Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và tỷ lệ nhiễm EBV của bệnh nhân u lympho không hodgkin ngoài hạch vùng đầu cổ

1 ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho nhóm bệnh lý tăng sinh ác tính tổ chức liên võng, bao gồm nhóm bệnh chính: u lympho Hodgkin u lympho khơng Hodgkin (ULKH) U lympho ác tính chiếm khoảng 4% tổng số ung thư Mỹ,trong đó, ULKH thường gặp u lympho Hodgkin [1] Trên giới, ULKH loại ung thư phổ biến hàng thứ nam thứ 11 phụ nữ Chúng chiếm khoảng 5,1% ung thư chiếm 2,7% nguyên nhân gây tử vong ung thư Khu vực có tỷ lệ mắc ULKH cao bao gồm Bắc Mỹ, châu Âu nước châu Phi Tại Australia, năm 2009, có 4600 ca u lympho mắc, 4300 ca ULKH Tại Việt Nam, ULKH đứng hàng thứ 13 loại ung thư thường gặp Tỷ lệ mắc bệnh 5,2/100.000 dân Bệnh gặp nam nhiều nữ, tuổi trung bình 50 – 60 [3] ULKH biểu hạch ngồi hạch, ULHK ngồi hạch chiếm 25 – 40% [4], vùng đầu cổ vị phổ biến thứ hai ULKH hạch, sau đường tiêu hóa[5] ULKH ngồi hạch vùng đầu cổ gặp vị trí nào, nhiên vị trí hay gặp amidan cái, vùng mũi xoang, vị trí khác gặp với tỷ lệ thấp [6] Nhiều yếu tố nguy xác định có liên quan đến bệnh EBV, HIV, suy giảm miễn dịch, yếu tố di truyền… [1], [7] Nhiễm EBV liên quan đến nhiều thể ULKH, bao gồm U lympho Burkitt’s, u lympho tế bào T/NK, bệnh lý rối loạn đời sống lympho, EBV có mặt 2/3 trường hợp u lympho có liên quan đến AIDS, người ta tin chúng có vai trò chế bệnh sinh Năm 2008, u lympho tế bào B lớn lan tỏa EBV dương tính người già phân loại tuýp ULKH, nhiều nghiên cứu bệnh nhân này, tiên lượng đáp ứng điều trị hóa chất so với nhóm EBV âm tính Trên giới có nhiều đề tài nghiên cứu mối liên quan EBV với ULKH hạch vùng đầu cổ Ở Việt Nam, mối liên quan chưa làm rõ Vì người ta chưa biết rõ mối liên quan nhiễm EBV với tổn thương lâm sàng đặc điểm mô bệnh học ULKH ngồi hạch vùng đầu cổ Chính thực đề tài “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tỷ lệ nhiễm EBV bệnh nhân u lympho khơng Hodgkin ngồi hạch vùng đầu cổ” với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng,cận lâm sàng u lympho khơng Hodgkin ngồi hạch vùng đầu cổ Xác định tỷ lệ EBV mô sinh thiết u lympho không Hodgkin vùng đầu cổ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 U lympho không Hodgkin hạch vùng đầu cổ 1.1.1 Lịch sử nghiên cứu bệnh U lympho không Hodgkin 1.1.1.1 Trên giới Năm 1832, Thomas Hodgkin lần mô tả trường hợp có hạch lách to Sau Samuel Wilkes mô tả thêm số trường hợp gọi bệnh Hodgkin Năm 1898, 1902, K Sternberg Dorothy Reed mô tả tế bào đặc trưng để chẩn đoán bệnh Hodgkin, sau người ta gọi tế bào Reed Sternberg Năm 1871, Billroth đưa thuật ngữ "u lympho ác tính" (malignant lymphoma), thuật ngữ sử dụng Về phân loại, Rappaport (1956) xếp ULKH trước hết dựa vào cấu trúc u tạo thành nốt lan toả; sau chia thành nhóm nhỏ theo loại tế bào (lympho bào, mô bào hỗn hợp lympho - mơ bào) với mức độ biệt hóa tế bào Lukes Collins phân chia típ nhỏ theo dòng tế bào T tế bào B [8] Năm 1975, nhà bệnh học châu Âu thảo luận thống đưa phân loại Kiel Viện Ung thư quốc gia Mỹ (1982) đưa bảng công thức thực hành dành cho lâm sàng Bảng chia ULKH thành nhóm lớn (nhóm có độ ác tính thấp, trung bình cao), phân loại sử dụng đến ngày có giá trị tiên lượng bệnh Năm 1994, dựa nghiên cứu hình thái học, miễn dịch học, di truyền tế bào, sinh học phân tử lâm sàng nhóm quốc tế nghiên cứu u lympho đưa phân loại Revised European American Lymphoma (REAL) Năm 2001, Tổ chức Y tế giới công bố bảng phân loại u quan tạo máu lympho.Với thành tựu hóa mơ miễn dịch (HMMD), sinh học tế bào sinh học phân tử, năm 2008, 2016, bảng phân loại cập nhật, bổ sung thể mô bệnh học trước không phân loại được.[1] 1.1.1.2 Tại Việt Nam Ở nước ta có số cơng trình nghiên cứu ULKH Nguyễn Bá Đức (1995) nghiên cứu chẩn đoán điều trị ULKH Bệnh viện K Hà Nội Lê Đình Hòe (1996) nghiên cứu áp dụng phân loại mơ bệnh học ULKH chẩn đốn phân loại bệnh Lê Đình Roanh (2004) nghiên cứu phát triển kỹ thuật HMMD chẩn đoán số bệnh ung thư, có ULKH.[2] Trần Thị Mai (2006) có bước đầu nghiên cứu lâm sàng xét nghiệm có giá trị chẩn đốn ULKH nguyên phát hạch vùng đầu cổ Từ kiến nghị cần phải nhuộm HMMD để chẩn đoán phân loại bệnh đưa thực bệnh viện [3] Nguyễn Trần Lâm (2008) nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hóa mơ miễn dịch (HMMD) bước đầu đánh giá kết điều trị ULKH nguyên phát hạch vùng đầu cổ.[4] Nguyễn Đình Phúc (2009) nghiên cứu đối chiếu đặc điểm lâm sàng với mô bệnh học HMMD ULKH hạch vùng đầu cổ.[5] Lê Minh Kỳ (2012) nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học ULKH hạch vùng đầu cổ.[6] Nguyễn Xuân Quang (2012) nghiên cứu đặc điểm lâm sàng số đặc điểm cận lâm sàng u lympho ác tính khơng Hodgkin vùng mũi xoang [7] 1.1.2 Cơ sở tế bào học 1.1.2.1 Lympho bào q trình biệt hóa Về mặt chức năng, lympho bào chia làm hai dòng lympho bào B lympho bào T Ngồi có tế bào không B, không T (tế bào NK)  Lympho bào T Tế bào T có nguồn gốc với tế bào miễn dịch - huyết học khác, tủy xương Tế bào nguyên thủy tủy xương sau số lần biệt hóa tách nhánh Lympho, sau tách nhánh T B Tế bào lympho T nhanh chóng giữ lại tuyến ức Ở đây, tế bào Lympho T biệt hóa thành tế bào có chức miễn dịch nên gọi lympho bào phụ thuộc tuyến ức Các lympho bào T trưởng thành thường xuyên di chuyển theo mạch lympho đến mô lympho, chúng theo dòng máu mạch tĩnh mạch hậu mao quản để vào vòng tuần hồn tổ chức bạch huyết ngoại vi: hạch, lách, amiđan, mô lympho đường hơ hấp, đường tiêu hóa đảm nhiệm chức miễn dịch qua trung gian tế bào Trong máu, tỷ lệ tế bào T cao hẳn tế bào B (60 - 70%), phù hợp với chức săn lùng nhận biết kháng nguyên xâm nhập Khi tiếp xúc với kháng nguyên, lympho bào T phù hợp với kháng nguyên tăng sản từ dẫn đến việc hình thành lympho bào khác theo dòng máu, mạch qua mao mạch nhỏ để hoạt động mô Lympho bào T có nhiều dạng hoạt động: - Lympho bào T hỗ trợ (T help - Th ) có vai trò hỗ trợ tế bào B: Khi tiếp xúc với kháng nguyên tế bào Th hoạt hóa tiệt interleukin IL4, IL5…, IL có vai trò hoạt hóa tế bào B thành tương bào, sinh kháng thể đặc hiệu với kháng nguyên mà Th nhận biết trước Ngồi ra, Th tác động lên Th, Tc, hoạt hóa tế bào - Lympho bào T gây độc (Tc) tiết chất tiết gây độc cho tế bào: TNF, Peforin (chất gây thủng) - Lympho bào T mẫn muộn (T Delayed Type Hypersentivity - T dth ) tham gia vào phản ứng q mẫn muộn, có vai trò tạo ổ viêm Dưới tác động phân tử hóa ứng động, tế bào viêm tập trung đến ổ viêm nhằm khu trú kháng nguyên lại tiêu diệt chỗ T dht có vai trò nhận biết kháng nguyên ngoại lai Các tế bào lympho T có khả ghi nhớ miễn dịch Khi tế bào T hạch gần gặp kháng nguyên lần đầu tăng sinh mạnh bề mặt hình thành thụ thể đặc hiệu với nhóm định kháng sinh tương ứng Sau ngày tế bào nhận biết kháng nguyên, đồng thời tạo nên tế bào lympho có trí nhớ, có tên Th nhớ [8]  Lympho bào B Các tiền tế bào B (Bursa fabricius loài chim hay Bursa equivalente động vật có xương sống), người động vật có vú tủy xương mô lympho thành ruột Tại tủy xương, tế bào B gốc biệt hóa thành lympho bào B1 biệt hóa thành nguyên tâm bào nguyên bào miễn dịch Nguyên tâm bào biệt hóa thành tâm bào thành lympho bào B2 Nguyên bào miễn dịch biệt hóa thành tế bào trung gian lympho bào dạng tương bào sau biệt hóa thành tương bào Lympho bào B2 tương bào tế bào trưởng thành lưu thông máu ngoại vi Lympho bào B sau bị kích thích kháng nguyên chuyển dạng thành nguyên bào miễn dịch B thành tế bào dạng tương bào tương bào chế tiết immunoglobin (Ig) [16] Mô lympho đường hô hấp tiêu hóa chế tiết IgA IgE, mơ lympho khác chế tiết IgG IgM Đơn vị Ig gọi đơn phân (Monomer) bao gồm chuỗi peptid (hai chuỗi nặng - chuỗi H hai chuỗi nhẹ - chuỗi L) Có loại chuỗi nặng alpha, gamma, delta, mega, epsilon; hai chuỗi nhẹ lamda kappa Mỗi phân tử Ig có chuỗi nhẹ giống (hoặc lambda kappa) chuỗi nặng alpha (IgA), gamma (IgG), delta (IgD), muy (IgM) epsilon (IgE) Các tế bào B ác tính sản xuất Ig với chuỗi nặng loại chuỗi nhẹ lambda kappa, tế bào phản ứng sản xuất Ig với chuỗi nhẹ kappa, số khác với chuỗi nhẹ lamda Đây đặc tính để phân biệt u lympho ác tính với sản hạch.[9]  Tế bào NK (Natural Killer Cell) Tế bào NK có khả tiêu hủy số tế bào đích khơng cần có miễn dịch ban đầu: tế bào u, tế bào vật chủ bị nhiễm virus Tế bào NK có vai trò quan trọng việc ngăn chặn di cư tế bào u qua máu, bảo vệ thể chống lại virus  Nguyên bào miễn dịch Các lympho bào B T bị kích thích KN chất phân bào chuyển dạng thành tế bào non kích thước lớn có khả phân chia tiếp nguyên bào miễn dịch Các nguyên bào miễn dịch B hoạt hóa thành tương bào, nguyên bào miễn dịch T nguồn gốc lympho T độc tế bào lympho T tác động  Các tế bào tâm nang Được gọi nguyên tâm bào tâm bào Các tế bào khác có tâm mầm tế bào lưới có tế bào lưới mơ bào tức đại thực bào  Tế bào lưới chia nhánh Chỉ thấy vùng cận vỏ hạch, nhân đa hình thái, thường lõm phần rúm ró với khe cuộn lồi lõm Hạt nhân nhỏ, bám vào màng nhân Bào tương rộng bắt màu nhạt với giemsa 1.1.2.2 Các kháng nguyên hữu ích bệnh học bệnh hệ tạo máu Dựa vào hình thái người ta khơng thể phân biệt tế bào B, T hay T/NK Muốn phân biệt, người ta phải dùng phương pháp hóa miễn dịch tế bào hay HMMD Người ta dùng kháng thể để xác định kháng nguyên diện màng tế bào qua biết tế bào thuộc dòng Trên màng tế bào lympho có đám biệt hóa (viết tắt CD), kháng nguyên màng đánh số từ đến 400.[10] Bảng 1.1 Một số kháng nguyên hữu ích để chẩn đoán phân biệt số u tế bào B T [7] Chẩn đoán CD1 CD2 B-CLL với + + T- CLL - - phân biệt Kháng nguyên CD10 CD CD CD CD1a TdT KCG - - + KCG KCG T +/- + -/+ T T KCG KCG KCG - - -/+ T - T - +/- +/- +/- - - B-DMSL với + + T -/+ T-DMSL - - - 1.1.3 Bệnh sinh U lympho ác tính xuất phát từ tế bào T tế bào B, đa số trường hợp thuộc dòng tế bào B [11] Nguyên nhân sinh bệnh ULKH chưa chứng minh cách rõ ràng, nhiên nay, dựa quan sát dịch tễ học người ta nhận thấy bệnh có liên quan đến yếu tố sau: - Những người bị suy giảm miễn dịch: Tỷ lệ mắc bệnh tăng người nhiễm HIV, AIDS, bệnh nhân phải dùng thuốc ức chế miễn dịch kéo dài Đại đa số trường hợp loại ULKH tế bào B, độ ác tính cao.[12] - Virus Epstein-Barr (EBV): Có liên quan chặt chẽ EBV u lympho T/NK (trên 95%)[13] - Retro virus gây Leukemia tế bào T người (Human T cell leukemia retro virus - HTLV): Những nghiên cứu Gallo cộng xác lập HTLV Người ta phân lập nhóm HTLV HTLV-1 gây bệnh bạch cầu cấp tác nhân liên quan đến u lympho tế bào T da [13] - Yếu tố di truyền: Một số nghiên cứu cho thấy gen nằm đoạn nhiễm sắc thể sau đóng vai trò quan trọng sinh bệnh học bao gồm: 6q22-23; 17p22-23; 13q14-34; 1p32-pter; Xp; 8p2 [21] - Các thuốc trừ sâu, thuốc diệt cỏ 2-4D, photphat hữu cơ, thuốc diệt cỏ làm tăng cao nguy mắc u lympho ác tính - Hóa chất: Các nhóm ngành nghề nghề hóa, in ấn, tẩy rửa nghề có tiếp xúc nhiều với hóa chất axit phenoxyacetic chlorophenol, benzene có tỷ lệ mắc bệnh tương đối cao - Tia phóng xạ: Người ta thấy sau vụ ném bom nguyên tử Hiroshima Nagasaki (Nhật Bản), tỷ lệ bệnh bạch cầu cấp u lympho tăng lên [14] - Lối sống chế độ dinh dưỡng: Nguy mắc u lympho ác tính tăng người ăn chế độ dinh dưỡng nhiều protein, mỡ vitamin 1.1.4 Phân loại mơ bệnh học Thuật ngữ ULKH bao gồm tất tổn thương ác tính có nguồn gốc từ hệ thống lympho ngoại trừ u lympho Hodgkin ULKH thường gặp bệnh Hodgkin u ác tính bệnh Hodgkin Phần lớn ULKH u dòng tế bào B, gặp dòng tế bào T, gặp trường hợp khơng biểu dấu ấn dòng B dòng T dòng mơ bào gặp Việc phân tuýp thích hợp với lâm sàng chủ yếu dựa vào đặc điểm hình thái mơ bệnh học Phân loại Cơng thức thực hành 10 Vì đa dạng phức tạp ULKH vùng đầu cổ, nhiều tác giả đưa nhiều bảng phân loại mô bệnh học khác Tuy nhiên, với giá trị định hướng cho điều trị tiên lượng, Bảng Công thức thực hành - Working Formulation (Viện ung thư quốc gia Mỹ, 1984) nhanh chóng trở nên phổ biến với nhà lâm sàng sử dụng nhiều trung tâm Mỹ thử nghiệm lâm sàng Bảng phân loại sau [19]: a) Độ ác tính thấp: WF1: U lympho ác tính, lympho bào nhỏ WF2: U lympho ác tính, nang, ưu tế bào nhỏ nhân khía WF3: U lympho ác tính, nang, hỗn hợp tế bào lớn tế bào nhỏ nhân khía b) Độ ác tính trung gian: WF4: U lympho ác tính, nang, ưu tế bào lớn WF5: U lympho ác tính, lan toả, tế bào nhỏ nhân khía WF6: U lympho ác tính, lan toả, hỗn hợp tế bào lớn tế bào nhỏ WF7: U lympho ác tính, lan toả, tế bào lớn c) Độ ác tính cao: WF8: U lympho ác tính, tế bào lớn, nguyên bào miễn dịch WF9: U lympho ác tính, nguyên bào lympho WF10: U lympho ác tính, tế bào nhỏ nhân khơng khía d) Các loại khác: Loại mô bào thực U lympho da, tế bào T Các loại khác TÀI LIỆU THAM KHẢO S H Swerdlow, E Campo, S A Pileri cộng (2016) The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms Blood, 127 (20), 2375-2390 Đ R Lê (2006) Nghiên Cứu Phát Triển Kỹ Thuật Hóa Mơ Miễn Dịch Trong Chẩn Đốn Một Số Bệnh Ung Thư, Hà Nội, T T Mai (2006) Nghiên cứu chẩn đốn u lympho khơng Hodgkin ngun phát ngồi hạch vùng đầu cổ N T Lâm, N X Quang N Đ Phúc (2010) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng mô bệnh học bước đầu đánh giá kết đáp ứng điều trị ULKH nguyên phát ngồi hạch vùng đầu cổ Tạp chí Tai Mũi Họng, 2, S C Peh Q W Quen (2003) Nasal and nasal-type natural killer (NK)/T-cell lymphoma: immunophenotype and Epstein-Barr virus (EBV) association Med J Malaysia, 58 (2), 196-204 L M Kỳ Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học U lympho khơng Hogdkin ngồi hạch vùng đầu cổ Tạp chí Y học Việt Nam, 2, X Q Nguyễn (2012) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng số đặc điểm cận lâm sàng U lympho không Hodgkin vùng mũi xoang Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú, N N Lanh (2006) Tế bào lympho T, Nhà xuất Y học T P Hạnh N H Trung Bệnh hạch lympho, 10 D Knowles (1985) Lymphoid cell markers: Their distribution and usefulness in the immunophenotypic analysis of lymphoid neoplasms Am J Surg Pathol, (Suppl 1), 85-108 11 B J Bailey, J T Johnson S D Newlands (2006) Head & neck surgery otolaryngology, Lippincott Williams & Wilkins, 12 P W Flint, B H Haughey, K T Robbins cộng (2014) Cummings Otolaryngology-Head and Neck Surgery E-Book, Elsevier Health Sciences, 13 A E Grulich, C M Vajdic W Cozen (2007) Altered immunity as a risk factor for non-Hodgkin lymphoma Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers, 16 (3), 405-408 14 C Hatta, H Ogasawara, J Okita cộng (2001) Non-Hodgkin's malignant lymphoma of the sinonasal tract—treatment outcome for 53 patients according to REAL classification Auris Nasus Larynx, 28 (1), 55-60 15 J Shvero, S Morgenstern, I Shvili cộng (2009) Nonhodgkin lymphoma presenting as a base of tongue mass: clinicopathological study Med Con, 4, 16 T Assanasen, P Wannakrairot, S Keelawat cộng (2004) Extranodal malignant lymphoma of the upperaerodigestive tract in King Chulalongkorn Memorial Hospital according to WHO classification Journal of the Medical Association of Thailand= Chotmaihet thangphaet, 87, S249-254 17 B D Cheson, R I Fisher, S F Barrington cộng (2014) Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification Journal of Clinical Oncology, 32 (27), 3059-3067 18 R Lu, M Jiang, Z Chen cộng (2013) Lactate dehydrogenase expression in non-Hodgkin lymphoma is associated with the induced hypoxia regulated protein and poor prognosis PloS one, (9), e74853 19 G Ooi, C Chim, R Liang cộng (2000) Nasal T-cell/natural killer cell lymphoma: CT and MR imaging features of a new clinicopathologic entity American Journal of Roentgenology, 174 (4), 1141-1145 20 S M Horwitz, A D Zelenetz, L I Gordon cộng (2016) NCCN guidelines insights: non-hodgkin's lymphomas, version 3.2016 Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 14 (9), 1067-1079 21 S M Ansell (2015) Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment Mayo Clin Proc, 90 (8), 1152-1163 22 A J Zuckerman (2009) Principles and practice of clinical virology, John Wiley & Sons, 24 N Đ Phúc (2015) Xác định EBV typ typ ung thứ vòm mũi họng thể khơng biệt hóa kỹ thuật PCR Y học, 2, 74 25 M Boyle, E Vasak, M Tschuchnigg cộng (1993) Subtypes of Epstein-Barr virus (EBV) in Hodgkin9s disease: association between B-type EBV and immunocompromise [see comments] Blood, 81 (2), 468-474 27 D Fraga, T Meulia S Fenster (2008) Real‐time PCR Current protocols essential laboratory techniques, 10.13 11-10.13 40 28 P H Vân (2009) PCR real-time PCR Các vấn đề áp dụng thường gặp Nhà xuất Y học, Thành phố Hồ Chí Minh, 29 R Z Abadi, N S Sistani, N Mohtasham cộng (2013) The prevalence of Epstein-Barr virus infection in head and neck nonHodgkin's lymphomas in Khorasan, northeast of Iran J Pak Med Assoc, 63 (7), 882-887 30 N Đ P Nguyễn Trần Lâm (2010) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng mô bệnh học bước đầu đánh giá kết đáp ứng điều trị ULKH nguyên phát hạch vùng đầu cổ Tạp chí Tai Mũi Họng, 2, 31 T T Mai (2006) Nghiên cứu chẩn đốn u lympho khơng Hodgkin ngun phát hạch vùng đầu cổ Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội., 32 E Hanna, J Wanamaker, D Adelstein cộng (1997) Extranodal lymphomas of the head and neck: A 20-year experience Archives of Otolaryngology–Head & Neck Surgery, 123 (12), 1318-1323 33 F Vega, P Lin L J Medeiros (2005) Extranodal lymphomas of the head and neck Ann Diagn Pathol, (6), 340-350 34 M Niemiec, G Stryjewska-Makuch, M Janik cộng (2017) Head and neck lymphomas - a retrospective ten-year observation Contemp Oncol (Pozn), 21 (1), 66-69 35 T Kandogan, L Olgun, L Aydar cộng (2004) Non-Hodgkin's lymphoma of the nose and paranasal sinuses: a case report Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg, 12 (3-4), 95-98 36 C Jacobs R T Hoppe (1985) Non-Hodgkin's lymphomas of head and neck extranodal sites Int J Radiat Oncol Biol Phys, 11 (2), 357364 37 D Aggarwal, R Gupta, S Singh cộng (2011) Comparison of working formulation and REAL classification of non-Hodgkin's lymphoma: an analysis of 52 cases Hematology, 16 (4), 195-199 38 M Dehghani, S Haddadi R Vojdani (2015) Signs, Symptoms and Complications of Non-Hodgkin's Lymphoma According to Grade and Stage in South Iran Asian Pac J Cancer Prev, 16 (8), 3551-3557 39 A A Bahnassy, A R Zekri, N Asaad cộng (2006) Epstein-Barr viral infection in extranodal lymphoma of the head and neck: correlation with prognosis and response to treatment Histopathology, 48 (5), 516-528 40 I T Leong, B J Fernandes D Mock (2001) Epstein-Barr virus detection in non-Hodgkin's lymphoma of the oral cavity: an immunocytochemical and in situ hybridization study Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod, 92 (2), 184-193 41 M Marques, E Luz, M Hummel cộng (2012) Prognostic Biomarkers and EBV Infection Research in Diffuse Large B-Cell Lymphoma of the Palatine Tonsils ISRN Oncology, 2012, 42 Q Tao, F C Ho, S L Loke cộng (1995) Epstein-Barr virus is localized in the tumour cells of nasal lymphomas of NK, T or B cell type Int J Cancer, 60 (3), 315-320 43 S M Horwitz, A D Zelenetz, L I Gordon cộng (2016) NCCN Guidelines Insights: Non-Hodgkin's Lymphomas, Version 3.2016 J Natl Compr Canc Netw, 14 (9), 1067-1079 44 B M Haverkos, Z Pan, A A Gru cộng (2016) Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type (ENKTL-NT): An update on epidemiology, clinical presentation, and natural history in North American and European cases Current hematologic malignancy reports, 11 (6), 514-527 BỆNH ÁN MẪU Mã số BN: Ngày khám: / ./201 I Hành Họ tên: Tuổi: Giới: Nam/Nữ Dân tộc: Nghề nghiệp: Địa Điện thoại liên hệ: II Tiền sử 2.1 Bản thân: 2.2 Gia đình: III Lâm sàng 3.1 Thời gian khởi phát bệnh: tháng 3.2 Triệu chứng tồn thân Sút cân Có Khơng Sốt Có Đổ mồ đêm Có Khơng Ngạt mũi Có Khơng Chảy dịch mũi Có Khơng Chảy máu mũi Có Khơng Có Khơng Giảm ngửi Có Khơng Mất ngửi Có Khơng Nhìn mờ Có Khơng Khơng Cả ba triệu chứng 3.3 Triệu chứng Đau nhức vùng mũi Nhìn đơi Có Khơng Rối loạn nuốt: Nuốt đau Có Khơng Nuốt vướng Có Khơng Khàn tiếng Có Khơng Khó thở Có Khơng Giảm thị lực Có Khơng Nhìn đơi Có Khơng 3.4 Triệu chứng thực thể a Vị trí u Vị trí khối u: ………………… b Tính chất u U sùi Kết hợp Loét, thâm nhiễm c Các triệu chứng khác Triệu chứng khác Sưng nề biến dạng tháp mũi Có Khơng Sưng nề vùng má, rãnh mũi má Có Khơng Sưng nề mi mắt, lồi mắt Có Khơng Hạn chế vận nhãn Có Khơng Sưng rãnh lợi mơi Có Khơng Hạn chế há miệng Có Khơng Hoại tử vòm miệng Có Khơng Hạch vùng Có Khơng Ứ dịch tai Có Khơng Liệt dây thần kinh sọ Có Khơng IV Cận lâm sàng 4.1 Mô bệnh học a Số lần bấm sinh thiết: lần b Kết mô bệnh học …………………………………………………………… c Kết HMMD Tế bào Marker dương tính Marker âm tính Tế bào B Tế bào T Tế bào T/ NK 4.2 Xquang tim phổi Hạch trung thất Có Khơng Hạch rốn phổi Có Khơng Tràn dịch màng phổi Có Khơng Khối phổi Có Khơng 4.3 Siêu âm vùng cổ vùng bụng Hạch cổ Có Khơng Hạch ổ bụng Có Khơng 4.5 Nồng độ LDH máu Cụ thể: U/l Bình thường Tăng Giảm 4.7 Đặc điểm hình ảnh phim CT scanner mũi xoang: • Vùng mũi xoang: Hốc mũi Cụ thể: ……………………… Các xoang cạnh mũi • Vùng hầu họng: Vòm họng, Họng mũi Họng miệng ( khoang miệng • Vùng quản • Các vị trí khác: Ổ mắt Tuyến giáp Tuyến nước bọt hàm lưỡi b Tính chất tổn thương Khối choán chỗ Dày niêm mạc Kết hợp c Cấu trúc, tỷ trọng tổn thương Đồng mô mềm Đồng dịch Không đồng d Ranh giới tổn thương Rõ Không rõ e Phá hủy xương/sụn f Đặc điểm lan rộng Xét nghiệm PCR • Tìm EBV Dương tính Âm tính V Chẩn đốn 5.1 Chẩn đốn xác định 5.2 Chẩn đoán giai đoạn theo Ann-arbor Giai đoạn I Giai đoạn II Giai đoạn III Giai đoạn IV BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HÀ THỊ CÚC NGHI£N CøU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG,Cận Lâm sàng Và Tỷ Lệ NHIễM EBV CủA BệNH NHÂN U LYMPHO KHÔNG HODGKIN NGOàI HạCH VùNG ĐầU Cổ Chuyờn ngnh : Tai mi hng Mó số : 60720155 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Lương Thị Lan Anh TS Nguyễn Quang Trung HÀ NỘI – 2018 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AIDS .: Acquire Immune Deficiency Syndrome BA : Bệnh án BC : Bạch cầu BN : Bệnh nhân CLVT .: Cắt lớp vi tính CD : Cluster of differentiation EBV : Epstein Barr Virus GĐ : Giai đoạn GPB : Giải phẫu bệnh HIV .: Human Immunodeficiency Virus HMMD : HMMD HTLV .: Human T - cell Leukemia retro Virus KN : Kháng nguyên LDH : Lactate dehydrogenase MRI : Magnetic Resonance Imaging MS : Mã số MTX .: Methotrexat NK : Natural Killer cell ULKH…………… : ULKH MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ... học ULKH ngồi hạch vùng đ u cổ Chính thực đề tài Nghiên c u đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tỷ lệ nhiễm EBV bệnh nhân u lympho khơng Hodgkin ngồi hạch vùng đ u cổ với hai mục ti u: Mô tả đặc điểm. .. điểm lâm sàng ,cận lâm sàng u lympho không Hodgkin hạch vùng đ u cổ Xác định tỷ lệ EBV mô sinh thiết u lympho không Hodgkin vùng đ u cổ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 U lympho khơng Hodgkin ngồi hạch vùng đ u. .. vùng đ u cổ. [4] Nguyễn Đình Phúc (2009) nghiên c u đối chi u đặc điểm lâm sàng với mô bệnh học HMMD ULKH hạch vùng đ u cổ. [5] Lê Minh Kỳ (2012) nghiên c u đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học ULKH hạch