Nhận xét đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học và tần suất xuất hiện p53 trong ung thư biểu mô khoang miệng

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô khoang miệng bệnh phát sinh biến đổi ác tính niêm mạc miệng phủ toàn khoang miệng bao gồm: Ung thư môi (gồm môi trên, môi dưới, mép), lợi hàm trên, lợi hàm dưới, khe liên hàm, cứng, lưỡi (phần di động), niêm mạc má sàn miệng [1] Trên tồn giới, ung thư biểu mơ khoang miệng mười nguyên nhân gây tử vong hàng đầu Tại Mỹ, số triệu người phát ung thư năm có 5% ung thư miệng mũi hầu, riêng ung thư khoang miệng chiếm khoảng 3% Ở Đông Nam Á Ấn Độ tỷ lệ cao Tại Việt Nam, theo ghi nhận ung thư từ 1991 đến 1995, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam 2,7/100.000 dân (chiếm 1,8%), nữ 3/100.000 dân (chiếm 3,1%) Tính đến năm 2008, ung thư biểu mô khoang miệng mười ung thư nam giới phổ biến Việt Nam [2], [3], [4], [5].Trong ung thư đầu cổ nói riêng ung thư miệng chiếm 40% - 50% Trong ung thư khoang miệng chủ yếu gặp ung thư tế bào vảy chiếm khoảng 95% Các ung thư khác chiếm khoảng 5% [6] Ung thư khoang miệng ung thư dễ phát so với nhiều vùng khác vị trí khoang miệng dễ quan sát, người bệnh dễ cảm nhận Tuy nhiên nhiều nguyên nhân mà đa số trường hợp thường đến khám giai đoạn muộn, bệnh phát triển đến giai đoạn III, IV Đây giai đoạn bệnh nhân có u nguyên phát xâm lấn xung quanh, có di hạch vùng di xa Điều làm giảm khả điều trị tiên lượng xấu cho người bệnh [7] Chẩn đoán ung thư biểu mô khoang miệng theo kinh điển dựa vào hai đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh Ngồi phương tiện cận lâm sàng khác Xquang, cắt lớp vi tính, cộng hưởng từ, PET/ CT (Positron Emission Tomography/ CT) giúp làm rõ thêm chẩn đoán, mức độ di Những năm gần đây, xét nghiệm hóa mơ miễn dịch sử dụng nhiều để đánh giá mức độ tiến triển khối u, nguy tái phát, khả điều trị, tiên lượng, xác định nguồn gốc tế bào bệnh nhân p53, Ki67, CK5/6, P63, PCNA [9], [10] Trong Ki67 PCNA liên quan mật thiết với hình thái tăng trưởng tế bào, đặc biệt số phân bào CK5/6 p63 số đặc trưng cho tế bào vảy P53 protein kìm chế khối u mã hóa gen tp53, p53 đảm nhiệm chức kiểm sốt chu trình tế bào, làm chậm tiến trình phân bào Khi gen tp53 đột biến tạo phân tử protein p53 khơng có chức tích tụ tế bào, làm tế bào rối loạn phát triển, gây nhiều loại ung thư nhiều quan khác Ở Việt Nam có nhiều nghiên cứu ung thư khoang miệng Tuy nhiên nghiên cứu đánh giá giá trị tác dụng xét nghiệm hóa mơ miễn dịch chẩn đoán, điều trị tiên lượng chưa nhiều Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài “Nhận xét đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học tần suất xuất p53 ung thư biểu mô khoang miệng” nhằm hai mục tiêu: Nhận xét đặc điểm lâm sàng mô bệnh học ung thư biểu mô khoang miệng khoa Phẫu thuật bệnh lý hàm mặt - Bệnh viện hàm mặt Trung Ương năm 2014 Nhận xét tần suất xuất p53 ung thư biểu mô khoang miệng Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẶC ĐIỂM GII PHU 1.1.1 Hỡnh th 1.1.1.1 Khoang ming Môi Lợi hàm Khẩu cứng Khẩu mềm Má cung hầu Lỡi gà Tam giác sau hàm Lỡi Sàn miệng Lợi hàm dới Môi dới Hỡnh 1.1 Giải phẫu vùng miệng [11] Là phần đầu ống tiêu hố, giới hạn bởi: Phía trước thơng với bên ngồi qua khe miệng (nằm hai mơi) Phía sau thông với họng miệng qua eo họng Hai bên mơi má Phía ngăn cách với hốc mũi cứng Phía sàn miệng, có xương hàm dưới, lưỡi vùng lưỡi Cung lợi chia khoang miệng thành hai phần: phía ngồi cung tiền đình miệng, phía sau cung ổ miệng thức gồm thành phần [8] * Môi: nếp da niêm mạc, giới hạn thành trước di động miệng Mặt ngồi mơi trên, phần có rãnh nơng, thẳng đứng nhân trung Đầu nhân trung lồi củ Ở hai bên, hai môi liên tiếp với tạo nên mép nằm góc miệng, phía trước hàm bé thứ Môi cấu tạo gồm ba lớp: Ngoài da, lớp vân, lớp niêm mạc, liên tục với da ngồi tiền đình miệng phía Trên đường niêm mạc môi tạo nên nếp gọi hãm Như có hãm mơi hãm mơi * Má: tạo nên thành bên miệng, liên tiếp với mơi phía trước Ở bên có rãnh chạy chếch xuống ngoài, gọi rãnh mũi má Má cấu tạo ba lớp: phía da, da bám da mặt Lớp lớp mỡ, ống tuyến nước bọt Sténon, mạch máu, thần kinh bạch huyết Phía lớp niêm mạc, liên tiếp với niêm mạc môi * Vùng tam giác sau hàm: nằm phía sau cung răng, ống miệng khoang miệng Liên quan vùng này: Phía trước với lồi củ xương hàm Phía với cột trụ trước hầu lưỡi gà Phía ngồi với vùng nhai Phía sau khoảng bướm hàm, nằm nhánh lên xương hàm Vùng tam giác sau hàm tiếp xúc trực tiếp với chân bướm liên quan với mạch máu, thần kinh khu bướm ngoài: mạch hàm nhánh thần kinh hàm Sự liên quan giải thích tượng đau, khít hàm thường gặp u vùng tam giác sau hàm * Lợi: gồm hai phần Phần tự bao quanh ổ vành đai Phần dính chặt vào mỏm huyệt ổ xương hàm xương hàm Mô lợi liên tiếp với màng xương huyệt ổ Ở gần răng, niêm mạc phát triển tạo thành nhú cao gọi nhú lợi Niêm mạc lợi phía ngồi liên tiếp với niêm mạc tiền đình, phía liên tiếp với niêm mạc sàn miệng * Khẩu cái: gồm hai phần Khẩu cứng (thuộc khoang miệng) mềm (thuộc họng miệng) Nghiên cứu đề cập tới ung thư cứng thuộc khoang miệng Khẩu cứng tạo mỏm hai xương hàm trên, mảnh ngang hai xương cái, giới hạn phía trước hai bên cung lợi, phía sau liên tiếp với mềm Về cấu tạo, cứng gồm hai lớp: Lớp niêm mạc dính chặt vào màng xương, liên tiếp phía trước hai bên với niêm mạc phủ huyệt răng, sau với niêm mạc mềm, đường có đường đan hai bên có nếp ngang Lớp niêm mạc có tuyến Hình 1.2 Khẩu (Nguồn Frank H Netter) * Sàn miệng: hợp thành ba từ xương hàm tới xương móng, phủ niêm mạc miệng: hàm móng trải từ mặt xương hàm đến xương móng, cằm móng nằm phía trên, bụng trước nhị thân nằm mặt Sàn miệng gồm có tuyến lưỡi, nhánh động mạch lưỡi ống nhận bạch huyết [12], [13] Hình 1.3 Liên quan giải phẫu sàn miệng (Nguồn Frank H Netter) Động mạch thần kinh huyệt Động mạch thần kinh hàm móng Tuyến hàm ống tiết Cơ hàm – móng Cơ cằm – móng Sừng bé xương móng Thân xương móng Sừng lớn xương móng Cơ móng - lưỡi (cắt) 10 Gai cằm (nơi bám nguyên ủy cằm lưỡi) 11 Tuyến lưỡi 12 Thần kinh lưỡi * Lưỡi: cấu tạo khung xương sợi sợi vân, phủ niêm mạc Khung xương sợi gồm xương móng hai màng xương cân lưỡi vách lưỡi Mặt lưng phủ lớp niêm mạc dày dính có chứa nhú lưỡi, mặt bụng phủ niêm mạc mỏng, trơn dễ trượt liên tiếp với sàn miệng Lưỡi chia thành: đầu lưỡi, mặt bên lưỡi, gốc lưỡi, lưng lưỡi phần bụng lưỡi Lưng lưỡi chia làm hai phần: 2/3 trước nằm khoang miệng, 1/3 sau phần họng miệng, hai phần ngăn cách với rãnh hình chữ V đỉnh quay sau, gọi rãnh tận Bụng lưỡi: mặt lưỡi, nhẵn, dính với sàn miệng lớp niêm mạc đường gọi hãm lưỡi Hai bên đầu tận hãm lưỡi có hai lỗ ống tuyến hàm đổ vào khoang miệng 1.1.2 Mạch máu *Động mạch Môi khoang miệng cấp máu nhánh ba động mạch: Động mạch mặt: tách từ mặt trước động mạch cảnh ngoài, tam giác cảnh, động mạch lưỡi, cấp máu cho môi, niêm mạc má Động mạch lưỡi tách từ mặt trước động mạch cảnh tam giác cảnh, cấp máu cho lưỡi sàn miệng Động mạch hàm trên: nhánh tận động mạch cảnh ngoài, nhánh từ đoạn chân bướm cấp máu cho hàm * Tĩnh mạch Nhìn chung, máu từ vị trí khoang miệng đổ vào tĩnh mạch cảnh trong: Máu từ môi trên, môi dưới, niêm mạc má qua tĩnh mạch môi trên, tĩnh mạch môi dưới, đổ vào tĩnh mạch mặt Máu từ sàn miệng, lưỡi đổ vào tĩnh mạch lưỡi, sau đổ vào tĩnh mạch mặt tĩnh mạch cảnh Tĩnh mạch mặt đổ vào tĩnh mạch cảnh ngang mức sừng lớn xương móng 1.1.3 Thần kinh Môi, niêm mạc má chi phối vận động nhánh thần kinh mặt, chi phối cảm giác nhánh dây V Hàm cứng thần kinh hàm chi phối Vùng sàn miệng chi phối thần kinh đại hạ thiệt thần kinh lưỡi 1.1.4 Bạch huyết Bạch huyết môi trên, vùng bên mép đổ hạch hàm, vùng đổ vào hạch cằm, đan chéo qua đường Điều giải thích tượng khối ung thư mơi cho di hạch hai bên đối bên Bạch huyết từ hạch môi đổ vào hạch nhị thân chuỗi hạch tĩnh mạch cảnh Bạch huyết nông vùng niêm mạc má dẫn hạch cằm Bạch huyết sâu đổ vào nhóm hạch nhị thân Sàn miệng có ống thu nhận bạch huyết đổ vào hạch cằm, hàm vùng sàn miệng trước; đổ vào hạch nhị thân, chí vào hạch vai móng vùng sàn miệng hai bên Như vậy, bạch huyết vùng sàn miệng chủ yếu đổ vào nhóm hạch cằm, hàm, góc hàm, nhị thân, chuỗi hạch cảnh Nhìn chung, bạch huyết đầu mặt cổ chia thành sáu nhóm: 1.1.4.1 Nhóm I Nhóm cằm, hàm: hạch nằm tam giác cằm hàm Tam giác cằm giới hạn hai bụng trước nhị thân đáy xương móng; tam giác hàm giới hạn xương hàm dưới, hai cạnh bụng sau nhị thân 1.1.4.2 Nhóm II Nhóm cảnh cao gồm nhóm nhị thân nhóm hạch gai trên: Các hạch nằm khoảng 1/3 tĩnh mạch cảnh dây thần kinh gai IX nằm sát cột sống ngang mức chia đôi động mạch cảnh (mốc phẫu thuật) xương móng (mốc giải phẫu lâm sàng) đến sọ Giới hạn sau bờ sau ức đòn chũm, giới hạn trước bờ trước ức móng 1.1.4.3 Nhóm III Nhóm cảnh giữa: hạch nằm khoảng 1/3 tĩnh mạch cảnh xuất phát từ chỗ chia đôi động mạch cảnh đến vai móng (mốc phẫu thuật) Giới hạn sau bờ sau ức đòn chũm, giới hạn trước bờ bên ức móng 1.1.4.4 Nhóm IV Nhóm cảnh dưới: Các hạch nằm khoảng 1/3 tĩnh mạch cảnh xuất phát từ phía vai móng đến phía xương đòn Giới hạn sau bờ sau ức đòn chũm, giới hạn trước bờ bên ức móng 1.1.4.5 Nhóm V Nhóm tam giác cổ sau: gồm chủ yếu hạch nằm dọc theo 1/2 thần kinh gai IX động mạch cổ ngang, bao gồm hạch thượng đòn Giới hạn trước bờ sau ức đòn chũm giới hạn xương đòn 1.1.4.6 Nhóm VI Nhóm trước cổ, cạnh quản: gồm hạch trước sau khí quản, hạch Delphian hạch quanh giáp Giới hạn xương móng, giới hạn hõm xương ức, giới hạn bên động mạch cảnh gốc giới hạn sau cân trước sống 10 Các chuỗi hạch cổ có liên quan chặt chẽ với nhau: hạch cổ ngang, hạch nhóm gai, nhóm cảnh, tạo nên tam giác cổ Rouvier Sự liên quan bạch huyết với vị trí giải phẫu khoang miệng quan trọng, sở cho việc nạo vét hạch Hình 1.4 Hệ bạch huyết vùng đầu cổ (Nguồn Frank H Netter) Ralph H Hruban, Yolanda J Eby, Marion J Couch, Arlene A Forastiere, and David Sidransky (1995), Association between Cigarette Smoking and Mutation of the p53 Gene in Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck N Engl J Med 332:712-717 46 Mumbluc S, Karakok M, Baglam T, Karatas E, Durucu C, Kibar Y (2007), Immunohistochemical Analysis of PCNA, Ki67 and p53 in Nasal Polyposis and Sinonasal Inverted Papillomas Journal of International Medical Research Vol 35, No 2, 237-241 47 Nobuyuki Bandoh, Tatsuya Hayashi, Kan Kishibe, Miki Takahara, Masanobu Imada, Satoshi Nonaka and Yasuaki Harabuchi (2002), Prognostic value of p53 mutations, bax, and spontaneous apoptosis in maxillary sinus squamous cell carcinoma Cancer Volume 94, Issue 7, 1968-1980 48 Nguyễn Thị Hồng (2011), Đồng biểu protein p53 ki67 ung thư hốc miệng Y học TP.Hồ Chí Minh 15, 133-139 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số hồ sơ:…………… Khoa:…………… I Hành Họ tên: ……………………… Tuổi:…… Giới: Nam Nữ Nghề nghiệp: ………… Địa chỉ: …………………………………… Ngày vào viện: … / …… /…… Ngày viện: …… /…… / …… II Lâm sàng Lý vào viện Đau, rát môi, miệng Xuất khối u môi, miệng Loét miệng Mảng cứng Chảy máu miệng Cảm giác vướng có vật lạ miệng Hạn chế cử động lưỡi Lung lay Khít hàm Sờ thấy hạch cổ Lý khác:……………… Thời gian từ có triệu chứng đến tới bệnh viện (tháng): Thời gian từ phát đến điều trị……… Chẩn đoán tuyến trước: …………………………… Tiền sử: 61 Gia đình: …………………… 6.2 Bản thân: ………………………… Toàn thân: ………………… Bệnh miệng: ………………………… Thói quen sinh hoạt 7.1 Hút thuốc Hút thuốc lá: Có Tổng thời gian hút thuốc lá: Khơng (năm) 7.2 Uống rượu : Có Tổng thời gian uống rượu: Khơng (năm) 7.3.Ăn trầu: Có Tổng thời gian ăn trầu: Khơng (năm) Khám bệnh 8.1 Tổn thương tiền ung thư : Bạch sản Xơ niêm mạc Hổng sản Liken Khác 8.2 Vị trí tổn thương: Niêm mạc má Mơi Lưỡi: Sàn miệng Môi Lợi hàm trênvà cứng 8.3 Kích thước u: T1 T2 Lợi hàm T3 T4 8.4 Hình thái u: Sùi Sùi loét Loét Thâm nhiễm cứng Khác (cụ thể) : 8.5 Hạch cổ : Tính chất: Theo N: 8.6 Di căn: Di động No Không di động N1 Mo N2 N3 M1 Mô bệnh học Tại u: Dạng mô bệnh học………… Độ mô học: Độ Số tiêu bản: Độ Tại hạch: Di Không di Độ Số tiêu bản: Xâm nhập mơ đệm: 10 Xét nghiệm hóa mơ miễn dịch Tỷ lệ p53 dương tính: P53: Âm tính + ++ 11 Xét nghiệm khác: ……………………… 12 Chẩn đoán bệnh: ……………………… 13 Chẩn đoán TNM: ………………………… +++ MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA 1.Bệnh nhân Nguyễn Văn Ch : nam- 56 tuổi Chẩn đốn: K sàn miệng Mơ bệnh học: ung thư biểu mô vảy xâm nhập độ HMMD p53 : dương tính 100% Hình ảnh lâm sàng Nhuộm HE Nhuộm HMMD p53 Bệnh nhân Nguyễn Thị L : nữ- 59 tuổi Chẩn đoán: Ung thư lợi hàm Mô bệnh học: ung thư biểu mô vay xâm nhập độ HMMD p53: dương tính 70% Hình ảnh lâm sàng Thiếu đọ phong đại mũi tên Nhuộm HE Nhuộm HMMD p53 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NI PHM VIT HNG Nhận xét đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học tần suất xuất P53 ung th biĨu m« khoang miƯng Chun ngành: Răng hàm mặt Mã số: 60720601 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trương Mạnh Dũng TS Lê Ngọc Tuyến HÀ NỘI – 2014 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU 1.2 MÔ HỌC VÀ MÔ BỆNH HỌC 11 1.3 DỊCH TỄ HỌC, NGUYÊN NHÂN VÀ YẾU TỐ NGUY CƠ 17 1.4 CHẨN ĐOÁN .22 1.5 HĨA MƠ MIỄN DỊCH .29 1.6 CHU KỲ SINH HỌC CỦA TẾ BÀO VÀ Ý NGHĨA CỦA P53 30 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .35 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .35 2.3 XỬ LÝ SỐ LIỆU 40 2.4 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC 40 Chương 3: KẾT QUẢ 41 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC 41 3.2 TẦN XUẤT SUẤT HIỆN P53 VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN .49 Chương 4: BÀN LUẬN .59 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA UTBM KHOANG MIỆNG 59 4.2 ĐIỂM MÔ ĐẶC BỆNH HỌC CỦA UTBM KHOANG MIỆNG .64 4.3 P53 VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, MÔ BỆNH HỌC 65 KẾT LUẬN 69 KIẾN NGHỊ 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố theo tuổi giới 42 Bảng 3.2 Thời gian từ có triệu chứng đến đến khám .43 Bảng 3.3 Thời gian từ khám đến điều trị .44 Bảng 3.4 Vị trí u 44 Bảng 3.5 Hình thái u 45 Bảng 3.6 Kích thước u .45 Bảng 3.7 Đặc điểm hạch 46 Bảng 3.8 Mức độ di .46 Bảng 3.9 Phân loại giai đoạn bệnh theo T,M,N 47 Bảng 3.10 Phân loại theo mô bệnh học .47 Bảng 3.11 Độ mô học ung thư biểu mô 48 Bảng 3.12 Tỷ lệ xâm nhập mô đệm giải phẫu bệnh .48 Bảng 3.13 Kết p53 49 Bảng 3.14 Mức độ dương tính p53 .50 Bảng 3.15 Mối liên quan tỷ lệ dương tính p53 với tuổi 50 Bảng 3.16 Mối liên quan mức độ dương tính p53 với tuổi 51 Bảng 3.17 Mối liên quan p53 với thời gian bị bệnh 52 Bảng 3.18 Mối liên quan p53 với vị trí khối u 52 Bảng 3.19 Mối liên quan p53 với hình thái u 53 Bảng 3.20 Mối liên quan p53 với kích thước khối u 53 Bảng 3.21 Mối liên quan p53 với đặc điểm hạch 54 Bảng 3.22 Mối liên quan p53 với mức độ di 54 Bảng 3.23 Mối liên quan p53 với giai đoạn bệnh 55 Bảng 3.24 Mối liên quan p53 với độ mô học 55 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Giải phẫu vùng miệng Hình 1.2 Khẩu Hình 1.3 Liên quan giải phẫu sàn miệng .6 Hình 1.4 Hệ bạch huyết vùng đầu cổ 10 Hình 1.5 Hình ảnh vi thể ung thư biểu mô tế bào vảy biệt hóa cao 13 Hình 1.6 Hình ảnh vi thể ung thư biểu mơ tế bào vảy biệt hóa 13 Hình 1.7 Hình ảnh vi thể ung thư biểu mơ tuyến nang dạng ống 14 Hình 1.8 Hình ảnh vi thể ung thư biểu mơ tuyến nang dạng đặc .15 Hình 1.9 Hình ảnh vi thể ung thư biểu mô tuyến nang dạng đặc 15 Hình 1.10 Hình ảnh vi thể ung thư biểu mơ dạng biểu bì nhầy 16 Hình 1.11 Hình ảnh vi thể ung thư biểu mơ tế bào túi tuyến 17 Hình 1.12 Quá trình phân bào .30 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn với tất lòng biết ơn, trước tiên tơi xin gửi lời cảm ơn trân trọng tới PGS.TS Trương Mạnh Dũng, Viện trưởng Viện đào tạo Răng hàm mặt trường Đại học Y Hà Nội, người thầy truyền đạt kiến thức, hướng dẫn tận tình cho tơi Tơi xin trân trọng cảm ơn TS Lê Ngọc Tuyến phó khoa Phẫu thuật tạo hình hàm mặt - Bệnh viện Răng hàm mặt Trung Ương Hà Nội, người thầy tận tâm hướng dẫn, bảo Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô Viện đào tạo Răng Hàm Mặt trường Đại học Y Hà Nội dạy dỗ, truyền đạt kiến thức cho tơi q trình học tập Tôi vô biết ơn ban giám đốc, tập thể khoa Răng hàm mặt - Bệnh viện đa khoa Tỉnh Vĩnh Phúc tạo điều kiện thời gian để tơi có thời gian hồn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn đến ban giám đốc Bệnh viện Răng hàm mặt Trung ương Hà Nội, tập thể khoa Phẫu thuật hàm mặt Ban giám đốc Bệnh viện K, khoa Giải phẫu bệnh tạo điều kiện giúp đỡ tơi lấy số liệu hồn thành luận văn Cảm ơn tất anh em, bạn bè giúp đỡ, động viên tơi q trình hồn thành luận văn Cuối xin gửi lời biết ơn sâu sắc tới bố, mẹ, vợ anh chị em gia đình gái bé nhỏ ln bên cạnh tơi, chăm sóc giúp đỡ, động viên tơi để tơi hồn thành luận văn Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 08 tháng 12 năm 2014 Phạm Việt Hưng LỜI CAM ĐOAN Tôi Phạm Việt Hưng, học viên cao học khóa 21, chuyên ngành Răng Hàm Mặt, Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Trương Mạnh Dũng TS Lê Ngọc Tuyến Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy số liệu xác nhận Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 08 tháng 12 năm 2014 Người viết cam đoan Phạm Việt Hưng CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN : Bệnh nhân CI : Khoảng tin cậy (confidence interval) CT : Computer tomography (chụp cắt lớp vi tính) HE : Hematoxylin eosin HMMD : Hóa mơ miễn dịch KN : Kháng nguyên KT : Kháng thể MRI : Magnetic resonance imaging (Chụp cộng hưởng từ) PET/ CT : Positron Emission Tomography/ CT (chụp cắt lớp phát xạ) TSG : tumor suppressor gene (Gen kiềm chế u) UTBM : Ung thư biểu mô miệng NST : Nhiễm sắc thể ... cứu đề tài Nhận xét đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học tần suất xuất p53 ung thư biểu mô khoang miệng nhằm hai mục tiêu: Nhận xét đặc điểm lâm sàng mô bệnh học ung thư biểu mô khoang miệng khoa... Tần suất Ung thư biểu mô khoang miệng chiếm 40% - 50% ung thư đầu cổ Trên giới, ung thư biểu mô khoang miệng chiếm tỷ lệ - 50% loại ung thư Sở dĩ có biến thiên lớn tỷ lệ mắc ung thư biểu mô khoang. .. cơm, ung thư 26 biểu mô tế bào thoi, ung thư biểu mô vảy dạng đáy, ung thư biểu mô tế bào vảy dạng tuyến, ung thư biểu mô tuyến vảy ung thư biểu mô nhú tế bào vảy Ngồi ra, loại mơ bệnh học khác ung