ĐỀ CƯƠNG KIỂM NGHIỆM THUỐC

1. Trình bày khái niệm dung dịch chuẩn độ, chất chuẩn, chất chuẩn độ gốc, nồng độ phần trăm,nồng độ mol. 22.Trình bày cơ chế của các phép thử định tính bằng phản ứng hóa học: Clo, sulfat, bạc, bari, natri, carbonat, amin thơm bậc nhất, barbiturate. 243.Trình bày cơ chế thử giới hạn asen trong kiểm nghiệm thuốc. 564. Trình bày cơ chế thử giới hạn kim loại nặng trong kiểm nghiệm thuốc. 675. Trình bày cơ chế thử giới hạn sulfat trong kiểm nghiệm thuốc. 76. Trình bày nguyên tắc của phương pháp chuẩn độ nitrit và cho ví dụ trong kiểm nghiệm thuốc. 787. Trình bày nguyên tắc của phương pháp chuẩn độ iod và cho ví dụ trong kiểm nghiệm thuốc. 8108. Trình bày nguyên tắc của phương pháp chuẩn độ complexon và cho ví dụ trong kiểm nghiệm thuốc. 10119. Trình bày nguyên tắc của phương pháp chuẩn độ đo acid trong môi trường khan và cho ví dụ trong kiểm nghiệm thuốc. 111210. Trình bày nguyên tắc của phương pháp chuẩn độ đo kiềm trong môi trường khan và cho ví dụ trong kiểm nghiệm thuốc. 1213

1 Trình bày khái niệm dung dịch chuẩn độ, chất chuẩn, chất chuẩn độ gốc, nồng độ phần trăm,nồng độ mol 2.Trình bày chế phép thử định tính phản ứng hóa học: Clo, sulfat, bạc, bari, natri, carbonat, amin thơm bậc nhất, barbiturate 2-4 3.Trình bày chế thử giới hạn asen kiểm nghiệm thuốc 5-6 Trình bày chế thử giới hạn kim loại nặng kiểm nghiệm thuốc 6-7 Trình bày chế thử giới hạn sulfat kiểm nghiệm thuốc Trình bày nguyên tắc phương pháp chuẩn độ nitrit cho ví dụ kiểm nghiệm thuốc 7-8 Trình bày nguyên tắc phương pháp chuẩn độ iod cho ví dụ kiểm nghiệm thuốc 8-10 Trình bày nguyên tắc phương pháp chuẩn độ complexon cho ví dụ kiểm nghiệm thuốc 10-11 Trình bày nguyên tắc phương pháp chuẩn độ đo acid môi trường khan cho ví dụ kiểm nghiệm thuốc 11-12 10 Trình bày nguyên tắc phương pháp chuẩn độ đo kiềm mơi trường khan cho ví dụ kiểm nghiệm thuốc 12-13 11.Trình bày nguyên tắc, ứng dụng phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao đại lượng đặc trưng trình sắc ký 13-16 12.Trình bày nguyên tắc, ứng dụng phương pháp sắc lớp mỏng đại lượng đặc trưng trình sắc ký Các bước tiến hành triển khai sắc ký lớp mỏng 16-18 13 Trình bày định luật Lambert- Beer điều kiện áp dụng định luật này.Khái niệm E1%, 1cm gì? Kể tên phương pháp định lượng quang phổ UV-VIS 18-19 14.Định nghĩa, phân loại thuốc viên nén.Kể tên tiêu chất lượng với dạng viên nén cụ thể 19-22 15.Định nghĩa, phân loại thuốc viên nang.Kể tên tiêu chất lượng với dạng viên nang cụ thể 23-25 16.Định nghĩa, phân loại thuốc bột Kể tên tiêu chất lượng với dạng thuốc bột cụ thể 25-27 17.Định nghĩa, phân loại thuốc tiêm.Kể tên tiêu chất lượng với dạng thuốc tiêm cụ thể 27-31 18.Định nghĩa thuốc nhỏ mắt.Kể tên tiêu chất lượng thuốc nhỏ mắt 31-33 Ôn tập kiểm nghiệm dược phẩm Câu1: Trình bày khái niệm dung dịch chuẩn độ, chất chuẩn, chất chuẩn độ gốc, nồng độ phần trăm, nồng độ mol - Dung dịch chuẩn độ: dung dịch có nồng độ xác, biết trước dùng phân tích định lượng thể tích - Chất chuẩn (chất đối chiếu): + Là chất đồng xác định để dùng phép thử qui định +Chất chuẩn loại chuẩn đo lường đặc biệt có độ đồng ổn định định thuộc tính Chất chuẩn sử dụng để hiệu chuẩn, kiểm định thiết bị, phương tiện đo, đánh giá phương pháp đo để xác định giá trị thành phần, tính chất vật liệu chất khác + Chất đối chiếu phải có độ tinh khiết phù hợp vs mục đích sử dụng + Chất đối chiếu dùng để: • • • • • Định tính, định lượng Thử tạp chất liên quan Thẩm định phương pháp Chuẩn hóa chất đối chiếu khác Khẳng định giá trị pháp lý phương pháp chuẩn hóa - Chất chuẩn độ gốc: + Là hóa chất loại tinh khiết, sau làm khơ điều kiện dẫn, dùng làm chất chuẩn độ gốc để xác định hệ số hiệu chỉnh K dd chuẩn độ Chất gốc chất phải thoả mãn điều kiện sau: + Thường chất rắn nguyên chất, có độ tinh khiết cao (lượng tạp chất không vượt 0,01 – 0,02%) + Có thành phần ứng với cơng thức hố học xác định kể lượng nước kết tinh + Bền dạng rắn dạng dung dịch suốt trình điều chế bảo quản - Nồng độ mol (M): Số mol chất tan 1000ml dung dịch - Nồng độ phần trăm (%): + số gam chất tan 100 g dd (kl/kl) + số g chất tan 100 ml dd (kl/tt) + số ml chất tan 100ml dd (tt/tt) Câu 2: Trình bày chế phép thử định tính phản ứng hóa học: Clo, sulfat, bạc, bari, natri, carbonat, amim thơm bậc nhất, barbiturate - Clorid: + dd chế phẩm pư với AgNO3 cho kết tủa AgCl màu trắng lổn nhổn, tủa tan dung dịch amoniac kết tủa trở lại HNO3 Ag+ + Cl-→AgCl↓ AgCl + NH3 → Ag(NH3)2 + ClAg(NH3)2 + HNO3 → AgCl↓ + chế phẩm pư với KMnO4 môi trường acid H2SO4, đun nóng giải phóng khí Cl2 có mùi đặc biệt, khí làm xanh giấy tẩm hồ tinh bột có KI KMnO4 + H+ + Cl- → Mn2+ + Cl2 + H2O Cl2 + I- → Cl- + I2 - Sulfat: + Chế phẩm + HCl 2M + BaCl2 có tủa màu trắng tạo thành SO42- + BaCl2 → BaSO4↓(trắng) + thêm 0.1 ml dd iod 0,1N vào hỗn dịch thu phản ứng trên, hỗn dịch có màu vàng (phân biệt với sulfit dithionit) màu thêm vài giọt dd thiếc (II) clorid (TT) (phân biệt với iodat) Đun sôi hỗn hợp, khơng tạo thành tủa có màu (phân biệt với selenat tungstat) - Bạc (Ag+): + chế phẩm pư với HCl 10% xuất tủa trắng lổn nhổn, không tan dd HNO3, tan NH3 6M Ag+ + Cl-↔ AgCl↓(trắng) AgCl↓ + 2NH3↔ Ag(NH3)2+ + Cl- + Pư trắng gương: pư với formol môi trường kiềm bị khử thành Ag có màu đen: + HCHO Ag + NH4OH→Ag2O→Ag(NH3)2+ + Ag↓ + HCOOH - Bari: + Pư đốt cho lửa màu xanh lục vàng + Pư với H2SO4 cho kết tủa BaSO4 màu trắng không tan acid vô Ba2+ + SO42-→ BaSO4↓ (trắng) - Natri(muối): + Pư màu lửa: muôia natri đốt cho lửa màu vàng (vạch quang phổ có λ=589 nm) + pư với Kalidihydro antimonat: cho kết tủa màu trắng (trong mơi trường trung tính acid nhẹ): Na+ + KH2SbO4→NaH2SbO4↓trắng + K+ + Pư với kẽm uranyl acetat: cho kết tủa màu vàng natri kẽm uranyl acetat( mơi trường CH3COOH lỗng) 3(UO)2(CH3COO)2.2H2O + ZnCH3COO)2+ CH3COOH+ Na+→ H++ NaZn(UO2)3(CH3COO)9.6H2O↓vàng - Carbonat: + ché phẩm + dd CH3COOH 2M khí + Ca(OH)2 kết tủa trắng tạo thành, tủa tan HCl dư + DD chế phẩm + 2ml Mg(SO4)2 tạo tủa trắng (không tạo tủa đun sôi cho tủa trắng hydrocarbonat) - Amin thơm bậc1: Acid hóa lượng chế phẩm HCl 2M hòa tan 0,1g chế phẩm 2ml HCl 2M Thêm 0,2ml NaNO2 10% sau 1-2 phút thêm 1ml dd 2-naphthol kiềm hỗn hợp có màu cam thẫm hay màu đỏ thường cso tủa màu DD 2-naphthol kiềm: hòa tan 0,20g 2-naphthol /2ml NaOH + H2O vđ 100ml (chỉ pha dùng) - Barbiturate: + pư tạo phức màu với ion kim loại Cu2+, Co2+ cp + dd Co(NO3)2 0,2% + Natri tetraborat tán mịn, đun sôi xuất màu xanh tím + Barbiturate có hydro NH không bị thay thế: CF/methanol + Co(NH3)2 +CaCl2 10% + NaOH 2M xuất màu tủa xanh tím + đung nóng với kiềm đặc giải phóng NH3 Câu 3: Trình bày chế thử giới hạn Asen kiểm nghiệm thuốc - PP A: + Nguyên tắc: Dự việc khử hợp chất Asen hyđro sing để tạo thành khí AsH3 Khí tiếp xúc với giấy tẩm thủy ngân II Bromid tạo phức chất có màu vàng hay nâu tùy theo lượng Asen • AsH3 tác dụng với HgBr2 tạo hợp chất có màu từ vàng sang đỏ nâu: AsH2(HgCl); AsH(HgCl)2; As(HgCl)3; As2Hg3 • + Xác định giới hạn Asen: dd thử chuẩn asen 1ppm nước HCl SnCl2 KI 16,6% Zn hạt khơng có Asen ống thử 25ml 0 15ml 0,1ml 5ml Để yên 15 phút 5g ống chuẩn 1ml 24ml 15ml 0,1ml 5ml 5g →Đánh giá kết quả: Sau lấy miếng giấy tẩm thủy ngân (II) bromid so sánh vết màu • Vết màu có miếng giấy bình thử phải khơng đậm vết màu miếng giấy bình mẫu (Đạt) • - PP B: dung dịch Thử chuẩn Asen 10ppm HCl KI dd Hypophosphit ống thử chế phẩm 4ml 5mg 3ml ống chuẩn 0,5ml 4ml 5mg 3ml đun cách thủy 15 phút →đánh giá kết quả: • • Quan sát ngang ống nghiệm, trắng Màu ống thử không đậm màu ống chuẩn (Đạt) Câu 4: Trình bày chế thử giới hạn kim loại nặng kiểm nghiệm thuốc - PP 1: Dd thử ống thử 12ml ống chuẩn 2ml ống trắng 2ml chuẩn Pb 1ppm Nước Đệm aceat pH 3,5 TT thioacetamid 0 0,1ml 1,2ml 10ml 0,1ml 1,2ml 10ml 0,1ml 1,2ml - PP 2: + Cách tiến hành phương pháp + dung dịch thử: Hòa tan CP 1,4-dioxan aceton có chứa 15% nước + dung dịch chuẩn: Pha lỗng dd Pb 100ppm thành 1ppm dung môi pha dd thử + Ống trắng: thay 10ml nước 10mldugn môi pha mẫu - PP 3: + Cách tiến hành giống PP khác cách chuẩn bị dd chuẩn dd thử + dd chuẩn chuẩn bị dd thử thay chế phẩm dung dịch Pb chuẩn 10ppm - PP 4: + Cách tiến hành giống PP khác cách chuẩn bị dd chuẩn dd thử + dd chuẩn chuẩn bị dd thử thay chế phẩm dung dịch Pb chuẩn 10ppm - PP 5: Xác định cách lọc hỗn hợp chuẩn thử sau tạo phức có màu với TT thioacetamid qua màng lọc so sánh màu màng lọc - PP 6: Vô mẫu hóa acid bình Kjeldahl thử ống Nessler - PP 7: Vơ mẫu hóa acid bình áp suất cao lò vi sóng sau tạo màu lọc qua màng lọc (3 μm) so sánh màu sắc thu màng lọc (PP 5,6,7 tham khảo DĐVN IV phụ lục 9.4) Câu 5: Trình bày chế thử giới hạn sulfat kiểm nhiệm thuốc - Nguyên tắc: Acid hóa chế phẩm acid sulfuric đốt nung để tro hóa hồn tồn tới khối lượng khơng đổi, cân để xác định lượng cắn tro sulfat thu - Tiến hành: + Nung chén sứ platin đến khối lượng không đổi (nhiệt độ thời gian giống nung mẫu thử), để nguội bình hút ẩm để xác định khối lượng bì + Cân chế phẩm vào chén sứ chén platin xác định khối lượng trên, làm ấm H2SO4 (1ml) đốt đến hết khói trắng nung đến khối lượng không đổi 8000C 6000C Lưu ý: Nung đến khối lượng không đổi lần cân chênh không 0,5mg Câu 6: Trình bày nguyên tắc phương pháp chuẩn dộ nitrít cho ví dụ kiểm nghiệm thuốc - Nguyên tắc: + Amin thơm phản ứng với NaNO2 môi trường acid tạo muối diazoni + Điểm tươg đương xác định phương pháp đo điện thể, phương pháp chuẩn độ đo ampe thị màu thích hợp - Các thị màu hay dùng: + Chỉ thị ngoại: Nitrit dư làm xanh thị hồ tinh bột có KI pư giải phóng iod 2NO2 + 2I- + 4H+→ 2NO + I2+ 2H2O + Chỉ thị nội: Tropiolin OO Nitrit dư pư với thị tạo thành dẫn chất nitroso hóa có màu vàng nhạt Lưu ý: Nhiệt độ pư thấp (làm lạnh bình pư trogn nước đá) Chuẩn độ chậm thường có xúc tác KBr -VD ứng dụng: Phương pháp chủ yếu dùng để định lượng chế phẩm có chứa nhóm amin thơm bậc nhưngc chế phẩm khác mà qua biến đổi hóa học chuyển thành hợp chất có chứa nhóm amin thơm bậc - Định lượng dd procain hydroclorid phươgn pháp nitrit: Nguyên tắc: Áp dụng phương pháp nitrit, dùng HNO2 chuẩn ( tạo thành từ NaNO2 chuẩn tác dụng với HCl) để dịnh lượng Procain.HCl NaNO2 + HCl→ HNO2 + NaCl Ar-NH2 + HNO3 + HCl →[Ar-N+ΞN]Cl- + 2H2O Chỉ thị ngoại giấy tẩm hồ tinh bột có KI 2KI + 2HNO2 + 2HCl → I2 + 2NO + 2KCl + 2H2O I2 tạo thành kết hợp với hồ tinh bột tạo thành màu xanh đen Câu 7: Nguyên tắc pp chuẩn độ iod cho ví dụ kiểm nghiệm thuốc Nguyên tắc chung pp: I2 + 2e = 2I• Các kỹ thuật định lượng: - Chuẩn độ trực tiếp: + Áp dụng cho chất khử + Cách tiến hành: cho chất phân tích phản ứng trực tiếp với I2, phát điểm tương đương thị hồ tinh bột - Chuẩn độ thừa trừ: + Áp dụng cho chất oxy hóa, acid + Cách tiến hành: cho chất phân tích có tính oxy hóa phản ứng với KI mơi trường acid or chất phân tích có tính acid phản ứng vs KI giải phóng I2 Định lương I2 giải phóng Na2S2O3 từ suy lượng chất phân tích tham gia phản ứng: IO3- + 5I- + 6H+ = 3I2 + 2e = 2I- + 3H2O • Một số lưu ý: - Điều kiện thường, nhiệt độ thấp - Mơi trường trung tính; acid kiềm yếu + Nếu dùng môi trường kiềm mạnh xảy phản ứng: I2 + 2OH- = 2OI- + H2O + Nếu dùng môi trường kiềm yếu nên chọn NaHCO3; ko nên dùng NH4OH tạo NI3 chất dễ gây nổ - Thời điểm cho thị hồ tinh bột ảnh hưởng đến kết định lượng - Khi định lượng chất có tính oxy hóa cần cho thừa KI để phản ứng KI chất oxy hóa xảy hồn tồn iod giải phóng dễ dàng hòa tan dung dịch có KI dư có phản ứng tạo phức: I2 + I- = I3- Quá trình thực cần tránh ánh sáng ánh sáng làm tăng tốc độ phản ứng oxy hóa I- thành I2 oxy khơng khí • Ví dụ 1: Định lượng acid Ascorbic viên thuốc Vitamin C Axit L- ascorbic bị oxi hóa thành axit L- dehydroascorbic theo bán phản ứng oxi hóa sau ( E0= 0,127V pH=5) Axit ascorbic xác định dựa phản ứng oxi hóa iot (trong KI dư) theo phương pháp chuẩn độ trực tiếp với chất thị hồ tinh bột 5I- + IO3- + 6H+ «3I2 + 3H2O - Bước 1:điều chế dung dịch iot - Bước 2: I2 oxi hóa axit ascorbic tạo axit dehidroascorbic C6H8O6 + I2 «C6H6O6 + 2I- + 2H+ Tại điểm tương đương, toàn axit ascorbic bị oxi hóa, I2 diện dung dịch, phản ứng với hồ tinh bột làm xuất màu xanh Đây điểm dừng chuẩn độ - Ví dụ 2: KIỂM NGHIỆM THUỐC TIÊM TRUYỀN GLUCOSE 5% Công thức: C6H12O6 Định lượng: * DĐVN IV - Phương pháp: Phương phỏp oxy hoỏ khử, chuẩn độ thừa trừ, thị hồ tinh bột - Nguyên tắc: Oxy hóa Glucose thành acid Gluconic môi trường kiềm I thừa Định lượng I thừa Na2S2O30,1N với thị hồ tinh bột môi trường acid.Phương trỡnh phản ứng: R-CHO+I2+H2O = R-COOH + 2HI I2+ H2O↔HIO + HI I2+ Na2S2O3=2NaI + Na2S4O6 - Tiến hành: Lấy xác 1ml dung dịch glucose 5%, xác 10 ml dung dịch I20,1N, lấy khoảng 10ml dungdịch Na2CO35% cho vào bình nón 250ml Lắc cho vào bóng tối khoảng 10 phút.Lấy bình nón ra, acid hóa dung dịch định lượng 15ml dung dịch H2SO410%, lắc kỹ.Tiến hành định lượng dung dịch Na S2O30,1N đến chuyển màu vàng rơm (vàng nhạt) nhỏ thêm giọt CT hồ tinh bột vào chuyển màu tím đen Tiếp tục chuẩn độ đến dung dịch màu Song song làm mẫu trắng: khơng có glucose - Cơng thức tính: C% = [(Vt - Vthử) 0,009008 K.n.100]/ Vglc 10 E 1%, 1cm ? - hệ số hấp thụ riêng , đặc trưng cho chất chất tan dung dịch , phụ thuộc vào sóng dùng xạ đơn sắc E(1%, 1cm) =A/L.C : C = 1mol/l , L = 1cm Các phương pháp định lượng quang phổ UI –VIS o o o o o o o o o Phương pháp đo phổ trực tiếp Phương pháp gián tiếp Phương pháp so sánh Phương pháp them chuẩn so sánh Phương pháp đường chuẩn Phương pháp them đường chuẩn Phương pháp định lượng hỗn hợp Kỹ thuật đo quang vi sai theo bước sóng Phương pháp phổ đạo hàm 14.Định nghĩa , phân loại thuốc viên nén KỂ tên tiêu chất lượng vơi dạng viên nén cụ thể Viên nén Viên nén dạng thuốc rắn , viên đơn vị phân liều ,dùng để uống , nhai , ngậm , đặt or hòa với nước để uống , để súc miệng , để rửa ….viên nén chứa or nhiều dược chất , thêm tá dược độn , tá dược rã , tá dược dính , tá dược trơn , tá dược bao , tá dược màu ,… nén thành khối hình trụ dẹt , thn (caplet) or hình dạng khác viên bao Các tiêu chất lượng thuốc viên nén o Tính chất : viên rắn , hai mặt nhẵn , mặt có rãnh , chữ or ký hiệu , cạnh thành viên lành lặn Viên không bị gãy vỡ , bở vụn trình bảo quản , phân phối vận chuyển o Độ rã o Độ đồng khối lượng : thử đồng hàm lượng khơng thử đồng khối lượng o Độ đồng hàm lượng : Viên nén có hàm lượng hoạt chất 2mg or