thực hành báo cáo sản xuất thuốc đại học 2018. sản xuất viên nén clopheramin melate . chỉ định viêm mũi dị ứng do thời tiết, do cảm sốt. bài được soạn của nhóm sinh viên đại học nam cần thơ 2018. mong các bạn đọc và cho mình ý kiến để có thể hoàn thành tốt hơn
Thành viên Nhóm : Tiểu nhóm 1 Bùi Trọng Phúc Nguyễn Thanh Tính Nguyễn Thái Mỹ Tươi Sơn Thị Anh Xuân Nguyễn Trần Thanh Tạo Nguyễn Phạm Bảo Uyên Đặng Thùy Trang Khương Huỳnh Phú Sơn I Tổng quan hoạt chất Clopheniramin Cơng thức cấu tạo Tính chất hóa học vật lý Tính chất dược lý, dược lâm sàng II Nội dung Dạng bào chế viên nén Phương pháp bào chế Tá dược III Bào chế viên nén Clopheniramin 1.Tóm tắt quy trình thơng số 2.Kết 3.Nhận xét giải thích I Tổng quan hoạt chất Công thức cấu tạo Tính chất vật lý tính chất hóa học CLOPHENIRAMIN • Bột kết tinh trắng gần trắng, không mùi Dễ tan nước, tan ethanol 96% • • • • • Tên Khoa Học: Clorpheniramin maleat (RS) -3-(4 Tính chất hóa học Phản ứng ( tính chất nhân thơm) Phản ứng cộng Tính base mạnh ( N nhân pypyridin N bậc 3) Phản ứng tạo màu với nước brom Carbon bất đối vị trí 3 clorophenyl) - - (2-pyridyl) propyldimethylamin hydrogen maleat Tính chất vật lý Tính chất dược lý dược lam sàng Dược lực: Chlorpheniramine thuốc kháng histamin H1 có tác dụng an thần I • • • Tổng quan hoạt chất Dược động học: Hấp thu: thuốc hấp thu nhanh qua đường tiêu hố sau 15-20 phút có tác dụng, Cmax sau giờ, kéo dài 3-6 tiếng Phân bố: chlorpheniramin phân bố khắp tổ chức thể kể thần kinh trung ương Chuyển hoá Thải trừ: thuốc chuyển hố chủ yếu gan thành chất khơng hoạt tính, thải trừ chủ yếu thận Dược lâm sàng chế tác dụng Chỉ định: Các trường hợp dị ứng, mày đay, viêm mũi vận mạch, viêm kết mạc, Chống định: Quá mẫn với clorpheniramin thành phần thuốc, hen cấp, phì đại tuyến tiền liệt Thận trọng: Mang thai cho bú ; suy thận gan Thuốc gây buồn ngủ, chóng mặt Thận trọng với người 60 tuổi Liều lượng cách dùng: Người lớn : Uống mg ngủ, Trẻ em: Trẻ - tuổi, uống mg/lần, - lần,Trẻ - 12 tuổi: Uống mg ngủ Tác dụng không mong muốn: Gây ngủ gà ,giảm huyết áp, đau đầu, , mắt nhìn mờ, chóng mặt, khơ miệng, buồn nơn II Dạng bào chế viên nén Phương pháp bào chế viên nén CÁC GIAI ĐOẠN ĐIỀU CHẾ VIÊN NÉN CƠ BẢN Bào chế viên nén Dập trực tiếp Xát hạt Xát hạt ướt Xát hạt khô Chuẩn bị nguyên liệu, nghiền, rây Trộn đồng hoạt chất, tá dược Dập viên sơ (dập lần 1) Làm ẩm tá dược dính ướt – xát cốm Sấy cốm khô, hạt 50 - 70°C Sửa hạt (giã xay rây) Thêm tá dược trơn bóng Dập viên thành phẩm Đóng bao bì 5 II Dạng bào chế viên nén Tá dược Tá dược độn (tá dược pha lỗng): Dùng để tăng thể tích, khối lượng viên tới mức thích hợp để dễ tạo hình, cải thiện tính chất lý dược chất Có loại : tan nước không tan nước Tá dược dính: Là tác nhân liên kết tiểu phân để tạo hình viên, đảm bảo độ cứng viên Tá dược rã: Giúp viên dễ rã từ dạng rắn sang dạng phân tán nhiều hạt nhỏ Tá dược trơn: Làm trơn bề mặt hạt cốm bột, làm bóng viên, chống dính, làm trượt chảy • • • • • • Nhóm tá dược phụ: Tá dược làm ẩm: Làm ẩm tới độ ẩm tối ưu để dễ dập viên, cho viên bền vững (natri sulfat, glycerin, nước, ) Tá dược hút: Magie carbonat, kaolin,calci carbonat, dùng cho viên nén có thành phần chất lỏng cồn, cao, Tá dược thơm: Che lấp mùi vị khó chịu hoạt chất Chất điều vị: Thay đổi vị khó chịu thuốc Chất sát trùng bảo quản acid sorbic muối calci, Chất ổn định: Để ổn định hoạt chất, chống oxi hóa III Bào chế viên nén Clopheniramin Công thức 6000 viên Lượng nước 40ml Lượng nước 49,2ml Tinh bột mì: 255,6g Lactose: 264g PVP K30: 10,8g Talc 3,6g Màu vàng Tartrazine Nước cất “ 0,6g 40ml Tinh bột mì: 255,6g Lactose: 264g PVP K30: 10,8g Talc Màu vàng Tartrazine Nước cất 3,6g 0,6g 49,2ml Lượng nước 60ml Tinh bột mì: 255,6g Lactose: 264g PVP K30: 10,8g Talc 3,6g Màu vàng Tartrazine Nước cất 0,6g 60ml Dùng phương pháp xát hạt ướt để bào chế viên nén Clopheniramin III Bào chế viên nén Clopheniramin Phương pháp xát hạt ướt III Bào chế viên nén Clopheniramin Clorpheniramin: hoạt chất Tinh bột mì: tá dược độn không tan Lactose: tá dược độn tan nước TÁC DỤNG CỦA TÁ DƯỢC PVP K30: tá dược dính lỏng Magie stearate: tá dược trơn, chống ma sát Talc: tá dược trơn bóng Màu vàng Tartrazine: tá dược tạo màu Nước: dung mơi hòa tan III Bào chế viên nén Clopheniramin A TĨM TẮT QUY TRÌNH VÀ CÁC THƠNG SỐ a Quy trình Cân ngun liệu, kiểm tra độ mịn Bước (1) ( bao gồm 12 bước) (2) (4) (3) Xát hạt Trộn bột khô Trộn bột ướt (5) Sấy cốm (3 giờ, 70°C) (6) Sửa hạt Sấy cốm (3 giờ, 70°C) (7) (8) Kiểm tra bán thành phẩm (10) Tính tốn lượng tá dược trơn bóng trộn Rây hạt, chọn hạt nằm rây 18 & 50 (9) (11) Kiểm tra thành phẩm Dập viên, chọn viên có khối lượng độ cứng phù hợp (12) 10 III Bào chế viên nén Clopheniramin b Thông số Lượng nước 40ml Kiểm tra bán thành phẩm: • • • Tốc độ chảy: Lần 1: 1,3s ( 23,1 g/s) Đo tỷ trọng: Tổng 20 viên = 1,7513 g D1 = = = 0,58 g/ml ⇒Trung bình viên= Lần 2: 1,3s ( 23,1 g/s) Lần 3: 1,4s ( 21,4 g/s) V1 trước đo 72ml, sau đo 69ml D2 = = = 0,57 g/ml Độ mài mòn = Tốc độ chảy TB = 1,33s ( 22,5 g/s) = 100 V2 trước đo 75ml, sau đo 70ml D3 = = = 0,58 g/ml = 0,177 % đạt (nhỏ 1%) V3 trước đo 72ml, sau đo 69ml Tỷ trọng TB = 11 III Bào chế viên nén Clopheniramin • Lượng nước 49,2ml Kiểm tra bán thành phẩm mcân = 129,5g Đo tỷ trọng Độ mài mòn Lượng Magie starate mmgstearate = Đo tốc độ chảy d1= Độ mài mòn = d2 = = 100 d3 = = % đạt (1%) Lần 1,2,3: mcân=30g Tốc Độ Chảy d= = 0,43g/ml Tốc Độ Chảy Lần 1= 1,9s (15,8g/S) Tỷ trọng TB = 0,43g/ml Tốc Độ Chảy Lần 2= 1,9s (15,8g/S) Tổng 20 viên m20 viên = 1,91g Tốc Độ Chảy Lần = 1,8s (16,7g/S) => Tb viên = Tốc Độ Chảy TB =1,87s (16,1g/s) 12 III Bào chế viên nén Clopheniramin Dãy phân bố cỡ hạt : 0,1717g Kết luận: 20 viên nằm khoảng 0,0932 - 0,0979g (Đạt ĐĐĐKL) 13 III Bào chế viên nén Clopheniramin Lượng nước 60ml • Kiểm tra bán thành phẩm • Đo tỷ trọng mcân = 129,5g Lượng Magie starate • mmgstearate = d1= = 0,49g/ml d2 = = 0,49g/ml d3 = = 0,49g/ml Tốc Độ Chảy Khối Lượng Cốm mCân=30g Tốc Độ Chảy Lần 1: L1 = 1,7s (17,6g/S) ⇒ d= ⇒= Tỷ trọng TB = 0,49g/ml Tốc Độ Chảy Lần 2: L2 = 1,8s (16,7g/S) Tốc Độ Chảy Lần 3: L3 = 1,7s(17,6g/S) => Tốc Độ Chảy TB =1,73s (17,3g/s) Dãy phân bố cỡ hạt : 0,1716g 14 III Bào chế viên nén Clopheniramin B Kết Tiêu chuẩn Độ cứng Phù hợp Phù hợp Phù hợp 15 III Bào chế viên nén Clopheniramin 1.Nhận xét giải thích Nhận xét 16 III Bào chế viên nén Clopheniramin LẦN 2(49,2ml nước) LẦN 1(40ml nước) Khối bột: Khối bột: • • Trước trộn tá dược dính: bột mịn, màu đồng • Sau trộn tá dược dính: bột khơ lần 3, Trước trộn tá dược dính: bột mịn, màu đồng • màu vàng nhạt Sau Khi trộn tá dược dính: bột khơ lần 3, màu vàng đồng Cốm sau dập: Cốm sau dập: • • Rây, sấy: cốm ẩm, hạt có kích thước đồng đều, cốm sau rây lần Rây, sấy: cốm ẩm, hạt có kích thước đồng Viên sau dập: • • Viên có độ cứng tương đối, khơng mẻ cạnh, Viên sau dập: hạt có độ trơn bóng, hạt cốm bên • đồng lượng cốm sau rây nhiều lần LẦN 3(60ml nước) Khối bột: + Trước trộn tá dược dính: bột mịn, màu đồng + Sau trộn tá dược dính: bột ẩm nhiều, màu vàng đồng Cốm sau dập: + Rây, sấy: cốm ẩm, hạt có kích thước đồng Viên sau dập: + Viên có độ cứng tương đối, khơng mẻ cạnh, hạt có độ trơn bóng, hạt cốm bên đồng Viên có độ cứng tương đối, khơng mẻ cạnh, hạt có độ trơn bóng, hạt cốm bên đồng 17 III Bào chế viên nén Clopheniramin Tốc độ chảy : • Xét lượng nước 40, 49,2, 60ml thay đổi không nhiều: 22,5g/s, 16,7g/ml, 17,3g/ml Tỷ trọng : • Lần cao so với lần, lần lần thay đổi không lớn Độ mài mòn : Lần (0,17%), lần độ mài mòn tuyệt đối (0%), lần (0,5%) cao Nhận xét • • • Độ đồng khối lượng : Cả lần thay đổi lượng nước đạt ĐĐĐKL Lần :0,0875g Lần :0,0955g Lần :0,0915g 18 III Bào chế viên nén Clopheniramin • Tốc độ chảy: Cả lần giống trơn chảy tốt → hình dáng cỡ hạt có vai trò quan trọng khả xếp độ chảy hạt, hạt có hình dáng gần với hình cầu gốc chảy thấp hơn, tỷ trọng khối cao có tính chảy tốt • Giải thích • Do lượng bột Talc ( làm trơn,điều hòa chảy) lần nên tốc độ chảy lần thay đổi không lớn Tỷ trọng: Tỷ trọng lần (40ml nước) cao độ liên kết hạt lỏng lẻo, tạo nên khoảng cách hạt nhiều → làm tăng độ xốp cốm, tác động máy đo tỷ trọng lúc kiểm tra bán thành phẩm làm vỡ liên kết lỏng lẻo hạt cốm • Độ mài mòn: Nước nhiều độ mài mòn cao: nước dung mơi hòa tan, nước nhiều làm giảm khả kết dính cốm, làm cốm tăng thêm độ ẩm, độ ẩm cao tỷ lệ thuận với độ mài mòn 19 Cảm ơn người Đã lắng nghe ! The end 20 ... kết mạc, Chống định: Quá mẫn với clorpheniramin thành phần thuốc, hen cấp, phì đại tuyến tiền liệt Thận trọng: Mang thai cho bú ; suy thận gan Thuốc gây buồn ngủ, chóng mặt Thận trọng với người... chlorpheniramin phân bố khắp tổ chức thể kể thần kinh trung ương Chuyển hoá Thải trừ: thuốc chuyển hoá chủ yếu gan thành chất khơng hoạt tính, thải trừ chủ yếu thận Dược lâm sàng chế tác... dược lý dược lam sàng Dược lực: Chlorpheniramine thuốc kháng histamin H1 có tác dụng an thần I • • • Tổng quan hoạt chất Dược động học: Hấp thu: thuốc hấp thu nhanh qua đường tiêu hố sau 15-20