XÁC ĐỊNH tỷ lệ NHIỄM, tải LƯỢNG VI rút và GENOTYPE của HCV ở BỆNH NHÂN đến KHÁM và điều TRỊ tại BỆNH VIỆN BNĐTƯ từ 62012 đến 62016

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG QUỲNH HƯƠNG XÁC ĐỊNH TỶ LỆ NHIỄM, TẢI LƯỢNG VI RÚT VÀ GENOTYPE CỦA HCV Ở BỆNH NHÂN ĐẾN KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN BNĐTƯ TỪ 6/2012 ĐẾN 6/2016 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG QUỲNH HƯƠNG XÁC ĐỊNH TỶ LỆ NHIỄM, TẢI LƯỢNG VI RÚT VÀ GENOTYPE CỦA HCV Ở BỆNH NHÂN ĐẾN KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN BNĐTƯ TỪ 6/2012 ĐẾN 6/2016 Chuyên ngành : Vi sinh Mã số : 60720115 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Vũ Trung HÀ NỘI – 2015 CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADN Acid deoxyribonucleic ARN Acid ribonucleic BN Bệnh nhân BVBNĐTW Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương cDNA Complementary deoxyribonucleic acid dNTP Deoxynucleoside triphosphate ELISA Enzyme -Linked Immunosorbent Assay (Xét nghiệm miễn dịch gắn enzyme) HBV Hepatitis B vi rút ( Vi rút viêm gan B) HCV Hepatitis C vi rút (Vi rút viêm gan C) HIV Human Immunodeficiency Vi rút (Vi rút gây suy giảm miễn dịch người) LiPA Line Probe Assay (Thử nghiệm line đầu dò) PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi trùng hợp) QHTD Quan hệ tình dục RT-PCR Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi trùng hợp chép ngược) WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Tình hình nhiễm viêm gan vi rút C .3 1.1.1 Tình hình nhiễm viêm gan C giới 1.1.2 Tình hình nhiễm viêm gan C Việt Nam .4 1.2 Đặc điểm vi rút gây bệnh viêm gan vi rút C 1.2.1 Đặc điểm sinh học HCV 1.2.2 Cấu trúc gen HCV .6 1.2.3 Cơ chế gây bệnh 1.3 Triệu chứng lâm sàng 1.3.1 Giai đoạn cấp tính 1.3.2 Giai đoạn mãn tính 1.4 Chẩn đoán 10 1.4.1 Phương pháp gián tiếp tìm kháng thể anti-HCV 10 1.4.2 Phương pháp trực tiếp tìm HCV RNA kỹ thuật RT- PCR 11 1.4.3 Phương pháp định lượng RNA-HCV huyết .11 1.4.4 Các phương pháp xác định kiểu gen .14 1.5 Đường lây truyền, biện pháp phòng điều trị bệnh viêm gan vi rút C 16 1.5.1 Đường lây bệnh .16 1.5.2 Các biện pháp phòng bệnh 16 1.5.3 Điều trị 17 1.6 Tình hình nghiên cứu tỷ lệ nhiễm, tải lượng vi rút genotype HCV giới Việt Nam .18 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.1 Bệnh nhân hồi cứu 20 2.1.2 Bệnh nhân tiến cứu .20 2.2 Vật liệu nghiên cứu .20 2.2.1 Sinh phẩm, hóa chất 20 2.2.2 Dụng cụ, thiết bị 21 2.3 Thiết kế nghiên cứu .22 2.4 Kỹ thuật nghiên cứu 22 2.4.1 Kỹ thuật thu thập số liệu .22 2.4.2 Kỹ thuật lấy mẫu xét nghiệm 22 2.4.3.Kỹ thuật xét nghiệm .22 2.5 Các biến số nghiên cứu .29 2.6 Quản lý phân tích số liệu 31 2.7 Địa điểm thời gian nghiên cứu .31 2.8 Đạo đức nghiên cứu 31 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ .32 3.1 Tỷ lệ nhiễm HCV 32 3.2 Tải lượng vi rút 35 3.3 Phân bố genotype HCV đối tượng nghiên cứu 38 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .42 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 43 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .43 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Tỷ lệ nhiễm HCV số bệnh nhân vào viện 32 Bảng 3.2 Tỷ lệ nhiễm HCV số bệnh nhân viêm gan 32 Bảng 3.3 Tỷ lệ nhiễm HCV theo tuổi .32 Bảng 3.4 Tỷ lệ nhiễm HCV theo giới .33 Bảng 3.5 Tỷ lệ nhiễm HCV theo nghề nghiệp 33 Bảng 3.6 Tỷ lệ nhiễm HCV theo tiền sử phơi nhiễm .34 Bảng 3.7 Tỷ lệ đồng nhiễm HCV HIV 34 Bảng 3.8 Tỷ lệ đồng nhiễm HCV HBV .34 Bảng 3.9 Tải lượng vi rút theo nghề ngiệp bệnh nhân .35 Bảng 3.10 Tải lượng vi rút theo giới 36 Bảng 3.11 Tải lượng vi rút theo tuổi 36 Bảng 3.12 Tải lượng vi rút theo tiền sử phơi nhiễm 37 Bảng 3.13 Phân bố genotype HCV theo tuổi .38 Bảng 3.14 Phân bố genotype HCV theo giới .38 Bảng 3.15 Phân bố genotype HCV theo nghề nghiệp 39 Bảng 3.16 Phân bố genotype HCV theo tiền sử phơi nhiễm .40 Bảng 3.17 Mối liên quan kiểu gen HCV tải lượng vi rút 41 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Phân bố tỷ lệ nhiễm HCV giới Hình 1.2 Vi rút viêm gan C Hình 1.3 Cấu trúc genome vi rút Hình 1.4 Chu kỳ sống HCV .8 Hình 1.5 Sơ đồ tiến triển bệnh nhân nhiễm HCV 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan vi rút bệnh truyền nhiễm nguy hiểm Đây thách thức với y tế toàn cầu Bệnh gây tử vong cho 1,4 triệu người năm với 500 triệu người giới sống với bệnh [1] Bệnh viêm gan vi rút năm loại vi rút viêm gan gây nên gồm A, B, C, D, E Nhiễm vi rút viêm gan A E gây bệnh lý cấp tính thường tự giới hạn, để lại hậu nghiêm trọng Ngược lại, viêm gan vi rút B, C D dẫn đến nhiễm trùng mãn tính với nguy tiến triển thành xơ gan, ung thư gan tử vong Bệnh viêm gan C gây HCV (Hepatitis C virus), xác định lần vào năm 1989 Viêm gan vi rút viêm gan C bệnh nguy hiểm vấn đề quan tâm sức khỏe cộng đồng số lượng người nhiễm bệnh, biến chứng nguy hiểm đến sức khỏe (50% - 80% chuyển qua mạn tính, 20%- 25% bệnh nhân mạn tính diễn tiến qua xơ gan ung thư gan [2], [3], [4] Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 2014, giới có 185 triệu người nhiễm HCV với 350.000 người chết năm [5] Ở Việt Nam, khoảng - 10% dân số nhiễm HCV[6] Ðể xác định nhiễm HCV, xét nghiệm phát kháng thể (anti HCV) người ta sử dụng kỹ thuật sinh học phân tử để phát RNA HCV máu bệnh nhân Mặc dù việc điều trị HCV tốn với tiến y học, có số thuốc điều trị hiệu Tuy nhiên, để định điều trị theo dõi trình điều trị, người ta phải xác định số lượng vi rút máu (tải lượng vi rút) xác định kiểu gen (genotype) HCV Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương sở đầu ngành chẩn đốn, điều trị bệnh truyền nhiễm nói chung, đặc biệt bệnh viêm gan Trong có viêm gan vi rút C Hàng năm, bệnh viện có khoảng 10.000 lượt người đến khám điều trị đến từ tỉnh miền Bắc, miền Trung Tây nguyên Trong số đó, có bệnh nhân bị nhiễm HCV Nhưng chưa có nghiên cứu đánh giá tỷ lệ nhiễm HCV số bệnh nhân đến khám điều trị Bệnh viện, xác định tải lượng vi rút, phân bố genotype chủng HCV Vì vậy, để góp phần vào việc chẩn đốn, điều trị viêm gan HCV, chúng tơi tiến hành đề tài: “Xác định tỷ lệ nhiễm, tải lượng vi rút genotype HCV bệnh nhân đến khám điều trị Bệnh viện BNĐTƯ từ 6/2012 đến 6/2016” với mục tiêu: Xác định tỷ lệ nhiễm HCV bệnh nhân đến khám điều trị Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương từ tháng 6/2012 đến tháng 6/2016 Xác định tải lượng Genotype HCV bệnh nhân nhiễm HCV Chương TỔNG QUAN 1.1 Tình hình nhiễm viêm gan vi rút C 1.1.1 Tình hình nhiễm viêm gan C giới Theo ước tính Tổ chức Y tế Thế giới WHO, trung bình 3% dân số giới nhiễm HCV, tương đương với khoảng gần 200 triệu người với số nhiễm 3-4 triệu người năm [5],[7] Trong đó, Đơng Nam Á có khoảng 32,3 triệu người bị nhiễm, chiếm 2.15% dân số khu vực [8] Con số gia tăng năm gần Vi rút viêm gan C xem kẻ giết người thầm lặng bệnh nhân mắc phải vi rút khơng có triệu chứng khoảng 10 năm trước phát triển thành viêm gan mãn tính ung thư gan Tỷ lệ nhiễm HCV khu vực giới có khác Trong nước châu Phi châu Á có tỷ lệ nhiễm cao nhất, có khu vực lên tới >10% dân số (hình1.1) Theo kết điều tra y tế dinh dưỡng quốc gia Mỹ, từ năm 1988 đến năm 1994 cho thấy số lượng nhiễm HCV 3,9 triệu người Trong đó, 2,7 triệu người Mỹ mắc HCV mạn tính Tuy nhiên đa số người bệnh có HCV dương tính có độ tuổi 50 [9] Vi rút viêm gan C chia thành kiểu gen (genotype) ký hiệu số từ đến chia tiếp kiểu gen phụ ký hiệu chữ a,b,c,…[10] Trong genotype HCV, genotype chiếm tỷ lệ cao giới Trong đó, 1a phân bố toàn giới, 1b phân bố nhiều Châu Âu Bắc Mỹ , genotype phân bố Địa Trung Hải Trung Đông Genotype thường thấy Pakistan, Úc, Scotland Genotype Trung Đông Châu Phi South Africa Genotype Nam Phi genotype Hồng Kông Việt Nam [11], [12], [13] Tổng chi phí y tế dành cho chẩn đốn điều trị phòng viêm gan vi rút C dự đoán tăng từ 30 tỷ USD vào năm 2009 lên đến 85 tỷ USD vào năm 2024 37 2013 2014 2015 2016 Truyền máu chế phẩm máu Khác Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác Nhận xét : 3.3 Phân bố genotype HCV đối tượng nghiên cứu Bảng 3.13 Phân bố genotype HCV theo tuổi 38 Năm Genotype Genotype1 Genotype Genotype3 Genotype6 Nhóm tuổi n % n % n % n % Tổng ≤ 40 >40 ≤ 40 >40 ≤40 >40 ≤ 40 >40 ≤ 40 >40 2012 2013 2014 2015 2016 Nhận xét : Bảng 3.14 Phân bố genotype HCV theo giới Năm Genotype Giới Nam Nữ Nam 2013 Nữ Nam 2014 Nữ Nam 2015 Nữ Nam 2016 Nữ Nhận xét : 2012 Genotype1 Genotyp2 n % n % Genotype n % Genotype6 Tổng n % 39 Bảng 3.15 Phân bố genotype HCV theo nghề nghiệp Genotype Genotype1 Genotype2 Genotype3 Genotype6 Tổng Năm Nghề nghiệp n % n % n % n % Nông dân Công nhân 2012 Cán viênchức Khác Nông dân Công nhân 2013 Cán viên chức Khác Nông dân 2014 2015 2016 Công nhân Cán viên chức Khác Nông dân Công nhân Cán viên chức Khác Nông dân Công nhân Cán viên chức Khác Nhận xét : Bảng 3.16 Phân bố genotype HCV theo tiền sử phơi nhiễm 40 Năm 2012 2013 2014 2015 2016 Genotype Genotyp Genotype2 Genotype Genotype6 TSPN Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác Tiêm chích ma túy QHTD khơng an toàn Truyền máu chế phẩm máu Khác Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác n % n % n % n Tổng % Nhận xét: Bảng 3.17 Mối liên quan kiểu gen HCV tải lượng vi rút Genotype Genotype1 Genotype2 Genotype3 Genotype6 Năm TL vi rút 2012 ≤ 2× 106 n % n % n % n % Tổng 41 > × 106 2013 2014 2015 2016 ≤ 2× 106 > × 106 ≤ 2× 106 > × 106 ≤ 2× 106 > × 106 ≤ 2× 106 > × 106 Nhận xét : Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dựa mục tiêu kết nghiên cứu 42 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO WHO (2014) World Health Assembly approves resolution on hepatitis and mechanism to coordinate noncommunicable disease response Geneva, Hồ Tấn Đạt, Phạm Thị Thu Thủy, Nguyễn Thanh Tòng cộng (2006) Kiểu gen siêu vi viêm gan C Việt Nam Tạp chí Y Học TP Hồ Chí Minh, 10, 28 -34 Lothar Thomas (2000) Clinical Laboratory Diagnostics, Use and Assessment of Clinical Laboratory Results TH-Books, 1273-1278 Doris B Strader et al (2014) Diagnosis, management, and treatment of Hepatitis C AASLD practice guideline Hepatology,, 39, WHO (2014) Guideline for the screening,care and treatment of person with hepatitis C infection Đỗ Thị Thanh Thủy (2000) Góp phần nghiên cứu xác lập kỹ thuật RT – PCR thường quy phát virus viêm gan C, Luận văn thạc sỹ y học, , Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh WHO Global surveillance and control of Hepatitis C (1999) Report of Who consultation organized in collaboration with the vital Hepatitis prevention Board.J Viral Hepatol, Belgium, 35-47 Trịnh Thị Ngọc (2006) Đồng nhiễm virus viêm gan B,C HIV Y học lâm sàng, 10 (tháng 11), 15-17 Alter Mj, Kruszon – Moran D, Nainam Ov et al (Med 1999) The prevalence of Hepatitis C virus infection in the united state 1988 through 1994 N engl J, 341, 556 – 562,In 10 Peter Simmonds, Jens Bukl, Christophe Combetet et al (2005) Consensus proposals for a unified system of Nomenclature of Hepatitis C Virus Genotypes Hepatology,, 42, 962 - 973 11 Phương Thị Hà (2011) Xác định kiểu gen viruts viêm gan C huyết bệnh nhân viêm gan C kỹ thuật sinh học phân tử Real-time PCR, Luận văn Thạc sỹ ngành Vi sinh vật học, Trường Đại học Khoa học tự nhiên 12 Simmonds P, Holmes E.C, Cha T.A et al (1993) Classification subtype by phylogenetic analysis of the NS-5 rigion Journal of General Virology, 74, 2391 -2399 13 Simmonds P., Bukh J., Combet C et al (2005) Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes Hepatology, 42, 962-973 14 Milliman (2009) Consequenceces of hepatitis C virus (HCV): costs of a baby boomer epidemic of liver disease 15 CDC (2015) Hepatitis C FAQs for health professionals viral Hepatitis, nguồn : www.cdc.gov, 16 Hoàng Đăng Mịch (2003) Số lượng tế bào lympho B T người Anti HCV dương tính số nhóm đối tượng Hải Phòng, Luận văn tiến sỹ y học, Học viện Quân Y 17 Đỗ Tuấn Đạt (2000) Tình hình nhiễm virus viêm gan B C Thanh Hóa Tóm tắt báo cáo khoa học ngày gặp mặt viện hàng năm giảng dạy nghiên cứu miễn dịch học lần thứ 10, Hà Nội 33-34 18 Đỗ Trung Phấn (2000) An toàn truyền máu, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Hà Nội 19 Trần Thanh Dương, Trương Xuân Liên et al (2006) Tìm hiểu thứ type di truyền vi rút viêm gan C thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí Y học Thực Hành, 2, 72 - 75 20 Khổng Minh Huệ (2009) Nghiên cứu tạo sinh phẩm phát HIV, HBV HCV kỹ thuật PCR, Luận văn thạc sĩ khoa học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội 21 Lê Huy Chính (2001) Vi sinh y học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 322,329,330 22 Choo Q.L, Kuo.G, Weiner.A.J et al (1989) Isolation of a cDNA clone derived from a blood –borne non–A, non–B viral Hepatitis genome Science, 244(4902), 23 Chu H.W, Dash.S, Geber.M.A et al (1994) Genomic and replicated Hepatitis C virus RNA sequence and histologic activity in chronic Hepatitis C Humpathol, 25(2), 160-163 24 Norah A Terrault and Sanjiv Chopra (2011) Screening for and diagnostic approach to hepatitis C virus infection,, Nguồn: www.uptodate.com, 25 Sanjiv Chopra (2009) Characteristics of the hepatitis C virus, Nguồn: www.uptodate.com 26 Bukl.J (2000) The Hepatitis C virus in Schiff E.R,Hofhagle J.H update on virus hepatitis, The American association for the study of liver disease, 102-126 27 Dusheiko G.M (1997) Hepatitis C infection : from virology to management, Abbot diagnostics education services., 28 De lamballerie X , Remi Charrel, Houssam Attoui et al (1997) Classification of Hepatitis C virus viriants in six major type base on analysis of the envelope and nonstructural 5B genome region and complete polyprotein sequence Gen virol, 78(1), 45-51 29 Murphy D.G, G Willems, Deschenes M et al (2007) Use of sequence analysis of NS5B region for routine genotyping of hepatitis C virus with reference to C/E and 5’untranslated region sequence J of Clin Microbiol, 1102-1112 30 Masao Omata, Tatsuo Kanda, Ming Lung Yu et al (2012) APASL cosnensus statements and management algorithms for hepatitis C virus infection Hepatology International, (2), 409-435 31 Nakatani S.M, Santos C A, Riediger I.N et al (2010) Development of Hepatitis C virus genotyping by Real – time PCR based on the NS5B region Plosone, (4), e10150 32 Nakatani S.M, Santos C.A, Riediger I.N et al (2011) Comparative performance evalution of hepatitis C virus genotyping based on the 5’ untranslated region of Brazilian patiens with chronic hepatitis C Virol journal, 8, 459-463 33 WHO (2011) Hepatitis C 34 WHO (2015) Hepatitis C Nguồn : http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/, 35 Trung tâm cơng nghệ sinh học TP Hồ Chí Minh (2006) Khả điều trị virus viêm gan siêu vi C, Nguồn : www.hcmbiotech.com.vn, 36 Simmonds.P, Mellor.J, Sakuldamrongpanich.T et al (1996) Evolutionary analysis of variants of hepatitis C virus found in South-East Asia: comparison with classifications based upon sequence similarity Journal of General Virology, 7, 3013-3024 37 Gretch.D.R (1997) Diagnostic Test for hepatitis C Hepatology,, 26( Supp 1), 43-47 38 Hizler.W.E and Runkel.S (2001) Routine HCV PCR screening of blood donations to indentify early HCV infection in blood donors lacking antibodies to HCV Transfuction, 41, 333-337 39 Krajden.M (2000) Hepatitis C virus dignostic and testing Canadian journal of public health, 91, 34s - 39s 40 Phạm Hoàng Phiệt (2000) Viêm gan siêu vi C từ cấu trúc siêu vi đến điều trị Đại học y dược thành phố Hồ Chí Minh, 7-15,49,69-72 41 Phạm Hùng vân (2006) Từ PCR đến Realtime PCR: Giải pháp tồn diện cho chẩn đốn sinh học phân tử phát tác nhân gây bệnh nhiễm trùng,giải pháp tồn diện chẩn đốn sinh học phân tử bệnh nhiễm HBV HCV Nam khoa Co Ltd, 42 Alan Frranciscus, Liz Hingeyman et al (2005) Hepatitis C virus chương trình hỗ trợ viêm gan C, Sanfransisco CA94132-97037 43 Zarski.J (1997) facteurs de risque de transmission du virus de l' he'patite C Gastroenterol clin Biol, 20, S4-S10 44 Eyster M.E, Alter H.J, Hatzakis.A et al (1991) Heterosexual cotransmission of hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) Ann Intern Med, 115(10), 764 - 768 45 Bùi Xuân Dương (2000) Sống với bệnh viêm gan, Tủ sách Bộ xây Dựng, 46 Trịnh Kim Ảnh, Trương Văn Việt, nguyễn Hữu Bỉnh cộng (1998) Một số đặc điểm virus viêm gan B, C Bệnh viện Chợ Rẫy, Đề tài Khoa học công nghệ 11.03, 47 Alan Flanciscus (2011) HCV Diagnostic Tools: Genotype, Subtype and Quasispecies, Hepatitis C support project, nguồn : www.hcvadvocate.org, 48 Jean- Michel Pawlotsky et al (2014) EASL Recommendations on treatment of Hepatitis C 2014 Journal Hepathol, 61 (2), 373-395 49 Nguyễn Bảo Toàn, Hồ Tấn Đạt, Nguyễn Thanh Tòng cộng (2005) Xác định kiểu gen virus viêm gan C (HCV) dựa vào kỹ thuật giải trình tự chuỗi (sequencing) vùng 5’ khơng mã hóa Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, (2), 25-29 50 Tomoaki Tanimoto, Nguyen Hung Cuong, Azumi Ishizaki et al (2010) Multiple Routes of Hepatitis C Virus Transmission Among Injection Drug Users in Hai Phong, Northern Vietnam Journal of Medical Virology, 82, 1355-1363 51 Phan Quốc Việt, Đoàn Mai Phương, Vũ Thị Tường Vân cộng (2011) Ứng dụng kỹ thuật Real-time RT-PCR xác định kiểu gen virus viêm gan C Tạp chí Y học lâm sàng, 62, 9-12 52 Đơng Thị Hoài An, Phạm Hoàng Phiệt, Lê Bảo Trân cộng (2013) Ứng dụng kỹ thuật real – time PCR vùng 5’-UTR-core để xác định kiểu gen virus viêm gan C Tạp chí gan mật Vệt Nam, 26, 11-17 53 Phạm Thị Thu Thủy, Hồ Tấn Đạt, Nguyễn Bảo Toàn cộng (2014) Tỉ lệ khác kiểu gen siêu vi viêm gan C với vùng giải trình tự khác nhau: 5’NC NS5B củ bệnh nhân Việt Nam trung tâm y khoa Medic Tạp chí gan mật Việt nam, 2, 10-19 54 Toshiyuki Shinji, Norio Koide et al (2006) Three type hepatitis C virus subgroups among blood donors in the Yangon area of Myanmar are identified as subtypes 6m and 6n, and a novel subtype by sequence analysis of the Core region Acta Med, Okayama 60 (6), 345-349 55 Trần Hữu Bích, Nguyễn Thúy Quỳnh, Nguyễn Ngọc Bích cộng (2010) Điều tra dịch tễ tình hình nhiễm vi rút viêm gan B C Hà Nội Bắc Giang, Y Học TP Hồ Chí Minh, 14 (4), 71 -82 56 Alan Flanciscus and Liz Hingeyman (2014) HCV viral load test HCV Advocate 5, Nguồn: www.hcvadvocate.org, DỰ KIẾN KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU STT Nội dung Thời gian Xây dựng phê duyệt đề tháng cương Tiến hành thực thu tháng thập số liệu Thời gian hoàn thành (dự kiến) 9/2015 6/2016 Xử lý số liệu tháng 8/2016 Viết báo cáo tháng 10/2016 Phụ lục PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Ngày thu thập Số phiếu I.Hành Chính Họ tên bệnh nhân: Tuổi: Giới : Nam Nghề nghiệp : Công nhân Nữ Nông dân Công nhân viên chức Khác Địa liên hệ : Ngày vào viện : Ngày viện : II Tiền sử phơi nhiễm Tiêm chích ma túy Quan hệ tình dục khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu III Xét Nghiệm miễn dịch : Anti HCV Khác Anti HIV HBsAg IV Tải lượng vi rút 1.Ngày vào viện : 2.Sau điều trị : IV Kiểu gen HCV Genotype Genotype Genotype Genotype Genotype Genotype V Kiểu gen phụ HCV : Người thu thập Hoàng Quỳnh Hương ... lệ nhiễm, tải lượng vi rút genotype HCV bệnh nhân đến khám điều trị Bệnh vi n BNĐTƯ từ 6/2012 đến 6/2016” với mục tiêu: Xác định tỷ lệ nhiễm HCV bệnh nhân đến khám điều trị Bệnh vi n Bệnh Nhiệt... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG QUỲNH HƯƠNG XÁC ĐỊNH TỶ LỆ NHIỄM, TẢI LƯỢNG VI RÚT VÀ GENOTYPE CỦA HCV Ở BỆNH NHÂN ĐẾN KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VI N BNĐTƯ TỪ 6/2012 ĐẾN... bệnh nhân đến khám điều trị Bệnh vi n, xác định tải lượng vi rút, phân bố genotype chủng HCV Vì vậy, để góp phần vào vi c chẩn đoán, điều trị vi m gan HCV, tiến hành đề tài: Xác định tỷ lệ nhiễm,