ĐỀ CƯƠNG ôn tập kiểm nghiệm Dược

ĐỀ CƯƠNG ÔN TẬP KIỂM NGHIỆMCâu 1:trình bày khái niệm thuốc ?. Xây dựng các chỉ tiêu yêucầu kỹ thuật với thuốc viên nén để uống ?.a.khái niệm thuốc:Theo tổ chức y tế thế giới : thuốc là một chất hay hỗn hợp các chấtđược sản xuất đem bán , cung cấp để bán hay giới thiệu nhằm mụcđích : điều trị ,làm giảm ,phòng hay chuẩn đoán bệnh tật , tình trạngcơ thể bất thường hoặc triệu chứng bệnh , khôi phục , hiệu chỉnh,thay đổi chức năng hữu cơ của cơ thể người ( hay động vật –thuốcthú y)Vận dụng vào việt nam: thuốc là sản phẩm có nguồn gốc : Động vật Thực vật Khoáng vật Sinh họcĐược sản xuât dùng cho người nhằm :1. phòng bệnh ,chữa bệnh2. phục hồi , điều chỉnh chức năng

ĐỀ CƯƠNG ƠN TẬP KIỂM NGHIỆM Câu 1:trình bày khái niệm thuốc ? Xây dựng tiêu yêu cầu kỹ thuật với thuốc viên nén để uống ? a.khái niệm thuốc: -Theo tổ chức y tế giới : thuốc chất hay hỗn hợp chất sản xuất đem bán , cung cấp để bán hay giới thiệu nhằm mục đích : điều trị ,làm giảm ,phòng hay chuẩn đốn bệnh tật , tình trạng thể bất thường triệu chứng bệnh , khôi phục , hiệu chỉnh ,thay đổi chức hữu thể người ( hay động vật –thuốc thú y) -Vận dụng vào việt nam: thuốc sản phẩm có nguồn gốc :  Động vật  Thực vật  Khoáng vật  Sinh học Được sản xuât dùng cho người nhằm : phòng bệnh ,chữa bệnh phục hồi , điều chỉnh chức thể Làm giảm triệu chứng bệnh chẩn đoán bệnh phục hồi nâng cao sức khỏe làm cảm giác phận hay toàn thân làm ảnh hưởng trình sinh sản làm thay đổi hình dáng thể Vật liệu dùng khoa , băng , khâu y tế , coi thuốc -thuốc lưu hành chủ yếu :  Thuốc tân dược  Thuốc y học cổ truyền Trong có nhiều thuốc dạng biệt dược (tên thương mại sở sản xuất đặt , bảo hộ quyền sở hữu công nghiệp) b.các tiêu kỹ thuật với thuốc viên nén để uống Tính chất Độ rã : rã hồn tồn (khơng có cặn , có cặn khơng tan) mơi trường , thời gian quy định chuyên luận Nếu thử độ hòa tan => khơng thử độ rã 3.Độ đồng khối lượng : khối lượng viên nằm khoảng giới hạn xác định loại viên Độ đồng hàm lượng :hàm lượng viên nằm khoảng giới hạn xác định với loại viên Độ hòa tan: hoạt chất giải phóng > 70% (trừ có dẫn chuyên luận riêng), môi trường , thời gian quy đinh tưng chuyên luận Định tính Định lượng Tạp chất ( có ): có yêu cầu có dẫn Câu 2: Trình bày khái niệm chất lượng thuốc ? thuốc nhỏ mắt coi đạt tiêu chuẩn chất lượng đạt tiêu ? a.Khái niệm chất lượng thuốc -Là tổng hợp tính chất đặc trưng thuốc ( thành phần , độ tinh khiết , đóng gói ) thể mức độ phù hợp với yêu cầu kỹ thuật định trước tùy theo điều kiện xác định kinh tế , kỹ thuật , xã hội nhằm đảm bảo cho thuốc đạt mục tiêu sau:  Có hiêu lực phòng bệnh ,chữa bệnh  Khơng có tác dụng có hại  Ổn định chất lượng thời gian xác định  Tiện dụng dễ bảo quản -Thuốc sản phẩm hàng hóa đặc biệt , có quan hệ trực tiếp đến sức khỏe cộng đồng ,đến chất lượng hiệu việc phòng bệnh , chữa bệnh=>cần phải đảm bảo chất lượng toàn trình sản xuất từ nguyên liệu đến thành phẩm , q trình bảo quản lưu thơng , phân phối đến người sử dụng b.Một thuốc nhỏ mắt coi đạt yêu cầu chất lượng đạt tiêu: Tính chất Độ : -dạng dung dịch khơng có tiểu phân ( quan sát = mắt thường) đạt yêu cầu theo chuyên luân -dạng hỗn dịch : lắng đọng , lắc phải phân tán dễ dàng đồng tồn khối 3.Thể tích : nằm giới hạn 100-110% so với thể tích ghi nhãn với thể tích đóng gói pH : nằm giới hạn quy định 5.Độ vô khuẩn : phải vô khuẩn Giới hạn tiểu phân: yêu cầu với thuốc nhỏ mắt dạng hỗn dịch: -khơng có q 20 tiểu phân có kích thước >20mcm -khơng có q tiểu phân có kích thước >50mcm -khơng có tiểu phân có kích thươc >90mcm 7.Định tính 8.Định lượng Câu : trình bày khái niệm thuốc đạt chất lượng , thuốc giả thuốc phẩm chất ? làm để thuốc đảm bảo chất lượng? Trả lời a.Một số khái niệm:  Thuốc đạt chất lượng ( thuốc đạt tiêu chuẩn) :là thuốc đáp ứng đầy đủ yêu cầu kỹ thuật tiêu chuẩn đề (hay thuốc đáp ứng đầy đủ mức chất lượng tiêu chuẩn chất lượng đăng ký)  Thuốc giả (theo WHO) :là chế phẩm sản xuất ko với nhãn khía cạnh nhận dạng hay nguồn gốc thuốc , với cố ý mang tính chất lừa đảo nhà sản xuất: sản xuất sai thành phần cơng thức đăng ký ko có hay ko đủ hàm lượng hoạt chất , đóng gói bao bì giả mạo  Thuốc giả :là sảm phẩm thuốc người mang ý đồ lừa đảo , gian lận dựa vào số biểu sau để phát : + Thuốc ko có có dươc chất + Thuốc có dược chất khác với dược chất ghi nhãn + Nhãn , bao gói giống hay gần giống với nhãn , bao gói thuốc khác  Thuốc phẩm chất : thuốc ko đạt tiêu chuẩn kỹ j thuật mà trước đạt Mức độ ko đạt tiêu chuẩn có nhiều hình thái khác Tất nguyên nhân gây xác minh phương pháp khoa học , kỹ thuật cho phép Các nguyên nhân có thể: + Do kỹ thuật sản xuất , bảo quản ko , thuốc tự biến chất + Do đồ bao gói ko đạt tiêu chuẩn , nên đưa tạp chất vào thuốc + Do hết han dùng + Do nguyên phụ liệu ko đạt tiêu chuẩn + Do tác động môi trường :nhiệt độ , ánh sáng , độ ẩm… b.Đảm bảo chất lượng thuốc cần đáp ứng yêu cầu sau: - Thuốc có chứa thành phần theo tỷ lệ quy định công thức thuốc đăng ký cấp phép (định tính , định lượng) - Thuốc phếp sản xuất sáo xuất theo quy định đăng ký cho phép - Có độ tinh khiết đạt yêu cầu quy định - Thuốc đóng gói đồ đựng đồ bao gói với nhãn thích hợp quy cách đăng ký - Thuốc bảo quản , phân phối, quản lý theo quy định để chất lượng thuốc trì suốt tuổi thọ đăng ký hay thời hạn để bảo hành => Để đạt yêu cầu phải thức tốt yếu tố sau: GMP , GLP ( thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc) , GSP (thực hành tốt bảo quản thuốc Câu :trình bày khái niêm tiêu chuẩn hóa , tiêu chuẩn , tiêu chuẩn chất lượng thuốc.Đối tượng công tác tiêu chuẩn hóa? Trả lời:  Tiêu chuẩn hóa:là lĩnh vực hoạt động bao gồn nội dung :xây dựng tiêu chuẩn áp dụng tiêu chuẩn thực tế nhằm đưa hoạt động xã hội (đặc biệt sản xuất, kinh doanh) vào nề nếp để đạt hiệu chung có lợi cho người cho xã hội  Tiêu chuẩn : quy định thống hợp lý trình bày dạng văn thể thức định quan có thẩm quyền ban hành để bắt buộc áp dụng cho nơi có liên quan -Nói cách khác: tiêu chuẩn văn mang tính pháp chế đo đề quy định thống hợp lý bắt buộc áp dụng nhằm đảm bảo chất lương cho sản phẩm  Tiêu chuẩn chất lượng thuốc :là văn khoa học mang tính pháp chế quy định :quy cách tiêu yêu cầu kỹ thuật , phương pháp thử , dóng gói , ghi nhẵn , bảo quản vấn đề khác liên quan đến việc đánh giá chất lượng thuốc => Đây sở để quan kiểm nghiệm tiến hành thực nghiệm , đánh giá kết , công bố kết đánh giá chất lượng thuốc đạt hay ko đạt có phép lưu hành hay ko b Đối tượng công tác tiêu chuẩn hóa: bao gồm rộng hầu hết tấc lĩnh vực:  Các máy móc, dụng cụ , trang thiết bị cơng nghệ  Nguyên nhiên vật liệu  Nông lâm hải sản ,hàng tiêu dùng  Các nguyên tắc , phương pháp ,thủ tục ,các vấn đề tổ chức quản lý …  Thuật ngữ, ký hiệu , đo lường…  Sản phẩm bán sản phẩm  Đối với ngành dược: hoạt động sản xuất , kinh doanh sử dụng thuốc ,mọi vấn đề lien quan đến đối tượng nêu phải tiêu chuẩn hóa Câu : Nơi dung tiêu chuẩn thuốc? Ở Việt Nam có cấp tiêu chuẩn thuốc? Trả lời: a.Nội dung tiêu chuẩn thuốc Tiêu chuẩn thuốc tiêu chuẩn toàn diện bao gồm nhiều nội dung thể mức chất lượng thuốc tạo chất lượng sử dụng hết tuổi thọ thuốc Nội dung bao gồm:  Tiêu đề :nêu rõ tên nguyên liệu thành phẩm ,tên đơn vị ban hành tiêu chuẩn , loại tiêu chuẩn , hiệu lực thi hành  Yêu cầu kỹ thuật : loại tiêu chuẩn quan trọng đề mức chất lượng hợp lý sản phẩm ( yêu cầu kỹ thuật gọi tiêu hay tiêu chí , yếu tố cấu thành yêu cầu kỹ thuật ) sở cho việc lập kế hoạch sản xuất ( số lượng , chất lượng ), việc thực kế hoạch , việc quản lý ( kinh tế , kỹ thuật , giá cả, ký kết hợp đồng khiếu nại…)  Phương pháp thử : phải quy định kèm tiêu chí yêu cầu kỹ thuật Đây phần ko thể thiếu quy trình thử nghiệm hay qui trình phân tích mơ tả chi tiết tồn trình thực hành để thực xem tiêu yêu cầu kỹ thuật có đạt hay ko đạt yêu cầu đặt  Đóng gói , ghi nhãn ,bảo quản : điều phải quy định rõ tất thuốc lưu hành thị trường phải có nhãn thuốc đến đơn vị đóng gói nhỏ Nhãn thuốc phải có : đủ nội dung cần thiết để giúp nhận biêt thuốc , cách sử dụng , tránh nhầm lẫn , tên sở sản xuất , có số đăng ký , số lô sản xuất , số kiểm soát , hạn dùng , điều kiện bảo quản b Các cấp tiêu chuẩn thuốc Việt Nam :  Trước có cấp tiêu chuẩn : - Tiêu chuẩn VN : tiêu chuẩn quốc gia , D ĐVN - Tiêu chuẩn ngành y tế VN  Hai cấp có hiệu lực phạm vi áp dụng toàn quốc - Tiêu chuẩn sở : quan sản xuất biên soạn , có hiệu lực phạm vi quy định cấp quản lý  Hiện cấp ( theo định số 2412/1998/QĐ – BYT ngày 15/09/2008) gồm: - Tiêu chuẩn DĐVN - TCCS : sở sản xuất biên soạn áp dụng sản phẩm sở sản xuất Có loại TCCS : + TCCS sản phẩm lưu hành thị trường : phải đăng ký với quancos thẩm quyền mức tiêu chuẩn chất lượng ko thấp quy định DĐVN + TCCS thuốc pha chế đơn vị : thủ trưởng đơn vị xét duyệt ban hành Câu Khi xây dựng tiêu chuẩn yêu cầu kỹ thuật cần ý vấn đề ?Nội dung u cầu kỹ thuật xây dựng tiêu chuẩn ? a.khi xây dựng tiêu chuẩn yêu cầu kỹ thuật cần ý tới :việc kết hợp loại tiêu để phản ánh hết chất lượng thuốc phù hợp với điều kiện kỹ thuật , kinh tế thực tế :  Các tiêu phản ánh công dụng thuốc (độ tinh khiết hàm lượng )  Chỉ tiêu phản ánh mức độ tin cậy an toàn ( độ độc , độ bền , hạn dùng )  Tiêu chuẩn tâm sinh lý (dạng thuốc –qua đường vào thể )  Chỉ tiêu thẩm mỹ (hình thức đóng gói , trình bày đẹp , bảo quản b Nội dung yêu cầu kỹ thuật :  Công thức pha chế : phải trình bày cơng thức pha chế thuốc , ghi rõ :tên nguyên liệu , phụ liệu (số lượng ghi số chữ ), tiêu chuẩn chúng (vd:đạt tiêu chuẩn dược dụng)  Chất lượng thành phẩm :phải nêu rõ hình thức tính chất cảm quan ,mức độ tinh khiết như: -hình dạng ,thể chất -màu sắc, mùi vị -các đặc điểm đặc biệt -độ bền học (với thuốc viên ) -độ rã -sai số khối lượng -sai số thể tích  Yêu cầu định tính ,thử độ tinh khiết  Yêu cầu hàm lượng Câu 13: định tính arseniat, bạc, bromid, calci, iodid Tiến hành thử giới hạn tạp sulfat thuốc Định tinh aseniat -Phản ứng với acid hypophosphoro dung dịch hypophosphit ( thuốc thử bugo hay Tile): tạo kết tủa As nguyên tố có màu nâu AsO43- + H3PO2 +6H+ =4As (nâu) +5 H3PO4 +3H2 O -phản ứng với AgNO3 : tạo kết tủa nâu đỏ Ag3AsO4 , tủa không tan CH3COOH , tan HNO3 , dung dịch amoniac -Phản ứng với hỗn hợp magnesi ( MgCl2 + NH4 OH + NH4 Cl) : cho kết tủa tinh thể trắng magnesi amonarseniat : AsO43- + Mg2+ +NH4+ =MgNH4AsO4 ( tủa trắng) ĐỊNH TINH Ag(muối) *phản ứng với HCl cho tủa trắng AgCl, tủa trắng ko tan HNO3 tan dd amoniac: Ag+ +ClAgCl + NH3 AgCl trắng Ag (NH3)+ + Cl-  Phản ứng với formol mơi trường kiềm bị khử thành Ag có màu đen(tráng gương): Ag+ + NH4OH  Ag2O Ag(NH3)2+ + Ag + HCOOH Bromid - -  Phản ứng với AgNO3: cho tuả vàng nhạt AgBr, tủa khó tan dd Amoniac 10M  Phản ưngs oxh Br- thành Br2 PbO2 + CH3 COOH or KMnO4+ H2SO4 Nhận biết Br2 cách chiết cloroform có màu vàng or đỏ nâu: 2Br- + 2MnO4- +16H+= Br2 + Mn2+ + 8H2O Calci *phản ứng với amonioxalat: MT trung tính or CH3COOH lỗng cho kết tủa màu trắng, kết tủa dễ tan acid vô cơ: Ca2+ + (NH4)C2O4 = Ca C2O4 trắng + NH4+ *Phản ứng vơi Kaliferocyanid: mt NH4 Cl cho tủa màu trắng: Ca2+ + K4[Fe(CN)6]+ NH4+ = Ca(NH4)2[Fe(CN)6] trắng + K+ Iodid  Phản ứng với AgNO3 cho tủa màu vàng AgI, tủa ko tan Amoniac  Phản ứng với Fe3+: 2I- + Fe3+ = I2 + 2Fe22+ I2 gỉai phóng chiết vào lớp cloroform có màu tím đỏ Tiến hành thử giới hạn tạp sulfat Thêm ml dd BaCl2 25% vào 1,5 ml dd sulfat mẫu 10/triệu SO42-, lắc để yên 1’ Thêm 15ml đ chế phẩm thử đc cbị theo chuyên luận, or thêm lượng chế phẩm theo quy đinh, hòa tan 15ml nước 0,5 ml dd acid acetic 5M Để yên 5’ Độ đục tạo thành ống thử ko đc đậm ống chuẩn đc chuẩn bị đồng thời đk, dùng 15ml dd sulfat mẫu 10/triệu SO42- thay cho dd chế phẩm thử C©u 14: Định tính phosphate, salicylat, sulfat, thiosulfat Trình bày mục đích thư giíi h¹n t¹p chÊt thc, t¹p chÊt cã thể gây vấn đề gi ? cho ví dụ Trả lời: 1.Định tính phosphat: Phản ứng với (NH4)2MoO4 môi trờng HNO3 > Tủa màu vµng amoniphosphomolidat ( NH4)3[PMo12O40]: H3PO4 + 12(NH4)2MoO4 + 21 HNO4 —> ( NH4)3[PMo12O40] + 21NH4NO3 + 12H2O Ph¶n øng víi AgNO3 —> kÕt tđa AgPO4 mµu vµng, tđa nµy dƠ tan acid vô dung dịnh NH3: PO43+ + 3Ag+ = AgPO4 vàng 2.Định tính salicylat: Phản ứng với dd FeCl3 loãng > phức màu đỏ tím Fe(OH)2C7H5O3 Phản ứng với HCL loãng > acid salicylic C6H4OHCOOH 3.Định tÝnh sulphat: Cho ph¶n øng kÕt tđa víi dd BaCl2 > BaSO4 màu trắng tủa ko phản ứng với I2, SnCl2 4.Định tính thiosulfat: Phản ứng làm màu dd I2 S2O32- + I2 = S4O62- + 2ITác dụng với HCl > S giải phóng khí SO S2O32- + 2H+ = S + SO2 + H2O Tác dụng với AgNO3 > vàng chuyển dần sang đen: S2O32- + 2Ag = Ag2S2O3 vàng > Ag2S đen 5.Mục đích thử tạp giới hạn: Xác định giới hạn tạp chất thuốc thực chất thử độ tinh khiết thuốc nhằm xác định phẩm chất thuốc Nếu thuốc tinh khiết hiệu tác dụng cao Tạp chất gây vấn đề sau: Gây tác hại cho sức khoẻ: vd tạp bari tan, arsen, Pb Gây tợng tơng kị hoá học, ảnh hởng đến phẩm chất hay độ bền vững thuốc Một số tạp ko có tác dụng có hại nhng lại chất xúc tác đẩy nhanh trình phân huỷ thuốc: vd vết kim loại, độ ẩm Một số tạp ko gây hại, ko gây tong kị hoá học, ko làm phân huỷ thuốc , ko gây phản ứng hóa học nhng biểu cho mức độ sạch( hay møc ®é tinh khiÕt cha ®đ) cđa thc Câu 15: phương pháp xác định giới hạn tạp chất dựa nguyên tăc gi? Cách đánh giá kết quà nào? Ngun nhân có tạp thuốc gì? - Nguyên tắc: cho dung dịch thử dung dịch chuẩn phản ứng - với thuốc thử So sánh kết phản ứng từ xác định giới hạn tạp chất cần thử có mẫu thuốc đem thử - Cách đánh giá kết quả: lấy hai bình( thường hai ống nghiệm) đề thực phản ứng Bình 1: lấy thể tích dung dịch thuốc đem thử Bình 2: lấy thể tích dung dịch mẫu( dung dịch có chứa tạp chất với số lượng cho phép) Sau tiến hành song song phản ứng thử tạp chất với thuốc thử So sánh kết phản ứng bình + Phản ứng tạo màu nhìn ngang trắng: đạt tiêu chuẩn màu ông thử không đậm màu ống mẫu + Phản ứng tạo tủa nhìn từ xuống đen: đạt tiêu chuẩn ống thử không đục ống mẫu - Nguyên nhân có tạp: + Nguyên liệu phụ liệu bán thành phẩm dùng đề sản xuất thuốc chưa đủ độ tinh khiết + Quy trình sản xuât thuốc quy định không thực nghiêm chỉnh + Ảnh hưởng dụng cụ sử dụng + Phương pháp sản xuất chưa tốt + Trong trình bao quản phản ứng phụ nhiều yếu tố như: Nếu khơng có qui định riêng tiến hành thử đánh giá theo "Phép thử độ rã viên nén viên nang" Viên không cần thử độ rã phép thử độ hòa tan thực - Độ hòa tan Trong DĐVN III, nhiều chế phẩm thuốc viên yêu cầu đánh giá độ hòa tan Khi có u cầu dẫn chuyên luận riêng Cách thử: Tiến hành theo “Phương pháp thử tốc độ hòa tan viên nén viên nang” - Định tính Tiến hành định tính theo phương pháp qui định tiêu chuẩn, viên nang phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm - Định lượng Cân thuốc 20 viên, tính khối lượng trung bình viên, làm đồng cách nghiền (đối với viên nang chứa bột cốm) trộn (đối với nang chứa chất lỏng) Tiến hành định lượng theo phương pháp qui định tiêu chuẩn, hàm lượng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép Giới hạn cho phép hàm lượng thuốc viên nang, viên nén Lượng ghi nhãn Phần trăm chênh lệch Tới 50 mg ± 10 Trên 50 mg tới 100 mg ± 7,5 Trên 100 mg ±5 - Tạp chất (nếu có) Khi có yêu cầu dẫn chuyên luận riêng Câu 45: Yêu cầu kỹ thuật phương pháp thử thuốc viên Trả lời : 1/ Tính chất : Viên nén thường có dạng hình trụ dẹt,hai đáy phẳng cong,có thể khắc chữ,kí hiệu rãnh cạnh viên thành lành lặn Màu sắc đồng Cách thử: cảm quan 2/ Độ rã: Nếu khơng có qui định riêng tiến hành thử đánh giá theo phương pháp “Thử độ rã viên nang viên nén” Cách thử: dùng máy thử độ rã Erweka hay thiết bị tương đương - chuẩn bị: + cho 1thể tích thích hợp mơi trường thử(thường nước)vào cốc +vận hành máy điều nhiệt để nhiệt độ thử mtrường thử đạt 370C + -0.5oC +cho vào cốc thử viên nén đật đĩa chất dẻo vào ống - vận hành thiết bị: Nhúng giá đỡ vào cốc đựng chất lỏng vận hành thiết bị theo thời gian qui định - Đánh giá kết : +Sau thời gian qui định hooặc thấy viên rã hết,lấy giá đỡ ống thử khỏi cốc chất lỏng +Mẫu thử coi đạt yêu cầu độ rã khơng cặn,trừ mảnh vỏ bao khơng tan viên nén,còn lại mặt lưới dính vào bề mặt đĩa đậy Nếu cặn khối mềm có nhân khơ rắn sờ thấy Kết : Nếu viên rã hết: mẫu thử đạt yêu cầu độ rã Nếu viên chưa rã hết : thử lại 12 viên chế phẩm đạt yêu cầu độ rã 16 18 viên thử đạt độ rã theo qui định 3/ Độ đồng khối lượng: Cân xác 20 viên xác định khối lượng trung bình viên Cân riêng khối lượn viên so sánh với khối lượng trung bình,tính độ lệch theo tỷ lệ phần trăm khối lượng trung bình từ từ tính khoảng giá tị giới hạn trung bình Khơng q viên có khối lượng chênh lệch khoảng giới hạn khối lượng trung bình khơng có viên chênh lệch q gấp đơi độ lệch tính theo tỷ lệ phần trăm Giới hạn cho phép chênh lệch khối lượng viên nén : Khối lượng trung bình viên Phần trăm chênh lệch Tới 80mg + - 10 Trên 80mg đến 250mg + -7,5 Trên 250mg +-5 Nếu yêu cầu thử độ đồng hàm lượng khơng phải thử độ đồng khối lượng 4/ Độ động hàm lượng: Nghiền mịn riêng viên tiến hành thử đánh thuốc bột 5/ Độ hoà tan Chỉ thực có dẫn chuyên luận riêng Nếu khơng có qui định tiến hành thử đánh giá theo “Phép thử độ hoà tan viên nén viên nag” Cách thử: - Chuẩn bị môi trường hoà tan đc dẫn chuyên luận riêng Nếu dung dịch đệm pH phải điều chỉnh sai khác khơng q 0,05 đơn vị, mơi trường hồ tan phải loại khí trước dùng Cho thể tích qui định vào bình làm ấm tới nhiệt độ 37+ - 0,5 oC - Cho viên vào thiết bị thử : khơng có dẫn khác thử đồng thời viên ,cho viên vào bình trụ giỏ quay - vận hành thiết bị tốc độ quay đc dẫn chuyên luận - lấy mẫu theo dẫn chuyên luận sau 45 phút hay sau khoảng thời gian định - xác định lượng hoạt chất: mẫu thử lấy lọc giấy lọc thiết bị thích hợp,dung dịch thu đem xác định phần trăm hoạt chất giải phóng phương pháp dẫn chuyên luận riêng - Đánh giá kết quả: lượng hoạt chất giải phóng viên thử không 70% lượng hoạt chất qui định trừ dẫn chuyên luận riêng có viên đạt thử viên khác lần viên phải đạt yêu cầu Hoặc % hoạt chất giải phóng so với hàm lượng ghi nhãn đánh giá theo USP 24 6/ Định tính : Tiến hành theo phương pháp đc qui định tiêu chuẩn,viên nén phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm 7/ Định lượng : Cân 20 viên xác định khối lượng trung bình Nghiền mịn Tiến hành định lượng theo phương pháp qui định tiêu chuẩn,hàm lượng phải nằm giới hạn cho phép Lượng ghi nhãn Phần trăm chênh lệch Tới 50mg + - 10 Trên 50mg tới 100mg + -7,5 Trên 100mg + -5 8/ Tạp chất (nếu có) Khi có yêu cầu có dẫn chuyên luận riêng Câu 46 : Yêu cầu kĩ thuật phương pháp thử thuốc tiêm dạng dung dịch 1.Tính chất Dạng dung dịch nước dầu tùy theo chế phẩm Cách thử : Bằng cảm quan 2.Độ Dung dịch để tiêm kiểm tra mắt thường điều kiện quy định phải khơng có tạp học – Theo phụ lục 8.9,mục B – DĐVN III Dung dịch thuốc tiêm truyền tĩnh mạch có liều truyền từ 100ml trở lên phải đáp ứng yêu cầu giới hạn kích thước số lượng tiểu phân – Theo phụ lục 8.9,mục A – DĐVN III 3.Màu sắc Khơng màu có màu hoạt chất tùy theo chuyên luận.Tiến hành so với màu mẫu – Phụ lục 5.17 – DĐVN III 4.pH pH phải nằm giới hạn quy định Cách thử : tiến hành đo pH máy đo pH – Phụ lục 5.9 – DĐVN III 5.Độ vô khuẩn Thuốc tiêm phải vơ khuẩn Cách thử : Nếu khơng có quy định riêng tiến hành thử đánh giá theo “Thử vô trùng” 6.Nội độc tố vi khuẩn Phép thử nội độc tố vi khuẩn thực có yêu cầu quy định chuyên luận riêng.Thử theo Phụ lục 10.3 – DĐVN III Khi thử nội độc tố vi khuẩn khơng phải thử chất gây sốt,trừ có quy định khác 7.Chất gây sốt Thuốc tiêm phải khơng có chất gây sốt Cách thử : Thử theo Phụ lục 10.5 – DĐVN III Phép thử tiến hành đối với: - Thuốc tiêm đóng liều đơn lẻ tích từ 15ml trở lên khơng có quy định phép thử nội độc tố - Thuốc tiêm đóng liều đơn lẻ tích nhỏ 15ml nhãn có ghi “Khơng có chất gây sốt” khơng có quy định phép thử nội độc tố 8.Thể tích Cách thử : Thuốc tiêm để thăng với nhiệt độ phòng phải phân tán đồng trước thử - Đối với thuốc tiêm tích nhỏ 5ml: + Lấy ống thuốc , tráng bơm tiêm ống, thử ống : + Kiểm tra cảm quan ống thuốc, thấy ống thử chứa thể tích ngang Câu 47:yêu cầu kiểm nghiệm phương pháp thử thuốc nhỏ mắt 1.Tính chất  Thể chất, màu sắc tùy theo chuyên luận  Cách thử : Bằng cảm quan 2.Độ  Thuốc nhỏ mắt dạng dung dịch phải trong,khơng có tiểu phân quan sát mắt thường đạt yêu cầu độ theo chuyên luận  Thuốc nhỏ mắt dạng hỗn dịch lắng đọng,nhưng lắc phải phân tán dễ dàng đồng toàn khối  -Cách xác định : Độ xác định cách so sánh dung dịch với hỗn dịch mẫu đối chiếu Thử theo phụ lục 5.12 – DĐVN III 3.Thể tích  Thể tích thuốc nhỏ mắt phải nằm giới hạn 100 – 110% so với thể tích ghi nhãn loại thể tích đóng gói  Cách thử : Lấy đơn vị đóng gói bất kì.Xác định thể tích đơn vị bơm tiêm chuẩn ống đong chuẩn sạch,khơ,có đọ xác phù hợp (Thể tích khơng lớn 2,5 lần thể tích cần xác định)  Thể tích đơn vị phải nằm giới hạn cho phép  Nếu có đơn vị khơng đạt phải kiểm tra lại lần thứ hai giống lần đầu.Nếu lần thứ hai có đơn vị khơng đạt lơ thuốc khơng đạt yêu cầu 4.PH  PH phải nằm giới hạn quy định  Cách thử: Đo máy đo PH – Phụ lục 5.9 – DĐVN III 5.Độ vô khuẩn - Thuốc nhỏ mắt phải vô khuẩn - Cách thử:Nếu khơng có quy định riêng tiến hành thử đánh giá theo “Thử vô trùng” 6.Giới hạn tiểu phân  Thử nghiệm yêu cầu thuốc nhỏ mắt dạng hỗn dịch  Cách thử:cho thể tích chế phẩm thích hợp vào cốc đo hay vật kính kính hiển vi.Quan sát kính hiển vi diện tích tương ứng  - 10mcg pha rắn Kết quả: Khơng có q 20 tiểu phân có kích thước lớn 25mcm Khơng có q tiểu phân có kích thước lớn 50mcm Khơng có tiểu phân có kích thước lớn 90mcm 7.Định tính Tiến hành định tính theo phương pháp quy định theo tiêu chuẩn,thuốc nhỏ mắt phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm 8.Định lượng Lấy thuốc đơn vị đóng gói nhỏ bất kì,trộn đều.Tiến hành định lượng theo phương pháp quy định tiêu chuẩn,hàm lượng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép quy định chuyên luận Câu 48 yêu cầu kỹ thuật phương pháp thử siro thuốc Trả lời: siro dung dịch đậm đặc (không 60%) đường trắng( saccharose) nước, có chứa dược chất ccác dịch chiết từ dược liệu chất làm thơm tính chất: thể chất màu sắc mùi vị tùy theo chuyên luận cách thử: cảm quan độ trong: thuốc uống dạng dung dịch phải đạt yêu cầu độ theo chuyên luận Cách xác định: độ xác định cách so sánh dung dịch với hỗn dịc mẫu đối chiếu thể tích: Cách thử : lấy đơn vị đóng gói xác định thể tích đơn vị bơm tiêm tiêu chuẩn ống đong khơ, có độ xác phù hợp( thể tích khơng lớn 2,5 lần thể tích cần xác định) Thể tích đơn vị phải nằm giới hạn cho phép Thể tích ml phần trăm chênh lệch 100 10 100 – 250 > 250 Nếu có đơn vị khơng đạt phải kiểm tra lại lần thứ giống lần đầu lần thứ có quúa đơn vị khơng đạt lơ thc khơng đạt yêu cầu pH: số chế phẩm có yêu cầu pH phải nằm giới hạn quy định Cách thử : máy đo pH độ nhiễm khuẩn : độ nhiếm khuẩn phải đạt giới hạn quy định cho chế phẩm theo chuyên luận Cách thử: khơng có quy định riêng tiến hành thử đánh giá theo “ thử giới hạn vi sinh vật “ Gồm: chuẩn bị môi trường, chuẩn bị mẫu thử, kiểm tra chất ức chế, cuối nhận xét kết tỷ trọng: Tỷ trọng chế phẩm phải nằm giới hạn quy định theo chuyên luận Cách thử: theo xác định tỷ trọng chất lỏng độ đồng hàm lượng: số chế phẩm yêu cầu phải tiến hành phép thử Cách thử: lấy 10 đơn vị đóng gói nhỏ xác định hầm lượng hoạt chất gói theo phương pháp định lượng dẫn chuyên luận Yêu cầu: chế phẩm đạt yêu cầu phép thử không đơnn vị ó giá trị hàm lượng nàm giới hạn 85 - 115% hàm lượng trung bình Câu 49 : Yêu cầu kỹ thuật phương pháp thử thuốc mỡ dùng ngoài? Trả lời : +)Tính chất -Thể chất : Thuốc mỡ phải mịn,đồng nhất,không cứng lại tách lớp điều kiện thường,không chảy lỏng nhiệt độ 37oC phải bắt dính da hay niêm mạc bôi -Màu sắc,mùi : Tùy chế phẩm Cách thử : Bằng cảm quan +)Độ đồng khối lượng Cách thử đánh giá : Cân đơn vị số đơn vị đóng gói nhỏ lấy bất kỳ,giới hạn cho phép chênh lệch khối lượng thuốc mỡ Khối lượng ghi nhãn( gam ) Phần trăm chênh lệch Dưới 10,0 ±15 Từ 10,0 – 20,0 ±10 Từ 20,0 – 50,0 ±8 Trên 50,0 ±5 +) Độ đồng Các tiểu phân phải phân tán đồng Cách thử : lấy đơn vị đóng gói,mỗi đơn vị khoảng 0,02 – 0,03g ,trải chế phẩm lên tiêu bản, bên đặt phiến kính Đậy phiến kính phiến kính khác ép mạnh tạo thành vết có đường kính khoảng cm Quan sát vết thu mắt thường, tiêu không dược nhận thấy tiểu phân Nếu có tiểu phân nhìn thấy phần lớn vết phải làm lại với đơn vị đóng gói Trong số tiêu này,các tiểu phân cho phép nhận thấy không vượt tiêu +) Định tính Tiến hành định tính theo phương pháp quy định tiêu chuẩn,thuốc mỡ phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm +)Định lượng Cân thuốc đơn vị đóng gói nhỏ nhất,tính khối lượng trung bình, trộn đồng nhất.Cân lượng chế phẩm dẫn chuyên luận,tiến hành định lượng hàm lượng hoạt chất phải nằm giới hạn quy định sau: Nồng độ hàm lượng ghi nhãn Phần trăm chênh lệch Tới 200 mg ±15 Trên 200mg – 1g Trên – 5g Trên 5g ±10 ±7,5 ±3 Câu 50: yêu cầu kỹ thuật phương pháp thử thuốc đạn? Bao gồm:      Tính chất Độ đồng khối lượng Độ rã Định tính Định lượng Tính chất Thuốc đạn có hình nón hình suốt,khối lượng 1-3 g,dài 3-4 cm Thể chất,màu sắc,mùi đạt theo chuyên luận riêng Cách thử: Bằng cảm quan Độ đồng khối lượng Cách thử: Cân xác 20 viên xác định khối lượng trung bình viên Cân riêng khối lượng viên so sánh với khối lượng trung bình , tính độ lệch theo tỷ lệ phần trăm khối lượng trung bình , từ tính khoảng giới hạn giá trị trung bình Đánh giá kết quả: khối lượng trung bình viên (ở khối lượng) phải nằm khoảng khối lượng trung bình ± 5% Cho phép khơng q đơn vị lệch ngồi giới hạn, khơng có đơn vị lệch gấp lần giới hạn cho phép Độ rã Độ rã thuốc đạn khả tan rã mềm thuốc đạn môi trường thử , thiết bị thử độ rã quy định thời gian định qui định huyên luận Cách tiến hành:Thử viên ThiÕt bÞ a) èng bao st b»ng thủ tinh hay chÊt dỴo, cao 60 mm với đờng kính bên 52mm, thành dày thích hợp b) Bộ phận kim loại gồm hai đĩa kim loại không gỉ, đĩa có 39 lỗ tròn đờng kính mm đợc phân bố nh dẫn Đờng kính đĩa gần tơng đơng với đờng kính bên ống bao.Hai đĩa cách khoảng 30 mm Bộ phận kim loại đợc treo ba móc kẹp cách nhau, gắn vào thành ống bao nh dẫn Cách thử Thuốc đạn Đặt viên lên đĩa dới phận kim loại, đa phận vào ống bao gắn chặt vào thành ống Nừu dẫn khác, đặt thiết bị thư vµo mét bån chøa Ýt nhÊt lÝt níc Êm (36 - 37 OC ) cã g¾n dơng khuấy chậm giữ thiết bị thử vị trí thẳng đứng, ngập 90 mm so với mặt nớc Xoay ngợc thiết bị thử 10 phút lần, tránh không để nhô lên khỏi mặt nớc Lặp lại toàn thử nghiệm với hai viên khác Thuốc đợc coi ró, đáp ứng yêu cầu sau: a) Tan hoàn toàn b) Phân tách thành phần tạo thành, tập trung bề mặt (các chất mỡ nóng chảy), chìm xuống đáy (bột không tan) hay hoà tan nớc (các thành phần hoà tan c) Trở nên mềm, biến dạng đáng kể, không thiết bị phân tách hoàn toàn thành phần tạo thành, nhng nhân rắn chịu đợc sức ép đũa thuỷ tinh Nu quy định khác chuyên luận riêng, thời gian ró không 30 phút thuốc đạn có tá dợc thân mỡ không 60 phút thuốc đạn tan nớc nh tớnh: Tin hành định tính theo phương pháp quy định tiêu chuẩn thuốc đạn phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm Định lượng Cân thuốc 20 viên, tính khố lượng trung bình viên, làm đồng tiến hành theo phương pháp quy định tiêu chuẩn , hàm lượng hoạt chất chế phẩm phải nằm chế phẩm cho phép: Lượng ghi nhãn Tới 50 mg Trên 50 mg tới 100 mg Trên 100 mg Phần trăm chênh lệch ±10 ±7,5 ±5 Câu 51:Độ ổn định?Các yếu tố ảnh hưởng đến độ ổn định thuốc? Theo WHO, độ ổn định thuốc khả nguyên liệu chế phẩm bảo quản điều kiện xác định giữ đặc tính vốn có hố lý, vi sinh, sinh dược học giới hạn định Độ ổn định thuốc phụ thuộc vào nhiều yếu tố Có thể phân chia yếu tố hai nhóm: - Các yếu tố liên quan đến môi trường như: nhiệt độ, độ ẩm, độ chiếu sáng, hàm lượng oxy yếu tố bên khác tác động lên thuốc - Các yếu tố liên quan đến thuốc Đó là: +Tính chất lý hóa hoạt chất tá dược dùng để bào bào chế thuốc Ví dụ: dạng tinh thể, hàm lượng nước, tạp chất nguyên liệu + Dạng bào chế thuốc, +Qui trình sản xuất thuốc +Ngun liệu cho đồ đựng, bao bì, đóng gói Như độ ổn định thuốc phụ thuộc chủ yếu vào đặc điểm nguyên liệu, qui trình sản xuất điều kiện môi trường Việc đưa vào công thức bào chế chất làm tăng độ ổn định thuốc chấp nhận trường hợp hữu hạn phải chứng minh mặt khoa học thực tế Câu 52:Trình bày khái niệm hạn dùng thuốc,hạn sản xuất, thời gian bảo quản? Mục tiêu đánh giá độ ổn định thuốc? - Hạn dùng thuốc (expiration date) Đây thời điểm hết hạn sử dụng thuốc, có nghĩa sau thời điểm chế phẩm thuốc khơng cần giữ tính chất đăng ký tiêu chuẩn chất lượng Hạn dùng xác định theo lô sản xuất -Hạn sản xuất (manufacture date) Đây thời điểm kết thúc trình sản xuất lô thuốc Hạn ghi thành tháng năm cho tếng lơ sản phẩm Có thể tính hạn sản xuất thời điểm thuốc đưa vào lưu thông với điều kiện khoảng thời gian thời điểm bắt đầu sản xuất thời điểm đưa vào lưu thông không vượt 1/ 20 thời hạn bảo quản - Thời hạn bảo quản (expiration dating period) Đó khoảng thời gian bảo quản thuốc điều kiện xác định mà thuốc giữ tính chất đăng ký tiêu chuẩn chất lượng Dựa vào thời hạn bảo quản hạn sản xuất để tính hạn dùng thuốc Người ta dùng tuổi thọ (shelf life) thuốc đồng nghĩa với thời hạn bảo quản thuốc -Mục tiêu đánh giá độ ổn định thuốc: TT Mục tiêu Phương pháp nghiên cứu Cây dựng công thức, kỹ thuật Thử nghiệm cấp tốc pha chế bao gói Xác định tuổi thọ điều kiện Thử cấp tốc dài bảo quản hạn Khẳng định thực nghiêm Thửu dài hạn tuổi thọ thuốc Thẩm định độ ổn định liên Thử cấp tốc dài quan đến công thức quy trình hạn Giai đoạn áp dụng Phát triển sản phẩm Phát triển sản phẩm lập hồ sơ kỹ Lập hồ sơ đăng ký Thuốc lưu hành thị trường sản xuất +Giai đoạn phát triển sản phẩm Ở giai đoạn này, phép thử cấp tốc thực nhằm lựa chọn công thức bào chế thuốc, qui trình sản xuất đồ bao gói thích hợp Sau có sản phẩm nhà sản xuất tiếp tục dùng thử nghiệm cấp tốc để dự báo độ ổn định, sơ đánh giá tuổi thọ điều kiện bảo quản định Mặt khác thử nghiệm dài hạn còng bắt đầu triển khai để phục vụ cho giai đoạn + Giai đoạn lập hồ sơ đăng ký Trên sở kết thực nghiệm cấp tốc dài hạn, nhà sản xuất xác định tuổi thọ hạn dùng thuốc điều kiện bảo quản bao gói thích hợp Các thông tin ghi rõ nhãn thuốc đồ bao gói Nhà sản xuất đệ trình với quan quản lý thuốc toàn hồ sơ khác xin phép lưu hành thuốc thị trường + Giai đoạn thuốc lưu hành thị trường Khi thuốc lưu hành thị trường, nhà sản xuất tiếp tục theo dõi độ ổn định để khẳng định tuổi thọ thuốc điều kiện bảo quản đã xuất Để bảo đảm an toàn chất lượng thuốc lưu hành thị trường, quan quản lý theo dõi độ ổn định thuốc thông qua việc tra, kiểm tra qui trình sản xuất, lấy mẫu thuốc kiểm nghiệm Đối với chế phẩm cấp phép lưu hành, có thay đổi cơng thức, qui trình sản xuất qui cách đóng gói, nhà sản xuất phải nghiên cứu bổ sung độ ổn định báo cáo với quan quản lý thuốc Câu 53:Các tiêu chuẩn đánh giá độ ổn định thuốc?Cho ví dụ? (Ví dụ: sv tự làm) Có tiêu chuẩn đánh giá độ ổn định thuốc + Độ ổn định hóa học Các tính chất hóa học (thành phần định tính định lượng) (các) hoạt chất có mặt chế phẩm nằm giới hạn cho phÉp theo tiêu chuẩn chất lượng + Độ ổn định vật lý Các đặc điểm vật lý nguyên liệu làm thuốc như: màu sắc, trạng thái tinh thể, độ tan, điểm chảy không thay đổi Các đặc điểm chế phẩm màu sắc, độ cứng, độ ró, độ hồ tan dao động khoảng giới hạn cho phép tiêu chuẩn chất lượng + Độ ổn định vi sinh Độ vô trùng giới hạn nhiễm khuẩn chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu tiêu chuẩn Nếu chế phẩm có chứa chất kháng khuẩn hàm lượng khơng vượt giới hạn cho phÉp + Độ ổn định điều trị Tác dụng điều trị chế phẩm không thay đổi + Độ ổn định độc tính Độc tính chế phẩm khơng tăng lên suốt q trình bảo quản lưu hành thị trường Câu 54:Xác định độ ổn định thuốc phương pháp thử cấp tốc?Phương pháp thử dài hạn? a, Phương pháp thử cấp tốc - Điều kiện thử Với chế phẩm có hoạt chất bền, có tài liệu nghiên cứu công bố, thời gian thử kéo dài tháng so với qui định Người nghiên cứu lựa chọn nhiệt độ cao thời gian ngắn hơn, ví dụ 45 đến 500 oC tháng với độ ẩm 75% Nếu trình nghiên cứu, chế phẩm có thay đổi quan trọng cần thực phép thử nghiệm bổ sung điều kiện ơn hồ hơn, ví dụ 30 ± 20OC, độ ẩm (60 ± 5)% Những dấu hiệu chứng tỏ có thay đổi quan trọng là: + Giảm hàm lượng hoạt chất tế 5% trở lên so với trị số ban đầu + Có sản phẩm phân huỷ với lượng cao trị số cho phép + pH nằm giới hạn qui định + Tốc độ hoà tan 12 viên nén viên nang thấp giá trị tiêu chuẩn + Thay đổi đặc tính vật lý thuốc như: biến màu, tách pha, khó ró, Việc thử cấp tốc thường tiến hành buồng vi khí hậu kiểm sốt nhiệt độ (± 20OC) độ ẩm (± 5%) Một số chế phẩm khơng thích hợp với thử nghiệm cấp tốc như: chế phẩm sinh học, thuốc đạn, thuốc trứng, b, Phương pháp thử dài hạn Theo hướng dẫn WHO điều kiện thực nghiệm phương pháp thử dài hạn phải gần với điều kiện bảo quản thực tế thuốc, tức vùng khí hậu mà thuốc dự kiến lưu hành Tuy nhiên số tác giả đề xuất điều kiện thử dài hạn nhiệt độ 25 ± 20oC, độ ẩm tương đối 60 ± 5% Nghiên cứu độ ổn định dài hạn cần tiến hành suốt thời hạn bảo quản thuốc - Thời gian kiểm tra hàm lượng mẫu: Năm đầu thời điểm 0, 12 tháng, Từ năm thứ 2: lần cho năm - Với công thức ổn định cần kiểm tra hai lần: lần đầu sau năm; lần thứ cuối hạn dùng - Với chế phẩm ổn định, số lần kiểm tra nhiều hơn: Năm thứ nhất: tháng/ lần Năm thứ 2: tháng/ lần Từ năm thứ 3: 12 tháng/ lần - Đối với chế phẩm có yêu cầu bảo quản đặc biệt như: chế phẩm vaccin, hormon, thuốc có hoạt chất khơng ổn định, người nghiên cứu cần chọn điều kiện thích hợp - Kết thực nghiệm chấp nhận nếu: - Khơng có thay đổi tính chất vật lý, hóa học, sinh học - Chế phẩm đáp ứng yêu cầu tiêu chuẩn Phương pháp thử dài hạn nhiều thời gian, cho kết tin cậy Phép thử giúp người nghiên cứu khẳng định tuổi thọ dự báo theo phép thử cấp tốc ... Câu 36 :Kiểm nghiệm thuốc phương pháp thử động vật a.nguyên tắc kiểm nghiệm thuốc phép thử động vật dựa đáp ứng động vật thí nghiệm chế phẩm đưa vào thểmột liều lượng theo qui định thí nghiệm. .. dóng gói , ghi nhẵn , bảo quản vấn đề khác liên quan đến việc đánh giá chất lượng thuốc => Đây sở để quan kiểm nghiệm tiến hành thực nghiệm , đánh giá kết , công bố kết đánh giá chất lượng thuốc... tiêu kỹ thuật hiệu chuẩn -Kiểm tra thang độ dài sóng: Bằng cách sử dụng cực đại hấp thụ dung dịch holmium perchlorate -Kiểm tra độ hấp thụ Để kiểm tra độ hấp thụ, đa số dược điển dùng dung dịch