Nghiên cứu bào chế viên nang cứng meloxicam chứa các viên nén mini thay đổi giải phóng

B ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO B ộ Y TÍ- TRƯỜNG ĐẠI HỌC • • Dược HÀ NỘI • • ĐOÀN THỊ LAN ANH NGHIÊN Cứ U BÀO CHế VIÊN NANG CỨNG MELOXICAM CHỨA CÁC VIÊN NÉN MINI THAY Đổ I GIẢI PHĨNG LUẬN VÃN THẠC s ĩ • • Dược • HỌC • C h u yên ngành: C Ô N G N G H Ệ D Ư Ợ C P H Ẩ M - B À O C H É T H U Ó C Mã số: 60.73.01 N g u ò i h u ó n g dẫn khoa học: PG S TS N gu yễ n Văn Long Noi th ục đề tài: - Bộ niơn Bào chế t r u ò n g Đại học D ọ c Hà Nội - P h òn g thí nghiêm trung tâm t r u ò n Đai hoc Dươc Hà Nôi o C J • c5 Hà Nội, năm 2009 • • • • LỜI CẮM ƠN Luận văn "N ẹhiên cừu bào chê viên naníỊ cứng meloxicam chứa viên én m in i thay đ ô i g ia i p h ỏ n ẹ " kêt trình học tập nghiên cứu cua oản thân trường Đại học Dược Hà Nội trone thời e,ian học khóa cao học Đê có kết cuối cùn? này, xin chân thành cảm ơn thây cô Irường đại học Dược Hà Nội, người truyên đạt nh ũn 2; kiên thức làm tảng cho thực luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Văn Long, người thầy dành nhiều thời gian tâm huyết hướno dẫn nghiên cứu, ơiúp hồn thành luận văn tốt nghiệp Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đen Ban giám hiệu, phòng Đào tạo sau đại học trường Đại học Dược Hà Nội tạo điêu kiện thuận lợi nhât cho tơi q trình học tập nghiên cứu nhà trường Tơi xin chân thành cảm ơn tồn thê thây cô cán nhân viên Bộ mơn Bào chế, phòng thí nohiệm trung tâm nhà trường tạo điêu kiện tốt cho q trình thực nghiệm Cuối cùnsĩ tơi xin cảm ơn ơia đình bạn bè ln động viên, khích lệ, giúp đờ tơi tận tình Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 24 tháng 12 năm 2009 Đ o n Thị Lan Anh MỤC LỤC D A N H M Ụ C C Á C K Ý H IỆ U, C Á C C H Ữ V I Ế T T Ắ T DA NH M Ụ C B Ả N G BIÊU D A N H M Ụ C H Ì N H VẼ, Đ Ò THỊ Đ Ậ T VẮN Đ ề Chu o n g T ổ NG Q Ư A N 1.1 MỌT SỐ NÉT VE VIẺN GIẢI PHÓNG D ợ c CHấ T NHANH 1.1.1 Các phirono pháp bào chê viên rã nhanh 1.1.2 Một số nghiên cứu gần viên rã nhanh, tá dược siẻu rã 1.1.3 Biện pháp thiện độ hoà tan tăng; sinh khả dụng cua dược chất tan nước 1.2 MỘT SÓ NÉT CHUNG VỀ VIÊN NÉN MINI, CHẾ PHẩ M ĐA ĐƠN VỊ LIỀU VÀ HỆ GIAI PHÓNG PHA 1.2.1 Chế phẩm đa đơn vị liều 1.2.2 Hệ giải phóng pha 1.2.3 Một số nét chun" viên nén mini 1.3 ĐẠI CƯƠNG VÈ MELOXICAM 1.3.1 Cơng thức 1.3.2 Tính chất lý hóa 1.3.3 Độ ổn định 1.3.4 Phương pháp định lượng meloxicam 1.3.5 Một số chế phấm meloxicam thị trường 1.4 MỘT SỐ CƠNG TRÌNH NGHIÊN c u NHẰM CAI THIỆN Đ ộ TAN CỦA MELOXICAM Chương NGUYÊN LIỆU, T H I ế T BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C ứ U 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU 2.2 THIẾT BỊ 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHỈ ẺN c u 23 2.3.1 Bào ché viẻiì nén mini meloxicam 2,iải phónơ nhanh 2.3.2 Đánh íỉiá số tiêu chất lượng vièn nén 23 mini 24 meloxicam giải phóns, nhanh 2.3.3 Đánh giá độ ôn định 27 Chương KÉT QUẢ T H Ụ C NGHIỆM 29 3.1 KẾT QUẢ KHả O SÁT MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA MẬT ĐỘ 29 ỌUANG VÀ N NG Độ MELOXICAM 3.1.1 Phô u v dung dịch meloxicam 15 |ag/mL mỏi trường 29 hòa tan 3.1.2 Kết khảo sát tươns, quan mật độ quang nồng, độ 30 dung dịch meloxicam 3.2 KẾT QUả NGHIÊN c ứ u BÀO C H ế VIÊN NÉN MINI 31 MELOXICAM Rà NHANH CÓ SỪ DỤNG TÁ DƯỢC SIÊU RẢ 3.3 3.2.1 Khảo sát anh hưỏníỉ tá dược dính 31 3.2.2 Anh hưởng tá dưọ'c tron 33 3.2.3 Ảnh hưởng loại, tỷ lệ cách phối họp tá dược siêu rã 34 KẾT QUA NGHIÊN c ứ u BÀO CHẾ VIÊN NÉN MINI 48 MELOXICAM GIAI PHÓNG NHANH ỦNG DỤNG KỸ THUẬT TẠO HỆ PHẢN TÁN RẮN VÀ HỎN HỢP VẬT LÝ 3.4 KẾT QUA NGRIẺN c ứ u BÀO CHÉ VIÊN NÉN MINI 49 MELOXICAM GIẢI PHÓNG NHANH ỦNG DỤNG KỲ THUẬT TẠO HẠT RẮN-LONG 3.5 THẢM DÒ BÀO CHÉ VIÊN NANG CHỨA VIÊN NÉN MINI 51 MELOXỈCAM VÀ ĐÁNH GIÁ TỐC Đ ộ HỊA TAN MELOXICAM TRONG MỘT s ó MẢU VIÊN NÉN TRÊN THỊ TRƯỜNG 3.5.1 Thăm dò bào chế viên nang chứa viên nén mini meloxicam 51 3.^.2 So sánh độ hòa tan meloxicam cua viên nans, nghiên cửu 53 vói số mẫu viên nén thị trườníì 3.6 ĐÁNI ỉ GIẢ ĐỌ ỒN ĐỊNH 54 3.6.1 Kết qua theo dõi độ ôn định tro nu điều kiện lão hóa cấp tốc: nhiệt độ 40 ± 55 2°c, độ âm 75 ± 5% 3.6.2 Ket qua theo dõi độ ôn định tronơ điều kiện thực: nhiệt độ 20- 57 35°c, độ ấm 55-85% Chuông BÀN LUẬN 4.1 VỀ VIỆC NGHIÊN 61 cửu XÂY DỤNG CÒNG THỨC CHO VIẺN 61 NÉN MINI MELOXÍCAM GIẢI PHĨNG HOẠT NHANH 4.1.1 Anh hưỏnơ tá dưọc dính 61 4.1.2 Anh hưởna, cua tá dược siêu rã: loại, tỷ lệ, cách phối họp 62 4.1.3 việc ứng dụng biện pháp tác độn 2; trực tiếpđến dưọc 63 chât đê làm tans độ tan dược chât 4.2 VÈ VIỆC THẢM DÒ CÔNG THÚC CỦA VIÊN NANG 64 MELOXICAM CHỨA CÁC VIÊN NÉN MINI, s o SÁNH VỚI MỘT SỐ MẪU VIÊN NÉN MELOXICAM TRÊN THỊ TRƯỜNG 4.3 ĐÁNH GIÁ ĐỌ ỔN ĐỊNH CỦA VIÊN NÉN MINI, VIỂN NANG 65 MELOXICAM KÉT LUẬN VÀ KIÉN NGHỊ 66 KẾT LUẬN 66 KIẾN NGHỊ 67 TÀI LIỆU T H A M K H Ả O PH Ụ L Ụ C DANH MỤC CÁC KÝ HI Ẹ U, CÁ C C H Ữ V I É T TẮT AUC : Area under the curve (Diện tích đường coim) BP : British Pharmacopoeia (Dược điên Anh) ^ : N on”, độ tối đa (M aximum Concentration) III a x ^ 111i11 : Nồng độ tối thiếu (Minimum Concentration) CT : Công thức DC : Dược chất DĐH : Dược động học DĐVN : Dược điên Việt Nam EC : Ethyl Cellulose HHVL : Hỗn họp vật lý HPMC : Hydroxy propylmethyl cellulose HPLC : HĨ 2,h Perfomance Liquid Chromatography (Săc ký long hiệu năn 2, cao) HPTR : Hệ phân tán răn HIMỈ-cyd : Hydroxypropyl - B - cyclodextrin ODTs : Oral disintegrating tablets (Các viên nén 1'ã nhanh miệng) PEG : Polyethylen glycol PG : Propylen glycol PVP : Polyvinyl pyrrolidon MLX : Meloxicam SSG : Sodium starch alycolat ST T : Số thứ tự *1/2 : Thời gian bán thải TDSR : Tá dược siêu rã TẪ hòa : Thòi gian hòa tan USP tan : The United States Pharmacopeia (Dược điên Mỳ) D A N H M Ụ C B Ả N G BI ẺU Baim Một sơ chương trình định lượng meỉoxicam trong, chê phâm 18 dịch sinh học Ban” 3.2 Mối tươníí quan non" độ (lun 2; dịch M LX mật độ quantỉ 30 Bảng 3.3 Anh hưởntĩ sô tá dược dính 31 Bánti 3.4 Độ hòa tan MLX cua mẫn viên nén mini dùng 32 tá dược dính khác Bang 3.5 Anh hưỏTiíĩ cua sơ tá dược tron 33 Bang 3.6 Độ hoà tan M LX mâu viên nén mini sư dụrm 34 tá dược trơn khác Bang 3.7 Thành phân, thời d a n rã cua viên nén mini M LX dùng TD SR 35 phơi hợp ngồi hạt Barm 3.8 Đ ộ h ò a t a n M L X viên nén mini dùng TD SR phôi hợp níĩồi 36 hạt Bang 3.9 Thành phân, thời £Ìan rã cua viên nén mini M LX dùnẹ TDSR 37 phối họp hạt Bantỉ 3.10 Độ hòa tan M LX cua viên mini dùng T D SR phối hợp hạt 38 Bảng 3.11 Thành phần, thời £ỉian rã mẫu viên nén mini M LX dùnơ 40 TD SR phơi hợp ngồi hạt, so sánh với mâu viên chí sử dụng T D SR hạt ngồi hạt Bang 3.12 Độ hòa tan M LX mầu viên với cách phôi hợp TD SR 41 khác Bang 3.13 Độ hòa tan M LX mầu viên dùna, loại 42 T D SR khác Bang 3.14 Độ hòa tan M LX mẫu viên dùng T D SR với lượng khác 43 Bang 3.15 'Thành phần, thời o,ian rã mầu viên MLX sư dụim TDSR 45 SSG và/hoặc crospovidon Banơ 3.16 Độ hòa ían MLX cua mâu viên dims, T D SR SSG và/hoặc 46 crospovidon Bảntỉ 3.17 Thành phần, độ hòa tan M LX viên nén mini sử dụng HHVL 48 HPTR Bang 3.18 Thành phân, tính chât viên mâu viên nén mini M LX có 49 ứn