Nghiên cứu công thức kem chứa tinh dầu dương cam cúc và chitosan

Do ảnh hưởng của môi trường sống hoặc do bệnh lý, nghề nghiệp… các bệnh về da có xu hướng ngày càng gia tăng. Bên cạnh các thuốc có tác dụng toàn thân, những sản phẩm sử dụng tại chỗ cũng đóng vai trò quan trọng trong việc điều trị các bệnh ngoài da. Trên thị trường hiện có nhiều sản phẩm có nguồn gốc hóa học như sulfamid, penicilline, kháng dị ứng, corticoid... tuy nhiên đa số các sản phẩm này có thể đem đến tác dụng phụ cho da sau một thời gian điều trị vì bệnh về da là những bệnh hay tái phát và phải điều trị lâu dài. Do đó các sản phẩm điều trị có nguồn gốc từ thiên nhiên ngày càng được nghiên cứu và sử dụng rộng rãi vì tính an toàn và hiệu quả. Dương cam cúc là dược liệu có khả năng kháng khuẩn, kháng viêm mạnh, từ lâu đã được dùng điều trị các bệnh ngoài da cho hiệu quả rất tốt. Trong khi đó, chitosan được chiết xuất từ vỏ tôm cua đã được chứng minh có khả năng tạo màng bảo vệ và hỗ trợ làm lành vết thương rất hiệu quả. Sự phối hợp hai nguồn nguyên liệu này có thể làm tăng tác dụng điều trị trong các bệnh về da. Vì vậy đề tài “Nghiên cứu công thức kem chứa tinh dầu dương cam cúc và chitosan” được thực hiện nhằm góp phần nghiên cứu các sản phẩm điều trị ngoài da chất lượng, an toàn, có hiệu quả trị liệu cao từ các nguồn nguyên liệu trong tự nhiên. Đề tài đã tiến hành các nội dung cụ thể sau: Kiểm nghiệm nguyên liệu đầu vào tinh dầu dương cam cúc và chitosan. Xây dựng, tối ưu hóa công thức và kiểm tra chất lượng của chế phẩm. Nghiên cứu tác dụng chống viêm của chế phẩm.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN NGỌC YẾN NGHIÊN CỨU CÔNG THỨC KEM CHỨA TINH DẦU DƯƠNG CAM CÚC VÀ CHITOSAN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Thành phố Hồ Chí Minh-năm 2010 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN NGỌC YẾN NGHIÊN CỨU CÔNG THỨC KEM CHỨA TINH DẦU DƯƠNG CAM CÚC VÀ CHITOSAN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Giáo viên hướng dẫn: ThS Trần Anh Vũ LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành khóa luận tốt nghiệp Dược só đại học “Nghiên cứu công thức kem chứa tinh dầu dương cam cúc chitosan” em nhận hướng dẫn giúp đỡ tận tình thầy cô, bạn bè Xin gửi đến cô Th S Trần Anh Vũ lòng biết ơn sâu sắc, cô tận tình hướng dẫn, giúp đỡ hoàn thành tốt khóa luận tiến độ Cám ơn ban Giám đốc công ty Thorakao cung cấp nguyên liệu, tạo điều kiện cho khóa luận hoàn thành Chân thành cảm ơn cô TS Nguyễn Thò Chung, cô hướng dẫn thiết kế tối ưu hóa công thức Chân thành cảm ơn cô PGS TS Nguyễn Thò Thu Hương cô Trung tâm Sâm - Dược Liệu hướng dẫn thực thử nghiệm dược lý Chân thành cảm ơn thầy Th S Phạm Đình Duy dành thời gian đánh giá, nhận xét phản biện để khóa luận hoàn thiện Vô cám ơn thầy cô môn Bào Chế, môn Hóa Phân Tích - Kiểm Nghiệm, môn Dược Liệu giúp đỡ tạo điều kiện cho việc hoàn thành khóa luận Cảm ơn bạn lớp Dược 2005 quan tâm động viên suốt trình học tập thực đề tài Nguyễn Ngọc Yến MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC .i DANH SÁCH CÁC BẢNG ii DANH SÁCH CÁC HÌNH iii NỘI DUNG ĐẶT VẤN ĐỀ TOÅNG QUAN TÀI LIỆU .2 2.1 Tinh dầu dương cam cúc 2.2 Chitosan .6 2.3 Taù dược sử dụng nghiên cứu công thức 14 2.4 Dạng bào chế nghiên cứu 15 2.5 Tổng quan phương pháp thử tác dụng kháng viêm16 2.6 Tổng quan tối ưu hóa công thức 18 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 3.1 Đối tượng - hóa chất - thiết bò nghiên cứu 20 3.2 Kiểm nghiệm nguyên liệu 21 3.3 Nghiên cứu công thức bào chế kem thuốc 23 3.4 Phương pháp thử tác dụng kháng viêm 25 3.5 Bố trí thí nghiệm tối ưu hóa công thức 28 3.6 Thử nghiệm tính kháng viêm thành phẩm 30 3.7 Phương pháp kiểm tra chất lượng kem .31 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 33 4.1 Kết kiểm nghiệm nguyên liệu 33 4.2 Nghiên cứu công thức bào chế kem thuốc 35 4.3 Bố trí thí nghiệm tối ưu hóa công thức 38 4.4 Kết thử tác dụng kháng viêm thành phẩm 41 4.5 Kiểm tra chất lượng kem thuốc 42 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 44 TÀI LIỆU THAM KHAÛO iv DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Thiết bò nghiên cứu .20 Bảng 3.2 Thành phần - tỉ lệ tá dược hệ thăm dò .23 Bảng 3.3 Nồng độ tinh dầu dương cam cúc chitosan khảo sát 24 Bảng 3.4 Các yếu tố khảo sát 29 Bảng 3.5 Mô hình bố trí thí nghiệm .29 Bảng 4.6 Kết nghiên cứu thăm dò hệ tá dược 35 Bảng 4.7 Khảo sát ảnh hưởng nồng độ tinh dầu dương cam cúc chitosan tác dụng kháng viêm 37 Bảng 4.8 Các yếu tố khảo sát 38 Bảng 4.9 Mô hình bố trí thí nghiệm .38 Bảng 4.10 Kết trung bình hiệu lực kháng viêm mức 38 Bảng 4.11 Tiến đến vùng gần dừng phương pháp Box-Willson 39 Baûng 4.12 Hiệu lực kháng viêm chế phẩm thuốc đối chieáu 41 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 2.1 Cấu trúc bisabolol oxide A Hình 2.2 Cấu truùc bisabolol oxide B Hình 2.3 Cấu trúc α-bisabolol Hình 2.4 Cấu trúc chamazulen Hình 2.5 Cấu trúc matricin ( proazulen) Hình 2.6 Cấu trúc chitosan .6 Hình 4.7 Sắc ký đồ tinh dầu dương cam cúc .33 Hình 4.8 Phản ứng màu test Van Wisselingh .35 Hình 4.9 Biểu đồ thể hiệu lực kháng viêm lô dùng chế phẩm so với lô dùng thuốc đối chiếu 41 Hình 4.10 Sắc kí đồ tinh dầu dương cam cúc chế phẩm 43 Sơ đồ 3.1 Tóm tắt qui trình điều chế kem thuốc theo phương pháp trộn nhũ hóa 25 ĐẶT VẤN ĐỀ Do ảnh hưởng môi trường sống bệnh lý, nghề nghiệp… bệnh da có xu hướng ngày gia tăng Bên cạnh thuốc có tác dụng toàn thân, sản phẩm sử dụng chỗ đóng vai trò quan trọng việc điều trò bệnh da Trên thò trường có nhiều sản phẩm có nguồn gốc hóa học sulfamid, penicilline, kháng dò ứng, corticoid nhiên đa số sản phẩm đem đến tác dụng phụ cho da sau thời gian điều trò bệnh da bệnh hay tái phát phải điều trò lâu dài Do sản phẩm điều trò có nguồn gốc từ thiên nhiên ngày nghiên cứu sử dụng rộng rãi tính an toàn hiệu Dương cam cúc dược liệu có khả kháng khuẩn, kháng viêm mạnh, từ lâu dùng điều trò bệnh da cho hiệu tốt Trong đó, chitosan chiết xuất từ vỏ tôm cua chứng minh có khả tạo màng bảo vệ hỗ trợ làm lành vết thương hiệu Sự phối hợp hai nguồn nguyên liệu làm tăng tác dụng điều trò bệnh da Vì đề tài “Nghiên cứu công thức kem chứa tinh dầu dương cam cúc chitosan” thực nhằm góp phần nghiên cứu sản phẩm điều trò da chất lượng, an toàn, có hiệu trò liệu cao từ nguồn nguyên liệu tự nhiên Đề tài đãõ tiến hành nội dung cụ thể sau: - Kiểm nghiệm nguyên liệu đầu vào tinh dầu dương cam cúc chitosan - Xây dựng, tối ưu hóa công thức kiểm tra chất lượng chế phẩm - Nghiên cứu tác dụng chống viêm chế phẩm PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ĐỐI TƯNG - HÓA CHẤT - THIẾT BỊ TRONG NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu - Tinh dầu dương cam cúc: Nhóm nghiên cứu Đại Học Y dược TPHCM - Đạt tiêu chuẩn sở (TCCS) cảm quan, tỉ trọng, hàm lượng… theo tài liệu [15] - Chitosan công ty mỹ phẩm Lan Hảo (Thorakao) cung cấp - TCCS - Các tá dược điều chế kem thuốc (olivem 1000, oliwax…) TC B&T - Súc vật thử nghiệm kháng viêm: Chuột nhắt trắng, phái đực (chủng Swiss albino, 5-6 tuần tuổi, trọng lượng trung bình 22 ± gam) cung cấp Viện Vắc xin Sinh phẩm Y tế Nha Trang Thiết bò nghiên cứu Bảng 3.1 Thiết bò nghiên cứu Tên thiết bò Mã số Máy đánh thuốc mỡ 10243 Cân điện tử Sartorius CP224S Máy đo pH Nồi cách thủy Lab.Tech Máy khuấy từ Fuhua CyberScan pH/Ion 510 Model: WB 14 82170C Cân phân tích ShiMADZU Máy đo thể tích chân chuột Thước kẹp Palmer Máy đồng hóa ERWEKA D0067 Plethysmometer 7140 Nguồn Nhật Trung Quốc Singapore Đức Trung Quốc Nhật Ý Áo Đức Hóa chất – dung môi dùng nghiên cứu - Các chất chuẩn: guaiazulen, bornyl acetat, borneol hãng Merk cung cấp - Kem đối chiếu dùng thử nghiệm kháng viêm: Kem CC05 – Promat’s Int (Pháp) sản xuất chứa tinh dầu dương cam cúc, số lô 6585, hạn dùng: đến năm 2012 - Dung môi: benzen, ethyl acetat, toluen (Trung Quốc) - Thuốc thử: dung dòch lugol, anisaldehyd, kali cromat KIỂM NGHIỆM NGUYÊN LIỆU Kiểm nghiệm tinh dầu dương cam cúc 3.1.1.1 Cảm quan Chất lỏng màu xanh dương đậm, mùi đặc trưng 3.1.1.2 Đònh tính Đònh tính phương pháp hóa học Hòa 0,25 g cuûa dimethylaminobenzandehyd ml acid phosphoric, 45 ml acid acetic 45 ml nước Chuyển 2,5 ml dung dòch 0,1 ml dòch thử cho vào ống nghiệm Đun cách thủy phút, làm lạnh Thêm ml hexan, lắc nhẹ, xuất lớp ngăn cách có màu xanh da trời Đònh tính sắc ký lớp mỏng [15], [17] - Bản mỏng silicagel GF 254 nhôm tráng sẵn - Dung dòch thử: Lấy 0,5 ml tinh dầu nguyên liệu hòa 0,5 ml toluen - Dung dòch chuẩn: Hòa mg borneol, ml bornyl acetat vaø 0,4 ml guaiazulen ml toluen - Dung môi khai triển: benzen:ethyl acetat (9:1) - Khoảng khai triển: 10 cm - Thuốc thử phát hiện: Hòa 0,5 ml anisaldehyd 10 ml acid acetic băng, thêm 85 ml methanol, lắc Thêm từ từ ml acid sulfuric đậm đặc, lắc - Tiến hành: Chấm khoảng 10 μl dung dòch thử dung dòch chuẩn lên mỏng - Phát hiện: Phun thuốc thử phát anisaldehyd pha trên, sấy nhiệt độ 100-105 0C 5-10 phút, quan sát ánh sáng thường Nhận xét màu sắc R f vết mẫu thử so với mẫu đối chiếu Kiểm nghiệm chitosan 3.1.1.3 Cảm quan Bột trắng mòn, không mùi, không vò 3.1.1.4 Đònh tính Chitosan sử dụng dạng có khả hòa tan nước tạo thành dòch gel suốt Hòa tan 0,01 g chitosan 10 ml nước dòch A, dùng dung dòch A thực phản ứng đònh tính - Test Van Wisselingh: Đây test đặc hiệu cho chitosan Lấy 1ml dung dòch A cho vào ống nghiệm, thêm vài giọt lugol, dung dòch có màu nâu, thêm giọt H2SO4 10% dung dòch chuyển sang màu đỏ tím [5], [31] - Phản ứng với kali cromat: Cho ml kali cromat 5% vào ml dung dòch A, xuất kết tủa vàng [4] NGHIÊN CƯÚ CÔNG THỨC BÀO CHẾ KEM THUỐC Nghiên cứu thăm dò Thăm dò hệ tá dược Khảo sát vài hệ tá dược dựa đánh giá thể chất mong muốn độ bền để chọn hệ tá dược xây dựng công thức kem thuốc - Qui ước thông số đánh giá thể chất theo mức độ mong muốn 0: không mong muốn 1: trung bình 2: mong muốn - Độ bền tính theo thời gian tách lớp kem (phút) Bảng 3.2 Thành phần - tỉ lệ tá dược hệ thăm dò Tá dược Nồng độ khảo sát (%) Oliwax LC Olivem Tween 20 Propylen glycol Chất tạo đặc Chất bảo quản Nước cất 3.1.1.5 Hệ A 3 1,5 Heä B 3,3 3,5 1,5 Heä C 3,6 1,5 Heä D 3,9 4,5 1,5 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% Vñ 100% Vñ 100% Vñ 100% Vđ 100% Khảo sát tác dụng kháng viêm tinh dầu dương cam cúc chitosan Sau lựa chọn hệ tá dược, điều chế số công thức chứa tinh dầu dương cam cúc chitosan để xác đònh có nên kết hợp chitosan vào công thức hay không, sơ đánh giá tác dụng điều trò phối hợp Bảng 3.3 Nồng độ tinh dầu dương cam cúc chitosan khảo sát Nồng độ khảo sát (%) Công tinh dầu dương cam chitosan thức cúc 0 2 0,1 0,2 0,2 0,2 Phương pháp điều chế kem Kem thuốc điều chế cách tạo nhũ tương D/N theo phương pháp trộn nhũ hóa pha dầu nước sau đun nóng Mỗi thí nghiệm điều chế khối lượng 250 g thành phẩm Đun chảy phối hợp olivem 1000, oliwax LC, chất tạo đặc, đun đến nhiệt độ 65 0C Đun nóng nước đến 70 0C cho tween 20, propylen glycol, chitosan, chất bảo quản vào khuấy Phối hợp tướng dầu vào tướng nước, khuấy với tốc độ 2500 vòng/phút khoảng thời gian qui đònh, để nhiệt độ hạ khoảng 50 0C, thêm tinh dầu dương cam cúc vào, tiếp tục khuấy nguội chuyển vào máy đồng hóa Kiểm tra bán thành phẩm, đóng gói [1], [13] Các chất tan dầu (oliwax LC, olivem1000, chất tạo đặc) Các chất tan nước (tween 20, propylen glycol, chitosan, chất bảo quản, nước cất) Hòa tan tướng dầu (65-70 0C) Hòa tan tướng nước Sơ đồ 3.1 Tóm tắt qui trình điều chế (70-75 kem thuốc theo phương C) pháp trộn nhũ hóa Trộn đềuDỤNG KHÁNG VIÊM PHƯƠNG PHÁP THỬ TÁC nhũ hóa Tinh dầu dương cam cúc C)phù Phương pháp thử tác dụng kháng viêm cách(50 gây chân chuột nhắt trắng formalin, áp dụng để đánh giá công thức trình nghiên cứu chế Đồng phẩm cuối [12] hóa - Động vật thử nghiệm: Chuột nhắt trắng, phái đực Xử lý (chủng Swiss albino, 5-6 tuần tuổi, trọng lượng trung bình 22 ± KN bán thành gam) cung cấp Viện Vắc xin Sinh phẩm Y tế Nha phẩm Trang Chuột để ổn đònh ngày trước thử nghiệm Đóng tuýp - Tiến hành Chuột chia làm lô (mỗi lô từ 5-20 tùy thí nghiệm) sau: • Lô chuột chứng có gây viêm không điều trò • Các lô chuột thử có gây viêm điều trò mẫu kem thuốc cần kiểm tra Chuột tiêm da 0,02 ml formalin 2% vào gang bàn chân phải sau vào ngày 1, 3, Chân trái không tiêm làm chứng Các lô chuột bôi mẫu thử vào gang bàn chân phải 30 phút sau tiêm formalin ngày 1, 3, lần thứ hai vào lúc chiều ngày Vào ngày khác chuột bôi mẫu thử lần/ngày lúc sáng chiều Các lô thử nghiệm bôi mẫu thử liên tục ngày Lô chứng tiêm formalin không bôi Đánh giá mức độ viêm cách đo độ phù bàn chân chuột thước kẹp Palmer (bề ngang bề dày chân chuột) đo thể tích chân chuột thiết bò Plethysmometer vào sáng ngày thứ bảy Tiến hành đo lần lấy giá trò trung bình - Tính toán kết Mức độ tăng bề ngang, bề dày thể tích chân chuột biểu thò mức độ viêm tính theo công thức: X% = Số đo bề ngang chân phải – số đo bề ngang chân trái Số đo bề ngang chân trái x100 Y% = Số đo bề dày chân phải – số đo bề dày chân trái Số đo bề dày chân trái x100 Số đo thể tích chân phải – số đo thể tích Z% = chân trái x100 Số đo thể tích chân trái X%: mức độ tăng bề ngang chân chuột Y%: mức độ tăng bề dày chân chuột Z%: mức độ tăng thể tích chân chuột Tác dụng ức chế phù (hiệu lực kháng viêm) biểu thò tỷ lệ % giảm mức độ tăng thể tích bàn chân lô chuột thử thuốc so với mức độ tăng lô chứng tính theo công thức Y’ % = Z%chứng – Z %thử Z%chứng x 100 Y’%: Hiệu lực kháng viêm (tỉ lệ giảm mức độ phù bàn chân chuột) - Đánh giá kết Kết tính theo số trung bình lô chuột trình thăm dò xây dựng công thức Dùng phép thống kê Mann-Whitney phần mềm minitab 14.0 để so sánh hiệu lực kháng viêm lô với lô chứng lô với P < 0,05 cho có ý nghóa thống kê * Thông số để đánh giá mức độ viêm chân chuột dựa vào thể tích chân chuột, đo bề dày bề ngang thông số hỗ trợ thêm BỐ TRÍ THÍ NGHIỆM VÀ TỐI ƯU HÓA CÔNG THỨC Việc bố trí thí nghiệm tối ưu hóa công thức đề tài thực theo phương pháp bố trí thí nghiệm yếu tố đầy đủ với bước sau: - Xác đònh thông số tối ưu y: hiệu lực kháng viêm (%) - Các yếu tố cố đònh Phương pháp điều chế Tỉ lệ thành phần tá dược Phương pháp gây viêm phương pháp đánh giá mức độ phù chân chuột - Các yếu tố biến thiên X1: Nồng độ chitosan chế phẩm (1 - 3%) X2: Nồng độ tinh dầu dương cam cúc chế phẩm (0,1 - 0,3%) Mỗi yếu tố có mức biến đổi Ximax Ximin • Mức bản: Xoi = (Ximax + Ximin) / • Khoảng biến đổi ∆Xi = (Ximax - Ximin) / Mã hóa yếu tố • Xi (biến thật) => xi (biến mã hóa) Biến mã hóa có hai mức: ximax = +1 (hay +) ximin = -1 (hay -) Bảng 3.4 Các yếu tố khảo sát Yếu tố biến thiên Nồng độ chitosan (%) Nồng độ tinh dầu dương cam Xi (%) Xoi (%) Ximin (%) Ximax (%) ∆Xi (%) X1 X2 0,2 0,1 0,3 0,1 cúc (%) - Ma trận bố trí thí nghiệm Với k = biến x1, x2 Mỗi biến có mức Số thí nghiệm bố trí 22 = Bảng 3.5 Mô hình bố trí thí nghiệm N x0 x1 x2 + + + + - + + + - + - - - Đo thông số y thí nghiệm - Xác đònh phương trình hồi qui bậc k y = b0 + ∑ bixi với hệ số hồi qui bi = i −1 N N ∑ xiu.yu n =1 - Kiểm tra ý nghóa hệ số hồi qui Hệ số bi có ý nghóa có độ lớn đònh so với độ lệch chuẩn S Nếu không đạt coi hệ số không đáng kể (# 0) Để kiểm tra dựa vào test T (test student ) Thực thí nghiệm điều kiện với lô chuột Đo thông số y thí nghiệm Tính S y = ∑ (y u − yu ) (N0 số thí nghiệm lặp lại mức N0 −1 bản) S bi = S y2 N => Sb (N số thí nghiệm quy hoạch) Tính TTN theo công thức TTNbi = |bi|: S bi Tra bảng student: TLT = T(p, f) (Với p: xác xuất 0,95 hay 0,99; f = N0-1) So sánh TTN TLT • Nếu TTN > TLT hệ số bi đáng kể giữ lại phương trình hồi quy • Nếu TTN < TLT hệ số bi không đáng kể loại bỏ - Kết luận phương trình hồi qui - Tiến đến vùng gần dừng phương pháp Box-Willson (tiến theo gradient) Công thức chung : S = Ci bi ∆Xi Các thí nghiệm thực đến y bắt đầu xấu dừng Ximới = Xoi + Ci bi ∆Xi - Nhận xét kết thực nghiệm thu xác đònh công thức tối ưu Điều kiện tối ưu trình điều kiện thí nghiệm cho thông số y tốt THỬ NGHIỆM TÍNH KHÁNG VIÊM CỦA THÀNH PHẨM So sánh mức độ kháng viêm chế phẩm với thuốc đối chiếu thò trường chứa tinh dầu dương cam cúc có tác dụng tốt (kem CC05 Promat’ s Int ( Pháp) sản xuất, số lô 6585, hạn dùng đến năm 2012) PHƯƠNG PHÁP KIỂM TRA CHẤT LƯNG KEM Cảm quan Kem chất mềm, mòn, màu xanh, mùi đặc trưng, không cứng lại tách lớp điều kiện thường, không chảy lỏng 37 0C, bắt dính da hay niêm mạc bôi Đònh tính Đònh tính tinh dầu sắc ký lớp mỏng - Mẫu thử: Dòch chiết từ chế phẩm cân 10 g chế phẩm cho vào bình nón 50 ml Thêm vào 10 ml toluen Lắc kỹ toluen với kem, gạn lấy toluen, cô dòch khoảng 1ml Đem dòch chấm sắc ký - Mẫu chuẩn: Hòa mg borneol, ml borneol acetat vaø 0,4 ml guazulen ml toluen - Tiến hành: tương tự phần đònh tính tinh dầu nguyên liệu (3.2.1.2) Độ đồng Lấy đơn vò đóng gói, đơn vò khoảng 0,2-0,3 g, trải chế phẩm lên phiến kính, đậy phiến kính miếng kính thứ hai ép mạnh tạo thành vết có đường kính cm Quan sát vết thu mắt thường (cách mắt khoảng 30 cm), tiêu không nhìn thấy tiểu phân [6] Đo pH Cân 10 g chế phẩm vào cốc, thêm 50 ml nước cất đun sôi để nguội, lọc loại bỏ tá dược, lấy nước, đem đo pH Đo thời gian tách lớp Cân g chế phẩm vào becher 50 ml, thêm 15 ml nước cất, khuấy kỹ máy khuấy từ Chọn ống nghiệm có đường kính Chuyển toàn lượng cốc vừa khuấy vào ống nghiệm Đặt ống nghiệm 60 0C Ghi thời gian chế phẩm lắng 0,5 cm Nghiên cứu độ ổn đònh thuốc mỡ Chia làm hai giai đoạn: - Nghiên cứu sơ độ bền vững chế phẩm: Đánh giá tiêu cảm quan bên ngoài, tách lớp chế phẩm sau tác động lên chế phẩm yếu tố mạnh nhiệt độ ly tâm Nghiên cứu sơ độ bền vững chế phẩm dạng thuốc mỡ phương pháp lão hóa cấp tốc: Đặt chế phẩm nghiên cứu 0C 24 giờ, ngưng Đặt tiếp 50 0C 24 giờ, ngưng tiếp Làm đến chu kỳ Quan sát biến đổi chế phẩm Chế phẩm đạt thay đổi tiêu chất lượng sau chu kỳ [1] - Nghiên cứu độ bền vững chế phẩm trình bảo quản tự nhiên TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Bộ môn bào chế (2007), Bào chế sinh dược học, tập 2, NXB Y học, TPHCM Bộ môn bào chế (2006), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, tập 2, NXB Y học, Hà Nội Đỗ Huy Bích, Đăng Quang Chung, Bùi Xuân Chương, Đỗ Trung Đàm, Phạm Văn Hiến, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Duy Mai, Phạm Kim Mãn, Đoàn Thò Thu, Nguyễn Tập, Trần Toàn (2003), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội, tr.701-704 4 Nguyễn Hữu Đức (1999), Nghiên cứu chitosan dược dụng dẫn chất làm chất tạo phim dùng dược phẩm, Luận án Tiến só Dược học, Đại học Y dược TPHCM, TPHCM Nguyễn Hoàng Hà cộng sự, “Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn cấp sở kiểm nghiệm chitin, chitosan dược dụng”, Tạp chí Dược học số 9/1996 , 24-25 Hội đồng Dược điển (2010), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học Trương Thò Kim Ngọc (2006), Nghiên cứu công thức kem điều trò viêm da dò ứng có nguồn gốc thiên nhiên, Khóa luận tốt nghiệp dược só đại học, Đại học Y dược TPHCM, TPHCM Nguyễn Thò Ngọc Tú, Phạm Thò Mai, “Nghiên cứu ứng dụng chitosan dùng y tế”, Tạp chí Dược học số 3/1995, 14-15 Nguyễn Thò Ngọc Tú cộng sự, “Kết bước đầu nghiên cứu thuốc chữa bỏng từ chitosan lâm sàng”, Tạp chí Dược học số 9/1996, 18-19 10 Vũ Thò Ngọc Thanh, Nguyễn Thò Bình, Nguyễn Văn Huệ, “Nghiên cứu diễn biến mô học chỗ vết thương bỏng điều trò kem chitosan thực nghiệm”, Tạp chí Dược học số 4/2002, 24-26 11 Viện Dược liệu (2006), Nghiên cứu thuốc từ thảo dược, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội, tr.275-278 12 Viện Dược liệu (2006), Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ dược thảo, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội, tr.140-146 13 Trần Anh Vũ (2009), “Nghiên cứu xây dựng công thức qui trình bào chế kem thuốc từ dương cam cúc di thực nghệ”, Tạp chí Dược học, số 398, 15-17 14 Trần Anh Vũ - Mai Thành Chí (2009) Study on the extraction conditions of acclimatised chamomile essential oil by supercritical fluid carbon dioxide on pilot scale, Proceedings of the sixth Indochina conference on pharmaceutical sciences, pp.646-650 15 Trần Anh Vũ (2010), “Xây dựng tiêu chuẩn cho dược liệu dương cam cúc di thực trồng Việt Nam”, Tạp chí Dược học, số 409, 23-28 Tài liệu tiếng Anh 16 Andre’ O Barel, Marc Paye, Howard I Maibach (2001), Handbook of Cosmetic Science and Technology, Marcel Dekker, NewYork, pp.47, 277-283 17 British Pharmacopoeia (2005), pp.428, 429, 431, 432 18 H Gerhard Vogel (2008), Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays, third edition, Springer, New York, pp 1094-1113 19 Hiroshi Ueno, Takashi Mori, Toru Fujinaga (2001), “Topical formulations and wound healing applications of chitosan”, Advanced Drug Delivery Reviews, 52, 105-115 20 Ibrahim A Alsarra (2009), “Chitosan topic gel form formulation in the management of burn wounds”, Internation Journal of Biological Macromolecules, 45, 16-21 21 Inmaculada Aranaz et al (2009), “Functional characterization of chitin and chitosan”, Current Chemical Biology, 3, 203-230 22 Majeti N.V Ravi Kumar (2000), “A review of chitin and chitosan applications, Reative and Functional Polymers”, Reactive and Functional Polymers, 46, 1-27 23 Marguerite Rinaudo (2006), “Chitin and chitosan: Properties and applications, Prog Polym Sci., 31, 603-632 24 Pradip Kumar Dutta (2004), “Chitin anh chitosan: chemistry, properties and applications”, Journal of Scientific and Industrial Research, vol 63, pp 20-31 25 Presov University, Slovak (2006), Program and Absract Book of the International Symposium on Chamomile Research, Development and Production, Slovak Republic, Presov, pp 104, 107, 113 26 Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Marian E Quinn, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Pharmaceutical Press, USA, pp 159-160 27 Tanveer Ahmad Khan, Kok Khiang Peh, Hung Seng Ch’ng (2002), “Reporting degree of deacetylation values of chitosan: the influence of analytical methods”, J Pharm Pharmaceut Sci, 5(3), 205-212, 592, 593 28 The European Pharmacopoeia fourth edition (2002), pp.875, 876, 2976, 2957 29 The United States Pharmacopocia 29 (2009), pp.974, 975 30 Willi Paul and Chandra P Sharma (2004), “ Chitosan and Alginate Wound Dressings: A Short Review”, Trends Biomater Artif Organs, 18(1), 18-23 31 A Glenn Richards (1951), The integument of arthropods: the chemical components and their properties - the anatomy and development - the permeability, pp.32 32 Lian-Ying Zheng (2003), “Study on antimicrobial activity of chitosan with diferent Polymers 54, 527-530 molecular weights”, Carbohydrate ... dụng kháng viêm tinh dầu dương cam cúc chitosan Sau lựa chọn hệ tá dược, điều chế số công thức chứa tinh dầu dương cam cúc chitosan để xác đònh có nên kết hợp chitosan vào công thức hay không,... hợp Bảng 3.3 Nồng độ tinh dầu dương cam cúc chitosan khảo sát Nồng độ khảo sát (%) Công tinh dầu dương cam chitosan thức cúc 0 2 0,1 0,2 0,2 0,2 Phương pháp điều chế kem Kem thuốc điều chế cách...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN NGỌC YẾN NGHIÊN CỨU CÔNG THỨC KEM CHỨA TINH DẦU DƯƠNG CAM CÚC VÀ CHITOSAN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC