Đề cương bào chế 1

Dung môi chiết xuất lý tưởng là dung môi: - Dễ thấm vào dược liệu thường là dung môi có độ nhớt thấp, sưc căng bề mặtnhỏ - Hòa tan chọn lọc hòa tan nhiều dược chất, ít tạp chất - Trơ v

ĐỀ CƯƠNG BÀO CHẾ 1 - DƯỢC K3

II- Chiết xuất 7

Câu 1: Thế nào là 1 dung môi chiết xuất lý tưởng? phân tích các ưu nhược điểm khi sử dụng nước và ethanol làm dung môi chiết xuất? 7

Câu 2: Nêu bản chất của quá trinh chiết xuất? Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất và chất lượng dịch chiết? 9

Câu 3: Nêu nguyên tắc, ưu và nhược điểm phương pháp ngâm? 13

Câu 4: Nêu nguyên tắc, ưu, nhược điểm của phương pháp ngấm kiệt, ngấm cải tiến .15

Câu 5: Các phương pháp điều chế cồn thuốc là phương pháp gì? Nêu đặc điểm của từng phương pháp? 16

Câu 6: Phân biệt cồn thuốc và cao thuốc? Lấy 1 ví dụ về cồn thuốc và phân tích vai trò các thành phần trong công thức đó? 17

III- Dung dịch thuốc 19

Câu 1: TB định nghĩa, phân loại dung dịch thuốc? 19

Câu 2: phân tích ưu nhược điểm của 1 dung dịch thuốc 19

Câu 3: Các loại dung môi nào thường đc sd trong dung dịch thuốc? nêu đặc điểm của các loại dung môi đó? 20

Câu 4: nêu các thành phần chính trong 1 DDT ? lấy ví dụ về công thức dung dịch thuốc và phân tích vai trò của các tp trong dung dịch thuốc đó? 21

Câu 5: 5 biện pháp làm tăng độ tan của dược chất? lấy ví dụ? 22

Câu 6: Phân tích các yếu tố ảnh hưởng đến độ tan của dược chất Nếu các biện pháp làm tăng độ tan của DC ? 24

Câu 7: Nếu các trình tự pha chế 1 dung dịch thuốc ? 26

Câu 8: Viết sơ đồ quy trình pha chế 1 dd thuốc Lấy 1 ví dụ cụ thể 27

Câu 9: Nêu định nghĩa siro? Phân tích ưu, nhược điểm của siro so với potio ? 27

Câu 10: Nêu các phương pháp pha chế siro ? Phân biệt sự khác nhau giữa chúng ? .28

IV Nhũ tương thuốc 29

Câu 1: Trình bày định nghĩa, ưu nhược điềm của nhũ tương thuốc 29

Câu 2: Phân tích được vai trò các thành phần trong nhũ tương thuốc: 30

Câu 3: Trình bày dược các yếu tô ảnh hưởng đến sự hình thành và độ ôn định vật lý của nhũ tương thuốc, vận dụng trong bào chế và bảo quàn 34

Câu 4: Trình bày quy trình bào chế nhũ tương thuốc 36

Chương V: HỖN DỊCH THUỐC 38

Câu 1 : Trình bày được định nghĩa,ưu nhược điểm,phân loại hỗn dịch thuốc (HDT) .38

Câu 2 : Phân tích được vai trò các thành phần có trong HDT 39

Câu 3 : Phân tích được 1 số yếu tố ảnh hưởng đến dộ tan,độ ổn định của HDT, vận dụng trong bào chế 40

Câu 4 : Trình bày được ưu nhược điểm,phân tích các thành phần của bột cốm pha hỗn dịch 41

Câu 5 : trình bày được kĩ thuật bào chế HDT 42

Chương VI: Thuốc tiêm 43

Câu 1: Tb ưu nhược điểm, yêu cầu chất lượng của TT (so với thuốc uống) 43

Câu 2: Phân tích thành phần của TT (đặc trưng của TT về DC, dung môi, chất phụ) .46

Câu 3 : Nêu yêu cầu về cơ sở , thiết bị pha chế - sản xuất thuốc tiêm 50

Câu 4: Nêu các yếu tố ảnh hưởng đến sinh khả dụng của thuốc tiêm? 54

VII Thuốc tiêm truyền, nhỏ mắt 58

Câu 1: Những điểm khác nhau giữa thuốc tiêm và thuốc tiêm truyền 58

Câu 2: Tb được áp dụng lâm sàng của nhóm dịch truyền 58

Câu 3:Nêu những thành phần đặc trưng của thuốc nhỏ mắt (so sánh với thuốc tiêm) .60

Câu 4: Yêu cầu chất lượng của TNM 61

Câu 5: Tb đặc điểm sinh dược học của TNM 62

II- Chiết xuất

Câu 1: Thế nào là 1 dung môi chiết xuất lý tưởng? phân tích các ưu nhược điểm khi sử dụng nước và ethanol làm dung môi chiết xuất?

1 Dung môi chiết xuất lý tưởng là dung môi:

- Dễ thấm vào dược liệu ( thường là dung môi có độ nhớt thấp, sưc căng bề mặtnhỏ)

- Hòa tan chọn lọc ( hòa tan nhiều dược chất, ít tạp chất)

- Trơ về mặt hóa học: khôn glafm biến đổi hoạt chất, không gây khó khan trongquá trình bảo quản, không bị phân hủy bởi nhiệt độ cao)

- Phải bay hơi đượ ckhi cần cô dặc dịch chiết

- Không làm thành thfanh phẩm có mùi, vị đặc biệt

- Không gây cháy nổ

- Là dung môi thông dụng, rẻ tiền, dễ kiếm

- Dễ thấm vào dược liệu, do có độ nhớt thấp và sức căng bề mặt nhỏ

- Có khả năng hòa tan muối alkaloid, một số glycoside, đường, chất nhầy, pectin,chất màu, các acid, các muối vô cơ, enzyme

Nhược điểm:

- Có khả năng hòa tan rộng nên dịch chiết có nhiều tạp chất, tạo môi trường cho vikhuẩn, nấm mosc phát triển, dịch chiết khó bảo quản

- Có thể gây thủy phân 1 số hoạt chất ( glycoside, alkaloid)

- Có độ sôi cao nên khi cô đặc dịch chiết, nhiệt độ làm thủy phân một số hoạtchất

- Ít được dùng làm dung môi cho phương pháp ngâm nhỏ giọt vì dược liệu khôkhi gặp nước sẽ trương nở làm bít kín các khe hở giữa các tiểu phân đó dung môikhông đi qua được

2.2 Ethanol

Ưu điểm:

- Hòa tan được alkaloid, một số glycoside, tinh dầu, nhựa, ít hòa tan tạp chất nên

có khả năng hòa tan chọn lọc

- Có thể pha loãng với nước ở bất kỳ tỉ lệ nào, nên có thể pha loãng ethanol thànhnhững nồng độ khác nhau theo yêu cầu chiết xuất đối với từng loại dược liệu

- Ethanol có nồng độ lớn hơn 20% có khả năng bảo quản, ngăn cản vi khuẩn, nấmmốc phát triển

- Nhiệt độ sôi thấp nên khi cô đặc dịch chiết, hoạt chất ít bị phân hủy

- Ethanol cao độ làm đông vón các chất nhầy, albumin, pectin, còn dùng để loạitạp chất

- Là dung môi thích hợp với phương pháp ngâm nhỏ giọt vì không làm trương nởdược liệu như nước

Nhược điểm:

- Dễ cháy, có tác dụng dược lý riêng

Câu 2: Nêu bản chất của quá trinh chiết xuất? Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất và chất lượng dịch chiết?

1 Bản chất của quá trinh chiết xuất.( sgk- 208)

Quá trinh chiết xuất hoạt chất trong dược liệu bằng dung môi alf quá trinh dichuyển vật chất trong hệ hai pha rắn- lỏng, trong đó dung môi là pha lỏng và dượcliệu là pha rắn Do có mặt của màng tế bào, mang nguyên sinh chất, cho nên quátrình chiết xuất rất phức tạp, trong đó xảy ra các hiện tượng hòa tan, khuếch tán,thẩm thấu và thẩm tích

Khi cho dược liệu khô đã chia nhỏ cho tiếp xúc với dung môi sẽ xảy ra các quátrình sau đây:

- Thâm nhập dung môi vào trong dược liệu

- Hoà tan các chất trong dược liệu

cân bằng nồng độ chất tan trong dịch chiết

1.2 Khuyếch tán đối lưu

Xảy ra do sự khuấy trộn, thay đổi nhiệt độ tạo nên sự di chuyển của dịch chiết kéotheo chất tan vào

dòng khuyếch tán

Trong khuyếch tán đối lưu điều kiện thuỷ động (tốc độ chảy của dung môi dịchchiết) là yếu tố quyết

định Các yếu tố khác như tốc độ khuếch tán, kích thước phân tử, chất khuyếch tán,

độ nhớt dung môi, động

năng phân tử trở nên thứ yếu

Khuyếch tán đối lưu có tốc độ lớn hơn nhiều lần so với khuyếch tán phân tử

(100-1000 lần)

1.3 Các giai đoạn trong quá trình chiết xuất

Quá trình chiết xuất dược liệu có thể bao gồm 3 giai đoạn:

- Giai đoạn 1: Khuyếch tàn nội bao gồm các hiện tượng chuyển chất da lớp dịchchiết ở mặt ngoài

dược liệu, chủ yếu là quá trình khuyếch tán qua các lỗ xốp màng tế bào và sựkhuyếch tan phân tử

- Giai đoạn 2: Khuyếch tán các chất từ bề mặt dược liệu đến các lớp tiếp theo sahơn, cũng chủ yếu là

khuyếch tán phân tử nếu điều kiện thuỷ động của dịch chất không lớn

- Giai đoạn 3: Khuyếch tán đối lưu chuyển chất theo dòng chuyển động của dịchchiết

- Khi dung môi di chuyển với tốc độ nhỏ: Điển hình là quá trình chiết xuất bằngphương pháp ngâm

nhỏ giọt trong đó dịch chiết được rút ra với tốc độ nhở,

- Khi dung môi di chuyển với tốc dộ lớn: Sự chuyển chất coi như tức thời

2 Các yếu tổ ảnh hưởng đến hiệu suất và chất lượng dịch chiết

2.1 Độ mịn của dược liệu

- Các dược liệu được chia nhỏ sẽ làm tăng diện tiếp xúc giữa dược liệu và dungmôi, làm tăng hệ số khuyếch tán trong giai đoạn 1 của quá trình chiết xuất, từ đólàm tăng hiệu xuất chiết

- Tuy nhiên, nều dược liệu quá nhỏ, màng tế bào có tính thấm tính bị phá vỡ do tếbào bị chia cắt rập nát, tạ điều kiện cho tạp chất dễ hoà tan vào dung môi Khi đódung môi có thể chiết được ít hoạt chất và nhiều tạp chất hơn

=> Để tránh các tế bào bị vỡ nát, người tâ thường phân chia dược liệu bằng cáchthái lát mỏng hoặc xay khô

2.2 Tỷ lệ dược liệu và dung môi

- Trong chiết xuất nếu dùng ít dung môi có thể không chiết xuất hết nếu dùngnhiều dung môi có thể làm tăng tạp chất trong dịch chiết

- Tuỳ theo dược liệu, mục đích và phương pháp chiết xuất tỷ lệ dược liệu và dungmôi được lựa chọn thích hợp trong từng quy trình sản xuất một chế phẩm cần phải,được xem xét cùng các yếu tố khác trong kỹ thuật tối ưu quy hoạch thực nghiệm

- Thông thường đối với dược liệu không đắt tiền quý hiếm không cần chiết kiệthoạt chất để điều chế cồn thuốc, lượng dịch chiết thu được gấp 5 lần dược liệu Đốivới dược liệu độc, quí hiễm cần chiết kiệt hoặc để điều chế cao thuốc thường lượngdung môi cần dung khoảng 10 lần dược liệu

2.3 Độ pH

- Khi chiết xuất các dược liệu chứa alkaloid, tỷ lệ hoạt chất trong dịch chiết tănglên nếu dung môi được acid hóa với acid citric, tartric, hydrochloric Dung môidùng cho mỗi loại dược liệu cắn được acid hóa bằng 1 loại acid thích hợp

- Ví dụ: Khi chiết xuất hoạt chất trong vỏ canhkia thì dùng nước acid hoá vớiHCl, nhưng khi chiết hoạt chất trong cựa lão mạch người ta dùng acíd tartric

2.4 Chênh lệch nồng độ và điều kiện thủy động

- Sự chênh lệch nồng độ là động lực chính của quá trình khuyếch tán do đó quátrình chiết xuất phải thường xuyên tạo ra nồng độ tối đa Cần phải chuyển các lớpchất lỏng để tạo ra sự chênh lệch nồng độ ở bề mặt phân cách các pha Trong kỹthuật chiết xuất người ta có thể thực hiện bằng các biện pháp

- Thường xuyên khuấy trộn khối dược liệu trong dung môi đối với phương phápngâm phương pháp ngâm còn được cải tiến với các thiết bị có tốc độ khuẩy trộncao, sử dung siêu âm để tăng cường khuyếch tán đối lưu

- Cho các lớp dung môi mới thay thế các lớp dịch chiết để luôn tạo ra sự chênhlệch nồng độ cao giữa dược liệu và dung môi như phương pháp ngấm kiệt Trongphương pháp ngấm kiệt do dịch chiết được rút ra ở đáy bình, dung môi đươc bổxung ở phải trên tạọ dòng chảy với tốc độ thích hợp, từ đó tác động đến toàn bộcác yếu tố, tăng hệ số khuyếh tán đối lưu, tăng hệ số khuyếch tán nội (do thay lớpdịch chiết bão hoà trên bề mặt dược liệu bằng dung môi mới) Các phương phápngấm nhiệt cải tiến như đã nêu trên đều nhằm tác động vào các yếu tố làm tăng sựchênh lệch nồng độ trong dung môi và dược liêu.

2.5 Nhiệt độ

Tăng nhiệt độ trong quá trình hòa tan chiết xuất có nhưng ưu và nhược điểm sau

- Ưu điểm:

+ Làm giảm độ nhớt của dung môi

+ Trong phương pháp sắc việc cung cấp nhiệt đun sôi tạo ra sự khuếch tán đối lưuliên tục

+ Làm tăng độ tan và tăng tốc độ khuếch tán của các chất tan vào dung môi

+Không an toàn đối với một số dung môi dễ bay hơi, dễ cháy nổ

2.6 Thời gian chiết xuất

- Các hoạt chất trong dược liệu thường có trong lượng phân tử nhỏ hơn tạp chất,quá trình khuếch tán nhanh chóng đến cân bằng Nếu kéo dài thời gian chiết, tỷ lệhoạt chất trong dịch chiết không tăng nhưng tạp chất sẽ khuyếch tán vào dịch chiết

- Thời gian chiết xuất phụ thuốc và dược liệu, dung môi, nhiệt độ và phương phápchiết Thông thường với dung môi, ethanol có thể áp dụng phương pháp ngâm lạnh

kéo dài từ vài ngày đến hàng tháng nhưng với dung môi nước do dễ nhiễm khuẩn,nấm mốc nên thời gian chiết xuất cần phải ngắn hơn.

2.7 Chất diện hoạt

- Chất diện hoạt làm tăng độ tan của một số hoạt chất trong dung môi, tăng khảnăng thấm ướt dung môi vào dược liệu Do đo làm tăng hiệu suất và tốc độ chiếtxuất Các chất diện hoạt thường dùng với lượng nhỏ (0,01- 0,1%) có thể góp phầntăng hiệu quả kinh tế của quá trinh chiết xuất

Câu 3: Nêu nguyên tắc, ưu và nhược điểm phương pháp ngâm?

Ngâm là phương pháp cho dược liệu đã chia nhỏ tới độ mịn thích hợp, tiếp xúc vớidung môi trong một thời gian nhất định, sau đó gạn, ép lắng lọc thu lấy dịch chiết.Tùy theo nhiệt độ chiết xuất, ngâm được chia thành các phương pháp:

gian ngâm tuỳ thuốc dược liệu và dung môi

- Ngâm lạnh: Là ngâm dược liệu trong dung môi ở nhiệt độ phòng, thường dùngdung môi ethanol nước ở các tỷ lệ thích hợp Trong quá trình ngâm có thể khuấytrộn để tăng hiệu xuất chiết, dụng cụ cần đậy

kín tránh bay hơi dung môi, thời gian ngâm lạnh thường kéo dài nhiều ngày Ngâmlạnh thường áp dụng với các dược liệu có hoạt chất dễ bị phân huỷ do nhiệt (cánh

kiến trắng, vỏ cam, gừng ) dược liệu có chất nhựa, các chất cần chiết có đặc tínhchậm hoà tan trong dung môi (lô hội, cánh kiến trắng ).

- Hầm: Là ngâm dược liệu đã chia nhỏ dung môi trong một bình kín ở nhiệt độthấp hơn nhiệt độ sôi của dung môi Nhưng cao hơn nhiệt độ phòng và giữ ở nhiệt

độ đó trong một thời gian qui định, thỉnh thoảng

có khuấy trộn Nhiệt độ hầm thường từ 40- 60o C thời gian kéo dài hàng giờ, hầmthường được dùng với các dược liệu có hoạt chất ít tan ở nhiệt độ thường, dễ phânhuỷ ở nhiệt độ cao, cần áp dụng khi dung môi có độ nhớt cao như dầu thực vật -Hãm: Là cho dung môi sôi vào dược liệu đã phân chia nhỏ trong một bình chịunhiệt, để trong một thời gian xác định (thường từ 15-30 phút) có khuấy trộn hoặclắc sau đó gạn ép lấy dịch chiết Phương pháp hãm được áp dụng cho dược liệu cócấu tạo thực vật mỏng manh như hoa, lá có hoạt chất dễ tan trong thời gian ngắn

ở nhiệt độ cao

- Sắc: Là đun sôi đều và nhẹ nhàng dược liệu với dung môi trong một thời gian quyđịnh sau đó gạn lấy dịch chiết.Thời gian sắc thường từ 30 phút đến hàng giờ.Phương pháp này thường dùng dung môi nước để

chiết xuất các dược liệu rắn chắc như vỏ, dễ, gỗ, hạt và có hoạt chất không bịphân huỷ ở nhiệt độ cao,thường áp dụng điều chế thuốc uống và cao thuốc

- Nếu chỉ chiết một lần thì không chiết kiệt được hoạt chất trong dược liệu

- Nếu chiết nhiều lần thì dịch chiết loãng, tốn dung môi, tốn thời gian chiết

Câu 4: Nêu nguyên tắc, ưu, nhược điểm của phương pháp ngấm kiệt, ngấm cải tiến

1 Phương pháp ngấm kiệt( pp ngâm nhỏ giọt)

- Phương pháp ngấm kiệt là phương pháp chiết xuât hoạt chất bằng cách cho dungmôi chảy qua rất chậm qua khối dược liệu đựng trong dụng cụ “ bình ngấm kiệt”

có hình dạng và kích thước quy định, trong quá trình chiết xuất không khuấy trộn

- Nguyên tắc của pp là dược liệu luôn được tiếp xúc với dung môi mới, luôn tạo

sự chênh lệch nồng độ hoạt chất cao, do đó có thể chiết kiệt hoạt chất

• Ưu điểm:

- Dược liệu được chiết kiệt

- Tiết kiệm được dung môi (tái ngấm kiệt)

- Dịch chiết đầu đậm đặc có thể để riêng, tránh tiếp xúc với nhiệt khi cần cô đặc

• Nhược điểm:

- Có nhược điểm chung của phương pháp chiết xuất gián đoạn: năng suất thấp, laođộng thủ công

- Cách tiến hành phức tạp hơn so với phương pháp ngâm

- Tốn dung môi (ngấm kiệt đơn giản)

2 Phương pháp ngấm cải tiến

2.1 Ngấm kiệt phân đoạn

- Nguyên tắc: Dược liệu được chia thành nhiều phần, dịch chiết đặc thu được lúcđầu của mỗi lần chiết được để riêng, dịch chiết loãng của phần dược liệu trướcdược dùng làm dung môi chiết dược liệu mới ở phần sau

- Ưu điểm: tốn ít dung môi và thu được dịch chiết đậm đặc là cao lỏng 1:1 khôngcần cô đặc, thích hợp khi điều chế cao lỏng với hoạt chất dễ hỏng do nhiệt

- Nhược điểm: không chiết kiệt hoạt chất nên thương chỉ áp dụng cho dược liệu rẻtiền

2.2 Ngấm kiệt có tác động của công suất.

- Ngấm kiệt với áp suất cao: là dung áp lực của khí nén để đẩy dung môi đi quadược liệu chứa trong các bình ngấm kiệt hình trụ dài, có đường kính nhỏ

- Ngấm kiệt với áp suất giảm là dung môi đi qua khối dược liệu nhờ lực hút củamáy hút chân không

- Ưu điểm: chiết kiệt được hoạt chất và thu được dịch chiết đậm đặc Vì dung môi

đi qua dược liệu trên 1 tiết diện nhỏ, bình có chiều dài lớn nên dược liệu được tiếpxúc với 1 thể tích rất lớn dung môi mới

2.3 Chiết xuất ngược dòng

- Nguyên tắc: Dược liệu lần lượt được chiết xuất bằng những dịch chiết có nồng độhoạt chất giảm dần, dược liệu còn ít hoạt chất nhất được chiết xuất bằng dung môimới, vì vậy có hiệu suất chiết xuất cao Dung môi lần lượt chiết xuất những dượcliệu có nồng độ hoạt chất tăng dần, dịch chiết thu được đậm đặc

- Chiết xuất ngược dòng được tiến hành trong một hệ thống thiết bị liên tục hoặckhông liên tục

- Ưu điêm: hiệu suất cao, dịch chiết đạm đặc

- Nhược điểm: quy trình phức tạp, khó tiền hành, cần hệ thống thiết bị hiện đại

Câu 5: Các phương pháp điều chế cồn thuốc là phương pháp gì? Nêu đặc điểm của từng phương pháp?

Cồn thuốc là những chế phẩm lỏng được điều chế bằng cách chiết xuất hoạt chất

có trong dược liệu hoặc hoà tan các cao thuốc, các hoá chất với ethanol có nồng độthích hợp

Theo phương pháp điều chế: Cồn thuốc điều chế bằng phương pháp ngâm lạnh,ngấm kiệt, hoà tan

1 Phương pháp ngấm lạnh

- Cho dược liệu đã qui định vào một bình đậy kín để ở nhiệt độ phòng Ngâmtrong thời gian xác định;hàng ngày có khuấy trộn Sau đó gạn lấy dịch ngâm, ép bã

để thu dịch ép Trộn dịch ngâm và dịch ép lắc đều,để lắng Gạn, lọc lấy dịch trong.Dụng cụ ngâm lạnh luôn đậy kín tránh bay hơi dung môi.

- Phương pháp ngâm lạnh thường dùng điều chế cồn thuốc không chứa hoạt chấtđộc mạnh Ví dụ: cồn tỏi, cồn vỏ cam, cồn gừng, cồn cánh kiến trắng, cồn hồi

- Phương pháp ngấm kiệt thường được dùng điều chế cồn thuốc có hoạt chấtđộc mạnh Ví dụ: cồn benladon, cồn ô đầu, cồn cà độc dược

3 Phương pháp hoà tan

- Hoà tan cao thuốc, hoá chất, tinh dầu vào ethanol có nồng độ thích hợp, khi tanhoàn toàn lọc lấy dịch trong Ví dụ: Cồn opi, cồn mã tiền, cồn opi kép, cồnopibenzioic, cồn đi từ hóa chất và tinh dầu (xem phần dung dịch cồn)

- Phương pháp hoà tan được áp dụng với những công thức đi từ dược liệu có chứanhững tạp chất (nhựa chất béo ) nên phải dùng cao thuốc, vì cao thuôc đã loại tạpchất trong quá trình điều chế Các cồn

thuốc được điều chế bằng phương pháp hoà tan bảo quản dễ dàng hơn Tuy nhiêncồn thuốc điều chế bằng phương pháp này có thành phần không hoà toàn giốngnhư phương pháp ngám kiệt

Câu 6: Phân biệt cồn thuốc và cao thuốc? Lấy 1 ví dụ về cồn thuốc và phân tích vai trò các thành phần trong công thức đó?

Cồn thuốc Cao thuốc

1 Khái niệm Cồn thuốc là những chế

phẩm lỏng được điều chếbằng cách chiết xuất hoạtchất có trong dược liệuhoặc hoà tan các cao thuốc,các hoá chất với ethanol cónồng độ thích hợp

Cao thuốc là các chế phẩmđược điều chế bằng cách côđặc, sấy khô các dịch chiếtthảo mộc tới thể chất nhấtđịnh ( lỏng, đặc, khô)

2 Đặc điểm - Không loại hết được hết

tạp nên để sau 1 thờigian xảy ra hiện tượnglắng cặn ( albumin,tannin, gôm, nhực, tinhbột, chất nhầy)

- Màu có thể biến đổitrong quá trinh bảo quản

là do hiện tượng oxhdiệp lục tố, nhựa, tinhdầu dưới tác dụng củaánh sang

- Đã loại bỏ 1 hoặc hoàntoàn các tạp chất( chấtnhầy, gôm, chất béo,nhựa)

- Thường tối màu

- Có thể hình thành 1 sốchất là sản phẩm của quátrình oxh, thủy phân

- Ít được sử dụng trực tiếp,thường dùng để bào chếcác dạng thuốc khác nhưsiro, potio, viên tron,thuốc mỡ, thuốc đạn, viênnén,…

III- Dung dịch thuốc

Câu 1: TB định nghĩa, phân loại dung dịch thuốc?

1 Định nghĩa: DDT là dạng thuốc lỏng, đồng thể, chứa DC hòa tan trong một

DM hoặc hỗn hợp DM, dùng để uống hoặc dùng ngoài

2 Phân loại:

- Phân loại theo cấu trúc hóa lý:

o Dung dịch thật

o Dung dịch keo

o Dung dịch cao phân tử

- Phân loại theo trạng thái tập hợp:

- Phân loại theo xuất xứ công thức pha chế:

o Dung dịch pha chế theo công thức quy định trong dược điển => dungdịch dược dụng

o Dung dịch pha chế theo đơn của bác sĩ => dung dịch pha chế theo đơn

Câu 2: phân tích ưu nhược điểm của 1 dung dịch thuốc

- Ưu điểm: đc dùng nhiều nhất so vs các dạng thuốc khác

 Dược chất đc hấp thu nhanh so vs các dạng thuốc rắn vì thuốc rắn,

DC phải trải qua giai đoạn hòa tan trong dịch cơ thể

 Giảm tỉ lệ kích ứng thuốc vs niêm mạc do 1 số thuốc gây kích ứng khi

sd dưới dạng viên, thuốc bột

 Đường dùng thuốc dễ dàngt, dễ cải thiện hương vị => dùng cho ng

 Dễ bị nhiễm nấm, mốc do môi trường ẩm ướt tạo điều kiện cho nấm

và vi khuẩn phát triển

 Chia liều kém chính xác hơn các dạng phân liều

 Tỉ lệ hư hao trong SX nhiều hơn dạng thuốc rắn

 Cồng kềnh, khó vận chuyển bảo quản

Câu 3: Các loại dung môi nào thường đc sd trong dung dịch thuốc? nêu đặc điểm của các loại dung môi đó?

Các loại dung môi dùng trong dd thuốc

- nước tinh khiết

- Dung môi phân cực thân nước :, ethanol, glycerin, glycol và các dẫn chất

khác

- Dung môi ko phân cực thân dầu: dầu thực vật , dầu parafin

1 Nước tinh khiết

DĐVN 4: “là nước được làm tinh khiết từ nước uống được bằng pp cất, traođổi ion hoặc các pp thích hợp khác” yêu cầu ko VK và ko có chất gây sốt

- Rẻ tiền , không độc hại, hòa tan nhiều DC phân cực

Nước uống được:

Nguồn: Nước máy, nước thiên nhiên…

Tạp chất:

+ Cơ học: các tiểu phân không tan

+ Vô cơ: các loại ion

+Hữu cơ: sinh vật thối rữa

+Vi sinh

2 Ethanol

+ Diện hòa tan rộng hơn nước

+ Tăng độ tan và hạn chế thủy phân DC

+ Trộn lẫn với nước, glycerin ở bất cứ tỉ lệ nào

+ Có tác dụng riêng: dùng ngoài sát khuẩn (15%), uống dễ hấp thu

+ Có khả năng bay hơi, cháy nổ

Vận dụng:

+ Pha dung dịch dùng ngoài: cồn iod, benzosali…

+ Tạo hỗn hợp DM với nước, glycerin

3 Propylene glycon

Hòa tan các chất ít tan hoặc không tan/N

Độ nhớt cao, khan nước, trộn lẫn được với nước

Tạo HHDM tăng độ tan, hạn chế thủy phân DC

DM pha dd uống hay dùng ngoài

+ Pha dd dùng ngoài (súc miệng, nhỏ tai…)

+ Hòa tan cao mềm

+ Làm hh DM

5 PGE

tính chất giống PG; vị nhạt, ít độc

6 Dầu thực vật

Hòa tan DC ko phân cực: chất béo, tinh dầu…

Cơ thể hấp thu được: dầu lạc, vừng, dừa, thầu dầu, oliu, hướng dương…

Dễ bị ôi khét, nhiễm khuẩn

Độ nhớt cao ->hòa tan nóng, khó lọc ->lọc nóng, giấy lọc thô

Pha dd dầu

7 Dầu paraffin

Hòa tan các chất không phân cực

Độ nhớt cao, dễ bắt dính da, niêm mạc

Không hấp thu ( nhuận tràng)

Rất bền về hóa học

Dùng pha thuốc dùng ngoài

Câu 4: nêu các thành phần chính trong 1 DDT ? lấy ví dụ về công thức dung dịch thuốc và phân tích vai trò của các tp trong dung dịch thuốc đó?

1 Thành phần chính của dung dịch thuốc

Dược chất

Dung môi

Chất làm tăng độ hòa tan, chất điều chỉnh pH, chất chống oxy hóa, chất màu,điều hương, điều vị…

- Dược chất:có nhiều loại DC khác nhau, vs mỗi loại cần đạt những chỉ tiêu đề ra

theo tiêu chuẩn dược điển về tính chất lý hóa, độ tinh khiết, giới hạn tạp,…

o Yêu cầu chung vs 1 DC là dễ tan trong dung môi pha chế và có tính

ổn định Nếu DC ko đảm bảo 2 yêu cầu trên thì cần có biện pháp đểtăng độ tan và độ ổn định của DC trong khi pha chế

- Dung môi:

o Vai trò

+ Là môi trường phân tán, là chất mang của DC để đưa DC vào cơ thể, ảnhhưởng trực tiếp đến độ ổn định của thuốc

+ Với thuốc uống: uống vào cơ thể, hấp thu cùng DC

+ Với thuốc dùng ngoài: phối hợp với tác dụng của DC

o Yêu cầu:

+ Diện tích hòa tan rộng: hòa tan được nhiều loại dược chất

+ Trung tính, bền vững

+ Ít tương tác với đồ đựng và các tp trong DDT

+ Sử dụng an toàn: không độc, không gây dị ứng và tác dụng riêng; không

dễ gây cháy, nổ

+ Rẻ tiền, dễ kiếm

- Chất phụ: mỗi nhóm chất khác nhau có td khác nhau

o Chất ổn định: chất chống oxh, chống thủy phân … như thiomerosal,

a.ascorbic,

o Chất làm tăng độ tan: như chất diện hoạt Na laurysulfat,

o Chất bảo quản chống nấm mốc; Na benzoate, Nipazol, Nipazil,

o Chất tạo hệ đệm PH, điều chỉnh PH: đảm bảo độ ổn định, SKD của

thuốc, đg dùng thuốc, Na dihydrophotphat và Na cirat dihydrat,…

o Các chất đẳng trương thg dùng trong thuốc tiêm, thuốc nhỏ mắt như

NaCl

o Ngoài ra còn có chất màu, chất thơm, chất làm ngọt

Thường dùng: mật ong; glucose; sucrose; saccharose, màu mùi tổng hợp…Dùng các chất được phép dùng cho thuốc và thực phẩm (DĐVN) Chú ý 3phù hợp:

+ Phù hợp với sở thích độ tuổi

+ Phù hợp với tác dụng của thuốc

2 Dung dịch PVP- iod

Natri lauryl sulfat 0,02g

Natri dihydrophosphat khan 0,14g

Natri citrate dihydrat 0,04g

o Glycerin: làm tăng độ nhớt, làm tăng khả năng bám dính trên da, giữa

ẩm, tăng khả năng hydrat hóa lớp sừng => dễ qua

o Nước cất : dung môi

Câu 5: 5 biện pháp làm tăng độ tan của dược chất? lấy ví dụ?

 Giảm kích thước tiểu phân

Các phương pháp có thể sd như xay, nghiền, micronization,nano hóa…

Natri lauryl sulfat 0,02g

Natri dihydrophosphat khan 0,14g

Natri citrate dihydrat 0,04g

Nước cất tinh khiết vừa đủ 100ml

 Natri lauryl sulfat : là chất diện hoạt làm tăng độ tan, tăng độ ổn định củaDC

- Phân loại:

+ Diện hoạt ion hóa

Ion âm: natri lauryl sulfat; amoni lauryl sulfat; natri dodecyl sulfat;alkyl benzylsulfonat và các sulfonat khác

Ion dương: BAC; BZT; CPC; CTAB

+ Diện hoạt không ion hóa: Tween (20,21,40…); polyxamer,rượu béo (cetyl,oleyl…), acid oleic…

+ Diện hoạt lưỡng cực

Câu 5: Nêu 5 biện pháp làm tăng độ tan của dược chất Lấy ví dụ ?

1 Giảm kích thước tiểu phân: độ tan của dược chất tăng lên khi KTTP giảm donăng lượng tự do trên bề mặt tiếp xúc tăng lên

Ví dụ: say, nghiền mịn dược chất, nano hóa dược chất hay micronization

2 Lựa chọn dược chất:

- Dạng muối dễ tan hơn dạng acid và base vì các muối có độ phân ly lớn hơn

Ví dụ:

- Chọn dạng thù hình: dạng kết tinh có cấu trúc tinh thể bền vững nên thường khótan hơn dạng vô định hình

Ví dụ: Novobiocin có dạng vô định hình dễ tan hơn dạng kết tinh 10 lần

- Hiện tượng hydrat hóa: dạng khan tan tốt hơn dạng ngậm nước

Ví dụ: ampicilin khan có độ tan lớn hơn ampicilin trihydrat

- Tạo tiền chất: vào cơ thể nhờ các enzym thủy phân thành các chất có tác dụngdược lý

3 Dùng hỗn hợp DM: kết hợp các dung môi với nhau vừa làm tăng độ tan vừa hạnchế thủy phân dược chất và chống oxy hóa

Ví dụ: trong pha chế elixir paracetamol dùng hỗn hợp dung môi gồm ethanol96%, cồn cloroform, glycerin để làm tăng độ tan của dược chất paracetamol

- Gồm + chất diện hoạt ion hóa: natri lauryl sulfat, BAC, BZT, CPC

+ chất diện hoạt không ion hóa: tween, rượu béo,acid oleic

+ chất diện hoạt lưỡng tính:

Câu 6: Phân tích các yếu tố ảnh hưởng đến độ tan của dược chất Nếu các biện pháp làm tăng độ tan của DC ?

* Các yếu tố ảnh hưởng đến độ tan của DC

1 Ảnh hưởng của nhiệt độ: theo nguyên tắc Le Chatelier

- Với quá trình hòa tan DC có sự thu nhiệt thì việc tăng nhiệt độ sẽ thúc đẩy quátrình hòa tan, làm tăng độ tan của DC

- Với quá trình hòa tan DC có sự tỏa nhiệt thì việc tăng nhiệt độ làm giảm độ tancủa DC

2 Ảnh hưởng của bản chất và đặc điểm cấu trúc phân tử của chất tan và dm

- Bản chất và đặc điểm cấu trúc phân tử của chất tan và dm là các yếu tố hóa họcnội tại ảnh hưởng đến độ tan Các nhóm chức có trong phân tử chất tan và dmquyết định đặc tính phân cực Các nhóm chức thân nước: OH, NH2, SH có trongphân tử chất tan làm tăng độ tan của các chất này trong nước, do tăng độ phân cực

- Chuyển DC từ dạng acid yếu sang dạng muối sẽ làm tăng độ tan, do các muối này

có độ phân ly lớn hơn

3 Ảnh hưởng của đặc tính kết tinh, hiện tượng đa hình và sự solvat hóa đến độ tan

- Dược chất có nhiều dạng kết tinh khác nhau, mỗi dạng sẽ có cấu trúc tinh thể bềnvững ở mức độ khác nhau, nên có độ tan khác nhau.

- Dạng kết tinh có cấu trúc tinh thể bền vững hơn nên thường khó tan hơn dạng vôđịnh hình

4 Ảnh hưởng của KTTP Dc đến độ tan

- Độ tan của DC tăng lên khi kích thước tiếu phân giảm, do năng lượng tự do trên

bề mặt tiếp xúc tăng lên, biểu thị trong phương trình

- Trong đó: S là độ tan của tiểu phân được nghiền mịn có đường kính r

So là độ tan của DC có KTTP ban đầu

E năng lượng tự do trên bề mặt tiếp xúc

M khối lượng phân tử

p tỷ trọng chất rắn

R hằng số khí

T nhiệt độ nhiệt động học

 việc nghiền mịn dược chất rắn sẽ làm tăng độ tan ở một mức nào đó

5 Ảnh hưởng của pH dung dịch đến độ tan

- Với chất tan là acid yếu hoặc base yếu: pH của dd tăng làm tăng độ tan của acidyếu và giảm độ tan của base yếu, và ngược lại

- Với các chất lưỡng tính: tăng pH dưới điểm đẳng điện sẽ làm giảm độ tan củachất tan lưỡng tính và ở trên điểm đẳng điện sẽ làm tăng độ tan

6 Ảnh hưởng của các ion cùng tên

-Trong dung dịch các ion cùng tên A+ hoặc B- với các ion của chất tan tham giavào cân bằng phân ly của chất tan AB

AB rắn AB(dung dịch) A + + B

Khi có mặt các ion cùng tên, nồng độ các ion ở bên phải của phương trình tănglên, đẩy quá trình hoà tan theo chiều nghịch để lập lại cân bằng phân ly, do đó làmgiảm độ tan

7 Ảnh hưởng của các chất điện ly:

- Sự có mặt của chất điện ly làm giảm hoạt độ ion, giảm độ phân ly của các chấttan nên giảm độ hoà

tan của dược chất

- Như vậy để hoàn thành cần hòa tan theo thứ tự: các chất kém tan được hoà trước.Các chất điện giải cần pha loãng nồng độ khi phối hợp với dung dịch các chất kémtan để tránh ảnh hưởng của các ion có thể làm kết tủa

* Các biện pháp làm tăng độ tan: Câu 5

- Tạo các chất dễ tan nhưng không làm thay đổi tác dụng dược lý của DC: natri benzoat

cafein Tạo hệ phân tán rắn: là hệ 1 pha rắn trong đó một hay nhiều dc được phân tántrong 1 hay nhiều chất mang ( là những chất thân nước nên liên hợp với dược chấtlàm dược chất dễ tan hơn ).

- Điều chỉnh pH:

Câu 7: Nếu các trình tự pha chế 1 dung dịch thuốc ?

1 Cân, đong dược chất và dm

- Cân, đong chính xác để đảm bảo hàm lượng thuốc theo quy định của Dược điển

- Sử dụng cân phân tích để cân chất rắn, ống đong, pipet, cốc có chân đong chấtlỏng

- Pha hỗn hợp dung môi trước

- Chất làm tăng độ tan trước dược chất

- Sử dụng dung môi trung gian: hòa tan dược chất vào dm trung gian trước rồi phốihợp từ từ vào dd

- Các chất chống oxyh hóa, hệ đệm, chất bảo quản: hòa tan trước khi hòa tan DC

- Các chất ít tan hòa tan trước, dễ tan hòa tan sau

- Chất bay hơi cho sau cùng, trong dụng cụ kín

- Cồn thuốc, cao lỏng: phối hợp với dm có độ nhớt cao trước

- Phương pháp lọc: lọc dưới áp suất thủy tĩnh

lọc dưới áp suất giảmlọc với áp suất cao

Câu 8: Viết sơ đồ quy trình pha chế 1 dd thuốc Lấy 1 ví dụ cụ thể

CHUẨN BỊ CƠ SỞ  CHUẨN BỊ NGUYÊN  CHUẨN BỊ BAO BÌ

PHỤ LIỆU CÂN ĐONG

Natri lauryl sulfat : 0,02 g

Natri dihydrophosphat khan : 0,14g

Natri citrat dihydro : 0,04g

Glycerin : 1g

Nước tinh khiết vừa đủ : 100ml

 kỹ thuật bào chế

1 Cân các thành phần theo công thức

2 Hòa tan natri lauryl sulat trong 70ml nước trong cốc có chân (có thể dùng dungdịch natri lauryl sulfat 1%)

3 Hòa tan tiếp natri dihydrophosphat và natri citrat

4 Thêm từ từ PVP- iod vào dung dịch trên rồi khuấy đến khi tan hết

5 Thêm glycerin Khuấy đều

6 Đo và điều chỉnh pH đến khoảng 4,0-4,5 bằng dung dịch natri hydroxyd 10%hoặc acid hydrocloric 10%

7 Thêm nước vừa đủ 100ml Khuấy đều

8 Lọc qua màng lọc có kích thước lỗ xốp 0,45 µm

9 Đóng lọ chất dẻo màu, dán nhãn đúng quy chế

Câu 9: Nêu định nghĩa siro? Phân tích ưu, nhược điểm của siro so với potio ?

- Siro thuốc là những chế phẩm lỏng sánh, trong đó đường chiếm tỉ lệ cao (khoảng56-64%), được điêu chế bằng cách hòa tan dược chất, dung dịch dược chất trongsiro đơn hoặc hòa tan đường trong dd DC, dùng để uống

- Ưu: có thể che dấu được vị khó chịu của một số DC

Câu 10: Nêu các phương pháp pha chế siro ? Phân biệt sự khác nhau giữa chúng ?

* Phương pháp pha chế siro: có 2 pp

1 Điều chế siro thuốc bằng cách hòa tan DC, phối hợp dd DC vào siro đơn

- Thường áp dụng cho trường hợp các siro thuốc có DC dễ tan trong siro đơn, các

DC độc cần được hòa tan trong 1 dm thích hợp sau đó phối hợp với siro đơn,đảmbảo đúng hàm lượng các dc

- Các giai đoạn:

+ Điều chế siro đơn: hòa tan đường trong nước nóng ( chế nóng) hay hòa tan ởnhiệt độ thường ( chế nguội)

Chế nóng: thời gian bào chế nhanh, tiệt khuẩn, màu vàng sẫm

Chế nguội: thời gian bào chế lâu, dễ nhiểm khuẩn, màu vàng nhạt

+ Hòa tan dc, phối hợp dd dc vào siro đơn:

Siro có độ nhớt cao cần đun nóng đễ dễ dàng hòa tan các dc

Các dd thuốc được điều chế với dm nước hoặc thân nước dễ dàng phối hợptrộn đều đồng nhất với siro đơn

Các chất phụ khác có trong thành phần được hòa tan vào dd thuốc hoặc sirođơn một cách hợp lý tùy theo vai trò của chất phụ và tính chất của dc

Ưu: không làm giảm tỉ lệ đường và nước có trong siro thuốc

Tiết kiệm thời gian pha chế, nhanh không dùng nhiệt độ

+ Hoàn chỉnh thành phẩm: siro thuốc được lọc trong (lọc nóng), kiểm nghiệmphải đạt các chỉ tiêu đề ra trước khi đóng gói thành phẩm

2 Điều chế siro thuốc bằng cách hòa tan đường vào dd dc

- Thường được áp dụng để điều chế phần lớn các siro thuốc

Đường có thể được hòa tan nóng hay ở nhiệt độ thường vào dd dc

Ưu : nhanh, dễ lọc siro thuốc

Áp dụng cho dược chất ít tan và chịu nhiệt tốt

+ Đưa nồng độ đường đến giới hạn quy định: nồng độ đường được xác địnhbằng cách đo tỉ trọng hoặc đo nhiệt độ sôi do tương quan giữ nồng độ- tỉ trọng,nồng độ- nhiệt độ sôi

+ Làm trong siro

IV Nhũ tương thuốc

1 Trình bày định nghĩa, ưu nhược điềm của nhũ tương thuốc

2 Phân tích được vai trò các thành phần trong nhũ tương thuốc

3 Trình bày dược các yếu tô ảnh hưởng đến sự hình thành và độ ôn định vật lý củanhũ tương thuốc, vận dụng trong bào chế và bảo quàn

4 Trình bày quy trình bào chế nhũ tương thuốc

Câu 1: Trình bày định nghĩa, ưu nhược điềm của nhũ tương thuốc.

Định nghĩa: Khái niệm (DĐVN IV): Nhũ tương thuốc (NTT) là dạng thuốc lỏnghoặc mền để uống, tiêm hoặc dùng ngoài, được điều chế bằng cách sử dụng cácchất nhũ hóa để trộn đều hai chất lỏng không đồng tan

1 Ưu điểm:

Mở rộng phạm vi sử dụng DC dưới dạng lỏng,

+ Pha chế thành các dạng thuốc mền, crem, đạn, trứng…

+ Pha chế thành các dạng thuốc rắn, các dạng thuốc chứa 2 chất lỏng không đồngtan

+ Che dấu mùi vị, giảm kích ứng

+ Giảm kích ứng khi dùng ngoài

+ Nhũ tương còn làm cho dược chất phát huy tác dụng điểu tri tốt hơn vì dướidạng nhũ tương dược chất thường đạt độ phân tán cao và đồng nhất khi sử dụng

sẽ có diện tiếp xúc lớn với các tổ chức của cơ thể Tăng hiệu quả điều trị

+ Nhũ tương cho phép phối hợp dễ dàng các dườc chất lỏng không đống tan

hoăc các dườc chất rắn chỉ tan trong môt loai dung môi.

+ Đối với thuốc tiêm dùng nhũ tương kiểu D/N có thể chê được các dược chấtkhông tan hoặc rấ t ít tan trong nựớc dưới dạng thuôc tiêm tĩnh mạch Các nhũtương này mang tính chât của dạng thuôc nước nên không gây tắc mạch như cácthuốc tiêm dầu và phát huy được tác dụng dược lý của dược chất

+ Đôi vối thuốc đạn có thể làm cho thuốc chỉ tác dụng tại chỗ đặt hoặc gây tácdụng nhanh chóng trên toàn thân bằng cách chế dưới một kiểu nhũ tương thíchhợp D/N hoặc N/D

+ đòi hỏi người pha chê phải nắm vững kỹ thuật

+ Đòi hỏi phải có một sô' phương tiện nhất định (chất nhũ hoá và các dụng cụ,thiết bị để tạo lực gây phân tán)

Câu 2: Phân tích được vai trò các thành phần trong nhũ tương thuốc:

-Thành phần không phân cực trong NTT

-Bao gồm dầu và các chất tan trong dầu

1 DẦU

Dầu thực vật, dầu động vật hay dầu khoáng: Vai trò:

- Hoà tan các thành phần tan trong dầu

- Dầu có tác dụng dược lý: dầu parafin, dầu thầu dầu / NT uống(nhuận hay tẩy), dầu hạt bông, đậu tương / NT tiêm cung cấp

năng lượng, dầu gan cá (chứa vitamin A, D), dầu gấc (chứa

2 Thành phần tan trong dầu

- Dược chất tan trong dầu: bromoform, vitamin A, D, E, menthol,long não …

- Tinh dầu: Bạc hà, cam, chanh

- Các chất chống oxy hoá tan trong dầu:

α-tocopherol, BHA, BHT, hydroquinon, ascorbyl palmitat, dodecylgallat

*Chú ý khi chọn pha dầu trong thành phần nhũ tương:

Mục đích sử dụng của chế phẩm

Độ tan của dược chất trong dầu

Không tương kỵ, tương tác với các thành phần khác có

trong hệ

2.PHA NƯỚC

Bao gồm:

Nước tinh khiết: Dùng để hoà tan dƣợc chất và tá

 Nước tinh khiết: Dùng để hoà tan dƣợc chất và tá

dƣợc

Các dung môi đồng tan với nước: Ethanol, glycerin,

 Nước tinh khiết: Dùng để hoà tan dƣợc chất và tá

propylen glycol, polyethylen glycol, 2-pyrolidon ,

dùng làm tăng độ tan DC ít tan, giữ ẩm cho kem D/N

Dung dịch dược chất và tá dược tan trong nước

 Nước tinh khiết: Dùng để hoà tan dƣợc chất và tá

Dịch chiết dược liệu

 Nước tinh khiết: Dùng để hoà tan dƣợc chất và tá

Siro, dung dịch sorbitol

 Nước tinh khiết: Dùng để hoà tan dƣợc chất và tá

3 CHẤT NHŨ HÓA: các chất nhũ hóa có vai trò hình thành và ổn định nhũ tươngChất nhũ hóa quyết định kiểu nhũ tương và giúp ổn định chúng do ngăn cản sự kết