Đề cương bào chế 2 Đại học Dược Hà Nội

Đề cương được soạn thảo theo giáo trình Kỹ thuật bào chế và sinh dược học tập II của Bộ Y tế. Gồm các phần: Thuốc mỡ, thuốc đặt, viên nang, viên nén, thuốc bột, viên tròn,... Được viết theo mục tiêu tiến trình học tập ĐH Dược.

THUỐC MỠ

MỤC TIÊU:

1 Đại cương: định nghĩa, ưu nhược điểm, phân loại.

2 Các loại tá dược, ưu-nhược điểm, phạm vi ứng dụng

2 Ưu nhược điểm:

- Ưu điểm (so với dùng đường uống)

o Thuốc hấp thu qua da tránh được những yếu tố ảnh hưởng như: pH dịch tiêu hóa, thức ăn trong dạ dày…

o Dược chất hấp thu thẳng vào hệ mạch , tránh được chuyển hóa bước 1 qua gan làm dược chất bị phân hủy hoặc giảm hiệu lực điều trị.

o Thuốc được dự trữ và giải phóng theo tốc độ và mức độ xác định DC có t1/2 ngắn không còn đáng lo ngại do nồng độ trong máu không đảm bảo ngưỡng điều trị [thuốc] luôn duy trì trong vùng có tác dụng điều trị

thích hợp cho những BN cần dùng thuốc thường xuyên: bệnh tim mạch, huyết áp, hen suyễn.

o BN không cần dùng thuốc nhiều lần trong ngày và thời gian ban đêm không còn lo ngại.

- Nhược điểm:

o Chỉ áp dụng được với những DC có tác dụng mạnh, liều không quá 2mg/ngày.

o Các hoạt chất phải bền vững, không quá nhạy cảm và gây kích ứng da

Dược chất được sử dụng để bào chế dạng điều trị qua da còn hạn chế.

II CÁC LOẠI TÁ DƯỢC

1.2 Dẫn chất của dầu mỡ sáp:

Ester với alcol

isopropylic (1)

Không tan/nước, tăng thấm cho DC

Ester với glycerol (2) Ko tan/nước, nhũ hóa tốtvới chất lỏng p/c.

Khả năng nhũ hóa yếu tạo

NT N/D Ester với

PEG (3)

Tan/nước, tăng hòa tan, tăng thấm cho DC

Alcol béo

-Thể rắn, bền vững, không

bị biến chất ôi khét, thể chất mịn màng, làm dịu da niêm mạc

-Là chất nhũ hóa yếu (tạo

NT N/D), nhưng làm tăng mạnh khả năng nhũ hóa, hút nước của TD khác như vaselin…

Alcol cetylic

-Làm hỗn hợp TD để điều chỉnh thể chất, tăng độ cứng, mịn, khả năng nhũ hóa và td làm dịu của TD khác.

-Dùng phối hợp với các chất nhũ hóa diện hoạt tạo

NT D/N nhằm ổn định nhũ tương.

Alcol cetostearylic

Hydrocarbon

-ƯU: rất bền, ko bị biến chất ôi khét, ko bị VK, nấm mốc phá hủy.

Trơko tương kỵ với DC,

ko bị td bởi acid, kiềm chất OXH khử Dễ kiếm, rẻ tiền.

-NHƯỢC: khả năng thấm kém, gp DC chậm, ko hoàn toàn Ko hút các chất lỏng p/cực, cản trở hđ của da, gây bẩn khó rửa sạch.

Vaselin (trắng, vàng)

Hòa tan, trộn đều nhiều DC như tinh dầu, menthol, long não…

Dầu paraffin

Lỏng sánh, phối hợp với 1

số TD nhũ hóa để đ/c thể chất, dễ nghiền mịn làm pha dầu

Parafin rắn Rắn, trơn nhờn, dùng đ/cthể chất với TD cùng nhóm

Silicon

-Bền , độ nhớt ko thay đổi theo t o , ko bị OXH ở t o cao -Ko bị nấm mốc VK pt -Ko kích ứng da n.m, tạo lớp bao bọc làm da, n.m ko thấm nước nhưng ko cản trở hđ của da.

-Ko thấm qua da -Trộn đều với nhiều TD thân dầu.

Dimethicon

-Làm TD thuốc mỡ gây tác dụng ở bề mặt da, bảo vệ

da, n.m -Do tính bền vữngphôi hợp với TD nhũ hóa trong công thức chứa DC ko bền như kháng sinh.

-Làm tướng D trong NT -Ko dùng làm TD mỡ tra mắt do gây kích ứng n.m mắt

2 TÁ DƯỢC THÂN NƯỚC

- Ưu điểm:

o Hòa tan, trộn đều với nước và DM phân cực

o Giải phóng hoạt chất nhanh, nhất là chất dễ tan/nước

o Thể chất tương đối ổn, ít thay đổi theo ĐK thời tiết

o Không cản trở hoạt động bình thường của da

o Không trơn nhờn, dễ rửa sạch bằng nước

Tá dược thân nước (trương nở trong nước tạo hệ keo)

Tá dược Chất điển hình Đặc điểm, ứng dụng

Gel

polysaccarid

Tinh bột biến tính, thạch, alginat

Rẻ, dễ kiếm, độ nhớt ko ổn định ít dùng

Gel carbomer Carbopol

pH acid Cần trung hòa bằng kiềm or mono, di, triethanolamin để trương

- Gp hoạt chất nhanh nhưng không thấm qua da lành  chỉ làm TD thuốc mỡ td tại chỗ

- Háo ẩm mạnh  làm da khô khi bôi thời gian dài

- Ko sd TD PEG trong thuốc mỡ tra mắt.

3 TÁ DƯỢC NHŨ HÓA

(gồm pha D và CNH thân D  tạo nhũ tương kiểu N/D)

- Ưu điểm:

o Bền vững, có thể hút nước và chất lỏng phân cực

o Phối hợp được với nhiều loại DC kỵ nước cũng như các dd dược chất

o Giải phóng hoạt chất tương đối nhanh so với nhóm TD thân dầu

o Có khả năng thấm sâu.

- Nhươc điểm:

o Trơn nhờn khó rửa sạch (NT N/D)

o Có thể cản trở hđ sinh lý bt của da ( khi bôi trên da sẽ kéo nước trong da tạo

Hút nước và chất lỏng phân cực tạo NT N/D

4 TÁ DƯỢC NHŨ TƯƠNG HOÀN CHỈNH

( Gồm: pha D, pha N, CNH  tạo nhũ tương kiểu N/D hoặc D/N)

- Ưu điểm:

o Giải phóng hoạt chất tương đối nhanh

o Dễ bám thành lớp mỏng trên da, n.m, không cản trở hđ sinh lý bình thường của da (loại D/N)

- Alcol béo cao: alcol cetylic, alcol cetostearylic

- CNH thân dầu (span)

- Xà phòng đa hóa trị

o Nhũ tương D/N

- Xà phòng kiềm

- Các alcol sulfat: natri laurylsulfat…

- Chất diện hoạt cation: Cetrimit, benzalkonium clorid

- Tween 20, 40, 80…

III PHƯƠNG PHÁP BÀO CHẾ

Phương pháp y/c với dược chất y/c với tá dược Cấu trúc

Hòa tan -Hòa tan được trong TD, dm

trung gian hoặc có thể trộn lẫn với DC

Thân dầu, thân nước, TD khan

Dung dịch

Phân tán -DC rắn không tan trong TD

-Xảy ra tương kỵ nếu có nhiều DC

Thân dầu, thân nước, khan, NT Hỗn dịch

Đóng tuýp

Xử lý tuýp

Đóng gói

KN BTP

2 PHƯƠNG PHÁP TRỘN ĐỀU ĐƠN GIẢN

3.2 VỚI TD NHŨ TƯƠNG CHƯA CÓ SẴN

DC tan/

dầu

DC tan/nước

or dm phân cực

Pha dầu (đun 65-70ᵒC)

Pha nước (đun 70-75ᵒC)

TD thân nước, CNH thân nước

IV CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN HẤP THU THUỐC QUA DA

1 ẢNH HƯỞNG CỦA DƯỢC CHẤT

- Ảnh hưởng của độ tan:

o Độ tan quyết định mức độ và tốc độ giải phóng dược chất ra khỏi tá dược do đó quyết định mức đọ và tốc độ hấp thu qua da

o Biện pháp tăng độ tan và tốc độ hòa tan của dược chất nhằm cải thiện SKD:

 Giảm KTTP tới mức tối đa: dùng dạng bột mịn hoặc bột siêu mịn.

 Dùng chất diện hoạt để tăng tính thấm, tăng độ tan của DC.

 Dùng các dm trơ (PG, DMF…) có tác dụng tăng độ tan và tốc

độ hòa tan DC và giảm tính đối kháng của lớp sừng do đó cải thiện được SKD của DC.

 Tạo phức dễ tan: thường dùng diclodextrin và dẫn chất

 Hệ phân tán rắn: là hệ trong đó các dược chất ít tan được hòa tan hay phân tán trong các chất mang trơ, thân nước hoặc các cốt trơ có tính thân nước cao.

- Ảnh hưởng của hệ số khuếch tán, pH, và mức độ ion hóa:

o Hệ số khuếch tán: cơ chế của sự hấp thu DC qua da là cơ chế KT thụ động Hệ số KT thể hiện khả năng của các phân tử vận chuyển từ vùng có nồng đọ cao sang vùng có nồng độ thấp, do đó xác định khả năng đâm xuyên qua lớp sừng của dược chất Trong bào chế để tăng

hệ số khuếch tán của DC người ta sử dụng các dm trung gian, các

TD khác nhau và bp bào chế thích hợp HS khuếch tán của DC còn phụ thuộc và khả năng ion hóa của DC và pH của hệ.

o Các DC có tính acid yếu hay kiềm yếu thì mức độ ion hóa phụ thuộc vào pH môi trường tính thấm qua da của DC ở dạng không ion hóa thường lớn hơn dạng ion hóa.

- Hệ số phân bố K

o Hệ số phân bố của DC trong 2 pha dầu- nước là tỉ số đọ tan bão hòa của nó trong 2 pha ở cùng đk.

Đóng gói

o HSPB dầu- nước có ý nghĩa quan trọng vì nó liên quan trực tiếp tới năng lượng để DC đi từ pha này sang pha khác HSPB là thước đo

để lựa chọn TD cho dạng thuốc hấp thu qua da.

o Da được cấu tạo bởi nhiều lớp thân dầu thân nước xen kẽ nhau nên

DC có K xấp xỉ bằng 1 sẽ dễ hấp thu qua da.

o KSPB có thể bị thay đổi bởi nhiều yếu tố: sự phân ly, tạo phức, tạo micel…DC không chỉ phân bố giữa 2 pha dầu- nước mà còn phân bố giữa TD và micel của chất diện hoạt, phân bố giữa TD và lớp sừng trên da.

- Nồng độ thuốc: tốc độ KT tỷ lệ thuận với độ chênh lệch nồng độ 2 bên màng nên thường sử dụng nồng độ DC khá cao để tạo sự chênh lệch NĐ, tuy nghiên cần NC đầy đủ để chọ được NĐ tối ưu.

- Ảnh hưởng của dẫn chất: các dẫn chất khác nhau của cùng 1 DC có t/c vật

lý, hóa học và mức độ tác dụng khác nhau, nên mức độ giải phóng DC khỏi

TD khác nhau do đó mức độ và tốc độ hấp thu qua da cũng khác nhau.

3 CÁC CHẤT LÀM TĂNG HẤP THU

3.1 YÊU CẦU

- Không độc, không kích ứng da và niêm mạc

- Trơ về mặt lý, hóa, vi sinh vật, không có tác dụng dược lý riêng.

- Làm tăng hấp thu với nồng độ tương đối thấp.

- Không gây tương kỵ hoặc tương tác với dược chất hoặc các thành phần khác trong chế phẩm.

3.2 MỘT SỐ CHẤT THƯỜNG DÙNG

3.2.1 Chất diện hoạt

- Ảnh hưởng tới tính thấm và hấp thu thuốc do giảm khả năng đối kháng của lớp sừng chúng tác động trực tiếp lên màng sinh học, vì vậy làm thay đổi thành phần và tốc độ của quá trình tổng hợp 1 vài phospholipid, làm htay đổi quá trình hydrat hóa collagen, làm biến tính protein, tăng nhiệt độ bề mặt da, tăng tuần hoàn của hệ mạch.

- Làm thay đổi mức độ và tốc độ hấp thu dược chất do:

o Làm thay đổi độ tan, HSPB, HSKT của DC với TD cũng như của

3.2.2 Dung môi

- Dung môi làm giảm tính đối kháng của da vì nó hòa tan các lipid trong da, làm thay đổi cấu trúc của các lipoprotein, tăng quá trình hydrad hóa của da Ngoài ra dm làm tăng độ tan của DC ít tan

- Các dm hay dùng hiên nay: nhóm alkyl methyl sulfoxid (DMFO, DMA, DMF…) những dm này háo nước tác động lên hàng ào da bằng cách làm trương nở tầng nền tế bào và thay thế nước trong tầng nền tạo điều kiện cho

DC dễ thấm qua da.

3.2.3 Các nhóm chất khác

- Các acid béo no và các ester alkyl của nó: acid caprilic

- Các acid béo không no và các ester alkyl của nó: acid oleic

- Dẫn chất của pyrolidon

- Azon

THUỐC ĐẶT

TÁ DƯỢC THUỐC ĐẶT

1 YÊU CẦU VỚI TÁ DƯỢC THUỐC ĐẶT

- Đảm bảo độ bền cơ học cho viên (thể chất rắn ở nhiệt độ bảo quản, nhưng chảy lỏng hoặc hòa tan khi đặt).

- Không kích ứng niêm mạc.

- Không tương kỵ hóa học với dược chất.

- ổn định về lý, hóa trong quá trình bảo quản.

2 PHÂN LOẠI

2.1 TÁ DƯỢC BÉO (THÂN DẦU)

Nhũ hóa và chảy lỏng → GPDC

Điều chỉnh điểm

chảy hoặc độ tan

Hòa tan trong niêm dịch → GPDC

Chảy lỏng ở thân nhiệt

(37ᵒC)→ GPDC

TD thân dầu

TD thân nước

TD nhũ hóa

TD khác

-Điểm chảy:

34-35ᵒC.

-Có khả năng phối hợp với nhiều loại dược chất.

-Thích hợp với nhiều PPBC.

-Chảy hoàn toàn ở thân nhiệt.

-Không kích ứng

- Khả năng nhũ hóa kém → khó phối hợp với DC ở thể lỏng phân cực/ dd DC trong H2O.

-Hiện tượng đa hình (do cấu tạo→tồn tại dưới 4 dạng kết tinh α,β,β’,γ có độ chảy

và đông đặc khác nhau).

-Độ cứng kém (nhiệt

độ nóng chảy thấp

→không thích hợp làm TD thuốc đặt cho các nước nhiệt đới).

palmatic

-Điểm chảy:

NT + khả năng nhũ hóa tốt hơn bơ ca cao

Dẫn chất dầu, mỡ, sáp

Dầu, mỡ hydrogen hóa Triglycerid bán tổng hợp

NOTE: cách khắc phục nhược điểm của bơ ca cao khi sử dụng

- Để tăng độ cứng và nhiệt độ nóng chảy → phối hợp bơ ca cao với các TD béo có nhiệt độ nóng chảy cao hơn: sáp ong (tỷ lệ từ 3-6%), parafin (tỷ lệ từ 1-3%).

- Để tăng khả năng nhũ hóa → phối hợp bơ ca cao với tỷ lệ nhất định chất nhũ hóa thích hợp: lanolin khan nước (tỷ lệ 50-10%), alcol cetylic (tỷ lệ 3-5%), cholesterol (tỷ lệ 3-5%)

- Để tránh hiện tượng chậm đông → đun cách thủy 2/3 lượng bo ở nhiệt độ <36ᵒC, giữ lại 1/3 đã làm vụn trộn vào sau cùng → chờ khối thuốc chảy đều rồi đổ khuôn (mục đích: làm bơ cacao đông rắn ở dạng β bền vững và ổn định).

-Tăng độ ổn định -Tăng độ bền.

-Thể chất thích hợp làm TD thuốc đặt.

Dầu bông hydrogen hóa Xalomat 33 - 35ᵒCDầu dừa hydrogen

di/monoglycerid

Witepsol H(12-15-19) Tᵒnc thấp, ΔTᵒTᵒnc-đđ nhỏ. Điều chế TĐ có DClàm tăng Tᵒnc của

TD.

Witepsol W(25-31-35)

ΔTᵒTᵒnc-đđ lớn, η cao

Điều chế TĐ có DC khó phân tán.

Witepsol S(52-55-58) Tᵒnc thấp, η cao. Điều chế TĐ có DCcó tỷ trọng lớn dễ

lắng khi đổ khuôn Witepsol

chế tác dụng tại chỗ.

2.2 TÁ DƯỢC THÂN NƯỚC.

Tá dược CT điển hình Ưu điểm Nhược điểm

-Tác dụng dược lý riêng (đi ngoài).

-Hút nước, gây kích ứng niêm mạc.

-Hút ẩm -Tổn thương tại chỗ.

-Kết tinh lại dược chất.

-Thích hợp với nhiều dược chất -Không kích ứng, không có tác

monostearat dụng dược lý riêng.

-Bền vững trong quá trình bảo quản -Dễ đổ khuôn và dễ lóc khuôn.

-Tạo kiểu nhũ tương N/D.

-Có thể dùng một mình hoặc phối hợp với nhiều TD khác để điều chỉnh thể chất.

aerosil Duy trì độ ổn định lý hóa của dạng

liều/dược chất trong quá tròng bảo quản.

1 PHƯƠNG PHÁP ĐUN CHẢY ĐỔ KHUÔN

1.1 CHUẨN BỊ KHUÔN

Các loại khuôn: thép không gỉ, nhôm, đồng, chất dẻo.

Bôi trơn khuôn:

- Tiệt khuẩn: 140 - 160ᵒC/2h hoặc lau bằng cồn.

- Bôi trơn:

o Tá dược thuốc đạn thân dầu: bôi trơn bằng xà phòng trong cồn

o Tá dược thuốc đạn thân nước: bôi trơn bằng dầu Parafin.

Chuẩn hóa thể tích khuôn:

- Mục đích để xác định thể tích thực cho khuôn của một viên đạn:

o Đun chảy và đổ khuôn tá dược

o Lấy viên và cân lại khối lượng viên

o Đun chảy lại trên cốc đong (V) và xác định lại thể tích.

V khuôn

Bôi trơn

Loại khuôn

Chuẩn bị khuôn

Nghiền mịn

Đun chảy/ngâm TD

Tính lượng TD Loại TD

Kiểm nghiệm thành phẩm

Kiểm nghiệm bán thành

phẩm

Hòa tan

Hoàn thiện Làm lạnh

Đổ khuôn Phối hợp

- Mỗi tá dược khác nhau có tỷ trọng khác nhau

o Tính tổng khối lượng cho viên đạn: DC + TD.

o Tính lượng TD thay thế bởi DC dựa vào HSTT.

và DC

Tính dư 10%

Lượng DC/viên (>0,05g)

Bơ cacao vđ: 2g

M.F.Sup: No 10

- Biết: tính dư 10% ~ 11 viên,

HSTT aspirin cho bơ cacao=1,3.

3 tổng khối lượng DC+TD = 11 x 2g = 22g

4 TD thay bởi bơ cacao = 1,1g x (1/1,3) = 0,846g.

5 lượng bơ cacao cần lấy: 22 – 0,846 = 21,154g

- Hòa tan trong nước, dm trung gian rồi phối hợp với TD.

- Nghiền mịn DC rồi phối hợp với TD theo PP phân tán.

Phối hợp DC với TD: theo 3 PP

1 Trình bày vai trò, vị trí của bột thuốc trong các dạng thuốc rắn

2 Trình bày phân loại, ưu, nhược, các tá dược sử dụng trong thuốc bột

3 Nêu được các đặc tính của bột thuốc và vận dụng trong kỹ thuật bào chế vàsinh dược học các dạng thuốc rắn

4 Mô tả được quá trình bào chế bột thuốc qua 2 giai đoạn: nghiền và rây

5 Nêu được kỹ thuật bào chế bột kép qua 2 giai đoạn: nghiền bột đơn và trộnbột kép

6 Phân tích được một số công thức thuốc bột

II LÝ THUYẾT CHUNG

1 Định nghĩa

Phân biệt 2 khái niệm: Thuốc bột – Bột thuốc

- Thuốc bột: dạng BC hoàn chỉnh cho người sử dụng

Bột nguyên liệu đã được nghiền, rây, chia, đóng lọ

- Bột thuốc: bột nguyên liệu đã được nghiền, rây

III NỘI DUNG

1 Vai trò, vị trí của bột thuốc trong các dạng thuốc rắn

2 Phân loại, ưu, nhược điểm các tá dược sử dụng trong thuốc bột

(sẽ phân tích trong viên nén)

3 Đặc tính của bột thuốc vân dụng trong kỹ thuật bào chế và sinh dược học các dạng thuốc rắn

o Kích thước tiểu phân

o Hình dạng tiểu phân

o Lực liên kết tiểu phân

o Dạng thù hình

a Kích thước tiểu phân

Với dạng giải phóng kéo dài: ↑ KTTP  ↓ Tốc độ hấp thu  Kéo dài thời gian tác dụng

- Ảnh hưởng đến khả năng trơn chảy

KKTP  STXBM  Lực LKTP  Độ trơn chảy

Quan trọng: phân liều khi đóng gói thuốc

o KTTP > 250 mcm: Bột trơn chảy tốt

o KTTP < 100 mcm: Khó chảy

o KTTP < 10mcm: Không chảy được

Đo độ trơn chảy bằng góc nghỉ α

- Ảnh hưởng đến khối lượng riêng và độ xốp

o Xác định tỉ trọng biểu kiến (thiết bị rung)

Thêm tá dược dính  tăng chịu nén  viên thuốc kích thước nhỏ

 dễ sử dụng

b Hình dạng tiểu phân

- Các tiểu phân càng gần hình cầu càng dễ trơn chảy

- Rìa tiểu phân càng nhẵn càng dễ trơn chảy

- Dạng hình khối, hình phiến, hình kim khó trơn chảy và dễ gãy vỡ biến dạng

 Để có hạt hình cầu:

o Xát hạt qua rây đục lỗ

o Phun sấy (Spray dry: hay dùng cho cao dược liệu như actiso, tang diệp), tầng sôi

c Lực liên kết tiểu phân

- Lực kết dính: Tiểu phân - tiểu phân

- Lực bám dính: Tiểu phân – thành phễu

- Lực tĩnh điện: trong quá trình chảy

 Cải thiện bằng TD dính, trơn

d Dạng thù hình

- Dạng vô định hình dễ tan hơn dạng kết tinh (dùng cho DC khó tan)

- Dạng kết tinh ổn định hơn  dùng cho DC cần ổn định, có nhiều loại:

 Dạng thuốc quan trọng trong sử dụng trong lâm sàng (dạng hỗn dịch

tiêm tác dụng chậm dung dạng kết tinh)

4 Quá trình bào chế bột thuốc qua 2 giai đoạn: nghiền và rây

5 Kỹ thuật bào chế bột kép qua 2 giai đoạn: nghiền đơn – trộn kép

- Nghiền đơn:

o Dược chất có khối lượng lớn nghiền trước, xúc ra khỏi cối, nghiền tiếp dược chất có khối lượng nhỏ hơn (tránh phải xúc đi xúc lại nhiều lần)

o Nếu trong thành phần bột kép có các dược chất tỷ trọng chênh lệch thì chất có tỷ trọng lớn nghiền mịn hơn (để giảm bớt khối lượng của tiểu phân dược chất, làm cho bột kép dễ trộn thành khối đồng nhất, tránh hiện tượng phân lớp)

- Trộn kép

o Nguyên tắc đồng lượng: bắt đầu từ bột đơn có khối lượng nhỏ nhất rồi thêm dần bột có khối lượng lớn hơn, mỗi lần thêm một lượng tương đương với lượng đã có trong cối

6 Phân tích một số công thức thuốc bột

§: Thuốc cốm

I Mục tiêu:

1 Kể tên được các loại tá dược dùng để bào chế thuốc cốm

2 Trình bày được kỹ thuật bào chế thuốc cốm

II Nội dung

1 Định nghĩa:

- Là các hạt nhỏ, xốp (đường kính ~ 1-2cm) hay là sợi ngắn, xốp

- Được điều chế từ DC và TD dính

- Thường dùng để uống: pha siro, dung dịch, hỗn dịch

(ít khi ăn cốm ngay vì khó chia liều chính xác, không có cốm dùng ngoài)

2 Các loại tá dược (tương tự viên nén)

VIÊN NÉN

Mục tiêu

3.Trình bày kỹ thuật bào chế viên nén, bao viên Nêu được ảnh hưởng của một

số yếu tố kỹ thuật cơ bản ảnh hưởng tới sinh khả dụng của viên nén và viên bao.

4.Kể tên các chỉ tiêu chất lượng chính của viên nén và viên bao, ý nghĩa trong bào chế và cách đánh giá.

5.Biết cách bảo quản và hướng dẫn sử dụng đúng các dạng thuốc viên nén, viên bao.

1 Trình bày định nghĩa, ưu – nhược điểm, phân loại của viênnén?

a Định nghĩa:

một hay nhiều loại dược chất (có thêm hoặc không thêm tádược)

- Thường có hình trụ dẹt, oval, đa giác,…

- Mỗi viên là một đơn vị phân liều

b Ưu – nhược điểm:

o Đã được chia liều 1 lần tương đối chính xác

o Thể tích gọn nhẹ, dễ vận chuyển, mang theo người

o Dễ che dấu mùi vị khó chịu của dược chất

o Dược chất ổn định, tuổi thọ dài hơn dạng thuốc lỏng

o Dễ đầu tư sản xuất lớn, do đó giá thành giảm

o Diện sử dụng rộng: có thể nhai, nuôt, nhai, ngậm, cấy,đặt, pha thành dung dịch, hỗn dịch hay chế thành dạngdùng kéo dài

o Người bệnh dễ sử dụng: phần lớn viên nén dùng để uống,trên viên thường có chữ dễ nhận biết tên thuốc

- Nhược điểm: (liên quan nhiều đến chất lượng và mặt SKD)

o Không phải tất cả các dược chất đều chế được thành viên

nén

o Sau khi dập thành viên, diện tích BMTX của dược chất với

môi trường hòa tan bị giảm đi rất nhiều, do đó với dượcchất ít tan, nếu bào chế viên nén không tốt, SKD củathuốc có thể bị giảm khá nhiều

o SKD viên nén thay đổi thất thường do trong quá trình

bào chế, có rất nhiều yếu tố tác động đến độ ổn định củadược chất và khả năng giải phóng dược chất của viênnhư: độ ẩm, nhiệt độ, tá dược, lực nén,…

c Phân loại

o Viên nén dập thẳng

o Viên nén qua tạo hạt: khô, ướt

- Theo hình thức bên ngoài:

o Viên nén không bao

o Viên nén bao: đường, film

dịch, hỗn dịch

- Viên nén đặc biệt: Tác dụng giải phóng kéo dài, giải phóng

có kiểm soát và giải phóng theo chương trình

2 Kể tên các nhóm tá dược sử dụng trong bào chế viên nén vàviên bao Trình bày được đặc điểm, vai trò, cách sử dụng ảnhhưởng tới sinh khả dụng của các tá dược chính trong côngthức viên nén và viên bao?

Các nhóm tá dược: độn, dính, rã, trơn, bao, hút, khác (màu,hương, vị, tăng độ ổn định,…)

Các yếu tố cần xem xét: (giải phóng dược chất, độ bền cơ học

và giá thành)

bản chất lý hóa học, tính chất, cách sử dụng, độ ổn định,tương kỵ với các thành phần khác, độ an toàn, giá thành,…),vai trò và ảnh hưởng đến đặc tính (cơ học) và SKD của viênnén

a Dược chất (liên quan đến bào chế)

bào chế:

o Nếu dược chất không bền với nhiệt và độ ẩm  không

dùng phương pháp tạo hạt ướt

o Phương pháp dập thẳng được sử dụng khi dược chất có

khả năng trơn chảy và chịu nén tốt

o Trong trường hợp dược chất trơn chảy kém và không

chịu được cẩm và nhiệt, sẽ sử dụng phương pháp tạohạt khô

chịu nén hay trơn chảy tốt

kích thước tiểu phân dược chất Có thể tác động trực tiếp yếu

tố liên quan đến kích thước tiểu phần và sử dụng tá dược đểcải thiện độ trơn chảy và chịu nén của bột

b Tá dược độn

- Vai trò: đảm bảo khối lượng viên (đặc biệt với những viên cólượng dược chất quá ít) Tá dược độn với tỉ lệ lớn sẽ quyếtđịnh tính chất cơ lý của dược chất (độ trơn chảy, khả năngchịu nén) và cơ chế giải phóng dược chất của viên

- Yêu cầu: Lựa chọn sau cùng (quan trọng nhất là tá dược rã),càng ít hút ẩm càng tốt, và trơ về mặt hóa học)

- Cách phối hợp vào viên nén: Có thể rây hoặc không rây Phốihợp với bột thuốc ở giai đoạn trộn bột kép với bột dược chất

và có thể có tá dược rã trong

- Ảnh hưởng đến SKD: Khi chiếm lượng lớn trong viên, tá dượcđộn quyết định tính chất cơ lý của hỗn hợp bột viên và viênnén và đồng thời ảnh hưởng đến cơ chế giải phóng dược chấtcủa viên Chủ yếu liên quan đến quá trình hào tan, khuếchtán DC

o Dược chất dễ tan: nếu dập với tá dược độn không tan,

quá trình hòa tan khuếch tán sẽ xảy ra từ từ, do đó tốc

độ hấp thu xảy ra chậm hơn