k TT + H O C 6 H 4 N H C O C H 3 + H+ ^ H O C 6 H 4 N H 3+ + CH 3 COOH
3.1.2. Khâo sât ânh hirôtig cüa tâ dirac dinh, tâ diroc râ, tâ diroc tron lên khâ nâng hôa tan paracetamol tùr viên nén giâi phông nhanh
Râ là buôc dâu và tao diêu kiên cho quâ trînh giâi phông duoc chât, nhung hôa tan môi là buôc quyét dinh duoc chât cô duoc giài phông hay không vi duoc chât thuông chî duoc hâp thu ô dang dung dich.
3.I.2.I. Xâc dinh diêu kiên thu’ hôa tan
Tai buôc sông 300nm chûng tôi tien hành khâo sât su phu thuôc cüa nong dô paracetamol trong dung dich vôi mât dô quang D theo phuong phâp dâ nêu trong mue 2.2.1.2. Kê't quâ duoc ghi à bâng 7 và biëu diên bang dô thi trong hinh 2.
Bâng 7. Ket quâ khâo sât su phu thuôc cüa mât dô quang vdi nong dô Nong dô (jug/ml) 0,05 0,10 0,15 0,20 0,25 0,30 0,35 0,40 Mât dô quang 0,089 0,174 0,276 0,344 0,421 0,518 0,611 0,679
Nông âô (jug/ml)
Hïnh 2: Ducmg chuân biëu diên môi quan hê tuyén tinh gifira nông dô và
mât dô quang cûa dung dich paracetamol.
Két quâ khâo sât cho thây giûa mât dô quang tai buôc sông 300nm và nông dô dung dich paracetamol co su phu thuôc tuyén tmh khâ chât chê trong khoâng khâo sât (vôi R2= 0,9985).
3.I.2.2. Két quâ dânh giâ dô hôa tan
Chüng tôi chî dânh giâ dô hoa tan trên mot sô mâu tiêu biëu nhâm: - Tim hiëu su ânh huông cüa dô râ lên tôc dô hôa tan cüa viên paracetamol giâi phông nhanh.
- Lua chon ra mot sô công thüc cô khâ nâng giâi phông duoc chât nhanh nhât.
Chüng tôi tiên hành bào ché câc mâu viên paracetamol giâi phông nhanh theo phuong phâp ghi trong mue 2.2.1.1. và tiên hành do dô hôa tan theo phuong phâp ghi trong mue 2.2.1.2.. Két quâ duoc trînh bày trong câc bâng 8, 9, 10, 11 và duoc biëu diên bàng dô thi tuong üng ô câc hïnh 3, 4, 5, 6.
Vê ânh huông cüa tâ duoc dmh và loai tâ duoc siêu râ lên quâ trînh hôa tan cüa viên paracetamol giâi phông nhanh, két quâ khâo sât duoc trînh bày ô bâng 8 và biëu diên bàng dê thi trong hïnh 3
Bâng 8. Thôi gian râ và % hoa tan duoc chât cüa câc mâu sü dung
tâ duoc dmh và tâ duoc siêu râ khâc nhau.
: : Ifetisiitt (ph ûfy
Ty lê % dirçfc chât hèa tan
1-5 1-6 3-5 3-6 5-2 5-7 l l l l l i l l i l 0,5 0,8 0,9 0,8 0,0 0,2 . ■ . 2 9,1 19,6 27,0 42,0 16,7 49,5 4 25,3 51,2 56,5 89,2 48,9 89,8 6 40,2 77,0 73,9 101,6 70,4 96,6 i l l i i i i l l l i i i 53,2 94,9 85,7 103,1 80,3 98,9 "10" 64,9 97.4 91,2 103,1 86,5 98,9 12 74,7 97,6 94,1 103,1 91,1 99,0 14 83,8 97,6 96,8 103,1 94,0 99,3 wïmmmm 90,7 98,1 98,4 103,2 96,4 99,0 WÊÊmmm 99.5 97,9 100,1 103,2 98,7 98,9 26 100,0 98,3 100,4 103,3 100,3 99,2 600 ! 540 300 115 l l l l l l l l l l l l l l l l
Trong dô câc mâu
1-5: Hô tinh bôt 15% và 20 mg SSG. 1-6: Hô tinh bôt 15% và 20 mg Primellose 3-5: Hô Era-gel 15% và 20 mg SSG 3-6: Hô Era-gel 15% và 20 mg Primellose
Hinh 3: Dô thi biéu diên toc dô hoa tan duoc chât
ra khôi viên paracetamol giâi phong nhanh
Nhân xét:
Trong viên nén paracetamol giâi phông nhanh, viêc sir dung hô tinh bôt làm tâ duoc dmh kéo dài dâng kë thôi gian râ cüa viên, nhât là mâu chüa SSG (mâu 1-5), do do cüng làm giâm tôc dô hoa tan duoc chât. Khi sü dung hô Era-gel và dung dich PVP, tôc dô hoa tan cüa viên nhanh hon.
Viên paracetamol giâi phông nhanh khi sü dung Primellose làm tâ duoc râ co tôc dô hôa tan nhanh hon khi sü dung SSG.
Vôi viên nén paracetamol giâi phông nhanh, két quâ nghiên cüu cho thây Avicel không câi thiên duoc dô râ cüa viên. Trên hôa tan, chüng tôi tiên hành so sânh mâu viên cô chüa Avicel vôi mâu viên cô chüa tâ duoc siêu râ, két quâ trînh bày trong bâng 9 và biëu diên bàng dô thi ô hïnh 4.
Bâng 9: Thôi gian râ và % hôa tan duoc chât cüa câc mâu
cô chtïa tâ duoc siêu râ và Avicel
KbataJphut) Tÿ lê % dtfçrc chât hôa tan
5-2 5-7 5-20 0 0,0 0,2 0,5 2 16,7 49,5 9,0 4 48,9 89,8 26,2 6 70,4 96,6 39,3 8 80,3 98,9 49,3 10 86,5 98,9 56,7 12 91,1 99,0 63,0 14 94,0 99,3 69,0 16 96,4 99,0 73,3 21 98,7 98,9 83,1 26 100,3 99,2 88,6 31 101,1 99,1 95,2 36 101,1 99,0 96,4 41 101,2 98,9 97,1 45 101,1 98,9 97,3 t rà(giây) 210 120 400 -37-
Hînh 4: Dô thi biëu diên tôc dô hôa tan duoc chât ra khôi viên nén paracetamol giâi phông nhanh
Trong mâu 5-20 hàm luong Avicel râ ngoài là 8%, mâu 5-7 chira Primellose 3% râ ngoài, mâu 5-2 chüa SSG 3% râ ngoài. Tôc dô hôa tan cüa mâu chua Avicel châm nhât (phüt thü’ 10 giâi phông duoc 56,7% duoc chât).
Tiép theo, chüng tôi dânh giâ tôc dô hôa tan cüa câc mâu cô hàm luçmg tâ duoc siêu râ khâc nhau. Két quà duoc trînh bày trong bâng 10 và biëu diên bâng dô thi à hinh 5.
Bâng 10: Thôi gian râ và % hôa tan duoc chât cüa câc mâu cô hàm luong tâ duoc siêu râ khâc nhau (trong và ngoài hat vôi tÿ lê bàng nhau) thôatan (phÛt) 5-10 5-11Ty lê %5-12duoc chât hôa tan5-13 5-14 5-15
0 0,1 0,1 0,1 0,2 0,1 0,2 2 29,3 13,9 10,3 46,8 35,4 21,7 4 69,0 42,4 43,7 94,3 93,7 74,5 6 84,3 64,2 73,1 99,8 100,0 95,6 8 92,9 78,5 87,1 101,3 100,0 101,3 10 96,4 86,3 91,7 100,3 99,5 100,4 12 99,7 91,0 95,8 101,2 99,7 101,1 14 101,7 94,5 98,6 100,8 99,9 100,8 16 102,2 96,6 100.5 100,8 99,8 100,5 21 100,4 97,8 99,6 99,2 98,4 96,7 26 100,1 98,7 99,2 100,8 97,7 97,3 t rz(giây) 250 265 200 100 75 120 -38-
Câc mâu trong bàng 10 sü dung dung dich PVP 15% làm tâ duoc dmh và tâ duoc siêu râ duoc phôi hop râ trong và râ ngoài vôi tÿ le bàng nhau.
Trong dô câc mâu
5-10, 5-11, 5-12: Chüa SSG 5-13, 5-14, 5-15: Chüa Primellose 120 n 100 c 80 (Q en „„ >0 60 .£ 40 20 10 15 20 Thôi gian (phüt)
Hïnh 5: Dô thi biëu diên tôc dô hoa tan duoc chât ra khôi viên paracetamol giâi phông nhanh
Nhân xét:
Viên sü dung Primellose cô tôc dô hôa tan nhanh hon so vôi viên sü dung SSG à cüng hàm luong (mâu 5-10 so vôi mâu 5-13, mâu 5-11 so vôi mâu 5-14, mâu 5-12 so vôi mâu 5-15).
Khi sü dung câc tâ duoc siêu râ vôi hàm luong cao không câi thiên duoc khâ nâng hôa tan cüa duoc chât khôi viên paracetamol giâi phông nhanh.
Két quâ thuc nghiêm trong mue 3.1.1.2 cho thây Aerosil câi thiên tôt khâ nâng chiu nén và dô râ cüa viên paracetamol giâi phông nhanh. Tiép theo, chüng tôi tién hành dânh giâ và so sânh tôc dô hôa tan cüa mâu sü dung Aerosil vôi mâu sü dung magnesi stearat. Két quâ duoc trînh bày trong bâng
11 và biéu diên thành dô thi à hïnh 6.
Bâng 11. Thoi gian râ và % hôa tan duoc chât cüa câc mâu
chUa magnesi stearat và Aerosil
Ko* tan (Phût) 5-1 6-1Ty lê % 5-3hôa tan duuc chât6-2 5-8 6-5
0 1,9 0,1 0,2 0,1 1,4 0,2 2 16,0 51,8 15,8 72,4 65,7 83,0 4 39,3 85,3 44,1 99,3 97,7 99.4 6 56,8 100,9 61,9 101,0 100,0 99,5 8 68,9 101,8 71,9 100,6 100,8 99,6 10 76,3 101,3 78,4 100,5 101,0 99,8 12 82,3 101,1 83,2 100,6 101,0 99,8 14 86,4 101,1 87,2 100,3 101,3 100,1 16 89,8 100,9 90,6 100,2 101,0 99,6 21 94,3 102,5 94,6 100,9 101,7 99,5 26 98,5 102,0 98.8 99,7 101,6 99,5 31 100.4 101,4 99,6 100,2 101,4 99,9 36 101,1 101,7 99,8 100,8 101,6 99,8 trâ (giây) 285 120 145 45 75 30
Câc mâu 5-1, 5-3, 5-8 sir dung magnesi stearat. Câc mâu 6-1, 6-2, 6-5 sü dung Aerosil.
Thài gian (phût)
Hinh 6: Dô thi biëu diên tôc dô hôa tan duoc chât
ra khôi viên paracetamol giâi phông nhanh
Nhân xét:
Vôi viên cô magnesi stearat, khi dùng SSG hàm luçfng lôn hon cüng không làm tâng toc dô hoa tan cüa viên (mâu 5-1 và 5-3). Tôc dô này chî diroc câi thiên nêu sü dung Aerosil thay cho magnesi stearat (mâu 6-1, 6-2, 6-5). Khi dùng Primellose, Aerosil không cài thiên rô rêt tôc dô hoa tan diroc chât khôi viên (5-8 và 6-5). Trên thuc té, khi dùng hàm lircmg cao Primellose, nhu vây tôc dô hoa tan cüa viên rât nhanh dù cô mât magnesi stearat.
> Nhu vây, qua dânh giâ ânh huông cüa câc tâ duac khâc nhau lên khâ nâng chiu nén, thôi gian râ, tôc dô hoa tan. Chüng tôi nhân thây:
- Tâ duac dmh thfch hop cho viên là hô Era-gel 15 % hoâc dung dich PVP 15%.
- Viên paracetamol giâi phong nhanh sü dung Primellose cô thôi gian râ ngân han và tôc dô hoa tan nhanh hon khi sü dung SSG.
- Qua câc mâu dâ dânh giâ cô thë thây viên râ càng nhanh thi tôc dô hoa tan càng nhanh. Trên thuc té quan sât quâ trinh râ, chüng tôi nhân thây câc hat thô râ ra tù viên sê nhanh chông bi ca ché süi bot tiép tue phâ vâ thành câc hat min han. Trên quâ trînh hoa tan, khi câu trüc viên bi phâ vâ hoàn toàn thi duac chât cüng duac giâi phong hét. Nhu vây, vôi viên paracetamol giâi phong nhanh, râ là buôc giôi han cüa quâ trinh giâi phong duac chât. Dua vào thôi gian râ ta cô thë du doân duac tôc dô hoa tan cüa viên.
- Sü dung Aerosil thay cho magnesis stearat khi phôi hop vôi talc làm tâ duac tran së câi thiên tôt dô cüng, dô râ và tôc dô hoa tan cüa viên.
3.2. SO BÔ DÂNH GIÂ DÔ ON DINH CÜA VIÊN
Do diêu kiên thôi gian và thiét bi cô han nên chüng tôi chî sa bô dânh giâ dô ôn dinh cüa viên theo ba nôi dung: