Nghiên cứu bào chế viên nén paracetamol rãnhanh

MUC LUC DAT VAN DE Phn TễNG QUAN 1.1 Moi quan hờ giợra rõ, hoa tan v hõp thu quõ trinh giõi phong duac chat 1.2 Mot so bien phõp nõng cao khõ nõng r v giõi phong diroc chat tự viờn nộn 1.2.1 Sir dung ta duoc siờu rõ 1.2.2 Sir dung hờ sỹi bot 14 1.2.3 Sir dung viờn nộn hõp thu nhanh 15 1.2.4 Sir dung cõc dang thuụ'c phõn tan nhanh 17 1.3 Mot vi nột vờ paracetamol 18 1.3.1 Cụng thifc hoa hoc v mot so dõc diởm võt l, hụa hoc 18 1.3.2 Tac dung duoc l v duoc dụng hoc 19 1.3.3 Mot so nghiờn cuu mụi dõy liờn quan toi bo chờ' vờ paracetamol 20 Phn NGUYấN VT LIEU, THIấT BI V PHUONG PHP NGHIấN Cĩ 22 2.1 Nguyờn võt lieu v thiet bi 22 2.1.1 Nguyờn võt lieu 22 2.1.2 Thietbi 22 2.2 Phirong phõp nghiờn cỹru 23 2.2.1 Nghiờn cuu bo chờ viờn nộn paracetamol giõi phong nhanh 23 2.2.2 Sa bụ dõnh giõ dụ on dinh cỹa viờn 25 Phn THITC NGHIấM V KấT QU 27 3.1 Nghiờn cỹru bo chộ viờn nộn paracetamol giõi phụng nhanh 27 3.1.1 Khõo sõt õnh hucmg cỹa mot so loai ta diroc lờn kh nõng chiu nộn v thụi gian rõ cỹa viờn paracetomol giõi phụng nhanh 27 3.1.2 Khõo sõt õnh hirụng cua tõ duoc dfnh, tõ diroc rõ, tõ duoc tron lờn khõ nõng hụa tan paracetamol tir viờn nộn giõi phụng nhanh 3.2 Sa bụ dõnh giõ dụ on dinh cỹa viờn 34 41 3.2.1 Hm hrong paracetamol 41 3.2.2 Tap chat 4-aminophenol 42 3.2.3 Toc dụ hụa tan duofc chõt 44 Phõn KấT LUN V DE XUAT 45 4.1 Ket luõn 45 4.2 De xuõt 46 DAT VAN DE Cho tụi nay, viờn nộn võn l dang bo chộ duoc sir dung rụng rõi nhõt vợ nhiộu un diởm noi bõt nhir dờ su" dung, on dinh, dờ sõn xuõt 1cm vụi chi phi thõp [4], Hiờn nay, bờn canh su phõt triởn cỹa cõc dang thuục tac dungkộo di, ngiri ta võn rõt quan tõm toi viờc gii phụng nhanh duoc chõt Diờu ny cng tra nờn co nghợa dụi vụi cõc thuục gim dau, sot, chụng viờm, cõc thuục khõng sinh yờu eau vộ viờc dat hiờu quõ diờu tri nhanh chụng duoc dõt [18] Vụi mue dich gii phụng duoc chõt nhanh khụi viờn nộn nhm lm tõng toc dụ hõ'p thu duoc chõt, mot sụ bien phõp khõc dõ duoc sir dung, dụ ph6 biờn nhõt võn l viờc sir dung ta duoc siờu rõ (super disintegrants) v hờ sỹi bot (effervescence system) [32] Tõ duoc siờu rõ dõ duoc nghiờn ciru ring dung tir lõu v trụ nờn hột sỹ'c thụng dung trờn thộ giụi Tuy nhiờn, Viờt Nam, dõy l võn dờ cụn mụi mờ Vụi hờ sỹi bot, viờc sn xuõt, bo qun diờu kiờn hõu õm nhiờt dụi cỹa nuục ta cụn gp nhiờu khụ khõn Dộ khõc phuc tinh trang ny, nguụi ta dõ nghiờn ciru viờn nộn hõp thu nhanh (rapidly absorbed tablet) dụ sỹ dung acid cỹa dich vi v natri bicarbonat cụ viờn lm tõc nhõn sỹi bot Viờn nộn hõp thu nhanh ngoi kh nõng nõng cao dụ on dinh, thuõn tien sn xuõt cụn dõm bo duoc sinh kh dung tuong duong vụi viờn sỹi bot [37], Trong pham vi mot khụa luõn tụt nghiờp, chỹng tụi dõ tiộn hnh thuc hiờn dờ ti ny vụi hai mue tiờu: Viờt duoc tong quan vờ tõ duoc siờu rõ Bo chộ duoc viờn nộn gii phụng nhanh chira paracetamol Phn TễNG QUAN 1.1 MOI QUAN Hấ GILJ R, HOA TAN V HAP THU TRONG QU TRINH GII PHONG D ĩ 0C CHAT Viờn nộn thụng dung cụ thộ chia lm hai loai gụm cụ loai dụi hụi rõ v loai khụng dụi hụi rõ Dộ giõi phong duoc chat, da so viờn nộn thụng thucmg dờu doi hụi quõ trinh phõ vụ cõu truc võt l cỹa viờn, tir tao cõc hat hay tiởu phõn goi l quõ trinh rõ Dụi voi viờn khụng dụi hụi rõ thuụng chua duoc chõt v tõ duofc tan duoc v sờ hoa tan nhanh chụng miờng hoc dich tiờu hoa Duoc chõt hoa tan dich tiờu hoa I Hõp thu in vivo V ~ Duoc chõt hờ tuõn hon Hinh : So Wagner giõi phong diroc chat tự viờn nộn Quõ trinh giõi phong duoc chõt cỹa viờn nộn gụm cụ: Rõ v giõi phong mot phõn duoc chõt, hoa tan duofc chõt vo mụi truong dich tiờu hoa, hõp thu duoc chõt qua mng vo hờ tuõn hon [31] Trong ba quõ trinh rõ, hoa tan v hõp thu, nộu quõ trinh no diờn chõm nhõt sở l buục giụi han toc dụ hõp thu duoc chõt vo hờ tuõn hon [31] Thụng thucmg, quõ trinh rõ cỹa viờn nộn xõy dõu tiờn v l mot yộu tụ tien -2- dờ cỹa quõ trợnh hụa tan v hõp thu duoc chat Diờu ny dc biờt dỹng vụi duoc chõt ft tan [18] Mire dụ hoa tan duoc chat tir viờn nộn nguyờn ven thuụng rat ợt diờn tfch tiộp xỹc cỹa duoc chõt vụi dich tiờu hoa rat nhụ Quõ trợnh rõ viờn nộn thnh hat sở lm tõng diờn tợch bờ mõt tiộp xỹc cỹa duoc chõt vụi mụi truụng hoa tan v dụ sờ lm tõng tục dụ hụa tan duoc chõt [1], [4] Tuy nhiờn, trự viờn giõi phụng chõm v giõi phụng cụ kiởm soõt, quõ trợnh rõ thuụng nhanh hon quõ trợnh hụa tan v hõp thu Do dụ, vụi duoc chõt ợt tan, buục giụi han tục dụ hõp thu chmh l hụa tan, v vụi duoc chõt tan tụt thi buục giõi han chfnh l quõ trợnh hõp thu [31] Thộo FDA thù duoc chõt tan duụi 5mg/ml duoc coi l ợt tan, cụn theo Amidon v cụng su thù dụ l cõc duoc chõt cn mot luong lụn hon 250 ml dung dich vụi pH sinh l duụng tiờu hụa (tự dờ'n 8) 37C de hụa tan duoc mot liờu toi da cỹa nguụi lụn [31] Cõch rõ cỹa viờn cỹng l yờu tụ hờt sire quan doi vụi quõ trợnh hụa tan v hõp thu duoc chõt Nờu viờn rõ hat thụ, duoc chõt khụ duoc giõi phụng khụi hat v dõn dờn giõm tục dụ hụa tan Nờu viờn rõ hat hoõc rõ thnh tiờu phõn, dụ duoc chõt sở cụ diờn tợch tiộp xỹc lụn vụi mụi truụng hụa tan v lm tõng tục dụ hụa tan, m diởn htnh l viờn dõp thang Rõ't nhiờu võn dờ vố sinh khõ dung dõ nõy sinh viờc giõm diờn tợch mõt tiộp xỹc, dc biờt l vụi duoc chõt ợt tan Do dụ, viờn nộn phõi duoc rõ thõt nhanh v hon ton dich tiờu hụa nờu nhu duoc chõt muụn hụa tan v hõp thu nhanh [1], [4] 1.2 MOT SO BIEN PHP NNG CAO KH NNG R V GII PHễNG DĩOC CHAT TlT VIấN NẫN Trong nhỹng nõm gn dõy, bờn canh su phõt triởn manh mở cỹa cõc dang bo chộ giõi phụng chõm, võn cụ rõt nhiởu duoc chõt dụi hụi phõt huy nhanh chụng tac dung diờu tri nhu cõc thuục giõm dau, sot, chụng viờm, cõc thuục khõng sinh Do dụ, viờn nộn cn phõi duoc thiờt kộ cho quõ trợnh giõi phụng, hụa tan duoc chõt l lụn nhõt cõ vờ mire dụ v tục dụ, tir dụ nõng cao sinh khõ dung v hiờu quõ diờu tri cỹa thuục [5] -3- Mot sụ bien phõp cụ thộ duoc sỹ dung dộ dõy nhanh toc dụ gii phụng duoc chõt 1.2.1 Su dung tõ dirỗrc siờu rõ Trong nhợrng nõm gn dõy, mụt vi nhụm tõ duoc mụi dõ xuõt hiờn v phõt triởn vụi tờn goi l tõ duoc siờu rõ (super disintegrants) Goi l tõ duoc siờu rõ vi chỹng duoc dựng ụ hm luong rõ't thõp (4-5%) m võn dat duoc hiờu quõ rõ nhanh So vụi cõc tõ duoc rõ thụng thuụng nhu tinh bot, ngoi hiờu quõ rõ nhanh hon, viờc sir dung hm luong nhụ sở han chộ duoc nhỷng õnh huụng tụi dụ tron chõy, kh nõng chiu nộn cỹa khụi bụt dõp viờn [3], 1.2.1.1 Phõn loai Dua vo cõu truc hụa hoc, cụ thộ chia tõ duoc siờu rõ thnh ba nhụm chmh S*Tinh bụt bien tinh (Sodium starch glycolat): Cụng thỷc cõu tao: 2COONa OH OH OH SSG duoc sn xuõt tự tinh bụt bng bien doi hụa hoc Nhụm carboxymethyl lm tõng tmh thõn nuục, liờn kột chộo lm gim khõ nõng hụa tan Loai tinh bụt bien tmh ny khõc vụi mụt sụ loai tinh bụt bien tmh khõc l tinh bụt hụ hụa (pregelatinized- starch) thuụng dựng de lm tõ duoc dmh hoõc rõ viờn v duoc chộ tao tõc dụng võt l l nhiờt dụ tir tinh bụt Dõc õiờm v ỷng dung: - SSG ụ dang bụt trõng hoõc gn trõng, khụng mựi, khụng vi Tiộu phõn cụ dang hinh cu dụ tron chõy tụt - Khi phõn tan nuục (3,3%) SSG tao pH tự dộn hoõc tựr 5,5 dộn 7,5 T khoi: 0,756g/cm3, t biởu kiộn: 0,945g/cm3, t thuc: l,433g/cm3 Diờn tfch bố mõt riờng: 0,24m2/g- Khụng bi chõy nhung cụ thộ chõy 200C It tan ethanol, khụng tan nuục nhung phõn tõn nuục tao gel Truang nd nuục gõp tụi 300 lõn thộ tfch - SSG duỗfc sỹ dung lm ta duoc rõ viờn nộn dõp thõng hoõc xõt hat uụt v nang cung Hm luong sỹ dung lm tõ duỗyc rõ viờn nộn 2-8 %, tụt nhõt l 4% Ngoi ra, SSG cụn duỗfc nghiờn ciru de sỹ dung lm tac nhõn nhỹ hoa on dinh - Khõ nõng rõ cỹa SSG it bi õnh huụng cỹa cõc tõ duỗfc tron sa nuục nhu magnesi stearat - SSG cụ thộ tuong ki vụi acid ascorbic [3], [17] Mot so sdn pham thiùong mai: Explotab (Edward Mendell Co.), Primojel (Generichem Corp.), Tablo (Blanver, Braxin), Vivastar, Explosol [3] Cellulose bien ttnh (modified cellulose hay cụn goi l croscarmellose): Cụng thỷc cõu tao: n Croscarmellose l dang polyme cụ liờn kột chộo cỹa natri carboxymethyl cellulose Cỹng giụng nhu SSG, liờn kờt chộo cụng thỹc sở lm giõm khõ nõng tan nuục cỹa tõ duac Dõc diộm v ỹng dung: - Croscarmellose ụ dang bụt trõng, khụng mựi Nờu tiởu phõn dang thụ - Khụng tan nuục, nhung truong nụ gõp dờn ln phõn tõn nuục Diờn tợch mõt riờng : 0,81 dờn 0,83 m2/g Vụi Ac-Di-Sol, t khụi: 0,529 g/cm3, t biởu kiờn: 0,819 g/cm3, t thuc 1,543 g/cm3 - Duoc su* dung lm tõ duoc rõ viờn nang v viờn nộn Thich hop vụi cõ xõt hat uụt v dõp thang Hm luong cụ thộ dựng tụi 5% nhung thụng thuụng l 2% vụi dõp thõng v 3% vụi xõt hat uụt - Tuong dụi on dinh, ợt õnh huụng tụi khõ nõng hoa tan cỹa duoc chõt quõ trợnh bo quõn Do khõ hỹt õm nờn cụ thộ õnh huụng tụi nhung duoc chõt dờ bi thỹy phõn Nhỷng chõt hỹt õm lm giõm hiờu quõ rõ cỹa croscarmellose Croscarmellose cụ tuong ki vụi acid manh, muụi tan cỹa sõt, nhụm, thỹy ngõn [17] Mot so sõn pham thuụng mai: Ac-Di-Sol (FMC corp.), Nymcel (Nyma, H Lan), Primellose (Avebe, H Lan), Solutab (Blanver, Braxin), Pharmacel XL [3], [17] Cross-linked polyvinylpyrrolidon (hay cốn goi l crospovidon): Cụng thỷc eau tao: 'N I ch - ch2 n Crospovidon l polyvinylpyrolidon dang cụ mach nhõnh, khụng xõc dinh chfnh xõc duoc khụl luong phõn tỹ vợ khụng cụ khõ nõng tan nuục, -6- thụng thuụng khụi luong phõn tu > 1.000.000 Cỹng nhu SSG v croscarmellose, mach nhanh sở lm gim khõ nõng tan nuục cỷa tõ duoc Dõc diem v ỷng dung: - Tiởu phõn cụ cõu tao rat dõc biờt, gụm nhiốu tiởu phõn nhụ nụi lai vụi tao khụi dang hợnh cõu Vi võy crospovidon cụ dụ rat xụp cao Cụ dang bụt siờu de tõng dụ dụng dờu Tuy nhiờn, lm gim kich thuục tiởu phõn, mõc dự lm tõng diờn tfch bờ mõt riờng nhung lai lm gim hờ thụng xụp giỷa cõc tiởu phõn dụ lm gim hiờu quõ rõ - Mu trõng hoõc trõng kem, bụt min, tron chõy tụt, khụng mựi vi, khụng tan nuục v da sụ cõc dung mụi h Cru co, rat ft truong nụ nuục, hụn dich nuục 1% cụ pH tỹ dộn T thuc: 1,22 g/cm3 Diờn tfch bờ mõt riờng tựr 0,77 dộn 0,82 m2/g - Duoc sir dung lm tõ duoc rõ viờn nộn, viờn nang hay pellet Cụ thở sỹ dung cõ phuong phõp xõt hat uụt, xõt hat khụ v dõp thõiig Thuụng duoc sỹ dung vụi hm luong tựr dộn 3% - Tuong dụi on dinh v ft tuong ki Tuy nhiờn kh nõng hỹt õm cỹa tõ duoc siờu rõ nụi chung l cao v cao nhõt l crospovidon [3], [17] Mot so sn pham thiùong mai: Polyplasdone XL, Polyplasdone XL 10, Polyplasdone INF-10 (IPS corp.), Kollidon CL, Kollidon CLM, Crospovidone M (BASF corp.) [3], [29] > Cn chu rang vụi cõc sn phõm thuong mai khõc nhau, dõc tmh võt l v hụa hoc cỹng khõc dụ ụ mỹc dụ no dụ cụ khõc quõ trinh sỹ dung Vụi mot sụ loai SSG kột quõ nghiờn ciru cho thõy Tablo tao hat khụng chõc, t thõp hon so vụi Primojel v Explotab Primojel lai chiu nộn kộm hon so vụi Explotab v Tablo [33] Explotab duoc cho l tron chõy tụt hon so vụi Tablo v Primojel cụ chợ sụ Carr nhụ nhõt Explotab cụ khõ nõng tao gel cụ dụ nhụt lụn nhõt [30] -7- I.2.I.2 Co chờ gõy rõ cỹa tõ diroc siờu rõ Cụ nhiờu tac giõ giõi thfch co chộ hoat dụng cỹa tõ duofc siờu rõ nhu co chờ vi mao quõn, co chộ truong nụ, cof chộ hụi phuc bien dang (deformation recovery), co chộ vờ lue dõy tiờu phõn hai pha rõn long tiộp xỹc (partical repulsion), co chộ nhiờt lm uụt (heat of wetting) Tuy nhiờn, khụng mot co chộ riờng no cụ thộ giõi thfch dõy dỹ vờ hoat dụng cỹa tõ duoc siờu rõ Duụng nhu vụi tõ duoc siờu rõ, co chộ rõ phõi l mot co chộ hụn hofp phụi hop cõc co chộ nụi trờn [3] >Co chộ vi mao quõn: Khõ nõng hỹt nuục cỹa tõ duoc rõ vo hờ vi mao quõn cỹa viờn rat cn thiột cho quõ trợnh rõ vi dõy l diờu kiờn hoat hoa cõc co chộ khõc Khõ nõng hỹt nuục duoc mụ tõ bõng phuong trinh Washbum: y c o sd / Ll = \ 2/7 rt y : sỹc cõng bờ mõt r : bõn kfnh vi mao quõn : gục tiộp xỹc long rõn r| : dụ nhụt L : l chiờu cao cỹa cụt chõt long bi hỹt vo ụng mao quõn t : l thụi gian Co chộ vi mao quõn duoc coi l co chộ rõ chinh cỹa crospovidon khõ nõng truong nụ cỹa chõt ny kộm nhung lai hỹt nuục rat nhanh Vụi SSG dự khõ nõng truong nụ cao nhung võn cụ thộ tng hiờu quõ rõ nộu cõu truc cỹa nụ duofc biộn doi de ci thiờn khõ nõng hỹt nuục Diờu ny cng chỹng tụ vai trụ cỹa co chộ vi mao quõn dụi vụi cõc co chộ khõc [3], [7] > Co chộ truong nụ: Hỹt nuục theo co chộ vi mao quõn duoc coi l buục du cỹa quõ trinh rõ viờn nộn, nhung truong nụ mụi l co chộ duofc cụng nhõn rụng rõi nhõt Nụi -8- Nhõn xột: Nụng dụ dat hiờu quõ dmh cỹa dung dich PVP l 15% Sỹ dung vụi luong l 0,17 ml/viờn Tỹ mõu 5-1 dờn mõu 5-9 nụi chung cho thõy viờc tõng hm luong tõ duoc siờu rõ lm giõm thụi gian rõ v ft õnh huụng tụi khõ nõng chiu nộn cỹa viờn Tuy nhiờn, sỹ dung Primellose vụi hm luong 30 mg/viờn thù thụi gian rõ cỹa viờn lai nhanh hon sỹ dung vụi hm luong 40 mg/viờn Tỹ mõu 5-10 dờn mõu 5-15 cho thõy tõ duoc siờu rõ duoc phụi hop v ngoi hat vụi t le bang nhau, dụ rõ cỷa viờn khụng duoc cõi thiờn so vụi chợ phụi hop ụ ngoi hat So sõnh mõu 5-3 vụi mõu 5-21, mõu 5-7 vụi mõu 5-22 cho thõy viờc sỹ dung Avicel rõ thay cho hụ tinh bụt khụng lm giõm thụi gian rõ cỹa viờn Nhu võy, tõ duoc rõ ft hiờu quõ trờn thụi gian rõ cỹa viờn paracetamol giõi phụng nhanh Nguyờn nhõn cụ thở l: - Tõ duoc siờu rõ v Avicel bi giõm tõc dung quõ trợnh xõt hat uụt - Bõn thõn natri bicarbonat cụ vai trụ l tõ duoc rõ phõn ỹng vụi acid tao C 02 Viờc chiờrn hm luong lụn cỹng vụi co chộ sỹi bot cỹa nụ dõ õnh huụng v lm lu mụ tõc dung cỷa cõc tõ duoc rõ khõc Thụi gian rõ cỹa viờn mõu 5-19 v 5-20 khõ di (300 v 400 giõy), chỹng tụ avicel khụng thợch hop vụi mue tiờu giõi phụng nhanh Dõc biờt, quõ trợnh nghiờn cỹu, chỹng tụi thõy sỹ dung hm luong lụn tinh bụt rõ phụi hop vụi tõ duoc siờu rõ rõ ngoi nhu ụ cõc mõu 5-26 dờn 5-29 khụng nhtfng khụng cõi thiờn duoc dụ rõ m cụn lm viờn rõ rat chõm (thụi gian rõ trờn 15 phỹt) Trờn thuc tộ, chỹng tụi thõy cụ hiờn tuong tao mot lụp gel bờn ngoi viờn (do tõ duoc siờu rõ truong nụ) ngn cõn su hỹt nuục vo long viờn So sõnh vụi cõc mõu 5-11 v 5-14, mõc dự khụng cụ tinh bụt rõ nhung thụi gian rõ cỹa cõc mõu ny lai ngõn hon rat nhiờu Cụ thở hờ thụng vi mao quõn cỹa luong lụn tinh bụt dõ han chộ co chộ truong nụ cỹa tõ duoc siờu rõ 3.I.I.2 nh hirụng cỹa tõ duoc tron Tõt cõ cõc mõu trờn dờu sỹ dung hụn hop magnesi stearat v talc lm tõ duofc tron Rõt nhiờu ti lieu cho rng tõ diroc siờu rõ it bi õnh hirụng bụi magnesi stearat [3], [5], [7] Chỹng tụi dõ khõo sõt õnh huụng cỹa Aerosil lờn khõ nõng chiu nộn v dụ rõ cỹa viờn paracetamol giõi phong nhanh Thnh phn cụ dinh cho mot viờn l: Paracetamol : 325 mg Natri bicarbonat : 410 mg Dung dich PVP 15% : 17 ml Tinh bụt rõ : 35 mg Talc : 2,5 % Aerosil : 0,5 % T inh bụt rõ : 35 mg Thnh phõn tõ duoc rõ ngoi duofc thay doi Kột quõ dõnh giõ khõ nõng chiu nộn v dụ rõ duoc trợnh by ụf bõng Bõng Cõc mõu sỹ dung Aerosil v talc lm tõ duofc trcm Tõ duofc Mõu SSG rõ ngoi (mg) Primellose rõ ngoi (mg) 6-1 6-2 6-3 15 30 40 - - Khõ nõng chiu nộn Tụt Tụt Thụi gian rõ (giõy) 120 45 6-4 6-5 6-6 - - - 15 30 40 Tụt Tụt Tụt Tụt 50 45 30 45 - Dụ rõ cỹa viờn duofc cõi thiờn rụ rờt sỹ dung Aerosil thay cho magnesi stearat Nộu so sõnh cõc mõu cụng thỹc vụi cõc mõu tuong ỹng cụng thỹc (mõu 5-1, 5-3, 5-4, 5-7, 5-8, 5-9) cho thõy thụi gian rõ cỹa viờn giõm dõng kở cụ mõt Aerosil Su khõc biờt cng thở hiờn rụ hon sỹ dung SSG vụi hm luỗfng thõp (thụi gian rõ cỹa mõu 6-1 l 120 giõy - 33 - cỷa mõu 5-1 l 258 giõy) Nhu võy, vụi viờn paracetamol gii phụng nhanh, Aerosil giỹp ci thiờn thụi gian rõ cỹa viờn v dụ cụ thở giup gim hm luong tõ duoc siờu rõ duoc sir dung cụng thuc Vờ khõ nõng chiu nộn, chỷng tụi nhõn thõy cụ Aerosil, cõc mõu dờ dõp viờn hon rõt nhiờu Vụi lue dõp viờn lụn, viờn rõt cỷng (lue gõy vụ viờn cụ thở dat tụi 20 kg lue) thụi gian rõ cỹa viờn lai ft bi õnh huụng Tuy nhiờn sỹ dung Aerosil, nờu hm luong talc phoi hop khụng dỹ lụn (< 2%) thợ viờn sờ khụng bụng dep, khụng sõc canh v cụ thở bi rụ mõt Nguyờn nhõn l Aerosil khụng cụ khõ nõng lm bụng viờn nhu magnesi stearat > Qua so bụ khõo sõt chỷng tụi nhõn thõy cụng thỷc mõu 6-5 dõm bo duoc hợnh thỷc, dụ cỷng cỹa viờn v cụ thụi gian rõ ngõn nhõt 3.1.2 Khõo sõt õnh hirụtig cỹa tõ dirac dinh, tõ diroc rõ, tõ diroc tron lờn khõ nõng hụa tan paracetamol tựr viờn nộn giõi phụng nhanh Rõ l buục dõu v tao diờu kiờn cho quõ trợnh giõi phụng duoc chõt, nhung hụa tan mụi l buục quyột dinh duoc chõt cụ duoc gii phụng hay khụng vi duoc chõt thuụng chợ duoc hõp thu ụ dang dung dich 3.I.2.I Xõc dinh diờu kiờn thuhụa tan Tai buục sụng 300nm chỷng tụi tien hnh khõo sõt su phu thuục cỹa nong dụ paracetamol dung dich vụi mõt dụ quang D theo phuong phõp dõ nờu mue 2.2.1.2 Kờ't quõ duoc ghi bõng v biởu diờn bang dụ thi hinh Bõng Ket quõ khõo sõt su phu thuục cỹa mõt dụ quang vdi nong dụ Nong dụ (jug/ml) Mõt dụ quang 0,05 0,10 0,15 0,20 0,25 0,30 0,35 0,40 0,089 0,174 0,276 0,344 0,421 0,518 0,611 0,679 Nụng õụ (jug/ ml) Hùnh 2: Ducmg chuõn biởu diờn mụi quan hờ tuyộn tinh gifira nụng dụ v mõt dụ quang cỷa dung dich paracetamol Kột quõ khõo sõt cho thõy giỷa mõt dụ quang tai buục sụng 300nm v nụng dụ dung dich paracetamol co su phu thuục tuyộn tmh khõ chõt chờ khoõng khõo sõt (vụi R2= 0,9985) 3.I.2.2 Kột quõ dõnh giõ dụ hụa tan Chỹng tụi chợ dõnh giõ dụ hoa tan trờn mot sụ mõu tiờu biởu nhõm: - Tim hiởu su õnh huụng cỹa dụ rõ lờn tục dụ hụa tan cỹa viờn paracetamol giõi phụng nhanh - Lua chon mot sụ cụng thỹc cụ khõ nõng giõi phụng duoc chõt nhanh nhõt Chỹng tụi tiờn hnh bo chộ cõc mõu viờn paracetamol giõi phụng nhanh theo phuong phõp ghi mue 2.2.1.1 v tiờn hnh dụ hụa tan theo phuong phõp ghi mue 2.2.1.2 Kột quõ duoc trợnh by cõc bõng 8, 9, 10, 11 v duoc biởu diờn bng dụ thi tuong ỹng ụ cõc hùnh 3, 4, 5, Vờ õnh huụng cỹa tõ duoc dmh v loai tõ duoc siờu rõ lờn quõ trợnh hụa tan cỹa viờn paracetamol giõi phụng nhanh, kột quõ khõo sõt duoc trợnh by ụ bõng v biởu diờn bng dờ thi hùnh -35- Bõng Thụi gian rõ v % hoa tan duoc chõt cỹa cõc mõu sỹ dung tõ duoc dmh v tõ duoc siờu rõ khõc ::Ifetisiitt (ph ỷfy lllllillil illiiiillliii "10" 12 14 wùmmmm Wấấmmm 26 1-5 0,5 9,1 25,3 40,2 53,2 64,9 74,7 83,8 90,7 99.5 100,0 600 ! Ty lờ % dirỗfc chõt hốa tan 1-6 3-5 3-6 5-2 0,8 0,8 0,9 0,0 19,6 27,0 42,0 16,7 51,2 56,5 89,2 48,9 77,0 101,6 73,9 70,4 85,7 94,9 80,3 103,1 91,2 103,1 86,5 97.4 97,6 94,1 103,1 91,1 97,6 96,8 103,1 94,0 98,1 98,4 103,2 96,4 97,9 103,2 98,7 100,1 98,3 100,4 103,3 100,3 540 300 Trong dụ cõc mõu 115 5-7 0,2 49,5 89,8 96,6 98,9 98,9 99,0 99,3 99,0 98,9 99,2 llllllll llllllll 1-5: Hụ tinh bụt 15% v 20 mg SSG 1-6: Hụ tinh bụt 15% v 20 mg Primellose 3-5: Hụ Era-gel 15% v 20 mg SSG 3-6: Hụ Era-gel 15% v 20 mg Primellose Hinh 3: Dụ thi biộu diờn toc dụ hoa tan duoc chõt khụi viờn paracetamol giõi phong nhanh -36- Nhõn xột: Trong viờn nộn paracetamol giõi phụng nhanh, viờc sir dung hụ tinh bụt lm tõ duoc dmh kộo di dõng kở thụi gian rõ cỹa viờn, nhõt l mõu chỹa SSG (mõu 1-5), do cỹng lm giõm tục dụ hoa tan duoc chõt Khi sỹ dung hụ Era-gel v dung dich PVP, tục dụ hoa tan cỹa viờn nhanh hon Viờn paracetamol giõi phụng nhanh sỹ dung Primellose lm tõ duoc rõ co tục dụ hụa tan nhanh hon sỹ dung SSG Vụi viờn nộn paracetamol giõi phụng nhanh, kột quõ nghiờn cỹu cho thõy Avicel khụng cõi thiờn duoc dụ rõ cỹa viờn Trờn hụa tan, chỹng tụi tiờn hnh so sõnh mõu viờn cụ chỹa Avicel vụi mõu viờn cụ chỹa tõ duoc siờu rõ, kột quõ trợnh by bõng v biởu diờn bng dụ thi ụ hùnh Bõng 9: Thụi gian rõ v % hụa tan duoc chõt cỹa cõc mõu cụ chtùa tõ duoc siờu rõ v Avicel T lờ % dtfỗrc chõt hụa tan KbataJphut) 5-2 0,0 16,7 48,9 70,4 80,3 86,5 91,1 94,0 96,4 98,7 100,3 101,1 101,1 101,2 101,1 10 12 14 16 21 26 31 36 41 45 t r(giõy) 5-7 210 0,2 49,5 89,8 96,6 98,9 98,9 99,0 99,3 99,0 98,9 99,2 99,1 99,0 98,9 98,9 120 -37- 5-20 0,5 9,0 26,2 39,3 49,3 56,7 63,0 69,0 73,3 83,1 88,6 95,2 96,4 97,1 97,3 400 Hợnh 4: Dụ thi biởu diờn tục dụ hụa tan duoc chõt khụi viờn nộn paracetamol giõi phụng nhanh Trong mõu 5-20 hm luong Avicel rõ ngoi l 8%, mõu 5-7 chira Primellose 3% rõ ngoi, mõu 5-2 chỹa SSG 3% rõ ngoi Tục dụ hụa tan cỹa mõu chua Avicel chõm nhõt (phỹt thỹ 10 giõi phụng duoc 56,7% duoc chõt) Tiộp theo, chỹng tụi dõnh giõ tục dụ hụa tan cỹa cõc mõu cụ hm luỗmg tõ duoc siờu rõ khõc Kột qu duoc trợnh by bõng 10 v biởu diờn bõng dụ thi hinh Bõng 10: Thụi gian rõ v % hụa tan duoc chõt cỹa cõc mõu cụ hm luong tõ duoc siờu rõ khõc (trong v ngoi hat vụi t lờ bng nhau) thụatan(pht) t rz(giõy) 10 12 14 16 21 26 5-10 0,1 29,3 69,0 84,3 92,9 96,4 99,7 101,7 102,2 100,4 100,1 250 Ty lờ % duoc chõt hụa tan 5-11 5-12 5-13 5-14 0,2 0,1 0,1 0,1 13,9 10,3 46,8 35,4 42,4 43,7 94,3 93,7 64,2 73,1 99,8 100,0 78,5 87,1 101,3 100,0 86,3 91,7 100,3 99,5 91,0 95,8 101,2 99,7 94,5 98,6 100,8 99,9 96,6 100.5 100,8 99,8 97,8 99,6 99,2 98,4 99,2 98,7 100,8 97,7 265 200 100 75 -38- 5-15 0,2 21,7 74,5 95,6 101,3 100,4 101,1 100,8 100,5 96,7 97,3 120 Cõc mõu bng 10 sỹ dung dung dich PVP 15% lm tõ duoc dmh v tõ duoc siờu rõ duoc phụi hop rõ v rõ ngoi vụi t le bng Trong dụ cõc mõu 5-10, 5-11, 5-12: Chỹa SSG 5-13, 5-14, 5-15: Chỹa Primellose 120 n 100 c 80 (Q en >0 60 Ê 40 20 10 15 Thụi gian (phỹt) 20 Hùnh 5: Dụ thi biởu diờn tục dụ hoa tan duoc chõt khụi viờn paracetamol giõi phụng nhanh Nhõn xột: Viờn sỹ dung Primellose cụ tục dụ hụa tan nhanh hon so vụi viờn sỹ dung SSG cỹng hm luong (mõu 5-10 so vụi mõu 5-13, mõu 5-11 so vụi mõu 5-14, mõu 5-12 so vụi mõu 5-15) Khi sỹ dung cõc tõ duoc siờu rõ vụi hm luong cao khụng cõi thiờn duoc khõ nõng hụa tan cỹa duoc chõt khụi viờn paracetamol giõi phụng nhanh Kột quõ thuc nghiờm mue 3.1.1.2 cho thõy Aerosil cõi thiờn tụt khõ nõng chiu nộn v dụ rõ cỹa viờn paracetamol giõi phụng nhanh Tiộp theo, chỹng tụi tiộn hnh dõnh giõ v so sõnh tục dụ hụa tan cỹa mõu sỹ dung Aerosil vụi mõu sỹ dung magnesi stearat Kột quõ duoc trợnh by bõng 11 v biộu diờn thnh dụ thi hùnh -39- Bõng 11 Thoi gian rõ v % hụa tan duoc chõt cỹa cõc mõu chUa magnesi stearat v Aerosil Ko* tan (Phỷt) 10 12 14 16 21 26 31 36 5-1 1,9 16,0 39,3 56,8 68,9 76,3 82,3 86,4 89,8 94,3 98,5 100.4 101,1 285 trõ (giõy) Cõc mõu 5-1, 5-3, Ty lờ % hụa tan duuc chõt 6-2 5-8 6-5 6-1 5-3 0,2 0,2 0,1 0,1 1,4 83,0 51,8 15,8 72,4 65,7 85,3 44,1 99,3 97,7 99.4 99,5 61,9 101,0 100,0 100,9 100,6 100,8 99,6 101,8 71,9 99,8 101,3 78,4 100,5 101,0 83,2 100,6 101,0 99,8 101,1 87,2 101,3 100,1 101,1 100,3 90,6 100,2 101,0 99,6 100,9 102,5 94,6 100,9 101,7 99,5 99,7 101,6 99,5 102,0 98.8 101,4 99,6 100,2 101,4 99,9 99,8 101,7 99,8 100,8 101,6 145 45 75 30 120 5-8 sir dung magnesi stearat Cõc mõu 6-1, 6-2, 6-5 sỹ dung Aerosil Thi gian (phỷt) Hinh 6: Dụ thi biởu diờn tục dụ hụa tan duoc chõt khụi viờn paracetamol giõi phụng nhanh -40- Nhõn xột: Vụi viờn cụ magnesi stearat, dựng SSG hm luỗfng lụn hon cỹng khụng lm tõng toc dụ hoa tan cỹa viờn (mõu 5-1 v 5-3) Tục dụ ny chợ diroc cõi thiờn nờu sỹ dung Aerosil thay cho magnesi stearat (mõu 6-1, 6-2, 6-5) Khi dựng Primellose, Aerosil khụng ci thiờn rụ rờt tục dụ hoa tan diroc chõt khụi viờn (5-8 v 6-5) Trờn thuc tộ, dựng hm lircmg cao Primellose, nhu võy tục dụ hoa tan cỹa viờn rõt nhanh dự cụ mõt magnesi stearat > Nhu võy, qua dõnh giõ õnh huụng cỹa cõc tõ duac khõc lờn khõ nõng chiu nộn, thụi gian rõ, tục dụ hoa tan Chỹng tụi nhõn thõy: - Tõ duac dmh thfch hop cho viờn l hụ Era-gel 15 % hoõc dung dich PVP 15% - Viờn paracetamol giõi phong nhanh sỹ dung Primellose cụ thụi gian rõ ngõn han v tục dụ hoa tan nhanh hon sỹ dung SSG - Qua cõc mõu dõ dõnh giõ cụ thở thõy viờn rõ cng nhanh thi tục dụ hoa tan cng nhanh Trờn thuc tộ quan sõt quõ trinh rõ, chỹng tụi nhõn thõy cõc hat thụ rõ tự viờn sờ nhanh chụng bi ca chộ sỹi bot tiộp tue phõ võ thnh cõc hat han Trờn quõ trợnh hoa tan, cõu trỹc viờn bi phõ võ hon ton thi duac chõt cỹng duac giõi phong hột Nhu võy, vụi viờn paracetamol giõi phong nhanh, rõ l buục giụi han cỹa quõ trinh giõi phong duac chõt Dua vo thụi gian rõ ta cụ thở du doõn duac tục dụ hoa tan cỹa viờn - Sỹ dung Aerosil thay cho magnesis stearat phụi hop vụi talc lm tõ duac tran sở cõi thiờn tụt dụ cỹng, dụ rõ v tục dụ hoa tan cỹa viờn 3.2 SO Bễ DNH GI Dễ ON DINH CĩA VIấN Do diờu kiờn thụi gian v thiột bi cụ han nờn chỹng tụi chợ sa bụ dõnh giõ dụ ụn dinh cỹa viờn theo ba nụi dung: 3.2.1 Hm lircmg paracetamol Duac dõnh giõ trờn mõu 5-19 theo phuong phõp nờu ụ mue 2.2.2.1 Kờ't quõ thi nghiờm duoc trợnh by ụ Bõng 12 Bõng 12 Hm lirỗmg ban du cỷa viờn v sau thõng bõo quõn Mõu Khụi du thõng- tỹ õm thõng- thuụng Hm luong (%) 99,1 89,8 94,2 Cõm quan viờn trng bụng viờn vng viờn vng Nhõn xột: Bng phuong phõp dinh luong quang, so bụ nhõn thõy viờn dõ bi giõm hm luong sau thõng bõo quõn lo thỹy tinh ễ diờu kiờn lõo hụa cõp tục tỹ õm (40 2C), hm luong paracetamol viờn giõm nhiờu hon so vụi bõo quõn diờu kiờn thuụng (chợ cụn 89,8 % so vụi 94,2%) 3.2.2 Tap chõt 4-aminophenol 4-aminophenol l mot tap chõt cụ dục tinh cao cỹa paracetamol Tap chõt ny cụ thở l du phõm cỹa quõ trợnh sõn xuõt paracetamol, cỹng cụ thở l tap chõt phõn hỹy quõ trợnh bõo quõn 3.2.2.1 Khõo sõt su phu thuục giỷra diờn tợch pic voi nụng dụ dung dich 4aminophenol Tien hnh khõo sõt su phu thuục cỹa diờn tich pic v nụng dụ dung dich 4-aminophenol theo phuong phõp ghi mue 2.2.22 Kột quõ duoc trợnh by bõng 13 v dụ thi hùnh Bng 13 Kột quõ khõo sõt su phu thuục giợira nụng dụ dung dich 4-aminophenol v diờn tich pic nụng dụ ( jug /ml) Luong 4-aminophenol (jug) Diờn tợch pic 7,5 10 12,5 15 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 302155 449966 607481 770842 933517 f 10 15 20 25 30 35 nụng dụ dung djch ( ng /ml) Hinh 7: Duụfng chuõn biộu diởn su phu thuục tuyộn tinh giỹra nụng dụ dung dich 4-aminophenol v diờn tợch pic Nhõn thõy giỷa diờn tfch pic v nong dụ dung dich 4-aminophenol cụ su phu thuục tuyộn tmh chõt chở khong dõ khõo sõt (R2= 0,9996) 3.2.2.2 Kột quõ dõnh giõ hm luong 4-aminophenol mõu Tap chõt 4-aminophenol duofc dõnh giõ trờn mõu 5-19 Tiộn hnh theo phuong phõp dõ trinh by mue 2.2.2, kột quõ duoc ghi bõng 14 Sõc k dụ dõnh giõ 4-aminophenol mõu lõo hoa cap tục duoc trinh by ụf hinh Bõng 14 Kột quõ sõc k dõnh giõ hm luofng 4-aminophenol Mõu Chuõn Diờu kiờn thuụfng Lõo hoa cõp tục Thụi gian hru (phỹt) 1,885 1,820 1,862 Diờn tich pic 607481 38150 126874 Retenti e n Tim e w t ! \ Đ g csl \i/\ 1t V S N un Ê Ci O ' v 0.25 il - n -i > 11 0.50 0.75 1.00 g r- ! "" r iI 0.00 \ 1.25 - iằ i 1i i ii ~ -r ~ i 1.50 1.75 200 225 250 Mnutes Hợnh 8: Sõc dụ dõnh giõ tap chõt 4-aminophenol (mõu lõo hoa cap tục) -43- Nhu võy diờn tợch pic cỷa 4-aminophenol hai mõu thỹ dờu nhụ hon diờn tich pic mõu chuõn, tuong Ung vụi hm luong 0,1% (khụi luong/khụi luong) so vụi paracetamol Tuy nhiờn,chỷng tụi chua lua chon duoc dung mụi thợch hop dở tõch hon ton pic cỹa 4-aminophenol mõu thỹ Cõc pic lõn cõn cụ thở l cỹa cõc sõn phõm phõn hỹy khõc cỹa paracetamol 3.2.3 Toc dụ hụa tan duoc chõt Do cụ tục dụ hụa tan nhanh nhõt, chỷng tụi chon mõu 6-5 dở dõnh giõ theo phuong phõp mue 2.2.2.3 Kờt quõ duoc trinh by bõng 15 v biởu diờn bng dụ thi hợnh Bõng 15 Thụi gian rõ v % hụa tan cỹa mõu 6-5 t hụa tan (phỷt) % Mõu Khụi dau Hụa tan diroc chõt Mõu tuõn Mõu tuõn Mõu tuõn Mõu tuõn 0,2 0,2 0,2 66,1 0,5 0,5 56,9 52,8 83,0 77,4 99.4 102.1 94,5 99,5 102,2 100.5 10 12 14 16 99,6 103,2 101,3 99,8 102,3 99,8 102,7 101,9 101,4 100,1 102,4 101,4 101,3 99,6 102,9 100,1 100,1 88,8 101.0 101,1 91,4 99.7 100,0 100,8 101,2 99,9 101,6 101,7 100,5 Hợnh 9: Dụ thi hụa tan cỹa mõu 6-5 tai cõc thụi diởm quõ trinh bõo quõn ụ diờu kiờn lõo hụa cõp tục Chỷng tụi nhõn thõy sau tuõn bõo qun, tục dụ hụa tan cỹa viờn hoi giõm xuụng nhung khụng dõng kở 44 Phõn KẫT LUN V Dấ XUAT 4.1 KET LUN Sau mot thụi gian thuc nghiờm nghiờn cỹu bo chộ viờn nộn paracetmol giõi phụng nhanh, chỹng tụi thu duoc mụt sụ kột quõ sau: 1) Tong hop duoc mot tong quan tuong dụi cõp nhõt vờ tõ duoc siờu rõ 2) Dõnh giõ duoc õnh huụng cỷa tõ duoc dmh (hụ tinh bụt, Era-gel, dung dich PVP), tõ duoc rõ (gụm SSG, Primellose, tinh bụt, Avicel) v tõ duoc tron (magnesi sterat, Aerosil) lờn khõ nõng chiu nộn v thụi gian rõ cỷa viờn paracetamol giõi phụng nhanh Kột quõ cho thõy: -Viờn paracetamol giõi phụng nhanh kộm chiu nộn, tõ duoc dmh thich hop l dung dich PVP 15% hoõc l hụ Era-gel 15% -Tõ duoc siờu rõ lm tõng dõng kở dụ rõ cỹa viờn so vụi Avicel Tõ duoc siờu rõ phụi hop hon ton rõ ngoi cho hiờu quõ cao hon phụi hop t le bng rõ v rõ ngoi Viờn chỹa Primellose rõ nhanh hon viờn chỹa SSG -Aerosil lm giõm dõng kở thụi gian rõ cỹa viờn so vụi magnesi stearat, nhõt l sỹ dung SSG lm tõ duoc rõ Sỹ dung Aerosil giỹp viờn tõng khõ nõng chiu nộn nhung lai lm cho viờn khụng bụng dep Dở viờn bụng dep, phõi phụi hop vụi luong talc thich hop (> 2,5%) 3) Dõnh giõ duoc õnh huụng cỹa tõ duoc dmh, tõ duoc rõ, tõ duoc tron lờn tục dụ hụa tan cỹa viờn paracetamol giõi phụng nhanh thụng qua mụt sụ mõu Kột quõ cho thõy: -Thụi gian rõ l mot yộu tụ giụi han tục dụ hụa tan cỹa viờn Viờn rõ cng nhanh thi tục dụ hụa tan cng nhanh Dua vo thụi gian rõ cụ thở du doõn duoc tục dụ hụa tan cỷa viờn -Sỹ dung Aerosil lm tõng dõng kở tục dụ hụa tan cỹa viờn - 45 - 4) Sa bụ dõnh giõ dụ on dinh cỹa mụt sụ cụng thỹc viờn nộn paracetamol giõi phụng nhanh -Sau thõng bõo qun lo thỹy tinh, viờn dõ cụ hiờn tuong giõm hm luong Trong diờu kiờn lõo hụa cap tục, viờn giõm hm luong nhanh hon bõo quõn diờu kiờn thuụng -Sau thõng bõo quõn diờu kiờn lõo hụa cõp tục, hm luong 4aminophenol khụng vuot quõ 0,1% (kl/kl) so vụi paracetamol viờn -Sau tuõn bõo quõn lo thỹy tinh diờu kiờn lõo hụa cõp tục, tục dụ hụa tan cỹa viờn cụ giõm nhung khụng dõng kở 4.2 DE XUAT Nhỹng kột qu thu duoc trờn dõy chợ l nghiờn cỷu buục dau ỷng dung tõ duoc siờu rõ bo chộ viờn nộn Thuc tộ cõc sõn phõm chỹa tõ duoc siờu rõ dõ duoc sỹ dung rụng rõi nuục v trờn thộ giụi chỷng tụ rõng dõy l mot huụng di dỷng, cõn tiộp tue nghiờn cỷu v mụ rụng Viờn nộn paracetamol gii phụng nhanh lõy tuụng tự mot sõn phõm rõt mụi l viờn nộn paracetamol "hõp thu nhanh" Mac dự dõ khõc phuc duoc nhuoc diởm cỹa viờn sỹi l võn dờ tuong ki hụa hoc acid-base, nhung su cụ mõt cỹa natri bicarbonat võn l mot yờu tụ õnh huụng rõ't lụn tụi dụ on dinh cỹa viờn v cn duoc dõnh giõ mot cõch ton diờn Trong khuụn kho khụa luõn tụt nghiờp ny, chỷng tụi mụi dõnh giõ viờn paracetamol giõi phụng nhanh trờn hụa tan in vitro co chộ hõp thu nhanh natri bicarbonat võn chua duoc xõc dinh rụ rng Vù võy, cn tiộp tue dõnh giõ sõu hon sinh khõ dung cỹa chộ phõm trờn quõ trinh hõp thu in vivo [...]... thuụng dựng N-acetylcystein Paracetamol v cõc sõn phõm chuyởn hoa duofc thõi trự qua thõn Thụi gian bõn thõi cỹa paracetamol l 1 dộn 3 giụ [20], [21] 1.3.3 Mot so nghiờn cỹu moi dõy liờn quan toi bo chờ vờ paracetamol Paracetamol cụ tợnh chõt chiu nộn rõt kộm, do dụ dõ cụ nhiờu nghiờn cỹu nhõm cõi thiờn khõ nõng ny v thfch hofp cho phuong phõp dõp thang Cụ thở kột tinh paracetamol trong cõc diờu kiờn... chiu nộn cỹa paracetamol dõ duoc tõc dụng tụt hon, ft biộn dang dn hụi hon v nõng luong biộn dang dn hụi l rat thõp so vụi nguyờn lieu paracetamol thụng thuụng [13], [14] Paracetamol l duoc chõt ft tan trong nuục Trong mot nghiờn cỹu khõc cỹng do H.A Garekani v cụng su thuc hiờn dõ khõng dinh vai trụ cỹa PVP dụi vụi khõ nõng hụa tan cỹa paracetamol trong nuục Khõ nõng hụa tan ụ 25C cỹa paracetamol tõng... kiờm tao muụi phenolat, phõn ỷng vụi Fe3+) Mõt khõc paracetamol thở hiờn tmh chõt dõc trung cỹa nhụm chỷt amid dụ l phõn ỷng thỹy phõn Paracetamol rõt ben trong mụi truụng trung tmh Nhirng trong mụi truụng acid hay base, paracetamol sở bi thỹy phõn tao sõn phõm 4-aminophenol Chõt ny dờ bi oxy hụa tao ra p-benzoquinoneimin cụ mu [2], [11] Dụ 6n dinh cỹa paracetamol chỹ yộu liờn quan dộn phõn ỷng thỹy phõn... (duoc cho l tuong ỹng vụi diờu kiờn in vivo nhõt) thi mỹc dụ giõi phụng cỹa paracetamol trong viờn Actifast l vuot trụi (trờn 90% so vụi 20% sau 10 phỹt) [26], [37]  Trong mụt bõo cao khõc so sõnh duoc dụng hoc cỹa viờn paracetamol hõp thu nhanh vụi viờn paracetamol dụi chiộu trong hai truong hop dụi v no cho thõy: khi dụi viờn paracetamol hõp thu nhanh sờ hõp thu nhanh hon khi no v dờu nhanh hon viờn... sỹ dung mot phuong phõp goi l "watering- out" dở tao ra paracetamol kột tinh dang bõn mụng Nguyờn tõc cỹa phuong phõp l kột tinh paracetamol nhiờt dụ thõp (3C) vụi su cụ mõt cỹa ethanol Tuy nhiờn paracetamol kột tinh dang bõn mụng khụng cõi thiờn duỗfc khõ nõng chiu nộn so vụi kột tinh dang lõng tru da diờn (mot dang kột tinh rõt thụng dung cỹa paracetamol) [12] Cõc tõc giõ dõ nghiờn cỹfu tiộp õnh huụng... chỹng minh su tuong duong vờ tục dụ v mỹc dụ hõp thu cỹa viờn paracetamol hõp thu nhanh v viờn paracetamol sỹi [37] *1*Trong mot nghiờn cỹu so sõnh giõi phụng in vivo v in vitro cỹa nõm sõn phõm gụm: Viờn A (paracetamol 500 mg, natri bicarbonat 630 mg), viờn B (paracetamol 500 mg, natri bicarbonat 400 mg), viờn C (paracetamol 500 mg, calci carbonat 375 mg), viờn D (viờn Panadol 500mg), viờn E (viờn Panadol... cỹu cỹng giõi thich duoc nguyờn nhõn l do su liờn kột hydro giỷa paracetamol v PVP tao mot phỹc tan trong nuục Paracetamol cụ vi dõng, nhiờu nghiờn cỹu duoc tiờn hnh dở han chộ nhuoc diởm ny Dõ cụ ti lieu cụng bụ vờ tụi uu hụa cụng thỹc siro paracetamol dua trờn giõ tri dõu ra l khõ nõng hụa tan v dụ ụn dinh Mot nghiờn cỹu khõc dõ cho thõy paracetamol cụ thở bo chộ ụ dang viờn nhai m võn dõm bõo viờc... diroc dụng hoc Paracetamol cụ tõc dung ha nhiờt giõm dau, tõc dung chụng viờm rõt yộu (do ft tõc dụng lờn men cyclooxygenase cõc mụ ngoai vi), khụng tõc dung lờn chỷc nõng cỹa mõu v tiởu cõu Co chộ cỹa tõc dung giõm dau v ha sot l do ỹc chộ quõ trợnh tong hop prostaglandin trờn hờ thõn kinh trung Uỹng [21] Paracetamol duoc dựng duụi dang uong, tiờm, hoõc dõt truc trng Thộo duụng uong, paracetamol duoc... dang bo chộ ny nhu Panadol Actifast, Panadol Zapp vụi duoc chõ't l paracetamol Nhỹng nghiờn cỹu mụi dõy do Tim Grattan v cụng su cụng bụ chỹ yộu liờn quan dộn dõnh giõ sinh khõ dung: Trong mot nghiờn cỹu in vitro so sõnh dụ hụa tan cỹa viờn Actifast vụi ba chộ phõm thụng thuụng cỹa paracetamol Kột quõ cho thõy khõ nõng hụa tan cỹa paracetamol trong viờn Actifast ợt bi õnh huụng bụi tục dụ khuõy v... õnh sõng ụ buục sụng 250nm Paracetamol kột tinh ụ nhiờu dang v nụ õnh huụng rõt nhiờu tụi tinh chõt co l Cụ bõo cao cho thõy paracetamol kột tinh ụ dang bõn mụng cụ dụ biộn dang dn hụi v nõng luong dn hụi cao hon so vụi tinh thở dang lõng tru Do dụ, sở ft chiu nộn hon trong quõ trợnh dõp viờn v dở vụ thnh mõnh hon [11], [22], [12] 1.3.1.3 Tinh chõt hụa hoc v dụ on dinh - 18- Paracetamol thở hiờn tmh ... phụng cỹa paracetamol viờn Actifast l vuot trụi (trờn 90% so vụi 20% sau 10 phỹt) [26], [37]  Trong mụt bõo cao khõc so sõnh duoc dụng hoc cỹa viờn paracetamol hõp thu nhanh vụi viờn paracetamol. .. hiờu quõ gim dau cỹa paracetamol trờn lõm sng [25], [37] Mot sụ tõc giõ dõ chỹng minh su tuong duong vờ tục dụ v mỹc dụ hõp thu cỹa viờn paracetamol hõp thu nhanh v viờn paracetamol sỹi [37]... v in vitro cỹa nõm sõn phõm gụm: Viờn A (paracetamol 500 mg, natri bicarbonat 630 mg), viờn B (paracetamol 500 mg, natri bicarbonat 400 mg), viờn C (paracetamol 500 mg, calci carbonat 375 mg),