Đề cương bào chế 1

ĐỀ CƯƠNG BÀO CHẾ - DƯỢC K3 II- Chiết xuất Câu 1: Thế dung mơi chiết xuất lý tưởng? phân tích ưu nhược điểm sử dụng nước ethanol làm dung môi chiết xuất? Dung môi chiết xuất lý tưởng dung môi: - Dễ thấm vào dược liệu ( thường dung mơi có độ nhớt thấp, sưc căng bề mặt nhỏ) - Hòa tan chọn lọc ( hòa tan nhiều dược chất, tạp chất) - Trơ mặt hóa học: khơn glafm biến đổi hoạt chất, khơng gây khó khan q trình bảo quản, không bị phân hủy nhiệt độ cao) - Phải bay đượ ckhi cần cô dặc dịch chiết - Khơng làm thành thfanh phẩm có mùi, vị đặc biệt - Không gây cháy nổ - Rẻ tiền, dễ kiếm ( sgk- 206) Phân tích ưu, nhược điểm nước ethanol làm dung môi chiết ( sgk207) 2.1 Nước Ưu điểm: - Là dung môi thông dụng, rẻ tiền, dễ kiếm - Dễ thấm vào dược liệu, có độ nhớt thấp sức căng bề mặt nhỏ - Có khả hòa tan muối alkaloid, số glycoside, đường, chất nhầy, pectin, chất màu, acid, muối vơ cơ, enzyme Nhược điểm: - Có khả hòa tan rộng nên dịch chiết có nhiều tạp chất, tạo môi trường cho vi khuẩn, nấm mosc phát triển, dịch chiết khó bảo quản - Có thể gây thủy phân số hoạt chất ( glycoside, alkaloid) - Có độ sơi cao nên đặc dịch chiết, nhiệt độ làm thủy phân số hoạt chất - Ít dùng làm dung mơi cho phương pháp ngâm nhỏ giọt dược liệu khơ gặp nước trương nở làm bít kín khe hở tiểu phân dung mơi khơng qua 2.2 Ethanol Ưu điểm: - Hòa tan alkaloid, số glycoside, tinh dầu, nhựa, hòa tan tạp chất nên có khả hòa tan chọn lọc - Có thể pha loãng với nước tỉ lệ nào, nên pha lỗng ethanol thành nồng độ khác theo yêu cầu chiết xuất loại dược liệu - Ethanol có nồng độ lớn 20% có khả bảo quản, ngăn cản vi khuẩn, nấm mốc phát triển - Nhiệt độ sôi thấp nên đặc dịch chiết, hoạt chất bị phân hủy - Ethanol cao độ làm đơng vón chất nhầy, albumin, pectin, dùng để loại tạp chất - Là dung mơi thích hợp với phương pháp ngâm nhỏ giọt khơng làm trương nở dược liệu nước Nhược điểm: - Dễ cháy, có tác dụng dược lý riêng Câu 2: Nêu chất trinh chiết xuất? Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất chất lượng dịch chiết? Bản chất trinh chiết xuất.( sgk- 208) Quá trinh chiết xuất hoạt chất dược liệu dung môi alf trinh di chuyển vật chất hệ hai pha rắn- lỏng, dung mơi pha lỏng dược liệu pha rắn Do có mặt màng tế bào, mang nguyên sinh chất, trình chiết xuất phức tạp, xảy tượng hòa tan, khuếch tán, thẩm thấu thẩm tích Khi cho dược liệu khô chia nhỏ cho tiếp xúc với dung mơi xảy q trình sau đây: - Thâm nhập dung môi vào dược liệu - Hoà tan chất dược liệu - Khuyếch tán chất tan Khuyếch tán chất tan q trình chiết xuất ngun tắc chia làm loại: Khuyếch tán phân tử khuyếch tán đối lưu 1.1 Khuyếch tán phân tử Khuyếch tán phân tử xảy chuyển động tự phân tử theo chiều hướng tạo nên cân nồng độ chất tan dịch chiết 1.2 Khuyếch tán đối lưu Xảy khuấy trộn, thay đổi nhiệt độ tạo nên di chuyển dịch chiết kéo theo chất tan vào dòng khuyếch tán Trong khuyếch tán đối lưu điều kiện thuỷ động (tốc độ chảy dung môi dịch chiết) yếu tố định Các yếu tố khác tốc độ khuếch tán, kích thước phân tử, chất khuyếch tán, độ nhớt dung môi, động phân tử trở nên thứ yếu Khuyếch tán đối lưu có tốc độ lớn nhiều lần so với khuyếch tán phân tử (1001000 lần) 1.3 Các giai đoạn trình chiết xuất Quá trình chiết xuất dược liệu bao gồm giai đoạn: - Giai đoạn 1: Khuyếch tàn nội bao gồm tượng chuyển chất da lớp dịch chiết mặt ngồi dược liệu, chủ yếu q trình khuyếch tán qua lỗ xốp màng tế bào khuyếch tan phân tử - Giai đoạn 2: Khuyếch tán chất từ bề mặt dược liệu đến lớp sa hơn, chủ yếu khuyếch tán phân tử điều kiện thuỷ động dịch chất không lớn - Giai đoạn 3: Khuyếch tán đối lưu chuyển chất theo dòng chuyển động dịch chiết - Khi dung môi di chuyển với tốc độ nhỏ: Điển hình trình chiết xuất phương pháp ngâm nhỏ giọt dịch chiết rút với tốc độ nhở, - Khi dung môi di chuyển với tốc dộ lớn: Sự chuyển chất coi tức thời Các yếu tổ ảnh hưởng đến hiệu suất chất lượng dịch chiết 2.1 Độ mịn dược liệu - Các dược liệu chia nhỏ làm tăng diện tiếp xúc dược liệu dung môi, làm tăng hệ số khuyếch tán giai đoạn q trình chiết xuất, từ làm tăng hiệu xuất chiết - Tuy nhiên, nều dược liệu nhỏ, màng tế bào có tính thấm tính bị phá vỡ tế bào bị chia cắt rập nát, tạ điều kiện cho tạp chất dễ hoà tan vào dung mơi Khi dung mơi chiết hoạt chất nhiều tạp chất => Để tránh tế bào bị vỡ nát, người tâ thường phân chia dược liệu cách thái lát mỏng xay khô 2.2 Tỷ lệ dược liệu dung môi - Trong chiết xuất dùng dung mơi khơng chiết xuất hết dùng nhiều dung mơi làm tăng tạp chất dịch chiết - Tuỳ theo dược liệu, mục đích phương pháp chiết xuất tỷ lệ dược liệu dung môi lựa chọn thích hợp quy trình sản xuất chế phẩm cần phải, xem xét yếu tố khác kỹ thuật tối ưu quy hoạch thực nghiệm - Thông thường dược liệu không đắt tiền quý không cần chiết kiệt hoạt chất để điều chế cồn thuốc, lượng dịch chiết thu gấp lần dược liệu Đối với dược liệu độc, quí hiễm cần chiết kiệt để điều chế cao thuốc thường lượng dung môi cần dung khoảng 10 lần dược liệu 2.3 Độ pH - Khi chiết xuất dược liệu chứa alkaloid, tỷ lệ hoạt chất dịch chiết tăng lên dung mơi acid hóa với acid citric, tartric, hydrochloric Dung môi dùng cho loại dược liệu cắn acid hóa loại acid thích hợp - Ví dụ: Khi chiết xuất hoạt chất vỏ canhkia dùng nước acid hố với HCl, chiết hoạt chất cựa lão mạch người ta dùng acíd tartric 2.4 Chênh lệch nồng độ điều kiện thủy động - Sự chênh lệch nồng độ động lực q trình khuyếch tán q trình chiết xuất phải thường xuyên tạo nồng độ tối đa Cần phải chuyển lớp chất lỏng để tạo chênh lệch nồng độ bề mặt phân cách pha Trong kỹ thuật chiết xuất người ta thực biện pháp - Thường xuyên khuấy trộn khối dược liệu dung môi phương pháp ngâm phương pháp ngâm cải tiến với thiết bị có tốc độ khuẩy trộn cao, sử dung siêu âm để tăng cường khuyếch tán đối lưu 10 - Hệ thống lọc khơng khí : Khơng khí thổi qua màng tiền lọc nén qua màng lọc HEPA có kích thước từ 0,2 đến 0,25 micromet vào khu vực pha chế Tồn thể tích khơng khí chuyển dời với tốc độ đồng ( 0.54 m/s ) thành lớp song song dọc theo chiều thổi khơng khí , gặp tiểu phân bụi dòng khơng khí tải trực tiếp khỏi khu vực pha chế , giữ cho môi trường không khí dòng thổi hệ thống ln vô khuẩn - Mang lọc HEPA : chế tạo từ nguyên liệu dạng sợi cellulose , sợi thuỷ tinh , sợi amian sứ xốp Màng HEPA chuẩn phải lọc 99,97% màng HEPA siêu lọc phải loại tới 99,99% số tiểu phân có kích thước 0,3 micromet • Có thể lắp đặt hệ thống cấp lọc khí cho phòng pha chế với áp suất dương so với khu vực xung quanh Cũng lắp đặt cho vùng phòng pha chế bàn pha chế Thiết bị , dụng cụ - Là thiết bị , dụng cụ chế tạo vật liệu chịu tác động tiệt khuẩn , thiết kế lắp đặt cho dễ vệ sinh tiệt khuẩn , có cơng suất phù hợp với quy mô pha chế - sản xuất 2.1 Thiết bị cân , đong - Sử dụng cân có sức cân thích hợp - Dụng cụ đong : ống đong , bình đong Trong sản xuất nên dùng máy bơm chất lỏng qua đồng hồ đo thể tích 2.2 Thiết bị pha chế - Pha chế nhỏ : cốc có chân , bình thuỷ tinh , dụng cụ khuấy - Sản xuất : dùng bồn pha thép không gỉ , máy khuấy 2.3 Thiết bị lọc - Dùng phễu thuỷ tinh xốp màng lọc với thiết bị lọc thích hợp +Phễu lọc thuỷ tinh xốp : dịch lọc cho chảy qua lớp thuỷ tinh xốp áp suất giảm + Nhược : tiểu phân không bị giữ lại bề mặt phễu , mà bị lưu giữ sâu bên màng xốp , làm bẩn tắc phễu lọc Để khắc phục , cần ngâm phễu dinh dịch acid mạnh sau lần lọc 50 - Màng lọc : dùng để lọc hay lọc loại khuẩn - Màng lọc thông dụng : + cellulose acetat hay cellulose nitrat tiệt khuẩn nhiệt ẩm 121 độ C bị phá huỷ tiệt khuẩn nhiệt khơ + Polytetrafluoroethylen (PTFE) tiệt khuẩn nhiệt ẩm nhiệt khô tới 200 độ C - Màng lọc có kích thước lỗ lọc nhỏ cỡ micromet mật độ lỗ lọc lớn , hiệu suất lọc cao , rút ngắn thời gian lọc Màng lọc giữ lại tiểu phân lớn kích thước lỗ lọc bề mặt màng nên dễ dàng loại bỏ cách xối nước để khôi phục hiệu suất lọc - Dùng màng lọc có kích thước lỗ lọc 0,45 micromet đê lọc màng lọc 0,22 micromet để lọc vô khuẩn - Lọc qua màng lọc thực có đồng thiết bị bao gồm : + máy nén khí khơng dầu có màng lọc khí dùng phương pháp lọc nén máy hút chân không lọc áp suất giảm + bình chứa dịch cần lọc chịu áp lực cao + giá đỡ màng lọc + bình chứa dịch lọc - Tăng hiệu suất lọc sử dụng kiểu giá đỡ màng lọc có thiết kế đặc biệt với nhiềi lớp màng lọc có kích thước lỗ xốp nhỏ dần lớp màng lọc cuối phải màng có lỗ lọc 0,45 micromet ( lọc ) 0,22 micromet ( lọc vô khuẩn ) thiết bị lọc cho phép lọc lượng lớn dung dịch với hiệu suất lọc cao - Phải kiểm tra tính tồn vẹn màng lọc trước lọc 2.4 Thiết bị đóng thuốc tiêm - có máy đóng thuốc bán tự động hay tự động hố phù hợp với quy mô sản xuất Các máy vận hành theo nguyên lý bơm pit tông , bơm quay tròn hay áp suất nén định kỳ 2.5 Thiết bị phương pháp tiệt khuẩn • Vơ khuẩn cách lọc - Được áp dụng thuốc tiêm có dược chất không bền tác động nhiệt độ cao - Lọc qua thiết bị lọc có màng lọc 0,22 micromet • Tiệt khuẩn nhiệt khơ - Có thể sử dụng tủ sấy , máy sấy , lò sấy để tiệt khuẩn bao bì đựng thuốc thuỷ tinh , dụng cụ pha chế kim loại hay thuỷ tinh cá thuốc tiêm dầu 51 • Tiệt khuẩn nhiệt ẩm - Dùng nồi hấp để tiệt khuẩn đa số thuốc tiêm nước đóng bao bì kín , có dược chất bền vững nhiệt độ cao dụng cụ chịu ướt - Nhiệt độ nồi hấp lên tới 100 độ C cách nâng áp suất nước bão hoà nồi - tiệt khuẩn phải loại hết khơng khí khỏi nồi hấp trước nâng áp lực nước để nhiệt lan truyền nồi , đảm bảo toàn mẻ thuốc nồi đạt đến độ tiệt khuẩn định - Nồi hấp thiết bị tạo áp suất cao , để đảm bảo an tồn lao động , nồi hấp phải có gắn van xả , van an toàn , đồng hồ báo áp lực nồi hệt hống nồi hấp phải kiểm tra định kì • Tiệt khuẩn khí - Thường dùng khí ethylen oxyd dụng cụ , bao bì khơng tiệt khuẩn nhiệt khô hay nhiệt ẩm - Phụ thuộc vào nhiều yếu tố : chất số lượng vi sinh vật cần diệt , nồng độ khí , nhiệt độ , độ ẩm thời gian 2.6 Các thiết bị khác - Thiết bị phân tán đồng hố thích hợp - Thiết bị đơng khô hay sấy phun 52 Câu 4: Nêu yếu tố ảnh hưởng đến sinh khả dụng thuốc tiêm? 1.Ảnh hưởng yếu tố dược học đến SKD thuốc tiêm *Quá trình sinh khả dụng thuốc tiêm bắp Tiểu phân dược chất rắn Hòa tan Dược chất dạng dung dịch nước dịch mô Hấp thu Phân bố Cơ quan đích Máu Chuyển hóa Thải trừ a, Độ tan tốc độ hòa tan dược chất • Tốc độ hòa tan cảu dược chất ảnh hưởng đến mức độ tốc độ hấp thu, nơi tiêm thuốc có phần dược chất ms có khả khuếch tán qua màng hấp thu Quá trình xảy trường hợp sau: + Thuốc tiêm dạng hỗn dịch + Thuốc tiêm dung dịch thuốc có PH khác xa PH sinh lý, sau tiêm PH thuốc dần bị trung hòa PH sinh lý làm cho dược chất bị kết tủa lại từ dung dịch tiêm thành tiểu phân dược chất + Thuốc tiêm dung dịch thuốc sử dụng hỗn hợp dung môi để làm taeng độ tan dược chất, tiêm dung môi bị pha lỗng dịch mơ chỗ tiêm làm giảm độ tan dược chất gây kết tủa dược chất dạng tiểu phân • Tốc độhòa tan tiểu phân dược chất rắn thuốc tiêm h hỗn dịch tiểu phân dược chất rắn bị tủa lại tiêm phụ thuộc trước hết vào kích thước tiểu phân dược chất rắn theo pt Noyes Whitney: dM /dt = K.D.S.(Cs-Ct)  Tốc độ hòa tan DC nhanh S( diệ tích bề mặt ) lớn, nghĩa kích thước tiểu phân dược chất nhỏ  Như bào chế thuốc tiêm hỗn dịch có tác dụng kéo dài tăng kích thước tiểu phân DC 53 Làm thay đổi độ tan dược chất công thức thuốc ( Cs) cơng thức thuốc tiêm hỗn dịch làm tăng giảm tốc độ hòa tancuar DC, sở mà thay đổi tốc độ hấp thu DC Thay đổi dạng thù hình DC (các dạng thù hình khác có độ tan khác nên tốc độ hấp thu khác nhau) làm thay đổi SKD Độ nhớt dd tiêm ảnh hưởng đến hấp thu dược chất Khi độ nhớt cao, hệ số khuếch tán DC giảm, làm giảm tốc độ hòa tan Có thể tăng độ nhớt để kéo dài thời gian tác dụng thuốc tiêm b, Hệ số phân bố D/N dược chất Màng sinh học có tính thân lipid Phân tử thuốc muốn qua màng sinh học phải có hệ số phân bố D/N hợp lý DC có hệ số phân bố D/N cao khuếch tán qua màng cao Nếu thuốc tiêm muối acid yếu base yếu, điều chỉnh PH để tăng SKD thuốc tiêm c, Mức độ đẳng trương thuốc tiêm Mức độ đẳng trương thuốc tiêm ảnh hưởng đến SKD: Khi tiêm dd nhược trương, để lập lại cân ASTT, nước di chuyển khỏi chỗ tiem thuốc làm tăng nồng độ dược chất chỗ tiêm, làm tăng tốc độ khuếch tán qua màng Ngược lại tiêm dd ưu trương làm giảm tốc độ khuếch tán DC qua màng d, Thể tích tiêm Xét định luật Pick điều kiện "Sink”: Dq/dt = (A1/V1) K Trong : dq/dt tốc độ hấp thu DC qua màng A1 tổng lượng dược chất nơi tiêm, thời điểm Nếu Nếu V1 giảm, tốc độ hấp thu tăng lên 54  Cùng lượng DC pha tiêm với tích nhỏ làm tăng hấp thu thuốc, đồng thời làm giảm thể tích tiêm giúp giảm đau tiêm  Như làm tăng tốc độ hấp thu DC, rút ngắn thời gian tiềm tàng tiêm thuốc cách tăng nồng độ DC phù hợp vs độ tan DC e, Cấu trúc hóa lý thuốc tiêm thuốc tiêm có cấu trúc hóa lý khác có tốc độ giải phóng DC từ dạng thuốc khác tốc độ DC khỏi dạng thuốc bước hạn chế tốc độ ,mức độ hấp thu DC từ liều thuốc tiêm Tốc đọ giải phóng DC khỏi thuốc tiêm có cấu trúc hóa lý khác giảm dần từ dd nước, dd dầu, hỗn dịch dầu: +Vs dd tiêm nước, trình hấp thu dược chất cần qua bước: DC chuyển từ khối dd tiêm đến màng hấp thu thấm qua màng hấp thu +Vs hỗn dịch tiêm nước để hấp thu DC phải dc hòa tan vào dịch nước mơ chỗ tiêm, truyền đến màng hấp thu thấm qua màng +Vs dd tiêm dầu có thêm bước chuyển DC từ pha dầu sang pha nước dịch mô chỗ tiêm, trải qua bước f, Tương tác DC vs thành phần khác dạng thuốc Các thành phần gọi chất trơ thuốc tiêm có ảnh hưởng đáng kể đến hấp thu DC Các chất có phân tử lượng lớn khơng có khả hấp thu kích thước lớn lên khó vượt qua màng cách thấm lọc cách hòa tan lipid khuếch tán thụ động qua màng Chỉ DC dạng tự hấp thu đc qua màng DC + Các tác nhân lk trơ Phức hợp với DC Hấp thu Nếu phức hợp vs dược chất dễ dàng phân ly để trả lại DC dạng tự SKD thuốc khơng bị giảm 55 Ngược lại hình thành phức hợp DC vs chất có đặc tính hòa tan tốt lipid thân DC làm tăng hấp thu DC Tương tác DC chất pphuj công thức thuốc tiêm không ảnh hưởng đến độ ổn định thuốc mà làm thay dổi tốc dộ hấp thu DC vận dụng xây dựng cơng thức tạo thuốc tiêm có độc tính thấp, có tác dụng kéo dài 2.Ảnh hưởng yếu tố sinh học đến SKD thuốc tiêm a, Đường tiêm thuốc Tiêm thuốc trực tiếp vào máu khơng có bước hấp thu yếu tố sinh lý khơng có tác động vs hấp thu DC tiêm bắp hay tiêm da Đối vs thuốc tiêm da hay tiêm bắp, DC phải qua hấp thu vào tuần hoàn máu Nồng độ DC đat máu thường thấp tiêm TM, lại trì nồng độ DC máu lâu Mức độ tốc độ hấp thu dược chất từ chỗ tiêm vào tuần hoàn phụ thuộc nhiều vào yếu tố sinh học thuộc người dùng thuốc mà trước hết tốc độ tưới máu đến chỗ tiêm thuốc: - Tiêm bắp DC hấp thu nhanh tiêm da mô có nhiều mạch máu mơ da - Tiêm bắp tiêm da, DC hấp thu khuếch tán thụ động vào hệ thống mao mạch.Nếu tốc độ tưới máu tới hệ mao mạchtại nơi hấp thu cao tốc độ hấp thu DC cao - Tăng hoạt động bắp sau tiêm thuốc làm tăng tốc độ tưới máu tới vùng làm tăng độ hấp thu DC từ chỗ tiêm - Tình trạng mơ chỗ tiêm thuốc: sẹo làm thay đổi hệ mạch máu chỗ có sẹo, tiêm thuốc vào vết sẹo làm giảm hấp thu DC Sẹo hình thành tiêm nhiều lần vào chỗ, sẹo thường gặp điều trị bệnh mạn tính tiểu đường, TH để trì tình trạng bình thường mô chỗ tiêm thuốc cần thay đổi vị trí tiêm thuốc - Cùng tiêm bắp quan khác có ảnh hưởng định đến SKD thuốc , VD: tiêm lidocain vào delta cánh tay nồng độ lidocain huyết tương cao tiêm đùi cao tiêm vào mông 56 - Tiêm bắp sâu (3-5cm) tức chọc kim vào mô mỡ làm chậm tốc độ hấp thu thuốc so vs tiêm bắp nông b, Tuổi người bệnh Tuổi cao mô mỡ giảm, hệ số thải gan thận giảm nên tuổi người bệnh có ảnh hưởng lớn đến hấp thu thải trừ DC Người già có mơ mỡ giảm giảm thời gian lưu thuốc mơ, đối vs DC có hệ số phân bố D/N cao, nên SKD thường cao so vs người trẻ Trẻ sơ sinh, trẻ em có tổng lượng nước cao so vs cân nặng nên có Vd lớn nồng độ DC máu thường thấp người lớn nên tính liều theo mg/kg cân nặng Do vậy, cẩn trọng sử dụng thuốc cho đối tượng c, Tình trạng bệnh tật Các bệnh nhân suy tim lưu lượng máu tới quan giảm tốc độ mức độ hấp thu thuốc giảm Đối vs bệnh nhân ung thư q trình chuyển hóa thuốc nói chung tăng lên nên nồng độ thuốc mô thường thấp VII Thuốc tiêm truyền, nhỏ mắt Câu 1: Những điểm khác thuốc tiêm thuốc tiêm truyền Dung tích Cấu trúc hóa lý u cầu chất lượng Thuốc tiêm Nhỏ Dd, hd, nt Vô khuẩn DC Đa dạng Dung môi Chất phụ N, D, hỗn hợp Nhiều nhóm Vỏ đựng Thủy tinh Thuốc TT Lớn (15ml) Dd, nt (D/N) Vơ khuẩn K có CGS Hạn chế (khơng có chất td mạnh) N (D/N) Hạn chế (khơng có chất sát khuẩn) Đẳng trương Chất dẻo, thủy tinh Câu 2: Tb áp dụng lâm sàng nhóm dịch truyền - Cung cấp nước điện giải thể bị nước điện giải 57 -Cung cấp dinh dưỡng cho thể không ăn uống được( đường, aa, vitamin, chất khống ) -Trung hòa thiết lập lại cân acid-base thể nhiễm kiềm, acid -Bổ sung tạm thời thể tích tương để trì huyết áp máu mà ko có máu để truyền -Lợi tiểu thể bị giữ nước -Chống đông bảo quản máu dùng lưu trữ máu tươi -Dùng môi trường trung gian để phối hợp với dung dịch thuốc tiêm truyền khác +Mục đích: Duy trì nơng độ định dược chất liều điều trị khoảng thời gian dài +Chú ý: Sự không tương hợp thuốc phối hợp gây tai biến nguy hiểm +Nguyên nhân:- Thay đổi pH dung dịch -Tương kị hóa học -Độ tan dược chất +Nhận biết:- Kết tủa, vẩn đục,sinh khí, đổi màu - Cũng khơng nhìn thủy phân, oxy hóa **Một số nguyên tắc để giảm thiểu không tương hợp: + Chỉ phối hợp trước tiêm truyền truyền khơng có thay đổi cảm quan +Không nên phối hợp nhiều thuốc khác dung dich tiêm truyền +Tuyệt đối không phối hợp thuốc có tương kỵ +Chỉ nên phối hợp có nghiên cứu tương hợp 58 59 Câu 3:Nêu thành phần đặc trưng thuốc nhỏ mắt (so sánh với thuốc tiêm) 1.Dược chất 2.Dung môi Thuốc tiêm Thuốc nhỏ mắt Yêu cầu chất lượng cao - Tinh khiết,vô khuẩn Hàm lượng DC cao -Hàm lượng DC thấp,khoảng 1-2 % - Chủ yếu nước cất vơ khuẩn +An tồn ,khơng có tác dụng riêng +Êm dịu ,trung tính ,khơng gây sốt +Phổ biến -Có thể dầu thực vật -Sử dụng nhiều hệ Dm,có -Dầu thầu dầu dùng tốt thể dùng số chất nhất,có TD làm dịu niêm ethanol,glycerin để làm mạc mắt hỗn hợp dung mơi -Khơng dùng dầu khống -Dùng:Dầu lạc ,vừng,ngô,Hướng dương,thầu dầu, 3.các chất phụ -Chất sát khuẩn: trì độ vơ khuẩn số CSK thường dùng: PMN, PMA, Thimerosal -Chất điều chỉnh pH: • Đảm bảo độ ổn định DC • Giảm kích ứng • Tăng độ tan,tính thấm DC • Tăng SKD -Tăng TD sát khuẩn -Chất đẳng trương -Chất chống OXH 60 -Chất gây thấm chất gây phân tán -Chất tăng độ tan:chất trợ tan,chất diện hoạt,hỗn hợp dung môi 4.Bao bì -Chất tăng độ nhớt: tăng độ bám dính bề mặt,giúp tăng sinh khả dụng -Các chất hoạt động bề mặt -Phải kiểm tra chất lượng phải đạt tiêu chát lượng quy định -Chủ yếu làm thủy -Chủ yếu làm chất tinh,có thể làm chất dẻo dẻo -Phải có phận nhỏ giọt thường chế tạo gắn liền với phần nắp lọ thuốc -đường kính phận nhỏ giọt cần phải chuẩn hóa để giọt thuốc vào mắt có dung tích khoảng từ 30-50 ul Câu 4: u cầu chất lượng TNM Vô khuẩn: TNM chế phẩm vô khuẩn nên phải kiểm tra độ vơ khuẩn chế phẩm sau hồn chỉnh thành phẩm, khả trì độ vơ khuẩn chế phẩm sau mở thuốc dùng Độ vô khuẩn TNM xác định cách nuôi cấy mẫu thuốc cần kiểm tra môi trường ni cấy thích hợp để xem có phát triển vi khuẩn nấm mốc, nấm men hay k có pp thử pp màng lọc pp cấy trực tiếp Cảm quan:  Vs dd thuốc nhỏ mắt: phải suốt, khơng có tiểu phân k tan lơ lửng dd, k màu có màu DC (trong trường hợp DC có màu) Mắt, đb bị viêm nhạy cảm vs tiểu phân lạ có dd TNM, tiểu phân lạ làm tổn thương biểu mơ giác mạc, tạo đk cho vsv gây bệnh xâm nhập vào mô mắt thế, dd TNM phải đc lọc qua màng lọc thích hợp để loại bỏ tiểu phân lạ, sợi có dd thuốc 61 soi thuốc kiểm tra độ trong, dd TNM phải k có tiểu phân phát đc mắt thường  Vs hỗn dịch TNM: Giới hạn kích thước tiểu phân DC rắn nói chung phải 50 µm để thuốc k gây kích ứng nm mắt, k gây xước giác mạc để DC hòa tan tốt tong dịch nước mắt tạo thuận lợi cho hấp thu DC qua nm mắt, Dược điển VN III quy định qs kính hvi diện tích tương ứng 10 µg pha rắn k đc tiểu phân có kt 50 µm k có tiểu phân có kt 90 µm Hỗn dịch nhỏ mắt lắng cặn phải dễ dàng phân tán đồng trở lại lắc nhẹ lọ thuốc Chỉ tiêu khác pH, định tính, định lượng, độ nhớt, độ thẩm thấu, tiến hành theo dẫn chuyên luận TNM cụ thể ghi dược điển tiêu chuẩn nhà sx Câu 5: Tb đặc điểm sinh dược học TNM - Chế phẩm thuốc nhỏ mắt dùng với mục đích gây tác dụng điều trị trị bề mặt mắt, dược chất hấp thu qua giác mạc nhiều sinh khả dụng cao, hiệu điều trị cao Nhưng sinh khả dụng TNM thấp (khoảng 1%) tác động bảo vệ hệ thống nước mắt, chất cấu tạo mơ giác mạc - TNM có sinh khả dụng cao có đặc tính: 1, Kéo dài thời gian lưu thuốc vùng trước giác mạc: Thời gian lưu giữ lâu -> dược chất tiếp xúc với giác mạc lâu -> khả dược chất hấp thu lớn -> SKD cao + Thêm polyme tan nước để tăng độ nhớt Độ nhớt tăng -> Cản trở rút dịch thuốc qua ống mũi lệ -> Chậm tốc độ thuốc rút khỏi mắt, khó bị pha lỗng Độ nhớt tối ưu: 12-15cps, cao mắt tăng tiết nước mắt, tăng chớp mắt để lấy lại độ nhớt bình thường + Bào chế thuốc dạng hỗn dịch nhỏ mắt 62 Dược chất hỗn dịch TNM có kích thước < 50 muym -> Dược chất khó bị rửa trơi, kho dự trữ bổ sung dịch bão hòa để q trình bão hòa diễn liên tục -> SKD cao hơn, tác dụng lâu Tốc độ bão hòa dược chất phải nhanh tốc độ thải trừ dược chất từ mắt 2, Hạn chế gây kích ứng mắt Khi bị kích ứng, mắt tăng tiết nước mắt tăng chớp mắt để khôi phục trạng thái sinh lý bình thường -> giảm SKD +Điều chỉnh pH TNM pH trung tính hoắc gần trung tính, lý tưởng pH mắt pH khơng ảnh hưởng đến độ tan hay độ ổn định dược chất Nếu dùng hệ đệm nên dùng hệ đệm có dung lượng đệm thấp, nhanh trung hòa pH sau nhỏ +Điều chỉnh TNM đẳng trương với dịch nước mắt Nhược trương gây phù nề, ưu trương gây nước biểu mơ giác mạc 3, Làm tăng tính thấm giác mạc dược chất + Thêm chất hoạt động bề mặt: giúp dược chất dễ khuếch tán qua biểu mô giác mạc hơn, làm giảm sức căng bề mặt giúp thuốc phân tán nhanh vào màng nước mắt, tiếp xúc tốt với giác mạc, kết mạc -> Hấp thu tốt +Thêm chất khóa ion Ca2+: Ion Ca2+ bị khóa -> khoảng kẽ tế bào biểu mộ giác mạc rộng -> Khuếch tán dễ +Điều chỉnh pH dung dịch thuốc đến giá trị thích hợp mà pH dược chất có mức độ ion hóa đủ để tan hoàn toàn nước, dễ thấm qua màng giác mạc: Do muối acid yếu, base yếu tồn dạng ion hóa (dạng muối) dạng khơng ion hóa (dạng acid hay base tự do), dạng không ion dễ tan lipid dễ thấm qua biểu mô nội mô giác mạc(thân lipid), dạng ion hóa dễ thấm qua lớp đệm giác mạc (hàm lượng nước cao) 63 64 ... + Điều chế siro đơn: hòa tan đường nước nóng ( chế nóng) hay hòa tan nhiệt độ thường ( chế nguội) Chế nóng: thời gian bào chế nhanh, tiệt khuẩn, màu vàng sẫm Chế nguội: thời gian bào chế lâu,... thức: PVP – iod : 10 ,00g Natri lauryl sulfat : 0,02 g Natri dihydrophosphat khan : 0 ,14 g Natri citrat dihydro : 0,04g Glycerin : 1g Nước tinh khiết vừa đủ : 10 0ml  kỹ thuật bào chế Cân thành phần... chế phát triển vk nấm mốc  dùng lâu - Nhược: khó điều chỉnh theo đối tượng bệnh nhân 26 Câu 10 : Nêu phương pháp pha chế siro ? Phân biệt khác chúng ? * Phương pháp pha chế siro: có pp Điều chế