Đề tài mô tả đặc điểm lâm sàng ung thư biểu mô tế bào gan HCC 2018

Ung thư gan, chủ yếu là ung thư biểu mô tế bào gan (Heptatocellular carcinoma HCC) chiếm 80% trong tổng số ung thư gan nguyên phát, những dạng khác gồm ung thư đường mật trong gan (Cholangiocarcinoma), ung thư nguyên bào gan (hepatoblastoma), ung thư mạch máu gan (angiosarcoma)13.Tỉ lệ mắc ước tính hàng năm từ 500.000 – 1.000.000 người, tỉ lệ tử vong khoản 600.000 ca trên toàn cầu 6.Tuy nhên có sự khác biệt về tỉ lệ mắc HCC giữa các khu vực trên thế giới. Phần lớn các trường hợp (80%) HCC xảy ra ở các quốc gia thuộc khu vực Châu Á13, đặc biệt là vùng Đông Á là nơi có tỉ lệ mắc rất cao (>30100 000 dân). Một số quốc gia ở Châu Phi (nhất là Tây Phi) cũng có tỉ lệ HCC cao.Trong khi đó tỉ lệ mắc HCC thấp hơn nhiều ở các quốc gia phát triển thuộc khu vực Châu Mỹ và Châu  (trừ Nam Âu). Sự khác biệt về tỉ lệ HCC phản ánh rất gần sự khác biệt về các yếu tố nguy cơ của căn bệnh này giữa các vùng trên thế giới. Các quốc gia với tỉ lệ nhiễm virut viêm gan B (HBV) và virut viêm gan C (HCV) mạn tính thường có tỉ lệ ung thư biểu mô tế bào gan cao. Điều này phù hợp với thực tế là khoảng 80% số bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan là do nhiễm HBV và HCV mạn tính 17. Tại khoa Nội Tổng Hợp bệnh viện tỉnh Ninh Thuận trong năm 2017 có 113 ca nhập viện với chẩn đoán ung thư gan, trong đó nhiều trường hợp phát hiện bệnh ở giai đoạn tiến triển hoặc giai đoạn muộn không phù hợp với các phương pháp điều trị triệt căn như phẫu thuật cắt gan hay ghép gan, phá hủy khối u qua da.

SỞ Y TẾ NINH THUẬN BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH ĐỀTÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP CƠ SỞ NĂM 2018 MÔ TẢ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN TỈNH NINH THUẬN BSTRẦN TIẾN DUY Ninh thuận, Năm 2018 SỞ Y TẾ NINH THUẬN BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH ĐỀTÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP CƠ SỞ NĂM 2018 MÔ TẢ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN TỈNH NINH THUẬN Chủ nhiệm đề tài: BS TRẦN TIẾN DUY Đồng chủ nhiệm: BS TRẦN KIM KHÁNH Cộng sự: BS HA BẠCH TRINH ĐD CAO THỊ THU ĐD PHẠM THỊ NGỌC YẾN Ninh thuận, Năm 2018 MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tình hình mắc bệnh ung thư biểu mơ tế bào gan giới Việt Nam 1.1 Trên giới .2 1.1 Tại Việt Nam 1.2 Yếu tố nguy 1.2 Viêm gan B 1.2 Viêm gan C 1.2 Hội chứng chuyển hóa viêm gan thối hóa mỡ không rượu .7 1.2.4 Xơ gan 1.2.5 Phơi nhiễm Aflatoxin 1.3 Biểu lâm sàng .9 1.4 Triệu chứng cận lâm sàng 1.4.1 Siêu âm .10 1.4.2 Hình ảnh học .10 1.4.3 Alpha fetoprotein .11 1.4.4 Sinh thiết gan 11 1.5 Chẩn đoán 12 1.6 Các hệ thống phân chia giai đoạn ung thư tế bào gan .13 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu .15 2.2 Đối tượng nghiên cứu 15 2.3 Phương pháp nghiên cứu 16 2.4Vấn đề đạo đức nghiên cứu 18 2.5 Sơ Đồ nghiên cứu .19 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu .22 3.2 Yếu tố nguy gây ung thư biểu mô tế bào gan 25 3.3 Triệu chứng lâm sàng 26 3.4 Triệu chứng cận lâm sàng 27 3.5 Đánh giá chức gan nghiên cứu 29 3.6 Mô tả số đặc điểm khác biệt của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan kèm xơ gan ung thư biểu mô tế bào gan không kèm xơ gan 31 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN .33 CHƯƠNG 5: KIẾN NGHỊ 37 BẢNG VIẾT TẮT ADN Deoxyribonucleic acid AALSD American Association for the Hiệp hội nghiên cứu bệnh lý Study of Liver Diseases gan Hoa Kỳ AFP Alpha fetoprotein BCLC Barcelona Clinic Liver Cancer BMI Body mass index Chỉ số khối thể CT Computed tomography Cắt lớp vi tính EASL European Association for the Hiệp hội nghiên cứu bệnh lý Study of the Liver gan Châu Âu HbeAg Hepatitis B “e” antigen HbsAg Hepatitis B surface antigen Kháng nguyên bề mặt viêm gan B HBV Hepatitis B virus Virus viêm gan B HCC Hepatocellular carcinoma Ung thư biểu mô tế bào gan HCV Hepatitis C virus Virus viêm gan C MRI Magnetic resonance imaging Hình ảnh cộng hưởng từ NASH Nonalcoholic steatohepatitic Viêm gan thối hóa mỡ khơng rượu PEI Percutaneous ethanol injection PST Performance status test RFA Radiofrequency Ablation TNM Tumour, Node and Metastasis Khối U, hạch di DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân độ Xơ gan theo Child – Turcotte – Pugh .8 Bảng 1.2 Phân loại giai đoạn ung thư gan theo Barcelona Clinic Liver Cancer 14 Bảng 2.1 Các biến số số nghiên cứu 16 Bảng 3.1 Đặc điểm chung 22 Bảng 3.2 Một số số xét nghiệm Cận lâm sàng 27 Bảng 3.3 Xét nghiệm AFP nghiên cứu .27 Bảng 3.4 Một số đặc điểm hình thái U gan nghiên cứu đánh giá qua CT-scan bụng có cản quang .28 Bảng 3.5 Phân nhóm chức gan theo Child- Pugh-Turcot 29 Bảng 3.6 Đánh giá giai đoạn U thư biểu mô tế bào gan theo BCLC 30 Bảng 3.7 Phân theo nhóm Ung thư gan có xơ gan khơng có xơ gan nghiên cứu 31 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Hình ảnh ung thư biểu mô tế bào gan đa ổ 10 Hình 1.2 Hình ảnh giải phẫu bệnh ung thư biểu mô tế bào gan 12 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nghiên cứu đề tài trung thực, không chép chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả để tài Trần Tiến Duy ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư gan, chủ yếu ung thư biểu mô tế bào gan (Heptatocellular carcinoma - HCC) chiếm 80% tổng số ung thư gan nguyên phát, dạng khác gồm ung thư đường mật gan (Cholangiocarcinoma), ung thư nguyên bào gan (hepatoblastoma), ung thư mạch máu gan (angiosarcoma)[13].Tỉ lệ mắc ước tính hàng năm từ 500.000 – 1.000.000 người, tỉ lệ tử vong khoản 600.000 ca toàn cầu [6].Tuy nhên có khác biệt tỉ lệ mắc HCC khu vực giới Phần lớn trường hợp (80%) HCC xảy quốc gia thuộc khu vực Châu Á[13], đặc biệt vùng Đơng Á nơi có tỉ lệ mắc cao (>30/100 000 dân) Một số quốc gia Châu Phi (nhất Tây Phi) có tỉ lệ HCC cao.Trong tỉ lệ mắc HCC thấp nhiều quốc gia phát triển thuộc khu vực Châu Mỹ Châu  (trừ Nam Âu) Sự khác biệt tỉ lệ HCC phản ánh gần khác biệt yếu tố nguy bệnh vùng giới Các quốc gia với tỉ lệ nhiễm virut viêm gan B (HBV) virut viêm gan C (HCV) mạn tính thường có tỉ lệ ung thư biểu mô tế bào gan cao Điều phù hợp với thực tế khoảng 80% số bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan nhiễm HBV HCV mạn tính [17] Tại khoa Nội Tổng Hợp bệnh viện tỉnh Ninh Thuận năm 2017 có 113 ca nhập viện với chẩn đốn ung thư gan, nhiều trường hợp phát bệnh giai đoạn tiến triển giai đoạn muộn không phù hợp với phương pháp điều trị triệt phẫu thuật cắt gan hay ghép gan, phá hủy khối u qua da Với mức độ phổ biến tính nguy hiểm cấp thiết hàng đầu bệnh ung thư gan nước nói chung Ninh Thuận nói riêng, vấn đề chăm sóc sức khỏe cho người dân ngày quan tâm Ung thư mà đặc biệt ung thư gan ngày phổ biến nguyên nhân gây suy kiệt sức khỏe tử vong hàng đầu người Hậu bệnh ung thư gan di ảnh hưởng đến toàn quan nội tạng, ảnh hưởng xấu đến tinh thần thể, kiệt quệ kinh tế tử vong cao Việc phát sớm điều trị giúp người mắc bệnh tăng thời gian sống sót, nâng cao chất lượng dịch vụ bệnh viện Tuy nhiên bệnh viện tỉnh Ninh Thuận chưa có nghiên cứu vấn đề này, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan bệnh viện tỉnh Ninh Thuận” Với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân Ung thư biểu mô tế bào gan bệnh viện Tỉnh Ninh Thuận CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình mắc bệnh ung thư biểu mô tế bào gan giới Việt Nam: 1.1.1 Trên giới: Theo số liệu cập nhật từ báo cáo GLOBOCAN (năm 2012) Ung thư gan đứng thứ mức độ phổ biến loại ung thư nam giới, với số mắc 554.000 người (chiếm 7,5% loại ung thư nam giới); đứng hàng thứ nữ giới với số mắc 228.000 người (chiếm 3,4% loại ung thư nữ giới) Tỉ lệ nam/nữ 2,4/1 Ung thư gan nguyên nhân gây tử vong ung thư đứng hàng thứ (chỉ sau ung thư phổi) với số lượng ước tính khoảng 746.000 người năm 2012, chiếm 9,1% số tử vong ung thư toàn cầu Tuy nhiên liệu sở kiện cho thấy khác phổ biến ung thư gan nước phát triển phát triển Phần lớn số mắc xảy nước phát triển với số lượng khoảng 600.000 người, gấp lần so với số lượng nước phát triển Sự khác biệt tử vong ung thư gan tương tự [17] Mặc dù tỉ lệ mắc nước phương Tây thấp, thống kê cho thấy có xu hướng gia tăng Tại Mỹ, tỉ lệ mắc hàng năm HCC tăng khoảng 80% thập kỉ gần đây, đặc biệt nam giới Điều giải thích tăng tỉ lệ nhiễm viêm gan C thời kì Sự gia tăng nhập cư vào Mỹ từ nước có tỉ lệ nhiễm viêm gan B cao đóng góp tỉ lệ gia tăng HCC [21] Các nước phương Tây phát triển khác có khuynh hướng tương tự Tăng tỉ lệ mắc HCC ghi nhận nước Ý, Anh, Canada Các thống kê cho thấy gia tăng tỉ lệ mắc xảy người nhập cư từ vùng có tỉ lệ mắc HCC cao, Bắc Phi hay vùng từ Châu Á, với gia tăng tỉ lệ nhập viện tử vong bệnh Ở Ai Cập tỉ lệ mắc HCC người viêm gan mạn tính tăng lần khoảng thời gian từ 1993 – 2002 Ngược lại tỉ lệ mắc lại có xu hướng giảm số nước có tỉ lệ cao dân tộc Trung Hoa nơi Hồng Kông, Thượng Hải, Đài Loan Singapor… Hiện trạng giải thích giảm yếu tố nguy quan trọng HCC nước khu vực (nhiễm virut viêm gan B), nhờ chương trình tiêm chủng vắc xin mở rộng [11] Goetze et al từ Đông Đức với nghiên cứu 267 bệnh nhân HCC Trong nghiên cứu này, có216 bệnh nhân nam (80.9%),51 bệnh nhân nữ (19,1%) 233 bệnh nhân (83.5%) có xơ gan Bệnh gan rượu chiếm 49%, viêm gan C (9%), viêm gan B (5%), BMI trung bình 27,6 kg/m2 (18,1 - 46,3) Xơ gan Child A (60,5%), Child B (33,6%), Child C (5,8%) Giai đoạn theo BCLC A (22,3%), BCLC B (52,8%), BCLC C (22,3%), BCLC D (2,6%).[18] Chiesa et al từ Ý nghiên cứu 174 bệnh nhân chẩn đốn HCC.Trong 142 trường hợp xơ gan.Hầu hết trường hợp bị HCC có nhiễm HBV, HCV, sử dụng rượu nhóm xơ gan khơng xơ gan [14] Iqbal et al Từ Bắc Pakistan nghiên cứu 100 bệnh nhân bị HCC 74% bệnh nhân có HCV dương tính, 13% có HbsAg dương tính, 4% có HCV HbsAg dương tính, 9% bệnh nhân khơng tìm thấy ngun nhân 80% bệnh nhân có xơ gan [19] Nasim Valizadeh, Rahim Mehdioghli từ Tây Iran nghiên cứu 60 bệnh nhân chẩn đốn HCC Trong 45 bệnh nhân (75%) nam giới 25% nữ giới Độ tuổi trung bình 63,47 tuổi (từ 17-80 tuổi).Trong 26 bệnh nhân (43.33%) có xơ gan 34 bệnh nhân (56.66%) khơng có xơ gan Ở 26 trường hợp xơ gan có15 bệnh nhân (57,69 %) có HbsAg dương tính, bệnh nhân (3,84%) có tiền sử uống rượu mức Ở 34 bệnh nhân khơng xơ gan có 12 bệnh nhân (35,29%) có HbsAg dương tính Trong 69 bệnh nhân khơng bị nhiễm HCV [20] 1.1.2 Tại Việt Nam: Ở nước ta chưa có thống kê đầy đủ tỉ lệ mắc HCC phạm vi nước Tiến hành điều tra dịch tễ rộng rãi điều không dễ dàng thiếu kinh phí, phương tiện chẩn đốn nhận thức người dân Tuy nhiên có số báo Nhận xét: Khơng có khác biệt nhóm Child số bệnh nhân giai đoạn Child A chiếm tỉ lệ (44.4%), Child B chiếm tỉ lệ (31.1%), Child C chiếm tỉ lệ (24.4%) (p= 0.247) Bảng 3.6.Đánh giá giai đoạn U thư biểu mô tế bào gan theo BCLC: Giai đoạn BCLC Số lượng BN (n=45) Tỉ lệ% 0-Giai đoạn sớm 2.2 A-Giai đoạn sớm 6.7 B-Giai đoạn trung gian 20 44.4 C-Giai đoạn tiến xa 11 24.4 D-Giai đoạn cuối 10 22.2 50 44.4 45 40 35 30 24.4 25 22.2 20 15 10 6.7 2.2 GD sớm GD sớm GD trung gian GD tiến xa GD cuối Biểu đồ 3.10 Phân bố giai đoạn ung thư biểu mô tế bào gan theo BCLC (n= 45) Nhận xét: Số trường hợp Ung thư biểu mô tế bào gan giai đoạn trung gian (BCLC B) chiếm tỉ lệ cao với (44.4%), thấp giai đoạn sớm (2.2%) giai đoạn sớm (6.7%) Giai đoạn tiến xa giai đoạn cuối (24.4%) (22.2%) (p= 0.000) 29 3.6 Mô tả số đặc điểm khác biệt của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan kèm xơ gan ung thư biểu mô tế bào gan không kèm xơ gan: Bảng 3.7.Phân theo nhóm Ung thư gan có xơ gan khơng có xơ gan nghiên cứu Đặc điểm Tuổi trung bình (n=45) HbsAg (+) Có Khơng Sụt cân Có Khơng Báng Có bụng Khơng Vàng da Có Khơng XHTH Có Khơng Hgb (g/dl) Albumin (g/l) TQ (s) GOT (U/L) GPT (U/L) Số lượng 1ổ u >=2 ổ Kích 5cm Xơ gan (n=29) Không xơ gan (n=16) 59.511.7 10 11 16 14 12.82.7 3.80.47 13.70.7 10147 57.834 11 10 56.710.1 19 10 20 15 14 15 14 14 15 9.82.4 30.62 15.972.8 199142.7 84.650.8 15 14 11 18 OR P 1.140 0.462 0.84 2.857 0.098 2.357 0.186 2.134 0.000 6.533 0.016 0.487 0.000 0.001 0.001 0.045 0.099 0.268 0.367 0.114 Nhận xét: Khơng có khác biệt độ tuổi trung bình hai nhóm ung thư gan có xơ gan khơng có xơ gan, độ tuổi trung bình nhóm ung thư gan có xơ gan 56.710.1 độ tuổi trung bình nhóm ung thư gan không kèm xơ gan 59.511.7 (p= 0.462) Bệnh nhân ung thư gan có xơ gan có khả vàng da cao gấp 2.134 lần bệnh nhân ung thư gan không kèm xơ gan (p= 0.000) Bệnh nhân ung thư gan có xơ gan có khả xuất huyết tiêu hóa cao gấp 6.533 lần bệnh nhân ung thư gan không kèm xơ gan (p= 0.016) 30 Có khác biệt mức Albumin trung bình nhóm thấp nhóm ung thư gan có xơ gan khơng có xơ gan, mức Albumin trung bình nhóm ung thư gan kèm xơ gan 30.62 thấp mức Albumin trung bình nhóm ung thư gan khơng kèm xơ gan 3.80.47 (p= 0.001) Có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng Hemoglobin trung bình nhóm ung thư gan có xơ gan khơng xơ gan nhóm ung thư gan có xơ gan có nồng độ Hemoglobin trung bình thấp nhóm ung thư gan khơng có xơ gan g/dl (p= 0.000) Có khác biệt có ý nghĩa thống kê thời gian đơng máu ngoại sinh TQ trung bình nhóm Ung thư gan kèm xơ gan ung thư gan không kèm xơ gan, TQ trung bình nhóm ung thư gan kèm xơ gan 15.972.8 kéo dài TQ trung bình nhóm ung thư gan khơng kèm xơ gan 13.70.7s (p=0.001) Có khác biệt có ý nghĩa thống kê mức Transaminase GOT trung bình nhóm ung thư gan kèm xơ gan nhóm ung thư gan khơng kèm xơ gan, mức GOT trung bình nhóm ung thư gan kèm xơ gan 199142.7 U/L cao mức GOT trung bình nhóm ung thư gan khơng kèm xơ gan 10147 U/L (p= 0.045) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê mứcTransaminase GPT trung bình nhóm ung thư gan kèm xơ gan nhóm ung thư gan khơng kèm xơ gan (p= 0.099) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê số lượng u nhóm ung thư gan kèm xơ gan ung thư gan không kèm xơ gan (p= 0.268) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê kích thước khối u nhóm ung thư gan kèm xơ gan ung thư gan không kèm xơ gan (p= 0.114) 14 12 10 12.8 9.8 Xơ gan Không Biểu đờ 3.11 So sánh Nồng độ Hgb nhóm có Xơ gan khơng xơ gan nghiên cứu.(p= 0.000) 31 CHƯƠNG IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung: Chúng thu thập 45 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan thỏa tiêu chuẩn đưa vào nghiên cứu Tỉ lệ nam chiếm chủ yếu (86.7%), tỷ lệ nam:Nữ ~ 6.5:1 (p = 0.000) Theo Thái Doãn Kỳ tỉ lệ mắc nam 95.2%, nữ 4.8%, tỉ lệ nam: nữ ~20/1 [5] Nasim Valizadeh, Rahim Mehdioghli tỉ lệ nam chiếm 75%, nữ 25% [20] Theo World Cancer Report 2008 tỉ lệ nam : nữ ~ 3:1 toàn giới.[21] Như vậy, kết tỉ lệ giới nhóm nghiên cứu chúng tơi tương tự nghiên cứu trước Nam giới có tỉ lệ sử dụng rượu bia cao nên dễ mắc bệnh hơn, ngồi nam giới dễ quan hệ tình dục không lành mạnh nên tỉ lệ viêm gan gia tăng nữ Tuổi trung bình nghiên cứu 57.71 ± 10.7.Nhóm tuổi thường gặp nhất: 40-60 (57.8%) cao gấp 13 lần nhóm tuổi gặp 40 tuổi (4.4%) (p= 0.000) Theo Thái Doãn Kỳ tuổi trung bình 56.4± 11.7, nhóm tuổi thường gặp từ 51-70 tuổi (55.2%), nhóm tuổi gặp từ 19-23 tuổi (2.9%).[5] Nasim Valizadeh, Rahim Mehdioghli tuổi trung bình 63.47 (17-80 tuổi).[20] Như kết tương tự nghiên cứu trước Dân tộc Kinh chiếm đa số (78%) tiếp đến dân tộc Rag Lai (16%), dân tộc Chăm K’Hoa chiếm tỉ lệ nhỏ (4%) (2%) (p=0.000) Dân tộc Kinh chiếm đa số tỉ lệ mắc bệnh phù hợp dân tộc chiếm phần lớn dân số Tỉnh Ninh Thuận, nhiên dân tộc Rag Lai chiếm tỉ lệ tương đối (16%) nhiều dân tộc Chăm có lẽ tình trạng sử dụng rượu dân trí thấp, nên có chương trình truyền thơng sức khỏe cộng đồng để cao hiểu biết cho người dân bệnh Ung thư gan Số bệnh nhân Phan Rang chiếm tỉ lệ cao (45%) tiếp đến Ninh Phước (22%), số bệnh nhân nơi khác chiếm tỉ lệ thấp Bác Ái (11%), Ninh Sơn (11%), Ninh Hải (7%) Thuận Nam (4%) chiếm tỉ lệ thấp (p=0.000) Dễ thấy Phan Rang Ninh Phước nơi có tỉ lệ mắc bệnh cao, cần có chương trình truyền thơng sức khỏe cộng đồng để cao hiểu biết cho người dân bệnh Ung thư gan Số bệnh nhân làm Nông chiếm đa số (44%) cao gấp 6,3 lần số bệnh nhân làm Công chức (7%) nội trợ (7%), số bệnh nhân làm lao động phổ thông người già chiếm ( 22%) (20%) (p=0.000) Có lẽ tình trạng sử dụng rượu dân trí thấp ảnh làm tăng nguy mắc bệnh đối tượng 32 4.2 Yếu tố nguy gây Ung thư biểu mơ tế bào gan: Có 28 bệnh nhân có HbsAg dương tính chiếm tỉ lệ cao (62%) cao gấp 5.6 lần số bệnh nhân sử dụng rượu với trường hợp chiếm tỉ lệ (11%) , số bệnh nhân có Anti HCV (9%), số bệnh nhân có HbsAg (+) Anti HCV (+) (2%), không rõ yếu tố nguy (16%) (p= 0.000) Theo Thái Doãn Kỳ tỉ lệ HbsAg (+) 85.7% [5] Như kết tương tự nghiên cứu trước Trong số 29 trường hợp có HbsAg (+) có 23 nam chiếm (82%) nữ chiếm (18%), nhận thấy đa phần bệnh nhân có HbsAg (+) nam giới cao gấp 3.8 lần nữ (p= 0.002) Có lẽ quan hệ tình dục khơng lành mạnh, nam giới dễ tham gia vào tệ nạn xã hội nữ Trong số 29 trường hợp có HbsAg (+) số bệnh nhân độ tuổi từ 40-60 tuổi 20 trường hợp chiếm tỉ lệ (67%) cao nhóm 60 tuổi có trường hợp chiếm tỉ lệ (33%), khơng có bệnh nhân có HbsAg (+) nhỏ 40 tuổi (p= 0.041) Cho thấy vai trò quan trọng việc tầm soát sớm HbsAg, Anti HCV điều trị từ ban đầu bệnh nhân trẻ tuổi trước xuất khối u gan sau 4.3 Triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan: HCC thường tiến triển thầm lặng, có biểu triệu chứng thường khối u có kích thước lớn suy giảm chức gan kèm theo.Theo kết nghiên cứu chúng tối có (95.6%) số trường hợp có triệu chứng lâm sàng lần đầu nhập viện Trong đau hạ sườn phải sụt cân hai triệu chứng thường gặp chiếm tỉ lệ (23.3%) (20.9%) Báng bụng triệu chứng thực thể thường gặp phát (15.5%) số bệnh nhân, triệu chứng vàng da, gan to, phù chân, xuất huyết tiêu hóa tương đối đồng chiếm tỉ lệ (11.6%), (7.8%), (8.5%), (12.4%) Các trường hợp phát bệnh tình cờ, khơng có triệu chứng lâm sàng gặp với tỉ lệ thấp (4.4%) Như cần có chương trình khám xét nghiệm sàng lọc cho đối tượng có nguy cao dù khơng có triệu chứng nhằm tăng tỉ lệ phát bệnh nhân giai đoạn sớm để phù hợp với định điều trị triệt 4.4 Triệu chứng cận lâm sàng: Giá trị trung bình bạch cầu tiểu cầu nằm giới hạn bình thường Giá trị trung bình Hemoglobin Albumin giảm nhẹ Giá trị trung bình TQ, transaminase, bilirubin tăng Điều cho thấy phần lớn số bệnh nhân nghiên cứu có thiếu máu bất thường chức gan phản ánh tình trạng suy giảm chức gan, yếu tố tiên lượng xấu 33 Số bệnh nhân có AFP > 400 (UI/mL) chiếm tỉ lệ (75.6%) cao gấp 3,1 lần số bệnh nhân có xét nghiệm AFP từ 20-400 (UI/mL) (p= 0.001) Có khác biệt có ý nghĩa thống kê kích thước khối u nhóm ung thư biểu mơ tế bào gan có nồng độ AFP thấp (20-400 UI/ml) nhóm ung thư biểu mơ gan có nồng độ AFP cao > 400 UI/ml, khả nhóm ung thư biểu mơ tế bào gan có nồng độ AFP cao >400 UI/ml có kích thước > 5cm cao gấp 4.308 lần nhóm ung thư biểu mơ tế bào gan có nồng độ AFP thấp (20-400 UI/ml) (p= 0.046) Điều phù hợp với giả thuyết ung thư biểu mô tế bào gan loại ung thư biệt hóa cao, giai đoạn sớm thường khơng có tăng AFP huyết thành mức tăng AFP có liên quan đến kích thước u gan U gan thùy phải chiếm tỉ lệ cao (68.9%) gấp 7.7 lần khối u thùy trái (8.9%), u gan thùy chiếm tỉ lệ (22%) (p= 0.000) U gan ổ chiếm tỉ lệ (57.8%) không khác biệt so với U gan >=2 ổ (42.2%) (p= 0.297) Khơng có khác biệt tỉ lệ xâm lấm tĩnh mạch cửa (40%) không xâm lấn (60%) (p= 0.180) Khơng có khác biệt nhóm kích thước khối U kích thước khối u > 5cm chiếm tỉ lệ (53.3%); Khối u từ 5,1-8cm chiếm (311%); Khối U 8cm chiếm (22.2%) (p= 0.127) 4.5 Đánh giá chức gan: Số bệnh nhân có xơ gan chiếm tỉ lệ (64%) số bệnh nhân không xơ gan chiếm tỉ lệ (36%), ta thấy khơng có khác biệt tỉ lệ (p= 0.053) Khơng có khác biệt nhóm Child số bệnh nhân giai đoạn Child A chiếm tỉ lệ (44.4%), Child B chiếm tỉ lệ (31.1%), Child C chiếm tỉ lệ (24.4%) (p= 0.247) 4.6 Đánh giá giai đoạn Ung thư biểu mô tế bào gan của nhóm nghiên cứu: Số trường hợp Ung thư biểu mô tế bào gan giai đoạn trung gian (BCLC B) chiếm tỉ lệ cao với (44.4%), thấp giai đoạn sớm (2.2%) giai đoạn sớm (6.7%) Giai đoạn tiến xa giai đoạn cuối (24.4%) (22.2%) (p= 0.000) Thật số bệnh nhân giai đoạn tiến xa giai đoạn cuối chiếm tỉ lệ cao 46.6% tiên lượng sống ngắn đa phần chăm sóc giảm nhẹ triệu chứng, số bệnh nhân giai đoạn sớm sớm phải chuyển viện để điều trị triệt chiếm tỉ thấp 8.9%, số bệnh nhân giai đoạn trung gian BCLC B điều trị TACE chiếm tỉ lệ cao 44.4%, mở triển vọng điều trị TACE cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan bệnh viện Tỉnh 34 4.7 Sự khác biệt bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan kèm xơ gan ung thư biểu mô tế bào gan không kèm xơ gan: Khơng có khác biệt độ tuổi trung bình hai nhóm ung thư gan có xơ gan khơng có xơ gan, độ tuổi trung bình nhóm ung thư gan có xơ gan 56.710.1 độ tuổi trung bình nhóm ung thư gan khơng kèm xơ gan 59.511.7 (p= 0.462) Bệnh nhân ung thư gan có xơ gan có khả vàng da cao gấp 2.134 lần bệnh nhân ung thư gan không kèm xơ gan (p= 0.000) Bệnh nhân ung thư gan có xơ gan có khả xuất huyết tiêu hóa cao gấp 6.533 lần bệnh nhân ung thư gan không kèm xơ gan (p= 0.016) Có khác biệt mức Albumin trung bình nhóm thấp nhóm ung thư gan có xơ gan khơng có xơ gan, mức Albumin trung bình nhóm ung thư gan kèm xơ gan 30.62 thấp mức Albumin trung bình nhóm ung thư gan khơng kèm xơ gan 3.80.47 (p= 0.001) Có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng Hemoglobin trung bình nhóm ung thư gan có xơ gan khơng xơ gan nhóm ung thư gan có xơ gan có nồng độ Hemoglobin trung bình thấp nhóm ung thư gan khơng có xơ gan g/dl (p= 0.000) Có khác biệt có ý nghĩa thống kê thời gian đơng máu ngoại sinh TQ trung bình nhóm Ung thư gan kèm xơ gan ung thư gan khơng kèm xơ gan, TQ trung bình nhóm ung thư gan kèm xơ gan 15.972.8 kéo dài TQ trung bình nhóm ung thư gan khơng kèm xơ gan 13.70.7s (p=0.001) Có khác biệt có ý nghĩa thống kê mức Transaminase GOT trung bình nhóm ung thư gan kèm xơ gan nhóm ung thư gan không kèm xơ gan, mức GOT trung bình nhóm ung thư gan kèm xơ gan 199142.7 U/L cao mức GOT trung bình nhóm ung thư gan không kèm xơ gan 10147 U/L (p= 0.045) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê mứcTransaminase GPT trung bình nhóm ung thư gan kèm xơ gan nhóm ung thư gan khơng kèm xơ gan (p= 0.099) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê số lượng u nhóm ung thư gan kèm xơ gan ung thư gan khơng kèm xơ gan (p= 0.268) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê kích thước khối u nhóm ung thư gan kèm xơ gan ung thư gan không kèm xơ gan (p= 0.114) 35 CHƯƠNG V KIẾN NGHỊ 5.1 Truyền thông ung thư biểu mô tế bào gan: Tăng cường hoạt động truyền thông tuyên truyền tiếng Việt, Chăm, Rag Lai bệnh ung thư gan phương tiện thông tin đại chúng, hoạt động tuyên truyền sức khỏe địa phương nhằm nâng cao kiến thức mức độ nguy hiểm bệnh để người dân sớm khám phát trước có triệu chứng bệnh 5.2 Bác sỹ tư vấn cho bệnh nhân kiến thức bệnh ung thư gan đường lây nhiễm viêm gan B, C, hạn chế rượu bia, hoạt động tệ nạn xã hội 5.3 Đưa xét nghiệm viêm gan B, C vào thường qui phòng khám lần tất bệnh nhân 36 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt: Phạm Hoàng Anh, Nguyễn Thị Hạnh, Trần Hồng Trường (1991), “ Tỉ lệ mắc ung thư người Hà Nội ước tính qua năm thực ghi nhận”, Tạp chí Y học Việt Nam, Số 158, tr 13-16 Nguyễn Bá Đức (2006), Nghiên cứu dịch tễ học, chẩn đốn điều trị phòng chống số bệnh ung thư Việt Nam (Vú, gan, dày, phổi, máu), Báo cáo tổng kết khoa học kỹ thuật đề tài cấp nhà nước, Bệnh viện K Võ Thị Mỹ Dung (2012), “Chẩn đoán xơ gan”, Bệnh học nội khoa, Nhà xuất Y Học, Tp Hồ Chí Minh, tr 198 Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ung thư tế bào gan nguyên phát (2012), Bộ Y Tế Việt Nam, 5250/QĐ-BYT Thái Doãn Kỳ (2015), “Nghiên cứu kết điều trị ung thư biểu mô tế bào gan phương pháp tắc mạch hóa chất sử dụng hạt vi cầu DC BEADS”, Luận án tiến sĩ y học, Viện nghiên cứu Khoa học Y Dược lâm sàng 108 Thái Doãn Kỳ, Nguyễn Tiến Thịnh, Mai Hồng Bàng, Phạm Minh Thông (2015), “Đáp ứng sớm khối u AFP huyết sau can thiệp dự báo tích cực sống thêm lâu dài bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị phương pháp hóa tắc mạch DC Beads”, Tạp chí Y Học Việt Nam, số (tập 431), trang 77-82 Lê Hoàng Minh, Phạm Xuân Dũng, Đặng Huy Quốc Thịnh CS (2012), “Thống kê Ung thư Thành phố Hồ Chí Minh: Xuất độ xu hướng ung thư từ 2006 đến 2010”, Tạp chí ung thư học Việt Nam, số 4, tr 19-28 Đồn Hữu Nam, Phó Đức Mẫn, Bùi Chí Viết CS (2000), “Phẫu thuật ung thư gan nguyên phát Trung tâm ung bướu TP Hồ Chí Minh từ tháng 1/1995 đến tháng 1/2000”, tạp chí thơng tin Y Dược, số chuyên đề ung thư tháng 8/2000, tr 117-123 Văn Trần Cộng sự(2004), “Cắt gan ung thư gan nguyên phát”, Y Học Việt Nam, Số 279, tr 13-18 37 10 Nguyễn Đình Tùng (2010), “Cancer incidence in population in Thua Thien Hue province, Vietnam, 2001-2009”, Journal of Science, Hue University, 61, pp 499-509 Tài liệu nước ngoài: 11.Ahmedin Jemal, Freddi Bray et al (2011), “Globan Cancer Statistics”, CA Cancer J CLIN., 61, pp 69-90 12 Amit Singal and Jorge A Marrero Yamada’s Textbook of Gastroenterology, th Edition, 2016, chapter 109 13 Boyle P, Levin B World cancer report 2008 Lyon: IARC Press; 2008 14 Chiesa R, Donato F, Tagger A, Favret M, Ribero ML, Nardi G, et al Etiology of Hepatocellular Carcinoma in Italian Patients with and without Cirrhosis Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000;9:213-6 15 Colombo M, de Franchis R, Del Ninno E, et al Hepatocellular carcinoma in Italian patients with cirrhosis N Engl J Med 1991;325:675–680 16 Davila JA, Morgan RO, Shaib Y, McGlynn KA, El-Serag HB Diabetes increases the risk of hepatocellular carcinoma in the United States: a population based case control study Gut 2005;54:533–539 17 Globocan IARC (2012), Cancer fact sheet: Liver cancer incidence and mortality worldwide in 2012 18 Goetze T, Schuette K, Bornschein J, Kipper M, Mohnike K, Malfertheiner P,et al Epidemiology and clinical characterization of HCC in a tertiary center in eastern Germany J Clin Oncol 29:2011 (suppl; abstract e12010) 19 Iqbal S, Iman N, Khan H, Rahman S, Hameed A, Wadud Khan A, et al Predisposing Factors for Hepatocellular Carcinoma in North Of Pakistan J Med Sci 2010;18:63-6 20 Nasim Valizadeh, Rahim Mehdioghi, Ramin Behroozian Etiologic and epidemiologic study of hepatocellular carcinoma in West Azarbaijan of Iran (20062011).Pubmed 38 21 Peter Boyle, Bernard Levin Liver Cancer World Cancer Report 2008 P 350-354 39 PHỤ LỤC Bảng thu thập số liệu (số thứ tự:…) Phần I: Thông tin chung Họ tên (Viết tắt tên): .Tuổi: Số bệnh án: Giới tính:  Nam  Nữ Địa chỉ:  Có gia đình Tình trạng hôn nhân:  Độc thân  Khác: Nghề nghiệp: Nông dân  Công chức  Lao động phổ thông Nội trợ  Khác Phần II: Lâm sàng  Vàng da  Nghiện rượu  Gan to  Đau hạ sườn phải  Báng bụng  Phù chân Xuất huyết tiêu hóa  Sụt cân (Kg/tháng): Bệnh não gan:  Độ  Độ  Độ  Độ Phần III: Cận lâm sàng Bilirubin TP(mg/dl): Bilirubin TT(mg/dl): Albumin(g/dl): TQ kéo dài (giây): SGOT (U/l): SGPT (U/l):  HbsAg  Anti HCV Siêu âm bụng: Phần IV: Đặc tính khối u gan  Thùy phải  Thùy trái  Huyết khối tĩnh mạch cửa Số lượng u: Kích thước u (cm): PhầnV : Chẩn đoán xác định 40 Thỏa tiêu chuẩn chẩn đoán của Bộ Y Tế: AFP (IU/ml):……….Và CT-scan bụng cản quang: Hoặc có chẩn đốn tuyến trên: Tại Người thu thập số liệu 41 Chủ nhiệm đề tài Chủ tịch hội đồng hoa học kỹ thuật Bs Trần Tiến Duy 42 43 ... KHOA TỈNH ĐỀTÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP CƠ SỞ NĂM 2018 MÔ TẢ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN TỈNH NINH THUẬN Chủ nhiệm đề tài: BS TRẦN... nghiên cứu đề tài trung thực, không chép chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả để tài Trần Tiến Duy ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư gan, chủ yếu ung thư biểu mô tế bào gan (Heptatocellular carcinoma - HCC) chiếm... 10 năm 2018 2.2 Đối tượng nghiên cứu 2.2.1 Đối Tượng Bệnh nhân 18 tuổi, chẩn đoán chẩn đoán HCC tuyến trên, nhập điều trị nội trú bệnh viện tỉnh Ninh Thuận từ ngày 1/3 /2018 đến 31/10 /2018 2.2.2