NGHIêN cứu TìNH TRẠNG rối CHỨC NĂNG GAN ở BỆNH NHÂN BASEDOW CHƯA được điều TRỊ tại BỆNH VIỆN đại học y hà nội

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI THỊ TUYẾT MAI NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG RỐI CHỨC NĂNG GAN Ở BỆNH NHÂN BASEDOW CHƯA ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI THỊ TUYẾT MAI NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG RỐI CHỨC NĂNG GAN Ở BỆNH NHÂN BASEDOW CHƯA ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Chuyên ngành: Nội tiết Mã số: 62722015 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướn dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Bích Nga HÀ NỘI – 2019 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT T3 T4 FT3 FT4 TRAb TSH TSI ALT AST GGT D-BIL T-BIL HAV HBV HCV HEV EBV CMV Triiodothyroxin (Hormon tuyến giáp chứa nguyên tử i-ốt) Tetraiodothyroxin (Hormon tuyến giáp chứa nguyên tử i-ốt) Free Triiodothyroxin (T3 tự do) Free Tetraiodothyroxin (T4 tự do) TSH Receptor Antibody (Kháng thể tự miễn kháng thụ thể TSH) Thyroid Stimulating Hormon (Hormon kích thích giáp trạng tuyến yên) Thyroid Stimulating Immunoglobulin (Kháng thể kích thích tuyến giáp) alanine aminotransferase aspartate aminotransferase huyết gammaglutamyl transferase Bilirubin trực tiếp Bilirubin toàn phần Viêm gan virut A Viêm gan virut B Viêm gan virut C Viêm gan virut E Ebsteine Bar virus Cytomegalovirus MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Basedow bệnh cường chức tuyến giáp kết hợp với phì đại bướu giáp lan tỏa tăng tiết nhiều hormon tuyến giáp vào máu, tăng tiết nhiều hormon gây rối loạn điều hòa nội mơi khơng thể kìm hãm Bệnh Basedow bệnh lý nội tiết thường gặp nước ta giới Bệnh gặp lứa tuổi, tỷ lệ mắc nữ lớn nam Trên giới, tỷ lệ bệnh Basedow 0,14%[1] Ở Việt Nam Basedow chiếm khoảng 2,6% bệnh nội khoa điều trị Bệnh viện Bạch Mai chiếm 45,8% bệnh nội tiết [2] Bệnh nhân thường có bướu tuyến giáp phì đại lan tỏa, lồi mắt tăng hoạt động chức năng, tiết nhiều hormon Triiodothyronin (T3) Tetraiodthyronon (T4) mức so với nhu cầu thể gây tình trạng nhiễm độc hormon tuyến giáp với biểu lâm sàng dấu hiệu cường giáp thường gặp như: mệt mỏi, hồi hộp đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, hay mồ hôi, run đầu chi… Bệnh Basedow xếp vào loại bệnh có chế tự miễn dịch, kháng thể kích thích tuyến giáp kích thích thụ thể TSH (TSHR) dẫn đến việc sản xuất nhiều hormone tuyến giáp tượng tăng sản lan tỏa tuyến giáp Vai trò trung tâm tự kháng thể kháng thụ thể TSH (TRAb) chế bệnh sinh bệnh Basedow cơng nhận nhiều thập kỷ Ngồi tuyến giáp, TSHR thấy rộng rãi nhiều loại mô ngoại biên thùy trước tuyến yên, vùng đồi, buồng trứng, tinh hoàn, da, thận, hệ thống miễn dịch, tủy xương, tế bào máu ngoại biên, mô mỡ, mô hốc mắt, nguyên bào sợi xương.[3] Tuy nhiên, tầm quan trọng vai trò sinh lý chúng nhiều trường hợp chủ đề nhiều tranh cãi Gần đây, người ta chứng minh TSHR tồn hoạt động tế bào gan, TSHR mRNA xuất protein tìm thấy tế bào gan, TSH globulin miễn dịch từ huyết bò bệnh nhân có tăng men gan (HDF) nhóm chức gan bình thường (NHF) có liên quan theo giá trị sinh hóa gan Cường giáp nguyên nhân gây nhiễm độc giáp, xảy khoảng 2% phụ nữ 0,2% nam giới tồn giới ảnh hưởng đến nhiều hệ thống quan bao gồm hệ thống tim mạch, đường tiêu hóa gan Bệnh Basedow nguyên nhân phổ biến gây hội chứng cường giáp chiếm tới 50% - 80% trường hợp mắc bệnh cường giáp khu vực khác giới [4] Trên lâm sàng, thường quan sát thấy bất thường xét nghiệm chức gan bệnh nhân cường giáp không điều trị Tuy nhiên, tỷ lệ lưu hành báo cáo khác nghiên cứu khác nhau, dao động từ 37% đến 78% [5][6],[7],[8],[9][10] Có số yếu tố cho góp phần gây rối loạn chức gan bệnh cảnh cường giáp, bệnh cường giáp đơn cho phổ biến [11], [12],[13] Về mặt chế, số nhà nghiên cứu cho nồng độ triiodothyronine (T3) tăng cao gây rối loạn chức gan cách gây tình trạng chết theo trương trình thơng qua kích hoạt đường phụ thuộc ty lạp thể cường giáp gây [14],[15], Gần đây, nghiên cứu He cộng chứng minh nồng độ TRAb tăng cao góp phần gây rối loạn chức gan bệnh nhân mắc Basedow Tuy nhiên nghiên cứu này, mối liên quan số chức tuyến giáp tổn thương gan gây tranh cãi [16],[17],[18],[19],[20] nay, liệu chứng minh yếu tố thơng số sinh hóa góp phần gây bất thường chức gan Basedow gây hạn chế TRAb tự kháng thể miễn dịch xuất 90-95% bệnh nhân Basedow Trong năm gần đây, việc định lượng kháng thể kháng tuyến giáp sử dụng rộng rãi chẩn đoán, theo dõi điều trị tiên lượng tái phát bệnh Đặc biệt TRAb số nhạy đặc hiệu để chẩn đốn phân biệt tình trạng cường chức tuyến giáp có chế miễn dịch hay không chế miễn dịch [21] Điều mang lại lợi ích lớn cho bác sỹ lâm sàng Xuất phát từ thực tế lâm sàng trình khám điều trị bệnh nhân Basedow, nhận thấy tần suất xuất bất thường chức gan bệnh nhân mắc Basedow chẩn đoán chưa điều trị cao Tuy nhiên, chế bệnh sinh chưa hiểu đầy đủ Trên giới có số cơng trình nghiên cứu tình trạng tổn thương gan liên quan số số như: nồng độ kháng thể TRAb, FT3, FT4… với tình trạng rối loạn chức gan bệnh nhân mắc Basedow chưa điều trị Hiện nay, Việt Nam chưa có tác giả nghiên cứu vấn đề Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu tình trạng rối chức gan bệnh nhân Basedow chưa điều trị Bệnh viện Đại học y Hà Nội” với mục tiêu: Nghiên cứu tình trạng rối chức gan bệnh nhân Basedow chưa điều trị Nghiên cứu mối liên quan tình trạng rối loạn chức gan với số yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân Basedow chưa điều trị CHƯƠNG 10 TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa, chế bệnh sinh Basedow 1.1.1 Định nghĩa Basedow bệnh cường chức tuyến giáp, kết hợp với bướu giáp phì đại lan tỏa kháng thể kháng trực tiếp receptor tiếp nhận TSH, kháng thể tác động chất chủ vận (TSH agonist) kích thích hoạt tính Adenyl cyclase tạo nên AMP vòng, dẫn đến tăng sản xuất tăng tiết hormon giáp trạng [16] 1.1.2 Một số khái niệm yếu tố nguy bệnh Basedow Trong thực hành lâm sàng tác giả phân biệt khái niệm: nhiễm độc hormone tuyến giáp (thyrotoxicosis) cường giáp (hyperthyroidism) Nhiễm độc hormone tuyến giáp hội chứng lâm sàng nhiễm độc FT4, FT3 hai; cường giáp tình trạng tăng tổng hợp tiết hormone tuyến giáp cách trường diễn Như hai thuật ngữ không đồng nhất; nhiễm độc giáp cường giáp (ví dụ bệnh Basedow, ) khơng cường giáp (ví dụ viêm tuyến giáp, uống thyoxin ), nói cách khác: cường giáp chắn có nhiễm độc giáp nhiễm độc giáp chưa có cường giáp [22] Hiện y học cha rõ nguyên nhân cụ thể gây bệnh Basedow Tuy nhiên, có số yếu tố thuận lợi liên quan đến việc xuất tiến triển bệnh Basedow [23], [24] - Hoạt động gen mẫn cảm khởi phát bệnh Basedow - Chấn thương tuyến giáp giải phóng kháng nguyên[25] - Nhiễm trùng - Stress - Sử dụng steroid sinh dục - Bất thường nhiễm sắc thể X 46 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi, giới, số cận lâm sàng bệnh nhân nhóm A B Đặc điểm Giới Nam Nữ Tuổi BMI Thể tích Tuyến Giáp Thời gian xuất Nhóm A (n=) Nhóm B (n=) P triệu chứng T3 FT4 TSH TRAB ALT AST GGT T-BIL D-BIL 3.2 Tần suất xuất biểu lâm sàng Bảng 3.2 Tần suất xuất biểu lâm sàng bệnh nhân Basedow Triệu chứng Bướu cổ Nhịp tim nhanh Da nóng ẩm Nhóm A (n =) Nhóm B (n =) Tỷ lệ (%) 47 Mệt mỏi Run tay Sút cân Lồi mắt Ăn nhiều Thổi tuyến giáp Mất ngủ Da, củng mạc mắt vàng Gan to 3.3 Sự phân bố số sinh hóa gan AST, ALT, GGT, T-BIL, D-BIL nhóm bệnh nhân Basedow có bất thường xét nghiệm chức gan Bảng 3.3 Sự phân bố số sinh hóa gan AST, ALT, GGT, T-BIL, DBIL nhóm bệnh nhân Basedow có bất thường xét nghiệm chức gan Chỉ số n Tỷ lệ AST ALT GGT T-BIL D-BIL 3.4 Mối liên quan AST, ALT, GGT, T-BIL, D-BIL với biểu lâm sàng cận lâm sàng nhóm bệnh nhân Basedow có rối loạn chức gan 3.4.1 Mối liên quan mức độ thâm nhiễm mắt với nồng độ AST, ALT, GGT, T-BIL, D-BIL 3.4.2 Tương quan nhịp tim với nồng độ AST, ALT, GGT, TBIL, D-BIL 3.4.3 Tương quan thể tích tuyến giáp với nồng độ AST, ALT, GGT, T-BIL, D-BIL 3.4.4 Tương quan nồng độ AST, ALT, GGT, T-BIL, D-BIL với 48 TRAb, T3, FT4 Bảng 3.4: Tương quan nồng độ AST với TRAb, T3, FT4 Chỉ số Phương trình tương quan n r p AST (U/l) Bảng 3.5: Tương quan nồng độ ALT với TRAb, T3, FT4 Chỉ số Phương trình tương quan n r p ALT (U/l) Bảng 3.6: Tương quan nồng độ GGT với TRAb, T3, FT4 Chỉ số Phương trình tương quan n r p GGT (U/l) Bảng 3.7: Tương quan nồng độ D-BIL với TRAb, T3, FT4 49 Chỉ số Phương trình tương quan n r p D-BIL (U/l) Bảng 3.8: Tương quan nồng độ T-BIL với TRAb, T3, FT4 Chỉ số Phương trình tương quan n r p T-BIL (U/l) CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 4.2 Tuổi mắc bệnh: 4.3 Giới 4.4 Đặc điểm lâm sàng sinh hóa hai nhóm bệnh nhân Basdow có tăng men gan nhóm khơng có tăng men gan 4.5 Mối liên quan AST, ALT, GGT, T-BIL, D-BIL với biểu lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân Basedow 50 51 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Hải Thủy (2015): “Bệnh Basedow” Bệnh nội tiết chuyển hóa, Nhà xuất giáo dục Việt Nam, Tr 195 – 223 Lê Huy Liệu (1991): “Bệnh Basedow” Bách khoa thư bệnh học, tập1, Trung tâm quốc gia biên soạn từ điển bách khoa Việt Nam, Tr 28 – 30 Williams G R Extrathyroidal expression of TSH receptor Ann Endocrinol (Paris) 2011 ; 72 : 68 – 73 Brent GA Clinical practice Graves’ disease N Engl J Med 2008; 358:2594–2605 He K, Hu Y, Xu XH, et al Hepatic dysfunction related to thyrotropin receptor antibody in patients with Graves’ disease Exp Clin Endocrinol Diabetes 2014; 122:368–372 Huang MJ, Li KL, Wei JS, et al Sequential liver and bone biochemical changes in hyperthyroidism: prospective controlled follow-up study Am J Gastroenterol 1994; 89:1071–1076 Kubota S, Amino N, Matsumoto Y, et al Serial changes in liver function tests in patients with thyrotoxicosis induced by Graves’ disease and painless thyroiditis Thyroid 2008; 18:283–287 Biscoveanu M, Hasinski S Abnormal results of liver function tests in patients with Graves’ disease Endocr Pract 2000; 6:367–369 Aydemir S, Bayraktaroglu T, Demircan N, et al Effect of hyperthyroidism and propylthiouracil treatment on liver biochemical tests Int J Clin Pract 2005; 59:1304–1308 Gurlek A, Cobankara V, Bayraktar M Liver tests in hyperthyroidism: effect of antithyroid therapy J Clin Gastroenterol 1997; 24:180–183 10 Khemichian S, Fong TL Hepatic dysfunction in hyperthyroidism Gastroenterol Hepatol (NY) 2011; 7:337–339 11 Cui B, Abe M, Hidata S, et al Autoimmune hepatitis associated with Graves’ disease Intern Med 2003; 42:331–335 12 de Campos Mazo DF, de Vasconcelos GB, Pereira MA, et al Clinical spectrum and therapeutic approach to hepatocellular injury in patients with hyperthyroidism Clin Exp Gastroenterol 2013; 6:9–17 13 Kumar A, Sinha RA, Tiwari M, et al Hyperthyroidism induces apoptosis in rat liver through activation of death receptor-mediated pathways J Hepatol 2007; 46:888–898 14 Upadhyay G, Singh R, Kumar A, et al Severe hyperthyroidism induces mitochondria-mediated apoptosis in rat liver Hepatology 2004; 39:1120–1130 15 Huang MJ, Li KL, Wei JS, et al Sequential liver and bone biochemical changes in hyperthyroidism: prospective controlled follow-up study Am J Gastroenterol 1994; 89:1071–1076 16 Aydemir S, Bayraktaroglu T, Demircan N, et al Effect of hyperthyroidism and propylthiouracil treatment on liver biochemical tests Int J Clin Pract 2005; 59:1304–1308 17 Gurlek A, Cobankara V, Bayraktar M Liver tests in hyperthyroidism: effect of antithyroid therapy J Clin Gastroenterol 1997; 24:180–183 18 Ittermann T, Haring R, Wallaschofski H, et al Inverse association between serum free thyroxine levels and hepatic steatosis: results from the Study of Health in Pomerania Thyroid 2012; 22:568–574 19 Targher G, Montagnana M, Salvagno G, et al Association between serum TSH, free T4 and serum liver enzyme activities in a large cohort of unselected outpatients Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68:481–484 20 Biscoveanu M, Hasinski S Abnormal results of liver function tests in patients with Graves’ disease Endocr Pract 2000; 6:367–369 21 Lewis E Braverman, Robert D Utiger (2002), “Introduction to thyrotoxicosis”, The thyroid a fundamental and clinical, text eighth edition, part IV, section A, pp 515 517 22 Ngô Thị Phợng, Trần Xuân Trờng, Hoàng Trung Vinh (2007), Nghiên cứu thực trạng nồng độ T3, FT4, TSH, TRAb, TPOAb, TgAb, thể tích tuyến giáp độ tổn thơng mắt sau tháng điều trị thuốc kháng giáp trạng tổng hợp bệnh nhân Basedow, Tạp chí Y học thực hành, 8, (575+576), tr 17 – 20 Degroot L.J (2005), 23 “Basedow Disease and the Manifestations Thyrotoxicosis”, The Thyroid and its Disease, of 10, http://www.thyroidmannager.org/Chapter10/10-tex.htm 24 Trần Hữu Dàng CS (1999), Nghiên cứu độ lồi mắt bệnh nhân Basedow thớc đo Hertel , Kỷ yếu toàn văn đề tài khoa học Đại hội nội tiết - đái tháo đờng Việt nam, lần thứ nhất, Nhà xuất b¶n Y häc, tr 6873 25 Leslie J.Dgroot (2000), “Graves disease”, Endocrinology, vol2, 4th edit, W.B Saunders company: 1422- 1441 26 Jody Ginsberg (2003), “Diagnosis and management of Graves' disease”, CMAJ March 4, 2003 vol 168 no 27 TrÞnh Xuân Tráng, (1998), Một số biến đổi miễn dịch toàn thân tuyến giáp bệnh nhân Basedow, kết điều trị kết hợp thuốc kháng giáp tổng hợp với thuốc ức chế miễn dịch, Luận án Tiễn sĩ y häc, Häc viƯn Qu©n y, tr 4- 41 28 Phạm Mạnh Hùng (1996), Các biểu tự miễn dịch bệnh tuyến giáp, Bệnh tuyến giáp rối loạn thiếu iod, Nhà xuất Y häc, tr 105-121 29 Degroot L.J (1985), Studies on thyroglobulin - specific in autoimmune thyroid disease, JCE and M., 61(2), pp 306312 30 Trịnh Xuân Tráng, (1998), Một số biến đổi miễn dịch toàn thân tuyến giáp bệnh nhân Basedow, kết điều trị kết hợp thuốc kháng giáp tổng hợp với thuốc ức chế miễn dịch, Luận Quân y, tr 4- 41 án Tiễn sĩ y học, Học viện 31 Phạm Mạnh Hùng (1996), Các biểu tự miễn dịch bệnh tuyến giáp, Bệnh tuyến giáp rối loạn thiếu iod, Nhà xuất Y học, tr 105-121 32 Ngô Thị Phợng, Trần Xuân Trờng, Hoàng Trung Vinh cộng (2007), Nghiên cứu nồng độ tự kháng thể bệnh nhân Basedow, Tạp chí Y Dợc học quân sù, 32, (2), tr 117 – 123 33 Th¸i Hång Quang (2001), “ BƯnh Basedow”, BƯnh néi tiÕt, Nhµ xt b¶n Y häc, tr 111-158 34 Signore A., Chianelli M (1998), “Autoimmune diseases”, Clinical Nuclear Medicine, 3nd edition, Chapman & Hall Condon ISBM, pp 143 - 147 35 NguyÔn Thy Khuê, Phạm Hoàng Phiệt (1992), Các tự kháng thể đặc hiệu tuyến giáp ý nghĩa chúng bệnh Basedow, Đào tạo y khoa liên tục, Tạp chí y học thực hành, (1), tr.148-154 36 Phạm Mạnh Hùng (2003), Kháng thể, Bài giảng miễn dịch học, dành cho sau đại học, 37 Văn Đình Hoa (1997), Khái niệm đáp ứng miễn dịch, Miễn dịch học, Nhà xuất Y học, tr 46 52 38 Lê Huy LiƯu (1991), “ BƯnh Basedow”, B¸ch khoa th bƯnh học, Nhà xuất Y học, 1,tr 32-38 39 Hoàng Trung Vinh (2003), “ BÖnh Basedow” , BÖnh häc néi khoa, Nhà xuất quân đội nhân dân - Hà Néi, 2, tr 93 - 114 40 Ph¹m M¹nh Hïng (1996), Các biểu tự miễn dịch bệnh tuyến giáp, Bệnh tuyến giáp rối loạn thiếu iod, Nhà xuất Y học, tr 105-121 41 Volpe.R (1992), Grave’s disease, Clinical Nuclear Medicine, 4, pp 648 - 456 42 Degroot L.J (1985), Studies on thyroglobulin - specific in autoimmune thyroid disease, JCE and M., 61(2), pp 306312 43 Jen Der Lin (2001), “The role of apoptosis in autoimmune, thyroid disorders and thyroidcancer”, BMJ., 322, pp 1525 - 1527 44 Marcocci C., Chiovato L (2000), “Thyroid - Diredted antibodies”, The thyroid a fundamental and clinical, text eighth edition, pp 414 - 425 45 Phan Huy Anh Vũ (2007), Định lợng kháng thể kháng thụ thể TSH (TRAb) bệnh nhân mắc Basedow, Tạp chí Thời sù Y häc, 19, tr.15-17 46 Angelo M Digeorge, Stephen Lafranchi (1996), “Basedow Disease”, Nelson Textbook of pediatrics, 2, pp 1600 - 1601 47 Anthony S Fauci, Eugene Braunwald et al, (1998), “Diseases of the thyroid”, Harrison’s princliples of internal medicine 14th edition, 162, pp 928 – 935 48 Eighteenth Edition (2001), “Thyroid disorders”, The Meck Manual of dianosis and therapy, Merck research laboratories 49 Signore A., Chianelli M (1998), “Autoimmune diseases”, Clinical Nuclear Medicine, 3nd edition, Chapman & Hall Condon ISBM, pp 143 - 147 50 Terry Davies E., Reed Larsen P (2003), “Thyrotoxicosis”, Thyroid, Williams Textbook of EndocrinoLgy, 11(3), pp 374 – 391 51 Mai Thế Trạch (2003), “Cường giáp”, Nội tiết học đại cương, Nhà xuất Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tr: 145-162 52 Ngơ Hữu Hà (2004) Nghiên cứu tình hình ngộ độc cấp thuốc thường gặp trung tâm chống độc bệnh viện bạch mai hai năm 20022003 Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II 53 Nguyễn Nghiêm Luật – Hóa sinh – Bộ Y tế (2007), Hóa sinh gan; p267-290 54 Phạm Thị Minh (2005), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng – cận lâm sàng điều trị ngộ độc cấp paracetamol, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II 55 Đại học y Hà nội, “Bài giảng hóa sinh”, 2003, Nxb Y học, trang 276-290 56 57 Đại học y Hà nội, “Thực tập hóa sinh”, 2003, Nxb Y học, trang 113-158 Roitt I.M (1997), “Autoimmunity, Essential immunology”, asian economy edition, pp 331-32 58 Volpe.R (1992), Grave’s disease, Clinical Nuclear Medicine, 4, pp 648 - 456 59 Paukovic M., Paukovic D (1995), Occurrence of TSH receptor antibodies and thyroid microsomal antibodies in Graves - Basedow ’s disease, Med Pregl., 48(1- 2), pp 10 - 14 60 Basil Rapoport, Sandra M., Mc Lachlan (2000), “Graves disease: pathogenesis and treatment, Kluwer Academic”, http:/worldcat.org /wcpa/oclc/43441837 61 Nils Morgenthaler G., Su Chin Ho and Waldermar Minich B (2007), “Stimulating and blocking thyroid-stimulating Hormone (TSH) receptor autoantibodies from patients with Graves’ disease and autoimmune hypothyroidism have very similar concentration, TSH receptor affinity and binding sites”, The Journal of Clinical Endocrine & Metabolism, 92(3), pp 1058 - 1065 62 Marcocci C., Chiovato L (2000), “Thyroid - Diredted antibodies”, The thyroid a fundamental and clinical, text eighth edition, pp 414 - 425 63 Leovey A., Nagy E et al (1992), “Lymphocytes resided in the theroid are the main source of TSH - receptor antibodies in Basedow’s - Basedow’ disease?”, Exp Clin Endocrinol., 99(3), pp.147 - 150 64 Degroot L.J (1985), Studies on thyroglobulin - specific in autoimmune thyroid disease, JCE and M., 61(2), pp 306312 65 Takasu M., Yamashiro K., Ochi Y., SatoY et al (2001), “TSBAb (TSH stimulation blocking antibody) and TSAb (thyroidstimulating antibody) in TSBAb - positive patients with hypothyroidism hyperthyroidism”, and Basedow patients with Horm Metab Res., 33(4), pp 232 - 733 66 Terry Davies E., Reed Larsen P (2003), “Thyrotoxicosis”, Thyroid, Williams Textbook of EndocrinoLgy, 11(3), pp 374 – 391 67 Kumar A, Sinha RA, Tiwari M, et al Hyperthyroidism induces apoptosis in rat liver through activation of death receptor-mediated pathways J Hepatol 2007; 46:888–898 68 Upadhyay G, Singh R, Kumar A, et al Severe hyperthyroidism induces mitochondria-mediated apoptosis in rat liver Hepatology 2004; 39:1120–1130 69 Huang MJ, Li KL, Wei JS, et al Sequential liver and bone biochemical changes in hyperthyroidism: prospective controlled follow-up study Am J Gastroenterol 1994; 89:1071–1076 70 Aydemir S, Bayraktaroglu T, Demircan N, et al Effect of hyperthyroidism and propylthiouracil treatment on liver biochemical tests Int J Clin Pract 2005; 59:1304–1308 71 Gurlek A, Cobankara V, Bayraktar M Liver tests in hyperthyroidism: effect of antithyroid therapy J Clin Gastroenterol 1997; 24:180–183 72 Ittermann T, Haring R, Wallaschofski H, et al Inverse association between serum free thyroxine levels and hepatic steatosis: results from the Study of Health in Pomerania Thyroid 2012; 22:568–574 73 Targher G, Montagnana M, Salvagno G, et al Association between serum TSH, free T4 and serum liver enzyme activities in a large cohort of unselected outpatients Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68:481–484 74 Huang MJ, Li KL, Wei JS, et al Sequential liver and bone biochemical changes in hyperthyroidism: prospective controlled follow-up study Am J Gastroenterol 1994; 89:1071–1076 75 Aydemir S, Bayraktaroglu T, Demircan N, et al Effect of hyperthyroidism and propylthiouracil treatment on liver biochemical tests Int J Clin Pract 2005; 59:1304–1308 76 Gurlek A, Cobankara V, Bayraktar M Liver tests in hyperthyroidism: effect of antithyroid therapy J Clin Gastroenterol 1997; 24:180–183 77 Ittermann T, Haring R, Wallaschofski H, et al Inverse association between serum free thyroxine levels and hepatic steatosis: results from the Study of Health in Pomerania Thyroid 2012; 22:568–574 78 Targher G, Montagnana M, Salvagno G, et al Association between serum TSH, free T4 and serum liver enzyme activities in a large cohort of unselected outpatients Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68:481–484 ... ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI THỊ TUYẾT MAI NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG RỐI CHỨC NĂNG GAN Ở BỆNH NHÂN BASEDOW CHƯA ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Chuyên ngành: Nội tiết Mã... giả nghiên cứu vấn đề Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu tình trạng rối chức gan bệnh nhân Basedow chưa điều trị Bệnh viện Đại học y Hà Nội với mục tiêu: Nghiên cứu tình trạng. .. cứu tình trạng rối chức gan bệnh nhân Basedow chưa điều trị Nghiên cứu mối liên quan tình trạng rối loạn chức gan với số y u tố lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân Basedow chưa điều trị CHƯƠNG 10