Database CD001318 15 of Systematic Review 2010, Issue 6, Doi: 10.1002/146518 58 CD001318.pub2 Cao Ngọc Thành, Runge HM (2004), "Giải phẫu sinh lý hệ sinh sản, Nội tiết sinh sản- Nam học ", Nhà Xuất Y học, Hà Nội, tr 2- 18 16 Đỗ Kính (2002), "Chương 16, Hệ sinh dục nữ, sách giáo khoa Mô học, Đại học Y Hà Nội", Nhà xuất Y học, tr 531-594 17 Dương Thị Cương (1994) Bệnh lý lành tính CTC, tổn thương nghi ngờ CTC, UTCTC, hướng dẫn soi CTC Bộ môn phụ Sản Trường Đại học Y Hà Nội, 10-41 18 Dương Thị Cương (1998) Kết điều trị loạn sản cổ tử cung phương pháp đốt điện Tài liệu nghiên cứu Sản phụ khoa, 62 19 Châu Khắc Tú, Nguyễn Vũ Quốc Huy (2011) Ung thư cổ tử cung - từ dự phòng tới can thiệp, Nhà xuất Đại học Huế, 365 tr 20 Walker P (2003) International Terminology of colposcopy Obstetrics and Gynecology, 101(1), pp.175-177 21 Penna C et al Flannely G (2007) Cervical cytology report of ASCUS and LSIL Cyto-histological corellation and implication for management Mineva Gynecol, 2007 Ju 54(3), 269-269 22 Boulanger Je (1993) Lesions prescan - céreuses du col utérin Mises jour en gynécologie et obstétrique Collège national des gynécologies et obstétriciens franỗais Vigot Ed 1993 23 Papanicolaou WG (1954) Atlas for exfoliative cytology, Cambridge, Harvard University Press 24 Richart RM (1973) Cervical Intraepithelial Neoplasia, Pathol Annu New York, Appleton-century-corfts, 301-328 25 Cao Ngọc Thành Nguyễn Quốc Huy (2001) Tế bào âm đạo, soi cổ tử cung, chẩn đoán xử lý thương tổn tiền xâm lấn âm hộ, âm đạo cổ tử cung Tài liệu dịch, Trường Đại học Y Khoa Huế 26 Nayar R, Wilbur D C, & Solomon D (2008) The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology In Comprehensive Cytopathology (pp 77– 90) Elsevier Inc 27 Solomon D, Davey D, Kurman R, Moriarty A, O’Connor D, Prey M, Young N (2002) The 2001 Bethesda System: terminology for reporting results of cervical cytology In JAMA : the journal of the American Medical Association (Vol 287, pp 2114–2119) 28 Nayar R, Wilbur DC (2014) The Pap Test and Bethesda 2014: "The reports of my demise have been greatly exaggerated." (after a quotation from Mark Twain) Acta Cytol 2015; 59(2): 121-32 doi:10.1159/000381842 Epub 2015 May 19 29 Bouchard C et al (1997) Colposopy in the Diagnosis and management of cervical Intraepithelial Lesions Cytopathology of the Uterus, 2nd Edition, William W Johnston, 325-343 30 Consul S et al (2012) Comparative study of effectiveness of Pap smear versus visual inspection with acetic acid and visual inspection with Lugol s iodine for mass screening of premalignant and malignant lesion of cervix Indian J Med Paediatr Oncol 33(3), 161-5 31 Nguyễn Thị Tuyết (2010) Đánh giá kết điều tri tổn thương lành tính cổ tử cung đốt Laser C02 khoa sản Bệnh viện Đại học Y Thái Bình Đề tài cấp tỉnh nghiên cứu khoa học phát trỉên cơng nghệ, Đại học Y Thái Bình 32 Ostergard DR (1980) Cryosurgical treatment of cervical intraepithelial neoplasia Obstet Gynecol 56(2):231-3 33 Jacqueline Sherris et al (2009) Evidence-based, alternative cervical cancer screening approaches in low-resource settings International Perspectives on Sexual and Reproductive Health:SPECIAL REPORT 35(5), 147-154 34 Population Reference Bureau and Alliance for Cervical Cancer Prevention (2004) Preventing Cervical Cancer Worldwide Washington, DC; Seattle, WA: PRB; 2004 www.prb.org/pdf05/PreventCervCancer_Eng.pdf 35 World Health Organization (WHO) (2006) Comprehensive Cervical Cancer Control: A Guide to Essential Practice Geneva 36 Tsu VD, Pollack AE (2005) Preventing cervical cancer in low-resource settings: how far have we come and what does the future hold? International Journal of Gynecology & Obstetrics;89(Suppl 2):S55–S59 37 Brockmeyer À (2005) Presistant and recurrent cervical dyplasia after loop electrosugical excision procedure Am J Obstet Gynecol 2005 192, 79-81 38 Luesley DM, Cullimore J, Redman CWE et al (1990) Loop diathermy of the cervical transformation zone in patients with abnormal cervical smears Br Med J 300: 1690-1693 39 Stafl et all (1992) Cervical Intraepithelial Neoplasia Te Linde's Operative Gynecology, Seventh edition JB Lipincott Company 1992, 1141-1159 40 VMH Coupé, J Berkhof et al (2007) Cost-effectiveness of human papillomavirus testing after treatment for cervical intraepithelial neoplasia, BJOG, Volume 114, Issue 4, pages 416–424 41 Castro W, Gage J, Gaffikin L, Ferreccio C, Sellors J, Sherris, et al, (2003), Effectiveness, Safety and Acceptability of Cryotherapy: A Systematic Literature Review, Cervical Cancer Prevention Issues in Deptth # 1.http://www.path.org/ publications/files/RH_cryo_white_page.pdf The Alliance for Cervical Cancer Prevention (ACCP), PATH, Seattle, Washington USA 42 Jacob M, Broekhuizen F.F, Castro W., Sellors J., (2005), “Experience using cryotherapy for treatment of cervical precancerous lesions in lowresource setting”, International Journal of Gynecology and Obstetrics, 89, pp S13- S20 43 Kumar N, (2012), “Cryotherapy as a modality for treatment of cervical intraepithelial neoplasia”¸ International Journal of Biomedical and Advance Research, 3(11), pp 858- 860 44 Sauvaget C, Muwonge R, Sankaranarayanan R, (2013), “Meta-analysis of the effectiveness of cryotherapy in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia”, International Journal of Gynecology and Obstetrics, 120, pp 218- 223 45 Phạm Việt Thanh, Đỗ Thị Lệ Chi CS, Điều trị tổn thương tân sinh biểu mô cổ tử cung độ II III phương pháp kht chóp sử dụng vịng cắt đốt điện bệnh viện Từ Dũ từ 1/2006 đến 12/2008 Hội nghị phòng chống ung thư phụ khoa lần thứ 6, Bệnh viện Từ Dũ ngày 29-30/10/2009, Bộ Y tế, 47-61 46 Hồ Thị Phương Thảo, (2012), Nghiên cứu ứng dụng phương pháp đốt điện áp lạnh điều trị tổn thương lành tính cổ tử cung, Luận án Chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Dược Huế 47 Lê Minh Toàn, (1995), "Kết điều trị tổn thương lành tính cổ tử cung hai phương pháp đốt điện áp lạnh", Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 48 Cung Thị Thu Thủy, (2012), “Nhận xét thay đổi tổn thương tế bào cổ tử cung sau điều trị”, Y học Thực hành, 825, tr 54- 57 49 Hoàng Việt, Cao Ngọc Thành, Bạch Cẩm An, Trần Thị Kim Anh, (2015), “Đánh giá kết điều trị tổn thương tiền ung thư cổ tử cung Bệnh viện Trung ương Huế”, Tạp chí Phụ Sản, tập 13(03), tr 99- 102 ... TRỊ TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ CTC Dự phòng thứ cấp ung thư cổ tử cung bao gồm phát tổn thư? ?ng tiền ung thư cổ tử cung điều trị chúng Sau phát hiện, tổn 31 thư? ?ng tiền ung thư điều trị phương pháp. .. tiếp cổ cổ cổ tử cung: 1.3 Sinh lý cổ tử cung .5 CÁC TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ CTC 2.1 Các tổn thư? ?ng nghi ngờ qua soi cổ tử cung 2.1.1 Các tổn thư? ?ng sừng hóa 2.1.2 Các tổn. .. "Điều trị theo dõi tổn thư? ?ng cổ tử cung" , Một số vấn đề bệnh lý cổ tử cung, Nhà Xuất Y học, tr 115- 139 12 Trần Thị Phương Mai (2007), "Các tổn thư? ?ng nghi ngờ cổ tử cung; phương pháp điều trị