Hiệu quả sử dụng viên BIOSEAN đến một số chỉ số hóa sinh ở nhóm người 50 69 tuổi bị mắc hội chứng chuyển hóa và có BMI ≥ 25 tại hải phòng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI - NGUYỄN THỊ HỒNG LÊ HIỆU QUẢ SỬ DỤNG VIÊN BIOSEAN ĐẾN MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH Ở NHÓM NGƯỜI 50-69 TUỔI BỊ MẮC HỘI CHỨNG CHUYỂN HỐ VÀ CĨ BMI ≥ 25 TẠI HẢI PHỊNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI - NGUYỄN THỊ HỒNG LÊ HIỆU QUẢ SỬ DỤNG VIÊN BIOSEAN ĐẾN MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH Ở NHÓM NGƯỜI 50-69 TUỔI BỊ MẮC HỘI CHỨNG CHUYỂN HỐ VÀ CĨ BMI ≥ 25 TẠI HẢI PHÒNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: HÓA SINH DƢỢC MÃ SỐ: 8720208 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Trƣơng Tuyết Mai PGS.TS Nguyễn Văn Rƣ HÀ NỘI 2018 LỜI CẢM ƠN Trong suốt thời gian nghiên cứu hoàn thành luận văn này, tơi nhận đƣợc giúp đỡ tận tình thầy cô giáo, chuyên gia nhiều lĩnh vực, anh chị kỹ thuật viên, đồng nghiệp, bạn bè gia đình Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc nhất, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến PGS.TS Trƣơng Tuyết Mai PGS.TS Nguyễn Văn Rƣ trực tiếp hƣớng dẫn, dành nhiều thời gian tâm huyết giúp tơi hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn anh chị Labo Hóa sinh Chuyển hóa Dinh dƣỡng – Viện Dinh dƣỡng nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành luận văn Tôi xin đƣợc gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban giám hiệu, phòng Sau đại học, mơn Hóa sinh - Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội, thầy cô trực tiếp giảng dạy giúp đỡ tơi suốt q trình học tập trƣờng Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn đến gia đình bạn bè - ngƣời ln động viên, khích lệ tơi sống học tập! Xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Học viên Nguyễn Thị Hồng Lê MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA .3 1.1.1 Định nghĩa .3 1.1.2 Dịch tễ học HCCH 1.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán HCCH .6 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh HCCH…………… ……………………………… 1.1.5 Cơ chế hóa sinh bệnh số triệu chứng .9 1.1.6 Yếu tố nguy thói quen sống liên quan HCCH 12 1.1.7 Các biến chứng nguy hội chứng chuyển hóa gây 13 1.1.8 Điều trị phòng bệnh HCCH 14 1.2 VỪNG ĐEN, SESAMIN VÀ ANTHOCYANIN .16 1.2.1 Giới thiệu Vừng đen 16 1.2.2 Thành phần hóa học vừng đen 17 1.2.3 Tác dụng sinh học Vừng đen, sesamin anthocyanin 19 1.2.4 Về sản phẩm dinh dƣỡng dạng viên BIOSEAN 25 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: .26 2.1.3 Thời gian địa điểm 27 2.2 NGUYÊN LIỆU NGHIÊN CỨU…… ……………………………………… 28 2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .30 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .30 2.3.2 Cỡ mẫu chọn mẫu 30 2.3.3 Phƣơng pháp chọn mẫu: .31 2.3.4 Phƣơng pháp can thiệp 32 2.4 PHƢƠNG PHÁP THU THẬP SỐ LIỆU VÀ CÁC CHỈ TIÊU ĐÁNH GIÁ…32 2.4.1 Tại lần điều tra (điều tra ban đầu, điều tra sau tuần 12 tuần) thu thập số liệu sau……………………………………………………………………32 2.4.2 Các tiêu phƣơng pháp định lƣợng 33 2.4.3 Các tiêu đánh giá 41 2.5 PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 43 2.6 KHỐNG CHẾ SAI SỐ……………………………………………………… 43 2.7 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU .44 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 45 3.1 KẾT QUẢ VỀ CÁC THÔNG TIN CHUNG THU ĐƢỢC TỪ ĐỐI TƢỢNG 45 3.1.1 Số đối tƣợng tham gia số đối tƣợng bỏ 45 3.1.2 Thông tin chung đối tƣợng trƣớc can thiệp 46 3.2 KẾT QUẢ VỀ SỰ THAY ĐỔI CHỈ SỐ HÓA SINH MÁU………………….46 3.2.1 Sự thay đổi số glucose máu, insulin kháng insulin HOMA-IR 46 3.2.2 Sự thay đổi số lipid máu………………………………………………48 3.2.3 Sự thay đổi số chống oxy hóa……………………………………… 51 3.3 MỘT SỐ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ KHÁC CỦA HCCH…………… ……53 3.3.1 Sự thay đổi tỷ lệ thừa cân béo phì……………………… 53 3.3.2 Thay đổi số huyết áp sau 12 tuần can thiệp………………………… 55 3.4 THAY ĐỔI VỀ SỐ BỆNH NHÂN MẮC HCCH .55 CHƢƠNG BÀN LUẬN 57 4.1 HIỆU QUẢ TÁC ĐỘNG CỦA SẢN PHẨM BIOSEAN LÊN CÁC CHỈ SỐ HÓA SINH VÀ SỐ MẮC HCCH CỦA BỆNH NHÂN HCCH SAU 12 TUẦN CAN THIỆP 57 4.2 MỘT SỐ BÀN LUẬN KHÁC 63 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ……………………………………………………….66 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT BMI (Body Mass Index) Chỉ số khối thể COPD (Chronic obstructive pulmonary disease) Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính CRP (C – reactive protein) Protein phản ứng CTV Cộng tác viên ĐMV Động mạch vành ĐTĐ Đái tháo đƣờng ĐTV Điều tra viên GSV Giám sát viên HA Huyết áp HCCH Hội chứng chuyển hóa HDL-C (High density lipoprotein cholesterol) Cholesterol Lipoprotein tỉ trọng cao HOMA-IR Homeostasis Model Assessment – Insulin resistance (Chỉ số kháng insulin) IDF International diabetes feredation (Hiệp hội đái tháo đƣờng giới) LDL-C (Low density lipoprotein cholesterol) Cholesterol Lipoprotein tỉ trọng thấp MDA Malondialdehyde NCEP ATP III (National CH Educated Program Adult Treatment Panel III) Chƣơng trình giáo dục quốc gia CH - Hƣớng dẫn điều trị cho ngƣời trƣởng thành WC (Waist circumference) Vòng eo WHO (World Health Organization) Tổ chức Y tế giới γ-GT γ-glutamyltransferase DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU Ký hiệu Tên bảng Trang Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán HCCH WHO Bảng 1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán HCCH NCEP/ATP III Bảng 1.3 Tiêu chuẩn chẩn đốn HCCH IDF Bảng 2.4 Cơng thƣc BIOSEAN 28 Bảng 3.5 Số đối tƣợng tham gia sử dụng sản phẩm BIOSEAN 45 Bảng 3.6 Đặc điểm đối tƣợng thời điểm ban đầu tham gia 46 nghiên cứu Bảng 3.7 Sự thay đổi nồng độ số glucose máu, insulin, 46 kháng insulin HOMA-IR Bảng 3.8 Thay đổi tỷ lệ có số HOMA-IR < 2,7 (%) 48 Bảng 3.9 Sự thay đổi nồng độ cholesterol toàn phần, triglyceride, 49 HDL-Cholesterol Bảng 3.10 Hiệu giảm số đối tƣợng có Cholesterol máu toàn phần 51 ≥ 5,2 mmol/L sau 12 tuần can thiệp Bảng 3.11 Hiệu đến số chống oxy hóa (MDA (nmol/L) 52 Bảng 3.12 Hiệu giảm số đối tƣợng có MDA >1,7 nmol/L sau 12 53 tuần can thiệp Bảng 3.13 Thay đổi số cân nặng, BMI hai nhóm sau 12 53 tuần can thiệp Bảng 3.14 Sự thay đổi số huyết áp 12 tuần can thiệp 55 Bảng 3.15 Hiệu giảm số đối tƣợng mắc HCCH sau 12 tuần can 56 thiệp DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Ký hiệu Tên hình Trang Hình 1.1 Cơ chế bệnh sinh HCCH Hình 1.2 Cơng thức hóa học Sesamin 19 Hình 2.3 Sơ đồ nghiên cứu 30 Hình 3.4 Thay đổi tỷ lệ đối tƣợng có glucose máu lúc đói ≥ 5,6 mmol/L 48 Hình 3.5 Thay đổi tỷ lệ đối tƣợng có Cholesterol máu tồn phần ≥ 5,2 50 mmol/L Hình 3.6 Thay đổi tỷ lệ đối tƣợng có Triglyceride máu ≥1,7 mmol/L 51 Hình 3.7 Thay đổi tỷ lệ đối tƣợng có MDA >1,7 nmol/L 52 Hình 3.8 Thay đổi tỷ lệ thừa cân béo phì (BMI ≥ 25 kg/m2) 54 ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng chuyển hóa tập hợp rối loạn chuyển hóa làm gia tăng nguy mắc bệnh tim mạch đái tháo đƣờng Những rối loạn bao gồm: rối loạn lipid máu, béo bụng, tăng huyết áp, rối loạn glucose đói [51][66] Tỷ lệ mắc HCCH gia tăng nhanh chóng khắp giới, có Việt Nam Theo số tác giả tỷ lệ mắc HCCH 24 % cộng đồng (nếu định nghĩa theo NCEP ATP III) gia tăng theo tuổi với khoảng 40 % dân số 50 tuổi Hoa Kỳ gần 30 % dân số > 50 tuổi Châu Âu Với định nghĩa WHO, HCCH có mặt – 36% đàn ông châu Âu – 22% phụ nữ tuổi 40 – 55 [21] Ở Việt Nam, nghiên cứu Viện Dinh dƣỡng năm 2007 cho thấy tỷ lệ mắc HCCH 18,4% [3] Trong nghiên cứu Viện Dinh dƣỡng 2007 tỷ lệ mắc HCCH tăng theo tuổi Bên cạnh đó, tỷ lệ mắc HCCH tăng theo số BMI - số khối thể HCCH gây nhiều nguy biến chứng nguy hiểm nhƣ: bệnh mạch vành, loạn nhịp nhĩ, suy tim, hẹp chủ, đột quỵ, thiếu máu tim, khó thở tắc nghẽn ngủ, gan nhiễm mỡ, đái tháo đƣờng, ung thƣ vú HCCH làm tăng nguy bị bệnh lý tim mạch mạch máu não nhƣ làm tăng tỷ lệ tử vong nguyên nhân Các thành phần HCCH yếu tố nguy tim mạch, HCCH đƣợc dự báo làm tăng tỷ lệ mắc bệnh tim mạch nhƣ biến chứng nặng đe dọa đến tính mạng ngƣời bệnh Vừng đen thực phẩm có giá trị dinh dƣỡng cao vị thuốc tốt Từ lâu đời, vừng đen đƣợc dân gian sử dụng nhiều thuốc chữa bệnh Thành phần vừng đen chứa hàm lƣợng hợp chất có hoạt tính sinh học cao sesamin , flavonoid chủ yếu anthocyanin.Trong Đông y coi dầu vừng vừng đen vị thuốc bổ, nhuận tràng, lợi sữa Trên giới, có nhiều nghiên cứu cho thấy Vừng đen thành phần chứa có tác dụng sinh học quan trọng việc cải thiện số hóa sinh HCCH nhƣ: giảm cholesterol toàn phần, hạ LDL, triglycerid [33], hạ huyết áp [78], hạ đƣờng huyết cải thiện tình trạng kháng insulin [33], chống oxy hóa, chống viêm, bảo vệ gan [13][27][52][79] Sản phẩm BIOSEAN có chứa thành phần sesanmin anthocyanin cho thấy nhiều tác dụng điều trị HCCH nhƣng Việt Nam việc sử dụng sản phẩm BIOSEAN mẻ chƣa có nghiên cứu đánh giá tác dụng chúng số hóa sinh ngƣời cao tuổi mắc HCCH Vì vậy, chúng tơi thực đề tài: “Hiệu sử dụng viên BIOSEAN đến số số hóa sinh nhóm người 50-69 tuổi bị mắc hội chứng chuyển hóa BMI ≥ 25 Hải Phòng”, với mục tiêu sau: Đánh giá hiệu sử dụng viên BIOSEAN lên glucose máu, lipid máu, kháng insulin nhóm nghiên cứu sau 12 tuần can thiệp Đánh giá hiệu sử dụng viên BIOSEAN lên số chống oxy hóa nhóm nghiên cứu sau 12 tuần can thiệp thiệp, nên đối tƣợng có ý thức giảm lƣợng carbonhydrate (giảm cơm) số đối tƣợng chuyển hoạt động thể lực mức độ nhẹ lên mức độ trung bình; điều góp phần cho việc cải thiện số triglyceride HDL-cholesterol nhóm Việc sử dụng Biosean có tác động rõ rệt tới Cholesterol mà chƣa tác động rõ đến Triglyceride HDL-cholesterol phản ánh liều lƣợng thời gian tác động Biosean chƣa đủ liều Các nghiên cứu sử dụng anthrocyanins tới 160 mg/ngày, gấp lần so với nghiên cứu chúng tôi; nhiên Biosean có seasamin tác dụng tập trung cộng hƣởng thành phần đƣợc tính đến Tuy nhiên, cần phải có nghiên cứu can thiệp dài để hiệu Biosean đối tƣợng rối loạn lipid máu, đối tƣợng có triglyceride máu cao HDL-Cholesterol giảm Về nhóm số chống oxy hóa, việc sử dụng Biosean với 40 mg Anthrocyanin 40 mg Seasamin ngày cho thấy hiệu bật khả chống oxy hóa sản phẩm bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa Nồng độ MDA nhóm can thiệp giảm đáng kể sau 12 tuần can thiệp (từ 2,41 nmol/L xuống 1,73 nmol/L, p 0,05; số BMI nhóm can thiệp giảm đƣợc 0,55, cao nhóm chứng 0,26, p>0,05 Nhƣ vậy, việc sử dụng sản phẩm Biosean có tác động phần đến việc cải thiện số nhân trắc, nhƣng chƣa rõ nét Điều hoàn toàn phù hợp với kết yếu tố thay đổi lối sống; nghiên cứu nhóm nghiên cứu thay đổi chế độ ăn luyện tập hoạt động thể lực hầu nhƣ không thay đổi Nghĩa tác động thay đối lối sống nhƣ chế độ ăn, luyện tập nhóm nhƣ suốt 12 tuần can thiệp Khi mà số cân nặng, BMI nhóm can thiệp 63 có xu hƣớng giảm xuống nhiều so với nhóm chứng, điều nói tới tác động hiệu Biosean Tuy nhiên, với tác động mang tính gián tiếp hiệu dừng có xu hƣớng cải thiện Cần có nghiên cứu với thời gian can thiệp dài để thấy rõ hiệu cải thiện số nhân trắc Về thay đổi huyết áp, nghiên cứu thay đổi huyết áp tâm thu huyết áp tâm trƣơng chƣa rõ ràng nhóm can thiệp So với nhóm chứng, số huyết áp hầu nhƣ khơng thay đổi nhiều nhóm can thiệp Mặc dù có nghiên cứu nói tới tác dụng thành phần Anthrocyanin Seasamin cải thiện huyết áp [31], [61], song nghiên cứu chúng tơi chƣa tìm thấy rõ rệt hiệu Cần phải có nghiên cứu dài với liều cao để thấy rõ hiệu Biosean huyết áp Về thay đổi tình trạng sức khỏe, ăn uống, vận động sinh hoạt, sau nhận tƣ vấn lần trƣớc can thiệp, hai nhóm đối tƣợng có giảm lƣợng glucid phần, nhiên trƣớc vào nghiên cứu, đối tƣợng bị thừa cân béo phì nên thân đối tƣợng có ý thức hạn chế chất sinh lƣợng (năng lƣợng phần đạt 70-80% so với nhu câu), nên vào chƣơng trình, đối tƣợng điều chỉnh giảm lƣợng glucid phần; điều làm giảm lƣợng phần Trƣớc tham gia nghiên cứu, đối tƣợng hầu hết lao động hoạt động mức độ nhẹ, tập thể dục mức độ trung bình (đi chủ yếu), nhiên sau nhanạ tƣ vấn, số đối tƣợng có xu hƣớng vận động nhiều hơn, nhƣng chƣa đạt mức hoạt động thể lực theo yêu cầu Tổ chức Y tế Thế giới 60 phút/ngày hoạt động trung bình Việc sử dụng sản phẩm Biosean, nhóm đối tƣợng can thiệp sử dụng liều thời gian theo yêu cầu; có 50/53 đối tƣợng đạt mức uống đủ 168 viên 12 tuần Trong suốt 12 tuần can thiệp theo dõi, khơng có dấu hiệu bấ thƣờng xảy Các đối tƣợng phản ảnh sản phẩm dễ uống với liều viên chia lần ngày Trong trình tham gia nghiên cứu, đối tƣợng nhóm khơng sử dụng thực phẩm chức thuốc giảm mỡ máu, thuốc đái tháo 64 đƣờng; có 10 đối tƣợng (nhóm chứng 6; nhóm can thiệp 4) phải sử dụng thuốc huyết áp theo yêu cầu đơn thuốc bác sỹ 65 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Kết can thiệp việc sử dụng viên Biosean (2 viên/ngày) bệnh nhân mắc HCCH 50-69 tuổi phƣờng thành phố Hải Phòng sau 12 tuần thu đƣợc kết nhƣ sau: Sử dụng viên Biosean 12 tuần có cải thiện lên glucose máu,lipid máu,kháng insulin bệnh nhân mắc HCCH 50-69 tuổi có BMI ≥ 25 thành phố Hải Phòng:  Về số liên quan chuyển hóa đƣờng máu: sau 12 tuần can thiệp nồng độ glucose máu nhóm can thiệp thấp so với ban đầu (p