KỸ THUẬT TRỘN Định nghĩa: hai hoặc nhiều thành phần, từng tiểu phần của mỗi tp đc xếp liền kề đến mức có thể. Mục tiêu: đảm bảo đồng nhất hỗn hợp, phân liều Tăng tương tác lý hoá Phân loại Theo diễn tiến: + dương tính + âm tính + Trung hoà Theo NL cần trộn + lỏng – lỏng độ nhớt thấp + lỏng – lỏng độ nhớt cao + lỏng – rắn chất rắn hàm lượng thấp + lỏng – rắn chất rắn hàm lượng cao + bán rắn – rắn + Rắn rắn Lấy mẫu đánh giá: Đánh giá xem trộn đều hay chưa: lấy mẫu và định lượng các thành phần trong mẫu. Kích thước mẫu: 1 liều A. TRỘN CHẤT LỎNG I. Cơ chê trộn: Vận chuyển khối: tái sắp xếp về vị trí không gian. Tạo dòng chảy hỗn loạn Trộn lớp: thường xảy ra khi trộn các dịch lỏng có độ nhớt cao, nó cũng xảy ra nếu khuấy tương đối nhé Khuyếch tán phân tử: Thay đổi vị trí các ptử theo đl Fick: dmdt = DA(dcdx) (tốc độ vận chuyển khôi tỷ lệ với diện tích bề mặt chung, chênh lệch nông độ và hệ số khuếch tán) II. Kỹ thuật trộn chất lỏng: 1. Trộn chất lỏng có độ nhớt thấp: Sử dụng cách khuấy: tạo dòng hướng trục hoặc hướng tâm Trộn tuần hoàn liên tục: áp dụng để trộn một lượng dịch lỏng lớn. Trộn bằng phương pháp sục khí nén ( thường là không khí hoặc nito ): khí nén khi qua các lỗ nhỏ tạo bọt và nổi lên qua toàn khối chất lỏng làm cho chất lỏng được đảo đều. Áp suất khí cần đủ lớn để thắng trở lực của cột chất lỏng trong thiết bị. 2. Trộn chất lỏng có độ nhớt cao: Phải sử dụng các thiết bị có khả năng tạo lực chia cắt cao Turbin: Tốc độ cách khuấy lớn, dịch lỏng bị chia cắt mạnh khi chuyển động qua đầu cánh khuấy. Dùng cánh trộn mỏ neo, khung cửa, trục vít, hành tinh, chữ Z: Tốc độ cách khuấy chậm nhưng tác động lực chia cắt đến toàn khối hỗn hợp. B.TRỘN CHẤT RẮN 1. Khái niệm Trộn hỗn hợp chất là một quá trình trong đó có ít nhất hai loại tiểu phân chất rắn khác nhau được nhào trộn để tạo thành một hỗn hợp đồng nhất. Phân loại chất rắn: kết dính và không kết dính Phân loại qt trộn: Trộn chất rắn không kết dính; chất rắn kết dính; trộn theo thứ tự Là quá trình công nghệ cơ bản trong sản xuất dược phẩm 2. Đánh giá quá trình trộn: Đồng nhất hay chưa? sử dụng phương pháp định lượng dược chất trong các mẫu lấy tại vị trí khác nhau trong thiết bị trộn Tính RSD ( độ lệch chuẩn tương đối ) RSD càng nhỏ phản ánh mức độ đồng nhất càng cao. khối lượng mẫu = khối lượng của một đơn vị liều sẽ bào chế. Một quá trình trộn đạt yêu cầu khi RSD của tập hợp kết quả định lượng các mẫu lấy ra phải nhỏ hơn 6%. 3. Các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình trộn: Tỷ lệ các thành phần Kích thước tiểu phân của các thành phần KL riêng biểu kiến Bản chất bề mặt của các thành phần Thiết bị (cung cấp NL) 4. Cơ chế của quá trình trộn và tách lớp: trộn đối lưu trộn khuếch tan biến dạng, chia cắt 5. Kỹ thuật trộn: Với p: tỷ lệ thành phần dược chất n là tổng số tiểu phân trong mẫu Theo phương trình, khả năng trộn đều hỗn hợp phụ thuộc vào tỷ lệ giữa các thành phần và kích thước tiểu phân của chúng. tỉ lệ dược chất tá dược đủ lớn: trộn trực tiếp tỉ lệ dược chất nhỏ hơn 10%: trộn tạo hỗn hợp bột mẹ, sau đó sử dụng bột mẹ để trộn trực tiếp với phần tá dược còn lại. tỉ lệ dược chất nhỏ hơn 1%: trộn đồng lượng nhỏ hơn nữa: trộn dược chất trong một dung môi để trộn với hỗn hợp tá dược. 6. Yêu cầu về thiết bị trộn: Khối bột trộn có thể dãn trải ra, chiếm không quá 60% thể tích thiết bị Các tiểu phân có thể dịch chuyển theo cả ba hướng Lực chia cắt thích hợp để tránh kết tập tp, không quá lớn để tạo lực ly tâm Lực trộn không dược gây gẫy vỡ các tp Nên dừng đột ngột Hai loại: Thiết bị có thùng chứa Chuyển động Thùng chứa tĩnh, cánh trộn chuyển động thiết bị trộn tạo sự nhào trộn: trộn hạt khô: thiết bị trộn hình trụ, lập phương, hai nửa chóp nón, chữ V Thiết bị trộn không tạo chuyển động nhào trộn: Cách trộn giải xoắn, trộn trục vít, trộn hành tinh.
KỸ THUẬT TRỘN Định nghĩa: hai nhiều thành phần, tiểu phần đc xếp liền kề đến mức Mục tiêu: đảm bảo đồng hỗn hợp, phân liều Tăng tương tác lý hoá Phân loại - Theo diễn tiến: + dương tính + âm tính + Trung hồ - Theo NL cần trộn + lỏng – lỏng độ nhớt thấp + lỏng – lỏng độ nhớt cao + lỏng – rắn chất rắn hàm lượng thấp + lỏng – rắn chất rắn hàm lượng cao + bán rắn – rắn + Rắn - rắn Lấy mẫu đánh giá: Đánh giá xem trộn hay chưa: lấy mẫu định lượng thành phần mẫu Kích thước mẫu: liều A TRỘN CHẤT LỎNG I Cơ chê trộn: - Vận chuyển khối: tái xếp vị trí khơng gian - Tạo dòng chảy hỗn loạn - Trộn lớp: thường xảy trộn dịch lỏng có độ nhớt cao, xảy khuấy tương đối - Khuyếch tán phân tử: Thay đổi vị trí ptử theo đl Fick: dm/dt = -DA(dc/dx) (tốc độ vận chuyển khôi tỷ lệ với diện tích bề mặt chung, chênh lệch nơng độ hệ số khuếch tán) II Kỹ thuật trộn chất lỏng: Trộn chất lỏng có độ nhớt thấp: - Sử dụng cách khuấy: tạo dòng hướng trục hướng tâm - Trộn tuần hoàn liên tục: áp dụng để trộn lượng dịch lỏng lớn - Trộn phương pháp sục khí nén ( thường khơng khí nito ): khí nén qua lỗ nhỏ tạo bọt lên qua toàn khối chất lỏng làm cho chất lỏng đảo Áp suất khí cần đủ lớn để thắng trở lực cột chất lỏng thiết bị Trộn chất lỏng có độ nhớt cao: Phải sử dụng thiết bị có khả tạo lực chia cắt cao - Turbin: Tốc độ cách khuấy lớn, dịch lỏng bị chia cắt mạnh chuyển động qua đầu cánh khuấy - Dùng cánh trộn mỏ neo, khung cửa, trục vít, hành tinh, chữ Z: Tốc độ cách khuấy chậm tác động lực chia cắt đến toàn khối hỗn hợp B.TRỘN CHẤT RẮN Khái niệm - Trộn hỗn hợp chất trình có hai loại tiểu phân chất rắn khác nhào trộn để tạo thành hỗn hợp đồng - Phân loại chất rắn: kết dính khơng kết dính - Phân loại qt trộn: Trộn chất rắn khơng kết dính; chất rắn kết dính; trộn theo thứ tự - Là q trình cơng nghệ sản xuất dược phẩm Đánh giá trình trộn: Đồng hay chưa? - sử dụng phương pháp định lượng dược chất mẫu lấy vị trí khác thiết bị trộn Tính RSD ( độ lệch chuẩn tương đối ) RSD nhỏ phản ánh mức độ đồng cao - khối lượng mẫu = khối lượng đơn vị liều bào chế - Một trình trộn đạt yêu cầu RSD tập hợp kết định lượng mẫu lấy phải nhỏ 6% Các yếu tố ảnh hưởng đến trình trộn: Tỷ lệ thành phần Kích thước tiểu phân thành phần KL riêng biểu kiến Bản chất bề mặt thành phần Thiết bị (cung cấp NL) Cơ chế trình trộn tách lớp: - trộn đối lưu - trộn khuếch tan - biến dạng, chia cắt Kỹ thuật trộn: 1 p Srel 100 pn Với p: tỷ lệ thành phần dược chất n tổng số tiểu phân mẫu Theo phương trình, khả trộn hỗn hợp phụ thuộc vào tỷ lệ thành phần kích thước tiểu phân chúng - tỉ lệ dược chất tá dược đủ lớn: trộn trực tiếp - tỉ lệ dược chất nhỏ 10%: trộn tạo hỗn hợp bột mẹ, sau sử dụng bột mẹ để trộn trực tiếp với phần tá dược lại - tỉ lệ dược chất nhỏ 1%: trộn đồng lượng - nhỏ nữa: trộn dược chất dung môi để trộn với hỗn hợp tá dược Yêu cầu thiết bị trộn: Khối bột trộn dãn trải ra, chiếm khơng q 60% thể tích thiết bị Các tiểu phân dịch chuyển theo ba hướng Lực chia cắt thích hợp để tránh kết tập tp, không lớn để tạo lực ly tâm Lực trộn không dược gây gẫy vỡ Nên dừng đột ngột - Hai loại: Thiết bị có thùng chứa Chuyển động Thùng chứa tĩnh, cánh trộn chuyển động - thiết bị trộn tạo nhào trộn: trộn hạt khô: thiết bị trộn hình trụ, lập phương, hai nửa chóp nón, chữ V - Thiết bị trộn khơng tạo chuyển động nhào trộn: Cách trộn giải xoắn, trộn trục vít, trộn hành tinh ... - tỉ lệ dược chất tá dược đủ lớn: trộn trực tiếp - tỉ lệ dược chất nhỏ 10%: trộn tạo hỗn hợp bột mẹ, sau sử dụng bột mẹ để trộn trực tiếp với phần tá dược lại - tỉ lệ dược chất nhỏ 1%: trộn đồng... qt trộn: Trộn chất rắn khơng kết dính; chất rắn kết dính; trộn theo thứ tự - Là q trình cơng nghệ sản xuất dược phẩm Đánh giá trình trộn: Đồng hay chưa? - sử dụng phương pháp định lượng dược chất... tán) II Kỹ thuật trộn chất lỏng: Trộn chất lỏng có độ nhớt thấp: - Sử dụng cách khuấy: tạo dòng hướng trục hướng tâm - Trộn tuần hoàn liên tục: áp dụng để trộn lượng dịch lỏng lớn - Trộn phương