XÁC ĐỊNH đa HÌNH đơn rs2294008 và rs2976392 của GEN PSCA TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ dạ dày

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN VĂN CHỨC XÁC ĐỊNH ĐA HÌNH ĐƠN rs2294008 VÀ rs2976392 CỦA GEN PSCA TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN VĂN CHỨC XÁC ĐỊNH ĐA HÌNH ĐƠN rs2294008 VÀ rs2976392 CỦA GEN PSCA TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY Chuyên ngành: Hóa sinh Mã số: 60720106 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS TS TẠ THÀNH VĂN HÀ NỘI – 2018 LỜI CÁM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới GS.TS.BS Tạ Thành Văn, Phó Hiệu Trưởng Trường Đại học Y Hà Nội, Trưởng Bộ mơn Hố sinh, Giám đốc Trung tâm Nghiên cứu Gen - Protein Trường Đại học Y Hà Nội, người hướng dẫn khoa học, người thầy định hướng, tận tình truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm quý báu tạo điều kiện thuận lợi suốt trình học tập nghiên cứu để tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới PGS.TS Đặng Thị Ngọc Dung, Giảng viên Bộ mơn Hóa sinh trường Đại học Y Hà Nội Cô người thầy tận tình dìu dắt, dạy bảo tơi từ tơi bắt đầu bước vào nội trú, cô cho lời khuyên, lời nhận xét quý báu để tơi hồn thiện luận văn tốt Tôi xin trân trọng cám ơn Ban giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, Phòng Đào tạo sau đại học trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện để thực luận văn Tôi xin gửi lời cám ơn PGS.TS Trần Huy Thịnh – phó giám đốc Trung tâm kiểm chuẩn chất lượng xét nghiệm y học Trường Đại học Y Hà Nội anh chị trung tâm giúp đỡ, tạo điều kiện cho địa điểm, trang thiết bị nghiên cứu để tơi tiến hành đề tài Tôi xin gửi lời cám ơn thầy PGS.TS Phạm Thiện Ngọc, thầy cô anh chị Bộ mơn Hóa sinh Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ, truyền đạt cho kiến thức chuyên ngành kinh nghiệm quý giá trình học tập môn Tôi xin gửi lời cám ơn Ths Bs Nguyễn Ngọc Lan anh chị nội trú khóa 40, anh chị trung tâm nghiên cứu Gen – Protein giúp đỡ, hướng dẫn từ ngày đầu làm quen kĩ thuật sinh học phân tử hoàn thành đề tài Nghiên cứu tài trợ Quỹ Phát triển khoa học công nghệ Quốc gia (NAFOSTED) đề tài mã số 106-YS.02-2015.37 Tôi xin gửi lời cám ơn Quỹ NAFOSTED tài trợ kinh phí cho đề tài Cuối xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến cha mẹ người thân gia đình bạn bè, người ln bên tôi, động viên chỗ dựa vững cho tơi n tâm học tập hồn thành luận văn Xin trân trọng cảm ơn ! Hà Nội, ngày 25 tháng năm 2018 Học Viên Trần Văn Chức LỜI CAM ĐOAN Kính gửi: Phòng quản lý đào tạo đại học Trường Đại học Y Hà Nội Bộ mơn Hóa sinh Trường Đại học Y Hà Nội Hội đồng bảo vệ Luận văn thạc sỹ Y học năm 2018 Tôi là: Trần Văn Chức, học viên Bác sỹ nội trú khóa 41 Trường Đại học Y Hà Nội, chun ngành Hóa sinh Tơi xin cam đoan kết số liệu đề tài hoàn toàn trung thực chưa đăng tải tạp chí hay cơng trình khoa học khác Các trích dẫn tài liệu cơng nhận Tơi xin chịu trách nhiệm hồn tồn với độ xác thực luận văn Hà Nội, ngày 25 tháng năm 2018 Học viên Trần Văn Chức DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT A : Adenine Bp : Base pair C : Cytosine G : Guanine HP : Helicobacter Pylori NCBI : National center for biotechnology information OD : Optical density (độ hấp thu quang) OR : Odds ratio (tỷ suất chênh) PCR : Polymerase chain reaction (phản ứng khuếch đại chuỗi gen) PSCA : Prostate stem cell antigen RFLP : Restriction Fragment Length Polymorphism SNP : Single-nucleotide polymorphism UTDD : Ung thư dày T : Thymine MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH, BIỂU ĐỒ 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày (UTDD) bệnh lý ác tính, đứng thứ năm ung thư thường gặp đứng thứ ba nguyên nhân gây tử vong ung thư [1] Tổ chức y tế giới WHO ước tính năm 2012 có khoảng triệu người mắc ung thư dày, 70% đến từ nước phát triển 50% số đến từ khu vực Đông Á [1] Việt Nam nằm khu vực có tỷ lệ mắc ung thư dày cao, tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi 21,8 nam 10,0 nữ /100 000 dân [2] Cơ chế bệnh sinh ung thư dày tranh phức tạp có nhiều yếu tố nguy liên quan tình trạng nhiễm Helicobacter pylori (HP), yếu tố gen, mơi trường, tình trạng sử dụng rượu, thuốc Ngày có nhiều tiến việc chẩn đoán điều trị ung thư dày nhiên việc chẩn đoán thường diễn giai đoạn muộn dẫn đến hiệu điều trị chưa cao Vì vậy, việc nghiên cứu sâu chế sinh bệnh học phân tử, tìm yếu tố nguy nhân tố di truyền (các đột biến, đa hình đơn nucleotid) liên quan đến bệnh ung thư cần thiết, giúp tìm hướng phòng, chẩn đốn sớm điều trị bệnh Gen PSCA nằm NST 8q24.3, mã hóa cho protein gồm 123 acid amin PSCA protein màng tế bào, thuộc loại Thy-1/Ly-6 Các kết nghiên cứu cho thấy PSCA có liên quan đến nhiều loại ung thư khác ung thư tiền liệt tuyến, bàng quang, túi mật, phổi… [3], [4] Đối với ung thư dày, PSCA dự đốn có vai trò gen ức chế sinh ung thư [5] Đã có nhiều nghiên cứu tìm hiểu mối liên quan đa hình đơn nucleotid gen PSCA với nguy ung thư dày, tập trung vào đa hình đơn nucleotid rs2294008 rs2976392 nghiên cứu nhiều có ý nghĩa [5] Nhiều nghiên cứu quần thể người Trung Quốc, Hàn Quốc, Nhật Bản, MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số thứ tự: I Hành Họ tên:………………………………; Tuổi……; Giới……… Địa liên lạc:………… .; Số điện thoại…….… Ngày vào viện:……………………… ; II Chuyên môn Lý vào viện Tiền sử 2.1.Tiền sử thân - Tiền sử bệnh lý - Hút thuốc lá: Đã hút 100 điếu thuốc đời - Uống rượu ST T Nội dung câu hỏi Nội dung câu trả lời Tần suất uống rượu thời gian gần Số chén rượu thường uống ngày Bao nhiêu lâu uống từ chén trở nên lần uống - Chưa - ≤ lần/tháng - 2-4 lần/tháng - 2-3 lần/tuần - ≥ lần/tuần - Không uống - đến chén (*) - đến chén - đến chén - đến chén - ≥ 10 chén - Không - Vài tháng lần - Hàng tháng - Hàng tuần - Hàng ngày - Nhiễm Helicobacter Pylori 2.2 Tiền sử gia đình Điể m 0 4 - Người thân họ hàng bậc mắc ung thư dày - Số người mắc - Tuổi mắc 2.3 Triệu chứng lâm sàng Đau thượng vị Gầy sút cân Buồn nôn/nôn Chán ăn Nôn máu, ngồi phân đen Khó nuốt II.4 Triệu chứng cận lâm sàng Huyết học Xét nghiệm Kết Hồng cầu Hb Hct Bạch cầu Tiểu cầu Nhóm máu Thiếu máu Vàng da, vàng mắt Gan to Ấn thượng vị đau Hạch nách Hạch thượng đòn Sinh hóa – Miễn dịch Xét nghiệm Kết CEA CA 72-4 CA 19-9 Pepsinogen I Tỷ lệ PGI/II Test HP Cag A HP II.5 Hình ảnh nội soi dày - Ngày nội soi - Vị trí khối u: Tâm vị hay khơng tâm vị - Kích thước u: < cm – cm 2,1 – cm - Tổn thương 2.6 Kết mô bệnh học - Mã tiêu bản……………….Bác sĩ……………… - Phân loại theo Lauren 1965 - Phân loại theo WHO 2010 - Độ biệt hóa 2.7 Giai đoạn TNM > cm TÀI LIỆU THAM KHẢO Torre L.A., Bray F., Siegel R.L , et al (2015) Global cancer statistics, 2012 CA: a cancer journal for clinicians, 65 (2), 87-108 Guire.M (2016) World cancer report 2014 Geneva, Switzerland: World Health Organization, international agency for research on cancer, WHO Press, 2015 Suh Y.S., Joung J.Y., Kim S.H , et al (2018) Prostate stem cell antigen mRNA in blood is a predictor of survival after radical prostatectomy in patients with high-risk prostate cancer Oncotarget, (41), 26291 Zhang W., Liang P., Wang W , et al (2015) The influence of PSCA gene variation on its expression and gastric adenocarcinoma susceptibility in the northwest Chinese population International journal of molecular sciences, 16 (5), 11648-11658 Sakamoto H., Yoshimura K., Saeki N , et al (2008) Genetic variation in PSCA is associated with susceptibility to diffuse-type gastric cancer Nature genetics, 40 (6), 730 Song H.R., Kim H.N., Piao J.M , et al (2011) Association of a common genetic variant in prostate stem‐cell antigen with gastric cancer susceptibility in a Korean population Molecular carcinogenesis, 50 (11), 871-875 Qiu L.-X., Cheng L., He J , et al (2016) PSCA polymorphisms and gastric cancer susceptibility in an eastern Chinese population Oncotarget, (8), 9420 Sala N., Muñoz X., Travier N , et al (2012) Prostate stem‐cell antigen gene is associated with diffuse and intestinal gastric cancer in Caucasians: results from the EPIC‐EURGAST study International journal of cancer, 130 (10), 2417-2427 Trần Văn Huy (2002) Tình hình phân bố số bệnh lý tiêu hóa gan mật khoa nội tiêu hóa bệnh viện đa khoa Trung ương Huế từ 1998 2000 Y học thực hành, 1, 43 - 45 10 Lại Phú Thưởng., Nguyễn Thị Hồi Nga (2006) Tình hình ghi nhận ung thư giai đoạn 2001 - 2004 qua giai đoạn ghi nhận ung thư tỉnh thành Việt Nam Tạp chí y học thực hành, - 17 11 Trịnh Hồng Sơn (2001) Nghiên cứu nạo vét hạch điều trị phẫu thuật ung thư dày Luận án tiến sĩ y học, 12 Lê Minh Sơn (2008) Nghiên cứu chẩn đoán điều trị ung thư dày sớm Luận án tiến sĩ y học, 13 Rugge M., Fassan M Graham D.Y (2015) Epidemiology of gastric cancer Gastric Cancer, Springer, 23-34 14 Ang T.L Fock K.M (2014) Clinical epidemiology of gastric cancer Singapore medical journal, 55 (12), 621 15 Helicobacter Group C.C (2001) Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested within prospective cohorts Gut, 49 (3), 347-353 16 Phạm Quang Cử (1999) Mối liên quan nhiễm Helicobacter Pylori với viêm teo, di sản ruột, loạn sản ruột ung thư dày Học viện Quân Y, 17 Trần Văn Huy, Huỳnh Thị Như Ý, Đoàn Thị Sâm (2006) Nghiên cứu đặc điểm nội soi, mô bệnh học tỷ lệnhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân ung thư dày Bệnh viện Trường Đại học Y khoa Huế Trường Đại học Y Dược Huế, 18 D’Elia L., Rossi G., Ippolito R , et al (2012) Habitual salt intake and risk of gastric cancer: a meta-analysis of prospective studies Clinical nutrition, 31 (4), 489-498 19 Trần Hồng Thăng (2006) Ung thư dày, Nhà Xuất Bản Y học, Hà Nội 20 Abrams J A W.T.C (2010) Adenocarcinoma and other Tumors of the Stomach Sleisenger and Fordtran's gastrointestinal and liver disease: pathophysiology/diagnosis/management, 9th ed, Philadelphia, pp 887-908 21 Bertuccio P., Rosato V., Andreano A , et al (2013) Dietary patterns and gastric cancer risk: a systematic review and meta-analysis Annals of oncology, 24 (6), 1450-1458 22 Nishino Y I.M., Tsuji I., et al (2006) Tobacco smoking and gastric cancer risk: an evaluation based on a systematic review of epidemiologic evidence among the Japanese population Japanese Journal of Clinical Oncology, 36, pp 800-807 23 Gonzalez C.A P.G., Agudo A et al (2003) Smoking and the risk of gastric cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) International Journal of Cancer, 107, pp 629-634 24 Jayalekshmi P.A., Hassani S., Nandakumar A , et al (2015) Gastric cancer risk in relation to tobacco use and alcohol drinking in Kerala, India-Karunagappally cohort study World journal of gastroenterology, 21 (44), 12676 25 Mirvish S S (1995) Role of N-nitroso compounds (NOC) and Nnitrosation in etiology of gastric, esophageal, nasopharyngeal and bladder cancer and contribution to cancer of known exposures to NOC Cancer letters, 93 (1), 17-48 26 Leung W.K (2009) Tumors of the stomach, Blackwell Publishing 27 Mai Hồng Bàng (2006) Đặc điểm lâm sàng, hìnhảnh nội soi mô bệnh học ung thư dày Y học Thực hành, 2(535), tr 87-89 28 Bộ Y Tế (2001) Ung thư dày, Nhà xuất Y học, Hà Nội 29 Freedman N.D C.W.H., Gao Y.T., et al (2007) Menstrual and reproductive factors and gastric cancer risk in a large prospective study of women Gut, 56, pp 1671-1677 30 Van M.G., Wang J., Chen M (2012) Genetics and molecular pathology of gastric malignancy: Development of targeted therapies in the era of personalized medicine Journal of Gastrointestinal Oncology, 3(3), pp 243-251 31 Hansson L.E N.O., Hsing A.W., et al (1996) The risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease New England Journal of Medicine, 335, pp 242-249 32 Deans C., Soe M.Y., Shabbir A., Ti T.K., So J.B (2011) Cancer of the gastric cardia is rising in incidence in an Asian population and is associated with adverse outcome World Journal of Surgery, 35(3), pp 617-624 33 Kim M.A., Yang H.K., Kim W.H (2005) Clinicopathologic and protein expression differences between cardia carcinoma and non-cardia carcinoma of the stomach Cancer, 103(7), pp 1430-1446 34 Odze.R.D (2009) Epithelial neoplasms of the stomach Surgical pathology of the GI tract, liver, biliary tract, and pancreas, 2nd ed, Elsevier Inc, Saunders, Philadelphia, pp 563-580 35 Washington K., (2010) 7th Edition of the AJCC Cancer Staging Manual: Stomach Annals of Surgical Oncology, 17, pp 3077-3079 36 Kel.M (2006) Cancer of the gastric cardia Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 20(4), pp 687-696 37 Deans C., Soe M.Y., Shabbir A., Ti T.K., So J.B (2011) Cancer of the gastric cardia is rising in incidence in an Asian population and is associated with adverse outcome World Journal of Surgery, 35(3), pp 617- 624 38 Vivian E (2015) Gastric Cancer Principles and Practice Springer, XVI, 333, 80 39 Aaltonen S.R.H (2010) World Health Organization Classification of Tumours: Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System IARC Press, Lyon, 40 Bing N.E.H., et al (2012) Gastric cancer: Classification, histology and application of molecular pathology J Gastrointest Oncol, (3), 251-261 41 Lazăr D.T.S., Sporea I et al (2009) Gastric cancer: Correlation between clinicopathological factors and survival of patients Romanian Journal of Morphology and Embryology, 50(2), pp 185-194 42 Park J.M., Kim J.H., et al (2008) Gastric Cancer Histology: Clinicopathologic characteristics and prognostic value Journal of Surgical Oncology, 98, pp 520-525 43 Phạm Tuấn Minh (2008) Bước đầu đánh giá phương pháp nội soi thơng thường nội soi có dải ánh sáng hẹp chẩn đoán ung thư dày, Học viện Quân y 44 Nguyễn Đức Thắng (2008) Nghiên cứu đặc điểm gen p53 đột biến bệnh nhân cắt đoạn dày ung thư, Học viện Quân y 45 Nguyễn Thị Thu Thủy (2001) Nghiên cứu yếu tố nguy - lâm sàng nội soi, nội soi kết hợp với sinh thiết 160 bệnh nhân ung thư dày phẫu thuật, Học viện Quân y 46 Wanebo H.J K.B.J., Chmiel J., et al (1993) Cancer of the stomach: a patient care study by the American College of Surgeons Annals of Surgery, 218, pp 583-592 47 Phạm Thị Thu Thảo (2005) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, nội soi tỷ lệ CagA bệnh nhân ung thư dày, Đại học Huế 48 Lê Thế Vinh (2005) Nghiên cứu tỷ lệ nhiễm Helicobacter Pylori số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học bệnh nhân ung thư dày, Đại học Huế 49 Nguyễn Lâm Hòa (2008) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh kết phẫu thuật ung thư dày hóa trị bổ trợ Bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng, Học viện Quân y 50 Tatsuta M., Okuda S., et al (1989) Prospective evaluation of diagnostic accuracy of gastrofiberscopic biopsy in diagnosis of gastric cancer Cancer, 63, pp 1415-1420 51 Orditura M., Galizia G., Sforza V , et al (2014) Treatment of gastric cancer World journal of gastroenterology: WJG, 20 (7), 1635 52 Benson.A.B (2008) Advanced gastric cancer: an update and future directions Gastrointestinal Cancer Research, 2(Suppl 4), pp S47-53 53 Kim S., et al (2009) Macroscopic Borrmann type as a simple prognostic indicator in patients with advanced gastric cancer Oncology, 77, pp 197-204 54 Washington K (2010) of the AJCC cancer staging manual: stomach Annals of surgical oncology, 17 (12), 3077-3079 55 Lee P.Y., Wang J.X., Parisini E , et al (2013) Ly6 family proteins in neutrophil biology Journal of leukocyte biology, 94 (4), 585-594 56 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8000, 57 Gu Z., Thomas G., Yamashiro J , et al (2000) Prostate stem cell antigen (PSCA) expression increases with high gleason score, advanced stage and bone metastasis in prostate cancer Oncogene, 19 (10), 1288 58 Han K.-r., Seligson D.B., Liu X , et al (2004) Prostate stem cell antigen expression is associated with gleason score, seminal vesicle invasion and capsular invasion in prostate cancer The Journal of urology, 171 (3), 1117-1121 59 Lam J.S., Yamashiro J., Shintaku I.P , et al (2005) Prostate stem cell antigen is overexpressed in prostate cancer metastases Clinical Cancer Research, 11 (7), 2591-2596 60 Joung J.Y., Cho K.S., Kim J.E , et al (2010) Prostate stem cell antigen mRNA in peripheral blood as a potential predictor of biochemical recurrence in high‐risk prostate cancer Journal of surgical oncology, 101 (2), 145-148 61 Okegawa T., Noda H., Kato M , et al (2000) Value of reverse transcription polymerase chain reaction assay in pathological stage T3N0 prostate cancer The Prostate, 44 (3), 210-218 62 Yang X., Guo Z., Liu Y , et al (2014) Prostate stem cell antigen and cancer risk, mechanisms and therapeutic implications Expert review of anticancer therapy, 14 (1), 31-37 63 Elsamman E.M., Fukumori T., Tanimoto S , et al (2006) The expression of prostate stem cell antigen in human clear cell renal cell carcinoma: a quantitative reverse transcriptase‐polymerase chain reaction analysis BJU international, 98 (3), 668-673 64 Liu W.-K., Jiang X.-Y Zhang Z.-X (2010) Expression of PSCA, PIWIL1 and TBX2 and its correlation with HPV16 infection in formalin-fixed, paraffin-embedded cervical squamous cell carcinoma specimens Archives of virology, 155 (5), 657-663 65 Kawaguchi T., Sho M., Tojo T , et al (2010) Clinical significance of prostate stem cell antigen expression in non-small cell lung cancer Japanese journal of clinical oncology, 40 (4), 319-326 66 Zhao.Z.H (2013) Small interference RNA-mediated silencing of prostate stem cell antigen attenuates growth, reduces migration and invasion of human prostate cancer PC-3M cells Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 67 Hohenberger P Gretschel S (2003) Gastic cancer The Lancet, 362 (9380), 305-315 68 Saeki N., Gu J., Yoshida T , et al (2010) Prostate stem cell antigen: a Jekyll and Hyde molecule? Clinical Cancer Research, 16 (14), 35333538 69 Tang S., Mishra M., Frazier D.P , et al (2012) Positive and negative regulation of prostate stem cell antigen expression by Yin Yang in prostate epithelial cell lines PloS one, (4), e35570 70 Watabe T., Lin M., Ide H , et al (2002) Growth, regeneration, and tumorigenesis of the prostate activates the PSCA promoter Proceedings of the National Academy of Sciences, 99 (1), 401-406 71 Hruska M., Keefe J., Wert D , et al (2009) Prostate stem cell antigen is an endogenous lynx1-like prototoxin that antagonizes α7-containing nicotinic receptors and prevents programmed cell death of parasympathetic neurons Journal of Neuroscience, 29 (47), 1484714854 72 Raff A.B., Gray A Kast W.M (2009) Prostate stem cell antigen: a prospective therapeutic and diagnostic target Cancer letters, 277 (2), 126-132 73 Chapman E.J., Kelly G Knowles M.A (2008) Genes involved in differentiation, stem cell renewal, and tumorigenesis are modulated in telomerase-immortalized human urothelial cells Molecular Cancer Research, (7), 1154-1168 74 Marra E., Uva P., Viti V , et al (2010) Growth delay of human bladder cancer cells by Prostate Stem Cell Antigen downregulation is associated with activation of immune signaling pathways BMC cancer, 10 (1), 129 75 Feng H., Tsao S., Ngan H , et al (2008) Overexpression of prostate stem cell antigen is associated with gestational trophoblastic neoplasia Histopathology, 52 (2), 167-174 76 Mazzucchelli R., Barbisan F., Santinelli A , et al (2009) Immunohistochemical expression of prostate stem cell antigen in cystoprostatectomies with incidental prostate cancer International journal of immunopathology and pharmacology, 22 (3), 755-762 77 Bahrenberg G., Brauers A., Joost H.-G , et al (2001) PSCA expression is regulated by phorbol ester and cell adhesion in the bladder carcinoma cell line RT112 Cancer letters, 168 (1), 37-43 78 Borovikova L.V., Ivanova S., Zhang M , et al (2000) Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin Nature, 405 (6785), 458 79 Wang H., Yu M., Ochani M , et al (2003) Nicotinic acetylcholine receptor α7 subunit is an essential regulator of inflammation Nature, 421 (6921), 384 80 Lochhead P., Frank B., Hold G.L , et al (2011) Genetic variation in the prostate stem cell antigen gene and upper gastrointestinal cancer in white individuals Gastroenterology, 140 (2), 435-441 81 Bamezai A (2004) Mouse Ly-6 proteins and their extended family: markers of cell differentiation and regulators of cell signaling Archivum immunologiae et therapiae experimentalis-english edition-, 52 (4), 255-266 82 Noda S., Kosugi A., Saitoh S.-i , et al (1996) Protection from antiTCR/CD3-induced apoptosis in immature thymocytes by a signal through thymic shared antigen-1/stem cell antigen-2 Journal of Experimental Medicine, 183 (5), 2355-2360 83 Amoui M., Dráber P Dráberová L (1997) Src family‐selective tyrosine kinase inhibitor, PP1, inhibits both FcεRI‐and Thy‐1‐mediated activation of rat basophilic leukemia cells European journal of immunology, 27 (8), 1881-1886 84 Gorter A Meri S (1999) Immune evasion of tumor cells using membrane-bound complement regulatory proteins Immunology today, 20 (12), 576-582 85 Nachman.M.W (2001) Single nucleotide polymorphisms and recombination rate in humans Trends Genet, 17(9), 481-485 86 Tahira T K.Y., Higasa K cs (2009) Estimation of SNP allele frequencies by SSCP analysis of pooled DNA Methods Mol Biol Clifton NJ, 578, 193-207 87 Valera.M.A (2010) Heterogeneous distribution of SNPs in the human genome: microsatellites as predictors of nucleotide diversity and divergence Genomics, 95(3), 151-159 88 Saeki N., Gu J., Yoshida T , et al (2010) Prostate stem cell antigen: a Jekyll and Hyde molecule? Clinical Cancer Research, 1078-0432 CCR-1009-3169 89 Li F., Zhong M.-Z., Li J.-H , et al (2012) Case-control study of single nucleotide polymorphisms of PSCA and MUC1 genes with gastric cancer in a Chinese Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 13 (6), 2593-2596 90 Rizzato C., Kato I., Plummer M , et al (2013) Genetic variation in PSCA and risk of gastric advanced preneoplastic lesions and cancer in relation to Helicobacter pylori infection PloS one, (9), e73100 91 Matsuo K., Tajima K., Suzuki T , et al (2009) Association of prostate stem cell antigen gene polymorphisms with the risk of stomach cancer in Japanese International journal of cancer, 125 (8), 1961-1964 92 Lu Y., Chen J., Ding Y , et al (2010) Genetic variation of PSCA gene is associated with the risk of both diffuse‐and intestinal‐type gastric cancer in a Chinese population International journal of cancer, 127 (9), 2183-2189 93 Rasmussen H.B (2012) Restriction Fragment Length Polymorphin Analysis of PCR- RFLP end Gel Electrophoresis- Valuable Tool for Genetic Fingerpinting 94 Lodish H et al (2004) Molercular Cell Biology 95 Cai M., Dai S., Chen W , et al (2017) Environmental factors, seven GWAS‐identified susceptibility loci, and risk of gastric cancer and its precursors in a Chinese population Cancer medicine, (3), 708-720 96 Đặng Trần Tiến (2012) Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh ung thư biểu mô dày mối liên quan với tổn thương niêm mạc vùng ung thư Luận văn tiến sĩ y học 97 Hoàng Thị Phượng (2009) Thực trạng, yếu tố ảnh hưởng tác hại việc lạm dụng rượu bia số vùng sinh thái Việt Nam Luận án tiến sĩ y học 98 Ma K., Baloch Z., He T.-T , et al (2017) Alcohol consumption and gastric cancer risk: A meta-analysis Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research, 23, 238 99 Rota M., Pelucchi C., Bertuccio P , et al (2017) Alcohol consumption and gastric cancer risk—A pooled analysis within the StoP project consortium International journal of cancer, 141 (10), 1950-1962 100 Nomura A.M., Wilkens L.R., Henderson B.E , et al (2012) The association of cigarette smoking with gastric cancer: the multiethnic cohort study Cancer Causes & Control, 23 (1), 51-58 101 Praud D., Rota M., Pelucchi C , et al (2018) Cigarette smoking and gastric cancer in the Stomach Cancer Pooling (StoP) Project European Journal of Cancer Prevention, 27 (2), 124-133 102 Saeki N., Ono H., Yanagihara K , et al (2015) rs2294008T, a risk allele for gastric and gallbladder cancers, suppresses the PSCA promoter by recruiting the transcription factor YY Genes to Cells, 20 (5), 382-391 103 Wu C., Wang G., Yang M , et al (2009) Two genetic variants in prostate stem cell antigen and gastric cancer susceptibility in a Chinese population Molecular Carcinogenesis: Published in cooperation with the University of Texas MD Anderson Cancer Center, 48 (12), 1131-1138 104 Wang Z., Dai J., Hu N , et al (2015) Identification of new susceptibility loci for gastric non-cardia adenocarcinoma: pooled results from two Chinese genome-wide association studies Gut, gutjnl-2015-310612 105 Ou J., Li K., Ren H , et al (2010) Association and haplotype analysis of prostate stem cell antigen with gastric cancer in Tibetans DNA and cell biology, 29 (6), 319-323 106 Phan Đăng Anh (2013) Đánh giá biểu protein HER2 ung thư dày hóa mơ miễn dịch Y học Thành phố Hồ Chí Minh, (17) 107 Nguyễn Lâm Hòa (2005) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh, kết điều trị sau phẫu thuật hóa bổ trợ bệnh nhân ung thư dày bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng Luận án tiến sĩ y học 108 Peek Jr R.M Blaser M.J (2002) Helicobacter pylori and gastrointestinal tract adenocarcinomas Nature Reviews Cancer, (1), 28 ... rs2294008 rs2976392 gen PSCA bệnh nhân ung thư dày tiến hành với hai mục tiêu: Xác định tỷ lệ đa hình đơn rs2294008 rs2976392 bệnh nhân ung thư dày Tìm hiểu mối liên quan đa hình đơn rs2294008. .. với ung thư dày, PSCA dự đốn có vai trò gen ức chế sinh ung thư [5] Đã có nhiều nghiên cứu tìm hiểu mối liên quan đa hình đơn nucleotid gen PSCA với nguy ung thư dày, tập trung vào đa hình đơn. .. ung thư dày 12 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Sơ lược ung thư dày 1.1.1 Dịch tễ học  Trên giới: Ung thư dày ung thư thường gặp, đứng hàng đầu ung thư đường tiêu hóa Ung thư dày đứng thứ 10 loại ung thư