k TT + H O C 6 H 4 N H C O C H 3 + H+ ^ H O C 6 H 4 N H 3+ + CH 3 COOH
3.1.1.1. Ânh huông cüa tâ duoc dinh và tâ duoc râ
Tù hai dinh hirông trên, chüng tôi cô dinh thành phàn cho mot viên paracetamol nhu sau:
Paracetamol : 325 mg Natri bicarbonat : 410 mg
Talc : 1 %
Magnesi stearat : 0,5% Luc gây vâ viên : 7 kg lue
Và thay doi loai tâ duoc dmh, tÿ lê tâ duoc dmh, loai tâ duçfc râ, tÿ lê râ trong và râ ngoài, co và không cô tâ duçfc siêu râ... Dânh giâ khâ nâng chiu nén và dô râ cüa viên theo mue 2.2.1.1. Két quâ thu duçfc trînh bày trong câc bâng 1,2, 3,4,5.
Bâng 1. Câc mâu sûr dung ho tinh bôt làm tâ duoc dinh
Mâu
Tâ duoc 1-1 1-2 1-3 1-4 1-5 1-6
Ho tinh bôt (%) 5 8 10 15 15 15
Tinh bôt râ trong (mg) 35 35 35 35 35 35
Tinh bôt râ ngoài (mg) 15 15 15 15 - -
SSG râ ngoâi(mg) - - - - 20 -
Primellose râ ngoài (mg) - - - - - 20
Khâ nâng chiu nén K K Kém Tôt Tôt Tôt
Thôi gian râ (giây) - - - >900 600 540
Luong ho tinh bôt là 16mg/viên.
Nhân xét:
Khi dùng hô tinh bôt làm tâ duoc dmh, néu dùng vôi luong dû dâm bâo dô cûng viên thi thôi gian râ sê rât dài (> 540 giây) và không dat mue tiêu giài phông duoc chât nhanh. Do dô chûng tôi không chon hô tinh bôt làm tâ duoc dmh cho bào ché viên paracetamol giài phông nhanh.
Bâng 2. Câc mâu sû dung hôn hop hô tinh bôt và dung dich NaCMC làm tâ duac dmh
Mâu
Tâ duoc 2-1 2-2 2-3 2-4 2-5 2-6 2-7 2-8
Hô tinh bôt (%) 0 5 5 5 8 8 8 10
Dd NaCMC (%) 5 1,5 2,5 4 0,5 1,5 2,5 5
Tinh bôt râ trong (mg) 35 35 35 35 35 35 35 35
Tinh bôt râ ngoài (mg) 15 15 15 15 15 15 15 15
Khâ nâng chiu nén K Kém Tôt Tôt Tôt Tôt Tôt Tôt
Thôi gian râ (giây) - - 600 >900 660 720 >900 >900
Luong tâ duoc dmh dùng cho mot viên là 16mg.
Nhân xét:
Cüng nhir ho tinh bôt, viêc sü dung hôn hop ho tinh bôt vôi NaCMC không phù hop vôi viên paracetamol giâi phông nhanh do thôi gian râ quâ dài (> 600 giây).
Bâng 3. Câc mâu sur dung ho Era-gel làm tâ duac dmh
Mâu
Tâ duac 3-1 3-2 3-3 3-4 3-5 3-6
Hô Era-gel (%) 10 15 10 10 15 15
Tinh bôt râ trong (mg) 35 35 35 35 35
Avicel râ trong (mg) - - 35 - - -
Tinh bôt râ ngoài (mg) 15 15 15 - - -
Avicel ra ngoài (mg) - - - 35 - -
SSG râ ngoài (mg) - - - - 20 -
Primellose râ ngoài (mg) - - - - - 20
Khâ nâng chiu nén K Tôt Kém Tôt Tôt Tôt
Thôi gian râ (giây) - 375 - 240 300 135
Hô Era-gel duoc diêu ché bàng câch cho trôn bôt Era-gel bôt vôi nuôc âm. Luong sü dung là 16 mg/viên.
Nhân xét:
Khi phôi hop Avicel làm tâ duoc râ trong, khâ nâng chiu nén cüa viên không duoc câi thiên (mâu 3-3). Nuôc trong quy trînh xât hat uôt cô thë dâ làm giâm tmh chiu nén cüa Avicel.
Avicel phôi hop ngoài hat giüp viên chiu nén tôt hon (mâu 3-4). Khi so sânh mâu 1-5 vôi mâu 3-5, mâu 1-6 vôi mâu 3-6, chüng tôi nhân thây dùng hô
Era-gel dâ cài thiên tôt khâ nâng râ cüa viên so vôi dùng ho tinh bôt hay hôn hofp hô tinh bôt và NaCMC.
Bâng 4. Câc mâu su dung Era-gel dang bôt phôi hofp vôi hôn hofp bôt duoc chât tâ duoc roi thêm nuée
Mâu
Tâ duoc 4-1 4-2 4-3 4-4 4-5 4-6 4-7 4-8
Era-gel bôt(mg) 40 80 80 80 80 80 80 80
Tinh bôt râ trong (mg) 35 35 35 35 35 35 35 35
Tinh bôt râ ngoài (mg) 15 15 - - - - - -
SSG râ ngoài (mg) - - 20 - 30 - 40 -
Primellose râ ngoài (mg) - - - 20 - 30 - 40
Khâ nâng chiu nén K Tôt Tôt Tôt Tôt Tôt Tôt Tôt
Thôi gian râ (giây) - - 175 120 170 130 120 90
Eragel dang bôt duofc phôi hçfp vào hôn hofp duoc chât tâ duoc roi thêm nuôc de tao tâ duofc dmh. Luçfng nuôc sü dung là 0,16 ml/viên.
Nhân jxét:
Luçfng Era-gel trong mâu 3-2 là 24 mg/ viên dâ dat hiêu quâ dmh trong khi ôf mâu 4-1 là 40 mg/viên mà vân không dâp duçfc viên dü dô cüng. Do dô, cô thë kêt luân hiêu quâ dmh cüa Era-gel phôi hofp dang bôt khô kém hon khi tao hô.
Era-gel khi phôi hofp à dang bôt khô cho hiêu quâ râ tôt hon khi dùng duôi dang hô (thôi gian râ cüa viên ôf mâu 3-5 là 300 trong khi ôf mâu 4-3 là 175). Cô thë do bân thân Era-gel là tâ duçfc râ nên viêc dùng hàm luçfng cao hon dâ tao ra su khâc biêt này.
Thêm mot luçfng lôn Era-gel dang bôt làm tâng dâng kë khôi luçfng viên. Do han chê" cüa thiét bi mây môc, viêc dâp mot viên cô khôi luçfng lôn vôi hinh dang phù hçfp rât khô khân (chiêu dày cüa viên quâ lôn). Vi thé, chüng tôi không chon câc mâu này dë dânh giâ tiép.
Bâng 5. Câc mâu dùng dung dich PVP trong nuâc làm tâ duoc dinh
Miu dd PVP
(%)
Tinh bôt Avicel SSG Primellose
Chju nén Thôi gian râ (giây) Râ trong (mg) Râ ngoài (mg) Râ trong (mg) Râ ngoài M Râ trong (mg) Râ ngoài (mg) Râ trong (mg) Râ ngoài (mg) 5-1 15 35 15 Tôt 285 5-2 15 35 - - - 20 - - Tôt 210 5-3 15 35 - - - 30 - - Tôt 145 5-4 15 35 - - - - 40 - - Tôt 70 5-5 15 35 - - - “ - - 8 Tôt 245 5-6 15 35 - - - - - - 15 Tôt 165 5-7 15 35 - - - - 20 Tôt 120 5-8 15 35 - - “ - - - 30 Tôt 75 5-9 15 35 - » - - - - 40 Tôt 110 5-10 15 - - - 8 8 - - Tôt 250 5-11 15 - - - 15 15 - - Tôt 265 5-12 15 - - “ - 20 20 - - Tôt 200 5-13 15 - - - - - 8 8 Tôt 100 5-14 15 - - - - - 15 15 Tôt 75 5-15 15 - - « - - 20 20 Tôt 120 5-16 10 35 - 35 - - - - - Kém - 5-17 10 35 - - 35 - - - - Kém - 5-18 15 35 - 80 - - - - - Tôt 360 5-19 15 35 - - 80 - - - - Tôt 300 5-20 15 35 - - 30 - - - Tôt 400 5-21 15 - - 35 - - 20 - - Tôt 240 5-22 15 - - 35 - - - - 15 Tôt 180 5-23 15 - - 35 - - - - 40 Tôt 75 5-24 15 - - 185 - - - - 40 Tôt 70 5-25 10 35 15 - - - - - - K - 5-26 15 150 - - - 15 15 - - Tôt >900 5-27 15 150 - - - 15 20 - - Tôt >900 5-28 15 175 - - - - - 15 15 Tôt >900 5-29 15 175 - - - - - 15 20 Tôt >900 5-30 15 150 40 - - - - - Tôt 300
Nhân xét:
Nông dô dat hiêu quâ dmh cüa dung dich PVP là 15%. Sü dung vôi luong là 0,17 ml/viên.
Tü mâu 5-1 dên mâu 5-9 nôi chung cho thây viêc tâng hàm luong tâ duoc siêu râ làm giâm thôi gian râ và ft ânh huông tôi khâ nâng chiu nén cüa viên. Tuy nhiên, khi sü dung Primellose vôi hàm luong 30 mg/viên thï thôi gian râ cüa viên lai nhanh hon khi sü dung vôi hàm luong 40 mg/viên.
Tü mâu 5-10 dên mâu 5-15 cho thây khi tâ duoc siêu râ duoc phôi hop trong và ngoài hat vôi tÿ le bang nhau, dô râ cûa viên không duoc câi thiên so vôi chî phôi hop ô ngoài hat. So sânh mâu 5-3 vôi mâu 5-21, mâu 5-7 vôi mâu 5-22 cho thây viêc sü dung Avicel râ trong thay cho hô tinh bôt không làm giâm thôi gian râ cüa viên. Nhu vây, tâ duoc râ trong ft hiêu quâ trên thôi gian râ cüa viên paracetamol giâi phông nhanh. Nguyên nhân cô thë là:
- Tâ duoc siêu râ và Avicel bi giâm tâc dung trong quâ trînh xât hat uôt. - Bân thân natri bicarbonat cô vai trô là tâ duoc râ trong khi phân üng vôi acid tao ra C02. Viêc chiêrn hàm luong lôn cüng vôi co ché süi bot cüa nô dâ ânh huông và làm lu mô tâc dung cûa câc tâ duoc râ trong khâc.
Thôi gian râ cüa viên mâu 5-19 và 5-20 khâ dài (300 và 400 giây), chüng tô avicel không thîch hop vôi mue tiêu giâi phông nhanh.
Dâc biêt, trong quâ trînh nghiên cüu, chüng tôi thây sü dung hàm luong lôn tinh bôt râ trong phôi hop vôi tâ duoc siêu râ râ ngoài nhu ô câc mâu 5-26 dên 5-29 không nhtfng không câi thiên duoc dô râ mà côn làm viên râ rat châm (thôi gian râ trên 15 phüt). Trên thuc té, chüng tôi thây cô hiên tuong tao mot lôp gel bên ngoài viên (do tâ duoc siêu râ truong nô) ngàn cân su hüt nuôc vào long viên. So sânh vôi câc mâu 5-11 và 5-14, mâc dù không cô tinh bôt râ trong nhung thôi gian râ cüa câc mâu này lai ngân hon rat nhiêu. Cô thë hê thông vi mao quân cüa luong lôn tinh bôt dâ han ché co ché truong nô cüa tâ duoc siêu râ.
3.I.I.2. Ânh hirông cüa tâ duoc tron
Tât câ câc mâu à trên dêu sü dung hôn hop magnesi stearat và talc làm tâ duofc tron. Rât nhiêu tài lieu cho ràng tâ diroc siêu râ it bi ânh hirông bôi magnesi stearat [3], [5], [7]. Chüng tôi dâ khâo sât ânh huông cüa Aerosil lên khâ nâng chiu nén và dô râ cüa viên paracetamol giâi phong nhanh. Thành phàn cô dinh cho mot viên là:
Paracetamol : 325 mg
Natri bicarbonat : 410 mg Dung dich PVP 15% : 17ml
Tinh bôt râ trong : 35 mg
Talc : 2,5 %
Aerosil : 0,5 %
T inh bôt râ trong : 35 mg
Thành phân tâ duoc râ ngoài duofc thay doi. Két quâ dânh giâ khâ nâng chiu nén và dô râ duoc trînh bày ôf bâng 6.
Bâng 6. Câc mâu sü dung Aerosil và talc làm tâ duofc trcm. Mâu
Tâ duofc 6-1 6-2 6-3 6-4 6-5 6-6
SSG râ ngoài (mg) 15 30 40 - - -
Primellose râ ngoài (mg) - - - 15 30 40
Khâ nâng chiu nén Tôt Tôt Tôt Tôt Tôt Tôt
Thôi gian râ (giây) 120 45 50 45 30 45
Dô râ cüa viên duofc câi thiên rô rêt khi sü dung Aerosil thay cho magnesi stearat. Néu so sânh câc mâu trong công thüc 6 vôi câc mâu tuong üng trong công thüc 5 (mâu 5-1, 5-3, 5-4, 5-7, 5-8, 5-9) cho thây thôi gian râ cüa viên giâm dâng kë khi cô mât Aerosil. Su khâc biêt càng thë hiên rô hon khi sü dung SSG vôi hàm luçfng thâp (thôi gian râ cüa mâu 6-1 là 120 giây
trong khi cûa mâu 5-1 là 258 giây). Nhu vây, vôi viên paracetamol giài phông nhanh, Aerosil giüp cài thiên thôi gian râ cüa viên và do dô cô thë giup giàm hàm luong tâ duoc siêu râ duoc sir dung trong công thuc.
Vê khâ nâng chiu nén, chûng tôi nhân thây khi cô Aerosil, câc mâu dê dâp viên hon rât nhiêu. Vôi lue dâp viên lôn, viên rât cûng (lue gây vô viên cô thë dat tôi 20 kg lue) trong khi thôi gian râ cüa viên lai ft bi ânh huông.
Tuy nhiên khi sü dung Aerosil, nêu hàm luong talc phoi hop không dü lôn (< 2%) thî viên sê không bông dep, không sâc canh và cô thë bi rô mât. Nguyên nhân là do Aerosil không cô khâ nâng làm bông viên nhu magnesi stearat.
> Qua so bô khâo sât chûng tôi nhân thây công thûc mâu 6-5 dâm bào duoc hînh thûc, dô cûng cüa viên và cô thôi gian râ ngân nhât.
3.1.2. Khâo sât ânh hirôtig cüa tâ dirac dinh, tâ diroc râ, tâ diroc tronlên khâ nâng hôa tan paracetamol tùr viên nén giâi phông nhanh