Mụn là một tình trạng bệnh mãn tính ở đơn vị nang lông tuyến bã của da, gây nhiều loại tổn thương khác nhau. Sau khi lành có thể để lại sẹo xấu, ảnh hưởng nhiều tới thẩm mỹ. Việc điều trị đã gặp không ít khó khăn mà sự tái phát lại dễ dàng, đây là một vấn đề rất được nhiều người trong giới chuyên môn quan tâm. Hiện nay, có nhiều loại thuốc điều trị mụn nhưng phần lớn là những thuốc có nguồn gốc từ hoá dược: Acnecide 5% (Benzoyl peroxide), Dalacin T (Clindamycin), Deriva (Adapalene)…nên bên cạnh tác dụng trị liệu còn xuất hiện những tác dụng phụ không mong muốn: làm khô da, làm cho da có cảm giác rát bỏng, viêm da do tiếp xúc, kích ứng da 12… Do vậy ngày nay các nhà sản xuất có xu hướng tìm những hoạt chất trị mụn có nguồn gốc thiên nhiên vì ít độc hại cho cơ thể và đem lại cho da vẻ đẹp tự nhiên. Dương cam cúc là một trong những cây thuốc được biết từ thời Hy Lạp cổ xưa, được dùng rộng rãi trên thế giới với nhiều công dụng quý giá như điều trị viêm, kích ứng da, eczema, trị mụn lở loét…và rất ít gây tác dụng phụ 8 Dương cam cúc đã được du nhập vào Việt Nam, hiện nay đã được trồng đại trà tại Trung Tâm Trồng Chế Biến Cây Thuốc Đà Lạt nhưng việc ứng dụng cây dương cam cúc trong điều chế các chế phẩm điều trị bệnh còn hạn chế. Để xây dựng công thức cho một sản phẩm, cần quan tâm đến hoạt chất và nhiều thành phần tá dược khác nhau vì tính chất của sản phẩm bị ành hưởng bởi các thành phần công thức và hoặc các điều kiện sản xuất. Đây chính là các mối liên quan giữa nhân và quả. Việc xây dựng công thức theo phương pháp truyền thống chiếm nhiều thời gian và công sức. Do đó, ngày nay, các nhà bào chế đã áp dụng các mô hình thiết kế và phầm mềm thông minh để giải quyết vấn đề trên một cách khoa học, nhanh chóng và hiệu quả. Với mong muốn làm phong phú thêm các chế phẩm trị mụn từ nguồn gốc thiên nhiên trên thị trường, trong khuôn khổ một luận văn tốt nghiệp Dược Sĩ Đại Học đề tài “Nghiên cứu công thức kem trị mụn có nguồn gốc thiên nhiên” được tiến hành với các mục tiêu: a. Sơ bộ phân tích thành phần hóa học và xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật cho cao Dương Cam Cúc. b. Thiết kế và tối ưu hóa công thức của chế phẩm kem trị mụn có nguồn gốc thiên nhiên. c. Tiêu chuẩn hóa chế phẩm kem trị mụn có nguồn gốc thiên nhiên được điều chế với công thức tối ưu.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯC Đặng Thò Trúc Giang NGHIÊN CỨU CÔNG THỨC KEM TRỊ MỤN CÓ NGUỒN GỐC THIÊN NHIÊN Khóa Luận Tốt Nghiệp Dược só Đại Học Khóa 2000 - 2005 THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 2005 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯC Đặng Thò Trúc Giang NGHIÊN CỨU CÔNG THỨC KEM TRỊ MỤN CÓ NGUỒN GỐC THIÊN NHIÊN Khóa Luận Tốt Nghiệp Dược só Đại Học Khóa 2000 - 2005 Thầy hướng dẫn: PGS TS Đặng Văn Giáp ThS Trần Anh Vũ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 2005MỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN 2.1 Da người 2.2 Kem bôi da LỤC ii iii 3 2.3 Dương cam cúc 2.4 Tối ưu hoá công thức PHƯƠNG PHÁP 3.1 Nguyên liệu hoá chất 3.2 Thiết bò phần mềm 3.3 Kiểm nghiệm cao lỏng dương cam cúc 3.4 Điều chế kem trò mụn 3.5 Kiểm nghiệm kem trò mụn 3.6 Thiết kế tối ưu hoá công thức 3.7 Phân tích thống kê KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 4.1 Kiểm nghiệm cao lỏng dương cam cúc 4.2 Thăm dò thành phần công thức 4.3 Thiết kế mô hình thực nghiệm 4.4 Tối ưu hóa thành phần công thức 4.5 Kiểm nghiệm kem trò mụn KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO 17 21 27 27 28 28 31 32 33 35 37 37 42 43 45 51 58 60 ĐẶT VẤN ĐỀ Mụn tình trạng bệnh mãn tính đơn vò nang lông tuyến bã da, gây nhiều loại tổn thương khác Sau lành để lại sẹo xấu, ảnh hưởng nhiều tới thẩm mỹ Việc điều trò gặp không khó khăn mà tái phát lại dễ dàng, vấn đề nhiều người giới chuyên môn quan tâm Hiện nay, có nhiều loại thuốc điều trò mụn phần lớn thuốc có nguồn gốc từ hoá dược: Acnecide 5% (Benzoyl peroxide), Dalacin T (Clindamycin), Deriva (Adapalene)… nên bên cạnh tác dụng trò liệu xuất tác dụng phụ không mong muốn: làm khô da, làm cho da có cảm giác rát bỏng, viêm da tiếp xúc, kích ứng da [12]… Do ngày nhà sản xuất có xu hướng tìm hoạt chất trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên độc hại cho thể đem lại cho da vẻ đẹp tự nhiên Dương cam cúc thuốc biết từ thời Hy Lạp cổ xưa, dùng rộng rãi giới với nhiều công dụng quý điều trò viêm, kích ứng da, eczema, trò mụn lở loét…và gây tác dụng phụ [8]ï Dương cam cúc du nhập vào Việt Nam, trồng đại trà Trung Tâm Trồng Chế Biến Cây Thuốc Đà Lạt việc ứng dụng dương cam cúc điều chế chế phẩm điều trò bệnh hạn chế Để xây dựng công thức cho sản phẩm, cần quan tâm đến hoạt chất nhiều thành phần tá dược khác tính chất sản phẩm bò ành hưởng thành phần công thức / điều kiện sản xuất Đây mối liên quan nhân Việc xây dựng công thức theo phương pháp truyền thống chiếm nhiều thời gian công sức Do đó, ngày nay, nhà bào chế áp dụng mô hình thiết kế phầm mềm thông minh để giải vấn đề cách khoa học, nhanh chóng hiệu Với mong muốn làm phong phú thêm chế phẩm trò mụn từ nguồn gốc thiên nhiên thò trường, khuôn khổ luận văn tốt nghiệp Dược Só Đại Học đề tài “Nghiên cứu công thức kem trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên” tiến hành với mục tiêu: a Sơ phân tích thành phần hóa học xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật cho cao Dương Cam Cúc b Thiết kế tối ưu hóa công thức chế phẩm kem trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên c Tiêu chuẩn hóa chế phẩm kem trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên điều chế với công thức tối ưu TỔNG QUAN 2.1 DA NGƯỜI 2.1.1 Các loại da Cấu tạo da gồm có lớp [9, 13, 16]: − Biểu bì gọi thượng bì, gồm lớp nhỏ − Trung bì lớp trung gian nối biểu bì với hạ bì − Hạ bì tổ chức mỡ nối liền da với thể Ngoài ra, có phần phụ da: nang lông, tuyến mồ hôi, Có bốn loại da dựa theo tính chất tuyến bã: da bình thường, da nhờn, da khô, da hỗn hợp Ngoài có loại da thứ năm da nhạy cảm [9,16] − Da khô: tuyến bã hoạt động, tiết chất bã, da độ ẩm nên lúc khô mốc Khi trời lạnh da khô hay tróc vảy − Da nhờn: da lúc nhờn ướt, bóng láng có dầu, lỗ chân lông nở rộng, dễ có khuynh hướng mụn − Da thường: loại da lý tưởng, đàn hồi, mòn màng, lỗ chân lông nhỏ, chất bã, mụn − Da hỗn hợp: da khô vùng gò má thái dương lại đỗ dầu khu vực chữ T khuôn mặt − Da nhạy cảm: loại da dễ dò ứng với môi trường bên lạnh, nóng, gió, nắng, bụi bặm hay hóa chất mỹ phẩm…phản ứng thường gặp ngứa, nóng, đỏ, rát 2.1.2 Chăm sóc bảo vệ da Chăm sóc da thường gồm giai đoạn: - Dùng sữa rửa mặt để rửa chất bẩn, bụi, chất nhờn, tẩy trang - Dùng mặt nạ hút chất bẩn, chất nhờn, tẩy tế bào chết, giữ ẩm - Dùng kem dưõng da, giữ ẩm, điều trò bệnh da a Da khô Phương pháp chăm sóc da khô nhằm mục đích ngăn thoát nước thái da làm cho da ẩm, mềm mại [5] − Tránh ánh nắng, gió, môi trường lạnh khô, da bò thoát nước nhiều bò khô thêm − Nước rửa không chứa cồn, có độ pH gần với pH da tạo lớp màng hydrolipid cho da − Sử dụng sản phẩm có họat chất thích dầu hay giàu acide béo chủ yếu, có sterol hay sáp ong b Da nhờn Cần làm vệ sinh da mặt cách thường xuyên rửa mặt Sử dụng sản phẩm độ tẩy rửa mạnh.Sau rửa mặt sạch, dùng nước hoa hồng bôi lên mặt, nước hoa hồng làm mát da se da.Thận trọng dùng sản phẩm dưỡng da hầu hết sản phẩm có chứa chất béo, làm da nhờn hơn, dễ gây mụn dùng thường xuyên [16] Các sản phẩm phải có [5]: − Hoạt chất chống tiết bã nhờn hấp thu bã nhờn − Hoạt chất không làm tổn hại lớp màng bảo vệ da pH da − Hoạt chất không làm tăng sinh mụn trứng cá c Da thường Tuy da lý tưởng cần có cách chăm sóc bảo vệ thích hợp [16] − Làm bề mặt da − Không nên lạm dụng kem dưỡng da d Da hỗn hợp [16] − Nếu vùng da má bình thường, săn sóc da bình thường − Nếu vùng da má khô, săn sóc da khô e Da nhạy cảm [5] − Vệ sinh da nước hay sữa rửa mặt cồn − Chăm sóc da hoạt chất làm dòu dò ứng, không gây dò ứng − Chọn lựa mỹ phẩm trang điểm, mỹ phẩm dưỡng da phù hợp 2.1.3 Chứng mụn điều trò a Nguyên nhân [5, 9, 16] − Sự tăng tiết mức chất bã nhờn − Mỹ phẩm chứa chất gây mụn lanoline, dầu khoáng, chất tạo màu,… − Thuốc uống phenyltoin, lithium, corticoid, kháng sinh uống kéo dài,… − Chà xát học thường xuyên kéo dài gây chấn thương cho da gây phản ứng sinh mụn − Ngoài có yếu tố làm tăng nguy bò mụn tình trạng stress, môi trường nắng ô nhiễm, độ nóng ẩm không khí, chế độ ăn b Cơ chế sinh bệnh [16] − Sự tăng tiết bã nhờn nhiều tuyến bã nhờn nơi nang lông − Sự tắt nghẽn ống tuyến bã trình tạo sừng bất thường bề mặt da lòng ống tuyến gây ứ đọng chất bã ống tuyến tích tụ ngày nhiều tạo thành mụn cám − Hiện tượng viêm xảy quanh ống tuyến phình to tích đầy bã nhờn vỡ, làm cho mụn sưng đỏ đau, giai đoạn viêm vô trùng − Vi trùng Propionibacterium acnes có sẵn sâu nang lông phát triển mạnh điều kiện giàu chất nuôi dưỡng chất bã nhờn làm nặng thêm trình viêm vô trùng có trước trở thành viêm nhiễm trùng c Chăm sóc điều trò Các bước chăm sóc da − Rửa mặt thật sữa rửa mặt − Dùng mặt nạ làm da − Dùng kem trò mụn, chứa thành phần kháng viêm, kháng khuẩn Yêu cầu chế phẩm trò mụn [5] − Giảm tượng sừng hoá tăng tiết bã nhờn − Không làm tổn hại màng hydrolipid, có độ pH thích hợp − Chống khuẩn giảm viêm − Dung nạp tốt, gây kích ứng, chất cồn có ít, không làm tăng sinh nhân mụn 2.1.4 Dược mỹ phẩm Đònh nghóa [5] Gồm sản phẩm làm da chăm sóc da Trong số trường hợp, ranh giới dược mỹ phẩm thuốc da liễu khó phân biệt Tùy theo luật nước mà người ta xếp sản phẩm dược mỹ phẩm hay thuốc da liễu Việc sử dụng sản phẩm thường đònh bác só dược só Tác dụng [5] Làm mềm da: làm tăng lượng nước da giữ nước lại lớp sừng Làm bong vảy sừng: tẩy bỏ tế bào chết lớp sừng giúp cho da trở nên mòn hơn, sáng Làm se da Làm dòu da chống viêm: làm giảm phản ứng dò ứng viêm da Chống gốc tự Dược mỹ phẩm nguồn gốc thiên nhiên Các hãng mỹ phẩm tiếng giới thường có khuynh hướng tìm họat chất thiên nhiên để làm mỹ phẩm độc hại cho thể đem lại cho da vẻ đẹp tự nhiên [16] Dưới số hoạt chất chiết xuất từ thiên nhiên thường hãng mỹ phẩm sử dụng chế phẩm [5] − Qua luyện mạng với nhóm thử &12, thuật toán RPROP, hàm truyền Tanh, mô hình liên quan nhân cho giá trò R2 luyện R2 thử cao > 90% − Dựa mô hình liên quan nhân thiết lập, công thức tối ưu dự đoán phần mềm thông minh INForm v3.3 Kiểm chứng thực nghiệm tính chất công thức tối ưu phù hợp với dự đoán phần mềm thông minh Về việc xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm chế phẩm: xây dựng số tiêu kiểm nghiệm chế phẩm bao gồm tiêu lý hoá tiêu an toàn Những nội dung khác cần tiếp tục nghiên cứu − Theo dõi độ ổn đònh kem theo thời gian điều kiện tự nhiên − Nghiên cứu khả giải phóng hoạt chất, tác dụng thấm qua da tác dụng kháng viêm, kháng khuẩn in vivo − Nghiên cứu qui trình sản xuất tối ưu để ứng dụng vào sản xuất qui mô lớn TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT A.LE HIR Giản yếu bào chế học NXB Y Học, 333, 342 (1988) Bộ môn bào chế Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc tập I Trường Đại Học Dược Hà Nội NXB Yhọc, 172, 175-180, 195 (1997) Bộ môn bào chế Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc tập II Trường Đại Học Dược Hà Nội NXB Yhọc, 40, 80, 86 (2003) Bộ môn dược liệu Bài giảng dược liệu tập II Trường Đại Học Dược Hà Nội NXB Y Học, 280 (1998) Bửu ngọc Khoá đào tạo chuyên đề dược mỹ phẩm, – 7, 11,12, 14 – 18, 19 (2002) Dược Điển Việt Nam III NXB Y Học, PL-13, PL-9, (2002) Đặng Văn Giáp Thiết kế tối ưu hoá công thức quy trình NXB Y Học, 6, 7, 45, 48 – 55, 74-89 (2002) Đỗ Huy Bích Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam NXB khoa học & kỹ thuật, 701-704 (2004 ) Hồ Nguyệt Hương Chăm sóc làm đẹp da NXB văn hóa thông tin, 5, 7, 8, 11, 12 (2004) 10 Hoàng Ngọc Hùng Phương pháp nghiên cứu độ bền vững thuốc mỡ Tạp chí dược học số 3, 7- (1992) 11 Lê Thò Hạnh Nghiên cứu chọn giống dương cam cúc phương pháp nuôi cấy mô,luận văn thạc só Trường đại học y dược TP.Hồ Chí Minh, 8-12 (2001) 12 MIMS Cẩm nang sử dụng thuốc, 21st edition, 337, 345 (2004) 13 Nguyễn Xuân Hiền,Nguyễn Cảnh Cầu, Ngô Xuân Nguyệt Giữ da khoẻ đẹp NXB Y Học, 83 – 85, (2001) 14 Tiêu chuẩn giới hạn vi khuẩn nấm mốc mỹ phẩm kèm theo đònh số 3113/ 1999 Bộ Y Tế 15 Tiêu chuẩn sở & phương pháp kiểm tra chất lượng kem dưỡng da ROSINA LCP Công ty TNHH TM La Quang 16 Trương Luân Săn sóc làm đẹp da NXB Phụ Nữ, 12-14, 20-28, 81 - 90 (2000) 17 Võ Văn Chi Trần Hợp Cây cỏ có ích VN, tập NXB giáo dục, 559 - 560 (1999) TIẾNG NƯỚC NGOÀI 18 Amstrong N A and James K C., Pharmaceutical Experimental Design and Interpretation, Taylor & Francis, UK (1996) 19 Aulton M E., Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design, Churchill-Livingstone, Spain (2002), 342, 347 – 350 (2002) 20 Baldwin J F., Fuzzy Logic, John Wiley & Sons, UK (1996) 21 Banker G S and Rhodes C T., Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker Inc., USA (1996) 22 British pharmacopeia (2003) 23 Campisi B., Chicco D., Vojnovic D and Phan-Tan-Luu R., Experimental design for a pharmaceutical formulation: optimization and robustness, J Pharm Biopharm Anal., 18, 5765 (1998) 24 – Eriksson L., Johansson E and Wikstrom C., Mixture design design generation, PLS analysis and model usage, Chemometr Intell Lab Syst., 43, 1-24 (1998) 25 European pharmacopeia, third edition, 837 (1997) 26 INForm – Intelligent Formulation, Version 3.3, Intelligensys Ltd., Belasis Business Centre, Belasis Hall Technology Park, Billingham, Teesside TS23 4EA, UK (2004) 27 Gennaro.A.R Remington: the science and practice of pharmacy, twentieth edition, 737, 738 (2000) 28 KIBBE.A.H Handbook of pharmaceutical excipients, third edition, 340-344, 416-418,440,585 (1994) 29 Lundstedt T., Seifert E., Abramo L., Thelin B., Nystrom A., Pettersen J and Bergman R., Experimental design and optimization, Chemometr Intell Lab Syst., 42, 3-40 (1998) 30 Lund Walter The pharmaceutical codex, twelfth edition The pharmaceutical press, 82, 134, 150, 153 (1994) 31 Rowe R C and Roberts R J., Intelligent Software for Product Formulation,Taylor & Francis, UK (1998) 32 United states pharmacopeia 26, 2717 (2003) 33 Winfield AJ and Richards R.M.E Pharmaceutical practice second edition, 127 – 129,138, 140, 143 (1998) 34 Zupan J and Gasteiger J., Neural Networks in Chemistry and Drug Design, Wiley-VCH, Germany (1999) PHỤ ĐÍNH Sơ đồ chuẩn bò dòch chiết trước phân tích hoá thực vật theo phương pháp trường Đại Học Dược Khoa Rumani Tiêu chuẩn giới hạn vi khuẩn, nấm mốc mỹ phẩm phương pháp thử kích ứng da ban hành kèm theo đònh số 3113/1999 Bộ Y Tế Phiếu phân tích: giới hạn chì, arsen, độ nhiễm khuẩn, kích ứng da Bột Dương Cam Cúc Ether ethylic / hồi lưu Dòch chiết ether Bã Ehanol / hồi lưu Bã Dòch chiết cồn HCl 10% / cách thủy Chiết lại ether Nước / cách thủy Dòch chiết cồn thủy phân Dòch chiết nước HCl 10% / cách thủy Chiết lại ether Dòch chiết nước thủy phân Bã Sơ đồ 6-1 Quy trình chuẩn bò dòch chiết BẢN NHẬN XÉT KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Tên đề tài: Nghiên cứu công thức kem trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên − Người thực : − GV hướng dẫn : Đặng Thò Trúc Giang PGS.TS Đặng Văn Giáp ThS Trần Anh Vũ − GV phản biện: TS Huỳnh Văn Hoá Ýù NGHĨA CỦA ĐỀ TÀI Mụn tình trạng bệnh mãn tính thường nỗi khổ nhiều người Việc điều trò gặp không khó khăn mà tái phát lại dễ dàng Hiện nay, có nhiều loại thuốc điều trò mụn phần lớn thuốc có nguồn gốc từ hoá dược: nên bên cạnh tác dụng trò liệu xuất tác dụng phụ không mong muốn Do ngày nhà sản xuất có xu hướng tìm hoạt chất trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên độc hại cho thể đem lại cho da vẻ đẹp tự nhiên Tác giả chọn mục tiêu đề tài nghiên cứu công thức kem trò mụn mà hoạt chất có nguồn gốc thiên nhiên Dương cam cúc – vốn dùng rộng rãi giới với nhiều công dụng quý điều trò viêm, kích ứng da, eczema, trò mụn lở loét, gây tác dụng phụ trồng đại trà Trung Tâm Trồng Chế Biến Cây Thuốc Đà Lạt Với nội dung nghiên cứu: − Sơ phân tích thành phần hóa học xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật cho cao Dương Cam Cúc − Thiết kế tối ưu hóa công thức chế phẩm kem trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên − Tiêu chuẩn hóa chế phẩm kem trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên điều chế với công thức tối ưu Đề tài nghiên cứu thành công có ý nghóa thực tiễn phong phú hóa thuốc sản xuất nước Đề tài có ý nghóa khoa học lãnh vực D9 NHẬN XÉT 2.1 Hình thức Báo cáo gồm 59 trang bao gồm: Đặt vấn đề: trang Tổng quan: 24 trang Nguyên liệu phương pháp nghiên cứu: 10 trang Kết bàn luận: 21 trang Kết luận đề nghò: trang − sơ đồ, 10 hình, 19 bảng, phụ lục − 33 tài liệu tham khảo 17 tiếng việt, 17 tiếng nước (tiếng Anh) Nhận xét: Cách trình bày đẹp rõ ràng, lỗi in ấn Phân bố Tổng quan thực nghiệm cân đối Các tài liệu tham khảo tương đối 2.2 Nội dung 2.2.1 Tổng quan: Phần đề cập đến: − Da người, cách chăm sóc da dược mỹ phẩm, bệnh mụn cách điều trò − Cơ sở lý thuyết dạng chế phẩm kem bôi da − Thông tin dược liệu dương cam cúc − Cơ sở lý thuyết phương pháp thiết kế tối ưu hoá công thức Nhận xét: Tổng quan cung cấp đầy đủ thông tin có liên quan đến nội dung nghiên cứu phần sau 2.2.2 Nguyên liệu thiết bò Nguồn gốc tiêu chuẩn rõ ràng Thiết bò phù hợp 2.2.3 Kiểm nghiệm cao lỏng dương cam cúc a Phân tích sơ thành phần hoá thực vật Sơ phân tích thành phần hoá thực vật cao lỏng 1:1 theo phương pháp trường Đại Học Dược Khoa Rumani, so sánh với thành phần hoá thực vật dược liệu b Xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm Cảm quan: Xác đònh hàm lượng Ethanol (độ cồn) cao lỏng 1:1: Đònh tính: Bằng phản ứng hoá học sắc ký lớp mỏng Tỷ lệ cắn khô Đònh lượng Flavoniod toàn phần: phương pháp chiết cân 2.2.4 Điều chế kem trò mụn Hòa chất tan D 65 C Hòa chất tan N 70 0C Phân tán Bán thành phẩm Kiểm nghiệm bán thành phẩm (pH, thời gian tách lớp) Đóng gói Dán nhãn Thành phẩm 2.2.5 Kiểm nghiệm kem trò mụn - Độ dàn mỏng, Đo pH: Đo độ bền: - Đònh tính:, Đònh lượng - Giới hạn kim loại nặng (chì, arsen): - Thử giới hạn nhiễm khuẩn: thực theo “Tiêu chuẩn giới hạn vi khuẩn, nấm mốc Mỹ phẩm” ban hành kèm theo đònh số 3113/1999 Bộ Y Tế - Khảo sát tác động kích ứng da: thực theo “Phương pháp thử kích ứng da” áp dụng cho sản phẩm dùng y tế mỹ phẩm, ban hành kèm theo đònh số 3113/1999 Bộ Y Tế 2.2.6 Thiết kế tối ưu hóa công thức Gồm giai đoạn STT Giai đoạn Thiết kế mô hình công thức Điều chế sản phẩm thiết kế Kiểm nghiệm sản phẩm thiết kế Tối ưu hóa công thức Điều chế sản phẩm tối ưu hóa Kiểm nghiệm sản phẩm tối ưu hóa Phương pháp Design-Expert v6.06 Thực nghiệm Thực nghiệm INForm v3.3 Thực nghiệm Thực nghiệm 2.2.7 Phân tích thống kê Đánh giá chéo Phân tích phương sai 2.3 Các kết đạt được: 2.3.1 Mục tiêu 1: Sơ phân tích thành phần hóa học xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật cho cao Dương Cam Cúc Các tiêu chuẩn cao lỏng 1:1 Dương Cam Cúc đạt sau: c Cảm quan: Chất lỏng màu nâu đen, mùi thơm đặc trưng dược liệu, vò đắng, không váng mốc, bã dược liệu d Đònh tính: - Bằng phản ứng hóa học: phản ứng dương tính - Bằng sắc ký lớp mỏng: dòch chiết từ cao cho vết có Rf màu sắc giống dòch chiết từ dược liệu Trong dược liệu cao lỏng 1:1 có hợp chất: flavonoid, coumarin, antraglycosid, tanin, triterpeniod thủy phân, chất khử polyuronic f Độ cồn: 56 – 60% g Tỷ lệ cắn khô: 14,76 - 16,24% h Tỷ lệ phần trăm hàm lượng Flavonoid toàn phần: 5% 2.3.2 Mục tiêu 2: Thiết kế tối ưu hóa công thức chế phẩm kem trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên Thành phần tỷ lệ công thức thăm dò Thành phần Cao lỏng 1:1 Tinh dầu Polawax Luvigel Tween 20 Propylen glycol Isopropyl myristate Chất bảo quản EDTA BHT Tỷ lệ (%) A B 6 1 2 5 C 3 D 6 6 0,2 0,2 0,01 0,2 0,2 0,01 0,2 0,2 0,01 0,2 0,2 0,01 Nước cất vđ 100 100 100 100 Các mẫu sản phẩm thăm dò kiểm tra thời gian tách lớp độ pH Kết cho thấy công thức bào chế thử nghiệm, công thức D có độ bền cao Do đó, công thức D chọn cho giai đoạn thiết kế tối ưu hóa công thức Vì giá trò pH thay đổi ý nghóa nên không xem biến phụ thuộc thiết kế tối ưu hóa công thức Mô hình công thức Theo mô hình công thức (D-Optimal), 14 chế phẩm điều chế điều kiện với: x1 = polawax x2 = luvigel x3 = tween 20 y1: độ dàn mỏng y2: thời gian tách lớp (phút) Kết tối ưu hóa Công thức tối ưu có thành phần với tỷ lệ sau: Thành phần Tinh dầu Cao lỏng 1:1 Polawax Luvigel Tween 20 Propylene glycol Isopropyl myristat Chất bảo quản EDTA BHT Nước cất vđ Tỷ lệ (%) 1g 6g 2,6 g 4g 1,2 g 5g 6g 0,2 g 0,2 g 0,01 g 100 g Kiểm chứng thực nghiệm Cho thấy: - Kết thực nghiệm lần với kết thực nghiệm lần không khác có ý nghóa (p = 0,19 ) - Kết thực nghiệm (trung bình) kết dự đoán (INForm) không khác có ý nghóa (p = 0,52 ) Nhận xét Phương pháp lựa chọn áp dụng phần mềm thiết kế mô hình thực nghiệm Design –Expert 6.06 phần mềm thông minh INForm v3.3 , đánh giá kết có xử lý toán thống kê nên chặt chẽ, tin cậy 2.3.3 Mục tiêu 3: Tiêu chuẩn hóa chế phẩm kem trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên điều chế với công thức tối ưu Tác giả đề ra: Tiêu chuẩn kỹ thuật (TCCS) về: i Cảm quan: Dạng kem đặc, đồng nhất, không tạp chất học nhìn thấy được, màu ngà, thơm nhẹ, dễ chòu j pH: 5,5 – k Đònh tính − Tinh dầu: sắc ký đồ mẫu thử phải cho vết có trò số Rf màu sắc tương ứng với mẫu chuẩn − Cao dương cam cúc Phản ứng hoá học: dương tính Sắc ký lớp mỏng: sắc ký đồ mẫu thử từ chế phẩm phải cho vết có trò số Rf màu sắc tương ứng với sắc ký đồ cao lỏng 1:1 từ nguyên liệu l Đònh lượng: tỷ lệ phần trăm hàm lượng Flavonoid toàn phần 0,25% m Kim lọai nặng (qui Pb): không ppm n Giới hạn Arsen: không ppm o Độ nhiễm khuẩn: thuốc mỡ phải đạt tiêu chuẩn vi sinh mỹ phẩm kèm QĐ 3113/1999 Bộ Y Tế p Kích ứng da: không gây kích ứng da Các phương pháp kiểm nghiệm tương ứng Kết kiểm nghiệm sản phẩm cho thấy sản phẩm đạt tiêu kỹ thuật KẾT LUẬN Trong thời gian ngắn khoảng tháng, so với mục tiêu đề ra, tác giả hoàn thành tiêu đề ra, cụ thể đạt mục tiêu đề ra: - Sơ phân tích thành phần hóa học xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật cho cao Dương Cam Cúc - Thiết kế tối ưu hóa công thức chế phẩm kem trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên - Tiêu chuẩn hóa chế phẩm So sánh với mục tiêu đặt ra, đề nghò báo cáo đạt loại: Ký tên Bàn luận câu hỏi: - Trong sơ đồ Kiểm nghiệm bán thành phẩm (pH, thời gian tách lớp) chưa đủ? - Cân g chế phẩm cho vào cốc có mỏ 50 ml, thêm 50 ml nước cất vừa đun sôi để nguội Lọc qua giấy lọc Lấy dòch lọc đem đo pH??? - Giới hạn kim loại nặng (chì, arsen): Theo phương pháp AOAC (quang phổ hấp thu nguyên tử)??? - Cơ sở sử dụng EDTA, BHT - Chất bảo quản? - Thành phần có tác dụng độ ổn đònh nó? LỜI CẢM ƠN Khoá luận tốt nghiệp Dược só đại học thực Khoa Dược – Trường Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh thời gian từ 11/04/05 đến 21/07/05, hướng dẫn PGS TS Đặng Văn Giáp ThS Trần Anh Vũ Xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc chân thành đến thầy Đặng Văn Giáp cô Trần Anh Vũ tận tâm truyền đạt kiến thức động viên giúp em hoàn thành luận văn Vô cảm ơn giúp đỡ tạo điều kiện trang thiết bò giúp cho việc hoàn thành khoá luận của: − Quý Thầy Cô Bộ Môn Bào Chế; − Quý Thầy Cô Bộ Môn Dược Liệu; − Công Ty TNHH Dược – Mỹ phẩm Vạn Xuân; − Trung Tâm Kiểm Nghiệm Dược Phẩm - Mỹ Phẩm TP Hồ Chí Minh Chân thành cảm ơn bạn lớp D2000 quan tâm, động viên nhiệt tình giúp đỡ suốt trình học tập thực khoá luận Đặng Thò Trúc Giang ... Cam Cúc b Thiết kế tối ưu hóa công thức chế phẩm kem trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên c Tiêu chuẩn hóa chế phẩm kem trò mụn có nguồn gốc thiên nhiên điều chế với công thức tối ưu TỔNG QUAN 2.1 DA... đó, nghiên cứu thuốc mỡ hay hoàn thiện chất lượng thuốc mỡ ứng dụng, nhà bào chế phải nghiên cứu độ bền vững [10] Nghiên cứu độ bền vững thuốc mỡ chia làm hai giai đoạn: − Giai đoạn nghiên cứu. .. Thànhvà phần côngchúng có tính chất biện thức chứng phức tạp [7] Công thức Sản phẩm Điều kiện sản xuất Hình 2-3 Các mối liên quan nhân nghiên cứu phát triển thuốc 2.4.2 Mô hình công thức [7, 18,