TỔNG HỢP DẪN XUẤT BENZIMIDAZOLE BẰNG PHƯƠNG PHÁP VI SÓNG

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN - - TRẦN TƯỜNG THAO TỔNG HỢP DẪN XUẤT BENZIMIDAZOLE BẰNG PHƯƠNG PHÁP VI SÓNG LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CỬ NHÂN HÓA HỌC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN PGS.TS BÙI THỊ BỬU HUÊ CẦN THƠ-2015  TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN TƯỜNG THAO TỔNG HỢP DẪN XUẤT BENZIMIDAZOLE BẰNG PHƯƠNG PHÁP VI SÓNG LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CỬ NHÂN HÓA HỌC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN PGS.TS BÙI THỊ BỬU HUÊ CẦN THƠ-2015 Trường Đại Học Cần Thơ Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Khoa Khoa Học Tự Nhiên Độc lập – Tự – Hạnh phúc Bộ Mơn Hóa Học - - NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN Cán hướng dẫn: PGS.TS Bùi Thị Bửu Huê Tên đề tài: Tổng hợp dẫn xuất benzimidazole phương pháp vi sóng Sinh viên thực hiện: Trần Tường Thao Lớp: Hóa dược MSSV: B1203505 Khóa: 38 Nội dung nhận xét: Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp: …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… Nhận xét nội dung luận văn tốt nghiệp: Đánh giá nội dung thực đề tài: …………………………………………………………………………………… … … …………………………………………………………………………… Những vấn đề hạn chế: …………………………………………………………………………………… … ……………………………………………………………………………… Nhận xét sinh viên thực đề tài: …………………………………………………………………………………… … ……………………………………………………………………………… Kết luận, đề nghị điểm: …………………………………………………………………………………… … ……………………………………………………………………………… Cần Thơ, ngày tháng năm 2015 Cán hướng dẫn PGS.TS Bùi Thị Bửu Huê Trường Đại Học Cần Thơ Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Khoa Khoa Học Tự Nhiên Độc lập – Tự – Hạnh phúc Bộ Mơn Hóa Học - - NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ CHẤM PHẢN BIỆN Cán chấm phản biện: Tên đề tài: Tổng hợp dẫn xuất benzimidazole phương pháp vi sóng Sinh viên thực hiện: Trần Tường Thao Lớp: Hóa dược MSSV: B1203505 Khóa: 38 Nội dung nhận xét: Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp: …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… Nhận xét nội dung luận văn tốt nghiệp: Đánh giá nội dung thực đề tài: …………………………………………………………………………………… … ……………………………………………………………………………… Những vấn đề hạn chế: …………………………………………………………………………………… … ……………………………………………………………………………… Nhận xét sinh viên thực đề tài: …………………………………………………………………………………… … ……………………………………………………………………………… Kết luận, đề nghị điểm: …………………………………………………………………………………… … ……………………………………………………………………………… Cần Thơ, ngày tháng năm 2015 Cán chấm phản biện BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN Năm học 2014-2015 ĐỀ TÀI: “TỔNG HỢP DẪN XUẤT BENZIMIDAZOLE BẰNG PHƯƠNG PHÁP VI SÓNG” LỜI CAM ĐOAN Cần Thơ, ngày tháng năm 2015 Trần Tường Thao Luận văn tốt nghiệp đại học Chuyên ngành: Hóa Dược Đã bảo vệ duyệt Hiệu trưởng: ………………………… Trưởng Khoa: ………………………… Trưởng Chuyên ngành Cán hướng dẫn PGS TS Bùi Thị Bửu Huê LỜI CẢM ƠN Trải qua trình thực nghiên cứu đề tài luận văn tạo cho hội tiếp xúc, kiểm nghiệm lại kiến thức quý báu mà học từ thầy cô giảng đường học hỏi thêm nhiều điều hay giúp tơi có thêm kiến thức, kinh nghiệm kỹ bổ ích cho việc học tập làm việc sau Qua xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến: PGS.TS Bùi Thị Bửu Huê Cô ân cần, tỉ mỉ dạy cho từ kỹ thực hành đến kiến thức sâu rộng, tạo điều kiện tốt để giúp đỡ tơi tơi gặp khó khăn Cô người thầy mẫu mực mà kính trọng gương khoa học để tơi noi theo Tất nguồn động viên lớn lao để tơi hồn thành luận văn Các Thầy, Cơ – Bộ mơn Hóa, Khoa Khoa học Tự nhiên tận tình giảng dạy kiến thức chuyên ngành quý báu, truyền cho nhiều kĩ công việc góp phần định hướng nghề nghiệp sau Các anh chị, bạn bè phòng thí nghiệm Hóa Sinh 2, Bộ mơn Hóa học, Khoa Khoa học Tự Nhiên đồng hành chia sẻ kinh nghiệm với thời gian thực luận văn Các bạn lớp Hóa dược K38 Cảm ơn bạn đồng hành, chia sẻ, giúp đỡ lẫn suốt trình học tập thực đề tài, mang lại nhiều niềm vui suốt ngày làm luận văn Sau cùng, xin vô cảm ơn gia đình, người thân cổ vũ, động viên tôi, chỗ dựa tinh thần vững để tơi an tâm hồn thành chương trình Đại học Chân thành cảm ơn! TRẦN TƯỜNG THAO ABSTRACT Benzimidazole containing structures have been known to possess wide range of biological properties such as antimicrobial, antifungal, anti-tumor and antihypertensive activities In this research, an efficient one step method for the synthesis of benzimidazole derivatives has been successfully developed via the Na2S2O4 reduction of substituted o-nitroaniline in the presence of an aldehyde under microwave irradiation conditions Two N-propylbenzimidazole (3A-B) and two N-benzylbenzimidazole (3C-D) derivatives have been prepared in 44.0% to 69.0% yield at 120 0C for 10 minutes Only trace of the products could be detected at the same temperature under classical conditions even for more than two hours The structures of the formed products were fully confirmed by MS, IR,1H-NMR and 13C-NMR spectra Keywords: Benzimidazole, microwave assisted synthesis i TÓM TẮT Các cấu trúc chứa khung benzimidazole biết có nhiều hoạt tính sinh học hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm, kháng ung thư hoạt tính giảm huyết áp Trong nghiên cứu này, phương pháp giai đoạn hiệu tổng hợp dẫn xuất benzimidazole thực thành công bao gồm phản ứng khử o-nitroaniline mang nhóm tác nhân khử Na2S2O4 diện aldehyde hỗ trợ vi sóng Hai dẫn xuất N-propylbenzimidazole (3A-B) hai dẫn xuất N-benzylbenzimidazole (3C-D) tổng hợp với hiệu suất từ 44.0% đến 69.0% thực chiếu vi sóng 120 0C thời gian 10 phút Trong điều kiện nhiệt độ phương pháp cổ điển thu lượng vết sản phẩm dù thời gian phản ứng kéo dài hai Cấu trúc sản phẩm xác định đầy đủ dựa liệu phổ MS, IR, 1H-NMR 13C-NMR Từ khóa: Benzimidazole, tổng hợp vi sóng ii TRANG CAM KẾT KẾT QUẢ Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu thân, cơng việc trình bày luận văn tơi thực hiện, kết thu trình nghiên cứu trung thực chưa công bố Cần Thơ, ngày tháng năm 2015 Sinh viên cam kết Trần Tường Thao iii MỤC LỤC Trang ABSTRACT i TÓM TẮT .ii TRANG CAM KẾT KẾT QUẢ iii MỤC LỤC iv DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC HÌNH .vii DANH MỤC SƠ ĐỒ viii DANH MỤC PHỤ LỤC ix DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT xi CHƯƠNG 1: MỞ ĐẦU 1.1 Lý chọn đề tài .1 1.2 Đối tượng phạm vi nghiên cứu 1.3 Ý nghĩa khoa học thực tiễn CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN 2.1 Dẫn xuất benzimidazole .3 2.1.1 Giới thiệu benzimidazole 2.1.2 Các cơng trình nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất benzimidazole 2.1.3 Một số dẫn xuất benzimidazole có hoạt tính sinh học 2.2 Các phản ứng sử dụng nghiên cứu 2.2.1 Phản ứng tổng hợp benzimidazole 2.2.2 Phương pháp vi sóng 12 CHƯƠNG 3: NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 3.1 Nội dung nghiên cứu 14 3.1.1 Mục tiêu nghiên cứu 14 3.1.2 Nội dung nghiên cứu 14 3.2 Phương pháp nghiên cứu 16 CHƯƠNG 4: THỰC NGHIỆM 17 4.1 Phương tiện nghiên cứu .17 4.1.1 Hoá chất 17 4.1.2 Thiết bị dụng cụ 17 iv Phụ lục 3.4: Phổ 13C-NMR (3C) (dãn rộng) PL21 Phụ lục 3.5: Phổ DEPT (3C) PL22 Phụ lục 3.6: Phổ DEPT (3C) (dãn rộng ) PL23 Phụ lục 3.7: Phổ MS (positive) (3C) PL24 Phụ lục 3.8: Phổ IR (3C) PL25 PHỤ LỤC 4: CÁC PHỔ CỦA 1-BENZYL-2-(1H-PRROL-2-YL)-5(TRIFLUOROMETHYL)-1H-BENZIMIDAZOLE (3D) Phụ lục 4.1: Phổ 1H-NMR (3D) PL26 Phụ lục 4.2: Phổ 1H-NMR (3D) (dãn rộng lần 1) PL27 Phụ lục 4.3: Phổ 1H-NMR (3D) ( dãn rộng lần 2) PL28 Phụ lục 4.4: Phổ 13C-NMR (3D) PL29 Phụ lục 4.5: Phổ 13C-NMR (3D) (dãn rộng) PL30 Phụ lục 4.6: Phổ DEPT (3D) PL31 Phụ lục 4.7: Phổ DEPT (3D) (dãn rộng ) PL32 Phụ lục 4.8: Phổ MS (positive) (3D) PL33 Phụ lục 4.9: Phổ MS (negative) (3D) PL34 Phụ lục 4.10: Phổ IR (3D) PL35 ...TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN TƯỜNG THAO TỔNG HỢP DẪN XUẤT BENZIMIDAZOLE BẰNG PHƯƠNG PHÁP VI SÓNG LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CỬ NHÂN... Tên đề tài: Tổng hợp dẫn xuất benzimidazole phương pháp vi sóng Sinh viên thực hiện: Trần Tường Thao Lớp: Hóa dược MSSV: B1203505 Khóa: 38 Nội dung nhận xét: Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp:... Tên đề tài: Tổng hợp dẫn xuất benzimidazole phương pháp vi sóng Sinh viên thực hiện: Trần Tường Thao Lớp: Hóa dược MSSV: B1203505 Khóa: 38 Nội dung nhận xét: Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp: