Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu này được tiến hành với mục đích xây dựng công thức và quy trình bào chế viên nén paracetamol ở quy mô phòng thí nghiệm với trang thiết bị sẵn có của Khoa Dược, Đại học Nguyễn Tất Thành nhằm xây dựng bài giảng “Thực hành sản xuất thuốc 2”. Để hiểu rõ hơn mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của bài viết này.
Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ Số 13 80 Nghiên c u bào ch viên nén paracetamol 325 mg nh m xây d ng gi “T c hành s n xu t thuố ” c Nguy n Th H T * , Nguy Hư T K i h c Nguy n T t Thành * nththuong@ntt.edu.vn Tóm t t T c, bào ch thuốc m t môn h c tr ng m c v lí thuy t th c hành Nghiên c c ti n hành với m d ng cơng th c quy trình bào ch viên nén paracetamol quy mơ phịng thí nghi m với trang thi t b sẵn có c K c, i h c Nguy n T t Thành nh m xây d ng gi “T c hành s n xu t thuố ” c tố m 325 mg paracetamol, 27,5 mg amidon, 27,5 mg lactose, 14 mg PVP K30, talc magnesi stearat (11) với t l 1,5 % Các h c tính ch y tốt kh é t yêu c u d n é ng nh V é c bào ch t xát h ướt dùng ethanol làm ch t lỏng t o h t t o viên b ng máy d p viên xoay tròn chày Viên nén paracetamol 325 mg thành ph t ch tiêu ch ng theo Chuyên lu n Viên nén paracetamol - n Vi t Nam IV, u v khối ư ng kính l c nén; có kh c ch t tốt (trên 95 % paracetamol hòa tan sau 45 phút) ® 2021 Journal of Science and Technology - NTTU tv “Bào ch viên nén” môn h c ư c sỹ c a ih c c trang b máy d p viên xoay tròn chày, h thống máy th hòa tan, máy l c gây vỡ viên, máy b c a viên nén, nghiên c u nh m xây d ng công th c quy trình bào ch viên nén Paracetamol (cịn g i acetaminophen ho c APAP - m t ho t ch t có tác d ng gi , h sốt [ c nghiên c u s n xu t l 1877 [ P c ch t an tồn li u khuy n cáo [3], có tác d ng h sốt trẻ em [3, 4], c cho ph nữ mang t [1] Ho t ch t n m danh sách lo i thuốc thi t y u c a T ch c Y t Th giớ t kê lo i thuốc an toàn hi u qu nh t c n thi t h thống y t [5, N i thuố nhi u th 17 t M Đại học Nguyễn Tất Thành Nh n 01.12.2020 c t 25.03.2021 Cơng bố 09.04.2021 T khóa o, bào ch , viên nén, paracetamol, công th c bào ch , quy trình bào ch tri ốc [7] Hi n nay, Vi t Nam có 200 ch ph ư ng có ch a paracetamol với d ng bào ch ng viên nén, viên nang, siro, thuốc b t, thuố … Paracetamol ho t ch c nghiên c u s n xu t t lâu n v p t c nghiên c c bi t, công tác gi ng d c, ho t ch t v c s d ng r t nhi u gi ng, c lí thuy t th c hành Nghiên c u c ti n hành với m cm t số cơng th c quy trình bào ch viên nén paracetamol có th ti n hành bào ch quy mơ phịng thí nghi m phù h p với trang thi t b máy móc b môn hi c ch tiêu ch t ng c a cốm bán thành ph m viên thành ph m theo tiêu chu n b ng máy móc sẵn có B mơn Bào ch - Công nghi c, t gi ng th c Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ Số 13 Nguyên li 81 u 2.1 Nguyên li n Nguyên liệu paracetamol (Trung Quốc - TCCS); amidon (Pháp – TCCS), lactose (Trung Quốc – TCCS), gelatin (Trung Quốc - TCCS), PVP K30 (Trung Quốc - TCCS), talc (Trung Quốc - TCCS), magnesi stearat (Trung Quốc - TCCS), ethanol (Trung Quốc - TCCS), nguyên li u hóa ch t dùng cho phân tích, ki m nghi t tiêu chu n tinh t hóa h c ện máy d p viên xoay tròn chày PHARMA, c gây vỡ viên PHARMA TEST, h thống th PH RM mài mòn GOUMING, UV – Vis HITACHI 2.2 P u b viên nén V é c bào ch theo ướ ư c ch c công th c (tr u theo nguyên t T c dính lỏng/ethanol, t o khối m Xát h t qua rây mm S y se 15 phút nhi t 50 0C - 55 0C S a h t qua rây 1,5 mm, ti p t c s y h t nhi (50 – 55) m (2– 3) % Tr n tá p viên khố ư ng kính 10 mm với l c gây vỡ viên 50 N – 80 N ê ẩn ch ng tiêu ch ng c a cốm bán thành ph m + Đ ẩm m c a cốm bán thành ph c xác nh b ng cân m c a h t b t OHAUS theo Ph l VN IV [9 Đ ố y s d ng ph u vớ ng kính chi ph u 10 mm Tố ch c tính theo cơng th c T ố ch y (g/s), m khố ng cốm bán thành ph m (g), t th i gian ch y (s) + nh tỉ trọng bi u ki n s d tích bi u ki n c a h t b t ERWEKA SVM T tr ng c a h t b c tính theo cơng th c T ố ng c a h t hay b t (g), V th tích khối h t/b t sau gõ (mL), d t tr ng bi u ki n (g/mL) tiêu ch ng c a viên nén nh l c gây vỡ viên Ti c gây vỡ viên PHARMATEST Th với 10 viên, l y giá tr trung bình mài mịn s d ng máy th mài mòn GOUMING Th với 20 viên, rây s ch b i bám viên Cân khối ng xác (m1), cho vào trố ng, quay 100 vòng với tố quay 25 vòng/phút L y viên ra, rây s ch b i cân l i (m2) K t qu ư T X mài mòn (%), m1 khố ng viên ước b mài mòn (g), m2 khố ng viên sau b mài mòn (g) Đ ều khối ng theo Ph l c 11.3 VN IV [ Cân xác 20 viên b nh khố ng trung bình viên Cân riêng khố ng t ng viên so sánh với khố l ch theo t l ph a khố l ch chu n cho phép K c viên n m giới h n cho phép khơng có viên n m kho ng giới h n g %) +Đ ng paracetamol viên nén (theo VN IV [8]) M u thử cân khố ng xác c a 20 viên, tính khố ng trung bình nghi n thành b t m n Cân ng b ng với kho ng 150 mg paracetamol cho vào bình nh m c 200 mL Thêm 50 mL dung d ch NaOH 0,1 M (TT) 100 mL ước, l ướ n v ch, l u L c qua gi y l c khô, bỏ 20 mL d ch l u L y xác 10 mL d ch l nh m c 100 L T ước v n v ch, l u L y xác 10 mL d ch l nh m c 100 mL, thêm 10 mL dung d ch NaOH 0,1M (TT), thêm ước v n v ch, l u M u chuẩn cân 150 mg paracetamol, cho vào bình nh m c 200 mL, thêm 50 mL dung d ch NaOH 0,1 M TT ướ n v ch, l u L c qua gi y l c khô, bỏ 20 mL d ch l u L y xác 10 mL d ch l nh m c 100 mL Thêm ước v n v ch, l u L y xác 10 mL d ch l nh m c 100 mL, thêm 10 mL dung d ch NaOH 0,1M (TT ước v n v ch, l u Đại học Nguyễn Tất Thành Tạp chí Khoa học & Công nghệ Số 13 82 M u trắng dung d ch NaOH 0,01M (TT) h p th c a dung d c ước sóng 257 nm, dùng cố H ng paracetamol m u th c tính b với m u chu n có n t K t qu giá tr trung bình tính l n th c nghi m - Thử nghiệm hòa tan theo Ph l c 8.4 VN IV [ Ti n hành b ng h thống th hịa tan PHARMA với thơng số + Thi t b ki u cánh khu y + Tố quay 50 vòng/phút +M L ước c t + Nhi 37 C ± 0,5 0C + Th i gian th 45 phút + ước sóng 257 nm K t qu giá tr trung bình tính l n th c nghi m B ng Thành ph n công th c kh o sát Thành phần Paracetamol (mg) Amidon (mg) H tinh b t 10 % D ch th gelatin 10 % PVP K30 (mg)/ ethanol 70 % Mg stearat - Talc (11) % Đại học Nguyễn Tất Thành T H hi u su t bào ch viên nén (%), mt khố é c (g), mo khố ng nguyên li u r u vào (g) K t qu bàn lu n 3.1 Kh o sát ng c c dính Nhóm tác gi ti n hành kh c dính ph bi n bào ch viên nén d ch th gelatin, h tinh b PVP K xây d ng cơng th c viên nén có khố ng 400 mg với thành ph ng ng c CT1 325 55 14 (mg) amidon – – 1,5 V c bào ch ướt, mẻ 250 viên Nh n xét +C u có kh t dính t o h t Tuy nhiên vớ c dính h tinh b t 10 % d ch th gelatin 10 %, h t t o không ch c, t tr ng th p, d p, khố ng viên dao mb u + Vớ c dính PVP K30, kh o h t tốt, h t ch u, d p vi u khố ng K t lu n l a ch PVP K c dính cho cơng th c bào ch viên nén paracetamol 325 mg 3.2 Kh o sát ng c n kh o sát ti n hành bào ch thêm công th c (CT4 CT5) với thành ph n B ng Nh n xét + So với CT3, c m th T T u có kh u, d * Hiệu su t trình bào ch viên nén c tính theo cơng th c c bào ch theo công t o h t tốt, h t ch c u khố ng c dính CT2 325 55 – 14 (mg) gelatin – 1,5 CT3 325 55 – – 14 1,5 B ng Thành ph n công th c kh o sát n Thành phần CT Paracetamol (mg) 325 Amidon (mg) 55 Lactose (mg) – PVP K30 (mg)/ ethanol 70 % 14 Mg stearat - Talc (11) % 1,5 ng c a tá CT4 325 – 55 14 1,5 CT5 325 27,5 27,5 14 1,5 V c bào ch ướt, mẻ 250 viên; t số ch tiêu ch ng c a cốm bán thành ph m cho k t qu B ng B ng M t số ch tiêu ch ng c a cốm bán thành ph m vớ n khác Công Độ ẩm thức (%) CT3 2,02 CT4 1,56 CT5 1,51 Tỉ trọng biểu ki n (g/mL) 0,43 0,45 0,44 Tố độ trơn h y (g/s) 4,53 4,49 5,39 + T tr ng bi u ki n cốm bán thành ph m c a công th c CT3, CT4 T u n m kho ng 0,43 g/mL n 0,45 g/mL tố ch y n m kho ng 4,53 g/s n 5,39 g/s Với t tr ng có th Tạp chí Khoa học & Công nghệ Số 13 83 d p viên paracetamol 325 mg với khố ng viên 400 mg, s d ng cố ng kính 10 mm D p viên với máy d p viên xoay tròn chày PHARMA, l c nén (50 – 80) N Ti m t số ch tiêu ch ng viên sau bào ch cho k t qu B ng Hình Các th nghi c ti n hành l n, l y k t qu trung bình % PARA hòa tan sau 45 phút B ng M t số ch tiêu ch ng c a viên nén paracetamol 325 mg vớ n khác Công thức Lực nén (N) Độ mài mòn (%) CT3 57 - 68 0,33 t 94,34 CT4 55 - 70 0,20 t 75,63 CT5 58 - 75 0,27 t 99,12 120 100 99.12 94.34 75.63 80 60 40 20 CT3 CT4 CT5 Hình th bi u di ng paracetamol hịa tan sau 45 phút c a cơng th c CT3, CT4, CT5 Nh n xét K t qu t B ng Hình cho th y C m u viên nén bào ch theo công th c CT3, CT4, T c ch tiêu ch nc a viên nén theo tiêu chu n l c nén kho ng (50 – 80) N ưới u khối ng kho ng 7,5 t 75 % sau 45 phút Trong công th c bào ch CT4 với tá n lactose có kh i phóng hịa tan c ch t 75,63 %, th so với công th c l i CT3 (94,34 %) CT5 (99,12 %) Công th c với s k t h n amidon lacctose với t l 11 cho kh i phóng hịa c ch t tốt nh u s l a ch n CT5 cho th nghi m ti p theo 3.3 Kh o sát ng c a n ethanol trình t o h t PVP ư cc ước ethanol Tuy nhiên n ethanol v n có ng n kh k t dính c a PVP Chính v y, nhóm nghiên c u ti n hành kh o sát nh ng c a n n kh o h t ch tiêu ch ng c a cốm bán thành ph m Độ ĐĐKL (± %) Độ hòa tan sau 45 phút (%) nh giá ng c a n ethanol, ti n hành bào ch thêm công th c CT6 CT7 có thành ph n giố T ư c xát h t l t b ng ethanol 50 % (CT6) 90 % (CT7) Nh n xét - CT7 xát h t với ethanol 90 % n ethanol , d n h t t o thành xốp, không r n ch c, t l b t m p mb u khố ng l c nén c a viên - CT5 CT6 xát h t với ethanol 70 % 50 % h t t o r n ch c, t tr ng n m kho ng yêu c u (0,43 – 0,51), t l b t m n th p Cốm bán thành ph m c t o t công th t yêu c u v m, t tr ng bi u ki n tố ch y Tuy nhiên với CT5 (t o h t b ng ethanol 70 %) th i gian t o khối m th i gian s y ng ới CT6 (t o h t b ng ethanol 50 u có th gi ethanol 50 % có t l ướ o khối ms kh c PVP khối b t b m c c b , khó ới ethanol 70 %, d n th i gian t oh ts é K ước CT6 nhi i gian s m yêu c u c a CT6 (45 phút) s T K t lu n l a ch n ethanol 70 bào ch cốm bán thành ph ướt 3.4 Kh o sát ng c a t l T c viên nén paracetamol ước, làm viên khó th ướ ướng kéo dài th i gian rã c a viên Vì v y, tác gi ti n hành kh o sát nh ng c a t l n kh i c ch ti n hành kh o sát Đại học Nguyễn Tất Thành Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ Số 13 84 này, bào ch ba m u viên nén s d g m talc magnesi stearat (11) với t l l t 1,5 % (CT5), % (CT8) 4,5 % (CT9) K t qu th hịa tan c a cơng th c th hi n Hình % PARA hịa tan sau 45 phút 120 100 99.12 96.35 CT5 CT8 88.41 80 60 40 20 Hình CT9 th bi u di ng paracetamol hòa tan sau 45 phút c a công th c CT5, CT8, CT9 Nh n xét n th ta th l c 1,5 % lên %, kh c ch t không b ng nhi u Ch t l 4,5 % kh i phóng paracetamol gi m (t 99,12 % CT5 gi m xuống 88,41 % CT9) M t khác, t l %, viên d p r t tốt, b m u khối lư t yêu c u v ch tiêu c a viên nén , t l tá ư c ch n 1,5 % 3.5 Xây d ng công th c bào ch T k t qu kh o sát trên, nhóm nghiên c d c công th n c a viên nén paracetamol 325 mg với thành ph au Paracetamol 325 mg Amidon 27,5 mg Lactose 27,5 mg PVP K30 14 mg Talc MgS (11) 1,5 % Ethanol 70 % v 3.6 Kh o sát ng thông số c a máy d p n ch ng viên nén bào ch Bào ch 200 g cốm bán thành ph m theo thành ph n công th c (M c 3.5), với ch tiêu ch m 1,82 %, t tr ng bi u ki n 0,44 g/mL, tố ch y 5,11 g/giây Ti n hành d p viên với máy d kh o sát ng c a y u tố sau - Tố quay c a máy d p viên - L c nén c a viên 3.6.1 Ả ng c a tố quay c a máy d p viên Ti n hành d p viên tố vòng khác -T ư -T ư -T ư t số ch tiêu ch ng c a viên sau bào ch cho k t qu B ng B ng M t số ch tiêu ch ng c a viên nén paracetamol 325mg d p viên tố quay khác CT T T T Tố độ quay (vòng/phút) 12 Lực nén (N) 55 - 72 58 - 75 45 - 83 Độ mài mòn Độ ĐĐKL Độ hòa tan (%) (±5 %) sau 45 phút (%) 0,25 t 98,83 0,22 t 99,46 0,34 K t 98,20 Nh n xét K ố d p viên t vòng/phút lên vịng/phút h u h t ch tiêu ch ng c a viên T vịng/phút l c nén c ng kho ng r 45 – 83) N so vớ c d p tố l c bi t, với tố d p viên 12 vịng/phút u khố ng viên bào ch t yêu c u theo chuyên lu n Thuốc viên nén (Ph l c 1.20 – VN IV u có th gi máy quay với tố cao s kèm theo rung l c, d n ng cố c phân phối vào cố Đại học Nguyễn Tất Thành tròn s mb c u khố ng K t lu n L a ch n tố d ư viên/phút) s cho hi u su t d p viên tốt nh t ch tiêu ch ng yêu c u Với tố d p viên m t mẻ cốm bán thành ph m 200 ư viên) s d p xong th i gian kho ng 10 phút – 15 phút (tính c th i gian hi u ch nh máy) 3.6.2 Ả ng c a l c nén viên Trên máy d p viên xoay tròn chày PHARMA, l c nén c é u ch nh thông qua ch số Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ Số 13 85 dày c a viên (là kho ng cách tối thi u c a chày trình di chuy nén viên) Ti n hành d p viên với cốm bán thành ph m bào ch theo thành ph n công th c (M c 3.2.5) kho ng l c nén khác (ki m tra l i b c gây vỡ viên) M l c nén kho ng (30 – 50) N M l c nén kho ng (50 – 80) N M l c nén kho ng (80 – 110) N K t qu cho th y + Với m mb ol c nén mài mòn, viên d b s t c nh, bong m t, có th vỡ cao kho ng 1m + Với m ng xuyên b k t máy l c d ối lớn so với khối ng viên bào ch 400 mg s d ng cối chày đ ờng kính 10 mm B ng M t số ch tiêu ch Hiệu suất CT bào ch (%) Mẻ 88,3 Mẻ 86,9 Mẻ 89,1 ng c a viên nén paracetamol 325 mg (mẻ 1.000 viên) Lực nén (N) 51 - 73 58 - 75 49 - 68 Độ mài mòn Độ ĐĐKL Độ hòa tan (%) (± %) sau 45 phút (%) 0,28 t 96,43 0,32 t 98,84 0,21 t 101,20 Nh n xét C mẻ viên nén bào ch có ch u, hi u su t bào ch ối cao (86 – 89) % t yêu c u v l c nén u khố ng kh i phóng hịa tan ho t ch t tốt (> 96 u ch ng tỏ thông số máy l a ch n (tốc B ng Tiêu chu vòng quay l c nén viên) phù h p với quy mơ bào ch phịng th c hành xu t m t số ch tiêu ch ng vào k t qu ng viên nén c trình bày xu t m t số tiêu chu é xu t cho viên nén paracetamol 325 mg Chỉ tiêu C m quan L c gây vỡ viên (N) mài mòn (%) u khố ng (%) H ư c ch t viên (%) Gi K t lu n Khi d p viên paracetamol 325 mg (khố ng viên 400 mg) s d ng cối chày ᴓ 10 mm, l c nén thích h p cho viên (50 – 80) N Đ i thông số o sát Sau kh o sát l a ch n tố vòng quay l c nén c kh nh l i s phù h p c a thơng số máy, nhóm nghiên c quy mô lên 1.000 viên/mẻ (400 g cốm bán thành ph m mẻ) Ti n hành bào ch mẻ Cốm bán thành ph cd p viên với máy d p viên xoay tròn chày PHARMA, tốc quay vòng/phút, l c nén (50 – 80) N Th i gian d p viên cho mẻ kho ng (20 – 25) phút (bao g m c th i gian hi u ch t số ch tiêu ch t ng c a viên nén bào ch cho k t qu B ng c ch t K t lu n Nghiên c ng công th c bào ch viên nén Paracetamol 325 mg với c dính PVP K30, tá n s d ng amidon lactose với t l 11, n ng ethanol 70 t l 11 V c bào ch ướt Yêu cầu Màu tr ng, b m t nhẵn, bóng 50 - 80 ≤1 ±5 95 - 105 Sau 45 phút > 85 c ch t gi i phóng hịa tan d p b ng máy d p viên xoay tròn chày tố quay viên nén paracetamol 325 mg t m t số ch l c nén c a viên n m kho ng (50 – 80) N ưới %, t yêu c u v u khố ư c ch t theo chuyên lu n viên nén Paracetamol c VN Đại học Nguyễn Tất Thành Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ Số 13 86 IV, kh c ch t tốt (trên 95 ư c ch t gi i phóng hịa tan sau 45 phút) Với k t qu hoàn tồn có th c quy trình bào ch é trình h ”Th c hành s n xu t thuốc ” c v công c hành Lời cảm ơn Nghiên c c tài tr b i Quỹ Phát tri n Khoa h c Công ngh 2020.01.086 H -NCKH i h c Nguy n T T tài mã số Tài li u tham kh o "Acetaminophen", The American Society of Health - System Pharmacists, Archived from the original on June 2016 Mangus BC, Miller MG, Pharmacology application in athletic training, Philadelphia, Pennsylvania F.A Davis (2005), p 39 Russell FM, Shann F, Curtis N, Mulholland K, "Evidence on the use of paracetamol in febrile children", Bulletin of the World Health Organization, (2003), 81 (5) pp 367–72 Meremikwu M, Oyo-Ita A, "Paracetamol for treating fever in children", The Cochrane Database of Systematic Reviews (2) CD003676, (2002) Aghababian RV, Essentials of emergency medicine, Jones & Bartlett Publishers, (22 October 2010), p 814, Archived from the original on 17 August 2016 "Acetaminophen prices, coupons and patient assistance programs", Archived from the original on 16 February 2016 "The Top 300 of 2019", ClinCalc, Retrieved 26 February 2019 B Y t , D n Việt Nam IV, Nhà xu t b n Y h c (2009), tr 466 – 467, Pl 1.20; 9.6; 11.3 11.4 Rese r h on prep r tion of mg p r et mol t blets to develop the le ture “Ph rm euti l m nuf turing pr ti e” for Ph rm y students Nguyen Thi Hoai Thuong*, Nguyen Huong Thu Faculty of Pharmacy, Nguyen Tat Thanh University * nththuong@ntt.edu.vn Abstract In training Pharmacy students, preparation is one of the key subjects in both theory and practice The purpose of this study was to formulate and evaluate paracetamol tablets 325 mg at the laboratory scale with available equipment of the Faculty of Pharmacy, Nguyen Tat Thanh University in order to improve the lecture “Pharmaceutical manufacturing 2nd ” The optimal formulation containing 325 mg of paracetamol, 27.5 mg of amidone, 27.5 mg of lactose, 14 mg of PVP K30, talc and magnesium stearate (11) with a ratio of 1.5% were used for lubricating Tablets are prepared by wet granulation method using ethanol as the granulating liquid and pelletizing by a rotary tablet press with punches The granules had good flow properties and satisfactory compressibility resulting in tablets with less variation in uniformity The finished product paracetamol 325 mg tablets achieve quality targets according to the Treatise on Paracetamol Tablets - Vietnam Pharmacopoeia IV, uniform in mass, thickness, diameter and hardness; has good drug release and dissolution ability (over 95% paracetamol dissolves after 45 minutes) Keywords Training, pharmaceutics, tablets, paracetamol, formulation, process Đại học Nguyễn Tất Thành ... paracetamol 325 mg với thành ph au Paracetamol 325 mg Amidon 27,5 mg Lactose 27,5 mg PVP K30 14 mg Talc MgS (11) 1,5 % Ethanol 70 % v 3.6 Kh o sát ng thông số c a máy d p n ch ng viên nén bào ch Bào. .. CT2 325 55 – 14 (mg) gelatin – 1,5 CT3 325 55 – – 14 1,5 B ng Thành ph n công th c kh o sát n Thành phần CT Paracetamol (mg) 325 Amidon (mg) 55 Lactose (mg) – PVP K30 (mg) / ethanol 70 % 14 Mg. .. vòng quay l c nén viên) phù h p với quy mơ bào ch phịng th c hành xu t m t số ch tiêu ch ng vào k t qu ng viên nén c trình bày xu t m t số tiêu chu é xu t cho viên nén paracetamol 325 mg Chỉ tiêu