NGHIÊN cứu TÌNH HÌNH NHIỄM VIRUS VIÊM GAN c (HCV) ở BỆNH NHÂN đến KHÁM và điều TRỊ tại BỆNH VIỆN BNĐTƯ từ 62012 đến 62016

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG QUỲNH HƯƠNG NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH NHIỄM VIRUS VIÊM GAN C (HCV) Ở BỆNH NHÂN ĐẾN KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN BNĐTƯ TỪ 6/2012 ĐẾN 6/2016 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HỒNG QUỲNH HƯƠNG NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH NHIỄM VIRUS VIÊM GAN C (HCV) Ở BỆNH NHÂN ĐẾN KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN BNĐTƯ TỪ 6/2012 ĐẾN 6/2016 Chuyên ngành : Vi sinh Mã số : 60720115 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Vũ Trung HÀ NỘI – 2015 CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADN Acid deoxyribonucleic ARN Acid ribonucleic BN Bệnh nhân BVBNĐTW Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương cDNA Complementary deoxyribonucleic acid dNTP Deoxynucleoside triphosphate ELISA Enzyme -Linked Immunosorbent Assay (Xét nghiệm miễn dịch gắn enzyme) HBV Hepatitis B virus (Virus viêm gan B) HCV Hepatitis C virus (Virus viêm gan C) HIV Human Immunodeficiency Virus (Virus gây suy giảm miễn dịch người) LiPA Line Probe Assay (Thử nghiệm line đầu dò) PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi trùng hợp) QHTD Quan hệ tình dục RT-PCR Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi trùng hợp chép ngược) WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan virus bệnh truyền nhiễm nguy hiểm Đây thách thức với y tế toàn cầu Bệnh gây tử vong cho 1,4 triệu người năm với 500 triệu người giới sống với bệnh [1] Bệnh viêm gan virus năm loại virus viêm gan gây nên gồm A, B, C, D, E Nhiễm virus viêm gan A E gây bệnh lý cấp tính thường tự giới hạn, để lại hậu nghiêm trọng Ngược lại, viêm gan virus B, C D dẫn đến nhiễm trùng mãn tính với nguy tiến triển thành xơ gan, ung thư gan tử vong Bệnh viêm gan C gây HCV (Hepatitis C virus), xác định lần vào năm 1989 Viêm gan virus viêm gan C bệnh nguy hiểm vấn đề quan tâm sức khỏe cộng đồng số lượng người nhiễm bệnh, biến chứng nguy hiểm đến sức khỏe (50% - 80% chuyển qua mạn tính, 20%- 25% bệnh nhân mạn tính diễn tiến qua xơ gan ung thư gan [2], [3], [4] Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 2014, giới có 185 triệu người nhiễm HCV với 350.000 người chết năm [5] Ở Việt Nam, khoảng - 10% dân số nhiễm HCV [6] Ðể xác định nhiễm HCV, xét nghiệm phát kháng thể (anti HCV) người ta sử dụng kỹ thuật sinh học phân tử để phát RNA HCV máu bệnh nhân Mặc dù việc điều trị HCV tốn với tiến y học, có số thuốc điều trị hiệu Tuy nhiên, để định điều trị theo dõi trình điều trị, người ta phải xác định số lượng virus máu (tải lượng virus) xác định kiểu gen (genotype) HCV Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương sở đầu ngành chẩn đốn, điều trị bệnh truyền nhiễm nói chung, đặc biệt bệnh viêm gan, có viêm gan C Hàng năm, bệnh viện có khoảng 10.000 lượt người đến khám điều trị đến từ tỉnh miền Bắc, miền Trung Tây nguyên Trong số đó, có bệnh nhân bị nhiễm HCV Nhưng chưa có nghiên cứu đánh giá tỷ lệ nhiễm HCV số bệnh nhân đến khám điều trị Bệnh viện, xác định tải lượng virus, phân bố genotype chủng HCV Vì vậy, để góp phần vào việc chẩn đốn, điều trị viêm gan HCV, tiến hành đề tài: “Nghiên cứu tình hình nhiễm virus viêm gan C (HCV) bệnh nhân đến khám điều trị Bệnh viện BNĐTƯ từ 6/2012 đến 6/2016” với mục tiêu: Xác định tỷ lệ nhiễm HCV bệnh nhân đến khám điều trị Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương từ tháng 6/2012 đến tháng 6/2016 Mô tả đặc điểm Genotype tải lượng HCV đối tượng nghiên cứu Chương TỔNG QUAN 1.1 Tình hình nhiễm viêm gan C 1.1.1 Tình hình nhiễm viêm gan C giới Theo ước tính Tổ chức Y tế Thế giới WHO, trung bình 3% dân số giới nhiễm HCV, tương đương với khoảng gần 200 triệu người với số nhiễm 3- triệu người năm [5], [7] Trong đó, Đơng Nam Á có khoảng 32,3 triệu người bị nhiễm, chiếm 2.15% dân số khu vực [8] Con số gia tăng năm gần Virus viêm gan C xem kẻ giết người thầm lặng bệnh nhân mắc phải virus khơng có triệu chứng khoảng 10 năm trước phát triển thành viêm gan mãn tính ung thư gan Tỷ lệ nhiễm HCV khu vực giới có khác Trong nước châu Phi châu Á có tỷ lệ nhiễm cao nhất, có khu vực lên tới >10% dân số (hình1.1) Theo kết điều tra y tế dinh dưỡng quốc gia Mỹ, từ năm 1988 đến năm 1994 cho thấy số lượng nhiễm HCV 3,9 triệu người Trong đó, 2,7 triệu người Mỹ mắc HCV mạn tính Tuy nhiên đa số người bệnh có HCV dương tính có độ tuổi 50 [9] Virus viêm gan C chia thành kiểu gen (genotype) ký hiệu số từ đến chia tiếp kiểu gen phụ ký hiệu chữ a,b,c,…[10] Trong genotype HCV, genotype chiếm tỷ lệ cao giới Trong đó, 1a phân bố tồn giới, 1b phân bố nhiều Châu Âu Bắc Mỹ , genotype phân bố Địa Trung Hải Trung Đông Genotype thường thấy Pakistan, Úc, Scotland Genotype Trung Đông Châu Phi South Africa Genotype Nam Phi genotype Hồng Kông Việt Nam [11], [12], [13] Tổng chi phí y tế dành cho chẩn đốn điều trị phòng viêm gan c dự đốn 10 tăng từ 30 tỷ USD vào năm 2009 lên đến 85 tỷ USD vào năm 2024 [14] Nếu không điều trị, viêm gan C diễn biến thành biến chứng xơ gan, ung thư gan dẫn đến tử vong Khoảng 60-70% số trường hợp tiếp tục tiến triển thành bệnh gan mạn tính Tỉ lệ nhiễm HCV dẫn đến xơ gan 5-20% sau 20-30 năm Trong có khoảng 1- % tử vong hậu nhiễm trùng mạn tính xơ gan ung thư gan [15] Hình 1.1 Phân bố tỷ lệ nhiễm HCV giới (Nguồn: www: WHO, 2008) 1.1.2.Tình hình nhiễm viêm gan C Việt Nam Ở Việt Nam nay, theo số liệu WHO có khoảng - 10% dân số nhiễm HCV Năm 2003, Hải Phòng tỷ lệ nhiễm HCV dân cư nội thành 1,7 %; 0,88% nông thôn vùng ven biển 0,87% [16] Ở Thanh Hóa 0,38% [17] Ở Hà Nội, tỷ lệ nhiễm HCV 0,4% vào năm 1995 [18] Còn tỉnh phía nam, tỷ lệ nhiễm HCV thành phố Hồ Chí Minh 2,53%, tỉnh An Giang 4,1% Cà Mau 2,15% [19] Đối với bệnh nhân bị 47 Bảng 3.15 Phân bố genotype HCV theo nghề nghiệp Genotype Genotype1 Genotype2 Genotype3 Genotype6 Tổng Năm Nghề nghiệp n % n % n % n % Nông dân Công nhân 2012 Cán viênchức Khác Nông dân Công nhân 2013 Cán viên chức Khác Nông dân 2014 2015 2016 Công nhân Cán viên chức Khác Nông dân Công nhân Cán viên chức Khác Nông dân Công nhân Cán viên chức Khác Nhận xét : Bảng 3.16 Phân bố genotype HCV theo tiền sử phơi nhiễm 48 Năm 2012 2013 2014 2015 2016 Genotype Genotyp Genotype2 Genotype Genotype6 TSPN Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác n % n % n % n % Tổng Nhận xét: Bảng 3.17 Mối liên quan kiểu gen HCV tải lượng virus Genotype Genotype1 Genotype2 Genotype3 Genotype6 Năm TL virus 2012 ≤ 2× 106 n % n % n % n % Tổng 49 > × 106 2013 2014 2015 2016 ≤ 2× 106 > × 106 ≤ 2× 106 > × 106 ≤ 2× 106 > × 106 ≤ 2× 106 > × 106 Nhận xét : Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dựa mục tiêu kết nghiên cứu 50 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO WHO (2014).World Health Assembly approves resolution on hepatitis and mechanism to coordinate noncommunicable disease response Geneva.http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2014/WHA2014 0522/en/ Hồ Tấn Đạt, Phạm Thị Thu Thủy, Nguyễn Thanh Tòng et al(2006) Kiểu gen siêu vi viêm gan C Việt Nam.Tạp chí Y Học TP Hồ Chí Minh,10 , 28 -34 Lothar Thomas(1999).Clinical Laboratory Diagnostics, Use and Assessment of Clinical Laboratory Results, TH-Books, 1273-1278 Doris B Strader et al (2014) Diagnosis, management, and treatment of Hepatitis C AASLD practice guideline American Association for the Study of Liver Diseases Hepatology, Vol 39 No WHO (2014).Guideline for the screening,care and treatment of person with hepatitis C infection.April 2014 Đỗ Thị Thanh Thủy (2000) Góp phần nghiên cứu xác lập kỹ thuật RT – PCR thường quy phát virus viêm gan C, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Trịnh Thị Ngọc ( 2006) Đồng nhiễm virus viêm gan B, C HIV Y học lâm sàng, 10( tháng 11), 15 -17 WHO: Global surveillance and control of Hepatitis C (1999) Report of Who consultation organized in collaboration with the vital Hepatitis prevention Board, Antucerp.Belgium J Viral Hepatol, 6: 35 – 47, In Alter Mj, Kruszon – Moran D, Nainam Ov et al (1999) The prevalence of Hepatitis C virus infection in the united state 1988 through 1994 N engl J, 341 : 556 – 562,In 10 Peter Simmonds, Jens Bukl, Christophe Combetet al (2005) Consensus proposals for a unified system of Nomenclature of Hepatitis C Virus Genotypes Hepatology , 42, 962-973 11 Phương Thị Hà (2011) Xác định kiểu gen viruts viêm gan C huyết bệnh nhân viêm gan C kỹ thuật sinh học phân tử Real-time PCR, Luận văn Thạc sỹ ngành Vi sinh vật học,Trường Đại học Khoa học tự nhiên 12 Simmonds P., Holmes E.C., Cha T.A et al (1993) Classification subtype by phylogenetic analysis of the NS-5 rigion Journal of General Virology,74, 2391-2399 13 Simmonds P., Bukh J., Combet C., et al (2005) Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes, Hepatology 2005, 42, 962-973 14 Milliman (2009) Consequences of hepatitis C virus (HCV): costs of a baby boomer epidemic of liver disease 15 CDC ( 2015) Hepatitis C FAQs for health professionals viral Hepatitis, nguồn : www.cdc.gov 16 Hoàng Đăng Mịch (2003) Số lượng tế bào lympho B T người Anti HCV dương tính số nhóm đối tượng Hải Phòng, Luận văn tiến sỹ y học, MS 3.01.09 17 Đỗ Tuấn Đạt (2000) Tình hình nhiễm virus viêm gan B C Thanh Hóa Tóm tắt báo cáo khoa học ngày gặp mặt viện hàng năm giảng dạy nghiên cứu miễn dịch học lần thứ 10, Hà Nội ,33- 34 18 Đỗ Trung Phấn (2000) An toàn truyền máu, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Hà Nội 19 Trần Thanh Dương,Trương Xuân Liên (2006).Tìm hiểu thứ type di truyền virus viêm gan C thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí Y học Thực Hành, 2,72-75 20 Khổng Minh Huệ (2009) Nghiên cứu tạo sinh phẩm phát HIV, HBV HCV kỹ thuật PCR, Luận văn thạc sĩ khoa học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội 21 Lê Huy Chính (2001) Vi sinh y học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 322,329,330 22 Choo Q.L, Kuo.G, Weiner.A.J et al (1989) Isolation of a cDNA clone derived from a blood –borne non–A, non–B viral Hepatitis genome, Science, 244(4902) 23 Chu H.W, Dash.S, Geber.M.A et al (1994) Genomic and replicated Hepatitis C virus RNA sequence and histologic activity in chronic Hepatitis C, Humpathol, 25 (2), 160-163 24 Norah A Terrault, and Sanjiv Chopra (2011) Screening for and diagnostic approach to hepatitis C virus infection, Nguồn: www.uptodate.com 25 Sanjiv Chopra (2009) Characteristics of the hepatitis C virus, Nguồn: www.uptodate.com 26 Bukl.J (2000) The Hepatitis C virus, in Schiff E.R,Hofhagle J.H update on virus hepatitis, The American association for the study of liver disease, 102-126 27 Dusheiko G.M (1997) Hepatitis C infection from virology to management, Abbot diagnostics education services 28 De lamballerie X , Remi Charrel, Houssam Attoui et al (1997) Classification of Hepatitis C virus viriants in six major type base on analysis of the envelope and nonstructural 5B genome region and complete polyprotein sequence Gen virol, 78(1), 45-51 29 Murphy D.G, G Willems, Deschenes M et al (2007) Use of sequence analysis of NS5B region for routine genotyping of hepatitis C virus with reference to C/E and 5’untranslated region sequence J of Clin Microbiol, 1102-1112 30 Masao Otama, Kanda T, Yu.M L et al (2012) APASL consensus statemants and management algorithms for hepatitis C virus infection Hepatol Int DOI10.1007/s12072- 012 – 9342-y 31 Nakatani S.M, Santos C A, Riediger I.N et al (2010) Development of Hepatitis C virus genotyping by Real – time PCR based on the NS5B region.www Plosone Org, vol 5, Issue 4, e10150 32 Nakatani S.M, Santos C.A, Riediger I.N et al (2011) Comparative performance evalution of hepatitis C virus genotyping based on the 5’ untranslated region of Brazilian patiens with chronic hepatitis C Virol J : 459-463 33 WHO(2011).Hepatitis C 34 WHO (2015) Hepatitis C Nguồn:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/, 35 Trung tâm công nghệ sinh học TP Hồ Chí Minh (2006) Khả điều trị virus viêm gan siêu vi C, Nguồn : www.hcmbiotech.com.vn 36 P.Simmonds, Mellor.J, Sakuldamrongpanich.T et al (1996) Evolutionary analysis of variants of hepatitis C virus found in South-East Asia: comparison with classifications based upon sequence similarity, Journal of General Virology ,77 , 3013-3024 37 Gretch.D.R (1997) Diagnostic Test for hepatitis C Hepatology,, 26 (Supp 1), 43-47 38 Hizler.W.E Runkel.S (2001) Routine HCV PCR screening of blood donations to indentify early HCV infection in blood donors lacking antibodies to HCV Transfuction, 41, 333-337 39 Krajden.M (2000) Hepatitis C virus dignostic and testing Canadian journal of public health, 91, 34s - 39 40 Phạm Hoàng Phiệt (2000) Viêm gan siêu vi C từ cấu trúc siêu vi đến điều trị Đại học y dược thành phố Hồ Chí Minh, pp -15 49.69 -72 41 Phạm Hùng vân – Nam khoa Co Ltd (2006) Từ PCR đến Realtime PCR: Giải pháp toàn diện cho chẩn đoán sinh học phân tử phát tác nhân gây bệnh nhiễm trùng,giải pháp toàn diện chẩn đoán sinh học phân tử bệnh nhiễm HBV HCV , - 42 Alan Frranciscus, Liz Hingeyman e al (2005) Hepatitis C virus chương trình hỗ trợ viêm gan C, Sanfransisco CA94132-97037 43 Zarski.J (1997) facteurs de risque de transmission du virus de l' he'patite C Gastroenterol clin Biol, 20, S4-S10 44 Eyster M.E, Alter H.J, Hatzakis.A et al (1991) Heterosexual cotransmission of hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) Ann Intern Med, 115(10), 764 - 768 45 Bùi Xuân Dương (2000) Sống với bệnh viêm gan, Tủ sách Bộ xây Dựng, 46 Trịnh Kim Ảnh, Trương Văn Việt, nguyễn Hữu Bỉnh cộng (1998) Một số đặc điểm virus viêm gan B, C Bệnh viện Chợ Rẫy, Đề tài Khoa học công nghệ 11.03, 47 Alan Flanciscus (2011) HCV Diagnostic Tools: Genotype, Subtype and Quasispecies, Hepatitis C support project, nguồn: www.hcvadvocate.org 48 Jean- Michel Pawlotsky et al (2014) EASL Recommendations on treatment of Hepatitis C 2014 APRIL 2014 49 Nguyễn Bảo Tồn, Hồ Tấn Đạt, Nguyễn Thanh Tòng et al (2005) Xác định kiểu gen virus viêm gan C (HCV) dựa vào kỹ thuật giải trình tự chuỗi (sequencing) vùng 5’ khơng mã hóa, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, (2),pp.25-29 50 Tomoaki Tanimoto, Nguyen Hung Cuong, Azumi Ishizaki, Phan Thi Thu Chung et al(2010) Multiple Routes of Hepatitis C Virus Transmission Among Injection Drug Users in Hai Phong, Northern Vietnam,Journal of Medical Virology, 82 , 1355-1363 51 Phan Quốc Việt, Đoàn Mai Phương, Vũ Thị Tường Vân et al(2011) Ứng dụng kỹ thuật Real-tiem RT-PCR xác định kiểu gen virus viêm gan C, Tạp chí Y học lâm sàng, 62, 9-12 52 Đơng Thị Hồi An, Phạm Hồng Phiệt, Lê Bảo Trân et al(2013) Ứng dụng kỹ thuật real – time PCR vùng 5’-UTR-core để xác định kiểu gen virus viêm gan C, Tạp chí gan mật Vệt Nam, 26, 11-17 53 Phạm Thị Thu Thủy,Hồ Tấn Đạt, Nguyễn Bảo Toàn cộng (2014) Tỉ lệ khác kiểu gen siêu vi viêm gan C với vùng giải trình tự khác nhau: 5’NC NS5B củ bệnh nhân Việt Nam trung tâm y khoa Medic,Tạp chí gan mật Việt nam 2, 10-19 54 Toshiyuki Shinji, Norio Koide et al (2006) Three type hepatitis C virus subgroups among blood donors in the Yangon area of Myanmar are identified as subtypes 6m and 6n, and a novel subtype by sequence analysis of the Core region, Acta Med, Okayama 60(6) , 345-349 55 Alan Flanciscus Liz Hingeyman (2014) HCV viral load test HCV Advocate 5, Nguồn: www.hcvadvocate.org, DỰ KIẾN KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU STT Nội dung Thời gian Xây dựng phê duyệt đề tháng cương Tiến hành thực thu tháng thập số liệu Thời gian hoàn thành (dự kiến) 9/2015 6/2016 Xử lý số liệu tháng 8/2016 Viết báo cáo tháng 10/2016 Phụ lục PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Ngày thu thập Số phiếu I.Hành Chính Họ tên bệnh nhân: Tuổi: Giới : Nam Nghề nghiệp : Công nhân Nữ Nông dân Công nhân viên chức Khác Địa liên hệ : Ngày vào viện : Ngày viện : II Triệu chứng khiến bệnh nhân đến khám: Vàng da Chán ăn Mệt mỏi Đau bụng Khác III Tiền sử phơi nhiễm Tiêm chích ma túy Quan hệ tình dục khơng an tồn Truyền máu chế phẩm máu Khác IV Xét Nghiệm miễn dịch : Anti HCV: Dương tính Âm tính Anti HIV: Dương tính Âm tính HBsAg Âm tính Dương tính V Tải lượng virus 1.Ngày vào viện : 2.Sau điều trị : VI Kiểu gen HCV Genotype Genotype Genotype Genotype Genotype Genotype VII Kiểu gen phụ HCV : Người thu thập Hoàng Quỳnh Hương BẢNG DỰ TRÙ NHÂN LỰC VÀ KINH PHÍ CHO NGHIÊN CỨU Các hoạt động dự kiến Thời gian Phân công Chi phí nhân cơng Xây dựng đề cương nghiên triển khai nhân lực 9/2015 Học Viên vật tư tiêu hao 1×30 ngày = 30 ngày cứu Duyệt đề cương nghiên cứu 9/2015 ngày Hội đồng duyệt đề cương Học viên 1×2 ngày = ngày 10/2015- Học viên tháng = 270 ngày 6/2016 - 8/2016 Học viên Nhập số liệu vào máy Xây dựng công cụ nghiên 9/201510/2015 cứu Phiếu thu thập số liệu Thu thập số liệu Xử lý số liệu tính 1× 15 ngày = 15ngày Xử lý số liệu Viết sửa luận văn nghiên 9/2016 Học viên cứu Thông qua luận văn nghiên 10/2016 Hội đồng 1×30 ngày = 30 ngày 1×30 ngày = 30 ngày cứu Dự kiến kinh phí: Các xét nghiệm bệnh nhân theo quy trình khám chữa bệnh thường quy bệnh viện ... D C VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI H C Y HÀ NỘI HOÀNG QUỲNH HƯƠNG NGHIÊN C U TÌNH HÌNH NHIỄM VIRUS VIÊM GAN C (HCV) Ở BỆNH NHÂN ĐẾN KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN BNĐTƯ TỪ 6/2012 ĐẾN 6/2016 Chuyên... đoán, điều trị viêm gan HCV, chúng tơi tiến hành đề tài: Nghiên c u tình hình nhiễm virus viêm gan C (HCV) bệnh nhân đến khám điều trị Bệnh viện BNĐTƯ từ 6/2012 đến 6/2016” với m c tiêu: X c định... gen core Sc2 Ac2 S7 A5 5’-GGGAGGTCTCGTAGACCGTGCACCATG-3’ 5’-GAGMGGKATRTACCCCATGAGRTCGGC-3’ 5’-AGACCGTGCACCATGAGCAC-3’ 5’-TACGCCGGGGTCAKTRGGGCCCA-3’ Vị trí nucleotide sản phẩm 318-344 [26bp] 758-732