Nghiên cứu bào chế viên nén venlafaxin dạng cốt giải phóng kéo dài 24 giờ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LÊ VĂN LÂM NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN VENLAFAXIN DẠNG CỐT GIẢI PHÓNG KÉO DÀI 24 GIỜ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LÊ VĂN LÂM NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN VENLAFAXIN DẠNG CỐT GIẢI PHÓNG KÉO DÀI 24 GIỜ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH CÔNG NGHỆ DƢỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC MÃ SỐ: 60720402 Ngƣời hƣớng dẫn: TS Vũ Thị Thu Giang NCS Nguyễn Văn Hà HÀ NỘI 2016 LỜI CẢM ƠN Với kính trọng lòng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn tới: TS Vũ Thị Thu Giang NCS Nguyễn Văn Hà người thầy quan tâm, tận tình hướng dẫn, giúp có định hướng xác trình làm nghiên cứu Tôi xin chân thành gửi lời cảm ơn đến PGS TS Phạm Thị Minh Huệ thầy cô, anh chị kỹ thuật viên môn Bào chế – Trường đại hoc Dược Hà Nội Những người giúp đỡ tạo điều kiện cho suốt trình nghiên cứu học tập môn Trân trọng cảm ơn giúp đỡ, tạo điều kiện anh chị kiểm nghiệm viên phòng kiểm nghiệm Mỹ Phẩm – Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung Ương Tôi xin chân thành cảm ơn toàn thể thầy cô ban giám hiệu nhà trường, phòng đào tạo sau đại học cán nhân viên trường dạy dỗ thời gian học tập nghiên cứu trường Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới gia đình, bạn bè, người thân thiết động viên giúp đỡ tạo điều kiện cho hoàn thành luận văn Hà Nội, tháng năm 2016 Học Viên Lê Văn Lâm MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Venlafaxin 1.1.1 Đặc tính hóa lý 1.1.2 Tác dụng dƣợc lý 1.1.3 Dƣợc động học 1.1.4 Một số dạng bào chế chứa venlafaxin thƣờng gặp 1.2 Thuốc giải phóng kéo dài 1.2.1 Khái niệm thuốc giải phóng kéo dài 1.2.2 Phân loại a Phân loại theo mục đích sử dụng 1.2.3 Hệ cốt thân nƣớc giải phóng kéo dài b Quá trình giải phóng dƣợc chất c Ƣu nhƣợc điểm hệ cốt thân nƣớc 1.2.4 Các yếu tố dƣợc học ảnh hƣởng đến giải phóng dƣợc chất cốt thân nƣớc 10 1.3 Một số nghiên cứu bào chế hệ thuốc giải phóng kéo dài chứa venlafaxin 12 CHƢƠNG NỘI DUNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Nguyên liệu thiết bị dùng nghiên cứu 21 2.1.1 Nguyên liệu 21 2.2 Thiết bị 21 2.1.3 Đối tƣợng nghiên cứu 22 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 22 2.2.1 Đánh giá tƣơng tác dƣợc chất - tá dƣợc 22 2.2.2 Phƣơng pháp bào chế viên nén venlafaxin hydroclorid giải phóng kéo dài 23 2.2.3 Phƣơng pháp đánh giá số tiêu chất lƣợng khối bột kép trƣớc dập viên 24 2.2.4 Phƣơng pháp đánh giá số tiêu chất lƣợng viên bào chế 25 2.2.5 Phƣơng pháp định lƣợng dƣợc chất 26 2.2.6 Phƣơng pháp thử độ hòa tan 28 2.2.7 Phân tích số liệu, dự báo mô hình động học giải phóng 29 2.2.8 Phƣơng pháp thiết kế thí nghiệm xử lý số liệu 29 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1 Thẩm định phƣơng định lƣợng dƣợc chất 31 3.1.1 Phƣơng pháp đo quang phổ hấp thụ UV – VIS 31 3.1.2 Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao 33 3.2 Khảo sát số tiêu chất lƣợng viên đối chiếu 37 3.3 Đánh giá tƣơng tác tá dƣợc dƣợc chất 38 3.4 Khảo sát ảnh hƣởng số tá dƣợc tới khả giải phóng dƣợc chất 39 3.4.1 Ảnh hƣởng tá dƣợc 39 3.4.2 Khảo sát kết hợp tá dƣợc kiểm soát giải phóng 44 3.5 Xây dựng công thức bào chế viên nén venlafaxin 75 mg giải phóng kéo dài 24 51 3.5.1 Thiết kế thí nghiệm 51 3.5.2 Đánh giá ảnh hƣởng biến độc lập đến khả giải phóng dƣợc chất 56 3.5.3 Lựa chọn công thức tối ƣu cho viên nén venlafaxin 75 mg dạng cốt giải phóng kéo dài 24 60 3.6 Nghiên cứu bào chế viên nén venlafaxin 75 mg dạng cốt giải phóng kéo dài 24 quy mô 1000 viên 62 Khảo sát giai đoạn trộn bột kép 64 3.7 Dự kiến tiêu chuẩn bột kép viên nén venlafaxin 75 mg dạng cốt giải phóng kéo dài 24 70 Chƣơng BÀN LUẬN 72 4.1 Xây dựng công thức bào chế 72 4.2 Kỹ thuật bào chế viên nén venlafaxin 75 mg dạng cốt giải phóng kéo dài 24 74 4.3 Quy trình bào chế đánh giá tiêu chuẩn chất lƣợng viên nén Venlafaxin 75 mg dạng cốt giải phóng kéo dài 24 quy mô 1000 viên 75 4.4 Những đóng góp đề tài 77 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 78 Kết luận 78 Kiến nghị 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC - Hình ảnh sắc ký đồ - PHỤ LỤC - Hình ảnh phổ hồng ngoại - - DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BP Dƣợc điển Anh (Bristish Pharmacopoeia) GPDC Giải phóng dƣợc chất GPKD Giải phóng kéo dài DĐVN Dƣợc điển Việt Nam HCl Acid clohydric HPMC Hydroxy propyl methyl cellulose HPC Hydroxy propyl cellulose Na CMC Natri carboxymethyl cellulose NSX Nhà sản xuất ODV O-desmethylvenlafaxin PEO Polyethylen oxid SSRIs Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin (Selective serotonin reuptake inhibitors) TCAs Thuốc chống trầm cảm vòng (Tricyclic Antidepressants) USP Dƣợc điển Mỹ (United States Pharmacopoeia) WHO Tổ chức Y tế giới HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao MAOIs Các thuốc ức chế men Monoamino Oxydase GAD Bệnh rối loạn lo âu tổng quát HSPB Hệ số phân bố CA Cellulose acetat E-RS Eudragit RSPO EC Ethyl cellulose TCCS Tiêu chuẩn sở TCNSX Tiêu chuẩn nhà sản xuất TCCL Tiêu chuẩn chất lƣợng HL Hàm lƣợng PTN Phòng thí nghiệm i MỤC LỤC BẢNG Bảng 1.1: Các dạng thuốc GPKD chứa venlafaxin lƣu hành thị trƣờng Việt Nam Bảng 2.1: Nguyên liệu dùng bào chế viên nén venlafaxin giải phóng kéo dài 21 Bảng 2.2: Thành phần công thức dự kiến 23 Bảng 2.3: Yêu cầu độ hòa tan theo viên đối chiếu 28 Bảng 3.1: Nồng độ độ hấp thụ quang dung dịch venlafaxin hydroclorid bƣớc sóng λ = 235 nm 31 Bảng 3.2: Độ hấp thụ quang dung dịch thử dung dịch placebo 32 Bảng 3.3: Khảo sát tính tƣơng thích hệ thống sắc ký 33 Bảng 3.4: Kết khảo sát tính đặc hiệu (n=3) 34 Bảng 3.5: Kết khảo sát độ lặp lại phƣơng pháp HPLC 34 Bảng 3.6: Kết khảo sát độ xác trung gian phƣơng pháp HPLC 35 Bảng 3.7: Kết khảo sát độ hệ thống HPLC 36 Bảng 3.8: Tƣơng quan nồng độ venlafaxin hydroclorid diện tích pic 36 Bảng 3.9: Kết thử hòa tan viên đối chiếu (n=6) 38 Bảng 3.10 : Hệ số Match phổ dƣợc chất so với phổ dƣợc chất phối hợp với tá dƣợc 39 Bảng 3.11: Công thức viên chứa tá dƣợc kiểm soát GPDC khác 40 Bảng 3.12: Kết thử hòa tan mẫu viên bào chế với tá dƣợc kiểm soát giải phóng khác nhau, (n=6) 42 Bảng 3.13: Công thức bào chế viên nén venlafaxin hydroclorid có phối hợp tá dƣợc kiểm soát giải phóng 44 Bảng 3.14: Khả giải phóng dƣợc chất mẫu viên từ A1 đến A6 45 Bảng 3.15: Công thức viên chứa Avicel PH 101 tỷ lệ khác 49 Bảng 3.16: Kết thử hòa tan mẫu viên bảng 3.15 50 ii Bảng 3.17: Các biến đầu 51 Bảng 3.18: Biến đầu vào khoảng biến thiên 52 Bảng 3.19: Tỷ lệ tá dƣợc kiểm soát giải phóng 17 công thức thực nghiệm 52 Bảng 3.20: Kết đánh giá số tiêu chất lƣợng bột chất lƣợng viên 17 mẫu thực nghiệm 53 Bảng 3.21: Kết thử giải phóng dƣợc chất 17 mẫu viên bào chế 55 Bảng 3.22: Giá trị R2 56 Bảng 3.23: Ảnh hƣởng yếu tố đến giải phóng dƣợc chất 56 Bảng 3.24: Thành phần công thức tối ƣu viên nén venlafaxin 75 mg dạng cốt giải phóng kéo dài 24 60 Bảng 3.25: Đánh giá số tiêu chất lƣợng viên bào chế theo công thức tối ƣu 61 Bảng 3.27: Thành phần công thức tối ƣu viên nén venlafaxin 75 mg dạng cốt GPKD 24 cho mẻ 1000 viên 63 Bảng 3.28: Hàm lƣợng venlafaxin vị trí lấy mẫu 64 Bảng 3.29: Độ đồng hàm lƣợng venlafaxin sau trộn hoàn tất 65 Bảng 3.30: Chỉ số nén, tốc độ chảy khối bột kép 65 Bảng 3.31: Lực gây vỡ viên viên nén venlafaxin 75 mg (n=10) 66 Bảng 3.32: Độ đồng khối lƣợng viên 67 Bảng 3.33: Độ đồng hàm lƣợng hoạt chất viên nén venlafaxin 75 mg (n=10) 68 Bảng 3.34: Độ hòa tan viên nén venlafaxin 75 mg (n = 12) 69 Bảng 3.35: Giá trị AIC mô hình động học giải phóng 69 Bảng 3.36: Dự kiến tiêu chuẩn bột kép viên nén venlafaxin 75 mg dạng cốt giải phóng kéo dài 24 71 iii MỤC LỤC HÌNH Hình 1.1: Cấu trúc hóa học venlafaxin hydroclorid Hình 1.2: Quá trình giải phóng dƣợc chất từ dạng cốt thân nƣớc Hình 2.1: Sơ đồ bƣớc bào chế viên nén venlafaxin giải phóng kéo dài 24 Hình 3.1: Đƣờng chuẩn biểu diễn tƣơng quan nồng độ venlafaxin hydroclorid độ hấp thụ quang bƣớc sóng λ=235 nm 31 Hình 3.2: Đƣờng chuẩn biểu diễn tƣơng quan nồng độ venlafaxin diện tích Pic 37 Hình 3.3: Đồ thị giải phóng venlafaxin viên Effexor XR 38 Hình 3.4: Phổ hồng ngoại dƣợc chất hỗn hợp dƣợc chất tá dƣợc 39 Hình 3.5: Đồ thị giải phóng dƣợc chất mẫu viên bào chế với tá dƣợc kiểm soát giải phóng khác 43 Hình 3.6: Đồ thị giải phóng dƣợc chất mẫu viên A1, A2 viên đối chiếu 46 Hình 3.7: Đồ thị giải phóng dƣợc chất mẫu viên A3, A4 viên đối chiếu 47 Hình 3.8: Đồ thị giải phóng dƣợc chất mẫu viên A5, A6 viên đối chiếu 48 Hình 3.9: Đồ thị giải phóng dƣợc chất mẫu viên B1, B2 B3 50 Hình 3.10: Mặt đáp ảnh hƣởng HPMC K100M Na CMC đến khả giải phóng dƣợc chất viên nén venlafaxin 75 mg 57 Hình 3.11: Mặt đáp ảnh hƣởng HPMC K100M Na CMC đến khả giải phóng dƣợc chất viên nén venlafaxin 75 mg 57 Hình 3.12: Mặt đáp ảnh hƣởng DCP Na CMC đến khả giải phóng dƣợc chất viên nén venlafaxin 75 mg 59 Hình 3.13: Mặt đáp ảnh hƣởng DCP HPMC K100M đến khả giải phóng dƣợc chất viên nén venlafaxin 75 mg 59 Hình 3.14: Đồ thị giải phóng dƣợc chất viên đối chiếu với mẻ tối ƣu 62 iv 12 Baldania S.L et al (2008), "RP-HPLC Estimation of Venlafaxine Hydrochloride in Tablet Dosage Forms", Indian J Pharm Sci 70(1), pp 124 128 13 British Pharmacopoeia (2009), pp 2119 14 Butani, Shital Bhavin (2013), "Development and Otimization of Venlafaxine hydrochloride sustained release triple layer Tablets adopting quality by design approach", Pharmacology & Pharmacy 29(3), pp - 16 15 Costa, Paulo , Lobo, Jose´ Manuel Sousa (2001), "Review Modeling and comparison of dissolution profiles", European Journal of Pharmaceutical Sciences 13, pp 123 - 133 16 Deborah M Sherman (1997), "Extended release formulation containing venlafaxine", European Patent Application EP 797 991 A1 17 Deborah M Sherman et al (2002), "Extended release formulation of venlafaxine hydrocloride", United States Patent 09/884412 18 Derivan A.T (1996), "The safety and tolerability of venlafaxine hydrochloride: analysis of the clinical trials database", J Clin Psychopharmacol 16(3), pp 54 61 19 Dierick M (1997), "A review of the efficacy and tolerability of venlafaxine", European psychiatry 12, pp 307 - 313 20 Einarson, Thomas R et al (1999), "Comparison of extended-release venlafaxine, selective serotonin reuptake inhibitors, and tricyclic antidepressants in the treatment of depression: a meta-analysis of randomized controlled trials", Clinical therapeutics 21(2), pp 296 - 308 21 Escoi J.C et al (2005), "Modified release venlafaxine hydrochloride tablets", US Patent US20050048118 A1 22 Gohel, Mukesh C , Bariya, Shital H (2008), "Fabrication of triple – layer matrix tables of Venlafaxin hydroclorid using xanthan gum", AAPS PharmSciTech 10(2), pp 624 - 630 23 Hasmukh A P et al (2010), "Sustained release of venlafaxine from venlafaxine–montmorillonite–polyvinylpyrrolidone composites", Applied Clay Science, pp 126 - 130 24 Katakam, Prakash , Ninder B.V (2014), "Formulation and evaluation of sustained release venlafaxine tablets using hydrophilic – hydrophobic polymer combinations by melt granulation", Journal of scientific & innovative research, pp 49 - 59 25 Khalifa, Majed et al (1999), "Mechanism of Sodium Channel Block by Venlafaxine in Guinea Pig Ventricular Myocytes", J Pharmacol Exp Ther 291(1), pp 280 - 284 26 Kiyohara, Chikako , Yoshimasu, Kouichi (2009), "Molecular epidemiology of major depressive disorder", Environ Health Prev Med 14, pp 71 - 87 27 Lessard E et al (2001), "Diphenhydramine alters the disposition of venlafaxine through inhibition of CYP2D6 activity in humans", J Clin Psychopharmacol 21(2), pp 174 - 184 28 Li-Ann Chen , Uma Rao (2009), "Characteristics, correlates, and outcomes of childhood and adolescent depressive disorders", Dialogues Clin Neurosci 11(1), pp 45 - 62 29 Liu, Y et al (2012), "Preparation and in vitro/in vivo evaluation of sustainedrelease venlafaxine hydrochloride pellets", International Journal of Pharmaceutics, pp 21 - 28 30 Makhija S.N , Vavia P.R (2002), "Once daily sustained release tablets of venlafaxine, a novel antidepressant", European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics 54(1), pp - 15 31 Mamidala, Ranfjith Kumar et al (2009), "Factors influencing the design and performance of oral sustained/ Controlled release dosage forms", International Journal of Pharmaceutical Sciences and Nanotechnology Vol 1(3), pp 583 594 32 Marinus JM Oosterbaan , Rolf Keltjens (2004), "Low water-soluble venlafaxine salts", US6696496 B2 US 10/397,380 33 MC Gohel et al (2008), "Modulation of venlafaxine hydrochloride release from press coated matrix tablet", Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology 70(3), pp 292 - 297 34 Muth E.A et al (1986), "A pharmacological profile of Wy-45,233, the major metabolite in humans of the novel bicyclic antidepressant candidate, Wy45,030", Soc Neurosci 12, pp 473 35 Muth E.A et al (1991), "Biochemical, neurophysiological, and behavioral effects of Wy-45,233 and other identified metabolites of the antidepressant venlafaxine", Drug Dev Res 23, pp 191 - 199 36 Nagaraj, Kukulapally et al (2013), "Formalation, optimisation and in vitro evaluation of mouth dissolving tablets of venlafxine hydochloride", Int J Pharm Pharm Sci 3, pp 246 - 256 37 Omprakash B et al (2012), "Formulation Development of Venlafaxine Hydrochloride Extended Release Tablet and invitro Characterizations", International Journal of PharmTech Research Vol 4(4), pp 1777 - 1784 38 Patel, Harnish et al (2011), "Matrix Type Drug Delivery System: A Review", Journal of pharmaceutical science and bioscientific research Vol 1(3), pp 143 - 151 39 Physical and Chemical Properties (1999), "Aqualon sodium carboxymethylcellulose", Hercules Incorporated, pp 1-28 40 Ramteke K.H et al (2014), "Mathematical Models of Drug Dissolution: A Review", Scholars Academic Journal of Pharmacy 3(5), pp 388 - 396 41 Rao, A Anka et al (2015), "Oral Controlled Release Drug Delivery System: An Overview", International Journal of Pharma And Chemical Research Vol 1, pp - 15 42 Rowley M et al (2005), "Extended release tablet formulations of venlafaxine", US Patent US20050136109 A 43 Sáiz-Ruiz J et al (2002), "Efficacy of venlafaxine in major depression resistant to selective serotonin reuptake inhibitors", Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 26(6), pp 1129 - 1134 44 Sandhya, Pamu et al (2014), "Formulation and In Vitro Evaluation of Sustained Release Tablets of Venlafaxine Hydrochloride byPorous Osmotic Technology", International Journal of Scientific and Research Publications Vol 4(2), pp 1- 45 Sathish Ummadi et al (2013), "Overview on controlled release dosagae form", International Journal of Advanced Pharmaceutics, pp 258 - 269 46 Sheorey, Sonali D et al (2012), "Analytical Method Validation for the Determination and Quantification of Venlafaxine Hydrochloride and Its Stress Degradation Studies", International journal of pharmaceutical and chemical sciences Vol 1(4), pp 1951 - 1959 47 Shirvi, Vimal D et al (2010), "Third order derivative spectrophotometric estimation of venlafaxin hydroclorid on bulk and pharmaceutical formulations", International Journal of PharmTech Research Vol 2(No, 1), pp 700 - 703 48 Smith, David et al (2002), "Efficacy and tolerability of venlafaxine compared with selective serotonin reuptake inhibitors and other antidepressants: a metaanalysis", The British Journal of Psychiatry 180(5), pp 396 - 404 49 Sowmya C et al (2010), "Development and validation of spectrophotometric method for the estimation of Venlafaxin in bulk and formulations", Int J Chem Sci 9(1), pp 52 - 58 50 Srikanth, P et al (2013), "A review on oral controlled drug delivery", International Journal of Advanced Pharmaceutics Vol 3, pp 51 - 58 51 Srinivas, Chetlapalli Satya et al (2010), "Stabiliti indicating method of related impurities in Venlafaxin hydroclorid sustained release tablets", Pharmanest an International Journal of Advances In Pharmaceutical Sciences Vol 1(2), pp 177 - 183 52 Stahl S.M et al (2005), "SNRIs: the pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants", CNS spectrums 10(9), pp 732 - 747 53 Steven M.T et al (1997), "Pharmacokinetics and Effect of Food on The Bioavailability of Orally Administered Venlafaxine", J Clin Pharmacol, pp 954 - 961 54 Sweetman, Sean C (2009), "Martindale: The Complete Drug Reference", the Pharmaceutical Press Vol 1, pp 427 - 430 55 Thase M.E (2006), "Treatment of anxiety disorders with venlafaxine XR" Vol 6(No 3), pp 269 - 282 56 Tiwari, Sandip B , Rajabi-Siahboomi, Ali R (2008), "Extended-Release Oral Drug Delivery Technologies: Monolithic Matrix Systems", Drug delivery systems 437, pp 217 - 243 57 USP37 (2014), "Venlafaxine hydroclorode", United States Pharmacopoeia 2, pp 5128 - 5130 58 USP 37 (2014), "Venlafaxine hydrocloride Extended - Release capsules", United States Pharmacopoeia 2, pp 5130 - 5135 59 Watson C.B , Richelson E (1993), "Blockade by newly-developed antidepressants of biogenic amine uptake into rat brain synaptosomes", Life Sci 52(12), pp 1023 - 1029 60 Yadav K et al (2013), "Evaluation of hydrophilic, hydrophobic and waxy matrix excipients for sustained release tablets of Venlafaxine hydrochloride", Drug development and industrial pharmacy 39(8), pp 1197 - 1206 61 http://www.who.int/mental_health/prevention/suicide/suicideprevent/en/ 62 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5656#section=Top DANH MỤC PHỤ LỤC Phụ lục 1………………………………………… hình ảnh sắc ký đồ Phụ lục 2………………………………………… hình ảnh phổ hồng ngoại PHỤ LỤC Hình ảnh sắc ký đồ PHỤ LỤC 1- - PHỤ LỤC 1- - PHỤ LỤC 1- - PHỤ LỤC 1- - PHỤ LỤC 1- - PHỤ LỤC 1- - PHỤ LỤC Hình ảnh phổ hồng ngoại PHỤ LỤC 2- - PHỤ LỤC 2- - PHỤ LỤC 2- - [...]... trình nào nghiên cứu về thuốc GPKD chứa venlafaxin đƣợc công bố Vì vậy, chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài Nghiên cứu bào chế viên venlafaxin dạng cốt giải phóng kéo dài 24 giờ Với các mục tiêu: - Xây dựng đƣợc công thức bào chế viên nén venlafaxin 75 mg dạng cốt giải phóng kéo dài 24 giờ - Xây dựng quy trình bào chế viên nén venlafaxin 75 mg dạng cốt giải phóng kéo dài 24 giờ ở quy mô 1000 viên/ mẻ... hàm lƣợng 25; 37,5; 50; 75 và 100 mg; dạng bào chế giải phóng kéo dài với các hàm lƣợng 37,5, 75 và 150 mg venlafaxin Các dạng bào chế giải phóng kéo dài đƣợc thiết kế dạng viên nén hay vi nang [13] 5 Bảng 1.1: Các dạng thuốc GPKD chứa venlafaxin lưu hành trên thị trường Việt Nam Dạng bào chế Viên nén GPKD 24 giờ Hàm lƣợng Venlafaxin 75 mg STADA Viên nang GPKD 24 giờ Hãng sản xuất STADA Việt Nam Torrent... sản xuất viên nén Velafaxin 75mg GPKD theo dạng sản xuất nhƣợng quyền Vì vậy việc nghiên cứu bào chế các chế phẩm của venlafaxin là cần thiết, có ý nghĩa khoa học và thực tiễn 1.2 Thuốc giải phóng kéo dài 1.2.1 Khái niệm thuốc giải phóng kéo dài Thuốc giải phóng kéo dài (GPKD) là những chế phẩm có khả năng kéo dài quá trình giải phóng và hấp thu dƣợc chất từ dạng thuốc nhằm duy trì nồng độ dƣợc chất... một số nghiên cứu trên cho thấy rằng có nhiều phƣơng pháp để bào chế thuốc venlafaxin giải phóng kéo dài nhƣ: tạo pellets giải phóng kéo dài, tạo viên nén 3 lớp theo phƣơng pháp dập thẳng, xát hạt ƣớt hoặc tạo cốm đun chảy Các chế phẩm của venlafaxin GPKD đƣợc nghiên cứu theo cơ chế giải phóng dƣợc chất khác nhau nhƣ hệ cốt thân nƣớc, hệ cốt sơ nƣớc, hệ màng bao khuếch tán hoặc kết hợp giữa hệ cốt thân... tƣợng nghiên cứu Thuốc chứng: Viên nang Efexor XR giải phóng kéo giài 24 giờ do công ty Wyeth Medica Ireland sản xuất, lô 69145H Chế phẩm nghiên cứu : Viên nén venlafaxin 75 mg dạng cốt GPKD 24 giờ 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.2.1 Đánh giá tƣơng tác dƣợc chất - tá dƣợc Phƣơng pháp phổ hồng ngoại: Tiến hành nghiên cứu tƣơng tác dƣợc chất, tá dƣợc dựa trên kết quả đo phổ hồng ngoại của dƣợc chất venlafaxin. .. trị, giảm đƣợc tác dụng không mong muốn của thuốc, dạng thuốc giải phóng kéo dài (GPKD) đã đƣợc nghiên cứu và đƣa vào sử dụng Trên thế giới đã có các công trình nghiên cứu bào chế venlafaxin dƣới dạng thuốc GPKD nhƣ viên nén dạng cốt, viên nén thẩm thấu tự tạo lỗ xốp hay viên nang chứa các pelet bao GPKD Ở Việt Nam hiện nay cũng có một số chế phẩm venlafaxin GPKD trên thị trƣờng nhƣng chủ yếu nhập... kéo dài qua đƣờng uống với các cơ chế giải phóng dƣợc chất khác nhau [1] [50] [56]  Hệ giải phóng hoạt chất theo cơ chế khuếch tán - Hệ màng bao khuếch tán - Hệ cốt trơ khuếch tán  Hệ giải phóng hoạt chất theo cơ chế áp suất thẩm thấu  Hệ trao đổi ion  Hệ giải phóng hoạt chất theo cơ chế hòa tan - Hệ màng bao hòa tan - Hệ cốt sơ nƣớc và thân nƣớc ăn mòn 1.2.3 Hệ cốt thân nƣớc giải phóng kéo dài. .. cộng sự [24] đã nghiên cứu bào chế và đánh giá viên nén venlafaxin giải phóng kéo dài dạng cốt, sử dụng hỗn hợp các polyme thân nƣớc và sơ nƣớc trong xây dựng công thức viên nén, với kỹ thuật tạo cốm đun chảy Các polyme khác nhau nhƣ: Carbopol 71G, HPMC K15M, PEO, Na CMC, eudragit RS100, Precirol và tỷ lệ khác nhau của chúng đƣợc thay đổi trong quá trình xây dựng công thức bào chế Phƣơng pháp bào chế: ... kết hợp giữa hệ cốt thân nƣớc với hệ cốt sơ nƣớc …Trong đó viên bào chế theo hệ cốt thân nƣớc đƣợc nghiên cứu nhiều do nguyên liệu bào chế chủ yếu là polyme dễ kiếm, giá thành rẻ Phƣơng pháp bào chế đơn giản, dụng cụ, trang thiết bị thông dụng Viên nén GPKD bào chế theo hệ cốt thân nƣớc sử dụng an toàn hạn chế đƣợc hiện tƣợng bùng liều do sai sót trong kỹ thuật bào chế Dập thẳng là phƣơng pháp đƣợc lựa... năng giải phóng dƣợc chất không phụ thuộc vào pH môi trƣờng cũng nhƣ sự có mặt của ethanol Sự hòa tan của viên chuẩn và viên thử tuân theo phƣơng trình động học Weibull Kết luận: Viên nén nhiều lớp cấu tạo từ các polyme thân nƣớc, gôm xanthan hoặc polyethylen oxid có khả năng kéo dài giải phóng dƣợc chất venlafaxin Nguyễn Văn Hà và cộng sự [3] đã nghiên cứu bào chế viên nén venlafaxin GPKD 12 giờ bằng