ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ và AN TOÀN của RIVAROXABAN SO với KHÁNG ĐÔNG CHUẨN TRONG điều TRỊ HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH sâu CHI dưới cấp TÍNH tại VIỆN TIM MẠCH VIỆT NAM

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI TH LNH ĐáNH GIá HIệU QUả Và AN TOàN CủA RIVAROXABAN SO VớI KHáNG ĐÔNG CHUẩN TRONG ĐIềU TRị HUYếT KHốI TĩNH MạCH SÂU CHI DƯớI CấP TíNH TạI VIệN TIM MạCH VIệT NAM Chuyên ngành : Tim mạch Mã số : 60720140 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đinh Thị Thu Hương HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Trong thời gian năm học tập Viện tim mạch Việt Nam nơi có thầy cô đầu ngành lĩnh vực tim mạch nước học tập trau dồi nhiều kiến thức bổ ích chuyên ngành tim mạch để mang tri thức phục vụ cho bệnh nhân tuyến sở Nhân dịp hồn thành luận văn tốt nghiệp, tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, phòng đào tạo sau đại học, môn Tim mạch trường Đại học Y Hà Nội, ban giám đốc Bệnh viện Bạch Mai, ban lãnh đạo Viện Tim mạch Việt Nam tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu khoa học Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đinh Thị Thu Hương, người dạy cho cách tiếp cận cách tư vấn đề y học, người thầy hết lòng dìu dắt tận tình bảo, hướng dẫn tơi phương pháp nghiên cứu thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn thầy, cô, anh chị bác sĩ, điều dưỡng, nhân viên Viện tim mạch hướng dẫn, giúp đỡ tơi q trình thực tập khoa phòng Đặc biệt tơi xin gửi lời cảm ơn phòng C6 phòng siêu âm mạch máu Viện Tim mạch ln nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình thu thập số liệu Tơi xin cảm ơn ban lãnh đạo đồng nghiệp nơi công tác tạo điều kiện, thời gian cho học tập Cuối xin cảm ơn người thân yêu giúp đỡ nhiều vật chất, tinh thần để tơi hồn thành khóa học Hà Nội, ngày tháng Học viên năm 2018 Đỗ Thị Lành LỜI CAM ĐOAN Tôi Đỗ Thị Lành, học viên cao học khóa 25 – Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Tim mạch, xin cam đoan: Đây luận văn bản thân trực tiếp thực dưới sự hướng dẫn của PGS.TS Đinh Thị Thu Hương Cơng trình không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu khác được công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, được xác nhận chấp thuận của cơ sơ nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết Hà Nội, ngày tháng Học viên Đỗ Thị Lành năm 2018 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BMI : Body Mass Index (Chỉ số khối thể) CI : Confidence Interval (Khoảng tin cậy) HR : Tỷ số nguy DVT : Deep venous thrombosis (Huyết khối tĩnh mạch sâu) GOT : glutamic oxaloacetic transaminase GPT : glutamic pyruvic transaminase HKTMS : Huyết khối tĩnh mạch sâu HKTMSCD : huyết khối tĩnh mạch sâu chi MLCT : Mức lọc cầu thận MsCT : Multislice Computed Tomography (Cắt lớp vi tính đa dãy) NSAIDs : Non-steroidal Anti-inflamatory Drugs (Thuốc kháng viêm không steroid) OR : Odds Ratio (Tỷ suất chênh) PE : Pulmonary embolism (Thuyên tắc phổi) PT – INR : Prothrombin Time International Normalized Ratio (Tỷ số thời gian Prothrombin chuẩn quốc tế) TTP : Thuyên tắc phổi TĐMP/HKTM : Tắc động mạch phổi cấp huyết khối tĩnh mạch sâu TLPTT : Trọng lượng phân tử thấp VTE : Thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch TM : Tĩnh mạch HK : Huyết khối NOACs : Thuốc kháng đông đường uống thế hệ UFH : Heparin không phân đoạn LMWH : Heparin trọng lượng phân tử thấp MSCT : Căt lớp vi tính đa dãy TLPTT : Trọng lượng phân tử thấp CĐ : Chỉ định CCĐ : Chống định DD : Dưới da CM : Chảy máu DOAC : Thuốc kháng đông đường uống trực tiếp (Directacting oral anticoagulant) KĐC : Kháng đông chuẩn MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Tổng quan về bệnh HKTMS cấp tính 1.1.1 Định nghĩa Error! Bookmark not defined 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh 1.1.3 Các yếu tố nguy của bệnh HKTMS 1.1.4 Vị trí huyết khối tĩnh mạch sâu .7 1.1.5 Chẩn đoán HKTMSCD cấp tính 1.1.6 Điều trị HKTMS 13 1.1.7 Biến chứng của HKTMS .20 1.2 Tổng quan về thuốc kháng đông điều trị HKTMSCD 21 1.2.1 Thuốc kháng đông theo phác đồ chuẩn 21 1.2.2 Thuốc kháng đông đường uống không kháng vitamin K Rivaroxaban 26 1.3 Các nghiên cứu thế giới về Rivaroxaban điều trị HKTMSCD 29 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Đối tượng nghiên cứu 33 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 33 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .33 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 33 2.3 Phương pháp nghiên cứu 33 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .34 2.3.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu 34 2.3.3 Công cụ nghiên cứu 34 2.4 Các biến số số nghiên cứu .35 2.5 Quy trình nghiên cứu, sai số khống chế sai số 36 2.5.1 Quy trình nghiên cứu 36 2.5.2 Sai số khống chế sai số 37 2.6 Xử lý phân tích số liệu 37 2.7 Đạo đức nghiên cứu 37 2.8 Các tiêu chuẩn dùng nghiên cứu .38 2.9 Sơ đồ nghiên cứu 41 Chương 3: KẾT QUẢ Error! Bookmark not defined 3.1 Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu Error! Bookmark not defined 3.1.1 Đặc điểm về tuổi của đối tượng nghiên cứuError! Bookmark not defined 3.1.2 Đặc điểm về giới của nhóm nghiên cứu Error! Bookmark not defined 3.1.3 Đặc điểm về cân nặng số BMI của hai nhóm điều trị Error! Bookmark not defined 3.1.4 Đặc điểm về mức lọc cầu thận của hai nhóm điều trị Error! Bookmark not defined 3.1.5 Thời gian điều trị ngoại trú của hai nhóm điều trị Error! Bookmark not defined 3.1.6 Thời gian điều trị nội trú của hai nhóm điều trị Error! Bookmark not defined 3.1.7 Yếu tố nguy nhập viện của nhóm đối tượng nghiên cứu Error! Bookmark not defined 3.1.8 Tỉ lệ tắc mạch phổi của đối tượng nghiên cứu Error! Bookmark not defined 3.1.9 Đặc điểm về siêu âm duplex hệ tĩnh mạch chi Error! Bookmark not defined 3.1.10 Đánh giá nguy chảy máu của hai nhóm điều trị theo thang điểm Riete Error! Bookmark not defined 3.2 Hiệu quả của rivaroxaban so với kháng đông chuẩn Error! Bookmark not defined 3.2.1 Huyết khối tĩnh mạch sâu tái phát của hai nhóm điều trị Error! Bookmark not defined 3.2.2 Tỉ lệ tử vong của nhóm nghiên cứu Error! Bookmark not defined 3.3 An tồn của rivaroxaban so với kháng đơng chuẩn .Error! Bookmark not defined 3.3.1 Biến chứng chảy máu của rivaroxaban so với kháng đông chuẩn .Error! Bookmark not defined 3.3.2 Biến chứng chảy máu của rivaroxaban so với kháng đơng chuẩn nhóm bệnh nhân có nguy chảy máu thấp .Error! Bookmark not defined 3.3.3 Biến chứng chảy máu của rivaroxaban so với kháng đơng chuẩn nhóm bệnh nhân có nguy chảy máu vừa Error! Bookmark not defined 3.3.4 Biến chứng chảy máu của hai nhóm điều trị theo giới tính Error! Bookmark not defined 3.3.5 Dị ứng thuốc Error! Bookmark not defined Chương 4: BÀN LUẬN Error! Bookmark not defined 4.1 Về đặc điểm của đối tượng nghiên cứu Error! Bookmark not defined 4.1.1 Đặc điểm về tuổi Error! Bookmark not defined 4.1.2 Đặc điểm về giới Error! Bookmark not defined 4.1.3 Đặc điểm cân nặng , BMI Error! Bookmark not defined 4.1.4 Đặc điểm về mức lọc cầu thận .Error! Bookmark not defined 4.1.5 Thời gian điều trị nội trú của hai nhóm .Error! Bookmark not defined 4.1.6 Thời gian điều trị ngoại trú của hai nhóm Error! Bookmark not defined 4.1.7 Đặc điểm yếu tố nguy nhập viện của nghiên cứu Error! Bookmark not defined 4.1.8 Tỉ lệ tắc mạch phổi Error! Bookmark not defined 4.1.9 Đặc điểm siêu âm duplex hệ tĩnh mạch chi .Error! Bookmark not defined 4.1.10 Nguy chảy máu theo thang điểm RIETE Error! Bookmark not defined 4.2 Hiệu quả của rivaroxaban kháng đông chuẩnError! Bookmark not defined 4.2.1 Tái phát huyết khối tĩnh mạch sâu chi của rivaroxaban so với kháng đông chuẩn Error! Bookmark not defined 4.2.2 Tỉ lệ tử vong Error! Bookmark not defined 4.3 An toàn của rivaroxaban so với kháng đông chuẩn điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu chi cấp tính Error! Bookmark not defined 4.3.1 Biến chứng chảy máu của hai nhóm điều trị Error! Bookmark not defined 4.3.2 Biến chứng chảy máu của rivaroxaban so với kháng đông chuẩn đối tượng có nguy chảy máu thấp Error! Bookmark not defined 4.3.3 Biến chứng chảy máu của rivaroxaban so với kháng đơng chuẩn bệnh nhân có nguy chảy máu vừa Error! Bookmark not defined 4.3.4 Biến chứng chảy máu của rivaroxaban so với kháng đông chuẩn theo giới tính Error! Bookmark not defined 4.4 Dị ứng thuốc của hai nhóm điều trị Error! Bookmark not defined KẾT LUẬN 80 KIẾN NGHỊ 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thang điểm Wells cải tiến đánh giá khả lâm sàng bị huyết khối tĩnh mạch sâu chi Bảng 1.2: Phân biệt HKTMSCD cấp mạn dựa vào siêu âm tĩnh mạch 12 Bảng 1.3: Điểm Riete đánh giá nguy chảy máu cho bệnh nhân dùng chống đông Error! Bookmark not defined Bảng 1.4 Thang điểm Wells Error! Bookmark not defined Bảng 1.5 Thang điểm Genneva cải tiến Error! Bookmark not defined Bảng 2.1: Các số biến số dùng nghiên cứu .35 Bảng 3.1 Tuổi trung bình nhóm tuổi của hai nhóm điều trị Error! Bookmark not defined Bảng 3.2 BMI trung bình của hai nhóm điều trị .Error! Bookmark not defined Bảng 3.3 Đặc điểm mức lọc cầu thận của hai nhóm điều trị .Error! Bookmark not defined Bảng 3.4 Các yếu tố nguy của hai nhóm điều trị Error! Bookmark not defined Bảng 3.5 Tỉ lệ tắc mạch phổi hai nhóm điều trị.Error! Bookmark not defined Bảng 3.6 Tỉ lệ tử vong của hai nhóm điều trị Error! Bookmark not defined Bảng 3.7 Tỉ lệ chảy chảy máu nặng của hai nhóm điều trị Error! Bookmark not defined Bảng 3.8 Tỉ lệ chảy máu không liên quan đến lâm sàng của hai nhóm điều trị .Error! Bookmark not defined Bảng 3.9 Tỉ lệ chảy máu không liên quan đến lâm sàng của hai nhóm điều trị .Error! Bookmark not defined Bảng 3.10 Tỉ lệ biến chứng chảy máu nặng của hai nhóm điều trị Error! Bookmark not defined 28 E Romualdi, M P Donadini W Ageno (2011) Oral rivaroxaban after symptomatic venous thromboembolism: the continued treatment study (EINSTEIN-extension study) Expert review of cardiovascular therapy, (7), 841-844 29 W Ageno, L G Mantovani, S Haas, et al (2016) Safety and effectiveness of oral rivaroxaban versus standard anticoagulation for the treatment of symptomatic deep-vein thrombosis (XALIA): an international, prospective, noninterventional study The Lancet Haematology, (1), e12e21 30 D Cronin-Fenton, F Søndergaard, L Pederse, et al (2010) Hospitalisation for venous thromboembolism in cancer patients and the general population: a populationbased cohort study in Denmark, 1997–2006 British journal of cancer, 103 (7), 947 31 W Peacock, S Tamayo, M Patel, et al (2016) Major Bleeding in Patients Taking Rivaroxaban for VTE Treatment Chest, 150 (4), 286A 32 M Jun, L M Lix, M Durand, et al (2017) Comparative safety of direct oral anticoagulants and warfarin in venous thromboembolism: multicentre, population based, observational study BMJ, 359, j4323 33 A T F Members, S V Konstantinides, A Torbicki, et al (2014) 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism: The Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by the European Respiratory Society (ERS) Eur Heart J, 35 (43), 3033-3073 34 S Schellong (2013) Diagnosis of recurrent deep vein thrombosis Hämostaseologie, 33 (03), 195-200 35 Prandoni P, Lensing AW, Prins MH (2004),"Below-knee elastic compression stockings to prevent the post-thrombotic syndrome: a randomized, controlled trial", Ann Intern Med (141), pp 249-256 36 Huỳnh Văn Ân (2015) Nghiên cứu lâm sàng, số yếu tố nguy huyết khối tĩnh mạch sâu chi bệnh nhân suy tim mạn tính, Học viện Quân Y.Hà Nội 37 R Alikhan, A T Cohen, S Combe, et al (2004) Risk factors for venous thromboembolism in hospitalized patients with acute medical illness: analysis of the MEDENOX Study Archives of Internal Medicine, 164 (9), 963-968 38 F A Anderson, H B Wheeler, R J Goldberg, et al (1992) The prevalence of risk factors for venous thromboembolism among hospital patients Archives of Internal Medicine, 152 (8), 1660-1664 39 Đồn Giang Phúc, Hồng Bùi Hải (2015) Vai trò của rivaroxaban điều trị tắc động mạch phổi huyết khối tĩnh mạch sâu, Đại học y Hà Nội.Hà Nội 40 Alikhan, RazaCohen, Alexander T, et al (2004).Risk factors for venous thromboembolism in hospitalized patients with acute medical illness: analysis of the MEDENOX Study Archives of Internal Medicine Combe, 164(9), 963-968 41 Nguyễn Văn Trí, Nguyễn Vĩnh Thống, Võ Văn Tâm cộng sự (2015) Tỉ lệ mắc huyết khối tĩnh mạch sâu chi bệnh nhân phẫu thuật ty khớp háng Tạp chí tim mạch học 42 F A Anderson, H B Wheeler, R J Goldberg cộng sự (1991) A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: the Worcester DVT Study Archives of Internal Medicine, 151 (5), 933-938 43 Bikdeli B., Sharif-Kashani B., Chitsaz E (2011), “Dexter versus Sinister Deep Vein Thrombosis: Which Is the More Sinister? Findings from the NRITLD DVT Registry”, Semin Thromb Hemost., 37, pp 298-304 44 McLafferty R.B (2012), “The Role of Intravascular Ultrasound in Venous Thromboembolism”, Semin Intervent Radiol., 29, pp 10-15 45 C Liam S Ng (1990) A review of patients with deep vein thrombosis diagnosed at University Hospital, Kuala Lumpur Annals of the Academy of Medicine, Singapore, 19 (6), 837-840 46 Kearon C (2001), “Natural History of Venous Thromboembolism”, Seminars in Vascular Medicine, 1(1), pp 27-37 47 T B Larsen, F Skjøth, J N Kjældgaard, et al (2017) Effectiveness and safety of rivaroxaban and warfarin in patients with unprovoked venous thromboembolism: a propensity-matched nationwide cohort study The Lancet Haematology, (5), e237-e244 48 Dauzat M., Laroche J.-P., Deklunder G., et al (1997), “Diagnosis of Acute Lower Limb Deep Venous Thrombosis with Ultrasound: Trends and Controversies”, Journal of Clinical Ultrasound, 25(7), pp 343-358 49 Lippi, Giuseppe, Franchini, Massimo (2008), Pathogenesis of venous thromboembolism: when the cup runneth over, © Thieme Medical Publishers,34 (8), 747-761 50 Ansell, JackHirsh, JackHylek, Elaine , et al (2008),Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines, Chest, 133(6), 160S-198S 51 Raghavendra, B NageshHorii, Steven CHilton, et al (1986), Deep venous thrombosis: detection by probe compression of veins, Journal of ultrasound in medicine, (2), 89-95 52 Cronan, JJ (1993), Venous thromboembolic disease: the role of US, Radiology, 186 (3), 619-630 53 Maki, Daniel D, Kumar , et al (2000), Distribution of thrombi in acute lower extremity deep venous thrombosis: implications for sonography and CT and MR venography, American Journal of Roentgenology, 175 (5), 1299-1301 54 Lippi G., Franchini M (2008), “Pathogenesis of Venous Thromboembolism: When the Cup Runneth Over”, Semin Thromb Hemost., 34, pp 747-761 55 Dauzat M., Laroche J.-P., Deklunder G, et al (1997), “Diagnosis of Acute Lower Limb Deep Venous Thrombosis with Ultrasound: Trends and Controversies”, Journal of Clinical Ultrasound, 25(7), pp 343-358 56 Büller HR, Davidson BL, Decousus H (2004),"Fondaparinux or enoxaparin for the initial treatment of symptomatic deep venous thrombosis: a randomized trial", Ann Intern Med (140), pp 867-873 57 Alguire CP, Mathes MB (2014),"Post-thrombotic (postphlebitic) syndrome", Uptodate 58 Weitz IJ, Eikelbom WJ, Venous Thrombosis, in Vascular Medicine - A Companion to Braunwalds Heart Disease 2013, Saunders p 619-625 59 Tapson FV, Mandel J, Finlay G (2014),"Fibrinolytic (thrombolytic) therapy in acute pulmonary embolism and lower extremity deep vein thrombosis ", Uptodate 60 Fedullo FP, Eidt FJ (10-2014),"Placement of vena cava filters and their complications", Uptodate 61 Baglin, TPKeeling, DMWatson ( 2005).Guidelines on oral anticoagulation (warfarin): update, British journal of haematology, 132 (3), 277-285 62 Đinh Thị Thu Hương ( 2016).Vai trò của kháng đơng đường uống Thun tắc huyết khối tĩnh mạch, tạp chí tim mạch học Việt Nam 63 Darwood R.J., Smith F.C.T (2013), “Deep vein thrombosis”, Surgery, Published by Elsevier Ltd., pp 206210 64 Linkins thromboembolic L.-A., Kearon disease”, C (2010), “Venous Evidence-Based Cardiology, Third Edition, Edited by Salim Yusuf, John A Cairns, A John Camm, Ernest L Fallen and Bernard J Gersh, Blackwell Publishing, pp 1032-1049 65 Welch H.J., Raftery K.B., O’Donnell T.F Jr (2005), “Pathophysiology, hemodynamics, and complications of venous disease”, Vascular Surgery: Basic Science and Clinical Correlations, Second Edition, Edited by Rodney A White, Larry H Hollier, Blackwell Publishing, pp 192-206 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số: Mã bệnh án: I Thông tin bệnh nhân: 1.1 Họ tên bệnh nhân: … …………………………………… 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Giới: Nam [ ] Nữ [ ] Tuổi: ……………………………………………………………… Nghề nghiệp:………………………………………………………… Quê quán: …………………………………………………………… Số điện thoai liên hệ:……………………………… Người thân để liên hệ ( Họ tên: ………… Số điện thoại……………….) 1.8 Ngày vào viện:…………………… 1.9 Ngày viện:………………………… 1.10 Ngày tái khám: Lần 1: ………… Lần 2…………Lần 3……………… II Phần khám bệnh 2.1 Lâm sàng 2.1.1 Các yếu tố nguy Yếu tố nguy mắc phải Có Khơn g Phẫu thuật CTCH chi dưới(gãy xương, thay khớp hang, khớp gối) Phẫu thuật lớn kéo dài > 60 phút Bệnh lý nội khoa phải bất động kéo dài(COPD, suy tim, NMCT) Ung thư TS HKTMSCD tắc mạch phổi Suy tĩnh mạch chi Di chuyển đường dài > Béo phì Tuổi cao Phẫu thuật sản khoa Điều trị hormone thay uống thuốc tránh thai có oestrogen Có thai Yếu tố nguy di truyền Thiếu hụt protein C Protein S Thiếu hụt antithrombin III Rối loạn Fibrinogen máu Hội chứng kháng phospholipid 2.1.2 Cân nặng: ………………………… 2.1.3 Chiều cao:………………………… 2.1.4 Thời gian điều trị thuốc chống đông máu theo khuyến cáo: tháng □ tháng □ 2.1.5 TĐMP kèm theo : Có □ Khơng □ 2.2 Cận lâm sàng 2.2.1 Xét nghiệm máu: - Công thức máu Vào Tái Khám L1 viện Tái Tái khámL2 L3 Tái Tái khámL2 L3 Tái Tái khámL2 L3 khám SL hồng cầu Hb SL tiểu cầu - Sinh hóa máu Vào Tái Khám L1 viện khám Creatinin GOT GPT - Đông máu Vào Tái khám L1 viện khám INR D-dimer - Mức lọc cầu thận : ……… (140 – Tuổi .) x Trọng lượng thể (kg) Creatinin máu (mol/L)……… x 0,814 MLCT = Trong đó: Giá trị của Nữ = 0,85 x giá trị của Nam 2.2.2 Siêu âm tĩnh mạch chẩn đoán xác định huyết khối tĩnh mạch sâu chi cấp tính * Vị trí huyết khối siêu âm doopler mạch máu chi Vị trí huyết khối Chân Chân trái phái Cả hai chân Tĩnh mạch đùi chung Tĩnh mạch đùi sâu Tĩnh mạch đùi nông Tĩnh mạch khoeo Tĩnh mạch mác Tĩnh mạch chày trước Tĩnh mạch dép Tĩnh mạch sinh đơi Tĩnh mạch chày sau * Tính chất hút khối: Hồn tồn Di động [ ] [ ] Khơng hoàn toàn [ ] Cố định [ ] * Vị trí đầu của huyết khối : 2.3 Đánh giá nguy chảy máu 2.3.1 Điểm RIETE điểm [ ] 1-4 điểm [ ] > điểm [ ] Tiêu chí Điểm Chảy máu lớn gần Thiếu máu (Hb < 13g/dl nam 1,2 mg/ dl 1.5 Đang có bệnh lý ác tính Lâm sàng có triệu chứng rõ rang Tuổi >75 điểm : nguy 1-4 điểm: Nguy vừa >4 điểm: Nguy thấp cao 2.4 Chẩn đoán: III Điều trị: Phác đồ Rivaroxaban □ Phác đồ kháng đông chuẩn □ IV Đánh giá hiệu an toàn phác đồ điều trị 4.1 Đánh giá hiệu quả của phác đồ điều trị 4.1.1 HKTMSCD tái phát ( Sau tháng) - Siêu âm Doppler tĩnh mạch chi đánh giá HKTMSCD tái phát: Có [ ] Khơng [ ] Đặc điểm siêu âm mạch sau tháng - HK tái thông : Có [ ] khơng [ ] - Hk tái thơng phần: Có [ ] khơng [ ] - HK tái thơng hồn tồn: Có [ ] - Suy van tĩnh mạch sâu : khơng [ ] Có [ ] không [ ] - Xuất HK vị trí khác : Có [ ] khơng [ ] * Vị trí hút khối (nếu có) Vị trí huyết khối Chân phái Tĩnh mạch đùi chung Tĩnh mạch đùi sâu Tĩnh mạch đùi nông Tĩnh mạch khoeo Tĩnh mạch mác Tĩnh mạch chày trước Tĩnh mạch chày sau Tĩnh mạch dép Tĩnh mạch sinh đơi Vị trí khác Chân trái Cả chân hai * Tính chất huyết khối: Hồn tồn [ ] Khơng hồn tồn 4.1.2 Tử vong TTP: Có [ ] [ ] khơng [ ] 4.1.3 Tử vong nguyên nhân + Do biến cố tim mạch : Có [ ] Khơng [ ] + Chảy máu nặng : Khơng [ ] Có [ ] + Do nguyên nhân khác : Có [ ] Khơng [ ] Đánh giá an tồn phác đồ điều trị 4.2.1 Biến chứng chảy máu 4.2.1.1 Vị trí chảy máu theo thời điểm tái khám Vị trí chảy máu Chảy máu làm giảm mức Hb ≥ 2g/dl, Phải truyền đơn vị khối hồng cầu nhóm Chảy máu nội sọ Chảy máu sau phúc mạc Chảy máu tử cung Chảy máu màng tim Chảy máu khớp Chảy máu nội nhãn Xuất huyết tiêu hóa Đái máu đại thể Chảy máu mũi Chảy máu chân Chảy máu búi trĩ Rong kinh Xuất huyết da Chảy máu khác Đ T T H Nguyễn Văn Trí, Nguyễn Thanh Hiền cs (2016) Khuyến cá o về chẩn đoán, điều trị dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch 2016, S Landaw K Bauer (2012) Appr oach to the diagn osi s and therapy of lower extrem ity deep vein throm bosis Up-to-date, May, K Patel, L Chun B Brenner (2014) Deep venous thrombosis Medscape, emedicine medscape com, J J W Group (2011) Guidelines for the diagnosis, treatm ent and prevention of pulm onary thromboem boli sm and deep vein throm bosi s (JCS 2009) Circulation Journal, 75 (5), 1258-1281 M H Prins, A W Len sing, R Bauersach s cộng sự (2013) Oral rivaroxaban versu s standard therapy for the treatm ent of sym pt om atic venous thromboem boli sm : a pooled analysi s of the EINSTEIN-DVT and PE random ized studies Thrombosis journal, 11 (1), 21 B C Dickson (2004) Venou s throm bosis: on the hist ory of Virch ow’s triad Univ Toronto Med J, 81 (3), 166-171 F A Anderson Jr F A Spencer (2003) Risk fact ors for ven ous thr om boem bolism Circulation, 107 (23_suppl_1), I-9-I-16 H T Sørensen, L Mellem kjær, F H Steffensen cộng sự (1998) The risk of a diagnosis of cancer after primary deep venous throm bosis or pulm onary em boli sm New England Journal of Medicine, 338 (17), 1169-117 10 P A Kyrle S Eichinger (2005) Deep vein thrombosis Lancet, 365, 1163-1174 11 J Wilbur B Shian (2012) Diagnosis of deep venous throm bosis and pulm onary em boli sm Am Fam Physician, 86 (10), 913-919 12 M Dauzat, J P Lar oche, G Deklunder cộng sự (1997) Diagnosi s of acute lower lim b deep ven ous throm bosi s with ultrasound: trends and controversies Journal of clinical ultrasound, 25 (7), 343-358 13 M B Strei ff, P L Bocken stedt, S R Cataland cộng sự (2013) Venou s throm boem boli c di sease Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 11 (11), 1402-1429 14 N V T Đặng Vạn Phước (2010) Đánh giá vai trò của D- dim er chẩn đốn hút khối tĩnh mạch sâu Y học TP Hồ Chí Minh, 14(12) 15 A Barillari, G Barillari S Pa sca (2011) Extended Com pressi on Ultra sound Perform ed by Em ergency Physicians: A Modi fied Com pressi on Ultrasound Exam ination t o Detect Superficial and Deep Lower Limb Throm boses in the Em ergency Departm ent Journal of Medi cal Ultrasound, 19 (3), 103-108 16 Sau tháng Sau Sau tháng tháng 17 Đ T T H Nguyễn Văn Trí, Nguyễn Thanh Hiền cs (2016) Khuyến cá o về chẩn đoán, điều trị dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch, 18 P Prandoni, A W Len sing, A Piccioli cộng sự (2002) Recurrent ven ous thr om boem bolism and bleeding com plications during anticoagulant treatm ent in patient s with cancer and venous throm bosi s Blood, 100 (10), 3484-3488 19 W Agen o, A Squizzato, P Well s cộng sự (2013) The diagnosis of sym ptomatic recurrent pulm onary em bolism and deep vein throm bosi s: guidance from the SSC of the ISTH Journal of Thrombosis and Haemostasis, 11 (8), 1597-1602 20 21 S Z Goldhaber H Bounam eaux (2012) Pulm onary embolism and deep vein throm bosis The Lancet, 379 (9828), 1835-1846 22 G Gussoni, S Frasson, M La Regina cộng sự (2013) Three-month m ortality rate and clinical predict ors in patients with ven ou s throm boem bolism and cancer Findings from the RIETE regi stry Thromb Res, 131 (1), 24-30 23 24 N Ruíz-Gim énez, C Suárez, R González cộng sự (2008) Predi ctive variables for major bleeding event s in patient s presenting with docum ented acute venous throm boembolism Findings fr om the RIETE Registry THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS-STUTTGART-, 100 (1), 26 25 S V Kon stantinides, A Torbicki, G Agnelli cộng sự (2014) 2014 ES C guidelines on the diagn osi s and managem ent of acute pulm onary em boli sm Eur Heart J, 35 (43), 3033-3069, 3069a-3069k 26 27 J Hirsh (1991) Oral anticoagulant drugs New England Journal of Medi cine, 324 (26), 1865-1875 28 E Romualdi, M P Donadini W Agen o (2011) Oral rivar oxaban after sym ptomatic ven ous throm boem bolism: the continued treatm ent study (EINSTEIN-extensi on study) Expert review of cardiovas cular therapy, (7), 841-844 29 W Agen o, L G Mant ovani, S Haas cộng sự (2016) Safety and effectiveness of oral rivaroxaban versus standard anticoagulati on for the treatm ent of sym ptomatic deep-vein throm bosi s (XALIA): an internati onal, pr ospective, non-interventi onal study The Lancet Haematology, (1), e12-e21 30 D Cronin-Fent on, F Søndergaard, L Peder sen cộng sự (2010) Hospitali sati on for venous throm boem boli sm in cancer patients and the general population: a populati on-based coh ort study in Denmark, 1997–2006 British journal of cancer, 103 (7), 947 31 W Peacock, S Tam ayo, M Patel cộng sự (2016) Maj or Bl eeding in Patient s Taking Rivaroxaban for VTE Treatm ent Chest, 150 (4), 286A 32 M Jun, L M Lix, M Durand cộng sự (2017) Com parative safety of direct oral anticoagulants and warfarin in venous throm boem boli sm : multicentre, populati on ba sed, observati onal study BMJ, 359, j4323 33 A T F Mem ber s, S V Konstantinides, A Torbicki cộng sự (2014) 2014 ESC Guidelines on the diagn osi s and managem ent of acute pulm onary em boli sm : The Task Force for the Diagnosis and Managem ent of Acute Pulm onary Em boli sm of the European S ociety of Cardi ology (ESC) Endorsed by the European Respirat ory Society (ERS) Eur Heart J, 35 (43), 3033-307 34 S Schell ong (2013) Diagn osi s of recurrent deep vein thrombosis Hämostaseologie, 33 (03), 195-200 35 36 H V Ân (2015) Nghiên cứu lâm sàng, số yếu tố nguy huyết khối tĩnh mạch sâu chi bệnh nhân suy tim mạn tính, Học viện Quân Y 37 R Alikhan, A T Cohen, S Com be cộng sự (2004) Ri sk factor s for venous throm boem boli sm in hospitalized patients with acute m edical illness: analysis of the MEDENOX Study Archives of Internal Medi cine, 164 (9), 963-968 38 F A Anderson, H B Wheel er, R J Goldberg cộng sự (1992) The prevalence of risk fact ors for ven ous thr om boem bolism am ong hospital patient s Archives of Internal Medi cine, 152 (8), 1660-1664 39 Đ G P Hoàng bùi Hải (2015) Vai trò rivaroxaban điều trị tắc động mạch phổi huyết khối tĩnh mạch sâu, Đại học y Hà Nội 40 41 42 F A Anderson, H B Wheel er, R J Goldberg cộng sự (1991) A population-ba sed perspective of the hospital incidence and ca se-fatality rates of deep vein thrombosis and pulm onary em boli sm : the Worcest er DVT Study Archives of Internal Medi cine, 151 (5), 933-938 43 44 45 C Liam S Ng (1990) A review of patients with deep vein thr om bosi s diagnosed at University Hospital, Kuala Lum pur Annals of the Academy of Medicine, Singapore, 19 (6), 837-840 46 47 T B Larsen, F Skj øth, J N Kjældgaard cộng sự (2017) Effectiveness and safety of rivar oxaban and warfarin in patients with unprovoked venous throm boem boli sm : a propensity-matched nati onwide coh ort study The Lancet Haematology, (5), e237-e244 ... mạch sâu chi cấp tính Viện Tim mạch Việt Nam , nhằm hai mục tiêu sau: Đánh giá hiệu rivaroxaban so với kháng đông chuẩn điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu chi duới cấp tính Viện Tim mạch Việt Nam. .. Tim mạch Việt Nam Đánh giá an toàn rivarosaban so với kháng đông chuẩn điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu chi cấp tính 3 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh HKTMSCD cấp tính 1.1.1 Định... với kháng đơng chuẩn điều trị HKTMSCD chưa được tiến hành, tiến hành nghiên cứu đề tài: “ Đánh giá hiệu quả an toàn của rivaroxaban so với kháng đông chuẩn điều trị huyết khối tĩnh mạch